MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
NAME DES ARZNEIMITTELS
MERIONAL 75 IE Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff:
Jede 1-ml-Durchstechflasche Merional 75 IE enthält:
75 I.E. Menotrophin BP (humanes menopausales Gonadotropin, HMG) liefert 75 I.E.
Follikelstimulierendes Hormon (FSH) und 75 IE Aktivität des luteinisierenden Hormons (LH)*.
Menotrophin wird aus menschlichem Urin gereinigt.
*Die LH-Aktivität kann durch die Zugabe von menschlichem Choriongonadotropin (hCG) verstärkt werden. um ein Verhältnis der FSH- zu LH-Aktivitäten von 1:1 zu gewährleisten.
Eine vollständige Liste der Hilfsstoffe finden Sie in Abschnitt 6.1.
3.
Darreichungsform
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Aussehen des Pulvers: weißes lyophilisiertes Pellet
Aussehen des Lösungsmittels: klare, farblose Lösung
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1.
Therapeutische Indikationen
•
•
•
Anovulation (einschließlich polyzystischer Ovarialerkrankung, PCOD) bei Frauen, die
auf die Behandlung mit Clomiphencitrat nicht angesprochen haben.
Stimulierung der multifollikulären Entwicklung bei Patienten, die sich einer assistierten Behandlung unterziehen
Reproduktionstechnologien (ART) wie In-vitro-Fertilisation (IVF), Gametentransfer (GIFT) und Zygotentransfer (ZIFT). Merional 75 IE kann in Kombination mit humanem Chorion verabreicht werdenGonadotropin (hCG) zur Stimulierung der Spermatogenese bei Männern mit
angeborenem oder erworbenem hypogonadotropem Hypogonadismus.
Merional ist nur zur Anwendung bei Erwachsenen indiziert.
4.2.
Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit Merional sollte unter ärztlicher Aufsicht eingeleitet werden
Erfahrung in der Behandlung von Fruchtbarkeitsproblemen.
Männer
Männliche Unfruchtbarkeit: Die Spermatogenese wird mit hCG (1.000 bis 2.000 IE hCG 2-3
mal pro Woche) stimuliert, dann wird Merional (75 IE oder 150 IE) verabreicht 2-3 Mal pro Woche.
Diese Behandlung sollte mindestens 3 Monate lang fortgesetzt werden, bevor eine Verbesserung der Spermatogenese zu erwarten ist. Aktuelle klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass eine Behandlung
über mindestens 18 Monate erforderlich sein kann, um die Spermatogenese zu erreichen.
Frauen mit Anovulation (einschließlich PCOD)
Das Ziel der Behandlung mit Merional ist die Entwicklung eines einzelnen reifen Graafian
Follikel, aus dem nach der Gabe von hCG die Eizelle freigesetzt wird
Merional kann als tägliche Injektion verabreicht werden. Bei menstruierenden Patientinnen
sollte die Behandlung innerhalb der ersten sieben Tage des Menstruationszyklus begonnen werden.
Die Behandlung sollte an die Reaktion der einzelnen Patientin angepasst werden, die durch
Messung der Follikelgröße mittels Ultraschall und/oder Östrogensekretion beurteilt wird. Eine häufig verwendete Kur beginnt mit 75–150 IE Merional und wird entsprechend der Reaktion des Patienten erhöht. Die maximale Tagesdosis beträgt in der Regel nicht mehr als 225 IE. Wenn ein
Patient nach 4-wöchiger Behandlung nicht angemessen anspricht, sollte der
Zyklus abgebrochen werden und der Patient sollte mit einer höheren Anfangsdosis als im
vorhergehenden Zyklus wieder beginnen.
Bei idealer Reaktion wird eine einzelne Injektion von 5.000-10.000 IE hCG erhalten
sollte 24–48 Stunden nach der letzten Merional-Injektion verabreicht werden. Der Patientin sollte
empfohlen werden, am Tag der hCG-Injektion und am darauffolgenden Tag Koitus zu haben.
Alternativ kann eine intrauterine Insemination (IUI) durchgeführt werden.
Im Falle eines übermäßigen Ansprechens sollte die Behandlung unterbrochen und die Behandlung mit hCG unterbrochen werden
zurückgehalten (siehe Abschnitt 4.4). Die Behandlung sollte im nächsten Zyklus mit einer niedrigeren
Dosis als im vorherigen Zyklus wieder aufgenommen werden.
Frauen, die sich vor einer In-vitro-Fertilisation oder anderen assistierten Reproduktionstechnologien einer kontrollierten Eierstockstimulation für die Entwicklung mehrerer Follikel
unterziehen.
Ein häufig verwendetes Protokoll für die Superovulation umfasst die Verabreichung von 150–225 I.E. Merional täglich, beginnend am 2. oder 3. Tag des Zyklus und fortgesetzt bis
Es wurde eine ausreichende Follikelentwicklung erreicht, wie durch Überwachung der Östrogenkonzentration im Serum und/oder Ultraschalluntersuchung festgestellt wurde, wobei die Dosis entsprechend dem Ansprechen des Patienten angepasst wurde, jedoch in der Regel nicht mehr als 450 IE täglich beträgt.
Eine ausreichende Follikelentwicklung ist normalerweise der Fall erreicht bis zum zehnten Behandlungstag
(Bereich 5–20 Tage).
Eine einzelne Injektion von 5.000 IU–10.000 IU hCG sollte 24–48 Stunden
nach der letzten Injektion verabreicht werden, um die Follikelreifung zu induzieren .
Eine Herunterregulierung der Hypophyse zur Unterdrückung des endogenen LH-Anstiegs und zur Kontrolle des tonischen LH-Spiegels wird heute üblicherweise durch die Verabreichung eines Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRH) erreicht. In einem häufig verwendeten Protokoll ist die
Die Verabreichung von Merional beginnt ungefähr zwei Wochen nach Beginn der Agonistenbehandlung und wird fortgesetzt, bis eine ausreichende Follikelentwicklung erreicht ist. Beispielsweise werden nach zweiwöchiger Herunterregulierung der Hypophyse mit einem Agonisten sieben Tage lang 150–225 IE Merional verabreicht; Die Dosis wird dann
entsprechend der Reaktion der Eierstöcke der Patientin angepasst.
Erfahrungen mit ART zeigen, dass die Erfolgsrate der Behandlung im Allgemeinen
während der ersten vier Versuche stabil bleibt und danach allmählich abnimmt.
Frauen mit Anovulation infolge eines schweren LH- und FSH-Mangels
Bei diesen Frauen (hypogonadotroper Hypogonadismus) ist das Ziel von Merional
Die Behandlung besteht darin, einen einzelnen reifen Graafian-Follikel zu entwickeln, aus dem nach der Verabreichung von hCG die Eizelle freigesetzt wird. Da diese Frauen amenorrhoisch sind
und eine geringe endogene Östrogensekretion haben, kann jederzeit mit der Behandlung begonnen werden.
Die Behandlung sollte an die Reaktion des einzelnen Patienten angepasst werden, die durch
Messung der Follikelgröße mittels Ultraschall und/oder Östrogensekretion beurteilt wird . Eine häufig verwendete Kur beginnt mit 75–150 IE Merional und wird entsprechend der Reaktion des Patienten erhöht. Sollte eine erhöhte Merional-Dosis als angemessen erachtet werden, sollte eine Dosisanpassung vorzugsweise in Abständen von 7 bis 14 Tagen und vorzugsweise in Schritten von 150 IE erfolgen. Es kann akzeptabel sein, die Stimulationsdauer in jedem Zyklus auf bis zu 5 Wochen zu verlängern.
Wenn eine ideale Reaktion erzielt wird, sollte 24–48 Stunden nach der letzten Merional-Injektion eine einzelne Injektion von 5.000 bis 10.000 I.E. hCG verabreicht werden. Der Patientin sollte
empfohlen werden, am Tag der hCG-Injektion und am folgenden Tag Koitus zu haben.
Alternativ kann eine intrauterine Insemination (IUI) durchgeführt werden.
Eine Lutealunterstützung kann in Betracht gezogen werden, da Substanzen mit luteotropher Aktivität fehlen< br> (LH/hCG) nach dem Eisprung kann zu einem vorzeitigen Verlust des Corpus luteum führen.
Im Falle einer übermäßigen Reaktion sollte die Behandlung unterbrochen und hCG
zurückgehalten werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Behandlung sollte im nächsten Zyklus mit einer niedrigeren
Dosis als im vorherigen Zyklus wieder aufgenommen werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Es gibt keinen relevanten Nutzen von Merional in der pädiatrischen Population in den Indikationen
(anovulatorische Unfruchtbarkeit, Frauen, die sich einer kontrollierten ovariellen Stimulation für
multiple Follikelentwicklung vor der assistierten Reproduktionstechnik unterziehen, und Männer
mit hypogonadotropem Hypogonadismus).
Art der Verabreichung.
Merional ist zur intramuskulären und subkutanen Verabreichung bestimmt. Das Pulver
sollte unmittelbar vor der Verwendung mit dem mitgelieferten Lösungsmittel rekonstituiert werden. Um
die Injektion großer Volumina zu vermeiden, können bis zu 5 Durchstechflaschen Merional 75 IE in einem ml Lösungsmittel aufgelöst werden. (Ausführliche Informationen finden Sie in Abschnitt 6.6).
Aussehen des rekonstituierten Produkts: Die Lösung muss klar und farblos sein.
Merional sollte vor der Verabreichung gemäß den Anweisungen in Abschnitt 6.6 rekonstituiert werden.
Patienten müssen vor der Selbstverabreichung von ihrem Arzt oder
einem anderen medizinischen Fachpersonal angemessen in der Handhabung des Produkts geschult werden.< br> 4.3.
Gegenanzeigen
Merional sollte nicht an Kinder oder Patienten verabreicht werden, die Folgendes haben:
•
•
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Menotrophin oder einen der sonstigen Bestandteile
(siehe Abschnitt 6.1)
Tumoren des Hypothalamus oder der Hypophyse
und bei Frauen mit:
•
•
•
Vergrößerung des Eierstocks oder eine Zyste, die nicht auf eine polyzystische Ovarialerkrankung zurückzuführen ist :
Bei Frauen:
• Primäres Ovarialversagen
• Fehlbildung der Geschlechtsorgane, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar ist
• Myome der Gebärmutter, die mit einer Schwangerschaft nicht vereinbar sind
Bei Männern:
• Primäre Hodeninsuffizienz.
4.4.
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Merional ist ein starkes Gonadotropin, das leichte Beschwerden verursachen kann schwerwiegende Nebenwirkungen und sollten nur von Ärzten angewendet werden, die umfassende Erfahrung mit Unfruchtbarkeitsproblemen und deren Behandlung haben. Um die Risiken einer Eierstockerkrankung zu minimieren
Beim Hyperstimulationssyndrom (OHSS) oder bei Mehrlingsschwangerschaften werden Ultraschalluntersuchungen sowie Östradiolmessungen empfohlen. Die Gonadotropin-Therapie erfordert einen gewissen Zeitaufwand von Ärzten und unterstützenden Gesundheitsfachkräften sowie die Verfügbarkeit einer geeigneten Überwachung
Einrichtungen. Bei Frauen erfordert die sichere und wirksame Anwendung von Merional eine Überwachung der Reaktion der Eierstöcke allein mit Ultraschall oder vorzugsweise in Kombination mit einer regelmäßigen Messung des Östradiolspiegels im Serum. Die Reaktion auf die Verabreichung von Menotropin kann zwischen den Patienten unterschiedlich sein, wobei die Reaktion in einigen Fällen schlecht ausfällt. Sowohl bei Männern als auch bei Frauen sollte die niedrigste wirksame Dosis im Verhältnis zum Behandlungsziel angewendet werden.
Behandlung bei Frauen
Vor Beginn der Behandlung sollte die Unfruchtbarkeit des Paares gegebenenfalls beurteilt werden
und mögliche Kontraindikationen für eine Schwangerschaft abgeklärt werden. Insbesondere sollten Patienten auf Hypothyreose, Nebennierenrindenmangel, Hyperprolaktinämie und Hypophysen- oder Hypothalamustumoren untersucht und eine geeignete spezifische Behandlung erhalten. Patienten, die sich einer Stimulation des Follikelwachstums unterziehen, sei es im Rahmen einer
Bei einer Behandlung gegen anovulatorische Unfruchtbarkeit oder bei ART-Eingriffen kann es zu einer Vergrößerung der Eierstöcke oder zu einer Überstimulation kommen. Die Einhaltung der empfohlenen Dosierung und des Verabreichungsschemas von Merional
sowie eine sorgfältige Überwachung der Therapie werden
das Auftreten solcher Ereignisse minimieren. Genaue Interpretation der Indizes von
Die Entwicklung und Reifung der Follikel erfordert einen Arzt, der Erfahrung in der
Interpretation solcher Daten hat.
Überstimulation der Eierstöcke
OHSS ist ein medizinisches Ereignis, das sich von einer unkomplizierten Vergrößerung der Eierstöcke unterscheidet. Es handelt sich um ein
Syndrom, das sich mit zunehmendem Schweregrad manifestieren kann. Es umfasst
eine deutliche Vergrößerung der Eierstöcke, hohe Serum-Sexualsteroide und eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität
, der Pleurahöhle und selten der Perikardhöhlen.
Die folgenden Symptome können in schweren Fällen von OHSS beobachtet werden: Bauchschmerzen< br> Blähungen, starke Vergrößerung der Eierstöcke, Gewichtszunahme, Atemnot, Oligurie
und gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Eine klinische
Untersuchung kann Hypovolämie, Hämokonzentration, Elektrolytstörungen,
Aszites, Hämoperitoneum, Pleuraergüsse, Hydrothorax, akute Lungenbeschwerden
und thromboembolische Ereignisse aufdecken.
Eine übermäßige Reaktion der Eierstöcke auf die Behandlung mit Gonadotropin führt selten zu einem OHSS
, es sei denn, hCG wird verabreicht, um den Eisprung auszulösen. Daher ist es in Fällen von OHSS ratsam, hCG zurückzuhalten und dem Patienten zu raten, mindestens vier Tage lang keinen Koitus zu machen oder Barrieremethoden anzuwenden. OHSS kann schnell fortschreiten (innerhalb von 24 Stunden bis
mehreren Tagen) und zu einem schwerwiegenden medizinischen Ereignis werden. Daher sollten Patienten
mindestens zwei Wochen lang nach der hCG-Verabreichung beobachtet werden.
Um das Risiko eines OHSS oder einer Mehrlingsschwangerschaft zu minimieren, werden Ultraschalluntersuchungen sowie Östradiolmessungen empfohlen. Bei einer Anovulation ist das Risiko für OHSS und Mehrlingsschwangerschaften erhöht, wenn das Serumöstradiol >900 pg/ml (3300 pmol/L) beträgt und
mehr als 3 Follikel mit einem Durchmesser von 14 mm oder mehr vorhanden sind. Bei ART besteht ein erhöhtes Risiko für OHSS bei einem Serumöstradiolwert von > 3000 pg/ml (11000 pmol/L) und 20 oder mehr Follikeln mit einem Durchmesser von 12 mm oder mehr. Wenn der Östradiolspiegel > 5500 pg/ml
(20200 pmol/L) beträgt und insgesamt 40 oder mehr Follikel vorhanden sind, kann es erforderlich sein
, die hCG-Gabe zurückzuhalten.
Einhaltung der empfohlenen Merional-Dosierung , das Verabreichungsschema und eine sorgfältige
Überwachung der Therapie minimieren das Auftreten einer ovariellen Überstimulation und
Mehrlingsschwangerschaft (siehe Abschnitte 4.2 „Dosierung und Art der Anwendung“ und
4.8 „Nebenwirkungen“).
Bei ART kann die Aspiration aller Follikel vor dem Eisprung das Auftreten von
Überstimulation verringern.
OHSS kann schwerwiegender sein und sich länger hinziehen, wenn eine Schwangerschaft eintritt. Am häufigsten tritt OHSS nach Absetzen der Hormonbehandlung auf und erreicht sein Maximum etwa 7–10 Tage nach der Behandlung. Normalerweise verschwindet das OHSS
spontan mit dem Einsetzen der Menstruation.
Wenn ein schweres OHSS auftritt, sollte die Behandlung mit Gonadotropin, sofern sie noch andauert, abgebrochen,
der Patient ins Krankenhaus eingeliefert und eine spezifische Therapie gegen OHSS begonnen werden.
Dieses Syndrom tritt mit höherer Inzidenz bei Patienten mit polyzystischer Ovarialerkrankung auf Bei einer Ovulationsinduktion mit Merional ist die Häufigkeit von Mehrlingsschwangerschaften im Vergleich zur natürlichen Empfängnis erhöht. Bei den meisten Mehrlingskonzeptionen handelt es sich um Zwillinge. Um das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft zu minimieren, wird eine sorgfältige Überwachung der Reaktion der Eierstöcke empfohlen.
Bei Patienten, die sich einem ART-Eingriff unterziehen, hängt das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft
hauptsächlich von der Anzahl der ersetzten Embryonen, ihrer Qualität und dem Alter der Patientin ab.
Die Patientin sollte vor Beginn über das potenzielle Risiko einer Mehrlingsgeburt aufgeklärt werden
Behandlung.
Schwangerschaftsverlust
Die Inzidenz von Schwangerschaftsverlusten durch Fehlgeburten oder Abtreibungen ist bei Patientinnen
, die sich einer Stimulation des Follikelwachstums zur Ovulationsinduktion oder ART unterziehen, höher als in
der Normalbevölkerung.
Eileiterschwangerschaft
Bei Frauen mit einer Tubenerkrankung in der Vorgeschichte besteht das Risiko einer Eileiterschwangerschaft, unabhängig davon, ob
Eine Schwangerschaft wird durch spontane Empfängnis oder durch Fruchtbarkeitsbehandlungen erreicht. Die
Prävalenz einer Eileiterschwangerschaft nach IVF wird mit 2–5 % angegeben, verglichen mit 1–1,5 %
in der Allgemeinbevölkerung.
Neubildungen des Fortpflanzungssystems
Es gab Berichte über Eierstock- und andere Neoplasien des Fortpflanzungssystems, sowohl
gutartiger als auch bösartiger Art, bei Frauen, die sich mehreren Medikamenten zur Behandlung
der Unfruchtbarkeit unterzogen haben. Es ist noch nicht geklärt, ob die Behandlung mit
Gonadotropinen das Grundrisiko dieser Tumoren bei unfruchtbaren Frauen erhöht.
Angeborene Fehlbildungen
Die Prävalenz angeborener Fehlbildungen nach ART kann etwas höher sein als
nach spontanen Vorstellungen. Es wird angenommen, dass dies auf Unterschiede in den elterlichen
Merkmalen (z. B. Alter der Mutter, Spermieneigenschaften) und Mehrlingsschwangerschaften zurückzuführen ist.
Thromboembolische Ereignisse
Bei Frauen mit allgemein anerkannten Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse, wie
Eine Behandlung mit Gonadotropinen in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte oder bei erheblicher Adipositas kann das Risiko weiter erhöhen. Bei diesen Frauen sollten die Vorteile der Gabe von Gonadotropin
gegen die Risiken abgewogen werden. Es ist jedoch zu beachten, dass
eine Schwangerschaft selbst auch ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse birgt.
Behandlung bei Männern
Erhöhte endogene FSH-Werte weisen auf ein primäres Hodenversagen hin. So
Patienten reagieren nicht auf die Merional/hCG-Therapie.
Eine Samenanalyse wird 4–6 Monate nach Beginn der Behandlung empfohlen, um
das Ansprechen zu beurteilen.
4.5.
Wechselwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Formen von
Gleichzeitige Anwendung von Merional mit anderen Mitteln zur Stimulierung des Eisprungs
(z. B. hCG, Clomifencitrat) können die follikuläre Reaktion verstärken, wohingegen
die gleichzeitige Anwendung von GnRH-Agonisten zur Induktion der Hypophysenunterdrückung die Dosierung von Merional erhöhen kann, die erforderlich ist, um eine angemessene Reaktion der Eierstöcke hervorzurufen. Es wurden keine anderen
klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen berichtet.
Merional sollte nicht als Mischung mit anderen Arzneimitteln
in derselben Injektion verabreicht werden.
4.6.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Merional 75 IE sollte während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden. Bei der klinischen Anwendung mit Gonadotropinen wurde nach kontrollierter Überstimulation der Eierstöcke kein teratogenes
Risiko berichtet. Im Falle einer Exposition während der Schwangerschaft
reichen die klinischen Daten nicht aus, um eine teratogene Wirkung auszuschließen.
Stillzeit
Merional sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Während der Stillzeit kann die Ausschüttung von Prolaktin zu einer schlechten Reaktion auf die Stimulation der Eierstöcke führen.
Fruchtbarkeit
Merional wird zur Behandlung einiger Formen der Unfruchtbarkeit eingesetzt (ausführliche Informationen finden Sie in Abschnitt 4.1
).
4.7.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Merional hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss darauf Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Es wurden jedoch keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
4.8
Nebenwirkungen
a. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die bei Merional beobachteten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild und vorübergehend.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Eierstockzysten, Reaktionen an der Injektionsstelle und
Kopfschmerzen, die bei bis zu 10 % der weiblichen Patienten auftreten. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind schweres OHSS und mit dieser Erkrankung verbundene Komplikationen wie Eierstocktorsion und Thromboembolie. b. Tabellarische Zusammenfassung unerwünschter Ereignisse
Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die UAW nach Häufigkeit
nach folgender Konvention eingestuft: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10);
gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1.000); sehr selten (<1/10.000).
Behandlung bei Frauen
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit
Merional, die bei Patienten auftraten, die an kontrollierten klinischen Studien teilnahmen und auf
folgende Spontanberichte zurückzuführen waren Verwendung nach der Zulassung
Körpersystem*
Nervensystem
Erkrankungen
Gefäßerkrankungen
Magen-Darm-Störungen
Erkrankungen
Häufigkeit
Sehr
Häufig
Sehr selten
Häufig
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Sehr selten
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems
und der Brust
Sehr
Häufig
Häufig
Selten
Sehr
Häufig
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am Verabreichungsort
Unerwünschte Arzneimittelwirkung
Kopfschmerzen
Thromboembolie1,2
Bauchschmerzen und gastrointestinale
Symptome wie Übelkeit, Erbrechen,
Durchfall, Bauchkrämpfe und
Blähungen
Systemische allergische Reaktionen wie
(Erythem, Hautausschlag oder Gesichtsschwellung
Eierstockzysten
OHSS2
Ovarialtorsion1,2
Reaktion an der Injektionsstelle2 wie (Schmerzen,
Rötung, Bluterguss, Schwellung und/oder
Reizung an der Injektionsstelle
*Der am besten geeignete MedDRA-Begriff ist aufgeführt um eine bestimmte Reaktion zu beschreiben;
Synonyme oder verwandte Erkrankungen werden nicht aufgeführt, sollten aber ebenfalls berücksichtigt werden.
1 Thromboembolie
2 Siehe
und Ovarialtorsion, normalerweise verbunden mit schwerem OHSS.
Abschnitt c
Behandlung bei Männern
Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit
Menotropin bei der Anwendung bei Männern; Die Daten stammen aus kontrollierten klinischen Studien mit einem Konkurrenzprodukt und spontanen Berichten nach der Verwendung nach der Zulassung.
Körpersystem
Häufigkeit
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig
Unerwünschte Arzneimittelreaktion
Akne
Brust Häufig
Gynäkomastie
Fortpflanzungsstörungen
System
und
Allgemeine Störungen und Verabreichung Häufige
Standortbeschwerden
c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Überstimulation der Eierstöcke
Siehe Abschnitt 4.4
Reaktionen an der Injektionsstelle
Gewichtszunahme.
Reaktionen an der Injektionsstelle wie (Schmerzen, Rötung, Blutergüsse, Schwellungen und/oder
Reizungen an der Injektionsstelle) sind sehr häufige, aber in der Regel nicht schwerwiegende
unerwünschte Ereignisse nach der Verabreichung von Gonadotropinen .
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels
ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, sich zu melden
etwaige vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme unter:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9.
Überdosierung
Die Auswirkungen einer Überdosis Merional sind unbekannt, dennoch ist zu erwarten Es kann zum Auftreten eines ovariellen Überstimulationssyndroms kommen, das in Abschnitt 4.4 näher beschrieben wird. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1.
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmatherapeutische Gruppe: -Gonadotropine/humanes menopausales Gonadotropin
ATC-Code: G03GA02
Merional ist ein Präparat aus Menotrophin BP (humanes menopausales Gonadotropin)
gewonnen aus dem Urin postmenopausaler Frauen.
Bei Frauen ist die wichtigste Wirkung der parenteralen Verabreichung von HMG
die Entwicklung reifer Graafian-Follikel.
Bei Männern mit FSH-Mangel wird Merional gleichzeitig mit hCG verabreicht für mindestens
4 Monate induziert die Spermatogenese.
5.2.
Pharmakokinetische Eigenschaften
HMG ist bei oraler Einnahme nicht wirksam und wird entweder intramuskulär oder
injiziertsubkutan. Die biologische Wirksamkeit von HMG beruht hauptsächlich auf seinem FSH
-Gehalt. Die Pharmakokinetik von HMG nach intramuskulärer oder subkutaner Verabreichung weist große individuelle Unterschiede auf. Laut einer mit Merional durchgeführten Studie wird nach einer einzelnen Injektion von 300 IE der maximale Serumspiegel von FSH etwa 19 Stunden nach der intramuskulären Injektion und 22 Stunden nach der subkutanen Injektion erreicht.
Danach dass der Serumspiegel um eine Halbwertszeit von etwa 45 Stunden
nach intramuskulärer Verabreichung und 40 Stunden nach subkutaner Verabreichung
abnimmt.
Die Ausscheidung von HMG erfolgt nach der Verabreichung überwiegend renal.
5.3.
Präklinische Sicherheitsdaten
Die aus dem Urin postmenopausaler Frauen extrahierten Gonadotropine werden seit vielen Jahren zur Behandlung männlicher und weiblicher Unfruchtbarkeit sowie bei Frauen, die sich einer medizinisch unterstützten Fortpflanzung unterziehen, eingesetzt Techniken. Ihnen wird eine geringe Toxizität zugeschrieben; Es wurden jedoch keine spezifischen Studien mit Merional durchgeführt
75 IE.
6
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
Pulver:
Lactose-Monohydrat
Lösungsmittel:
Sterile Natriumchloridlösung 0,9 % w/v
6.2
Inkompatibilitäten
Da keine Inkompatibilitätsstudien vorliegen, sollte Merional 75 IU nur mit
Natriumchloridlösung verdünnt werden und darf nicht gemischt werden mit anderen Arzneimitteln.
6.3.
Haltbarkeitsdauer
Zwei (2) Jahre
Nur zur einmaligen Verwendung. Die rekonstituierte Lösung sollte sofort verwendet werden.
Eventuell verbleibende Lösung sollte verworfen werden.
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6,5
Art und Inhalt des Behältnisses
Pulver in der Durchstechflasche: 5 ml klares Typ-I-Glas, ausgestattet mit einem Butylgummistopfen und einer
Aluminiumdichtung.
Lösungsmittel: 1 ml klare Ampulle aus Typ-I-Glas
Packungsgröße:< br> Karton mit 1 Durchstechflasche Merional 75 IE und 1 Ampulle Lösungsmittel (1 ml)
Karton mit 10 Durchstechflaschen Merional 75 IE und 10 Ampullen Lösungsmittel (1 ml)
6.6.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung
Die rekonstituierte Lösung ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Es muss sofort nach der Rekonstitution verwendet werden. Die Lösung sollte unter aseptischen Verfahren zubereitet werden, um
Kontaminationen zu minimieren.
Anweisungen zur Rekonstitution:
1. Brechen Sie vorsichtig den Deckel der Lösungsmittelampulle ab, indem Sie ihn dort einrasten lassen, wo sich der rote Punkt
befindet.
2. 1 ml Lösungsmittel aseptisch entnehmen. Wie bei allen Elternprodukten prüfen Sie das
Lösungsmittel visuell auf Partikel oder Verfärbungen.
3. Entfernen Sie den hellgrünen Klappdeckel von der Merional-Durchstechflasche.
4. Injizieren Sie die Lösungsmittellösung langsam durch das Gummiseptum 5. Das weiße Pulver löst sich sofort auf, ohne dass die Durchstechflasche geschüttelt werden muss.
6. Ziehen Sie die Lösung langsam in die Spritze auf.
7. Wenn mehr als eine Durchstechflasche mit Medikamenten benötigt wird, um die verschriebene Dosis in einer einzelnen 1-ml-Injektion bereitzustellen, injizieren Sie die Lösung, die sich bereits in der Spritze befindet, langsam in die nächste Durchstechflasche und wiederholen Sie die Schritte 4 bis 6. Die Mindestanzahl von
Um die Anzahl der Rekonstitutionsvorgänge zu minimieren, sollten nach Möglichkeit die zur Erreichung der vorgesehenen Dosis benötigten Fläschchen verwendet werden. Bei der Rekonstitution von mehr als einer Durchstechflasche Merional (in 1 ml Verdünnungsmittel) ist Vorsicht geboten, um eine Schaumbildung der rekonstituierten Lösung zu vermeiden. Wenn ein Teil des weißen Pulvers nicht mit dem Lösungsmittel in Berührung kommt, rollen Sie die Durchstechflasche vorsichtig und langsam zwischen den Fingern, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Bis zu 5 Durchstechflaschen Merional können in einem ml Lösungsmittel aufgelöst werden. Vermeiden Sie es, die Durchstechflasche zu schütteln, da dies zu Schaumbildung führt.
Wenn übermäßige Schaumbildung auftritt, entsorgen Sie die Durchstechflasche und beginnen Sie erneut.
8. Merional sollte vor
der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden. Es sollte unmittelbar nach der Rekonstitution verabreicht werden.
Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen
Anforderungen entsorgt werden.
7
INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (Italien)
8.
Nummer der Marktzulassung
PL 21039/0010
9
DATUM DER ERSTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
03.02.2009
10
DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXT
06.03.2015