MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
MERIONAL 75 IU Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
2.
ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Δραστικό συστατικό:
Κάθε φιαλίδιο του ενός ml Merional 75 IU περιέχει:
75 IU Menotrophin BP (Human menopausal gonadotrophin, HMG) που παρέχει 75 IU
ωοθυλακιοτρόπος ορμόνης (FSH) και δραστηριότητα 75 IU ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH)*.
Η μενοτροφίνη καθαρίζεται από ανθρώπινα ούρα.
*Η δραστηριότητα της LH μπορεί να αυξηθεί με την προσθήκη ανθρώπινης χοριακής
γοναδοτροπίνης (hCG) για την παροχή αναλογίας 1:1 των δραστηριοτήτων FSH προς LH.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, δείτε την ενότητα 6.1.
3.
Φαρμακευτική Μορφή
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Εμφάνιση της σκόνης: λευκό λυοφιλοποιημένο σφαιρίδιο
Εμφάνιση του διαλύτη: διαυγές άχρωμο διάλυμα
4.
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1.
Θεραπευτικές ενδείξεις
•
•
•
Ανωοθυλακιορρηξία (συμπεριλαμβανομένης της νόσου των πολυκυστικών ωοθηκών, PCOD) σε γυναίκες που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με κιτρική κλομιφαίνη.
Διέγερση της πολυθυλακικής ανάπτυξης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε υποβοηθούμενη
αναπαραγωγικές τεχνολογίες (ART) όπως η εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF), η ενδοσαλπιγγική μεταφορά γαμετών (GIFT) και η ενδοσαλπιγγική μεταφορά ζυγώτη (ZIFT).
Το Merional 75 IU μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με ανθρώπινη χοριακή
Γοναδοτροπίνη (hCG) για τη διέγερση της σπερματογένεσης σε άνδρες που έχουν
συγγενή ή επίκτητο υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό.
Το Merional ενδείκνυται για χρήση μόνο σε ενήλικες.
4.2.
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η έναρξη της θεραπείας με Merional πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού
έμπειρος στη θεραπεία προβλημάτων γονιμότητας.
Άνδρες
Ανδρική υπογονιμότητα: Η σπερματογένεση διεγείρεται με hCG (1.000 έως 2.000 IU hCG 2-3
φορές την εβδομάδα) και στη συνέχεια χορηγείται Merional (75 IU ή 150 IU). 2-3 φορές την εβδομάδα.
Αυτή η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 3 μήνες πριν να αναμένεται οποιαδήποτε βελτίωση στη
σπερματογένεση. Η τρέχουσα κλινική εμπειρία δείχνει ότι θεραπεία
για τουλάχιστον 18 μήνες μπορεί να είναι απαραίτητη για την επίτευξη σπερματογένεσης.
Γυναίκες με ανωορρηξία (συμπεριλαμβανομένης της ΣΠΩ)
Ο στόχος της θεραπείας με Merional είναι να αναπτυχθεί ένα μόνο ώριμο Graafian
ωοθυλάκιο από το οποίο θα απελευθερωθεί το ωάριο μετά τη χορήγηση hCG
Το Merional μπορεί να χορηγηθεί ως σειρά ημερήσιων ενέσεων. Σε ασθενείς με έμμηνο ρύση
η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά εντός των πρώτων επτά ημερών του εμμηνορροϊκού κύκλου.
Η θεραπεία θα πρέπει να προσαρμόζεται στην απόκριση του κάθε ασθενούς, όπως εκτιμάται με
μέτρηση του μεγέθους του ωοθυλακίου με υπερηχογράφημα ή/και έκκριση οιστρογόνων. Ένα σχήμα που χρησιμοποιείται συνήθως
ξεκινά με 75-150 IU Merional και αυξάνεται ανάλογα με την ανταπόκριση του
ασθενούς. Η μέγιστη ημερήσια δόση συνήθως δεν είναι μεγαλύτερη από 225 IU. Εάν ένας
ασθενής δεν ανταποκριθεί επαρκώς μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, ο κύκλος θα πρέπει να
εγκαταλειφθεί και ο ασθενής θα πρέπει να ξαναρχίσει με υψηλότερη αρχική δόση από ό,τι στον
προηγούμενο κύκλο.
Όταν υπάρχει ιδανική ανταπόκριση λαμβάνεται μια εφάπαξ ένεση 5.000-10.000 IU hCG
θα πρέπει να χορηγείται 24-48 ώρες μετά την τελευταία ένεση Merional. Ο ασθενής θα πρέπει
να συστήνεται να κάνει συνουσία την ημέρα της ένεσης hCG και την επόμενη ημέρα.
Εναλλακτικά, μπορεί να γίνει ενδομήτρια σπερματέγχυση (IUI).
Σε περίπτωση υπερβολικής ανταπόκρισης η θεραπεία θα πρέπει να ανασταλεί και η hCG
παρακρατήθηκε (βλ. ενότητα 4.4). Η θεραπεία θα πρέπει να ξαναρχίσει στον επόμενο κύκλο σε χαμηλότερη
δόση σε σχέση με τον προηγούμενο κύκλο.
Γυναίκες που υποβάλλονται σε ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών για ανάπτυξη πολλαπλών ωοθυλακίων πριν από την εξωσωματική γονιμοποίηση ή άλλες τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
Ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο πρωτόκολλο για την υπερωορρηξία περιλαμβάνει τη χορήγηση 150-225
IU Merional καθημερινά, ξεκινώντας από τις ημέρες 2 ή 3 του κύκλου και συνεχίζεται έως την
έχει επιτευχθεί επαρκής ανάπτυξη των ωοθυλακίων, όπως αξιολογήθηκε με παρακολούθηση των συγκεντρώσεων οιστρογόνων στον ορό
και/ή υπερηχογραφική εξέταση με τη δόση προσαρμοσμένη
σύμφωνα με την ανταπόκριση του ασθενούς αλλά συνήθως όχι μεγαλύτερη από 450 IU ημερησίως.
Συνήθως είναι επαρκής ανάπτυξη των ωοθυλακίων επιτυγχάνεται μέχρι τη δέκατη ημέρα της θεραπείας
(εύρος 5-20 ημέρες).
Μια εφάπαξ ένεση 5.000 IU-10.000 IU hCG θα πρέπει να χορηγείται 24-48 ώρες
μετά την τελευταία ένεση για να προκληθεί ωρίμανση των ωοθυλακίων .
Η προς τα κάτω ρύθμιση της υπόφυσης για την καταστολή της ενδογενούς αύξησης της LH και τον έλεγχο των τονικών επιπέδων της LH επιτυγχάνεται τώρα συνήθως με τη χορήγηση ενός
αγωνιστή ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH). Σε ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο πρωτόκολλο το
Η χορήγηση του Merional ξεκινά περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της
θεραπείας με αγωνιστή, και οι δύο συνεχίζονται μέχρι να επιτευχθεί επαρκής ανάπτυξη των ωοθυλακίων
. Για παράδειγμα, μετά από δύο εβδομάδες καθοδικής ρύθμισης της υπόφυσης με
έναν αγωνιστή, χορηγούνται 150-225 IU Merional για επτά ημέρες. Στη συνέχεια η δόση προσαρμόζεται ανάλογα με την ανταπόκριση των ωοθηκών του ασθενούς.
Η εμπειρία με την ART δείχνει ότι γενικά το ποσοστό επιτυχίας της θεραπείας παραμένει
σταθερό κατά τις πρώτες τέσσερις προσπάθειες και σταδιακά μειώνεται στη συνέχεια.
Γυναίκες με ανωορρηξία που προκύπτει από σοβαρή ανεπάρκεια LH και FSH
Σε αυτές τις γυναίκες (υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός) ο στόχος του Merional
Η θεραπεία είναι η ανάπτυξη ενός μόνο ώριμου ωοθυλακίου Graafian από το οποίο θα απελευθερωθεί το ωοκύτταρο μετά τη χορήγηση hCG. Καθώς αυτές οι γυναίκες είναι αμηνόρροιες
και έχουν χαμηλή ενδογενή έκκριση οιστρογόνων, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ανά πάσα στιγμή.
Η θεραπεία θα πρέπει να προσαρμοστεί στην ανταπόκριση του κάθε ασθενούς, όπως εκτιμάται με
μέτρηση του μεγέθους του ωοθυλακίου με υπερηχογράφημα ή/και έκκριση οιστρογόνων . Ένα σχήμα που χρησιμοποιείται συνήθως
ξεκινά με 75-150 IU Merional και αυξάνεται ανάλογα με την ανταπόκριση του
ασθενούς. Εάν μια αυξημένη δόση Merional κριθεί κατάλληλη,
η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει κατά προτίμηση να γίνεται μετά από μεσοδιαστήματα 7-14 ημερών και κατά προτίμηση κατά
150 IU προσαυξήσεις. Μπορεί να είναι αποδεκτή η παράταση της διάρκειας της διέγερσης σε οποιονδήποτε
έναν κύκλο έως και 5 εβδομάδες.
Όταν επιτυγχάνεται ιδανική ανταπόκριση, θα πρέπει να χορηγείται μία εφάπαξ ένεση 5.000 IU-10.000 IU hCG
24-48 ώρες μετά την τελευταία ένεση Merional. Ο ασθενής θα πρέπει
να συνιστάται να έχει συνουσία την ημέρα της ένεσης hCG και την επόμενη ημέρα.
Εναλλακτικά, μπορεί να γίνει ενδομήτρια σπερματέγχυση (IUI). br> (LH/hCG) μετά την ωορρηξία μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη απώλεια του ωχρού σωματίου.
Σε περίπτωση υπερβολικής ανταπόκρισης η θεραπεία θα πρέπει να ανασταλεί και η hCG
να διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.4). Η θεραπεία θα πρέπει να ξαναρχίσει στον επόμενο κύκλο σε χαμηλότερη
δόση από ό,τι στον προηγούμενο κύκλο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Merional στον παιδιατρικό πληθυσμό στις ενδείξεις
(ανωορρηξία υπογονιμότητα, γυναίκες που υποβάλλονται σε ελεγχόμενη διέγερση ωοθηκών για
πολλαπλή ανάπτυξη ωοθυλακίων πριν από τις τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής και άνδρες
με υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό).
> Τρόπος χορήγησης.
Το Merional προορίζεται για ενδομυϊκή και υποδόρια χορήγηση. Η σκόνη
θα πρέπει να ανασυσταθεί αμέσως πριν από τη χρήση με τον παρεχόμενο διαλύτη. Προκειμένου
να αποφευχθεί η ένεση μεγάλων όγκων, έως και 5 φιαλίδια Merional 75 IU μπορούν να διαλυθούν
σε ένα ml διαλύτη. (βλ. παράγραφο 6.6 για πλήρεις λεπτομέρειες).
Εμφάνιση του ανασυσταμένου προϊόντος: Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο.
Το Merional θα πρέπει να ανασυσταθεί πριν από τη χορήγηση σύμφωνα με τις οδηγίες
που παρέχονται στην ενότητα 6.6.
Οι ασθενείς πρέπει να έχουν εκπαιδευτεί κατάλληλα στον τρόπο χειρισμού του προϊόντος από τον ιατρό τους ή
άλλο επαγγελματία υγείας πριν από την αυτοχορήγηση.
br> 4.3.
Αντενδείξεις
Το Merional δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ή σε ασθενείς που έχουν:
•
•
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία μενοτροφίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
(βλ. παράγραφο 6.1)
Όγκοι του υποθαλάμου ή της υπόφυσης
και σε γυναίκες που έχουν:
•
•
•
Διόγκωση ωοθηκών ή κύστη που δεν οφείλεται σε πολυκυστική νόσο των ωοθηκών
Γυναικολογικές αιμορραγίες άγνωστης αιτίας
Καρκίνωμα ωοθηκών, μήτρας ή μαστού
Το Merional δεν πρέπει να χρησιμοποιείται όταν δεν μπορεί να επιτευχθεί αποτελεσματική ανταπόκριση, όπως π.χ. :
Στις γυναίκες:
• Πρωτοπαθής ωοθηκική ανεπάρκεια
• Δυσπλασία σεξουαλικών οργάνων ασύμβατη με την εγκυμοσύνη
• Ινομυώματα της μήτρας ασύμβατοι με εγκυμοσύνη
Στους άνδρες:
• Πρωτοπαθής ανεπάρκεια των όρχεων.
4.4.
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Merional είναι μια ισχυρή γοναδοτροπίνη ικανή να προκαλέσει ήπια σοβαρές ανεπιθύμητες
αντιδράσεις και θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς που είναι άρτια έμπειροι με
προβλήματα υπογονιμότητας και τη διαχείρισή τους. Για να ελαχιστοποιήσετε τους κινδύνους των ωοθηκών
Σύνδρομο υπερδιέγερσης (OHSS) ή πολύδυμων κυήσεων, συνιστώνται υπερηχογράφημα
καθώς και μετρήσεις οιστραδιόλης.
Η θεραπεία με γοναδοτροπίνες απαιτεί συγκεκριμένη χρονική δέσμευση από τους γιατρούς και
υποστηρικτικούς επαγγελματίες υγείας καθώς και τη διαθεσιμότητα κατάλληλης παρακολούθησης
εγκαταστάσεις. Στις γυναίκες, η ασφαλής και αποτελεσματική χρήση του Merional απαιτεί παρακολούθηση της
ανταπόκρισης των ωοθηκών με υπερηχογράφημα μόνο ή κατά προτίμηση σε συνδυασμό με
μέτρηση των επιπέδων οιστραδιόλης στον ορό σε τακτική βάση. Μπορεί να υπάρχει ένας βαθμός
μεταβλητότητας μεταξύ ασθενών ως απόκριση στη χορήγηση μενοτροφίνης με κακή
απόκριση σε ορισμένες περιπτώσεις. Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση σε σχέση με τον στόχο της θεραπείας
θα πρέπει να χρησιμοποιείται τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.
Θεραπεία σε γυναίκες
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, η υπογονιμότητα του ζευγαριού θα πρέπει να αξιολογηθεί ως ενδεδειγμένο
και να αξιολογηθούν οι πιθανές αντενδείξεις για εγκυμοσύνη. Ειδικότερα, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για υποθυρεοειδισμό, ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων, υπερπρολακτιναιμία και όγκους της υπόφυσης ή του υποθαλάμου και να δίνεται κατάλληλη ειδική θεραπεία. θεραπεία για ανωορρηξία υπογονιμότητας ή διαδικασίες ART, μπορεί να εμφανιστεί διόγκωση των ωοθηκών ή υπερδιέγερση. Η συμμόρφωση στη συνιστώμενη δόση Merional
και το σχήμα χορήγησης και η προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας θα ελαχιστοποιήσουν τη συχνότητα εμφάνισης τέτοιων συμβάντων. Ακριβής ερμηνεία των δεικτών του
Η ανάπτυξη και η ωρίμανση των ωοθυλακίων απαιτούν έναν ιατρό με εμπειρία στην
ερμηνεία τέτοιων δεδομένων.
Υπερδιέγερση ωοθηκών
Το OHSS είναι ένα ιατρικό συμβάν που διαφέρει από τη μη επιπλεγμένη διόγκωση των ωοθηκών. Είναι ένα
σύνδρομο που μπορεί να εκδηλωθεί με αυξανόμενους βαθμούς σοβαρότητας. Περιλαμβάνει
σημαντική διόγκωση των ωοθηκών, υψηλά σεξουαλικά στεροειδή στον ορό και αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας, του υπεζωκότα και σπάνια στις περικαρδιακές κοιλότητες.
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να παρατηρηθούν σε σοβαρές περιπτώσεις OHSS: κοιλιακό άλγος,
br> κοιλιακές διατάσεις, σοβαρή διεύρυνση των ωοθηκών, αύξηση βάρους, δύσπνοια, ολιγουρία
και γαστρεντερικά συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος και διάρροια. Η κλινική
εξέταση μπορεί να αποκαλύψει υποογκαιμία, αιμοσυγκέντρωση, ανισορροπίες ηλεκτρολυτών, ασκίτη, αιμοπεριτόναιο, υπεζωκοτικές συλλογές, υδροθώρακα, οξεία πνευμονική δυσφορία
και θρομβοεμβολικά επεισόδια.
Η υπερβολική απόκριση των ωοθηκών στη θεραπεία με γοναδοτροπίνη σπάνια προκαλεί OHSS
εκτός εάν χορηγηθεί hCG για να προκαλέσει την ωορρηξία. Επομένως, σε περιπτώσεις OHSS, είναι
συνετό να διακόψετε την hCG και να συμβουλεύσετε τον ασθενή να απέχει από τη συνουσία ή να χρησιμοποιεί
μεθόδους φραγμού για τουλάχιστον τέσσερις ημέρες. Το OHSS μπορεί να εξελιχθεί ταχέως (μέσα σε 24 ώρες έως
αρκετές ημέρες) και να γίνει σοβαρό ιατρικό συμβάν, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά τη χορήγηση hCG.
Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος OHSS ή πολύδυμης εγκυμοσύνης, συνιστώνται υπερηχογράφημα καθώς και μετρήσεις
οιστραδιόλης. Στην ανωορρηξία ο κίνδυνος OHSS και
πολύδυμης κύησης αυξάνεται με οιστραδιόλη ορού >900 pg/ml (3300pmol/L) και
περισσότερα από 3 ωοθυλάκια διαμέτρου 14 mm ή περισσότερο. Στην ART υπάρχει αυξημένος κίνδυνος
OHSS με οιστραδιόλη ορού > 3000 pg/ml (11000 pmol/L) και 20 ή περισσότερα
θυλάκια διαμέτρου 12 mm ή περισσότερο. Όταν το επίπεδο οιστραδιόλης είναι > 5500 pg/ml
(20200 pmol/L) και όπου υπάρχουν 40 ή περισσότερα ωοθυλάκια συνολικά, μπορεί να είναι απαραίτητο
να διακοπεί η χορήγηση hCG.
Τήρηση της συνιστώμενης δόσης Merional , το σχήμα χορήγησης και η προσεκτική
παρακολούθηση της θεραπείας θα ελαχιστοποιήσουν τη συχνότητα της υπερδιέγερσης των ωοθηκών και
πολύδυμη κύηση (βλ. παραγράφους 4.2 «Δοσολογία και τρόπος χορήγησης» και
4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες»).
Στην ART, η αναρρόφηση όλων των ωοθυλακίων πριν από την ωορρηξία μπορεί να μειώσει την εμφάνιση
υπερδιέγερσης.
Το OHSS μπορεί να είναι πιο σοβαρό και πιο παρατεταμένο εάν συμβεί εγκυμοσύνη. Τις περισσότερες φορές
Το OHSS εμφανίζεται μετά τη διακοπή της ορμονικής θεραπείας και φτάνει στο
μέγιστο περίπου 7-10 ημέρες μετά τη θεραπεία. Συνήθως, το OHSS υποχωρεί
αυθόρμητα με την έναρξη της εμμήνου ρύσεως.
Εάν παρουσιαστεί σοβαρό OHSS, η θεραπεία με γοναδοτροπίνες θα πρέπει να διακόπτεται εάν συνεχίζεται,
ο ασθενής νοσηλεύεται και ξεκίνησε ειδική θεραπεία για το OHSS.
Αυτό το σύνδρομο εμφανίζεται με υψηλότερη συχνότητα σε ασθενείς με νόσο των πολυκυστικών ωοθηκών.
Πολύδυμη κύηση
Η πολύδυμη κύηση, ιδιαίτερα υψηλής τάξης, ενέχει αυξημένο κίνδυνο δυσμενών
μητρικών και περιγεννητικών εκβάσεων.
Σε ασθενείς υποβάλλονται σε πρόκληση ωορρηξίας με Merional, η συχνότητα πολύδυμων
κυήσεων είναι αυξημένη σε σύγκριση με τη φυσική σύλληψη. Η πλειοψηφία των
πολλαπλών συλλήψεων είναι δίδυμες. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος πολύδυμης εγκυμοσύνης, συνιστάται προσεκτική
παρακολούθηση της ανταπόκρισης των ωοθηκών.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδικασίες ART, ο κίνδυνος πολύδυμης κύησης σχετίζεται
κυρίως με τον αριθμό των εμβρύων που αντικαταστάθηκαν, την ποιότητά τους και την ηλικία του ασθενούς.
Η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο πολλαπλών τοκετών πριν από την έναρξη
θεραπεία.
Απώλεια εγκυμοσύνης
Η συχνότητα απώλειας εγκυμοσύνης λόγω αποβολής ή αποβολής είναι υψηλότερη σε ασθενείς
που υποβάλλονται σε διέγερση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων για πρόκληση ωορρηξίας ή ART από ό,τι σε
τον φυσιολογικό πληθυσμό.
Έκτοπη κύηση
Οι γυναίκες με ιστορικό νόσου των σαλπίγγων διατρέχουν κίνδυνο έκτοπης κύησης, είτε η
Η εγκυμοσύνη επιτυγχάνεται με αυθόρμητη σύλληψη ή με θεραπείες γονιμότητας. Ο επιπολασμός της έκτοπης κύησης μετά από εξωσωματική γονιμοποίηση αναφέρεται σε 2-5% σε σύγκριση με 1-1,5%
στο γενικό πληθυσμό.
Νεοπλάσματα του Αναπαραγωγικού Συστήματος
Έχουν αναφερθεί αναφορές ωοθηκών και άλλα νεοπλάσματα του αναπαραγωγικού συστήματος, τόσο
καλοήθεις και κακοήθεις σε γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε πολλαπλά θεραπευτικά σχήματα για
θεραπεία υπογονιμότητας. Δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί εάν η θεραπεία με
γοναδοτροπίνες αυξάνει ή όχι τον βασικό κίνδυνο εμφάνισης αυτών των όγκων σε υπογόνιμες γυναίκες.
Συγγενείς δυσπλασίες
Ο επιπολασμός των συγγενών δυσπλασιών μετά από ART μπορεί να είναι ελαφρώς υψηλότερος από τον
μετά από αυθόρμητες συλλήψεις. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται σε διαφορές στα γονικά χαρακτηριστικά
(π.χ. ηλικία της μητέρας, χαρακτηριστικά σπέρματος) και σε πολύδυμες κυήσεις.
Θρομβοεμβολικά συμβάντα
Σε γυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια, όπως
Το προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό ή η σημαντική θεραπεία παχυσαρκίας με γοναδοτροπίνες μπορεί
να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο. Σε αυτές τις γυναίκες, τα οφέλη από τη χορήγηση γοναδοτροπινών
θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων. Θα πρέπει ωστόσο να σημειωθεί ότι
η ίδια η εγκυμοσύνη ενέχει επίσης αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων.
Θεραπεία στους άνδρες
Τα αυξημένα επίπεδα ενδογενούς FSH είναι ενδεικτικά της πρωτοπαθούς ανεπάρκειας των όρχεων. Τέτοιο
Οι ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία Merional/hCG.
Η ανάλυση σπέρματος συνιστάται 4-6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας για την
αξιολόγηση της ανταπόκρισης.
4.5.
αλληλεπίδραση
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές
Ταυτόχρονη χρήση του Merional με άλλους παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την τόνωση της ωορρηξίας
(π.χ. hCG, κιτρική κλομιφαίνη) μπορεί να ενισχύσει την ωοθυλακική απόκριση, ενώ
η ταυτόχρονη χρήση αγωνιστών GnRH για την πρόκληση καταστολής της υπόφυσης μπορεί να αυξήσει
τη δόση του Merional που απαιτείται για να προκληθεί επαρκής ωοθηκική απόκριση. Δεν έχουν αναφερθεί άλλες
κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Το Merional δεν πρέπει να χορηγείται ως μείγμα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
στην ίδια ένεση.
4.6.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Merional 75 IU δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν έχει αναφερθεί τερατογόνος
κίνδυνος μετά από ελεγχόμενη υπερδιέγερση των ωοθηκών, σε
κλινική χρήση με γοναδοτροπίνες. Σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
τα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για να αποκλειστεί η τερατογόνος δράση.
Θηλασμός
Το Merional δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας η
έκκριση προλακτίνης μπορεί να οδηγήσει σε κακή απόκριση στη διέγερση των ωοθηκών.
Γονιμότητα
Το Merional χρησιμοποιείται στη θεραπεία ορισμένων μορφών υπογονιμότητας (βλ. ενότητα 4.1
για πλήρεις λεπτομέρειες).
4.7.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Merional δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
.
4.8
Ανεπιθύμητες ενέργειες
α. Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται με το Merional είναι γενικά ήπιες και παροδικές.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι κύστεις των ωοθηκών, οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και ο πονοκέφαλος που εμφανίζεται σε έως και 10% των γυναικών ασθενών. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι το σοβαρό OHSS και οι επιπλοκές που σχετίζονται με αυτήν την κατάσταση, όπως η συστροφή των ωοθηκών και η θρομβοεμβολή.
β. Πίνακας Σύνοψη ανεπιθύμητων ενεργειών
Εντός κάθε κατηγορίας οργάνου συστήματος, οι ADR κατατάσσονται στις επικεφαλίδες συχνότητας
χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνό (≥1/10); συχνές (≥1/100 έως <1/10);
όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100); σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000); πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Θεραπεία στις γυναίκες
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με
Merional που εμφανίζονται σε ασθενείς που είχαν εγγραφεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και λόγω
αυθόρμητης αναφοράς που ακολουθεί χρήση μετά την εξουσιοδότηση
Σύστημα σώματος*
Νευρικό σύστημα
διαταραχές
Αγγειακές διαταραχές
Γαστρεντερικές
διαταραχές
Συχνότητα
Πολύ
Συχνές
Πολύ σπάνιες
Συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ σπάνιες
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος
και του μαστού
Πολύ
Συχνές
Συχνές
Σπάνιες
Πολύ
Συχνές
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις του τόπου χορήγησης

Ανεπιθύμητη αντίδραση στο φάρμακο
Πονοκέφαλος
Θρομβοεμβολή1,2
Κοιλιακό άλγος και γαστρεντερικά
συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος,
διάρροια, κράμπες στην κοιλιά και
φούσκωμα
Συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις όπως
(ερύθημα, εξάνθημα ή πρήξιμο του προσώπου
Κύστεις ωοθηκών
OHSS2
Στρέψη ωοθηκών1,2
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης2 όπως (πόνος,
ερυθρότητα, μώλωπες, οίδημα και/ή
ερεθισμός στο σημείο της ένεσης
*Ο καταλληλότερος όρος MedDRA παρατίθεται για να περιγράψετε μια συγκεκριμένη αντίδραση·
συνώνυμα ή σχετικές καταστάσεις δεν παρατίθενται, αλλά θα πρέπει να ληφθούν επίσης υπόψη
.
1 Θρομβοεμβολή
2 Βλ.
και συστροφή ωοθηκών, που συνήθως σχετίζεται με σοβαρό OHSS.
ενότητα γ
Θεραπεία στους άνδρες
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με
μενοτροφίνη όταν χρησιμοποιείται σε άνδρες. τα δεδομένα προέρχονται από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές ενός
ανταγωνιστικού προϊόντος και αυθόρμητες αναφορές μετά από χρήση μετά την έγκριση.
Σύστημα σώματος
Συχνότητα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές
Ανεπιθύμητη ενέργεια
Φαρμακευτική
Ακμή
μαστού Συχνή
Γυναικομαστία
Αναπαραγωγικές
διαταραχές
σύστημα
και
Γενικές διαταραχές και χορήγηση Συνήθεις
παθήσεις του τόπου
γ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Υπερδιέγερση ωοθηκών
Δείτε την ενότητα 4.4
Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
Αύξηση βάρους.
Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης όπως (πόνος, ερυθρότητα, μώλωπες, οίδημα και/ή
ερεθισμός στο σημείο της ένεσης) είναι πολύ συχνές αλλά συνήθως μη σοβαρές
ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση γοναδοτροπινών .
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμακευτικού
προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν
οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του προγράμματος κίτρινης κάρτας στη διεύθυνση:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9.
Υπερδοσολογία
Η επίδραση της υπερδοσολογίας του Merional είναι άγνωστη, ωστόσο θα μπορούσε κανείς να αναμένει
να εμφανιστεί σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, το οποίο περιγράφεται περαιτέρω στην ενότητα
4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση.
5.
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1.
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακευτική ομάδα: -Γοναδοτροπίνες/ανθρώπινες εμμηνοπαυσιακές γοναδοτροπίνες
Κωδικός ATC: G03GA02
είναι ένα παρασκεύασμα Menotrophin BP (Human menopausal gonadotrophin)
που λαμβάνονται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.
Στις γυναίκες η πιο σημαντική επίδραση που προκύπτει από την παρεντερική χορήγηση HMG
είναι η ανάπτυξη ώριμων ωοθυλακίων Graafian.
Σε άνδρες με έλλειψη FSH, το Merional χορηγείται ταυτόχρονα με hCG για τουλάχιστον
4 μήνες προκαλεί σπερματογένεση.
5.2.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η HMG δεν είναι αποτελεσματική όταν λαμβάνεται από το στόμα και ενίεται είτε ενδομυϊκά είτε
υποδορίως. Η βιολογική αποτελεσματικότητα του HMG οφείλεται κυρίως στην περιεκτικότητά του σε FSH
. Η φαρμακοκινητική της HMG μετά από ενδομυϊκή ή υποδόρια
χορήγηση παρουσιάζει μεγάλη διακύμανση στο άτομο. Σύμφωνα με μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με
Merional, μετά από μία εφάπαξ ένεση 300 IU, το μέγιστο επίπεδο της FSH στον ορό επιτυγχάνεται
περίπου 19 ώρες μετά την ενδομυϊκή ένεση και 22 ώρες μετά την
υποδόρια ένεση.
Μετά ότι, το επίπεδο στον ορό μειώνεται κατά ένα χρόνο ημιζωής περίπου 45 ωρών
μετά την ενδομυϊκή χορήγηση και 40 ωρών μετά την υποδόρια
χορήγηση.
Η απέκκριση της HMG, μετά τη χορήγηση, είναι κυρίως νεφρική.
5.3.
Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Οι γοναδοτροπίνες που εξάγονται από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών χρησιμοποιούνται για πολλά χρόνια για τη θεραπεία της ανδρικής και γυναικείας υπογονιμότητας και σε
γυναίκες που υποβάλλονται σε ιατρικά υποβοηθούμενη αναπαραγωγή τεχνικές. Θεωρούνται ως
με χαμηλή τοξικότητα. ωστόσο δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες με Merional
75 IU.
6
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1
Κατάλογος εκδόχων
Κόνις:
Μονοϋδρική λακτόζη
Διαλύτης:
Αποστειρωμένο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% w/v
6,2
Ασυμβατότητες
Ελλείψει μελετών ασυμβατοτήτων, το Merional 75 IU θα πρέπει να αραιώνεται με
διάλυμα χλωριούχου νατρίου και δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
6.3.
Διάρκεια ζωής
Δύο (2) Χρόνια
Μόνο για μία χρήση. Το ανασυσταμένο διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Οποιοδήποτε υπόλοιπο διάλυμα θα πρέπει να απορριφθεί.
6.4
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία, για να προστατεύεται από το φως.
6.5
Φύση και συστατικά του περιέκτη
Κόνις σε φιαλίδιο: 5 ml διαφανές γυαλί Τύπου I με πώμα από βουτυλικό καουτσούκ και σφράγισμα
αλουμινίου.
Διαλύτης: 1ml διαφανής γυάλινη αμπούλα Τύπου Ι
Μέγεθος συσκευασίας:
br> Κουτί που περιέχει 1 φιαλίδιο Merional 75 IU και 1 αμπούλα διαλύτη (1 ml)
Κουτί που περιέχει 10 φιαλίδια Merional 75 IU και 10 φύσιγγες διαλύτη (1 ml)
6.6.
Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Το ανασυσταμένο διάλυμα προορίζεται για μία μόνο χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την
ανασύσταση. Το διάλυμα θα πρέπει να παρασκευαστεί χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική για να ελαχιστοποιηθεί η
μόλυνση.
Οδηγίες για την ανασύσταση:
1. Αφαιρέστε προσεκτικά το επάνω μέρος από την αμπούλα του διαλύτη κουμπώνοντάς την εκεί που βρίσκεται η κόκκινη κουκκίδα
.
2. Ασηπτικά αφαιρέστε 1 ml διαλύτη. Όπως συμβαίνει με όλα τα μητρικά προϊόντα, επιθεωρήστε οπτικά τον
διαλύτη για σωματίδια ή αποχρωματισμό.
3. Αφαιρέστε το ανοιχτό πράσινο καπάκι από το φιαλίδιο Merional.
4. Μέσα από το ελαστικό διάφραγμα, εγχύστε αργά το διάλυμα διαλύτη κάτω από το εσωτερικό
του φιαλιδίου στη λευκή σκόνη.
5. Η λευκή σκόνη διαλύεται αμέσως χωρίς να χρειάζεται να ανακινήσετε το φιαλίδιο.
6. Αναρροφήστε αργά το διάλυμα στη σύριγγα.
7. Εάν πρόκειται να χρειαστούν περισσότερα από ένα φιαλίδια φαρμάκων για την παροχή της
συνταγογραφούμενης δόσης σε μία μόνο ένεση του 1ml, τότε εγχύστε αργά το διάλυμα που βρίσκεται ήδη
στη σύριγγα στο επόμενο φιαλίδιο, επαναλαμβάνοντας τα βήματα 4-6. Ο ελάχιστος αριθμός
Τα φιαλίδια που απαιτούνται για την επίτευξη της επιδιωκόμενης δόσης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται όπου είναι δυνατόν για
ελαχιστοποίηση του αριθμού των εργασιών ανασύστασης. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την
ανασύσταση περισσότερων από 1 φιαλιδίου Merional (σε 1 ml αραιωτικού) ώστε να αποφευχθεί
ο αφρισμός του ανασυσταμένου διαλύματος. Εάν μέρος της λευκής σκόνης δεν είναι
σε επαφή με το διαλύτη, κυλήστε απαλά και αργά το φιαλίδιο ανάμεσα στα δάχτυλα
μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Έως 5 φιαλίδια Merional μπορούν να
διαλυθούν σε ένα ml διαλύτη. Αποφύγετε να ανακινείτε το φιαλίδιο γιατί αυτό θα προκαλέσει αφρό.
Εάν εμφανιστεί υπερβολικός αφρός, πετάξτε το φιαλίδιο και ξεκινήστε ξανά.
8. Το Merional θα πρέπει να επιθεωρηθεί οπτικά για σωματίδια ή αποχρωματισμό πριν
από τη χορήγηση. Θα πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά την ανασύσταση.
Οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα θα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις τοπικές
απαιτήσεις.
7
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (Ιταλία)
8.
Αριθμός Άδειας Κυκλοφορίας
PL 21039/0010
9
ΗΜΕΡ. ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
03/06/2015