MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
NAMA PRODUK OBAT
MERIONAL 75 IU Serbuk dan pelarut larutan injeksi.
2.
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bahan aktif :
Tiap vial 1 ml Merional 75 IU mengandung :
75 IU Menotrophin BP (Human menopause gonadotrophin, HMG) menyediakan 75 IU
aktivitas hormon perangsang folikel (FSH) dan 75 IU hormon luteinizing (LH)*.
Menotropin dimurnikan dari urin manusia.
*Aktivitas LH dapat ditingkatkan dengan penambahan Human chorionic
gonadotropin (hCG) untuk memberikan rasio aktivitas FSH dan LH sebesar 1:1.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
3.
Bentuk Farmasi
Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Penampilan bubuk: pelet terliofilisasi putih
Penampilan pelarut: larutan bening, tidak berwarna
4.
KHUSUSNYA KLINIS
4.1.
Indikasi terapeutik
•
•
•
Anovulasi (termasuk penyakit ovarium polikistik, PCOD) pada wanita yang
tidak responsif terhadap pengobatan dengan clomiphene citrate.
Stimulasi perkembangan multifolikel pada pasien yang menjalani pengobatan
teknologi reproduksi (ART) seperti fertilisasi in-vitro (IVF), transfer gamet
intrafallopian (GIFT) dan transfer zigot intrafallopian (ZIFT).
Merional 75 IU dapat diberikan dalam kombinasi dengan Chorionic manusia
Gonadotropin (hCG) untuk stimulasi spermatogenesis pada pria yang memiliki
hipogonadisme hipogonadotrofik bawaan atau didapat.
Merional diindikasikan untuk digunakan pada orang dewasa saja.
4.2.
Posologi dan cara pemberian
Perawatan dengan Merional harus dimulai di bawah pengawasan dokter
berpengalaman dalam pengobatan masalah kesuburan.
Pria
Infertilitas pria: Spermatogenesis distimulasi dengan hCG (1.000 hingga 2.000 IU hCG 2-3
kali per minggu) kemudian Merional (75 IU atau 150 IU) diberikan 2-3 kali per minggu.
Perawatan ini harus dilanjutkan setidaknya selama 3 bulan sebelum diharapkan terjadi perbaikan
spermatogenesis. Pengalaman klinis saat ini menunjukkan bahwa pengobatan
selama minimal 18 bulan mungkin diperlukan untuk mencapai spermatogenesis.
Wanita dengan anovulasi (termasuk PCOD)
Tujuan pengobatan dengan Merional adalah untuk mengembangkan Graafian tunggal yang matang
folikel tempat sel telur akan dilepaskan setelah pemberian hCG
Merional dapat diberikan sebagai suntikan harian. Pada pasien yang sedang menstruasi
pengobatan harus dimulai dalam tujuh hari pertama siklus menstruasi.
Perawatan harus disesuaikan dengan respon masing-masing pasien yang dinilai dengan
mengukur ukuran folikel dengan USG dan/atau sekresi estrogen. Regimen
yang umum digunakan dimulai pada 75-150 IU Merional dan ditingkatkan sesuai
respons pasien. Dosis harian maksimum biasanya tidak lebih tinggi dari 225 IU. Jika
pasien gagal memberikan respons yang memadai setelah 4 minggu pengobatan, siklus harus
ditinggalkan dan pasien harus memulai kembali dengan dosis awal yang lebih tinggi dibandingkan
siklus sebelumnya.
Ketika respons ideal tercapai. diperoleh suntikan tunggal hCG 5.000-10.000 IU
harus diberikan 24-48 jam setelah injeksi Merional terakhir. Pasien harus
direkomendasikan untuk melakukan koitus pada hari penyuntikan hCG dan hari berikutnya.
Sebagai alternatif, inseminasi intrauterin (IUI) dapat dilakukan.
Jika terjadi respons yang berlebihan, pengobatan harus dihentikan dan hCG
dirahasiakan (lihat bagian 4.4). Pengobatan harus dimulai kembali pada siklus berikutnya dengan dosis
lebih rendah dibandingkan siklus sebelumnya.
Wanita yang menjalani stimulasi ovarium terkontrol untuk perkembangan
folikel multipel sebelum fertilisasi in-vitro atau teknologi reproduksi berbantuan lainnya.
Protokol yang umum digunakan untuk superovulasi melibatkan pemberian 150-225
IU Merional setiap hari dimulai pada hari ke-2 atau ke-3 siklus dan dilanjutkan hingga
Perkembangan folikel yang cukup telah dicapai yang dinilai dengan memantau
konsentrasi estrogen serum dan/atau pemeriksaan ultrasonografi dengan dosis yang disesuaikan
sesuai dengan respons pasien tetapi biasanya tidak lebih tinggi dari 450 IU setiap hari.
Perkembangan folikel yang memadai biasanya dicapai dicapai pada hari kesepuluh pengobatan
(kisaran 5-20 hari).
Suntikan tunggal hCG 5.000 IU-10.000 IU harus diberikan 24-48 jam
setelah suntikan terakhir untuk menginduksi maturasi folikel .
Penurunan regulasi hipofisis untuk menekan lonjakan LH endogen dan
mengontrol kadar tonik LH kini umumnya dicapai dengan pemberian
agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH). Dalam protokol yang umum digunakan,
Pemberian Merional dimulai kira-kira dua minggu setelah dimulainya
pengobatan agonis, keduanya dilanjutkan sampai perkembangan folikel yang memadai
tercapai. Misalnya, setelah dua minggu penurunan regulasi hipofisis dengan
agonis, 150-225 IU Merional diberikan selama tujuh hari; dosisnya kemudian
disesuaikan dengan respons ovarium pasien.
Pengalaman dengan ART menunjukkan bahwa secara umum tingkat keberhasilan pengobatan tetap
stabil selama empat upaya pertama dan secara bertahap menurun setelahnya.
Wanita dengan anovulasi akibat defisiensi LH dan FSH yang parah
Pada wanita ini (hipogonadisme hipogonadotrofik) tujuan Merional
Pengobatannya adalah dengan mengembangkan satu folikel Graaf yang matang dan oosit akan
dilepaskan setelah pemberian hCG. Karena wanita ini menderita amenore
dan memiliki sekresi estrogen endogen yang rendah, pengobatan dapat dimulai kapan saja.
Perawatan harus disesuaikan dengan respon masing-masing pasien yang dinilai dengan
mengukur ukuran folikel dengan USG dan/atau sekresi estrogen . Regimen
yang umum digunakan dimulai pada 75-150 IU Merional dan ditingkatkan sesuai
respons pasien. Jika peningkatan dosis Merional dianggap tepat,
adaptasi dosis sebaiknya dilakukan setelah interval 7-14 hari dan sebaiknya dengan penambahan
150 IU. Mungkin diperbolehkan untuk memperpanjang durasi stimulasi dalam
satu siklus hingga 5 minggu.
Ketika respon ideal diperoleh, suntikan tunggal hCG 5.000 IU-10.000 IU
harus diberikan 24-48 jam setelah suntikan Merional terakhir. Pasien harus
direkomendasikan untuk melakukan koitus pada hari penyuntikan hCG dan hari berikutnya.
Sebagai alternatif, inseminasi intrauterin (IUI) dapat dilakukan.
Dukungan luteal dapat dipertimbangkan karena kurangnya zat dengan aktivitas luteotrofik< br> (LH/hCG) setelah ovulasi dapat menyebabkan hilangnya korpus luteum secara dini.
Jika terjadi respon yang berlebihan, pengobatan harus dihentikan dan hCG
tidak diberikan (lihat bagian 4.4). Pengobatan harus dimulai kembali pada siklus berikutnya dengan
dosis yang lebih rendah dibandingkan siklus sebelumnya.
Populasi anak
Tidak ada penggunaan Merional yang relevan pada populasi anak-anak dalam indikasi
(Infertilitas anovulatori, wanita yang menjalani stimulasi ovarium terkontrol untuk
perkembangan folikel multipel sebelum teknologi reproduksi berbantuan dan pria
dengan hipogonadisme hipogonadotrofik).
Cara pemberian.
Merional ditujukan untuk pemberian intramuskular dan subkutan. Bubuk
harus dilarutkan segera sebelum digunakan dengan pelarut yang disediakan. Untuk
menghindari injeksi volume besar hingga 5 botol Merional 75 IU dapat dilarutkan
dalam satu ml pelarut. (lihat bagian 6.6 untuk rincian selengkapnya).
Penampilan produk yang dilarutkan: Larutan harus jernih dan tidak berwarna.
Merional harus dibentuk kembali sebelum pemberian sesuai dengan instruksi
yang diberikan di bagian 6.6.
Pasien harus dilatih dengan tepat tentang cara menangani produk oleh dokter mereka atau
profesional kesehatan lainnya sebelum menggunakannya sendiri.< br> 4.3.
Kontraindikasi
Merional tidak boleh diberikan kepada anak-anak atau pasien yang memiliki:
•
•
Hipersensitivitas terhadap zat aktif menotropin atau salah satu eksipiennya
(lihat bagian 6.1)
Tumor hipotalamus atau kelenjar hipofisis
dan terhadap wanita yang memiliki:
•
•
•
Pembesaran ovarium atau kista yang bukan disebabkan oleh penyakit ovarium polikistik
Perdarahan ginekologi yang tidak diketahui penyebabnya
Karsinoma ovarium, uterus, atau payudara
Merional tidak boleh digunakan bila respons efektif tidak dapat dicapai, seperti :
Pada wanita:
• Kegagalan ovarium primer
• Malformasi organ seksual yang tidak sesuai dengan kehamilan
• Tumor fibroid rahim yang tidak sesuai dengan kehamilan
Pada pria:
• Insufisiensi testis primer.
4.4.
Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan
Merional adalah gonadotropin kuat yang mampu menyebabkan gejala ringan hingga reaksi yang merugikan
parah dan hanya boleh digunakan oleh dokter yang benar-benar berpengalaman dengan
masalah infertilitas dan penanganannya. Untuk meminimalkan risiko Ovarium
Sindrom Hiperstimulasi (OHSS) atau kehamilan ganda, pemindaian ultrasonografi serta
pengukuran estradiol direkomendasikan.
Terapi gonadotropin memerlukan komitmen waktu tertentu dari dokter dan
profesional kesehatan yang mendukung serta ketersediaan pemantauan yang tepat
fasilitas. Pada wanita, penggunaan Merional yang aman dan efektif memerlukan pemantauan
respon ovarium dengan USG saja atau sebaiknya dikombinasikan dengan
pengukuran kadar estradiol serum secara teratur. Mungkin ada tingkat
variabilitas antar pasien dalam menanggapi pemberian menotropin dengan tanggapan
buruk dalam beberapa kasus. Dosis efektif terendah dalam kaitannya dengan tujuan pengobatan
harus digunakan pada pria dan wanita.
Pengobatan pada wanita
Sebelum memulai pengobatan, infertilitas pasangan harus dinilai secara tepat
dan dugaan kontraindikasi terhadap kehamilan harus dievaluasi. Secara khusus, pasien harus
dievaluasi untuk mengetahui adanya hipotiroidisme, defisiensi adrenokortikal, hiperprolaktinemia, dan
tumor hipofisis atau hipotalamus, dan diberikan pengobatan spesifik yang sesuai.
Pasien yang menjalani stimulasi pertumbuhan folikel baik dalam rangka
pengobatan untuk infertilitas anovulasi atau prosedur ART, mungkin mengalami pembesaran
ovarium atau mengalami hiperstimulasi. Kepatuhan terhadap dosis dan cara pemberian Merional yang direkomendasikan serta pemantauan terapi yang cermat akan
meminimalkan kejadian kejadian tersebut. Interpretasi akurat dari indeks
Perkembangan dan maturasi folikel memerlukan dokter yang berpengalaman dalam
interpretasi data tersebut.
Hiperstimulasi Ovarium
OHSS adalah kejadian medis yang berbeda dari pembesaran ovarium tanpa komplikasi. Ini adalah
sindrom yang dapat bermanifestasi dengan semakin meningkatnya tingkat keparahan. Ini terdiri
pembesaran ovarium yang nyata, steroid seks serum yang tinggi, dan peningkatan permeabilitas
pembuluh darah, rongga pleura dan jarang di rongga perikardial.
Gejala berikut dapat diamati pada kasus OHSS yang parah: sakit perut,< br> distensi perut, pembesaran ovarium parah, penambahan berat badan, sesak napas, oliguria
dan gejala gastrointestinal termasuk mual, muntah dan diare. Pemeriksaan
klinis dapat menunjukkan hipovolemia, hemokonsentasi, ketidakseimbangan elektrolit,
asites, haemoperitoneum, efusi pleura, hidrotoraks, gangguan paru akut
dan kejadian tromboemboli.
Respon ovarium yang berlebihan terhadap pengobatan gonadotropin jarang menimbulkan OHSS
kecuali hCG diberikan untuk memicu ovulasi. Oleh karena itu, dalam kasus OHSS,
lebih bijaksana untuk tidak memberikan hCG dan menyarankan pasien untuk tidak melakukan koitus atau menggunakan
metode penghalang setidaknya selama empat hari. OHSS dapat berkembang dengan cepat (dalam 24 jam hingga
beberapa hari) menjadi kejadian medis yang serius, oleh karena itu pasien harus
dipantau setidaknya selama dua minggu setelah pemberian hCG.
Untuk meminimalkan risiko OHSS atau kehamilan ganda, pemindaian ultrasonografi serta
pengukuran estradiol direkomendasikan. Pada anovulasi, risiko OHSS dan
kehamilan ganda meningkat jika serum estradiol >900 pg/ml (3300pmol/L) dan
lebih dari 3 folikel dengan diameter 14 mm atau lebih. Pada ART terdapat peningkatan risiko
OHSS jika serum estradiol > 3000 pg/ml (11000 pmol/L) dan 20 atau lebih
folikel dengan diameter 12 mm atau lebih. Jika kadar estradiol > 5500 pg/ml
(20200 pmol/L) dan jika terdapat total 40 folikel atau lebih, mungkin perlu
untuk menunda pemberian hCG.
Kepatuhan terhadap dosis Merional yang direkomendasikan , rejimen pemberian dan
pemantauan terapi yang cermat akan meminimalkan kejadian hiperstimulasi ovarium dan
kehamilan ganda (lihat bagian 4.2 “Posologi dan cara pemberian” dan
4.8 “Efek yang tidak diinginkan”).
Pada ART, aspirasi semua folikel sebelum ovulasi dapat mengurangi terjadinya
hiperstimulasi.
OHSS mungkin lebih parah dan berkepanjangan jika terjadi kehamilan. Paling sering
OHSS terjadi setelah pengobatan hormonal dihentikan dan mencapai
maksimum sekitar 7-10 hari setelah pengobatan. Biasanya, OHSS hilang
secara spontan dengan timbulnya menstruasi.
Jika terjadi OHSS parah, pengobatan gonadotropin harus dihentikan jika masih berlangsung,
pasien dirawat di rumah sakit dan terapi khusus untuk OHSS dimulai.
Sindrom ini terjadi dengan insiden lebih tinggi pada pasien dengan penyakit
ovarium polikistik.
Kehamilan ganda
Kehamilan ganda, terutama pada tingkat tinggi, membawa peningkatan risiko
hasil akhir ibu dan perinatal yang merugikan.
Pada pasien menjalani induksi ovulasi dengan Merional, kejadian kehamilan ganda meningkat dibandingkan dengan konsepsi alami. Mayoritas
konsepsi ganda adalah kembar. Untuk meminimalkan risiko kehamilan ganda, disarankan
pemantauan respons ovarium secara cermat.
Pada pasien yang menjalani prosedur ART, risiko kehamilan ganda berhubungan
terutama dengan jumlah embrio yang diganti, kualitas embrio, dan usia pasien.
Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko kelahiran kembar sebelum memulai
pengobatan.
Kehamilan Terbuang
Insiden keguguran atau aborsi lebih tinggi pada pasien
yang menjalani stimulasi pertumbuhan folikel untuk induksi ovulasi atau ART dibandingkan pada
populasi normal.
Kehamilan Ektopik
Wanita dengan riwayat penyakit tuba berisiko mengalami kehamilan ektopik, baik itu
kehamilan diperoleh melalui konsepsi spontan atau dengan perawatan kesuburan. Prevalensi
kehamilan ektopik setelah IVF dilaporkan sebesar 2-5% dibandingkan dengan 1-1,5%
pada populasi umum.
Neoplasma Sistem Reproduksi
Terdapat laporan mengenai ovarium dan neoplasma sistem reproduksi lainnya,
jinak dan ganas pada wanita yang telah menjalani beberapa rejimen obat untuk
pengobatan infertilitas. Belum diketahui apakah pengobatan dengan
gonadotropin meningkatkan risiko awal tumor ini pada wanita tidak subur.
Malformasi Kongenital
Prevalensi malformasi kongenital setelah ART mungkin sedikit lebih tinggi dibandingkan
setelah konsepsi spontan. Hal ini diperkirakan disebabkan oleh perbedaan karakteristik
orang tua (misalnya usia ibu, karakteristik sperma) dan kehamilan ganda.
Kejadian Tromboemboli
Pada wanita dengan faktor risiko kejadian tromboemboli yang diketahui secara umum, seperti
riwayat pribadi atau keluarga atau pengobatan obesitas yang signifikan dengan gonadotropin dapat
semakin meningkatkan risiko. Pada wanita-wanita ini, manfaat pemberian gonadotropin
harus dibandingkan dengan risikonya. Namun perlu dicatat, bahwa
kehamilan itu sendiri juga membawa peningkatan risiko kejadian tromboemboli.
Pengobatan pada pria
Peningkatan kadar FSH endogen merupakan indikasi kegagalan testis primer. Seperti
pasien tidak responsif terhadap terapi Merional/hCG.
Analisis air mani dianjurkan 4-6 bulan setelah dimulainya pengobatan dalam
menilai respons.
4.5.
interaksi
Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk lain
Penggunaan Merional secara bersamaan dengan obat lain yang digunakan untuk merangsang ovulasi
(misalnya hCG, klomifen sitrat) dapat mempotensiasi respons folikular, sedangkan
penggunaan bersamaan agonis GnRH untuk menginduksi penekanan hipofisis dapat meningkatkan
dosis Merional yang diperlukan untuk memperoleh respons ovarium yang memadai. Tidak ada
interaksi obat lain yang signifikan secara klinis yang dilaporkan.
Merional tidak boleh diberikan sebagai campuran dengan produk obat lain
dalam suntikan yang sama.
4.6.
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Merional 75 IU tidak boleh diberikan selama kehamilan. Tidak ada risiko teratogenik yang dilaporkan setelah hiperstimulasi ovarium terkontrol, dalam penggunaan klinis dengan gonadotropin. Jika terjadi paparan selama kehamilan
data klinis tidak cukup untuk mengecualikan efek teratogenik.
Menyusui
Merional tidak boleh digunakan selama menyusui. Selama menyusui,
sekresi prolaktin dapat menyebabkan respons yang buruk terhadap stimulasi ovarium.
Kesuburan
Merional digunakan dalam pengobatan beberapa bentuk infertilitas (lihat bagian 4.1
untuk rincian selengkapnya).
4.7.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Merional tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Namun belum ada penelitian mengenai pengaruh terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang
dilakukan.
4.8
Dampak yang tidak diinginkan
a. Ringkasan profil keamanan
Efek yang tidak diinginkan yang diamati dengan Merional umumnya ringan dan sementara.
Reaksi merugikan yang paling umum adalah kista ovarium, reaksi di tempat suntikan dan
sakit kepala terjadi pada 10% pasien wanita. Reaksi
merugikan yang paling serius adalah OHSS parah dan komplikasi yang terkait dengan kondisi ini seperti
torsi ovarium dan tromboemboli.
b. Ringkasan tabulasi kejadian buruk
Dalam setiap kelas organ sistem, ADR diberi peringkat berdasarkan frekuensi
menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥1/10); umum (≥1/100 hingga <1/10);
tidak umum (≥1/1.000 hingga <1/100); jarang (≥1/10.000 hingga <1/1.000); sangat jarang (<1/10,000).
Pengobatan pada wanita
Tabel berikut menunjukkan frekuensi efek samping yang terkait dengan
Merional yang terjadi pada pasien yang terdaftar dalam uji klinis terkontrol dan karena
pelaporan spontan setelahnya penggunaan pasca otorisasi
Sistem tubuh*
Sistem saraf
gangguan
Gangguan pembuluh darah
Gangguan
gastrointestinal
Frekuensi
Sangat
Umum
Sangat jarang
Umum
Kelainan jaringan
kulit dan subkutan
Sangat jarang
Kelainan sistem reproduksi
dan payudara
Sangat
Umum
Umum
Jarang
Sangat
Umum
Gangguan umum dan
kondisi
tempat pemberian
Reaksi Obat yang Merugikan
Sakit kepala
Tromboemboli1,2
Sakit perut dan gejala
gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare, kram perut, dan
kembung
Reaksi alergi sistemik seperti
(eritema, ruam, atau pembengkakan wajah
kista ovarium
OHSS2
Torsi ovarium1,2
Reaksi di tempat suntikan2 seperti (nyeri,
kemerahan, memar, bengkak dan/atau
iritasi di tempat suntikan
*Istilah MedDRA yang paling tepat tercantum untuk menggambarkan reaksi tertentu;
sinonim atau kondisi terkait tidak dicantumkan, namun harus dipertimbangkan
juga.
1 Tromboemboli
2 Lihat
dan torsi ovarium, biasanya berhubungan dengan OHSS berat.
bagian c
Pengobatan pada pria
Tabel berikut menunjukkan frekuensi reaksi merugikan yang berhubungan dengan
menotropin bila digunakan pada pria; datanya berasal dari uji klinis terkontrol
produk pesaing dan pelaporan spontan setelah penggunaan pasca izin.
Sistem tubuh
Frekuensi
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum
Obat yang Merugikan
Reaksi
Jerawat
payudara Umum
Ginekomastia
Gangguan
reproduksi
sistem
dan
Gangguan umum dan administrasi
Kondisi umum di lokasi
c. Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Hiperstimulasi Ovarium
Lihat bagian 4.4
Reaksi di tempat suntikan
Pertambahan berat badan.
Reaksi di tempat suntikan seperti (nyeri, kemerahan, memar, bengkak dan/atau
iritasi di tempat suntikan) sangat umum terjadi namun biasanya tidak serius
efek samping setelah pemberian gonadotropin .
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi produk obat
adalah penting. Hal ini memungkinkan pemantauan terus menerus terhadap keseimbangan manfaat/risiko produk obat. Tenaga kesehatan profesional diminta untuk melaporkan
setiap dugaan reaksi merugikan melalui Skema Kartu Kuning di:
www.mhra.gov.uk/Yellowcard.
4.9.
Overdosis
Efek overdosis Merional tidak diketahui, namun dapat diperkirakan
terjadinya sindrom hiperstimulasi ovarium, yang dijelaskan lebih lanjut di bagian
4.4. Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan.
5.
SIFAT FARMAKOLOGI
5.1.
Sifat farmakodinamik
Kelompok farmasi: -Gonadotropin/gonadotropin menopause manusia
Kode ATC: G03GA02
Merional adalah sediaan Menotropin BP (Human menopause gonadotropin)
diperoleh dari urin wanita pasca-menopause.
Pada wanita, efek paling penting yang dihasilkan dari pemberian HMG parenteral
adalah perkembangan folikel Graaf yang matang.
Pada pria dengan defisiensi FSH, Merional diberikan bersamaan dengan hCG selama minimal
4 bulan menginduksi spermatogenesis.
5.2.
Sifat farmakokinetik
HMG tidak efektif bila diminum secara oral dan disuntikkan baik secara intramuskular atau
secara subkutan. Efektivitas biologis HMG terutama disebabkan oleh kandungan FSH
-nya. Farmakokinetik HMG setelah pemberian intramuskular atau subkutan menunjukkan variasi individu yang besar. Menurut penelitian yang dilakukan dengan
Merional, setelah suntikan tunggal 300 IU, kadar FSH serum maksimum
dicapai sekitar 19 jam setelah injeksi intramuskular dan 22 jam setelah
injeksi subkutan.
Setelah bahwa, kadar serum menurun dengan waktu paruh sekitar 45 jam
setelah pemberian intramuskular dan 40 jam setelah pemberian subkutan
.
Ekskresi HMG, setelah pemberian, sebagian besar dilakukan melalui ginjal.
5.3.
Data keamanan praklinis
Gonadotropin yang diekstraksi dari urin wanita pascamenopause telah
digunakan selama bertahun-tahun untuk pengobatan infertilitas pria dan wanita serta pada
wanita yang menjalani perawatan reproduksi dengan bantuan medis teknik. Mereka dianggap
memiliki toksisitas rendah; namun belum ada penelitian khusus yang dilakukan dengan Merional
75 IU.
6
KHUSUS FARMASI
6.1
Daftar eksipien
Bubuk:
Laktosa monohidrat
Pelarut:
Larutan natrium klorida steril 0,9% b/v
6.2
Inkompatibilitas
Jika tidak ada studi inkompatibilitas, Merional 75 IU harus diencerkan dengan
larutan natrium klorida saja dan tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
6.3.
Umur Simpan
Dua (2) Tahun
Hanya untuk sekali pakai. Larutan yang telah dilarutkan harus segera digunakan.
Larutan yang tersisa harus dibuang.
6.4
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25°C. Simpan dalam kemasan aslinya, untuk melindungi dari cahaya.
6.5
Sifat dan isi wadah
Bubuk dalam vial: 5 ml gelas bening Tipe I dilengkapi dengan sumbat karet butil dan
segel aluminium.
Pelarut: 1ml ampul kaca bening Tipe I
Ukuran kemasan:< br> Karton berisi 1 vial Merional 75 IU dan 1 ampul pelarut (1 ml)
Karton berisi 10 vial Merional 75 IU dan 10 ampul pelarut (1 ml)
6.6.
Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan
Larutan yang dilarutkan hanya untuk sekali pakai. Ini harus digunakan segera setelah
rekonstitusi. Solusinya harus disiapkan menggunakan teknik aseptik untuk meminimalkan
kontaminasi.
Petunjuk untuk rekonstitusi:
1. Pecahkan bagian atas ampul pelarut dengan hati-hati dengan menjepitnya di tempat titik merah
berada.
2. Tarik 1 ml pelarut secara aseptik. Seperti halnya semua produk induk, periksa
pelarut secara visual untuk mengetahui adanya partikel atau perubahan warna.
3. Lepaskan tutup flip berwarna hijau muda dari botol Merional.
4. Melalui septum karet, suntikkan larutan pelarut secara perlahan turunkan bagian dalam
vial menjadi bubuk putih.
5. Bubuk putih langsung larut tanpa perlu mengocok vial.
6. Tarik perlahan larutan ke dalam semprit.
7. Jika diperlukan lebih dari satu vial obat untuk memberikan
dosis yang ditentukan dalam satu suntikan 1 ml, maka suntikkan secara perlahan larutan yang sudah
dalam semprit ke dalam vial berikutnya, ulangi langkah 4-6. Jumlah minimum
botol yang diperlukan untuk mencapai dosis yang diharapkan harus digunakan sedapat mungkin untuk
meminimalkan jumlah operasi rekonstitusi. Kehati-hatian harus dilakukan ketika
merekonstitusi lebih dari 1 vial Merional (dalam 1 ml pengencer) untuk menghindari
berbusa pada larutan yang dilarutkan. Jika sebagian bubuk putih tidak
bersentuhan dengan pelarut, gulingkan vial secara perlahan dan perlahan dengan jari
hingga bubuk benar-benar larut. Hingga 5 botol Merional dapat
dilarutkan dalam satu ml pelarut. Hindari mengocok vial karena akan menyebabkan busa.
Jika terjadi busa yang berlebihan, buang vial dan mulai lagi.
8. Merional harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya partikel atau perubahan warna sebelum
pemberian. Ini harus diberikan segera setelah rekonstitusi.
Setiap produk atau bahan limbah yang tidak terpakai harus dibuang sesuai dengan
persyaratan setempat.
7
PEMEGANG IZIN PEMASARan
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (Italia)
8.
Nomor Izin Edar
PL 21039/0010
9
TANGGAL otorisasi pertama/PEMBARUAN
otorisasi
03/02/2009
10
TANGGAL REVISI TEKS
06/03/2015