MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
医薬品の名前
メリオナル 75 IU 粉末および注射用溶液の溶媒。
2.
定性および定量組成
有効成分:
メリオナル 75 IU の各 1 ml バイアルには、以下が含まれます。
75 IU のメノトロフィン BP (ヒト更年期性ゴナドトロフィン、HMG) が 75 IU を提供します
卵胞刺激ホルモン (FSH) および 75 IU の黄体形成ホルモン (LH) 活性*。
メノトロフィンはヒトの尿から精製されます。
* LH 活性は、ヒト絨毛性
性腺刺激ホルモン (hCG) を添加することで増強される場合があります。 FSH と LH 活性の比率が 1:1 になるようにします。
賦形剤の完全なリストについては、セクション 6.1 を参照してください。
3.
医薬形態
注射用溶液の粉末および溶媒
粉末の外観: 白色の凍結乾燥ペレット
溶媒の外観: 無色透明の溶液
4.
臨床症状
4.1.
治療適応
•
•
•
クエン酸クロミフェンによる治療に反応しなかった女性の無排卵（多嚢胞性卵巣疾患、PCOD を含む）

補助療法を受けている患者の多卵胞発育の刺激
体外受精（IVF）、配偶子
卵管内移植（GIFT）、接合子卵管内移植（ZIFT）などの生殖技術（ART）。
メリオナール 75 IU はヒト絨毛膜と組み合わせて投与される場合があります
先天性または後天性性腺刺激性機能低下症の男性における精子形成の刺激のためのゴナドトロピン (hCG)。
メリオナールは成人のみに使用することが適応となります。
4.2.
薬量学および投与方法
メリオナールによる治療は医師の監督の下で開始する必要があります
不妊問題の治療に経験豊富です。
男性
男性不妊: hCG (1,000 ～ 2,000 IU hCG 週 2 ～ 3 回
回) で精子形成を刺激し、その後メリオナール (75 IU または 150 IU) を投与します。週に2〜3回。
精子形成の改善が期待できるまで、この治療は少なくとも3か月間継続する必要があります。
現在の臨床経験では、精子形成を達成するには
少なくとも18か月の治療が必要である可能性があることが示されています。
無排卵（PCODを含む）の女性
メリオナールによる治療の目的は、単一の成熟したグラーフィアンを育成することです
hCG投与後に卵子が放出される卵胞
メリオナールは、毎日の注射コースとして投与できます。月経中の患者の場合
治療は月経周期の最初の7日以内に開始する必要があります。
治療は、超音波による卵胞サイズおよび/またはエストロゲン分泌の測定によって評価され、個々の患者の反応に合わせて調整される必要があります。一般的に使用される
レジメンは、メリオナールの75〜150 IUで開始され、
患者の反応に応じて増量されます。 1 日の最大用量は通常 225 IU を超えません。
患者が 4 週間の治療後に適切な反応を示さなかった場合、そのサイクルを
中止し、患者は前のサイクルよりも高い初回用量で再開する必要があります。
理想的な反応が得られた場合。 1 回の注射で 5,000 ～ 10,000 IU の hCG が得られます
最後のメリオナール注射から 24 ～ 48 時間後に投与する必要があります。患者は
hCG 注射日と翌日に性交するよう推奨されるべきです。
代わりに子宮内授精 (IUI) が実施される場合もあります。
過剰な反応が生じた場合には、治療を中止し、hCG を投与する必要があります。
差し控えられます (セクション 4.4 を参照)。次のサイクルでは、前のサイクルよりも低い
用量で治療を再開する必要があります。
体外受精またはその他の生殖補助技術の前に、複数の卵胞の
発達のために制御された卵巣刺激を受けている女性。
過排卵の一般的に使用されるプロトコールでは、周期の 2 日目または 3 日目から毎日 150 ～ 225 IU のメリオナールを
投与し、
まで継続します。血清
エストロゲン濃度のモニタリングおよび/または超音波検査による評価により、十分な卵胞発育が達成されている。患者の反応に応じて投与量を調整する
が、通常は1日あたり450 IUを超えない。
通常、適切な卵胞発育は達成されている。治療10日目までに達成されます
（範囲は5～20日）。
卵胞成熟を誘導するには、最後の注射から24～48時間後にhCG 5,000 IU～10,000 IUを単回注射する必要があります
内因性LHサージを抑制し、LHの緊張レベルを制御するための下垂体下方制御は、現在、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストの投与によって
達成されるのが一般的である。一般的に使用されるプロトコルでは
メリオナールの投与はアゴニスト治療の開始から約2週間後に開始され
、両方とも十分な卵胞発育が達成されるまで継続されます
。たとえば、アゴニストによる下垂体ダウンレギュレーションを2週間行った後、150～225 IUのメリオナールを7日間投与します。その後、投与量は
患者の卵巣反応に応じて調整されます。
ART の経験によると、一般に治療の成功率は
最初の 4 回の試みでは安定しており、その後は徐々に低下します。
無排卵の女性重度のLHおよびFSH欠乏症に起因する
これらの女性（性腺機能低下性性腺機能低下症）に対するメリオナールの目的
治療は単一の成熟したグラーフ卵胞を発育させ、そこから卵母細胞が
hCGの投与後に放出されます。これらの女性は無月経であり、内因性エストロゲン分泌が低いため、治療はいつでも開始できます。
治療は、超音波による卵胞サイズおよび/またはエストロゲン分泌の測定によって評価され、個々の患者の反応に合わせて調整される必要があります。
。一般的に使用される
レジメンは、メリオナールの75〜150 IUで開始され、
患者の反応に応じて増量されます。メリオナールの用量の増加が適切であるとみなされる場合、
用量の適応は、7～14 日の間隔をあけて、できれば
150 IU ずつ増分して行う必要があります。 1 サイクルの刺激期間を
最大 5 週間まで延長してもよい場合があります。
理想的な反応が得られる場合は、最後のメリオナール注射から 24 ～ 48 時間後に、5,000 IU ～ 10,000 IU の hCG を単回注射する必要があります
。患者には
hCG 注射日と翌日に性交するよう勧めるべきです。
代わりに子宮内授精 (IUI) を実施することもできます。
黄体刺激活性を持つ物質が不足しているため、黄体サポートを考慮することもできます
排卵後の（LH/hCG）は、黄体の早期喪失につながる可能性があります。
過剰な反応が生じた場合には、治療を中止し、hCG
を差し控える必要があります（セクション 4.4 を参照）。次のサイクルでは、前のサイクルよりも低い
用量で治療を再開する必要があります。
小児集団
適応症における小児集団におけるメリオナールの関連使用はありません
（無排卵性不妊症、生殖補助医療の前に複数の卵胞発育のために制御された卵巣刺激を受けている女性
および性腺萎縮性性腺機能低下症の男性
）。
> 投与方法
メリオナールは筋肉内および皮下投与を目的としています。粉末
は使用直前に付属の溶剤で再構成する必要があります。大量の注射を避けるために
メリオナール 75 IU の最大 5 バイアルを 1 ml の溶媒に溶解することができます。 (詳細については、セクション 6.6 を参照してください)。
再構成製品の外観: 溶液は無色透明でなければなりません。
メリオナールは、セクション 6.6 に記載されている指示に従って、投与前に再構成する必要があります。
患者は、自己投与する前に、医師または
他の医療専門家によって製品の取り扱い方法について適切な訓練を受けなければなりません。
4.3.
禁忌
メリオナールは、子供または以下の症状のある患者には投与しないでください。
•
•
活性物質メノトロフィンまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
(セクション 6.1 を参照)
視床下部または下垂体の腫瘍
および以下に該当する女性
•
•
•
多嚢胞性卵巣疾患によるものではない卵巣肥大または嚢胞
原因不明の婦人科出血
卵巣癌、子宮癌、または乳癌
効果的な反応が得られない場合にはメリオナールを使用すべきではありません。 :
女性の場合:
• 原発性卵巣不全
• 妊娠に適合しない性器の奇形
• 妊娠に適合しない子宮の筋腫腫瘍
男性の場合:
• 原発性精巣機能不全。
4.4.
使用上の特別な警告と注意事項
メリオナールは、軽度から軽度の症状を引き起こす可能性がある強力な性腺刺激ホルモンです。重度の副作用が発生する可能性があるため、不妊症の問題とその管理に十分な経験を積んだ
医師のみが使用する必要があります。卵巣のリスクを最小限に抑えるために
過剰刺激症候群（OHSS）または多胎妊娠の場合は、超音波スキャンと
エストラジオールの測定が推奨されます。
ゴナドトロフィン療法には、医師および
支援的な医療専門家による一定の時間の関与と、適切なモニタリングの利用が必要です。
施設。女性の場合、メリオナールを安全かつ効果的に使用するには、超音波単独、またはできれば血清エストラジオール濃度の
測定と組み合わせて
卵巣反応をモニタリングすることが定期的に必要となります。メノトロフィン投与に対する反応にはある程度の
患者間ばらつきがあり、場合によっては反応が悪い場合があります。治療に関連した最低有効用量
目的は、男性と女性の両方に使用されるべきです。
女性の治療
治療を開始する前に、カップルの不妊症が適切であるかどうかを評価し、妊娠に対する推定上の禁忌を評価する必要があります。特に、患者は
甲状腺機能低下症、副腎皮質欠乏症、高プロラクチン血症、および
下垂体腫瘍または視床下部腫瘍について評価され、適切な特定の治療が行われるべきです。
何らかの枠組みにあるかどうかにかかわらず、卵胞の成長刺激を受けている患者
無排卵性不妊症の治療またはART処置では、卵巣の
肥大や過剰刺激が発生する可能性があります。推奨されるメリオナールの
投与量と投与計画を遵守し、治療を注意深く監視することで
このような事象の発生を最小限に抑えることができます。のインデックスの正確な解釈
卵胞の発育と成熟には、そのようなデータの解釈に
精通した医師が必要です。
卵巣過剰刺激
OHSSは、単純な卵巣肥大とは異なる医学的事象です。これは
重症度が増すにつれて現れる可能性がある症候群です。これには、
顕著な卵巣肥大、高血清性ステロイド、胸膜およびまれに心膜腔の血管透過性の増加が含まれます。
OHSS の重症例では、以下の症状が観察されることがあります: 腹痛、
腹部膨満、重度の卵巣肥大、体重増加、呼吸困難、乏尿
吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状。臨床
検査では、血液量減少、血液濃縮、電解質の不均衡、
腹水、血腹水、胸水、胸水症、急性肺窮迫
および血栓塞栓性イベントが明らかになる場合があります。
ゴナドトロフィン治療に対する卵巣の過剰な反応が OHSS を引き起こすことはほとんどありません。
排卵を誘発するためにhCGが投与されない限り。したがって、OHSSの場合は、hCGの摂取を差し控え、少なくとも4日間は性交を控えたり、バリア手段を使用したり
するよう患者にアドバイスすることが
賢明です。 OHSS は急速に（24 時間以内から
数日以内に）進行して重篤な医療事象になる可能性があるため、患者は hCG 投与後
少なくとも 2 週間経過観察する必要があります。
OHSS または多胎妊娠のリスクを最小限に抑えるために、超音波スキャンと
エストラジオール測定が推奨されます。無排卵では、OHSS および
多胎妊娠のリスクは、血清エストラジオール >900 pg/ml (3300pmol/L) および
直径 14 mm 以上の卵胞が 3 つ以上ある場合に増加します。 ARTでは、血清エストラジオールが3000 pg/ml（11000 pmol/L）を超え、直径12 mm以上の卵胞が20個以上ある場合、OHSSのリスクが
増加します。エストラジオールレベルが > 5500 pg/ml
(20200 pmol/L) で、卵胞数が合計 40 個以上の場合、hCG 投与を差し控える必要がある
場合があります。
メリオンールの推奨用量の遵守、投与計画と慎重な
治療モニタリングにより、卵巣過剰刺激の発生を最小限に抑えることができ、
多胎妊娠（セクション 4.2「薬理学と投与方法」および
4.8「望ましくない影響」を参照）。
ART では、排卵前にすべての卵胞を吸引すると、
過剰刺激の発生が軽減される可能性があります。
妊娠すると、OHSS はより重篤になり、より長引く可能性があります。ほとんどの場合
OHSSはホルモン治療が中止された後に発生し、治療後約7〜10日で
最大値に達します。通常、OHSS は
月経の開始とともに自然に解決します。
重度の OHSS が発生した場合、ゴナドトロピン治療がまだ継続している場合は中止する必要があります。
患者は入院し、OHSS に対する特別な治療が開始されました。
この症候群は、多嚢胞性卵巣
疾患の患者で発生率が高くなります。
多胎妊娠
多胎妊娠、特に高次妊娠では、母体および周産期に有害な
転帰のリスクが増加します。
患者では。メリオナールによる排卵誘発を受けると、自然妊娠と比較して多胎
妊娠の発生率が増加します。多胎妊娠の大半は
双子です。多胎妊娠のリスクを最小限に抑えるために、卵巣の反応を注意深く
モニタリングすることをお勧めします。
ART 処置を受けている患者における多胎妊娠のリスクは、主に交換胚の数、その質、患者の年齢に関連しています。
開始前に、患者には多胎の潜在的なリスクについて説明する必要があります

妊娠の無駄
流産または中絶による妊娠の無駄の発生率は、
排卵誘発またはARTのための卵胞発育刺激を受けている患者の
方が正常集団よりも高くなります。
子宮外妊娠
卵管疾患の既往歴のある女性は、次のような場合に子宮外妊娠のリスクがあります。
妊娠は自然妊娠または不妊治療によって得られます。 IVF 後の子宮外妊娠の
有病率は、一般人口の 1 ～ 1.5% と比較して 2 ～ 5% であると報告されています
。
生殖器系の新生物
卵巣および子宮外妊娠の報告があります。その他の生殖器系新生物。不妊治療のために複数の薬物療法を受けた女性の
良性および悪性の両方。
ゴナドトロピンによる治療が不妊女性におけるこれらの腫瘍のベースラインリスクを増加させるかどうかはまだ確立されていません。
先天奇形
ART後の先天奇形の有病率は、ART後の先天奇形の有病率よりわずかに高い可能性があります
自然発生的な受胎後。これは、両親の
特性（母親の年齢、精子の特性など）と多胎妊娠の違いによるものと考えられています。
血栓塞栓性イベント
以下のような血栓塞栓性イベントの一般に認識されている危険因子を持つ女性
個人歴や家族歴、またはゴナドトロピンによる重大な肥満治療により
リスクがさらに高まる可能性があります。これらの女性では、ゴナドトロピン
投与の利点とリスクを比較検討する必要があります。ただし、
妊娠自体も血栓塞栓性イベントのリスクが増加することに注意する必要があります。
男性の治療
内因性FSHレベルの上昇は原発性精巣不全を示しています。そんな
患者はメリオナール/hCG 療法に反応しません。
反応を評価するために、治療開始後 4 ～ 6 か月後に精液分析が推奨されます。
4.5.
相互作用
他の医薬品との相互作用および他の形態の
排卵を刺激するために使用される他の薬剤とメリオナールの併用
（例：hCG、クエン酸クロミフェン）は卵胞反応を増強する可能性がありますが、
下垂体抑制を誘導するために GnRH アゴニストを併用すると、適切な卵巣反応を引き出すために必要なメリオナールの用量が増加する可能性があります
。その他
臨床的に重大な薬物相互作用は報告されていません。
メリオナールは他の医薬品と混合して
同じ注射で投与しないでください。
4.6.
妊娠および授乳
妊娠
メリオナール 75 IU は妊娠中に投与しないでください。ゴナドトロフィンの臨床使用において、制御された卵巣過剰刺激後の催奇形性
リスクは報告されていません。妊娠中の暴露の場合
臨床データは催奇形性の影響を排除するには不十分です。
授乳
授乳中にメリオナールを使用すべきではありません。授乳中の
プロラクチンの分泌により、卵巣の刺激に対する反応が低下する可能性があります。
受胎能
メリオナルは、ある種の不妊症の治療に使用されます（詳細については、セクション 4.1
を参照）。
4.7.
機械の運転および使用能力に対する影響
メリオナルは、不妊症の影響をまったく受けないか、無視できる程度です。
しかし、機械の運転と使用の能力に対する影響に関する研究は行われていない。
4.8
望ましくない影響
a.安全性プロファイルの概要
メリオナールで観察される望ましくない影響は、一般的に軽度かつ一時的です。
最も一般的な副作用は、卵巣嚢腫、注射部位の反応、および
女性患者の最大10%で発生する頭痛です。最も重篤な副作用は、重度の OHSS と、この状態に関連する
卵巣捻転や血栓塞栓症などの合併症です。
b.有害事象の一覧表
各臓器クラス内で、ADR は次の規則を使用して頻度の見出しの下にランク付けされます
: 非常に一般的 (≥1/10);一般的 (≧1/100 ～ <1/10);
まれな (≧1/1,000 ～ <1/100);まれ (≧1/10,000 ～ <1/1,000);非常にまれです（<1/10,000）。
女性での治療
以下の表は、対照臨床試験に登録された患者で発生する
メリオナールに関連する副作用の頻度と、その後の
自発的報告に起因する副作用の頻度を示しています。承認後の使用
身体システム*
神経系
障害
血管障害
胃腸
障害
頻度
非常に
一般的
非常にまれ
一般的
皮膚および皮下の
組織障害
非常にまれな
生殖器系
および乳房の障害
非常に
一般的
一般的
まれ
非常に
一般的
一般的な障害および
投与部位
状態
薬物副作用
頭痛
血栓塞栓症1、2
> 腹痛および胃腸
吐き気、嘔吐、
下痢、腹痛、
膨満感などの症状
全身性アレルギー反応
（紅斑、発疹、顔の腫れ
卵巣嚢腫）
OHSS2
卵巣捻転 1、2
注射部位の反応 2 など（痛み、
発赤、打撲傷、腫れ、および/または
注射部位の刺激
* 最も適切な MedDRA 用語がリストされています）特定の反応を説明するため。
同義語や関連条件はリストされていませんが、
同様に考慮する必要があります。
1 血栓塞栓症
2 参照
および重度のOHSSに関連する卵巣捻転。
セクションc
男性の治療
以下の表は、男性に使用した場合の
メノトロフィンに関連する副作用の頻度を示しています。データは、競合他社製品の対照臨床試験および承認後の使用後の自発的報告からのものです。
身体システム
頻度
皮膚および皮下組織の障害
一般的な
副作用
反応
ニキビ
乳房 一般的
女性化乳房
生殖
障害
システム
および
一般的な障害と投与 一般的な
部位の状態
c．選択された副作用の説明
卵巣過剰刺激
セクション 4.4 を参照
注射部位の反応
体重増加。
注射部位の反応（痛み、発赤、打撲傷、腫れおよび/または
注射部位の刺激）は非常に一般的ですが、通常は重篤ではありません
ゴナドトロピン投与後の有害事象です。 .
副作用の疑いの報告
医薬品の
承認後に副作用の疑いを報告することは重要です。これにより、医薬品の利益とリスクの
バランスを継続的に監視することができます。医療従事者は報告を求められます
イエローカードスキームによる副作用の疑い:
www.mhra.gov.uk/ yellowcard.
4.9.
過剰摂取
メリオナールの過剰摂取の影響は不明ですが、予想される可能性はあります。
卵巣過剰刺激症候群が発生します。これについてはセクション 4.4 で詳しく説明します。
使用上の特別な警告と注意事項。
5.
薬理学的特性
5.1.
薬力学特性
薬物療法グループ: - 性腺刺激ホルモン/ヒト更年期性性腺刺激ホルモン
ATC コード: G03GA02
メリオナルメノトロフィン BP (ヒト更年期性ゴナドトロフィン) の製剤です
閉経後の女性の尿から得られます。
女性の場合、HMGの非経口投与によってもたらされる最も重要な効果は
成熟したグラーフ卵胞の発達です。
FSHが欠乏している男性には、メリオナールをhCGと同時に投与しました。少なくとも
4 か月間精子形成を誘導します。
5.2.
薬物動態学的特性
HMG は経口摂取では効果がなく、筋肉内注射または
皮下に。 HMG の生物学的有効性は主にその FSH の
含有量によるものです。筋肉内または皮下
投与後の HMG の薬物動態は、大きな個人差を示します。メリオナールを使用して行われた研究によると、300 IU を 1 回注射した後、FSH の最大血清レベルは
筋肉内注射から約 19 時間後、および
皮下注射からは 22 時間後に
到達します。つまり、血清レベルは筋肉内投与後は約 45 時間
、皮下投与後は 40 時間
の半減期で減少します。
投与後の HMG の排泄は主に腎臓からです。
5.3.
前臨床安全性データ
閉経後の女性の尿から抽出されたゴナドトロフィンは、男性と女性の両方の不妊症の治療に
長年にわたり、また医療による生殖補助医療を受けている女性にも
使用されてきました。テクニック。それらは
毒性が低いと考えられています。しかし、メリオナールについては具体的な研究は行われていません
75 IU。
6
医薬品成分
6.1
賦形剤のリスト
粉末:
乳糖一水和物
溶媒:
滅菌塩化ナトリウム溶液 0.9% w/v
6.2
不適合性
不適合性の研究がない場合、メリオナール 75 IU は
塩化ナトリウム溶液のみで希釈する必要があり、混合しないでください。他の医薬品との併用。
6.3.
有効期限
2 年間
1 回のみの使用に限ります。再構成した溶液はすぐに使用してください。
残った溶液は廃棄してください。
6.4
保管上の特別な注意事項
25°C 以上で保管しないでください。光を避けるため、元のパックに入れて保管してください。
6.5
容器の性質と内容物
バイアル内の粉末: ブチルゴム栓と
アルミニウムシールを取り付けた 5 ml 透明タイプ I ガラス。
溶媒: 1 ml 透明タイプ I ガラスアンプル
パックサイズ:< br> メリオナール 75 IU 1 バイアルと溶媒 1 アンプル (1 ml) が入ったカートン
メリオナール 75 IU バイアル 10 個と溶媒 (1 ml) 10 アンプルが入ったカートン
6.6.
廃棄に関する特別な注意事項
再構成された溶液は単回使用のみです。溶解後はすぐに使用する必要があります
。汚染を最小限に抑えるために、溶液は無菌技術を使用して調製する必要があります。
再構成手順:
1. 赤い点がある場所で溶剤アンプルの上部を折り、
慎重に切り離します。
2. 1 ml の溶媒を無菌的に抜き取ります。すべての親製品と同様に、
溶媒に粒子状物質や変色がないかを目視で検査します。
3. メリオナル バイアルから薄緑色のフリップ キャップを取り外します。
4. ゴム製隔膜を通して、溶媒溶液をゆっくりと注入します。バイアルの内側を
白い粉末に注ぎます。
5. 白い粉末はバイアルを振る必要がなく、すぐに溶けます。
6. 溶液を注射器にゆっくりと抜き取ります。
7. 1 回の 1ml 注射で
処方用量を提供するために複数のバイアルの薬が必要な場合は、すでにシリンジに入っている溶液を
次のバイアルにゆっくりと注入し、ステップ 4 ～ 6 を繰り返します。最小数
意図した用量を達成するために必要なバイアルは、可能な限り使用して
再構成操作の回数を最小限に抑える必要があります。 1 バイアルを超えるメリオナール (1 ml 希釈液中) を
再溶解するときは、再溶解溶液の泡立ちを
避けるように注意する必要があります。白い粉末の一部が溶媒と接触していない場合は
粉末が完全に溶解するまで指の間でバイアルを優しくゆっくりと転がします
。最大 5 バイアルのメリオナールを 1 ml の溶媒に
溶解できます。泡立ちの原因となるため、バイアルを振らないようにしてください。
過度の泡立ちが発生した場合は、バイアルを廃棄し、最初からやり直してください。
8. メリオナールは、投与前に粒子状物質や変色がないか目視検査する必要があります。
溶解後すぐに投与する必要があります。
未使用の製品または廃棄物は、地域の
要件に従って処分する必要があります。
7
販売承認保有者
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (イタリア)
8.
販売承認番号
PL 21039/0010
9
最初の承認/承認の更新日
2009年3月2日
10
日付本文改訂のお知らせ
2015/06/03