MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MERIONAL 75 IE Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzaam bestanddeel:
Elke injectieflacon van 1 ml Merional 75 IE bevat:
75 IE Menotrofine BP (menselijke menopauzale gonadotrofine, HMG) levert 75 IE
activiteit van follikelstimulerend hormoon (FSH) en 75 IE luteïniserend hormoon (LH)*.
Menotrofine wordt gezuiverd uit menselijke urine.
*De LH-activiteit kan worden versterkt door de toevoeging van humaan choriongonadotrofine (hCG) om te zorgen voor een verhouding van 1:1 tussen FSH- en LH-activiteiten.
Zie rubriek 6.1 voor een volledige lijst van hulpstoffen.
3.
Farmaceutische vorm
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Uiterlijk van het poeder: witte gevriesdroogde pellet
Uiterlijk van het oplosmiddel: heldere, kleurloze oplossing
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1.
Therapeutische indicaties
•
•
•
Anovulatie (inclusief polycysteuze ovariumziekte, PCOD) bij vrouwen die
niet reageerden op behandeling met clomifeencitraat.
Stimulatie van multifolliculaire ontwikkeling bij patiënten die
geassisteerde
behandeling ondergaan reproductieve technologieën (ART) zoals in-vitrofertilisatie (IVF), gameet
intrafallopian transfer (GIFT) en zygote intrafallopian transfer (ZIFT).
Merional 75 IE kan worden gegeven in combinatie met menselijk chorionzuur
Gonadotrofine (hCG) voor de stimulatie van spermatogenese bij mannen met
congenitaal of verworven hypogonadotroop hypogonadisme.
Merional is uitsluitend geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen.
4.2.
Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Merional moet worden gestart onder toezicht van een arts
ervaring met de behandeling van vruchtbaarheidsproblemen.
Mannen
Mannelijke onvruchtbaarheid: Spermatogenese wordt gestimuleerd met hCG (1.000 tot 2.000 IE hCG 2-3
keer per week), waarna Merional (75 IE of 150 IE) wordt toegediend 2-3 keer per week.
Deze behandeling moet minimaal 3 maanden worden voortgezet voordat enige verbetering in
spermatogenese kan worden verwacht. Uit de huidige klinische ervaring blijkt dat behandeling
gedurende ten minste 18 maanden nodig kan zijn om spermatogenese te bereiken.
Vrouwen met anovulatie (inclusief PCOD)
Het doel van de behandeling met Merional is het ontwikkelen van één volwassen Graafiaan
follikel waaruit de eicel vrijkomt na toediening van hCG
Merional kan worden gegeven als een kuur van dagelijkse injecties. Bij menstruerende patiënten
moet de behandeling binnen de eerste zeven dagen van de menstruatiecyclus worden gestart.
De behandeling moet worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt, zoals beoordeeld door
het meten van de follikelgrootte door middel van echografie en/of de oestrogeensecretie. Een veelgebruikt
regime begint met 75-150 IE Merional en wordt verhoogd afhankelijk van de
reactie van de patiënt. De maximale dagelijkse dosis is doorgaans niet hoger dan 225 IE. Als een
patiënt na vier weken behandeling niet adequaat reageert, moet de cyclus
worden gestaakt en moet de patiënt hervatten met een hogere initiële dosis dan in de
voorgaande cyclus.
Bij een ideale respons wordt verkregen met een enkele injectie van 5.000-10.000 IE hCG
moet 24-48 uur na de laatste Merional-injectie worden toegediend. De patiënt moet
aanbevolen worden om coïtus te hebben op de dag van de hCG-injectie en de volgende dag.
Als alternatief kan intra-uteriene inseminatie (IUI) worden uitgevoerd.
In geval van een excessieve respons moet de behandeling worden opgeschort en moet hCG worden toegediend.
achtergehouden (zie paragraaf 4.4). De behandeling moet in de volgende cyclus worden hervat met een
lagere dosis dan in de vorige cyclus.
Vrouwen die gecontroleerde ovariële stimulatie ondergaan voor de
ontwikkeling van meerdere follikels voorafgaand aan in-vitrofertilisatie of andere geassisteerde voortplantingstechnologieën.
Een veelgebruikt protocol voor superovulatie omvat de toediening van 150-225
IE Merional per dag, beginnend op dag 2 of 3 van de cyclus en voortgezet tot
er is voldoende follikelontwikkeling bereikt zoals beoordeeld door monitoring van de oestrogeenconcentraties in het serum en/of echografie, waarbij de dosis is aangepast
afhankelijk van de reactie van de patiënt, maar meestal niet hoger dan 450 IE per dag.
Een adequate follikelontwikkeling is meestal nodig bereikt op de tiende dag van de behandeling
(bereik 5-20 dagen).
Een enkele injectie van 5.000 IE-10.000 IE hCG moet 24-48 uur
na de laatste injectie worden toegediend om follikelrijping te induceren Neerwaartse regulatie van de hypofyse om de endogene LH-piek te onderdrukken en de tonische niveaus van LH onder controle te houden wordt nu gewoonlijk bereikt door toediening van een gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH)-agonist. In een veelgebruikt protocol wordt
De toediening van Merional wordt ongeveer twee weken na aanvang van de
agonistbehandeling gestart, waarbij beide worden voortgezet totdat adequate folliculaire ontwikkeling
is bereikt. Na twee weken downregulatie van de hypofyse met een agonist wordt bijvoorbeeld gedurende zeven dagen 150-225 IE Merional toegediend; de dosis wordt vervolgens
aangepast op basis van de ovariële respons van de patiënt.
Uit ervaring met ART blijkt dat het succespercentage van de behandeling over het algemeen
stabiel blijft
tijdens de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt.
Vrouwen met anovulatie als gevolg van een ernstig tekort aan LH en FSH
Bij deze vrouwen (hypogonadotroop hypogonadisme) is het doel van Merional
De behandeling bestaat uit het ontwikkelen van een enkele rijpe Graafse follikel waaruit de eicel zal vrijkomen na toediening van hCG. Omdat deze vrouwen amenorroe
zijn en een lage endogene oestrogeensecretie hebben, kan de behandeling op elk moment worden gestart.
De behandeling moet worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt, zoals beoordeeld door
het meten van de follikelgrootte door middel van echografie en/of de oestrogeensecretie. . Een veelgebruikt
regime begint met 75-150 IE Merional en wordt verhoogd afhankelijk van de
reactie van de patiënt. Mocht een verhoogde dosis Merional passend worden geacht, dan dient de dosisaanpassing bij voorkeur te gebeuren na intervallen van 7-14 dagen en bij voorkeur in stappen van
150 IE. Het kan acceptabel zijn om de duur van de stimulatie in elke
cyclus te verlengen tot maximaal 5 weken.
Wanneer een ideale respons wordt verkregen, moet 24-48 uur na de laatste Merional-injectie een enkele injectie van 5.000 IE-10.000 IE hCG
worden toegediend. De patiënt moet
aanbevolen worden om coïtus te hebben op de dag van de hCG-injectie en de volgende dag.
Als alternatief kan intra-uteriene inseminatie (IUI) worden uitgevoerd.
Luteale ondersteuning kan worden overwogen omdat er een gebrek is aan stoffen met luteotrofe activiteit
br> (LH/hCG) na de ovulatie kan leiden tot voortijdig verlies van het corpus luteum.
In geval van een overmatige respons moet de behandeling worden opgeschort en hCG
worden onthouden (zie rubriek 4.4). De behandeling moet in de volgende cyclus worden hervat met een
lagere dosis dan in de vorige cyclus.
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van Merional bij pediatrische patiënten voor de indicaties
(anovulatoire onvruchtbaarheid, vrouwen die gecontroleerde ovariële stimulatie ondergaan voor
ontwikkeling van meerdere follikels voorafgaand aan kunstmatige voortplantingstechnieken en mannen
met hypogonadotroop hypogonadisme).
> Wijze van toediening.
Merional is bedoeld voor intramusculaire en subcutane toediening. Het poeder
moet onmiddellijk vóór gebruik worden gereconstitueerd met het meegeleverde oplosmiddel. Om injectie van grote volumes te voorkomen, kunnen maximaal 5 injectieflacons Merional 75 IE worden opgelost
in één ml oplosmiddel. (zie rubriek 6.6 voor volledige details).
Uiterlijk van het gereconstitueerde product: De oplossing moet helder en kleurloos zijn.
Merional moet vóór toediening worden gereconstitueerd volgens de
instructies in rubriek 6.6.
Patiënten moeten door hun arts of
andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg op passende wijze zijn getraind in de omgang met het product, voordat ze het product aan zichzelf toedienen.
br> 4.3.
Contra-indicaties
Merional mag niet worden toegediend aan kinderen of aan patiënten die:
•
•
Overgevoeligheid voor de werkzame stof menotrofine of voor één van de hulpstoffen
(zie rubriek 6.1)
Tumoren van de hypothalamus of hypofyse
en voor vrouwen die:
•
•
•
Vergroting van de eierstokken of een cyste die niet het gevolg is van polycysteuze ovariumziekte
Gynaecologische bloedingen met onbekende oorzaak
Eierstok-, baarmoeder- of borstcarcinoom
Merional mag niet worden gebruikt als er geen effectieve respons kan worden bereikt, zoals bij :
Bij vrouwen:
• Primair ovariumfalen
• Misvorming van geslachtsorganen die onverenigbaar zijn met zwangerschap
• Fibroïde tumoren van de baarmoeder die onverenigbaar zijn met zwangerschap
Bij mannen:
• Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Merional is een krachtige gonadotrofine die milde tot ernstige bijwerkingen
en mag alleen worden gebruikt door artsen die grondige ervaring hebben met
onvruchtbaarheidsproblemen en de behandeling ervan. Om de risico's van ovarium
te minimaliserenBij hyperstimulatiesyndroom (OHSS) of bij meerlingzwangerschappen worden echografie
en oestradiolmetingen aanbevolen.
Gonadotrofinetherapie vereist een bepaalde tijdsbesteding van artsen en
ondersteunende gezondheidszorgprofessionals, evenals de beschikbaarheid van passende monitoring
faciliteiten. Bij vrouwen vereist een veilig en effectief gebruik van Merional het monitoren van
de ovariële respons met echografie alleen of bij voorkeur in combinatie met
meting van de serum-oestradiolspiegels op een regelmatige basis. Er kan sprake zijn van
interpatiëntvariabiliteit in reactie op toediening van menotrofine, met in sommige gevallen een slechte
respons. De laagste effectieve dosis in verhouding tot het behandelingsdoel
moet bij zowel mannen als vrouwen worden gebruikt.
Behandeling bij vrouwen
Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de onvruchtbaarheid van het paar op passende wijze worden beoordeeld
en moeten mogelijke contra-indicaties voor zwangerschap worden beoordeeld. In het bijzonder moeten patiënten
worden beoordeeld op hypothyreoïdie, bijnierschorsinsufficiëntie, hyperprolactinemie en
hypofyse- of hypothalamustumoren, en moet een passende specifieke behandeling worden gegeven.
Patiënten die stimulatie van de follikelgroei ondergaan, hetzij in het kader van
behandeling voor anovulatoire onvruchtbaarheid of ART-procedures, kunnen een vergroting van de eierstokken ervaren of hyperstimulatie ontwikkelen. Het naleven van de aanbevolen dosering en het toedieningsschema van Merional en zorgvuldige monitoring van de therapie zullen de incidentie van dergelijke voorvallen minimaliseren. Nauwkeurige interpretatie van de indices van
Voor de ontwikkeling en rijping van de follikels is een arts vereist die ervaring heeft met
de interpretatie van dergelijke gegevens.
Ovariumhyperstimulatie
OHSS is een medisch voorval dat zich onderscheidt van een ongecompliceerde vergroting van de eierstokken. Het is een
syndroom dat zich in toenemende ernst kan manifesteren. Het omvat
een duidelijke vergroting van de eierstokken, hoge serum-geslachtssteroïden en een toename van de
vasculaire permeabiliteit, de pleurale en zelden in de pericardiale holtes.
De volgende symptomen kunnen worden waargenomen bij ernstige gevallen van OHSS: buikpijn,
br> opgezette buik, ernstige vergroting van de eierstokken, gewichtstoename, dyspneu, oligurie
en gastro-intestinale symptomen, waaronder misselijkheid, braken en diarree. Klinisch onderzoek kan hypovolemie, hemoconcentratie, verstoorde elektrolytenbalans, ascites, hemoperitoneum, pleurale effusie, hydrothorax, acute longnood en trombo-embolische voorvallen aan het licht brengen. Overmatige ovariële respons op behandeling met gonadotrofine geeft zelden aanleiding tot OHSS
tenzij hCG wordt toegediend om de ovulatie op gang te brengen. Daarom is het in geval van OHSS verstandig om geen hCG te gebruiken en de patiënt te adviseren om gedurende ten minste vier dagen geen coïtus te hebben of barrièremethoden te gebruiken. OHSS kan snel evolueren (binnen 24 uur tot
enkele dagen) en een ernstige medische gebeurtenis worden. Daarom moeten patiënten
gedurende ten minste twee weken na toediening van hCG gevolgd worden.
Om het risico op OHSS of meerlingzwangerschappen te minimaliseren, worden echografieën en oestradiolmetingen aanbevolen. Bij anovulatie wordt het risico op OHSS en meerlingzwangerschap verhoogd bij een serumoestradiol >900 pg/ml (3300 pmol/l) en meer dan 3 follikels met een diameter van 14 mm of meer. Bij ART is er een verhoogd risico
op OHSS bij een serumoestradiol > 3000 pg/ml (11.000 pmol/L) en 20 of meer
follikels met een diameter van 12 mm of meer. Wanneer de oestradiolspiegel > 5500 pg/ml
(20.200 pmol/L) is en er in totaal 40 of meer follikels zijn, kan het nodig zijn
de toediening van hCG te onderbreken.
Naleving van de aanbevolen Merional-dosering , toedieningsschema en zorgvuldige
monitoring van de therapie zullen de incidentie van ovariële hyperstimulatie minimaliseren en
meerlingzwangerschap (zie rubrieken 4.2 “Dosering en wijze van toediening” en
4.8 “Bijwerkingen”).
Bij ART kan aspiratie van alle follikels vóór de ovulatie het optreden van
hyperstimulatie verminderen.
OHSS kan ernstiger en langduriger zijn als er zwangerschap optreedt. OHSS treedt meestal op nadat de hormonale behandeling is stopgezet en bereikt zijn maximum
ongeveer 7-10 dagen na de behandeling. Meestal verdwijnt OHSS
spontaan met het begin van de menstruatie.
Als ernstige OHSS optreedt, moet de behandeling met gonadotrofine worden stopgezet als deze nog steeds aan de gang is,
de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen en moet een specifieke therapie voor OHSS worden gestart.
Dit syndroom komt met een hogere incidentie voor bij patiënten met polycysteuze ovariumziekte.
Meerlingzwangerschappen
Meerlingzwangerschappen, vooral in hoge mate, brengen een verhoogd risico met
ongunstige
maternale en perinatale uitkomsten met zich mee.
Bij patiënten Als u ovulatie-inductie ondergaat met Merional, is de incidentie van meerlingzwangerschappen verhoogd in vergelijking met een natuurlijke bevruchting. De meerderheid van
meervoudige opvattingen zijn tweelingen. Om het risico op meerlingzwangerschappen te minimaliseren, wordt een zorgvuldige
monitoring van de ovariële respons aanbevolen.
Bij patiënten die ART-procedures ondergaan, houdt het risico op meerlingzwangerschap
voornamelijk verband met het aantal teruggeplaatste embryo's, de kwaliteit ervan en de leeftijd van de patiënt.
De patiënt moet worden geïnformeerd over het potentiële risico op meerling voordat hij begint
behandeling.
Zwangerschapsverspilling
De incidentie van zwangerschapsverspilling door een miskraam of abortus is hoger bij patiënten
die stimulatie van de follikelgroei ondergaan voor ovulatie-inductie of ART dan bij
de normale populatie.
Buitenbaarmoederlijke zwangerschap
Vrouwen met een voorgeschiedenis van tubaziekte lopen risico op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap, ongeacht of
zwangerschap wordt verkregen door spontane bevruchting of door vruchtbaarheidsbehandelingen. De
prevalentie van buitenbaarmoederlijke zwangerschap na IVF bedraagt ​​naar verluidt 2-5%, vergeleken met 1-1,5%
in de algemene bevolking.
Neoplasmata van het voortplantingssysteem
Er zijn meldingen geweest van ovariële en andere neoplasmata van het voortplantingssysteem, zowel
goedaardig als kwaadaardig bij vrouwen die meerdere medicatiebehandelingen
voor de behandeling van onvruchtbaarheid hebben ondergaan. Het is nog niet vastgesteld of behandeling met
gonadotrofines het basisrisico op deze tumoren bij onvruchtbare vrouwen verhoogt.
Aangeboren afwijkingen
De prevalentie van aangeboren afwijkingen na ART kan iets hoger zijn dan
na spontane concepties. Aangenomen wordt dat dit te wijten is aan verschillen in de kenmerken van de ouders (bijv. leeftijd van de moeder, kenmerken van het sperma) en meerlingzwangerschappen.
Trombo-embolische voorvallen
Bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische voorvallen, zoals
persoonlijke of familiale voorgeschiedenis of significante behandeling van obesitas met gonadotrofines kan
het risico verder verhogen. Bij deze vrouwen moeten de voordelen van toediening van gonadotrofine
worden afgewogen tegen de risico's. Er dient echter te worden opgemerkt dat
de zwangerschap zelf ook een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen met zich meebrengt.
Behandeling bij mannen
Verhoogde endogene FSH-waarden zijn indicatief voor primair testisfalen. Zo
patiënten reageren niet op Merional/hCG-therapie.
Sperma-analyse wordt aanbevolen 4-6 maanden na aanvang van de behandeling
om de respons te beoordelen.
4.5.
interactie
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van
Gelijktijdig gebruik van Merional met andere middelen die worden gebruikt om de ovulatie
te stimuleren(bijv. hCG, clomifeencitraat) kan de folliculaire respons versterken, terwijl
gelijktijdig gebruik van GnRH-agonisten om hypofyse-suppressie te induceren de dosering van Merional kan verhogen
die nodig is om een ​​adequate ovariële respons op te wekken. Er zijn geen andere
klinisch significante geneesmiddelinteracties gemeld.
Merional mag niet worden toegediend als mengsel met andere geneesmiddelen
in dezelfde injectie.
4.6.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Merional 75 IE mag niet worden toegediend tijdens de zwangerschap. Er is geen teratogene
risico gemeld na gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, bij
klinisch gebruik met gonadotrofines. In geval van blootstelling tijdens de zwangerschap
zijn de klinische gegevens onvoldoende om een ​​teratogene werking uit te sluiten.
Borstvoeding
Merional mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Tijdens de borstvoeding kan de
uitscheiding van prolactine leiden tot een slechte respons op ovariële stimulatie.
Vruchtbaarheid
Merional wordt gebruikt bij de behandeling van bepaalde vormen van onvruchtbaarheid (zie rubriek 4.1
voor volledige details).
4.7.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Merional heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen.
Er zijn echter geen onderzoeken naar het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
uitgevoerd.
4.8
Bijwerkingen
a. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De bijwerkingen die zijn waargenomen bij Merional zijn over het algemeen mild en van voorbijgaande aard.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn cysten in de eierstokken, reacties op de injectieplaats en
hoofdpijn, die voorkomen bij maximaal 10% van de vrouwelijke patiënten. De ernstigste bijwerkingen
zijn ernstige OHSS en complicaties die verband houden met deze aandoening, zoals
torsie van de eierstokken en trombo-embolie.
b. Getabelleerde samenvatting van bijwerkingen
Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt volgens frequentie
, waarbij gebruik wordt gemaakt van de volgende conventie: Zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot <1/10);
soms (≥1/1.000 tot <1/100); zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000).
Behandeling bij vrouwen
De volgende tabel toont de frequentie van bijwerkingen geassocieerd met
Merional die voorkomen bij patiënten die deelnamen aan gecontroleerde klinische onderzoeken en als gevolg van
spontane meldingen na gebruik na vergunningverlening
Lichaamssysteem*
Zenuwstelsel
aandoeningen
Bloedvataandoeningen
Maagdarmstelselaandoeningen
Frequentie
Zeer
Vaak
Zeer zelden
Vaak
Huid- en onderhuidaandoeningen
weefselaandoeningen
Zeer zelden
Voortplantingsstelsel
en borstaandoeningen
Zeer
Vaak
Vaak
Zelden
Zeer
Vaak
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaats
aandoeningen
Bijwerking
Hoofdpijn
Trombo-embolie1,2
Buikpijn en gastro-intestinale
symptomen zoals misselijkheid, braken,
diarree, buikkrampen en
een opgeblazen gevoel
Systemische allergische reacties zoals
(erytheem, huiduitslag of zwelling van het gezicht
Ovariumcysten
OHSS2
Torsie van de eierstokken1,2
Reactie op de injectieplaats2 zoals (pijn,
roodheid, blauwe plekken, zwelling en/of
irritatie op de injectieplaats
*De meest toepasselijke MedDRA-term wordt vermeld om een ​​bepaalde reactie te beschrijven;
synoniemen of gerelateerde aandoeningen worden niet vermeld, maar er moet ook rekening mee worden
gehouden.
1 Trombo-embolie
2 Zie
en ovariële torsie, meestal geassocieerd met ernstige OHSS.
rubriek c
Behandeling bij mannen
De volgende tabel toont de frequentie van bijwerkingen geassocieerd met
menotrofine bij gebruik bij mannen; de gegevens zijn afkomstig uit gecontroleerde klinische onderzoeken met
een product van een concurrent en uit spontane meldingen na gebruik na autorisatie.
Lichaamssysteem
Frequentie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak
Bijwerking
Reactie
Acne
borst Vaak
Gynaecomastie
Voortplantingsstoornissen
systeem
en
Algemene aandoeningen en toediening Vaak
plaatsgebonden aandoeningen
c. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Ovariële hyperstimulatie
Zie rubriek 4.4
Reacties op de injectieplaats
Gewichtstoename.
Reacties op de injectieplaats zoals (pijn, roodheid, blauwe plekken, zwelling en/of irritatie op de injectieplaats) komen zeer vaak voor, maar zijn doorgaans niet-ernstig
bijwerking na toediening van gonadotrofines .
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na goedkeuring van het
geneesmiddel is belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding
van het geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt gevraagd dit te melden
eventuele vermoedelijke bijwerkingen via het Yellow Card Scheme op:
www.mhra.gov.uk/goldcard.
4.9.
Overdosering
Het effect van een overdosis Merional is onbekend, maar toch zou men dit kunnen verwachten
ovarieel hyperstimulatiesyndroom kan optreden, wat verder wordt beschreven in sectie
4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1.
Farmacodynamische eigenschappen
Farmatherapeutische groep: -Gonadotrofines/humaan menopauzale gonadotrofine
ATC-code: G03GA02
Merional is een preparaat van Menotrofine BP (menselijke menopauzale gonadotrofine)
verkregen uit de urine van postmenopauzale vrouwen.
Bij vrouwen is het belangrijkste effect dat voortvloeit uit parenterale toediening van HMG
de ontwikkeling van volwassen Graafse follikels.
Bij mannen met een tekort aan FSH wordt Merional gelijktijdig met hCG toegediend gedurende ten minste
4 maanden induceert spermatogenese.
5.2.
Farmacokinetische eigenschappen
HMG is niet effectief bij orale inname en wordt intramusculair of
geïnjecteerdsubcutaan. De biologische effectiviteit van HMG is voornamelijk te danken aan het FSH
gehalte. De farmacokinetiek van HMG na intramusculaire of subcutane toediening vertoont grote individuele variaties. Volgens een onderzoek uitgevoerd met
Merional wordt de maximale serumspiegel van FSH na een enkele injectie van 300 IE
ongeveer 19 uur na intramusculaire injectie en 22 uur na
subcutane injectie bereikt.
Daarna dat de serumspiegel afneemt met een halfwaardetijd van ongeveer 45 uur
na intramusculaire toediening en 40 uur na subcutane
toediening.
De uitscheiding van HMG, na toediening, vindt voornamelijk via de nieren plaats.
5.3.
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De gonadotrofinen die uit de urine van postmenopauzale vrouwen worden geëxtraheerd, worden al vele jaren
gebruikt voor de behandeling van zowel mannelijke als vrouwelijke onvruchtbaarheid en bij
vrouwen die medisch geassisteerde reproductieve behandelingen ondergaan. technieken. Er wordt aangenomen dat ze een lage toxiciteit hebben; er zijn echter geen specifieke onderzoeken uitgevoerd met Merional
75 IE.
6
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Lactosemonohydraat
Oplosmiddel:
Steriele natriumchlorideoplossing 0,9% w/v
6,2
Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden mag Merional 75 IE uitsluitend worden verdund met
natriumchlorideoplossing en mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
6.3.
Houdbaarheid
Twee (2) jaar
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. De gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt.
Eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking, ter bescherming tegen licht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in injectieflacon: 5 ml helder Type I-glas voorzien van een butylrubberen stop en een
aluminium verzegeling.
Oplosmiddel: 1 ml helder Type I glazen ampul
Verpakkingsgrootte:
br> Doos met 1 injectieflacon Merional 75 IE en 1 ampul oplosmiddel (1 ml)
Doos met 10 injectieflacons Merional 75 IE en 10 ampullen oplosmiddel (1 ml)
6.6.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
De gereconstitueerde oplossing is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Het moet onmiddellijk na
reconstitutie worden gebruikt. De oplossing moet worden bereid met behulp van een aseptische techniek om
besmetting te minimaliseren.
Instructies voor reconstitutie:
1. Breek voorzichtig de bovenkant van de ampul met oplosmiddel door deze af te breken op de plek
de rode stip.
2. Zuig aseptisch 1 ml oplosmiddel op. Zoals bij alle ouderlijke producten dient u het
oplosmiddel visueel te inspecteren op deeltjes of verkleuring.
3. Verwijder de lichtgroen gekleurde flip-dop van de Merional injectieflacon.
4. Injecteer langzaam de oplosmiddeloplossing door het rubberen septum langs de binnenkant van
de injectieflacon in het witte poeder.
5. Het witte poeder lost onmiddellijk op zonder dat u de injectieflacon hoeft te schudden.
6. Trek de oplossing langzaam op in de spuit.
7. Als er meer dan één injectieflacon met medicatie nodig is om de
voorgeschreven dosis in een enkele injectie van 1 ml te leveren, injecteer dan langzaam de
oplossing uit de spuit in de volgende injectieflacon, waarbij u stap 4-6 herhaalt. Het minimumaantal
injectieflacons die nodig zijn om de beoogde dosis te bereiken moeten waar mogelijk worden gebruikt om
het aantal reconstitutieoperaties te minimaliseren. Voorzichtigheid is geboden bij het
reconstitueren van meer dan 1 injectieflacon Merional (in 1 ml verdunningsmiddel) om schuimvorming
van de gereconstitueerde oplossing te voorkomen. Als een deel van het witte poeder
niet in contact is met het oplosmiddel, rolt u de injectieflacon voorzichtig en langzaam tussen de vingers
totdat het poeder volledig is opgelost. Er kunnen maximaal 5 injectieflacons Merional
worden opgelost in één ml oplosmiddel. Schud de injectieflacon niet, omdat dit schuimvorming veroorzaakt.
Als er sprake is van overmatige schuimvorming, gooit u de injectieflacon weg en begint u opnieuw.
8. Merional moet vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes of verkleuring. Het moet onmiddellijk na reconstitutie worden toegediend.
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd in overeenstemming met lokale
vereisten.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (Italië)
8.
Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen
PL 21039/0010
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
03/02/2009
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06/03/2015