MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MERIONAL 75 jm Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Substancja czynna:
Każda fiolka 1 ml Merional 75 jm zawiera:
75 jm Menotrofina BP (ludzka gonadotropina menopauzalna, HMG) dostarczająca 75 jm
hormon folikulotropowy (FSH) i aktywność 75 jm hormonu luteinizującego (LH)*.
Menotrofina jest oczyszczana z ludzkiego moczu.
*Aktywność LH można zwiększyć przez dodatek ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w celu zapewnienia stosunku aktywności FSH do LH wynoszącego 1:1.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
Postać farmaceutyczna
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Wygląd proszku: biała liofilizowana peletka
Wygląd rozpuszczalnika: klarowny, bezbarwny roztwór
4.
SZCZEGÓŁY KLINICZNE
4.1.
Wskazania do stosowania
•
•
•
Brak owulacji (w tym policystyczna choroba jajników, PCOD) u kobiet, które
nie reagowały na leczenie cytrynianem klomifenu.
Stymulacja rozwoju wielopęcherzykowego u pacjentek poddawanych wspomaganiu
technologie reprodukcyjne (ART), takie jak zapłodnienie in vitro (IVF), dojajowodowy transfer gamet (GIFT) i dojajowodowy transfer zygoty (ZIFT).
Merional 75 jm można podawać w skojarzeniu z ludzkim Chorionic
Gonadotropina (hCG) do stymulacji spermatogenezy u mężczyzn z
wrodzonym lub nabytym hipogonadyzmem hipogonadotropowym.
Merional jest wskazany do stosowania wyłącznie u dorosłych.
4.2.
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem Merional należy rozpoczynać pod nadzorem lekarzama doświadczenie w leczeniu problemów z płodnością.
Mężczyźni
Niepłodność męska: Spermatogeneza jest stymulowana hCG (1000 do 2000 IU hCG 2-3
razy w tygodniu), a następnie podaje się Merional (75 IU lub 150 IU). 2-3 razy w tygodniu. Leczenie to należy kontynuować przez co najmniej 3 miesiące, zanim można spodziewać się jakiejkolwiek poprawy spermatogenezy. Aktualne doświadczenie kliniczne wskazuje, że w celu osiągnięcia spermatogenezy konieczne może być leczenie
przez co najmniej 18 miesięcy.
Kobiety z brakiem owulacji (w tym PCOD)
Celem leczenia produktem Merional jest uzyskanie pojedynczego dojrzałego osobnika Graafa
pęcherzyk, z którego po podaniu hCG zostanie uwolniona komórka jajowaMerional można podawać w ramach codziennych wstrzyknięć. U pacjentek miesiączkujących
leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych siedmiu dni cyklu miesiączkowego.
Leczenie należy dostosować do indywidualnej reakcji pacjentki ocenianej na podstawie
pomiaru wielkości pęcherzyka za pomocą ultradźwięków i/lub wydzielania estrogenów. Powszechnie stosowany schemat leczenia rozpoczyna się od dawki 75–150 jm leku Merional i jest zwiększana w zależności od odpowiedzi pacjenta. Maksymalna dawka dobowa nie jest zwykle większa niż 225 jm. Jeśli u pacjenta nie wystąpi odpowiednia odpowiedź po 4 tygodniach leczenia, cykl należy przerwać i rozpocząć ponownie od wyższej dawki początkowej niż w poprzednim cyklu.
Kiedy wystąpi idealna odpowiedź uzyskuje się pojedyncze wstrzyknięcie 5 000-10 000 IU hCG
należy podać 24–48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu leku Merional. Pacjentce należy
zalecić współżycie w dniu wstrzyknięcia hCG i następnego dnia.
Alternatywnie można wykonać inseminację domaciczną (IUI).
W przypadku nadmiernej odpowiedzi należy przerwać leczenie i podać hCG
wstrzymane (patrz sekcja 4.4). Leczenie należy rozpocząć w następnym cyklu od dawki
niższej niż w poprzednim cyklu.
Kobiety poddawane kontrolowanej stymulacji jajników w celu rozwoju wielu pęcherzyków
przed zapłodnieniem in vitro lub innymi technologiami wspomaganego rozrodu.
Powszechnie stosowany protokół superowulacji obejmuje podawanie 150-225 jm leku Merional dziennie, zaczynając od 2. lub 3. dnia cyklu i kontynuując aż do
osiągnięto wystarczający rozwój pęcherzyków, co oceniano na podstawie monitorowania stężenia estrogenów w surowicy i/lub badania ultrasonograficznego przy dawce dostosowanej
w zależności od reakcji pacjenta, ale zwykle nie większej niż 450 jm na dobę.
Prawidłowy rozwój pęcherzyków jest zwykle stwierdzany osiągane do dziesiątego dnia leczenia
(zakres 5–20 dni).
Pojedyncze wstrzyknięcie 5 000 jm–10 000 jm hCG należy podać 24–48 godzin
po ostatnim wstrzyknięciu, aby wywołać dojrzewanie pęcherzyków .
Obniżenie poziomu przysadki mózgowej w celu stłumienia endogennego wyrzutu LH i kontrolowania tonicznego poziomu LH jest obecnie powszechnie osiągane poprzez podawanie agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH). W powszechnie używanym protokole
podawanie leku Merional rozpoczyna się około dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą i oba leki kontynuuje się do czasu uzyskania odpowiedniego rozwoju pęcherzyków. Na przykład, po dwóch tygodniach deregulacji przysadki mózgowej za pomocą agonisty, podaje się 150-225 jm Merionalu przez siedem dni; następnie dawkę
dostosowuje się w zależności od odpowiedzi jajników pacjentki. Doświadczenie ze stosowaniem ART wskazuje, że ogólnie wskaźnik powodzenia leczenia pozostaje
stabilny podczas pierwszych czterech prób, a następnie stopniowo maleje.
Kobiety z brakiem owulacji wynikające z ciężkiego niedoboru LH i FSH
U tych kobiet (hipogonadyzm hipogonadotropowy) celem Merional
leczenie polega na wytworzeniu pojedynczego dojrzałego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu hCG zostanie uwolniona komórka jajowa. Ponieważ u tych kobiet nie miesiączkuje
i występuje niskie wydzielanie endogennego estrogenu, leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie.
Leczenie należy dostosować do indywidualnej reakcji pacjentki ocenianej na podstawie
pomiaru wielkości pęcherzyka za pomocą ultradźwięków i/lub wydzielania estrogenów . Powszechnie stosowany schemat leczenia rozpoczyna się od dawki 75–150 jm leku Merional i jest zwiększana w zależności od odpowiedzi pacjenta. Jeżeli zwiększona dawka leku Merional zostanie uznana za odpowiednią, dostosowanie dawki najlepiej przeprowadzić w odstępach 7-14 dni, najlepiej zwiększając ją o 150 jm. Dopuszczalne może być wydłużenie czasu trwania stymulacji w dowolnym
cyklu do 5 tygodni.
Kiedy uzyskana zostanie idealna odpowiedź, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie 5 000 jm - 10 000 jm hCG 24-48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu Merional. Pacjentce należy
zalecić współżycie w dniu wstrzyknięcia hCG i następnego dnia.
Alternatywnie można wykonać inseminację domaciczną (IUI).
Można rozważyć wspomaganie lutealne ze względu na brak substancji o działaniu luteotroficznym< br> (LH/hCG) po owulacji może prowadzić do przedwczesnej utraty ciałka żółtego. W przypadku nadmiernej odpowiedzi na leczenie należy przerwać i wstrzymać stosowanie hCG (patrz punkt 4.4). Leczenie należy rozpocząć w następnym cyklu od dawki
niższej niż w poprzednim cyklu.
Dzieci i młodzież
Nie ma odpowiedniego zastosowania produktu Merional u dzieci i młodzieży we wskazaniach
(niepłodność bezowulacyjna, kobiety poddawane kontrolowanej stymulacji jajników w celu rozwoju wielu pęcherzyków przed zastosowaniem technologii wspomaganego rozrodu oraz mężczyźni
z hipogonadyzmem hipogonadotropowym).
> Sposób podawania.
Merional przeznaczony jest do podawania domięśniowego i podskórnego. Proszek należy rozpuścić bezpośrednio przed użyciem w dostarczonym rozpuszczalniku. Aby uniknąć wstrzyknięcia dużych objętości, do 5 fiolek Merional 75 jm można rozpuścić w jednym ml rozpuszczalnika. (szczegółowe informacje można znaleźć w punkcie 6.6).
Wygląd produktu po rekonstytucji: Roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
Przed podaniem produkt Merional należy rozpuścić zgodnie z instrukcją
zamieszczoną w punkcie 6.6.
Pacjenci muszą zostać odpowiednio przeszkoleni przez lekarza lub
innego pracownika służby zdrowia w zakresie obchodzenia się z produktem przed samodzielnym podaniem.< br> 4.3.
Przeciwwskazania
Merionalu nie należy podawać dzieciom ani pacjentom, którzy:
•
•
Nadwrażliwość na substancję czynną menotrofinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
(patrz punkt 6.1)
Guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej
oraz u kobiet, u których występuje:
•
•
•
Powiększenie jajnika lub torbiel niespowodowane zespołem policystycznych jajników
Krwotoki ginekologiczne o nieznanej przyczynie
Rak jajnika, macicy lub sutka
Nie należy stosować preparatu Merional, jeśli nie można uzyskać skutecznej odpowiedzi, np. :
U kobiet:
• Pierwotna niewydolność jajników
• Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające ciążę
• Włókniaki macicy niezgodne z ciążą
U mężczyzn:
• Pierwotna niewydolność jąder.
4.4.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Merional jest silną gonadotropiną, która może powodować łagodne do poważne działania niepożądane i powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy mających duże doświadczenie w leczeniu problemów z niepłodnością i ich leczeniu. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia jajnika
W przypadku zespołu hiperstymulacji (OHSS) lub ciąży mnogiej zaleca się wykonanie USG oraz
oznaczenie poziomu estradiolu.
Terapia gonadotropinami wymaga pewnego zaangażowania czasowego ze strony lekarzy i
pomocniczego personelu medycznego, a także dostępności odpowiedniego monitorowania
udogodnienia. U kobiet bezpieczne i skuteczne stosowanie preparatu Merional wymaga monitorowania odpowiedzi jajników za pomocą samego badania USG lub najlepiej w połączeniu z regularnym pomiarem poziomu estradiolu w surowicy. Odpowiedź na podanie menotropiny może różnić się między pacjentami, a w niektórych przypadkach odpowiedź może być słaba. Zarówno u mężczyzn, jak i kobiet należy stosować najniższą skuteczną dawkę w odniesieniu do celu leczenia.
Leczenie u kobiet
Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić niepłodność pary, czy jest to zasadne
i ocenić domniemane przeciwwskazania do zajścia w ciążę. W szczególności należy
zbadać pacjentów pod kątem niedoczynności tarczycy, niedoczynności kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i guzów przysadki lub podwzgórza oraz zastosować odpowiednie, specyficzne leczenie.
Pacjenci poddawani stymulacji wzrostu pęcherzyków w ramach
leczenia niepłodności bezowulacyjnej lub zabiegów ART, może wystąpić powiększenie jajników lub hiperstymulacja. Przestrzeganie zalecanej dawki i schematu podawania leku Merional
oraz uważne monitorowanie leczenia
zminimalizują częstość występowania takich zdarzeń. Dokładna interpretacja wskaźników
rozwój i dojrzewanie pęcherzyków wymagają lekarza doświadczonego w
interpretacji takich danych.
Hiperstymulacja jajników
OHSS to zdarzenie medyczne różniące się od niepowikłanego powiększenia jajników. Jest to zespół chorobowy, który może objawiać się coraz większym stopniem nasilenia. Obejmuje
znaczne powiększenie jajników, wysoki poziom steroidów płciowych w surowicy oraz wzrost przepuszczalności naczyń, jamy opłucnej i rzadko w jamie osierdzia.
W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha,
br> wzdęcia brzucha, znaczne powiększenie jajników, przyrost masy ciała, duszność, skąpomocz
oraz objawy żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, wymioty i biegunka. Badanie kliniczne
może ujawnić hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenia równowagi elektrolitowej,
wodobrzusze, krwiak otrzewnej, wysięk w jamie opłucnej, opłucnej, ostrą niewydolność płuc
i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
Nadmierna odpowiedź jajników na leczenie gonadotropinami rzadko powoduje OHSS
, chyba że podaje się hCG w celu wywołania owulacji. Dlatego w przypadku OHSS rozsądne jest wstrzymanie podawania hCG i zalecenie pacjentce powstrzymania się od współżycia lub stosowania metod barierowych przez co najmniej cztery dni. OHSS może szybko postępować (w ciągu 24 godzin do
kilku dni), aż stanie się poważnym zdarzeniem medycznym, dlatego też pacjentów należy obserwować przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG.
Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia OHSS lub ciąży mnogiej, zaleca się wykonywanie badań USG i oznaczanie poziomu estradiolu. W przypadku braku owulacji ryzyko OHSS i ciąży mnogiej zwiększa się w przypadku stężenia estradiolu w surowicy >900 pg/ml (3300pmol/l) i obecności więcej niż 3 pęcherzyków o średnicy 14 mm lub większej. W ART istnieje zwiększone ryzyko OHSS przy stężeniu estradiolu w surowicy > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) i 20 lub więcej pęcherzyków o średnicy 12 mm lub większej. Gdy poziom estradiolu wynosi > 5500 pg/ml
(20200 pmol/L) i gdy łącznie jest 40 lub więcej pęcherzyków, może być konieczne
wstrzymanie podawania hCG.
Przestrzeganie zalecanej dawki Merional , schemat podawania i uważne
monitorowanie leczenia zminimalizują częstość występowania nadmiernej stymulacji jajników i
ciąża mnoga (patrz punkty 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania” oraz
4.8 „Działania niepożądane”).
W terapii ART aspiracja wszystkich pęcherzyków przed owulacją może zmniejszyć ryzyko wystąpienia
hiperstymulacji.
W przypadku zajścia w ciążę OHSS może mieć cięższy i dłuższy przebieg. Najczęściej OHSS występuje po zaprzestaniu leczenia hormonalnego i osiąga maksimum po około 7-10 dniach od zakończenia leczenia. Zwykle OHSS ustępuje
samoistnie wraz z nadejściem miesiączki.
W przypadku wystąpienia ciężkiego OHSS należy przerwać leczenie gonadotropinami, jeśli jest ono nadal kontynuowane,
pacjentkę hospitalizować i rozpocząć specyficzne leczenie OHSS.
Zespół ten występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników
.
Ciąża mnoga
Ciąża mnoga, szczególnie wysokiego rzędu, niesie ze sobą zwiększone ryzyko wystąpienia niekorzystnych
skutków dla matki i okresu okołoporodowego.
U pacjentek w przypadku indukcji owulacji produktem Merional częstość występowania ciąż mnogich jest większa w porównaniu z poczęciem naturalnym. Większość poczęć mnogich to bliźnięta. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, zaleca się uważne
monitorowanie odpowiedzi jajników.
U pacjentek poddawanych zabiegom ART ryzyko ciąży mnogiej
zależy głównie od liczby zastąpionych zarodków, ich jakości i wieku pacjentki.
Pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku wystąpienia porodów mnogich przed rozpoczęciem

Utrata ciąży
Częstość utraty ciąży w wyniku poronienia lub aborcji jest większa u pacjentek
poddawanych stymulacji wzrostu pęcherzyków w celu indukcji owulacji lub ART niż w normalnej populacji.
Ciąża pozamaciczna
Kobiety, u których w przeszłości występowały choroby jajowodów, są narażone na ryzyko ciąży pozamacicznej, niezależnie od tego, czy
ciąża jest uzyskiwana poprzez spontaniczne poczęcie lub leczenie niepłodności. Częstość występowania ciąży pozamacicznej po zapłodnieniu in vitro ocenia się na 2-5% w porównaniu z 1-1,5%
w populacji ogólnej.
Nowotwory układu rozrodczego
Istnieją doniesienia o występowaniu przypadków raka jajnika i inne nowotwory układu rozrodczego, zarówno łagodne, jak i złośliwe u kobiet, które przeszły wiele schematów leczenia niepłodności. Nie ustalono jeszcze, czy leczenie
gonadotropinami zwiększa początkowe ryzyko wystąpienia tych nowotworów u niepłodnych kobiet.
Wrodzone wady rozwojowe
Częstość występowania wad wrodzonych po ART może być nieco większa niż
po spontanicznych poczęciach. Uważa się, że jest to spowodowane różnicami w cechach rodziców
(np. wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
U kobiet z ogólnie uznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak
wywiad osobisty lub rodzinny lub znaczna otyłość, leczenie gonadotropinami może jeszcze bardziej zwiększyć ryzyko. U tych kobiet należy porównać korzyści ze stosowania gonadotropin z ryzykiem. Należy jednak zauważyć, że
sama ciąża również niesie ze sobą zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Leczenie u mężczyzn
Podwyższone stężenie endogennego FSH wskazuje na pierwotną niewydolność jąder. Takie
pacjenci nie reagują na terapię Merional/hCG.
Zaleca się badanie nasienia 4-6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w
ocenie odpowiedzi.
4.5.
interakcja
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne postacie
Jednoczesne stosowanie Merionalu z innymi środkami stosowanymi w celu stymulacji owulacji
(np. hCG, cytrynian klomifenu) mogą nasilać odpowiedź pęcherzykową, podczas gdy jednoczesne stosowanie agonistów GnRH w celu wywołania supresji przysadki mózgowej może zwiększyć dawkę Merional niezbędną do wywołania odpowiedniej odpowiedzi jajników. Nie zgłoszono żadnych innych
istotnych klinicznie interakcji leków.
Merionalu nie należy podawać w mieszaninie z innymi produktami leczniczymi
w tym samym wstrzyknięciu.
4.6.
Ciąża i laktacja
Ciąża
Merional 75 jm nie powinien być stosowany w czasie ciąży. Nie zgłoszono żadnego ryzyka teratogenności po kontrolowanej hiperstymulacji jajników podczas stosowania klinicznego z gonadotropinami. W przypadku narażenia w czasie ciąży
dane kliniczne nie są wystarczające, aby wykluczyć działanie teratogenne.
Karmienie piersią
Nie należy stosować leku Merional w okresie karmienia piersią. Podczas laktacji
wydzielanie prolaktyny może powodować słabą reakcję na stymulację jajników.
Płodność
Merional stosuje się w leczeniu niektórych postaci niepłodności (pełne informacje, patrz punkt 4.1
).
4.7.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Merional nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednakże nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
.
4,8
Działania niepożądane
a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Merional są na ogół łagodne i przemijające.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są torbiele jajników, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i
ból głowy występujący nawet u 10% pacjentek. Najpoważniejsze działania niepożądane to ciężki OHSS i powikłania związane z tym schorzeniem, takie jak skręt jajnika i choroba zakrzepowo-zatorowa.
b. Tabelaryczne podsumowanie zdarzeń niepożądanych
W obrębie każdej klasy układów i narządów działania niepożądane uszeregowano według częstości występowania
zgodnie z następującą konwencją: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10);
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000).
Leczenie u kobiet
Poniższa tabela przedstawia częstość występowania działań niepożądanych związanych z
Merionalem, występujących u pacjentów włączonych do kontrolowanych badań klinicznych oraz w wyniku
spontanicznych zgłoszeń po użycie po autoryzacji
Układ ciała*
Układ nerwowy

Zaburzenia naczyniowe
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia
Częstotliwość
Bardzo
Często
Bardzo rzadko
Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Bardzo
Często
Często
Rzadko
Bardzo
Często
Zaburzenia ogólne i
w miejscu podania
stany
Niepożądana reakcja na lek
Ból głowy
Choroba zakrzepowo-zatorowa1,2
Ból brzucha i
objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty,
biegunka, skurcze brzucha i
wzdęcia
Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, takie jak
(rumień, wysypka lub obrzęk twarzy
Torbiele jajników
OHSS2
Skręt jajnika1,2
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia2, taka jak (ból,
zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i/lub
podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia
*Wymieniono najbardziej odpowiedni termin MedDRA do opisania określonej reakcji;
nie wymieniono synonimów ani pokrewnych schorzeń, ale należy je również wziąć
pod uwagę.
1 Choroba zakrzepowo-zatorowa
2 Patrz
i skręt jajnika, zwykle związany z ciężkim OHSS.
sekcja c
Leczenie u mężczyzn
Poniższa tabela przedstawia częstość występowania działań niepożądanych związanych z menotrofiną stosowaną u mężczyzn; dane pochodzą z kontrolowanych badań klinicznych
konkurencyjnego produktu i ze spontanicznych zgłoszeń po zastosowaniu po dopuszczeniu do obrotu.
Układ organizmu
Częstotliwość
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często
Działanie niepożądane leku
Reakcja
Trądzik
piersi Często
Ginekomastia
Zaburzenia układu rozrodczego

układu
i
Zaburzenia ogólne i administracja Często
stany w miejscu
c. Opis wybranych działań niepożądanych
Hiperstymulacja jajników
Patrz punkt 4.4
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Przyrost masy ciała.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak (ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i/lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia) są bardzo częstym, ale zazwyczaj
poważnym zdarzeniem niepożądanym po podaniu gonadotropin .
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego
jest ważne. Umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem programu Yellow Card Scheme pod adresem:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9.
Przedawkowanie
Skutki przedawkowania leku Merional są nieznane, niemniej jednak można się ich spodziewać
wystąpienia zespołu nadmiernej stymulacji jajników, co opisano szerzej w punkcie 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
5.
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1.
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: -Gonadotropiny/ludzka gonadotropina menopauzalna
Kod ATC: G03GA02
Merional to preparat Menotropiny BP (ludzka gonadotropina menopauzalna)
uzyskiwanego z moczu kobiet po menopauzie.
U kobiet najważniejszym skutkiem pozajelitowego podania HMG
jest rozwój dojrzałych pęcherzyków Graafa.
U mężczyzn z niedoborem FSH Merional podawany jednocześnie z hCG przez co najmniej
4 miesiące indukuje spermatogenezę.
5.2.
Właściwości farmakokinetyczne
HMG nie jest skuteczny po podaniu doustnym i jest wstrzykiwany domięśniowo lub
podskórnie. Biologiczna skuteczność HMG wynika głównie z zawartości FSH. Farmakokinetyka HMG po podaniu domięśniowym lub podskórnym wykazuje duże różnice indywidualne. Według badania przeprowadzonego z użyciem preparatu Merional, po pojedynczym wstrzyknięciu 300 jm maksymalne stężenie FSH w surowicy osiągane jest po około 19 godzinach po wstrzyknięciu domięśniowym i 22 godzinach po wstrzyknięciu podskórnym.
Po że poziom w surowicy zmniejsza się o okres półtrwania wynoszący około 45 godzin
po podaniu domięśniowym i 40 godzin po podaniu podskórnym.
HMG wydalanie po podaniu odbywa się głównie przez nerki.
5.3.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gonadotropiny ekstrahowane z moczu kobiet po menopauzie
są
stosowane od wielu lat w leczeniu niepłodności zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet, a także u kobiet poddawanych zabiegom rozrodu wspomaganego medycznie techniki. Uważa się, że mają niską toksyczność; jednakże nie przeprowadzono żadnych specyficznych badań z Merional
75 jm.
6
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Lista substancji pomocniczych
Proszek:
Laktoza jednowodna
Rozpuszczalnik:
Sterylny roztwór chlorku sodu 0,9% w/v
6,2
Niezgodności farmaceutyczne
W przypadku braku badań dotyczących niezgodności Merional 75 jm należy rozcieńczać wyłącznie roztworem chlorku sodu i nie wolno go mieszać z innymi produktami leczniczymi.
6.3.
Okres ważności
Dwa (2) lata
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Roztwór po rekonstytucji należy natychmiast zużyć.
Wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić.
6.4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowaniaProszek w fiolce: 5 ml przezroczystego szkła typu I, wyposażonego w korek z gumy butylowej i
aluminiową uszczelkę.
Rozpuszczalnik: 1 ml ampułka z przezroczystego szkła typu I
Wielkość opakowania:< br> Pudełko tekturowe zawierające 1 fiolkę leku Merional 75 jm i 1 ampułkę rozpuszczalnika (1 ml)
Pudełko tekturowe zawierające 10 fiolek leku Merional 75 jm i 10 ampułek rozpuszczalnika (1 ml)
6.6.
Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Przygotowany roztwór przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia. Należy go zużyć natychmiast po rozpuszczeniu. Roztwór należy przygotować stosując techniki aseptyczne, aby zminimalizować
zanieczyszczenie.
Instrukcje dotyczące rekonstytucji:
1. Ostrożnie odłam górną część ampułki z rozpuszczalnikiem, zatrzaskując ją w miejscu
czerwonej kropki.
2. Aseptycznie pobrać 1 ml rozpuszczalnika. Podobnie jak w przypadku wszystkich produktów macierzystych, należy wzrokowo sprawdzić rozpuszczalnik pod kątem cząstek stałych lub przebarwień.
3. Zdjąć jasnozielone wieczko z fiolki Merional.
4. Przez gumową przegrodę powoli wstrzyknąć roztwór rozpuszczalnika wewnątrz fiolki do białego proszku.
5. Biały proszek rozpuszcza się natychmiast, bez konieczności potrząsania fiolką.
6. Powoli pobieraj roztwór do strzykawki.
7. Jeśli do dostarczenia przepisanej dawki leku w pojedynczym wstrzyknięciu o pojemności 1 ml będzie potrzebna więcej niż jedna fiolka leku, należy powoli wstrzyknąć roztwór znajdujący się już w strzykawce do następnej fiolki, powtarzając kroki 4-6. Minimalna liczba
fiolki potrzebne do osiągnięcia zamierzonej dawki należy stosować w miarę możliwości, aby zminimalizować liczbę operacji rekonstytucji. Należy zachować ostrożność podczas rozpuszczania więcej niż 1 fiolki leku Merional (w 1 ml rozcieńczalnika), aby uniknąć spieniania przygotowanego roztworu. Jeśli część białego proszku nie ma kontaktu z rozpuszczalnikiem, delikatnie i powoli obracaj fiolkę między palcami, aż proszek całkowicie się rozpuści. W jednym ml rozpuszczalnika można rozpuścić do 5 fiolek Merionalu. Unikać potrząsania fiolką, ponieważ spowoduje to pienienie.
Jeśli wystąpi nadmierne pienienie, wyrzucić fiolkę i rozpocząć od nowa.
8. Przed podaniem należy obejrzeć firmę Merional pod kątem obecności cząstek stałych lub przebarwienia. Należy podać natychmiast po rekonstytucji.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.
7
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (Włochy)
8.
Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
PL 21039/0010
9
DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA/ODNOWIENIA
POZWOLENIA
03.02.2009
10
DATA ZMIANY TEKSTU
06.03.2015