MERONEM IV 1G

NOTICE : INFORMATION POUR L'UTILISATEUR
Meronem IV 500 mg et 1 g
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion
méropénem
Lisez attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce
médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
- Conservez ce dépliant. Vous devrez peut-être le relire.
- Si vous avez d'autres questions, adressez-vous à votre médecin,
pharmacien ou infirmière.
- Ce médicament vous a été prescrit uniquement. Ne le transmettez pas à d'autres. Cela peut leur être nocif, même si leurs signes de
maladie sont les mêmes que les vôtres.
- Si vous ressentez des effets secondaires, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmière. Cela inclut tous les effets secondaires possibles non répertoriés dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu'est-ce que Meronem et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Meronem
3. Comment utiliser Meronem
br>4. Effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Meronem
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Meronem et dans quel cas est-il utilisé
Meronem contient le composé actif substance méropénème et
appartient à un groupe de médicaments appelés antibiotiques carbapénèmes.
Il agit en tuant les bactéries qui peuvent provoquer des infections graves.
Meronem est utilisé pour traiter les affections suivantes chez les adultes et les enfants
à partir de 3 mois :
• Infection touchant les poumons (pneumonie)
• Infections pulmonaires et bronchiques chez les patients souffrant de
mucoviscidose
• Infections compliquées des voies urinaires
• Infections compliquées du abdomen
• Infections que vous pouvez contracter pendant ou après l'accouchement
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous
• Infection bactérienne aiguë du cerveau (méningite)
Meronem peut être utilisé dans le traitement de la neutropénique
patients présentant une fièvre soupçonnée d'être due à une infection bactérienne.
Meronem peut être utilisé pour traiter une infection bactérienne du sang qui
pourrait être associée à un type d'infection mentionné ci-dessus.
2 . Ce que vous devez savoir avant d'utiliser Meronem
N'utilisez pas Meronem si :
• vous êtes allergique (hypersensible) au méropénem ou à l'un des
autres ingrédients de Meronem (répertoriés dans la section 6 du contenu de
. br> l'emballage et d'autres informations).
Brochure d'informations médicales
Meronem
• vous
êtes allergique (hypersensible) à d'autres antibiotiques tels que
les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes, car vous pourriez également
être allergique au méropénem.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmière avant d'utiliser Meronem si :
• vous avez des problèmes de santé, tels que des problèmes hépatiques ou rénaux.
• vous avez eu une diarrhée sévère après avoir pris d'autres antibiotiques.
Vous pouvez développer une test positif (test de Coombs) qui indique
la présence d'anticorps susceptibles de détruire les globules rouges.
Votre médecin en discutera avec vous.
Si vous n'êtes pas sûr que l'une des situations ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à
votre médecin ou votre infirmière avant d'utiliser Meronem.
Autres médicaments et Meronem
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous prenez,
avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet,
Meronem peut affecter le mode d'action de certains médicaments
et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Meronem.
En particulier, informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous
prenez l'un des médicaments suivants : médicaments suivants :
• Probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
• Acide valproïque/valproate de sodium/valpromide (utilisé pour traiter
l'épilepsie). Meronem ne doit pas être utilisé car il peut
diminuer l'effet du valproate de sodium.
• Agent anticoagulant oral (utilisé pour traiter ou prévenir les caillots sanguins).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être
enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant d'utiliser ce médicament. Il est
préférable d'éviter d'utiliser le méropénem pendant la grossesse.
Votre médecin décidera si vous devez utiliser Meronem.
Il est important que vous informiez votre médecin si vous allaitez
ou si vous avez l'intention d'allaiter avant de recevoir du méropénem.
De petites quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait maternel.
Par conséquent, votre médecin décidera si vous devez utiliser
Meronem pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucune étude sur l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
n'a été réalisée.
Meronem a été associé à des maux de tête et des picotements ou
piqûres cutanées (paresthésies). N'importe lequel de ces effets secondaires pourrait
affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Meronem peut provoquer des mouvements musculaires involontaires qui peuvent provoquer
des tremblements rapides et incontrôlables du corps de la personne (convulsions).
Ceci est généralement accompagné d'une perte de conscience. Ne le faites pas
conduisez ou utilisez des machines si vous ressentez cet effet indésirable.
Meronem contient du sodium
Meronem 500 mg : Ce médicament contient environ
2 mEq de sodium par dose de 500 mg qui doivent être pris en compte
par patients suivant un régime contrôlé en sodium.
Meronem 1 g : Ce médicament contient environ
4 mEq de sodium par dose de 1 g qui doivent être pris en compte
par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
Si vous souffrez d'une maladie qui vous oblige à surveiller votre
apport en sodium, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.
Adultes et adolescents
Infection
Infection
Dose à administrer
toutes les 8 heures
Pneumonie sévère, y compris pneumonie hospitalière et
associée à la ventilation.
Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose
Infections compliquées des voies urinaires
Infections intra-abdominales compliquées
Infections intra- et post-partum
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
Méningite bactérienne aiguë
Prise en charge des patients neutropéniques fébriles
500 mg ou 1 g
pour administration intraveineuse
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Meronem IV
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Meronem IV 500 mg
Chaque flacon contient du méropénème trihydraté équivalent à 500 mg de méropénem anhydre.
Meronem IV 1 g
Chaque flacon contient du méropénème trihydraté équivalent à 1 g de méropénème anhydre.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon de 500 mg contient 104 mg de carbonate de sodium, ce qui équivaut à
environ 2 mEq de sodium. (environ 45 mg).
Chaque flacon de 1 g contient 208 mg de carbonate de sodium, ce qui équivaut à environ
4 mEq de sodium (environ 90 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
br> 3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Poudre blanche à jaune clair.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Meronem est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et
les enfants âgés de 3 mois et plus (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
•
Pneumonie sévère, y compris la pneumonie hospitalière et associée à la ventilation.
•
Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose.
•
Infections compliquées des voies urinaires.
•
Infections compliquées intra-abdominales.
•
Infections intra- et post-partum.
Infections compliquées de la peau et des tissus mous.
•
•
Méningite bactérienne aiguë.
Meronem peut être utilisé dans le traitement des patients neutropéniques présentant une fièvre qui
est suspecté d'être dû à une infection bactérienne.
Traitement des patients présentant une bactériémie qui survient en association avec, ou est
suspecté d'être associé à l'une des infections énumérées ci-dessus.
Il convient de prendre en compte directives officielles sur l'utilisation appropriée des
agents antibactériens.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Les tableaux ci-dessous fournissent des recommandations générales pour la posologie.
La dose de méropénème administrée et la durée du traitement le traitement doit prendre
en compte le type d'infection à traiter, y compris sa gravité, et
réponse clinique.
Une dose allant jusqu'à 2 g trois fois par jour chez les adultes et les adolescents et une dose allant jusqu'à
40 mg/kg trois fois par jour chez les enfants peut être particulièrement appropriée lors du traitement
de certains types de infections, telles que les infections dues à des espèces bactériennes moins sensibles (par exemple Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.),
ou des infections très graves.
Des considérations posologiques supplémentaires sont nécessaires lors du traitement de patients atteints de
insuffisance (voir plus loin).
3. Comment utiliser Meronem
Utilisez toujours ce médicament exactement comme votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière vous l'a indiqué. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmière en cas de doute.
Utilisation chez les adultes
• La dose dépend du type d'infection que vous avez,
de l'endroit où se trouve l'infection dans le corps et quelle est la gravité de l'infection. Votre médecin décidera de la dose dont vous avez besoin.
• La dose pour les adultes est généralement comprise entre 500 mg (milligrammes)
et 2 g (grammes). Vous recevrez généralement une dose toutes les
8 heures. Toutefois, vous pourriez recevoir une dose moins souvent si votre
les reins ne fonctionnent pas très bien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
• La
dose pour les enfants de plus de 3 mois et jusqu'à 12 ans
est décidée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant. . La dose habituelle est
comprise entre 10 mg et 40 mg de Meronem pour chaque kilogramme (kg) que
pèse l'enfant. Une dose est généralement administrée toutes les 8 heures. Les enfants
pesant plus de 50 kg recevront une dose adulte.
Comment utiliser Meronem
• Meronem vous sera administré sous forme d'injection ou de perfusion dans
une grosse veine.
• Votre médecin ou votre infirmière vous administrera normalement Meronem.
• Cependant, certains patients, parents et soignants sont formés
pour administrer Meronem à domicile. Les instructions pour ce faire sont
fournies dans cette notice (dans la section intitulée « Instructions
pour administrer Meronem à vous-même ou à quelqu'un d'autre à la maison).
Utilisez toujours Meronem exactement comme votre médecin vous l'a indiqué.
br> Vous devez consulter votre médecin en cas de doute.
• Votre injection ne doit pas être mélangée ou ajoutée à des solutions
contenant d'autres médicaments.
• L'injection peut prendre environ 5 minutes ou entre 15 et
30 minutes. Votre médecin vous indiquera comment administrer Meronem.
• Vous devez normalement recevoir vos injections aux mêmes heures
chaque jour.
Si vous avez utilisé plus de Meronem que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement utilisé plus de votre dose prescrite,
contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez d'utiliser Meronem
Si vous manquez une injection, vous devez la recevoir dès que possible.
Cependant, si cela se produit, est presque l'heure de votre prochaine injection, sautez le
injection manquée. Ne pas recevoir de double dose (deux injections
en même temps) pour compenser une dose oubliée.
Méningite bactérienne aiguë
Prise en charge des patients neutropéniques fébriles
Dose à administrer
tous les 8 heures
40 mg/kg
20 mg/kg
Enfants pesant plus de 50 kg
La dose adulte doit être administrée.
Il n'y a aucune expérience chez les enfants atteints d'insuffisance rénale.
2 g
500 mg ou 1 g
500 mg ou 1 g< br> 500 mg ou 1 g
500 mg ou 1 g
2 g
1 g
Mode d'administration
Le méropénem est généralement administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'environ 15 à 30 minutes (voir
rubriques 6.2, 6.3 et 6.6). Alternativement, des doses de méropénème allant jusqu'à 20 mg/kg peuvent être administrées
sous forme de bolus intraveineux pendant environ 5 minutes. Les données de sécurité disponibles sont limitées
pour justifier l'administration d'une dose de 40 mg/kg chez les enfants sous forme d'injection intraveineuse en bolus.
Le méropénem est généralement administré par perfusion intraveineuse pendant environ
15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6).
Alternativement, des doses allant jusqu'à 1 g peuvent être administrées sous forme d'injection intraveineuse en bolus sur
environ 5 minutes. Les données de sécurité disponibles sont limitées pour soutenir l'administration d'une dose de 2 g chez les adultes sous forme d'injection intraveineuse en bolus.
Insuffisance rénale
La dose pour les adultes et les adolescents doit être ajustée lorsque la clairance de la créatinine
est inférieure à 51 ml/min, comme indiqué ci-dessous. Il existe des données limitées pour soutenir l'administration de ces ajustements de dose pour une dose unitaire de 2 g.
Fréquence
Dose de créatinine
(basé sur une plage de doses « unitaires » de 500 mg ou 1 g ou
clairance
2 g, voir le tableau ci-dessus)
(ml/min)
26-50
une dose unitaire< br> toutes les 12 heures
10-25
la moitié d'une dose unitaire
toutes les 12 heures
<10
la moitié d'une dose unitaire
toutes les 24 heures
Le méropénem est éliminé par hémodialyse et hémofiltration. La dose requise
doit être administré après la fin du cycle d'hémodialyse.
Il n'existe aucune recommandation posologique établie pour les patients recevant une dialyse péritonéale
.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4 ).
Dose chez les patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ayant une fonction rénale normale ou
des valeurs de clairance de la créatinine supérieures à 50 ml/min.
Population pédiatrique
Enfants de moins de 3 mois âge
L'innocuité et l'efficacité du méropénem chez les enfants de moins de 3 mois n'ont pas été établies et le schéma posologique optimal n'a pas été identifié. Cependant,
des données pharmacocinétiques limitées suggèrent que 20 mg/kg toutes les 8 heures peuvent être un
traitement approprié (voir rubrique 5.2).
Enfants âgés de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu'à 50 kg
Les schémas posologiques recommandés sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Infection
Dose à administrer
toutes les 8 heures
Pneumonie sévère, y compris à l'hôpital et
10 ou 20 mg/kg
Pneumonie nosocomiale
Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose
40 mg/kg
Infections compliquées des voies urinaires
10 ou 20 mg/kg
Compliqué infections intra-abdominales
10 ou 20 mg/kg
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
10 ou 20 mg/kg
Pour les instructions de reconstitution du médicament avant administration,
voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à tout autre carbapénème agent antibactérien.
Hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout
autre type d'agent antibactérien bêta-lactamine (par exemple pénicillines ou céphalosporines).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sélection du méropénème pour traiter un patient individuel doit prendre en compte
la pertinence de l'utilisation d'un agent antibactérien carbapénème en fonction de facteurs
tels que la gravité de l'infection, la prévalence de la résistance à d'autres
agents antibactériens appropriés et le risque de sélection de bactéries résistantes aux carbapénèmes.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter spp. résistance
Résistance aux pénèmes des Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa et
Acinetobacter spp. varie à travers l’Union européenne. Il est conseillé aux prescripteurs de
tenir compte de la prévalence locale de la résistance de ces bactéries aux pénèmes.
Réactions d'hypersensibilité
Comme avec tous les antibiotiques bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles
ont été rapportées ( voir sections 4.3 et 4.8).
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres
antibiotiques bêta-lactamines peuvent également présenter une hypersensibilité au méropénem. Avant d'instaurer
un traitement par le méropénem, ​​une enquête minutieuse doit être effectuée sur les
réactions d'hypersensibilité antérieures aux antibiotiques bêta-lactamines.
En cas de réaction allergique grave, le médicament doit être arrêté
et des mesures appropriées doivent être prises. .
Colite associée aux antibiotiques
Des colites associées aux antibiotiques et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec
presque tous les agents antibactériens, y compris le méropénem, ​​et leur gravité peut varier
de légère à potentiellement mortelle. Il est donc important de considérer ce diagnostic dans
les patients présentant une diarrhée pendant ou après l'administration de
méropénem (voir rubrique 4.8). L'arrêt du traitement par le méropénème et
l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés.
Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Convulsions
Des convulsions ont rarement été rapportées pendant le traitement par les carbapénèmes. ,
y compris le méropénème (voir rubrique 4.8).
Surveillance de la fonction hépatique
La fonction hépatique doit être étroitement surveillée pendant le traitement par le méropénème en raison
du risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique avec cholestase et cytolyse)
br>(voir rubrique 4.8).
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique : les patients présentant des troubles hépatiques préexistants doivent
faire surveiller leur fonction hépatique pendant le traitement par le méropénème. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.2). Meronem
N'arrêtez pas de prendre Meronem jusqu'à ce que votre médecin vous le demande.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament,
demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmière.
4. Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets secondaires,
bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Réactions allergiques sévères
Si vous Si vous avez une réaction allergique grave, arrêtez d'utiliser Meronem
et consultez immédiatement un médecin. Vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical
urgent. Les signes peuvent inclure l'apparition soudaine de :
• Une éruption cutanée sévère, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau.
• Un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps.
• Essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer.
Dommages aux globules rouges (inconnu)
Les signes comprennent :
• Être essoufflé alors que vous ne vous y attendez pas.
• Urine rouge ou brune .
Si vous remarquez l'un des symptômes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.
Autres effets secondaires possibles :
Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
• Douleurs abdominales (estomac).
• Envie de vomir (nausées).
• Être malade (vomissements).
• Diarrhée.
• Maux de tête.
• Éruption cutanée, démangeaisons cutanées.
• Douleur et inflammation.
• Augmentation du nombre de plaquettes dans votre sang (illustré lors d'une
analyse de sang).
• Modifications des analyses de sang, y compris des tests qui montrent le bon fonctionnement
de votre foie.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
• Des changements dans votre sang. Ceux-ci incluent une réduction du nombre de
plaquettes (ce qui peut provoquer des ecchymoses plus facilement), une augmentation
du nombre de certains globules blancs, une diminution du nombre
d'autres globules blancs et une augmentation des quantités d'une substance appelée
' la bilirubine. Votre médecin peut effectuer des analyses de sang de temps en temps.
• Des changements dans les analyses de sang, y compris des tests qui montrent le bon fonctionnement
de vos reins.
• Une sensation de picotement (fourmillements).
• Infections de la bouche ou du vagin causées par un
champignon (muguet).
• Inflammation de l'intestin accompagnée de diarrhée.
• Veines douloureuses à l'endroit où Meronem est injecté.
• Autres changements dans votre sang. Les symptômes comprennent des infections fréquentes, une température élevée et des maux de gorge. Votre médecin peut
effectuer des analyses de sang de temps en temps.
Utilisation concomitante avec l'acide valproïque/valproate de sodium/valpromide
L'utilisation concomitante de méropénem et d'acide valproïque/valproate de sodium/valpromide
n'est pas recommandée ( voir rubrique 4.5).
Meronem contient du sodium.
Meronem 500 mg : Ce médicament contient environ 2 mEq de sodium
par dose de 500 mg, ce qui doit être pris en compte par les patients suivant un régime
contrôlé en sodium.
Meronem 1 g : Ce médicament contient environ 4 mEq de sodium par dose de 1 g
qui doit être pris en compte par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique autre que le probénécide ont été menées.
Le probénécide entre en compétition avec le méropénème pour la sécrétion tubulaire active et inhibe ainsi
l'excrétion rénale du méropénème avec pour effet d'augmenter la demi-vie d'élimination et la concentration plasmatique du méropénème. La prudence est requise si le probénécide
est co-administré avec le méropénem.
L'effet potentiel du méropénème sur la liaison protéique d'autres médicaments
ou sur le métabolisme n'a pas été étudié. Cependant, la liaison aux protéines est si faible qu'aucune
interaction avec d'autres composés ne serait attendue sur la base de ce mécanisme.
Des diminutions des taux sanguins d'acide valproïque ont été rapportées lors de sa co-administration
avec carbapénèmes entraînant une diminution de 60 à 100 % des taux d'acide valproïque en environ
deux jours. En raison de l'apparition rapide et de l'ampleur de la diminution, la co-administration d'acide valproïque/valproate de sodium/valpromide avec des carbapénèmes n'est pas considérée comme gérable et doit donc être évitée (voir rubrique 4.4).
br> Anticoagulants oraux
L'administration simultanée d'antibiotiques avec la warfarine peut augmenter ses effets anticoagulants. De nombreux rapports ont fait état d'une augmentation des effets anticoagulants
des agents anticoagulants administrés par voie orale, y compris la warfarine, chez les patients qui
reçoivent de manière concomitante des agents antibactériens. Le risque peut varier en fonction de l'infection sous-jacente, de l'âge et de l'état général du patient, de sorte que la contribution de l'antibiotique à l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé) est difficile à évaluer. Il est
recommandé de surveiller fréquemment l'INR pendant et peu de temps après
la co-administration d'antibiotiques avec un agent anticoagulant oral.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou un nombre limité de données sur l'utilisation du méropénème chez la femme enceinte.
Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne
toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du méropénem pendant
la grossesse.
Allaitement
De petites quantités de méropénème ont été rapportées comme étant excrétées dans le lait maternel.
Le méropénème ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent à moins que le
bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le bébé.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que
maux de tête, des paresthésies et des convulsions ont été rapportées avec le méropénem.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans une revue de 4 872 patients avec 5 026 expositions au traitement par le méropénem,
Les effets indésirables liés au méropénème les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée
(2,3 %), les éruptions cutanées (1,4 %), les nausées/vomissements (1,4 %) et l'inflammation au site d'injection (1,1 %).
Les effets indésirables liés au méropénème les plus fréquemment rapportés les événements indésirables en laboratoire étaient
thrombocytose (1,6 %) et augmentation des enzymes hépatiques (1,5 à 4,3 %).
2017-0004797/1
• Apparition soudaine
d'une éruption cutanée grave ou de cloques ou
peau qui pèle. Cela peut être associé à une forte fièvre et
douleurs articulaires.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
• Convulsions (convulsions).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• Graves
réactions d'hypersensibilité impliquant de la fièvre, une éruption cutanée
et des changements dans les analyses de sang qui vérifient le fonctionnement du foie
(augmentation des niveaux
d'enzymes hépatiques) et un
augmentation d'un type de globules blancs
(éosinophilie)
et hypertrophie des ganglions lymphatiques.
Ceux-ci peuvent être des signes d'un trouble de la sensibilité multi-organique
connu sous le nom de syndrome DRESS.
Signalement des effets indésirables effets
Si vous ressentez des effets secondaires, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou
infirmière. Cela inclut tous les effets secondaires possibles non répertoriés dans cette
notice. Vous pouvez également signaler directement les effets secondaires (voir les détails
ci-dessous). En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à en fournir davantage
informations sur la sécurité de ce médicament.
Royaume-Uni
Yellow Card Scheme sur : www.mhra.gov.uk/whitecard
Irlande
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace,
IRL - Dublin 2 ; Tél : +353 1 6764971 ; Fax : +353 1 6762517.
Site Web : www.hpra.ie ; e-mail : [email protected].
5. Comment conserver Meronem
Conserver ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Injection
Après reconstitution : Les solutions reconstituées pour injection intraveineuse
doivent être utilisées immédiatement. L'intervalle de temps entre
le début de la reconstitution et la fin de l'injection intraveineuse
ne doit pas dépasser :
• 3 heures lorsqu'il est conservé à une température maximale de 25 °C ;
• 12 heures lorsqu'il est conservé au réfrigérateur. (2-8°C).
Perfusion
Après reconstitution : Les solutions reconstituées pour perfusion intraveineuse
doivent être utilisées immédiatement. L'intervalle de temps
entre le début de la reconstitution et la fin de
la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser :
• 3 heures lorsqu'il est conservé à une température maximale de 25°C lorsque Meronem est
dissous dans du chlorure de sodium ;< br> Veuillez retourner →
Tableau des risques d'effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, tous les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et
fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent
(≥ 1/1 000 à <1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée
(ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence,
les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Tableau 1
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Infections et infestations Peu fréquent
Sang et lymphatique
Fréquent
troubles du système
Peu fréquent
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent
Troubles du système nerveux Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections gastro-intestinales Fréquent
Peu fréquent
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Affections de la peau et des tissus
sous-cutanés
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Événement
candidose buccale et vaginale
thrombocythémie
éosinophilie, thrombocytopénie, leucopénie,
neutropénie, agranulocytose, hémolytique
anémie
angio-œdème, anaphylaxie
(voir rubriques 4.3 et 4.4)
maux de tête
paresthésies
convulsions (voir rubrique 4.4)
diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales
antibiotiques colite associée (voir rubrique 4.4)
augmentation des transaminases, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, lactate sanguin
déshydrogénase augmentée.
bilirubine sanguine augmentée
éruption cutanée, prurit
urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens
Johnson, érythème polymorphe.
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et
Symptômes systémiques (syndrome DRESS )
créatinine sanguine augmentée, urée sanguine
augmentée
inflammation, douleur
thrombophlébite, douleur au site d'injection
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquents
Troubles
Troubles généraux et
Fréquents
au site d'administration
Peu fréquents
affections
Population pédiatrique
Meronem est autorisé pour les enfants de plus de 3 mois. Il n'existe aucune preuve d'un risque accru d'effet indésirable médicamenteux chez les enfants sur la base des données limitées disponibles. Tous les rapports reçus étaient cohérents avec les événements observés dans la population adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Il permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable
suspecté via le site Web du programme Yellow Card : www.mhra.gov.uk/whitecard.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Il permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable
suspecté via HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL -Dublin 2 ;
Tél : +353 1 6764971 ; Fax : +353 16762517. Site Web : www.hpra.ie;
E-mail : [email protected].
4.9 Surdosage
Un surdosage relatif peut être possible chez les patients présentant une insuffisance rénale si la dose n'est pas
ajusté comme décrit à la section 4.2. Une expérience post-commercialisation limitée indique que
si des effets indésirables surviennent après un surdosage, ils sont cohérents avec les effets indésirables
profil de réaction décrit à la rubrique 4.8, sont généralement d'intensité légère et disparaissent à l'arrêt ou à la réduction de la dose. Des traitements symptomatiques doivent être envisagés.
Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, une élimination rénale rapide se produira.
L'hémodialyse éliminera le méropénème et son métabolite.
• 24
heures lorsqu'il est conservé au réfrigérateur (2- 8°C)
lorsque Meronem est dissous dans du chlorure de sodium;
• lorsque Meronem est dissous dans du dextrose, la solution doit
être utilisée immédiatement.
D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture/reconstitution/dilution exclue le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, durées et conditions de stockage en cours d'utilisation. sont
sous la responsabilité de l'utilisateur.
Ne pas congeler la solution reconstituée.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères
. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments
que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Meronem
La substance active est le méropénème trihydraté équivalent à
500 mg de méropénème anhydre.
La substance active est le méropénème trihydraté équivalent à 1 g
méropénème anhydre.
L'autre ingrédient est le carbonate de sodium anhydre.
Qu'est-ce que Meronem et contenu de l'emballage extérieur
• Meronem est une poudre blanche à jaune clair pour solution
injectable ou pour perfusion en flacon. . Présentations de 1 ou 10 flacons.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Les autorisations de mise sur le marché pour Meronem sont détenues par :
Royaume-Uni :
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent,
CT13 9NJ,
Royaume-Uni
IE :
Pfizer Healthcare Ireland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Irlande
Meronem est fabriqué par AstraZeneca UK Ltd, Silk Road
Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, UK.
Ce médicament est autorisé dans les États membres
de l'EEE sous les dénominations suivantes :
Autriche :
Optinem
Belgique :
Meronem IV
Chypre :
MERONEM
République tchèque : MERONEM
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique , carbapénèmes
Code ATC : J01DH02
Mécanisme d'action
Le méropénem exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des
bactéries Gram-positives et Gram-négatives en se liant aux protéines liant la pénicilline
(PBP).
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)
Semblable à d'autres agents antibactériens bêta-lactamines, il a été démontré que la période pendant laquelle les concentrations de méropénème
dépassent la CMI (T>CMI) est la meilleure corrélation avec l'efficacité. Dans les modèles précliniques, le méropénème a démontré une activité lorsque les concentrations plasmatiques dépassaient la CMI des organismes infectieux pendant environ 40 % de l'intervalle posologique. Cette cible n'a pas
été établie cliniquement.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne au méropénem peut résulter de : (1) une diminution de la perméabilité de la membrane externe
des bactéries à Gram négatif (en raison d'une production diminuée de porines) (2) une diminution de la
affinité des PBP cibles (3) expression accrue des composants de la pompe d'efflux et
(4) production de bêta-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.
Des groupes localisés d'infections dus à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été signalé
dans l'Union européenne.
Il n'y a pas de résistance croisée ciblée entre le méropénème et les agents des
quinolones, aminosides, macrolides et tétracyclines. Cependant, les bactéries peuvent
présentent une résistance à plus d'une classe d'agents antibactériens lorsque le mécanisme
impliqué comprend l'imperméabilité et/ou une ou plusieurs pompes à efflux.
Points d'arrêt
Points d'arrêt cliniques du Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST)
pour les tests de CMI sont présentés ci-dessous.
Les points d'arrêt cliniques EUCAST pour le méropénem (2013-02-11, v 3.1)
Organisme
Sensible (S) Résistant (R)
(mg/l)< br> (mg/l)
≤2
>8
Enterobacteriaceae
≤2
>8
Pseudomonas spp.
≤2
>8
Acinetobacter spp.
note 6
note 6
Streptocoques des groupes A, B, C et G
≤2
>2
Streptococcus pneumoniae1
≤2
>2
Streptocoques du groupe Viridans2
-- Enterococcus spp.
note 3
note 3
Staphylococcus spp.
≤2
>2
Haemophilus influenzae1, 2 et Moraxella catarrhalis2
≤ 0,25
> 0,25
Neisseria meningitidis2,4
≤2
>8
Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile
Anaérobies à Gram négatif
≤2
>8
≤ 0,25
> 0,25
Listeria monocytogenes
Points d'arrêt non liés à l'espèce5
≤2
>8
1
2
3
4
Les points d'arrêt du méropénem pour Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae
dans la méningite sont de 0,25 mg/l (sensible) et 1 mg/l (résistant).
Isolats avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt sensible sont très rares ou pas encore
signalées. Les tests d'identification et de sensibilité aux antimicrobiens sur un tel isolat
doit être répété et si le résultat est confirmé, l'isolat est envoyé à un laboratoire de référence. Jusqu'à ce qu'il y ait des preuves concernant la réponse clinique pour les isolats confirmés
avec des valeurs de CMI supérieures au point d'arrêt de résistance actuel, ils doivent être signalés
résistants.
La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de la sensibilité à la céfoxitine.
Les points d'arrêt sont liés à la méningite uniquement.
Danemark :
Estonie :
Finlande :
France :
Allemagne :
Grèce :
Islande :
Irlande :
Italie :
Luxembourg :
Pays-Bas :
Norvège :
Pologne :
Portugal :
Roumanie :
Espagne :
Suède :
Royaume-Uni :
MERONEM
Meronem
Meronem
MERONEM
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem IV
MERREM
Meronem IV
Meronem i.v.
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem i.v.
Meronem I.V.
Meronem
Meronem IV
Conseil/éducation médicale
Les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections causées par des bactéries.
Ils n'ont aucun effet contre les infections causées par des virus.
br> Parfois, une infection causée par une bactérie ne répond pas
à un traitement antibiotique. L'une des raisons les plus courantes
que cela se produise parce que les bactéries responsables de l'infection
sont résistantes à l'antibiotique pris. Cela signifie
qu'elles peuvent survivre et même se multiplier malgré l'antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour de nombreuses raisons.
Utiliser les antibiotiques avec précaution peut aider à réduire le risque que
les bactéries y deviennent résistantes. .
Lorsque votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, celui-ci est
destiné à traiter uniquement votre maladie actuelle. Prêter attention
aux conseils suivants aidera à prévenir l'émergence de
bactéries résistantes qui pourraient empêcher l'action de l'antibiotique.
1. Il est très important que vous preniez l'antibiotique à la
bonne dose, au bon moment et pendant le bon nombre de
jours. Lisez les instructions sur l'étiquette et si vous ne comprenez rien, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
2. Vous ne devez pas prendre d'antibiotique à moins qu'il ait été
prescrit spécifiquement pour vous et vous ne devez l'utiliser que pour
traiter l'infection pour laquelle il a été prescrit.
3. Vous ne devez pas prendre d'antibiotiques qui ont été prescrits
à d'autres personnes, même si elles ont eu une infection
semblable au vôtre.
4. Vous ne devez pas donner les antibiotiques qui vous ont été prescrits
à d'autres personnes.
5. Si
il vous reste des antibiotiques après avoir suivi
le traitement selon les directives de votre médecin, vous devez apporter le
reste à une pharmacie pour une élimination appropriée.
Des points d'arrêt non liés à l'espèce ont été déterminés à l'aide des données PK/PD et
sont indépendants des distributions MIC d’espèces spécifiques. Ils sont destinés à être utilisés uniquement pour
les organismes qui n'ont pas de points d'arrêt spécifiques. Les points d'arrêt non liés à l'espèce sont
basés sur les posologies suivantes : Les points d'arrêt EUCAST s'appliquent au méropénem 1 000 mg
x 3 par jour administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes comme dose la plus faible. 2 g x 3 par jour
ont été pris en compte pour les infections graves et pour définir le point d'arrêt I/R.
6
La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C et G est déduite de
la sensibilité à la pénicilline.
-- = Les tests de sensibilité ne sont pas recommandés car l'espèce est une mauvaise cible pour le traitement
avec le médicament.
Les isolats peuvent être signalés comme R sans test préalable.
5
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces
et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves
. Si nécessaire, l'avis d'un expert doit être recherché lorsque la prévalence locale de
résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.
Le tableau suivant des agents pathogènes répertoriés est dérivé de l'expérience clinique et directives thérapeutiques
.
Espèces couramment sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)£
Espèces de Staphylococcus (sensibles à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Groupe B)
Groupe Streptococcus milleri ( S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Groupe A)
Aérobies à Gram négatif
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaérobies à Gram positif
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Espèces de Peptostreptococcus (y compris P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaérobies à Gram négatif
br> Bacteroides caccae
Groupe Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium$†
Aérobies à Gram négatif
Espèces d'Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Organismes intrinsèquement résistants
Aérobies à Gram négatif
Stenotrophomonas maltophilia
Espèces de Legionella
Cette notice a été révisée pour la dernière fois en :
UK 06/2017
IE 09/2017
Réf : MR 1_0
Les informations suivantes sont destinées à un usage médical ou
br> professionnels de santé réservés :
Instructions pour administrer Meronem à vous-même ou à quelqu'un
ailleurs à la maison
Certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer Meronem
à la maison.
Avertissement – ​​Vous ne devez vous donner ce médicament qu'à vous-même
ou à quelqu'un d'autre à la maison après qu'un médecin ou une infirmière l'ait
vous a formé.
Comment préparer ce médicament
• Le
médicament doit être mélangé avec un autre liquide
(le diluant). Votre médecin vous indiquera la quantité de
diluant à utiliser.
• Utilisez le médicament immédiatement après l'avoir préparé. Ne le congelez pas.
1. Lavez-vous les mains et séchez-les très bien. Préparez une zone de travail propre
.
2. Retirez le flacon de Meronem (flacon) de l'emballage.
Vérifiez le flacon et la date de péremption. Vérifiez que le flacon est
intact et n'a pas été endommagé.
3. Retirez le capuchon coloré et nettoyez le bouchon en caoutchouc gris
avec une lingette imbibée d'alcool. Laissez le bouchon en caoutchouc
sécher.
4. Connectez une nouvelle aiguille stérile à une nouvelle seringue stérile,
sans toucher les extrémités.
5. Aspirez la quantité recommandée d'« eau pour
injections » stérile dans la seringue. La quantité de liquide dont vous
avez besoin est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Dose de Meronem
500 mg (milligrammes)
1 g (gramme)
1,5 g
2 g
Quantité d'eau pour préparations injectables
nécessaire à la dilution
10 ml (millilitres)
20 ml
30 ml
40 ml
Veuillez noter : si la dose prescrite est de Meronem est plus
supérieure à 1 g, vous devrez utiliser plus d'un flacon
de Meronem. Vous pouvez ensuite aspirer le liquide contenu dans les flacons dans une seringue.
6. Insérez l'aiguille de la seringue au centre du bouchon en caoutchouc gris
et injectez la quantité recommandée d'
Eau pour Injections dans le ou les flacons de Meronem.
Autres micro-organismes
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle
Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants au méropénem
†
Taux de résistance ≥ 50 % dans un ou plusieurs pays de l'UE.
Morve et mélioïdose : l'utilisation du méropénem chez l'homme est basée sur des données in vitro de sensibilité à B.mallei et
B. pseudomallei et sur des données humaines limitées. Les médecins traitants doivent
se référer aux documents de consensus nationaux et/ou internationaux concernant le traitement de
la morve et la mélioïdose.
$
£
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 1 heure ; le volume moyen
de distribution est d'environ 0,25 l/kg (11-27 l) et la clairance moyenne est de 287 ml/min à
250 mg tombant à 205 ml/min à 2 g. Les doses de 500, 1 000 et 2 000 mg perfusées pendant
30 minutes donnent des valeurs moyennes de Cmax d'environ 23, 49 et 115 μg/ml respectivement,
les valeurs d'ASC correspondantes étaient de 39,3, 62,3 et 153 μg.h/ml. Après une perfusion de
5 minutes, les valeurs de Cmax sont respectivement de 52 et 112 μg/ml après des doses de 500 et 1 000 mg.
Lorsque des doses multiples sont administrées toutes les 8 heures à des sujets ayant une fonction rénale normale,
l'accumulation de méropénem ne se produit pas.
Une étude portant sur 12 patients ayant reçu 1 000 mg de méropénem 8 heures après la chirurgie pour
des infections intra-abdominales a montré une Cmax et une demi-vie comparables à celles des sujets normaux, mais
un plus grand volume de distribution de 27 l.
Distribution
La liaison moyenne du méropénème aux protéines plasmatiques était d'environ 2 % et
était indépendante de la concentration. Après une administration rapide (5 minutes ou moins), la
pharmacocinétique est biexponentielle, mais cela est beaucoup moins évident après 30 minutes de perfusion.
Il a été démontré que le méropénem pénètre bien dans plusieurs fluides et tissus corporels :
y compris les poumons, les sécrétions bronchiques, la bile, le liquide céphalo-rachidien, les tissus gynécologiques, la peau,
les fascias, les muscles et les exsudats péritonéaux.
Biotransformation
Le méropénème est métabolisé par hydrolyse de l'anneau bêta-lactamine générant un
métabolite microbiologiquement inactif. Le méropénème in vitro présente une sensibilité réduite à l'hydrolyse par la déshydropeptidase-I humaine (DHP-I) par rapport à l'imipénème et il n'est pas nécessaire de co-administrer un inhibiteur de la DHP-I.
Élimination
Méropénème est principalement excrété sous forme inchangée par les reins ; environ 70 % (50 à 75 %)
de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les 12 heures. 28 % supplémentaires sont récupérés à mesure que
métabolite microbiologiquement inactif. L'élimination fécale ne représente qu'environ
2% de la dose. La clairance rénale mesurée et l'effet du probénécide montrent que
le méropénème subit à la fois une filtration et une sécrétion tubulaire.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale entraîne une ASC plasmatique plus élevée et une demi-vie plus longue du méropénème. Il y avait
une augmentation de l'ASC de 2,4 fois chez les patients présentant une déficience modérée (CrCL 33-74 ml/min),
de 5 fois chez les patients présentant une déficience sévère (CrCL 4-23 ml/min) et de 10 fois chez les patients hémodialysés
(CrCL <2 ml/min) par rapport aux sujets sains (CrCL >80 ml/min). L'ASC du métabolite microbiologiquement inactif à cycle ouvert a également été considérablement augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Un ajustement de la dose est recommandé pour les patients présentant
insuffisance rénale modérée et sévère (voir rubrique 4.2).
Le méropénem est éliminé par hémodialyse, la clairance pendant l'hémodialyse étant
environ 4 fois supérieure à celle chez les patients anuriques.
Insuffisance hépatique
Une étude chez des patients atteints d'alcoolisme la cirrhose ne montre aucun effet d'une maladie hépatique sur la
pharmacocinétique du méropénem après des doses répétées.
Patients adultes
Les études pharmacocinétiques réalisées chez des patients n'ont pas montré de différences pharmacocinétiques
significatives par rapport à des sujets sains ayant une fonction rénale équivalente. Un modèle de population
7. Retirez
l'aiguille du flacon et agitez bien le flacon
pendant environ 5 secondes, ou jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute.
Nettoyez à nouveau le bouchon en caoutchouc gris avec un Utilisez une nouvelle
lingette imbibée d'alcool et laissez sécher le bouchon en caoutchouc.
8. Avec le piston de la seringue enfoncé à fond dans la
seringue, remettez l'aiguille dans le bouchon en caoutchouc gris
. Vous devez ensuite tenir à la fois la seringue et le flacon
et retourner le flacon.
9. En gardant l'extrémité de l'aiguille dans le liquide, retirez le
piston et aspirez tout le liquide du flacon dans la seringue.
10. Retirez l'aiguille et la seringue du flacon et jetez le
videz le flacon dans un endroit sûr.
11. Tenez la seringue à la verticale, avec l'aiguille pointée vers le haut.
Tapotez la seringue pour que les bulles présentes dans le liquide remontent jusqu'au sommet de la seringue.
12. Retirez tout l'air présent dans la seringue en poussant doucement le
piston jusqu'à ce que tout l'air soit parti.
13. Si vous utilisez Meronem à la maison, jetez toutes les aiguilles
et des lignes de perfusion que vous avez utilisées de manière appropriée
. Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement, jetez
tout Meronem non utilisé de manière appropriée.
Administration de l'injection
Vous pouvez administrer ce médicament soit par une canule courte, soit par du venflon, soit par un port ou cathéter central.
Administrer Meronem via une canule courte ou du venflon
1. Retirez l'aiguille de la seringue et jetez-la soigneusement
dans votre poubelle pour objets tranchants.
2. Essuyez l'extrémité de la canule courte ou venflon avec un
lingette imbibée d'alcool et laissez-la sécher. Ouvrez le capuchon de votre
canule et connectez la seringue.
3. Poussez lentement le piston de la seringue pour administrer l'antibiotique
régulièrement pendant environ 5 minutes.
4. Une fois que vous avez fini d'administrer l'antibiotique
antibiotique et que la
seringue est vide, retirez la seringue et utilisez une chasse d'eau comme
recommandé par votre médecin ou votre infirmière.
5. Fermez le capuchon de votre canule et jetez soigneusement la
seringue dans votre bac pour objets tranchants.
Donner du Meronem via un port ou une ligne centrale
1. Retirez le capuchon du port ou de la ligne, nettoyez l'extrémité de la
ligne avec un chiffon imbibé d'alcool et laissez-la sécher.
2. Connectez la seringue et poussez lentement le piston de la
seringue pour administrez l'antibiotique régulièrement pendant environ 5 minutes.
3. Une fois que vous avez fini de donner l'antibiotique, retirez la
seringue et utilisez une chasse d'eau comme recommandé par votre médecin ou
votre infirmière.
4. Placez un nouveau capuchon propre sur votre cathéter central et jetez soigneusement
la seringue dans votre poubelle pour objets tranchants.
développé à partir de données portant sur 79 patients présentant une infection intra-abdominale ou une pneumonie, a montré
une dépendance du volume central sur le poids et la clairance de la créatinine
et l'âge.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique chez les nourrissons et les enfants infectés aux doses de 10, 20 et 40 mg/kg
a montré des valeurs de Cmax se rapprochant de celles des adultes après des doses de 500, 1 000 et 2 000 mg,
respectivement. La comparaison a montré une pharmacocinétique cohérente entre les doses et les demi-vies
similaires à celles observées chez les adultes chez tous les sujets, sauf les plus jeunes (<6 mois t½ 1,6 heures). Les
valeurs moyennes de clairance du méropénème étaient de 5,8 ml/min/kg (6 à 12 ans), 6,2 ml/min/kg (2 à 5 ans),
5,3 ml/min/kg (6 à 23 mois). et 4,3 ml/min/kg (2 à 5 mois). Environ 60 % de la dose est
excrété dans l'urine pendant 12 heures sous forme de méropénème avec 12 % supplémentaires sous forme de métabolite. Les concentrations de méropénème
dans le LCR des enfants atteints de méningite représentent environ 20 % des concentrations plasmatiques
concomitantes, bien qu'il existe une variabilité interindividuelle significative.
La pharmacocinétique du méropénème chez les nouveau-nés nécessitant un traitement anti-infectieux a été démontrée
une clairance plus élevée chez les nouveau-nés ayant un âge chronologique ou gestationnel plus élevé avec une demi-vie moyenne globale de 2,9 heures. La simulation Monte Carlo basée sur un modèle pharmacocinétique de population
a montré qu'un schéma posologique de 20 mg/kg toutes les 8 heures atteignait une CMI de 60 % T> pour P. aeruginosa
chez 95 % des prématurés et 91 % des prématurés. nouveau-nés.
Personnes âgées
Des études pharmacocinétiques chez des sujets âgés en bonne santé (65-80 ans) ont montré une réduction
la clairance plasmatique, qui était corrélée à une réduction de la clairance de la créatinine associée à l'âge,
et à une réduction plus faible de la clairance non rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés
, sauf en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les études chez l'animal indiquent que le méropénème est bien toléré par les reins. Des preuves histologiques
de lésions des tubules rénaux ont été observées chez la souris et le chien uniquement à des doses
de 2 000 mg/kg et plus après une administration unique et plus et chez les singes à
500 mg/kg en 7 jours. étude.
Le méropénem est généralement bien toléré par le système nerveux central. Des effets ont été observés dans
des études de toxicité aiguë chez des rongeurs à des doses supérieures à 1 000 mg/kg.
La DL50 IV du méropénem chez les rongeurs est supérieure à 2 000 mg/kg.
Dans des études à doses répétées d'une durée allant jusqu'à 6 mois, seuls des effets mineurs ont été observés, notamment une
diminution des paramètres des globules rouges chez le chien.
Il y a Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène dans une batterie de tests conventionnels et aucune preuve de toxicité sur la reproduction, y compris de potentiel tératogène, dans les études chez le rat jusqu'à
750 mg/kg et chez le singe jusqu'à 360 mg/kg.
Il y a Il n'y avait aucune preuve d'une sensibilité accrue au méropénème chez les juvéniles par rapport aux animaux adultes. La formulation intraveineuse a été bien tolérée dans les études animales.
Le seul métabolite du méropénème présentait un profil de toxicité similaire dans les études animales.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Meronem 500 mg : carbonate de sodium anhydre
Meronem 1 g : carbonate de sodium anhydre
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux
mentionnés dans rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
4 ans
Après reconstitution :
Administration par injection intraveineuse en bolus
Une solution pour injection en bolus est préparée en dissolvant le produit médicamenteux dans de l'eau pour injection jusqu'à une concentration finale de 50 mg/ml. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation d'une
solution préparée pour injection en bolus a été démontrée pendant 3 heures jusqu'à 25°C ou
12 heures dans des conditions réfrigérées (2-8°C).
d'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture/reconstitution/
dilution exclue le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé
immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont la responsabilité de l'utilisateur
.
Administration par perfusion intraveineuse
Une solution pour perfusion est préparée en dissolvant le produit médicamenteux dans une solution de chlorure de sodium
à 0,9 % pour perfusion ou une solution de dextrose à 5 % pour perfusion à une concentration finale de
1 à 20 mg/ml. . La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation d'une solution préparée pour perfusion
utilisant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 3 heures jusqu'à 25°C ou
24 heures dans des conditions réfrigérées (2-8°C). .
D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture/reconstitution/
dilution exclue le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé
immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement en cours d'utilisation. les durées et conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
La solution reconstituée du produit dans une solution de dextrose à 5% doit être utilisée immédiatement.
Les solutions constituées ne doivent pas être congelées.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Ne pas conserver congeler la solution reconstituée.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Meronem 500 mg
674 mg de poudre en flacon en verre de type 1 de 20 ml avec bouchon (caoutchouc halobutilique gris avec une
capsule en aluminium)
Méronem 1 g
1 348 mg de poudre dans un flacon en verre de type 1 de 30 ml avec bouchon (caoutchouc halobutilique gris avec un capuchon en aluminium)
Le médicament est présenté en boîtes de 1 ou 10 flacons.
Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisé.
6.6 Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Injection
Le méropénem destiné à être utilisé pour une injection intraveineuse en bolus doit être constitué d'eau stérile
pour préparations injectables.
Perfusion
Pour voie intraveineuse Les flacons de méropénem pour perfusion peuvent être directement constitués de 0,9 % de sodium
solutions de chlorure ou de dextrose à 5 % pour perfusion.
Chaque flacon est à usage unique uniquement.
Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la solution.
La solution doit être agitée avant utilisation.
Tout Les produits ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux
exigences locales.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Royaume-Uni :
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent,
CT13 9NJ,
Royaume-Uni
IE :
Pfizer Healthcare Irlande,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Campus d'affaires,
Dublin 24,
Irlande
8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Meronem IV 500 mg
PL 00057/1535, PA 0822/190/001
Meronem IV 1 g
PL 00057/1536, PA 0822 /190/002
Réf : MR 1_0