MERONEM IV 1G

LEAFLET PAKET: INFORMASI UNTUK PENGGUNA
Meronem IV 500 mg dan 1 g
Bubuk untuk larutan injeksi atau infus
meropenem
Bacalah seluruh brosur ini dengan seksama sebelum Anda mulai menggunakan
obat ini karena mengandung informasi penting untuk Anda.
- Simpan selebaran ini. Anda mungkin perlu membacanya lagi.
- Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada dokter,
apoteker, atau perawat Anda.
- Obat ini hanya diresepkan untukmu saja. Jangan
menyebarkannya kepada orang lain. Hal ini dapat membahayakan mereka, meskipun tanda-tanda
penyakit mereka sama dengan Anda.
- Jika Anda mengalami efek samping apa pun, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau
perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam
brosur ini. Lihat bagian 4.
Isi brosur ini
1. Apa itu Meronem dan kegunaannya
2. Yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Meronem
3. Cara menggunakan Meronem< kawan>4. Kemungkinan
efek samping
5. Cara menyimpan Meronem
6. Isi kemasan dan informasi lainnya
1. Apa itu Meronem dan kegunaannya
Meronem mengandung bahan aktif zat meropenem dan
termasuk dalam kelompok obat yang disebut antibiotik karbapenem.
Obat ini bekerja dengan membunuh bakteri, yang dapat menyebabkan infeksi serius.
Meronem digunakan untuk mengobati penyakit berikut pada orang dewasa dan anak-anak
berusia 3 bulan ke atas:
• Infeksi pada paru-paru (pneumonia)
• Infeksi paru-paru dan bronkus pada pasien yang menderita
fibrosis kistik
• Infeksi saluran kemih dengan komplikasi
• Infeksi dengan komplikasi pada saluran kemih perut
• Infeksi yang dapat tertular selama atau setelah melahirkan
• Infeksi kulit dan jaringan lunak dengan komplikasi
• Infeksi bakteri akut pada otak (meningitis)
Meronem dapat digunakan dalam penanganan neutropenik
pasien dengan demam yang diduga disebabkan oleh
infeksi bakteri.
Meronem dapat digunakan untuk mengobati infeksi bakteri pada darah yang
mungkin terkait dengan jenis infeksi yang disebutkan di atas.
2 . Yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Meronem
Jangan gunakan Meronem jika:
• Anda alergi (hipersensitif) terhadap meropenem atau
bahan lain dari Meronem (tercantum di Bagian 6 Isi<. br> kemasan dan informasi lainnya).
Leaflet Informasi Medis
Meronem
• Anda
alergi (hipersensitif) terhadap antibiotik lain seperti
penisilin, sefalosporin, atau karbapenem, mungkin juga Anda
alergi terhadap meropenem.
Peringatan dan tindakan pencegahan
Bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Meronem jika:
• Anda memiliki masalah kesehatan, seperti masalah hati atau ginjal.
• Anda mengalami diare parah setelah mengonsumsi antibiotik lain.
Anda mungkin mengalami diare parah setelah mengonsumsi antibiotik lain.
Anda mungkin mengalami diare parah setelah mengonsumsi antibiotik lain.
tes positif (tes Coombs) yang menunjukkan
adanya antibodi yang dapat menghancurkan sel darah merah.
Dokter Anda akan membicarakan hal ini dengan Anda.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicaralah dengan
dokter atau perawat Anda sebelum menggunakan Meronem.
Obat-obatan lain dan Meronem
Beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda sedang memakainya,
baru saja meminum atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Hal ini
karena Meronem dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat
dan beberapa obat dapat memberikan efek pada Meronem.
Secara khusus, beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda
mengonsumsi salah satu obat tersebut obat-obatan berikut:
• Probenecid (digunakan untuk mengobati asam urat).
• Asam valproat/natrium valproat/valpromida (digunakan untuk mengobati
epilepsi). Meronem tidak boleh digunakan karena dapat
menurunkan efek natrium valproat.
• Agen antikoagulan oral (digunakan untuk mengobati atau mencegah pembekuan darah).
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, Anda mungkin sedang
hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau
apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
Sebaiknya hindari penggunaan meropenem selama kehamilan.
Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda sebaiknya menggunakan Meronem.
Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter jika Anda sedang menyusui
atau jika Anda berniat menyusui sebelum menerima meropenem.
Sejumlah kecil obat ini dapat masuk ke dalam ASI.
Oleh karena itu, dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus menggunakan
Meronem saat menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Belum ada penelitian mengenai efek terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
yang pernah dilakukan.
Meronem dikaitkan dengan sakit kepala dan kesemutan atau
kulit tertusuk (parestesia). Salah satu dari efek samping ini dapat
memengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Meronem dapat menyebabkan gerakan otot yang tidak disengaja yang dapat menyebabkan
tubuh orang tersebut bergetar dengan cepat dan tidak terkendali (kejang).
Ini adalah biasanya disertai dengan hilangnya kesadaran. Jangan
mengemudi atau menggunakan mesin jika Anda mengalami efek samping ini.
Meronem mengandung natrium
Meronem 500 mg: Produk obat ini mengandung sekitar
2 mEq natrium per 500 mg dosis yang harus dipertimbangkan
oleh pasien yang menjalani diet natrium terkontrol.
Meronem 1 g: Produk obat ini mengandung sekitar
4 mEq natrium per 1 g dosis yang harus dipertimbangkan
oleh pasien yang menjalani diet natrium terkontrol.
Jika Anda mempunyai kondisi yang mengharuskan Anda memantau
asupan natrium harap informasikan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Dewasa dan Remaja
Infeksi
Infeksi
Dosis yang diberikan
setiap 8 jam
Pneumonia berat termasuk di rumah sakit dan
pneumonia terkait ventilator.
Infeksi bronko-paru pada fibrosis kistik
Infeksi saluran kemih dengan komplikasi
Infeksi intra-abdomen dengan komplikasi
Infeksi intra dan post-partum
Infeksi kulit dan jaringan lunak dengan komplikasi
Meningitis bakterial akut
Penatalaksanaan pasien neutropenik demam
500 mg atau 1 g
untuk Pemberian Intra Vena
1. NAMA PRODUK OBAT
Meronem IV
2. KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Meronem IV 500 mg
Tiap vial mengandung meropenem trihidrat setara dengan 500 mg anhidrat
meropenem.
Meronem IV 1 g
Setiap vial mengandung meropenem trihidrat yang setara dengan 1 g meropenem anhidrat.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap vial 500 mg mengandung 104 mg natrium karbonat yang setara dengan
sekitar 2 mEq natrium (kira-kira 45 mg).
Tiap vial 1 g mengandung 208 mg natrium karbonat yang setara dengan kira-kira
4 mEq natrium (kira-kira 90 mg).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.< br> 3. BENTUK FARMASI
Serbuk untuk larutan injeksi atau infus.
Bubuk berwarna putih hingga kuning muda.
4. KHUSUS KLINIS
4.1 Indikasi terapeutik
Meronem diindikasikan untuk pengobatan infeksi berikut pada orang dewasa dan
anak-anak berusia 3 bulan ke atas (lihat bagian 4.4 dan 5.1):
•
Pneumonia berat, termasuk pneumonia yang terjadi di rumah sakit dan yang berhubungan dengan ventilator.
•
Infeksi bronko-paru pada fibrosis kistik.
•
Infeksi saluran kemih dengan komplikasi.
•
Infeksi intraabdomen dengan komplikasi.
•
Infeksi intra dan postpartum.
Infeksi kulit dan jaringan lunak dengan komplikasi.
•
•
Meningitis bakterial akut.
Meronem dapat digunakan dalam penatalaksanaan pasien neutropenia dengan demam yang
diduga disebabkan oleh infeksi bakteri.
Pengobatan pasien dengan bakteremia yang terjadi sehubungan dengan, atau
diduga berhubungan dengan, salah satu infeksi yang tercantum di atas.
Pertimbangan harus diberikan pada pedoman resmi tentang penggunaan
agen antibakteri yang tepat.
4.2 Posologi dan cara pemberian
Posologi
Tabel di bawah memberikan rekomendasi umum mengenai dosis.
Dosis meropenem yang diberikan dan durasi penggunaan pengobatan harus
mempertimbangkan jenis infeksi yang akan diobati, termasuk tingkat keparahannya, dan
respons klinis.
Dosis hingga 2 g tiga kali sehari pada orang dewasa dan remaja dan dosis hingga
40 mg/kg tiga kali sehari pada anak-anak mungkin sangat tepat ketika mengobati
beberapa jenis infeksi, seperti infeksi akibat spesies bakteri
yang kurang rentan (misalnya Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.),
atau infeksi yang sangat parah.
Pertimbangan tambahan mengenai dosis diperlukan ketika merawat pasien dengan penyakit ginjal
ketidakcukupan (lihat lebih lanjut di bawah).
3. Cara menggunakan Meronem
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang disarankan oleh dokter, apoteker
, atau perawat Anda. Tanyakan kepada dokter, apoteker, atau
perawat jika Anda tidak yakin.
Gunakan pada orang dewasa
• Dosis tergantung pada jenis infeksi yang Anda alami,
di mana infeksi berada di dalam tubuh dan seberapa serius
infeksinya. Dokter Anda akan memutuskan dosis yang Anda perlukan.
• Dosis untuk orang dewasa biasanya antara 500 mg (miligram)
dan 2 g (gram). Anda biasanya akan menerima dosis setiap
8 jam. Namun Anda mungkin menerima dosis lebih jarang jika
ginjal tidak bekerja dengan baik.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja
•
Dosis untuk anak di atas 3 bulan dan hingga 12 tahun
ditentukan berdasarkan usia dan berat badan anak . Dosis lazimnya adalah
antara 10 mg dan 40 mg Meronem untuk setiap kilogram (kg)
berat badan anak. Dosis biasanya diberikan setiap 8 jam. Anak-anak
yang berat badannya di atas 50 kg akan diberikan dosis dewasa.
Cara penggunaan Meronem
• Meronem akan diberikan kepada Anda sebagai suntikan atau infus ke dalam
pembuluh darah besar.
• Dokter atau perawat biasanya akan memberikan Meronem kepada Anda.
• Namun, beberapa pasien, orang tua, dan wali dilatih
untuk memberikan Meronem di rumah. Petunjuk untuk melakukan hal ini
tersedia dalam brosur ini (di bagian 'Petunjuk
untuk memberikan Meronem kepada diri sendiri atau orang lain di rumah').
Selalu gunakan Meronem persis seperti yang diperintahkan dokter Anda.< br> Anda harus memeriksakan diri ke dokter jika Anda tidak yakin.
• Suntikan Anda tidak boleh dicampur atau ditambahkan ke larutan
yang mengandung obat lain.
• Penyuntikan mungkin memakan waktu sekitar 5 menit atau antara 15 dan
30 menit. Dokter Anda akan memberi tahu Anda cara memberikan Meronem.
• Biasanya Anda harus mendapatkan suntikan pada waktu yang sama
setiap hari.
Jika Anda menggunakan lebih banyak Meronem dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja menggunakan lebih dari sesuai dosis yang ditentukan,
segera hubungi dokter atau rumah sakit terdekat.
Jika Anda lupa menggunakan Meronem
Jika Anda melewatkan suntikan, Anda harus meminumnya sesegera mungkin.
Namun, jika itu terjadi hampir waktunya untuk suntikan berikutnya, lewati
suntikan terlewat. Jangan memberikan dosis ganda (dua suntikan pada
waktu yang sama) untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Meningitis bakterial akut
Penatalaksanaan pasien neutropenia demam
Dosis yang harus diberikan
setiap 8 jam
40 mg/kg
20 mg/kg
Anak-anak dengan berat badan di atas 50 kg
Dosis dewasa harus diberikan.
Tidak ada pengalaman pada anak-anak dengan gangguan ginjal.
2g
500 mg atau 1 g
500 mg atau 1 g< br> 500 mg atau 1 g
500 mg atau 1 g
2g
1g
Cara pemberian
Meropenem biasanya diberikan melalui infus intravena selama kurang lebih 15 hingga 30 menit (lihat
bagian 6.2, 6.3, dan 6.6). Sebagai alternatif, dosis meropenem hingga 20 mg/kg dapat diberikan
sebagai bolus intravena selama kurang lebih 5 menit. Data keamanan terbatas yang tersedia
untuk mendukung pemberian dosis 40 mg/kg pada anak-anak sebagai suntikan bolus intravena.
Meropenem biasanya diberikan melalui infus intravena selama kurang lebih
15 hingga 30 menit (lihat bagian 6.2, 6.3 dan 6.6).
Sebagai alternatif, dosis hingga 1 g dapat diberikan sebagai suntikan bolus intravena selama
kurang lebih 5 menit. Terdapat data keamanan terbatas yang tersedia untuk mendukung
pemberian dosis 2 g pada orang dewasa sebagai suntikan bolus intravena.
Gangguan ginjal
Dosis untuk orang dewasa dan remaja harus disesuaikan ketika bersihan kreatinin
tercapai kurang dari 51 ml/menit, seperti yang ditunjukkan di bawah ini. Terdapat data terbatas untuk mendukung
pemberian penyesuaian dosis ini untuk dosis satuan 2 g.
Frekuensi
Dosis Kreatinin
(berdasarkan kisaran dosis “unit” 500 mg atau 1 g atau
izin
2 g, lihat tabel di atas)
(ml/mnt)
26-50
satu unit dosis< br> setiap 12 jam
10-25
setengah dari satu unit dosis
setiap 12 jam
<10
setengah dari satu unit dosis
setiap 24 jam
Meropenem dibersihkan melalui hemodialisis dan hemofiltrasi. Dosis yang diperlukan
harus diberikan setelah siklus hemodialisis selesai.
Tidak ada rekomendasi dosis yang ditetapkan untuk pasien yang menerima dialisis
peritoneal.
Gangguan hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.4 ).
Dosis pada pasien lanjut usia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk lansia dengan fungsi ginjal normal atau
nilai bersihan kreatinin di atas 50 ml/menit.
Populasi anak
Anak di bawah 3 bulan usia
Keamanan dan kemanjuran meropenem pada anak di bawah usia 3 bulan belum diketahui dan regimen dosis optimal belum diketahui. Namun,
data farmakokinetik yang terbatas menunjukkan bahwa 20 mg/kg setiap 8 jam mungkin merupakan
rejimen yang tepat (lihat bagian 5.2).
Anak-anak dari usia 3 bulan hingga 11 tahun dan berat badan hingga 50 kg
Regimen dosis yang dianjurkan ditunjukkan pada tabel di bawah ini:
Infeksi
Dosis yang diberikan
setiap 8 jam
Pneumonia berat termasuk di rumah sakit dan
10 atau 20 mg/kg
pneumonia terkait ventilator
Infeksi bronko-paru pada fibrosis kistik
40 mg/kg
Infeksi saluran kemih dengan komplikasi
10 atau 20 mg/kg
Komplikasi infeksi intra-abdomen
10 atau 20 mg/kg
Infeksi kulit dan jaringan lunak dengan komplikasi
10 atau 20 mg/kg
Untuk petunjuk mengenai rekonstitusi produk obat sebelum pemberian,
lihat bagian 6.6.
4.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Hipersensitivitas terhadap karbapenem lainnya agen antibakteri.
Hipersensitivitas parah (misalnya reaksi anafilaksis, reaksi kulit parah) terhadap
jenis agen antibakteri beta-laktam lainnya (misalnya penisilin atau sefalosporin).
4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan saat digunakan
Pemilihan meropenem untuk mengobati seorang pasien harus mempertimbangkan
kesesuaian penggunaan agen antibakteri karbapenem berdasarkan faktor
seperti tingkat keparahan infeksi, prevalensi resistensi terhadap agen antibakteri lain yang sesuai
dan risiko pemilihan bakteri yang resisten terhadap karbapenem.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter spp. resistensi
Resistensi terhadap bakteri Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa dan
Acinetobacter spp. bervariasi di seluruh Uni Eropa. Para pemberi resep disarankan untuk
memperhitungkan prevalensi lokal resistensi bakteri ini terhadap penem.
Reaksi hipersensitivitas
Seperti semua antibiotik beta-laktam, reaksi hipersensitivitas
yang serius dan terkadang fatal telah dilaporkan ( lihat bagian 4.3 dan 4.8).
Pasien yang memiliki riwayat hipersensitivitas terhadap karbapenem, penisilin, atau
antibiotik beta-laktam lainnya mungkin juga hipersensitif terhadap meropenem. Sebelum memulai
terapi dengan meropenem, penyelidikan menyeluruh harus dilakukan mengenai
reaksi hipersensitivitas sebelumnya terhadap antibiotik beta-laktam.
Jika terjadi reaksi alergi yang parah, produk obat harus dihentikan
dan tindakan yang tepat harus diambil .
Kolitis terkait antibiotik
Kolitis terkait antibiotik dan kolitis pseudomembran telah dilaporkan terjadi pada
hampir semua agen antibakteri, termasuk meropenem, dan tingkat keparahannya dapat berkisar
dari yang ringan hingga yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini
pasien yang mengalami diare selama atau setelah pemberian
meropenem (lihat bagian 4.8). Penghentian terapi dengan meropenem dan
pemberian pengobatan khusus untuk Clostridium difficile harus dipertimbangkan.
Produk obat yang menghambat peristaltik tidak boleh diberikan.
Kejang
Kejang jarang dilaporkan selama pengobatan dengan karbapenem ,
termasuk meropenem (lihat bagian 4.8).
Pemantauan fungsi hati
Fungsi hati harus dipantau secara ketat selama pengobatan dengan meropenem karena
risiko toksisitas hati (disfungsi hati dengan kolestasis dan sitolisis)< kawan>(lihat bagian 4.8).
Penggunaan pada pasien dengan penyakit hati: pasien dengan kelainan hati yang sudah ada sebelumnya harus
memantau fungsi hati selama pengobatan dengan meropenem. Tidak diperlukan
penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2).
Tes antiglobulin langsung (tes Coombs) serokonversi
Tes Coombs langsung atau tidak langsung yang positif dapat terjadi selama pengobatan dengan meropenem.
Jika Anda berhenti menggunakan Meronem
Jangan berhenti mengonsumsi Meronem sampai dokter Anda memerintahkannya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan obat ini,
tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
4. Kemungkinan efek samping
Seperti semua obat, obat ini juga dapat menyebabkan efek samping,
meskipun tidak semua orang mengalaminya.
Reaksi alergi yang parah
Jika Anda mengalami reaksi alergi yang parah, hentikan penggunaan Meronem
dan segera temui dokter. Anda mungkin memerlukan
perawatan medis segera. Tanda-tandanya bisa berupa timbulnya tiba-tiba:
• Ruam parah, gatal atau gatal-gatal pada kulit.
• Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, atau bagian tubuh lainnya.
• Sesak napas, mengi, atau kesulitan bernapas.
Kerusakan sel darah merah (tidak diketahui)
Tanda-tandanya antara lain:
• Sesak napas di luar dugaan.
• Urine berwarna merah atau coklat .
Jika Anda melihat salah satu gejala di atas, segera temui dokter.
Kemungkinan efek samping lainnya:
Umum (dapat menyerang 1 dari 10 orang)
• Sakit perut (perut).
• Merasa mual (mual).
• Sakit (muntah).
• Diare.
• Sakit kepala.
• Ruam kulit, kulit gatal.
• Nyeri dan peradangan.
• Peningkatan jumlah trombosit dalam darah Anda (ditampilkan dalam
tes darah).
• Perubahan pada tes darah, termasuk tes yang menunjukkan seberapa baik
hati Anda bekerja.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
• Perubahan dalam darah Anda. Hal ini mencakup penurunan jumlah
trombosit (yang mungkin membuat Anda lebih mudah memar), peningkatan
jumlah beberapa sel darah putih, penurunan jumlah
sel darah putih lainnya, dan peningkatan jumlah zat yang disebut
' bilirubin'. Dokter Anda mungkin melakukan tes darah dari waktu ke waktu.
• Perubahan dalam tes darah, termasuk tes yang menunjukkan seberapa baik
ginjal Anda bekerja.
• Perasaan kesemutan (kesemutan).
• Infeksi pada mulut atau vagina yang disebabkan oleh
jamur (sariawan).
• Radang usus disertai diare.
• Sakit pembuluh darah di tempat suntikan Meronem.
• Perubahan lain pada darah Anda. Gejalanya meliputi
infeksi yang sering terjadi, suhu tubuh tinggi, dan sakit tenggorokan. Dokter Anda mungkin
melakukan tes darah dari waktu ke waktu.
Penggunaan bersamaan dengan asam valproat/natrium valproat/valpromida
Penggunaan meropenem dan asam valproat/natrium valproat/valpromida secara bersamaan
tidak dianjurkan ( lihat bagian 4.5).
Meronem mengandung natrium.
Meronem 500 mg: Produk obat ini mengandung sekitar 2 mEq natrium
per dosis 500 mg yang harus dipertimbangkan oleh pasien yang menjalani
diet natrium terkontrol.
Meronem 1 g: Produk obat ini mengandung sekitar 4 mEq natrium per 1 g
dosis yang harus dipertimbangkan oleh pasien yang menjalani diet natrium terkontrol.
4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi produk obat khusus selain probenesid dilakukan.
Probenecid bersaing dengan meropenem untuk sekresi tubular aktif dan dengan demikian menghambat
ekskresi meropenem ginjal dengan efek meningkatkan eliminasi
waktu paruh dan konsentrasi plasma meropenem. Perhatian diperlukan jika probenesid
diberikan bersamaan dengan meropenem.
Efek potensial meropenem pada pengikatan protein produk obat lain
atau metabolisme belum diteliti. Namun, pengikatan protein sangat rendah sehingga diharapkan tidak ada
interaksi dengan senyawa lain berdasarkan mekanisme ini.
Penurunan kadar asam valproat dalam darah telah dilaporkan bila diberikan bersamaan
dengan agen karbapenem menghasilkan penurunan kadar asam valproat sebesar 60-100% dalam waktu sekitar
dua hari. Karena onset yang cepat dan besarnya penurunan, pemberian
asam valproat/natrium valproat/valpromida secara bersamaan dengan obat karbapenem dianggap
tidak dapat dikelola dan oleh karena itu harus dihindari (lihat bagian 4.4).< br> Antikoagulan oral
Pemberian antibiotik bersamaan dengan warfarin dapat meningkatkan efek anti-koagulannya. Ada banyak laporan mengenai peningkatan efek antikoagulan
dari agen antikoagulan yang diberikan secara oral, termasuk warfarin pada pasien yang
menerima agen antibakteri secara bersamaan. Risikonya dapat bervariasi tergantung
infeksi yang mendasari, usia dan status umum pasien sehingga kontribusi antibiotik
terhadap peningkatan INR (rasio normalisasi internasional) sulit untuk dinilai. Direkomendasikan agar INR harus sering dipantau selama dan segera setelah
pemberian antibiotik secara bersamaan dengan agen antikoagulan oral.
Populasi anak
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
4.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada atau terbatasnya data mengenai penggunaan meropenem pada wanita hamil.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap
toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan meropenem selama
kehamilan.
Menyusui
Meropenem dalam jumlah kecil telah dilaporkan diekskresikan melalui ASI.
Meropenem tidak boleh digunakan pada wanita menyusui kecuali potensi
manfaatnya bagi ibu sebanding dengan potensi risikonya terhadap bayi.
4.7 Efek terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai pengaruh terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Namun, saat mengemudi atau mengoperasikan mesin, perlu diperhatikan bahwa
sakit kepala, parestesia dan kejang telah dilaporkan akibat meropenem.
4.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam tinjauan terhadap 4.872 pasien dengan 5.026 paparan pengobatan meropenem,
Reaksi merugikan terkait meropenem yang paling sering dilaporkan adalah diare
(2,3%), ruam (1,4%), mual/muntah (1,4%) dan peradangan di tempat suntikan (1,1%).
Reaksi yang paling sering dilaporkan terkait meropenem efek samping laboratorium adalah
trombositosis (1,6%) dan peningkatan enzim hati (1,5-4,3%).
2017-0004797/1
• Timbulnya
ruam atau lepuh yang parah secara tiba-tiba atau
mengupas kulit. Hal ini mungkin berhubungan dengan demam tinggi dan
nyeri sendi.
Jarang (dapat menyerang 1 dari 1.000 orang)
• Serangan (kejang).
Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
• Serius
reaksi hipersensitivitas melibatkan demam, ruam kulit,
dan perubahan dalam tes darah yang memeriksa cara kerja
hati (peningkatan kadar
enzim hati) dan
peningkatan jenis
sel darah putih (eosinofilia)
dan pembesaran kelenjar getah bening.
Ini mungkin tanda-tanda gangguan sensitivitas multi-organ
yang dikenal sebagai sindrom DRESS.
Laporan sampingan efek
Jika Anda mengalami efek samping apa pun, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau
perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam
brosur ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung (lihat detail
di bawah). Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan lebih banyak
informasi tentang keamanan obat ini.
Inggris
Skema Kartu Kuning di: www.mhra.gov.uk/Yellowcard
Irlandia
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace,
IRL - Dublin 2 ; Telp: +353 1 6764971; Faks: +353 1 6762517.
Situs web: www.hpra.ie; e-mail: [email protected].
5. Cara menyimpan Meronem
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada
wadahnya. Tanggal kadaluarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 30°C.
Injeksi
Setelah rekonstitusi: Larutan yang dilarutkan untuk injeksi intravena
harus segera digunakan. Interval waktu antara
awal rekonstitusi dan akhir injeksi
intravena tidak boleh melebihi:
• 3 jam bila disimpan pada suhu hingga 25°C;
• 12 jam bila disimpan dalam kondisi pendingin (2-8°C).
Infus
Setelah rekonstitusi: Larutan yang dilarutkan untuk infus
intravena harus segera digunakan. Interval waktu
antara awal rekonstitusi dan akhir
infus intravena tidak boleh melebihi:
• 3 jam bila disimpan pada suhu hingga 25°C ketika Meronem
dilarutkan dalam natrium klorida;< br> Silakan dibalik→
Tabel risiko reaksi merugikan
Pada tabel di bawah, semua reaksi merugikan dicantumkan berdasarkan kelas organ sistem dan
frekuensinya: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga <1/10); jarang
(≥ 1/1.000 hingga <1/100); jarang (≥ 1/10.000 hingga <1/1.000); sangat jarang (< 1/10.000); tidak diketahui
(tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia). Dalam setiap pengelompokan frekuensi,
efek yang tidak diinginkan disajikan dalam urutan penurunan keseriusan.
Tabel 1
Kelas Organ Sistem
Frekuensi
Infeksi dan infestasi Jarang
Darah dan limfatik
Umum
gangguan sistem
Jarang
Gangguan sistem imun
Jarang
Gangguan sistem saraf Umum
Jarang
Jarang
Gangguan gastrointestinal Umum
Jarang
Gangguan hepatobilier
Umum
Kelainan kulit dan jaringan
subkutan
Jarang
Umum
Jarang
Tidak diketahui
Kejadian
kandidiasis mulut dan vagina
trombositemia
eosinofilia, trombositopenia, leukopenia,
neutropenia, agranulositosis, hemolitik
anemia
angioedema, anafilaksis
(lihat bagian 4.3 dan 4.4)
sakit kepala
paresthesiae
kejang (lihat bagian 4.4)
diare, muntah, mual, sakit perut
antibiotik- kolitis terkait (lihat bagian 4.4)
transaminase meningkat, alkalin darah
fosfatase meningkat, laktat darah
dehidrogenase meningkat.
bilirubin darah meningkat
ruam, pruritus
urtikaria, nekrolisis epidermal toksik, Stevens
sindrom Johnson, eritema multiforme.
Reaksi Obat dengan Eosinofilia dan
Gejala Sistemik (Sindrom DRESS )
kreatinin darah meningkat, ureum darah
meningkat
peradangan, nyeri
tromboflebitis, nyeri di tempat suntikan
Ginjal dan saluran kemih
Gangguan
yang jarang
Gangguan umum dan
Umum
tempat pemberian
Kondisi
yang jarang
Populasi anak-anak
Meronem dilisensikan untuk anak-anak di atas usia 3 bulan. Tidak ada bukti
peningkatan risiko reaksi obat yang merugikan pada anak-anak berdasarkan
data yang tersedia. Semua laporan yang diterima konsisten dengan kejadian yang diamati pada populasi orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah produk obat disetujui
adalah
penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap keseimbangan manfaat/risiko produk
obat. Profesional layanan kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi
yang merugikan melalui situs web Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/ yellowcard.
Melaporkan dugaan reaksi merugikan
Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi produk obat adalah
penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap keseimbangan manfaat/risiko produk
obat. Profesional layanan kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi
yang merugikan melalui HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL -Dublin 2;
Telp: +353 1 6764971; Faks: +353 16762517. Situs web: www.hpra.ie;
E-mail:[email protected].
4.9 Overdosis
Overdosis relatif dapat terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal jika dosisnya tidak tepat
disesuaikan seperti dijelaskan pada bagian 4.2. Pengalaman pasca-pemasaran yang terbatas menunjukkan bahwa
jika reaksi merugikan terjadi setelah overdosis, reaksi tersebut konsisten dengan efek samping
profil reaksi yang dijelaskan di bagian 4.8, umumnya ringan dalam tingkat keparahan dan hilang jika
penghentian obat atau pengurangan dosis. Pengobatan simtomatik harus dipertimbangkan.
Pada individu dengan fungsi ginjal normal, eliminasi ginjal cepat akan terjadi.
Hemodialisis akan menghilangkan meropenem dan metabolitnya.
• 24
jam bila disimpan dalam kondisi dingin (2- 8°C)
bila Meronem dilarutkan dalam natrium klorida;
• bila Meronem dilarutkan dalam dekstrosa, larutan tersebut harus
segera digunakan.
Dari sudut pandang mikrobiologi, kecuali metode
pembukaan/rekonstitusi/pengenceran menghalangi risiko kontaminasi
mikrobiologi, produk harus segera digunakan.
Jika tidak segera digunakan dalam waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan adalah
tanggung jawab pengguna.
Jangan membekukan larutan yang telah dilarutkan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah
rumah tangga. Tanyakan kepada apoteker Anda cara membuang obat
yang tidak lagi Anda gunakan. Langkah-langkah ini akan membantu melindungi
lingkungan.
6. Isi kemasan dan keterangan lainnya
Kandungan Meronem
Bahan aktif meropenem trihidrat setara dengan
500 mg meropenem anhidrat.
Bahan aktif meropenem trihidrat setara dengan 1 g
meropenem anhidrat.
Bahan lainnya adalah natrium karbonat anhidrat.
Bentuk Meronem dan isi kemasannya
• Meronem berbentuk bubuk berwarna putih hingga kuning muda untuk larutan
injeksi atau infus dalam vial . Ukuran kemasan 1 atau 10 vial.
Pemegang Izin Edar dan Produsen
Otorisasi Edar Meronem dipegang oleh:
Inggris:
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent ,
CT13 9NJ,
Inggris
YAITU:
Pfizer Healthcare Ireland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Irlandia
Meronem diproduksi oleh AstraZeneca UK Ltd, Silk Road
Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, Inggris.
Produk obat ini diizinkan di Negara Anggota
EEA dengan nama berikut:
Austria:
Optinem
Belgia:
Meronem IV
Siprus:
MERONEM
Republik Ceko: MERONEM
5. SIFAT FARMAKOLOGI
5.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antibakteri untuk penggunaan sistemik , karbapenem
Kode ATC: J01DH02
Mekanisme kerja
Meropenem mengerahkan aktivitas bakterisidalnya dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri pada
bakteri Gram-positif dan Gram-negatif melalui pengikatan pada protein pengikat penisilin
(PBP).
Hubungan farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD)
Mirip dengan agen antibakteri beta-laktam lainnya, waktu ketika konsentrasi meropenem
melebihi MIC (T>MIC) telah terbukti berkorelasi paling baik dengan kemanjuran. Dalam model praklinis, meropenem menunjukkan aktivitas ketika konsentrasi plasma melebihi MIC organisme yang menginfeksi sekitar 40% dari interval pemberian dosis. Target ini belum
telah ditetapkan secara klinis.
Mekanisme resistensi
Resistensi bakteri terhadap meropenem dapat disebabkan oleh: (1) penurunan permeabilitas membran
luar bakteri Gram-negatif (akibat berkurangnya produksi porin) (2) berkurangnya
afinitas PBP target (3) peningkatan ekspresi komponen pompa penghabisan, dan
(4) produksi beta-laktamase yang dapat menghidrolisis karbapenem.
Kelompok infeksi lokal akibat bakteri yang resisten terhadap karbapenem telah terjadi dilaporkan
di Uni Eropa.
Tidak ada resistensi silang berbasis target antara meropenem dan agen dari
kelas kuinolon, aminoglikosida, makrolida, dan tetrasiklin. Namun, bakteri mungkin saja
menunjukkan resistensi terhadap lebih dari satu kelas agen antibakteri ketika mekanisme
yang terlibat mencakup impermeabilitas dan/atau pompa penghabisan.
Titik henti
Titik henti klinis Komite Eropa untuk Pengujian Kerentanan Antimikroba (EUCAST)
untuk pengujian MIC disajikan di bawah ini.
Breakpoint MIC klinis EUCAST untuk meropenem (11-02-2013, v 3.1)
Organisme
Rentan (S) Tahan (R)
(mg/l)< br> (mg/l)
≤2
>8
Enterobacteriaceae
≤2
>8
Pseudomonas spp.
≤2
>8
Acinetobacter spp.
catatan 6
catatan 6
Streptococcus grup A, B, C dan G
≤2
>2
Streptococcus pneumoniae1
≤2
>2
Streptococcus grup viridans2
-- Enterococcus spp.
catatan 3
catatan 3
Staphylococcus spp.
≤2
>2
Haemophilus influenzae1, 2 dan Moraxella catarrhalis2
≤ 0,25
> 0,25
Neisseria meningitidis2,4
≤2
>8
Bakteri anaerob gram positif kecuali Clostridium difficile
Bakteri anaerob gram negatif
≤2
>8
≤ 0,25
> 0,25
Listeria monocytogenes
Titik henti sementara yang tidak terkait dengan spesies5
≤2
>8
1
2
3
4
Breakpoint meropenem untuk Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae
pada meningitis adalah 0,25 mg/l (Rentan) dan 1 mg/l (Resisten).
Isolat dengan nilai MIC di atas breakpoint rentan sangat jarang atau belum
dilaporkan. Identifikasi dan uji kerentanan antimikroba pada isolat tersebut
harus diulangi dan bila hasilnya sudah pasti isolat dikirim ke
laboratorium rujukan. Sampai ada bukti mengenai respons klinis untuk isolat yang dikonfirmasi
dengan nilai MIC di atas titik puncak resistensi saat ini, isolat tersebut harus dilaporkan
resisten.
Kerentanan stafilokokus terhadap karbapenem disimpulkan dari kerentanan cefoxitin.
Titik henti berhubungan hanya untuk meningitis.
Denmark:
Estonia:
Finlandia:
Perancis:
Jerman:
Yunani:
Islandia:
Irlandia:
Italia:
Luksemburg:
Belanda:
Norwegia:
Polandia:
Portugal:
Romania:
Spanyol:
Swedia:
Inggris:
MERONEM
Meronem
Meronem
MERONEM
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem IV
MERREM
Meronem IV
Meronem i.v.
Meronem
Merronem
Meronem
Meronem i.v.
Meronem I.V.
Meronem
Meronem IV
Nasihat/pendidikan kedokteran
Antibiotik digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri.
Antibiotik tidak mempunyai efek terhadap infeksi yang disebabkan oleh virus.< br> Terkadang infeksi yang disebabkan oleh bakteri tidak merespons
terhadap pemberian antibiotik. Salah satu alasan paling umum
Hal ini terjadi karena bakteri penyebab infeksi
resisten terhadap antibiotik yang diminum. Artinya
bakteri dapat bertahan hidup dan bahkan berkembang biak meskipun diberi antibiotik.
Bakteri dapat menjadi resisten terhadap antibiotik karena berbagai alasan.
Menggunakan antibiotik dengan hati-hati dapat membantu mengurangi kemungkinan
bakteri menjadi resisten terhadap antibiotik tersebut. .
Bila dokter meresepkan antibiotik, hal ini
dimaksudkan hanya untuk mengobati penyakit Anda saat ini. Memperhatikan
saran berikut akan membantu mencegah munculnya
bakteri resisten yang dapat menghentikan kerja antibiotik.
1. Sangat penting bagi Anda untuk meminum antibiotik dengan
dosis yang tepat, pada waktu yang tepat, dan dalam jumlah
hari yang tepat. Baca petunjuk pada label dan jika Anda
tidak memahami apa pun, mintalah
penjelasan kepada dokter atau apoteker Anda.
2. Anda tidak boleh mengonsumsi antibiotik kecuali telah
diresepkan khusus untuk Anda dan Anda harus menggunakannya hanya untuk
mengobati infeksi yang diresepkan.
3. Anda tidak boleh mengonsumsi antibiotik yang telah diresepkan
untuk orang lain meskipun mereka menderita infeksi
mirip dengan milik Anda.
4. Anda tidak boleh memberikan antibiotik yang diresepkan untuk Anda
kepada orang lain.
5. Jika
Anda memiliki sisa antibiotik setelah Anda meminum
kursus tersebut sesuai arahan dokter, Anda harus membawa
sisanya ke apotek untuk dibuang dengan benar.
Titik henti sementara yang tidak terkait dengan spesies telah ditentukan menggunakan data PK/PD dan
tidak bergantung pada distribusi MIC spesies tertentu. Mereka hanya digunakan untuk
organisme yang tidak memiliki titik henti sementara tertentu. Breakpoint yang tidak terkait spesies
didasarkan pada dosis berikut: Breakpoint EUCAST berlaku untuk meropenem 1000 mg
x 3 setiap hari diberikan secara intravena selama 30 menit sebagai dosis terendah. 2 g x 3 setiap hari
dipertimbangkan untuk infeksi berat dan dalam menetapkan breakpoint I/R.
6
Kerentanan beta-laktam terhadap streptokokus grup A, B, C dan G disimpulkan dari
kerentanan penisilin.
-- = Pengujian kerentanan tidak direkomendasikan karena spesies tersebut merupakan target terapi yang buruk
dengan obat tersebut.
Isolat dapat dilaporkan sebagai R tanpa pengujian terlebih dahulu.
5
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan seiring berjalannya waktu untuk spesies
tertentu dan informasi lokal mengenai resistensi sangat diperlukan, terutama ketika mengobati infeksi
parah . Jika diperlukan, nasihat ahli harus dicari ketika prevalensi lokal
resistensi sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam setidaknya beberapa jenis infeksi dipertanyakan.
Tabel patogen berikut ini diambil dari pengalaman klinis dan pedoman
terapeutik.
Spesies yang umumnya rentan
Aerob gram positif
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (rentan terhadap metisilin)£
Spesies Staphylococcus (rentan terhadap metisilin) ​​termasuk Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Grup B)
Kelompok Streptococcus milleri ( S. anginosus, S. constellatus, dan S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Grup A)
Gram-negatif aerob
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Bakteri anaerob gram positif
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Spesies Peptostreptococcus (termasuk P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Bakteri anaerob gram negatif< br> Bacteroides caccae
Kelompok Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Spesies yang resistensinya mungkin menjadi masalah
aerob gram positif
Enterococcus faecium$†
aerob gram negatif
spesies Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Organisme yang secara inheren resisten
Gram-negatif aerob
Stenotrophomonas maltophilia
Spesies Legionella
Selebaran ini terakhir direvisi pada:
UK 06/2017
IE 09/2017
Ref: MR 1_0
Informasi berikut ini ditujukan untuk keperluan medis atau< br> khusus profesional kesehatan:
Petunjuk pemberian Meronem kepada diri sendiri atau seseorang
lain di rumah
Beberapa pasien, orang tua, dan wali dilatih untuk memberikan Meronem
di rumah.
Peringatan – Anda hanya boleh memberikan obat ini kepada diri sendiri
atau orang lain di rumah setelah dokter atau perawat selesai
melatih Anda.
Cara menyiapkan obat ini
• Obat
harus dicampur dengan cairan lain
(pengencer). Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak
pengencer yang harus digunakan.
• Gunakan obat langsung setelah menyiapkannya. Jangan dibekukan.
1. Cuci tangan Anda dan keringkan dengan baik. Siapkan
area kerja yang bersih.
2. Keluarkan botol Meronem (vial) dari kemasannya.
Periksa vial dan tanggal kadaluwarsanya. Periksa apakah vial
utuh dan tidak rusak.
3. Lepaskan tutup berwarna dan bersihkan sumbat
karet abu-abu dengan lap alkohol. Biarkan sumbat karet
keringkan.
4. Hubungkan jarum suntik steril yang baru ke alat suntik steril yang baru,
tanpa menyentuh ujungnya.
5. Masukkan 'Air untuk
Suntikan' steril ke dalam alat suntik sesuai jumlah yang dianjurkan. Jumlah cairan yang
butuhkan ditunjukkan pada tabel di bawah ini:
Dosis Meronem
500 mg (miligram)
1 g (gram)
1,5 g
2g
Jumlah 'Air untuk Suntikan'
diperlukan untuk pengenceran
10 ml (mililiter)
20 ml
30 ml
40 ml
Harap diperhatikan: Jika dosis yang Anda tentukan Meronem lebih
dari 1 g, Anda perlu menggunakan lebih dari 1 botol
Meronem. Anda kemudian dapat memasukkan cairan ke dalam
botol ke dalam satu semprit.
6. Masukkan jarum semprit melalui bagian tengah sumbat karet
abu-abu dan suntikkan jumlah
Air yang disarankan untuk Suntikan ke dalam vial atau vial Meronem.
Mikro-organisme lainnya
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Spesies yang menunjukkan kerentanan sedang alami
Semua stafilokokus yang resisten methisilin resisten terhadap meropenem
†
Tingkat resistensi ≥ 50% di satu atau lebih negara UE.
Kelenjar dan melioidosis: Penggunaan meropenem pada manusia didasarkan pada data kerentanan in vitro B.mallei dan
B. pseudomallei dan pada data manusia yang terbatas. Dokter yang merawat harus
mengacu pada dokumen konsensus nasional dan/atau internasional mengenai pengobatan
kelenjar dan melioidosis.
$
£
5.2 Sifat farmakokinetik
Pada subjek sehat, waktu paruh plasma rata-rata adalah sekitar 1 jam; volume distribusi rata-rata
kira-kira 0,25 l/kg (11-27 l) dan pembersihan rata-rata adalah 287 ml/menit pada
250 mg turun menjadi 205 ml/menit pada 2 g. Dosis 500, 1000 dan 2000 mg yang diinfuskan selama
30 menit memberikan nilai rata-rata Cmax masing-masing sekitar 23, 49 dan 115 μg/ml,
nilai AUC yang sesuai adalah 39,3, 62,3 dan 153 μg.h/ml. Setelah infus selama
5 menit Nilai Cmax adalah 52 dan 112 μg/ml masing-masing setelah dosis 500 dan 1000 mg.
Ketika beberapa dosis diberikan setiap 8 jam pada subjek dengan fungsi ginjal normal,
akumulasi meropenem tidak terjadi.
Sebuah penelitian terhadap 12 pasien yang diberikan meropenem 1000 mg 8 jam pasca bedah untuk
infeksi intra-abdomen menunjukkan Cmax dan waktu paruh yang sebanding dengan subjek normal tetapi
volume distribusi lebih besar 27 l.
Distribusi
Rata-rata pengikatan protein plasma meropenem adalah sekitar 2% dan
tidak bergantung pada konsentrasi. Setelah pemberian cepat (5 menit atau kurang)
farmakokinetik bersifat bieksponensial tetapi hal ini kurang terlihat setelah infus 30 menit.
Meropenem telah terbukti berpenetrasi dengan baik ke dalam beberapa cairan dan jaringan tubuh:
termasuk paru-paru, sekresi bronkial, empedu, cairan serebrospinal, jaringan ginekologi, kulit,
fasia, otot, dan eksudat peritoneum.
Biotransformasi
Meropenem dimetabolisme melalui hidrolisis cincin beta-laktam yang menghasilkan
metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologis. Meropenem in vitro menunjukkan penurunan kerentanan terhadap
hidrolisis oleh dehydropeptidase-I manusia (DHP-I) dibandingkan dengan imipenem dan tidak ada
persyaratan untuk memberikan inhibitor DHP-I secara bersamaan.
Eliminasi
Meropenem terutama diekskresikan tidak berubah oleh ginjal; sekitar 70% (50 –75%)
dosis diekskresikan tidak berubah dalam waktu 12 jam. Sebanyak 28% lainnya diperoleh kembali sebagai
metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologis. Eliminasi feses hanya mewakili sekitar
2% dari dosis. Pengukuran pembersihan ginjal dan efek probenesid menunjukkan bahwa
meropenem mengalami filtrasi dan sekresi tubular.
Insufisiensi ginjal
Gangguan ginjal menghasilkan AUC plasma yang lebih tinggi dan waktu paruh meropenem yang lebih lama. Terdapat
peningkatan AUC sebesar 2,4 kali lipat pada pasien dengan gangguan sedang (CrCL 33-74 ml/menit),
5 kali lipat pada pasien dengan gangguan berat (CrCL 4-23 ml/menit) dan 10 kali lipat pada pasien hemodialisis
(CrCL <2 ml/menit) jika dibandingkan dengan subyek sehat (CrCL >80 ml/menit). AUC
metabolit terbuka cincin yang tidak aktif secara mikrobiologis juga meningkat secara signifikan
pada pasien dengan gangguan ginjal. Penyesuaian dosis dianjurkan untuk pasien dengan
gangguan ginjal sedang dan berat (lihat bagian 4.2).
Meropenem dibersihkan melalui hemodialisis dan pembersihan selama hemodialisis
kira-kira 4 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien anurik.
Insufisiensi hati
Sebuah penelitian pada pasien dengan alkoholik sirosis tidak menunjukkan efek penyakit hati pada
farmakokinetik meropenem setelah dosis berulang.
Pasien dewasa
Studi farmakokinetik yang dilakukan pada pasien tidak menunjukkan perbedaan farmakokinetik
yang signifikan dibandingkan subjek sehat dengan fungsi ginjal setara. Model populasi
7. Lepaskan
jarum dari vial dan kocok vial dengan baik
selama sekitar 5 detik, atau sampai semua bubuk larut.
Bersihkan sumbat karet abu-abu sekali lagi dengan a baru
lap dengan alkohol dan biarkan sumbat karet mengering.
8. Dengan pendorong alat suntik didorong sepenuhnya ke dalam
alat suntik, masukkan kembali jarum melalui sumbat
karet abu-abu. Anda kemudian harus memegang jarum suntik dan vial
dan membalikkan vial.
9. Jaga agar ujung jarum tetap berada di dalam cairan, tarik kembali
pendorong dan tarik semua cairan dalam vial ke dalam semprit.
10. Lepaskan jarum dan semprit dari vial dan buang
kosongkan botol di tempat yang aman.
11. Pegang alat suntik dengan tegak, dengan jarum mengarah ke atas.
Ketuk alat suntik agar gelembung dalam cairan naik ke
bagian atas alat suntik.
12. Keluarkan udara apa pun di dalam alat suntik dengan menekan
perlahan hingga semua udara habis.
13. Jika Anda menggunakan Meronem di rumah, buang semua jarum
dan jalur infus yang telah Anda gunakan dengan
cara yang tepat. Jika dokter Anda memutuskan untuk menghentikan pengobatan Anda, buang
Meronem yang tidak terpakai dengan cara yang tepat.
Memberikan suntikan
Anda dapat memberikan obat ini melalui kanula pendek atau
venflon, atau melalui a port atau jalur tengah.
Memberikan Meronem melalui kanula pendek atau venflon
1. Lepaskan jarum dari semprit dan buang jarumnya
dengan hati-hati ke dalam wadah benda tajam.
2. Seka ujung kanula pendek atau venflon dengan
lap alkohol dan biarkan hingga kering. Buka tutup
kanula Anda dan sambungkan alat suntik.
3. Tekan perlahan pendorong alat suntik untuk memberikan antibiotik
secara terus menerus selama sekitar 5 menit.
4. Setelah Anda selesai memberikan antibiotik antibiotik dan
alat suntiknya kosong, keluarkan alat suntik tersebut dan gunakan alat siram sesuai
yang direkomendasikan oleh dokter atau perawat Anda.
5. Tutup tutup kanula Anda dan buang
alat suntik tersebut dengan hati-hati ke dalam tubuh Anda. tempat benda tajam.
Pemberian Meronem melalui pelabuhan atau jalur tengah
1. Lepaskan tutup pada port atau saluran, bersihkan ujung
saluran dengan lap alkohol dan biarkan hingga kering.
2. Hubungkan jarum suntik dan dorong perlahan pendorong pada
jarum suntik ke berikan antibiotik secara terus-menerus selama sekitar 5 menit.
3. Setelah Anda selesai memberikan antibiotik, lepaskan
jarum suntik dan gunakan bilas sesuai anjuran dokter atau
perawat Anda.
4. Tempatkan antibiotik tutup bersih baru di saluran tengah Anda dan dengan hati-hati
buang jarum suntik ke tempat benda tajam Anda.
dikembangkan dari data pada 79 pasien dengan infeksi intra-abdomen atau pneumonia, menunjukkan
ketergantungan volume sentral pada berat badan dan pembersihan kreatinin
dan usia.
Populasi anak
Farmakokinetik pada bayi dan anak-anak dengan infeksi pada dosis 10, 20 dan 40 mg/kg
menunjukkan nilai Cmax yang mendekati nilai pada orang dewasa setelah dosis 500, 1000 dan 2000 mg,
masing-masing. Perbandingan menunjukkan farmakokinetik yang konsisten antara dosis dan waktu paruh
serupa dengan yang diamati pada orang dewasa pada semua subjek kecuali subjek termuda (<6 bulan t1/2 1,6 jam). Nilai rata-rata bersihan meropenem adalah 5,8 ml/menit/kg (6-12 tahun), 6,2 ml/menit/kg (2-5 tahun),
5,3 ml/menit/kg (6-23 bulan) dan 4,3 ml/menit/kg (2-5 bulan). Sekitar 60% dari dosisnya adalah
diekskresikan dalam urin selama 12 jam sebagai meropenem dengan 12% lagi sebagai metabolit. Konsentrasi meropenem
dalam CSF anak-anak dengan meningitis adalah sekitar 20% dari kadar
plasma meskipun terdapat variabilitas antarindividu yang signifikan.
Farmakokinetik meropenem pada neonatus yang memerlukan pengobatan anti-infeksi menunjukkan
pembersihan lebih besar pada neonatus dengan usia kronologis atau usia kehamilan lebih tinggi dengan
waktu paruh rata-rata keseluruhan 2,9 jam. Simulasi Monte Carlo berdasarkan model PK populasi
menunjukkan bahwa rejimen dosis 20 mg/kg setiap 8 jam mencapai 60%T>MIC untuk P. aeruginosa
pada 95% bayi prematur dan 91% bayi cukup bulan neonatus.
Lansia
Studi farmakokinetik pada subjek lansia yang sehat (65-80 tahun) menunjukkan penurunan
pembersihan plasma, yang berkorelasi dengan penurunan pembersihan kreatinin terkait usia,
dan penurunan yang lebih kecil pada pembersihan non-ginjal. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia
, kecuali pada kasus gangguan ginjal sedang hingga berat (lihat bagian 4.2).
5.3 Data keamanan praklinis
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa meropenem dapat ditoleransi dengan baik oleh ginjal. Bukti
histologis kerusakan tubulus ginjal terlihat pada tikus dan anjing hanya pada dosis
2000 mg/kg ke atas setelah pemberian tunggal ke atas dan pada monyet pada
500 mg/kg dalam 7 hari studi.
Meropenem umumnya ditoleransi dengan baik oleh sistem saraf pusat. Efeknya terlihat dalam
studi toksisitas akut pada hewan pengerat dengan dosis melebihi 1000 mg/kg.
LD50 IV meropenem pada hewan pengerat lebih besar dari 2000 mg/kg.
Dalam studi dosis berulang hingga durasi 6 bulan hanya efek kecil yang terlihat termasuk
penurunan parameter sel darah merah pada anjing.
Ada tidak ada bukti potensi mutagenik dalam uji konvensional dan tidak ada
bukti toksisitas reproduksi termasuk potensi teratogenik dalam penelitian pada tikus hingga
750 mg/kg dan pada monyet hingga 360 mg/kg.
Terdapat tidak ada bukti peningkatan sensitivitas terhadap meropenem pada hewan remaja dibandingkan
hewan dewasa. Formulasi intravena dapat ditoleransi dengan baik pada penelitian pada hewan.
Satu-satunya metabolit meropenem memiliki profil toksisitas yang serupa pada penelitian pada hewan.
6. KHUSUS FARMASI
6.1 Daftar eksipien
Meronem 500 mg: natrium karbonat anhidrat
Meronem 1 g: natrium karbonat anhidrat
6.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang
disebutkan dalam bagian 6.6.
6.3 Umur simpan
4 tahun
Setelah rekonstitusi:
Pemberian injeksi bolus intravena
Larutan untuk injeksi bolus dibuat dengan melarutkan produk obat dalam air untuk injeksi hingga konsentrasi akhir 50 mg/ml. Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan
larutan yang disiapkan untuk injeksi bolus telah dibuktikan selama 3 jam pada suhu hingga 25°C atau
12 jam dalam kondisi pendingin (2-8°C).
Dari dari sudut pandang mikrobiologis, kecuali metode pembukaan/rekonstitusi/
pengenceran menghalangi risiko kontaminasi mikrobiologis, produk harus digunakan
segera.
Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan adalah tanggung jawab
pengguna.
Pemberian infus intravena
Larutan infus disiapkan dengan melarutkan produk obat dalam larutan natrium
klorida 0,9% untuk infus atau larutan dekstrosa 5% untuk infus hingga konsentrasi akhir
1 hingga 20 mg/ml . Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan untuk larutan yang disiapkan untuk infus
menggunakan larutan natrium klorida 0,9% telah dibuktikan selama 3 jam pada suhu hingga 25°C atau
24 jam dalam kondisi pendingin (2-8°C) .
Dari sudut pandang mikrobiologis, kecuali metode pembukaan/rekonstitusi/
pengenceran menghalangi risiko kontaminasi mikrobiologis, produk harus digunakan
segera.
Jika tidak segera digunakan saat digunakan waktu dan kondisi penyimpanan adalah tanggung jawab pengguna.
Larutan produk yang dilarutkan dalam larutan dekstrosa 5% harus segera digunakan.
Larutan yang terbentuk tidak boleh dibekukan.
6.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30°C.
Jangan bekukan larutan yang telah dilarutkan.
6.5 Sifat dan isi wadah
Meronem 500 mg
674 mg bubuk dalam botol kaca Tipe 1 20 ml dengan penutup (karet halobutilik abu-abu dengan
tutup aluminium)
Meronem 1 gram
1348 mg bubuk dalam botol kaca Tipe 1 30 ml dengan sumbat (karet halobutilik abu-abu dengan
tutup aluminium)
Produk obat disediakan dalam ukuran kemasan 1 atau 10 botol.
Tidak semua ukuran kemasan boleh dipasarkan.
6.6 Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan lainnya
Injeksi
Meropenem yang akan digunakan untuk injeksi bolus intravena harus dicampur dengan
air steril untuk injeksi.
Infus
Untuk intravena botol infus meropenem dapat langsung dibuat dengan natrium 0,9%
klorida atau larutan dekstrosa 5% untuk infus.
Setiap botol hanya untuk sekali pakai.
Teknik aseptik standar harus digunakan untuk persiapan dan pemberian larutan.
Larutan harus dikocok sebelum digunakan.
Apa saja produk atau bahan limbah yang tidak terpakai harus dibuang sesuai dengan
persyaratan setempat.
7.
PEMEGANG IZIN PEMASAR
UK:
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent,
CT13 9NJ,
Inggris
IE:
Pfizer Healthcare Ireland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Kampus Bisnis,
Dublin 24,
Irlandia
8. NOMOR OTORISASI PEMASARan
Meronem IV 500 mg
PL 00057/1535, PA 0822/190/001
Meronem IV 1 g
PL 00057/1536, PA 0822 /190/002
Ref: MR 1_0