MERONEM IV 1G

RISALAH PAKEJ: MAKLUMAT UNTUK PENGGUNA
Meronem IV 500 mg dan 1 g
Serbuk untuk larutan untuk suntikan atau infusi
meropenem
Baca semua risalah ini dengan teliti sebelum anda mula menggunakan
ubat ini kerana ia mengandungi maklumat penting untuk anda.
- Simpan risalah ini. Anda mungkin perlu membacanya semula.
- Jika anda mempunyai sebarang soalan lanjut, tanya doktor anda,
ahli farmasi atau jururawat.
- Ubat ini telah ditetapkan untuk anda sahaja. Jangan
sampaikan kepada orang lain. Ia mungkin memudaratkan mereka, walaupun tanda
penyakit mereka sama seperti anda.
- Jika anda mendapat sebarang kesan sampingan, berbincang dengan doktor, ahli farmasi atau
jururawat anda. Ini termasuk sebarang kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam
risalah ini. Lihat bahagian 4.
Apa yang terkandung dalam risalah ini
1. Apakah Meronem dan kegunaannya
2. Perkara yang anda perlu ketahui sebelum anda menggunakan Meronem
3. Cara menggunakan Meronem< br>4. Kemungkinan
kesan sampingan
5. Cara menyimpan Meronem
6. Kandungan pek dan maklumat lain
1. Apakah Meronem dan kegunaannya
Meronem mengandungi bahan aktif bahan meropenem dan
tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil antibiotik carbapenem.
Ia berfungsi dengan membunuh bakteria, yang boleh menyebabkan jangkitan serius.
Meronem digunakan untuk merawat perkara berikut pada orang dewasa dan kanak-kanak
berumur 3 bulan dan ke atas:
• Jangkitan yang menjejaskan paru-paru (pneumonia)
• Jangkitan paru-paru dan bronkial pada pesakit yang menghidapi
cystic fibrosis
• Jangkitan saluran kencing yang rumit
• Jangkitan yang rumit dalam perut
• Jangkitan yang boleh anda alami semasa atau selepas bersalin
• Jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit
• Jangkitan bakteria akut pada otak (meningitis)
Meronem boleh digunakan dalam pengurusan neutropenik
pesakit demam yang disyaki berpunca daripada jangkitan
bakteria.
Meronem boleh digunakan untuk merawat jangkitan kuman pada darah yang
mungkin dikaitkan dengan sejenis jangkitan yang disebutkan di atas.
2 . Apa yang anda perlu tahu sebelum anda menggunakan Meronem
Jangan gunakan Meronem jika:
• anda alah (hipersensitif) kepada meropenem atau mana-mana
bahan lain Meronem (disenaraikan dalam Bahagian 6 Kandungan< br> pek dan maklumat lain).
Risalah Maklumat Perubatan
Meronem
• anda
alah (hipersensitif) kepada antibiotik lain seperti
penisilin, cephalosporin atau karbapenem seperti yang anda mungkin juga
alah kepada meropenem.
Amaran dan langkah berjaga-jaga
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Meronem jika:
• anda mempunyai masalah kesihatan, seperti masalah hati atau buah pinggang.
• anda mengalami cirit-birit yang teruk selepas mengambil antibiotik lain.
Anda mungkin mengalami masalah ujian positif (ujian Coombs) yang menunjukkan
kehadiran antibodi yang boleh memusnahkan sel darah merah.
Doktor anda akan membincangkan perkara ini dengan anda.
Jika anda tidak pasti sama ada mana-mana perkara di atas berkenaan dengan anda, berbincang dengan
doktor atau jururawat anda sebelum menggunakan Meronem.
Ubat lain dan Meronem
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda sedang mengambil, telah
baru-baru ini diambil atau mungkin mengambil sebarang ubat lain. Ini
kerana Meronem boleh menjejaskan cara sesetengah ubat berfungsi
dan sesetengah ubat boleh memberi kesan pada Meronem.
Khususnya, beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda
mengambil mana-mana ubat berikut:
• Probenecid (digunakan untuk merawat gout).
• Asid valproik/natrium valproat/valpromide (digunakan untuk merawat
epilepsi). Meronem tidak boleh digunakan kerana ia boleh
mengurangkan kesan natrium valproat.
• Agen anti-koagulan oral (digunakan untuk merawat atau mencegah pembekuan darah).
Mengandung dan menyusukan bayi
Jika anda hamil atau menyusukan bayi, fikir anda mungkin
hamil atau merancang untuk melahirkan bayi, minta nasihat doktor atau
ahli farmasi anda sebelum menggunakan ubat ini. Adalah
lebih baik untuk mengelakkan penggunaan meropenem semasa kehamilan.
Doktor anda akan memutuskan sama ada anda perlu menggunakan Meronem.
Adalah penting untuk anda memberitahu doktor anda jika anda sedang menyusukan anak
atau jika anda berhasrat untuk menyusukan bayi sebelum menerima meropenem.
Sebilangan kecil ubat ini mungkin masuk ke dalam susu ibu.
Oleh itu, doktor anda akan memutuskan sama ada anda perlu menggunakan
Meronem semasa menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Tiada kajian tentang kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin
telah dilakukan.
Meronem telah dikaitkan dengan sakit kepala dan kesemutan atau
kulit menusuk (paraesthesia). Mana-mana kesan sampingan ini boleh
menjejaskan keupayaan anda untuk memandu atau mengendalikan mesin.
Meronem boleh menyebabkan pergerakan otot yang tidak disengajakan yang boleh menyebabkan
badan seseorang itu bergegar dengan cepat dan tidak terkawal (kejang).
Ini adalah biasanya disertai dengan kehilangan kesedaran. Jangan
memandu atau menggunakan mesin jika anda mengalami kesan sampingan ini.
Meronem mengandungi natrium
Meronem 500 mg: Produk ubat ini mengandungi lebih kurang
2 mEq natrium setiap 500 mg dos yang harus diambil kira
oleh pesakit yang menjalani diet natrium terkawal.
Meronem 1 g: Produk perubatan ini mengandungi kira-kira
4 mEq natrium setiap 1 g dos yang harus diambil kira
oleh pesakit yang menjalani diet natrium terkawal.
Jika anda mempunyai keadaan yang memerlukan anda memantau
andapengambilan natrium sila maklumkan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Dewasa dan Remaja
Jangkitan
Jangkitan
Dos yang perlu diberikan
setiap 8 jam
Pneumonia yang teruk termasuk hospital dan
radang paru-paru yang berkaitan dengan ventilator.
Jangkitan bronko-pulmonari dalam cystic fibrosis
Jangkitan saluran kencing yang rumit
Jangkitan intra-perut yang rumit
Jangkitan intra-perut dan selepas bersalin
Jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit
Meningitis bakteria akut
Pengurusan pesakit neutropenik demam
500 mg atau 1 g
untuk Pentadbiran Intravena
1. NAMA PRODUK PERUBATAN
Meronem IV
2. KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Meronem IV 500 mg
Setiap vial mengandungi meropenem trihydrate bersamaan dengan 500 mg anhydrous
meropenem.
Meronem IV 1 g
Setiap vial mengandungi meropenem trihydrate bersamaan dengan 1 g meropenem anhydrous.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap vial 500 mg mengandungi 104 mg natrium karbonat yang bersamaan dengan
lebih kurang 2 mEq natrium (kira-kira 45 mg).
Setiap 1 g vial mengandungi 208 mg natrium karbonat yang bersamaan dengan lebih kurang
4 mEq natrium (kira-kira 90 mg).
Untuk senarai penuh eksipien, lihat bahagian 6.1.< br> 3. BENTUK FARMASI
Serbuk untuk larutan untuk suntikan atau infusi.
Serbuk putih hingga kuning muda.
4. BUTIR-BUTIR KLINIKAL
4.1 Petunjuk terapeutik
Meronem ditunjukkan untuk rawatan jangkitan berikut pada orang dewasa dan
kanak-kanak berumur 3 bulan ke atas (lihat bahagian 4.4 dan 5.1):
•
Pneumonia yang teruk, termasuk radang paru-paru yang berkaitan dengan hospital dan ventilator.
•
Jangkitan bronko-pulmonari dalam fibrosis kistik.
•
Jangkitan saluran kencing yang rumit.
•
Jangkitan intra-perut yang rumit.
•
Jangkitan dalam dan selepas bersalin.
Jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit.
•
•
Meningitis bakteria akut.
Meronem boleh digunakan dalam pengurusan pesakit neutropenik dengan demam yang
disyaki berpunca daripada jangkitan kuman.
Rawatan pesakit dengan bakteremia yang berlaku bersama-sama, atau
disyaki dikaitkan dengan, mana-mana jangkitan yang disenaraikan di atas.
Pertimbangan harus diberikan kepada panduan rasmi tentang penggunaan
agen antibakteria yang sesuai.
4.2 Posologi dan kaedah pemberian
Posologi
Jadual di bawah menyediakan cadangan umum untuk dos.
Dos meropenem yang diberikan dan tempoh rawatan harus mengambil
kira jenis jangkitan yang akan dirawat, termasuk keparahannya, dan
tindak balas klinikal.
Dos sehingga 2 g tiga kali sehari pada orang dewasa dan remaja dan dos sehingga
40 mg/kg tiga kali sehari pada kanak-kanak mungkin amat sesuai apabila merawat
beberapa jenis jangkitan, seperti jangkitan disebabkan oleh spesies
bakteria yang kurang terdedah (cth. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.),
atau jangkitan yang sangat teruk.
Pertimbangan tambahan untuk dos diperlukan apabila merawat pesakit dengan buah pinggang
kekurangan (lihat lebih lanjut di bawah).
3. Cara menggunakan Meronem
Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti yang doktor, ahli farmasi
atau jururawat telah memberitahu anda. Semak dengan doktor, ahli farmasi atau
jururawat anda jika anda tidak pasti.
Gunakan pada orang dewasa
• Dos bergantung pada jenis jangkitan yang anda alami,
di mana jangkitan berada di dalam badan dan betapa seriusnya
jangkitan itu. Doktor anda akan memutuskan dos yang anda perlukan.
• Dos untuk orang dewasa biasanya antara 500 mg (miligram)
dan 2 g (gram). Anda biasanya akan menerima dos setiap
8 jam. Walau bagaimanapun anda mungkin menerima dos kurang kerap jika anda
buah pinggang tidak berfungsi dengan baik.
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja
• Dos
untuk kanak-kanak berumur lebih 3 bulan dan sehingga 12 tahun
ditentukan menggunakan umur dan berat kanak-kanak . Dos biasa ialah
antara 10 mg dan 40 mg Meronem untuk setiap kilogram (kg) yang
ditimbang oleh kanak-kanak itu. Satu dos biasanya diberikan setiap 8 jam. Kanak-kanak
yang mempunyai berat melebihi 50 kg akan diberi dos dewasa.
Cara menggunakan Meronem
• Meronem akan diberikan kepada anda sebagai suntikan atau infusi ke dalam
urat yang besar.
• Doktor atau jururawat anda biasanya akan memberikan Meronem kepada anda.
• Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit, ibu bapa dan penjaga dilatih
untuk memberi Meronem di rumah. Arahan untuk melakukan ini
disediakan dalam risalah ini (dalam bahagian yang dipanggil 'Arahan
untuk memberikan Meronem kepada diri sendiri atau orang lain di rumah').
Sentiasa gunakan Meronem betul-betul seperti yang telah diberitahu oleh doktor anda.< br> Anda perlu menyemak dengan doktor anda jika anda tidak pasti.
• Suntikan anda tidak boleh dicampur atau ditambah kepada larutan
yang mengandungi ubat lain.
• Suntikan mungkin mengambil masa kira-kira 5 minit atau antara 15 dan
30 minit. Doktor anda akan memberitahu anda cara memberi Meronem.
• Biasanya anda perlu menjalani suntikan pada masa yang sama
setiap hari.
Jika anda menggunakan lebih banyak Meronem daripada yang sepatutnya
Jika anda secara tidak sengaja menggunakan lebih daripada dos yang ditetapkan anda,
hubungi doktor anda atau hospital terdekat dengan segera.
Jika anda terlupa menggunakan Meronem
Jika anda terlepas suntikan, anda harus mendapatkannya secepat mungkin.
Walau bagaimanapun, jika ia hampir tiba masanya untuk suntikan anda yang seterusnya, langkau
terlepas suntikan. Jangan ambil dos berganda (dua suntikan pada
masa yang sama) untuk menggantikan dos yang terlupa.
Meningitis bakteria akut
Pengurusan pesakit neutropenik demam
Dos yang perlu diberikan
setiap 8 jam
40 mg/kg
20 mg/kg
Kanak-kanak melebihi 50 kg berat badan
Dos dewasa harus diberikan.
Tiada pengalaman pada kanak-kanak yang mengalami masalah buah pinggang.
2g
500 mg atau 1 g
500 mg atau 1 g< br> 500 mg atau 1 g
500 mg atau 1 g
2g
1g
Kaedah pentadbiran
Meropenem biasanya diberikan melalui infusi intravena selama lebih kurang 15 hingga 30 minit (lihat
bahagian 6.2, 6.3, dan 6.6). Sebagai alternatif, dos meropenem sehingga 20 mg/kg boleh diberikan
sebagai bolus intravena selama lebih kurang 5 minit. Terdapat data keselamatan terhad yang tersedia
untuk menyokong pemberian dos 40 mg/kg pada kanak-kanak sebagai suntikan bolus intravena.
Meropenem biasanya diberikan melalui infusi intravena lebih kurang
15 hingga 30 minit (lihat bahagian 6.2, 6.3 dan 6.6).
Sebagai alternatif, dos sehingga 1 g boleh diberikan sebagai suntikan bolus intravena selama
lebih kurang 5 minit. Terdapat data keselamatan terhad yang tersedia untuk menyokong
pentadbiran dos 2 g pada orang dewasa sebagai suntikan bolus intravena.
Kerosakan buah pinggang
Dos untuk orang dewasa dan remaja perlu diselaraskan apabila pelepasan kreatinin
adalah kurang daripada 51 ml/min, seperti yang ditunjukkan di bawah. Terdapat data terhad untuk menyokong
pentadbiran pelarasan dos ini untuk dos unit 2 g.
Frekuensi
Dos Kreatinin
(berdasarkan julat dos “unit” 500 mg atau 1 g atau
pelepasan
2 g, lihat jadual di atas)
(ml/min)
26-50
satu unit dos< br> setiap 12 jam
10-25
separuh daripada satu unit dos
setiap 12 jam
<10
separuh daripada satu unit dos
setiap 24 jam
Meropenem dibersihkan melalui hemodialisis dan haemofiltrasi. Dos yang diperlukan
perlu diberikan selepas kitaran hemodialisis selesai.
Tiada pengesyoran dos yang ditetapkan untuk pesakit yang menerima dialisis
peritoneal.
Kerosakan hepatik
Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan hepatik (lihat bahagian 4.4 ).
Dos dalam pesakit tua
Tiada pelarasan dos diperlukan untuk warga tua dengan fungsi buah pinggang normal atau
nilai pelepasan kreatinin melebihi 50 ml/min.
Populasi pediatrik
Kanak-kanak di bawah umur 3 bulan. umur
Keselamatan dan keberkesanan meropenem pada kanak-kanak di bawah umur 3 bulan belum
diwujudkan dan regimen dos optimum belum dikenalpasti. Walau bagaimanapun,
data farmakokinetik terhad mencadangkan bahawa 20 mg/kg setiap 8 jam mungkin merupakan
rejimen yang sesuai (lihat bahagian 5.2).
Kanak-kanak berumur 3 bulan hingga 11 tahun dan sehingga 50 kg berat badan
Rejimen dos yang disyorkan ditunjukkan dalam jadual di bawah:
Jangkitan
Dos yang perlu diberikan
setiap 8 jam
Pneumonia yang teruk termasuk hospital dan
10 atau 20 mg/kg
radang paru-paru yang berkaitan dengan ventilator
Jangkitan bronkopulmonari dalam fibrosis kistik
40 mg/kg
Jangkitan saluran kencing yang rumit
10 atau 20 mg/kg
Rumit jangkitan intra-perut
10 atau 20 mg/kg
Jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit
10 atau 20 mg/kg
Untuk arahan mengenai penyusunan semula produk ubat sebelum pentadbiran,
lihat bahagian 6.6.
4.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti kepada bahan aktif atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Hipersensitiviti kepada mana-mana carbapenem lain agen antibakteria.
Hipersensitiviti yang teruk (cth. tindak balas anafilaksis, tindak balas kulit yang teruk) kepada mana-mana
jenis lain agen antibakteria beta-laktam (cth. penisilin atau cephalosporin).
4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk digunakan
Pemilihan meropenem untuk merawat pesakit individu perlu mengambil kira
kesesuaian penggunaan agen antibakteria carbapenem berdasarkan faktor
seperti keterukan jangkitan, kelaziman rintangan terhadap agen antibakteria
lain yang sesuai dan risiko memilih bakteria tahan karbapenem.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter spp. rintangan
Rintangan kepada penem Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa dan
Acinetobacter spp. berbeza di seluruh Kesatuan Eropah. Preskripsi dinasihatkan untuk
mengambil kira kelaziman tempatan rintangan dalam bakteria ini terhadap penem.
Tindak balas hipersensitiviti
Seperti semua antibiotik beta-laktam, reaksi hipersensitiviti
yang serius dan kadang-kadang membawa maut telah dilaporkan ( lihat bahagian 4.3 dan 4.8).
Pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti kepada carbapenem, penisilin atau antibiotik
beta-laktam lain juga mungkin hipersensitif kepada meropenem. Sebelum memulakan
terapi dengan meropenem, siasatan berhati-hati perlu dibuat mengenai reaksi hipersensitiviti
sebelumnya terhadap antibiotik beta-laktam.
Jika tindak balas alahan yang teruk berlaku, produk ubat harus dihentikan
dan langkah yang sesuai diambil .
Kolitis berkaitan antibiotik
Kolitis berkaitan antibiotik dan kolitis pseudomembranous telah dilaporkan dengan
hampir semua agen anti-bakteria, termasuk meropenem, dan mungkin mempunyai keterukan
daripada ringan hingga mengancam nyawa. Oleh itu, adalah penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini dalam
pesakit yang mengalami cirit-birit semasa atau selepas pemberian
meropenem (lihat bahagian 4.8). Pemberhentian terapi dengan meropenem dan
pemberian rawatan khusus untuk Clostridium difficile perlu dipertimbangkan.
Produk ubat yang menghalang peristalsis tidak boleh diberikan.
Sawan
Sawan jarang dilaporkan semasa rawatan dengan carbapenem ,
termasuk meropenem (lihat bahagian 4.8).
Pemantauan fungsi hepatik
Fungsi hepatik perlu dipantau dengan teliti semasa rawatan dengan meropenem disebabkan
risiko ketoksikan hepatik (disfungsi hepatik dengan kolestasis dan sitolisis)< br>(lihat bahagian 4.8).
Penggunaan pada pesakit dengan penyakit hati: pesakit dengan gangguan hati yang sedia ada seharusnya
mempunyai fungsi hati dipantau semasa rawatan dengan meropenem. Tiada pelarasan dos
diperlukan (lihat bahagian 4.2).
Ujian antiglobulin langsung (ujian Coombs) seroconversion
Ujian Coombs langsung atau tidak langsung yang positif mungkin berlaku semasa rawatan dengan meropenem.
Jika anda berhenti menggunakan Meronem
Jangan berhenti mengambil Meronem sehingga doktor memberitahu anda.
Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan lanjut tentang penggunaan ubat ini,
tanya doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
4. Kemungkinan kesan sampingan
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan,
walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Reaksi alahan yang teruk
Jika anda mengalami reaksi alahan yang teruk, berhenti menggunakan Meronem
dan berjumpa doktor dengan segera. Anda mungkin memerlukan
rawatan perubatan segera. Tanda-tandanya mungkin termasuk serangan mendadak:
• Ruam teruk, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit.
• Bengkak pada muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain.
• Sesak nafas, semput atau masalah bernafas.
Kerosakan pada sel darah merah (tidak diketahui)
Tanda-tandanya termasuk:
• Sesak nafas apabila anda tidak menjangkakannya.
• Air kencing merah atau coklat .
Jika anda mendapati mana-mana di atas, berjumpa doktor dengan segera.
Kesan sampingan lain yang mungkin:
Biasa (boleh menjejaskan sehingga 1 dalam 10 orang)
• Sakit perut (perut).
• Rasa mual (loya).
• Sakit (muntah).
• Cirit-birit.
• Sakit kepala.
• Ruam kulit, kulit gatal.
• Sakit dan keradangan.
• Peningkatan bilangan platelet dalam darah anda (ditunjukkan dalam
ujian darah).
• Perubahan dalam ujian darah, termasuk ujian yang menunjukkan seberapa baik
hati anda berfungsi.
Jarang (mungkin menjejaskan sehingga 1 dalam 100 orang)
• Perubahan dalam darah anda. Ini termasuk pengurangan bilangan
platelet (yang mungkin menjadikan anda lebih mudah lebam), peningkatan
bilangan beberapa sel darah putih, penurunan bilangan
sel putih lain dan peningkatan jumlah bahan yang dipanggil
' bilirubin'. Doktor anda mungkin melakukan ujian darah dari semasa ke semasa.
• Perubahan dalam ujian darah, termasuk ujian yang menunjukkan betapa baiknya
buah pinggang anda berfungsi.
• Rasa kesemutan (pin dan jarum).
• Jangkitan mulut atau faraj yang disebabkan oleh
kulat (sariawan).
• Keradangan usus dengan cirit-birit.
• Sakit urat di mana Meronem disuntik.
• Perubahan lain dalam darah anda. Gejala termasuk jangkitan
yang kerap, suhu tinggi dan sakit tekak. Doktor anda boleh
melakukan ujian darah dari semasa ke semasa.
Penggunaan serentak dengan asid valproik/natrium valproat/valpromide
Penggunaan serentak meropenem dan asid valproik/natrium valproat/valpromide
tidak disyorkan ( lihat bahagian 4.5).
Meronem mengandungi natrium.
Meronem 500 mg: Produk ubat ini mengandungi kira-kira 2 mEq natrium
setiap 500 mg dos yang perlu diambil kira oleh pesakit yang menjalani
diet natrium terkawal.
Meronem 1 g: Produk ubat ini mengandungi lebih kurang 4 mEq natrium setiap 1 g
dos yang perlu diambil kira oleh pesakit yang menjalani diet natrium terkawal.
4.5 Interaksi dengan produk perubatan lain dan bentuk interaksi lain
Tiada kajian interaksi produk ubat khusus selain probenecid telah dijalankan.
Probenecid bersaing dengan meropenem untuk rembesan tiub aktif dan dengan itu menghalang
perkumuhan buah pinggang meropenem dengan kesan meningkatkan penyingkiran
separuh hayat dan kepekatan plasma meropenem. Berhati-hati diperlukan jika probenecid
ditadbir bersama dengan meropenem.
Kesan potensi meropenem pada pengikatan protein produk perubatan lain
atau metabolisme belum dikaji. Walau bagaimanapun, pengikatan protein adalah sangat rendah sehinggakan tiada
interaksi dengan sebatian lain akan dijangka berdasarkan mekanisme ini.
Penurunan paras darah asid valproik telah dilaporkan apabila ia diberikan bersama
dengan agen carbapenem mengakibatkan penurunan 60-100% dalam paras asid valproik dalam kira-kira
dua hari. Disebabkan oleh permulaan yang cepat dan tahap penurunan, pemberian bersama
asid valproik/natrium valproat/valpromide dengan agen karbapenem tidak dianggap
boleh diurus dan oleh itu harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).< br> Anti-koagulan oral
Pemberian serentak antibiotik dengan warfarin boleh menambah kesan anti-koagulan
nya. Terdapat banyak laporan tentang peningkatan dalam kesan anti-koagulan
agen anti-koagulan yang diberikan secara oral, termasuk warfarin pada pesakit yang
menerima agen antibakteria secara serentak. Risiko mungkin berbeza dengan jangkitan
yang mendasari, umur dan status umum pesakit sehingga sumbangan antibiotik
kepada peningkatan INR (nisbah normal antarabangsa) sukar untuk dinilai. Adalah
disyorkan bahawa INR perlu dipantau dengan kerap semasa dan sejurus selepas
pemberian bersama antibiotik dengan agen anti-koagulan oral.
Populasi pediatrik
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
4.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tiada atau jumlah terhad data daripada penggunaan meropenem dalam wanita hamil.
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya secara langsung atau tidak langsung berkenaan dengan
ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Sebagai langkah berjaga-jaga, adalah lebih baik untuk mengelakkan penggunaan meropenem semasa
kehamilan.
Penyusuan susu ibu
Sebilangan kecil meropenem telah dilaporkan dikumuhkan dalam susu manusia.
Meropenem tidak boleh digunakan dalam wanita yang menyusukan bayi melainkan potensi manfaat
untuk ibu membenarkan potensi risiko kepada bayi.
4.7 Kesan mengenai keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tiada kajian tentang kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin telah dilakukan.
Walau bagaimanapun, semasa memandu atau mengendalikan mesin, ia harus diambil kira bahawa
sakit kepala, parestesia dan sawan telah dilaporkan untuk meropenem.
4.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam semakan terhadap 4,872 pesakit dengan 5,026 pendedahan rawatan meropenem,
Reaksi buruk berkaitan meropenem yang paling kerap dilaporkan ialah cirit-birit
(2.3%), ruam (1.4%), loya/muntah (1.4%) dan keradangan tapak suntikan (1.1%).
Yang paling kerap dilaporkan berkaitan meropenem kesan buruk makmal ialah
trombositosis (1.6%) dan peningkatan enzim hepatik (1.5-4.3%).
2017-0004797/1
• Tiba-tiba
timbul ruam atau melepuh yang teruk atau
kulit mengelupas. Ini mungkin dikaitkan dengan demam panas dan
sakit sendi.
Jarang (mungkin menjejaskan sehingga 1 dalam 1,000 orang)
• Fit (kejang).
Kekerapan tidak diketahui (tidak boleh dianggarkan daripada data yang tersedia)
• Reaksi hipersensitiviti
yang serius melibatkan demam, ruam kulit,
dan perubahan dalam ujian darah yang memeriksa cara hati
berfungsi (peningkatan tahap
enzim hati) dan
peningkatan dalam sejenis sel darah
putih (eosinofilia)
dan nodus limfa yang diperbesarkan.
Ini mungkin tanda-tanda gangguan sensitiviti pelbagai organ
dikenali sebagai sindrom DRESS.
Laporan sampingan kesan
Jika anda mendapat sebarang kesan sampingan, berbincang dengan doktor, ahli farmasi atau
jururawat anda. Ini termasuk sebarang kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam
risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung (lihat butiran
di bawah). Dengan melaporkan kesan sampingan anda boleh membantu memberikan lebih
maklumat tentang keselamatan ubat ini.
United Kingdom
Skim Kad Kuning di: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Ireland
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace,
IRL - Dublin 2 ; Tel: +353 1 6764971; Faks: +353 1 6762517.
Laman Web: www.hpra.ie; e-mel: [email protected].
5. Cara menyimpan Meronem
Jauhkan ubat ini daripada pandangan dan capaian kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada
bekas. Tarikh luput merujuk kepada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan melebihi 30°C.
Suntikan
Selepas penyusunan semula: Penyelesaian yang dicagar semula untuk suntikan intravena
hendaklah digunakan segera. Selang masa antara
permulaan penyusunan semula dan penghujung suntikan
intravena tidak boleh melebihi:
• 3 jam apabila disimpan pada suhu sehingga 25°C;
• 12 jam apabila disimpan dalam keadaan sejuk beku (2-8°C).
Infusi
Selepas penyusunan semula: Penyelesaian tersusun semula untuk infusi
intravena hendaklah digunakan dengan segera. Selang masa
antara permulaan penyusunan semula dan penghujung
infusi intravena tidak boleh melebihi:
• 3 jam apabila disimpan pada suhu sehingga 25°C apabila Meronem
dilarutkan dalam natrium klorida;< br> Sila pusingkan→
Jadual risiko tindak balas buruk
Dalam jadual di bawah semua tindak balas buruk disenaraikan mengikut kelas organ sistem dan
kekerapan: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga <1/10); jarang
(≥ 1/1,000 hingga <1/100); jarang berlaku (≥ 1/10,000 hingga <1/1,000); sangat jarang berlaku (< 1/10,000); tidak diketahui
(tidak boleh dianggarkan daripada data yang tersedia). Dalam setiap kumpulan kekerapan,
kesan yang tidak diingini dibentangkan mengikut urutan penurunan keseriusan.
Jadual 1
Kelas Organ Sistem
Kekerapan
Jangkitan dan serangan Jarang
Darah dan limfa
Biasa
gangguan sistem
Jarang
Gangguan sistem imun
Jarang
Gangguan sistem saraf Lazim
Jarang
Jarang
Gangguan gastrousus Lazim
Jarang
Gangguan hepatobiliari
Lazim
Kulit dan subkutan
gangguan tisu
Jarang
Biasa
Jarang
Tidak diketahui
Peristiwa
kandidiasis oral dan vagina
thrombocythaemia
eosinofilia, trombositopenia, leukopenia,
neutropenia, agranulositosis, hemolitik
anemia
angioedema, anafilaksis
(lihat bahagian 4.3 dan 4.4)
sakit kepala
paraesthesia
sawan (lihat bahagian 4.4)
cirit-birit, muntah, loya, sakit perut
antibiotik- kolitis yang berkaitan (lihat bahagian 4.4)
transaminase meningkat, alkali darah
fosfatase meningkat, laktat darah
dehidrogenase meningkat.
bilirubin darah meningkat
ruam, pruritus
urtikaria, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens
Johnson, erythema multiforme.
Tindak balas Dadah dengan Eosinofilia dan
Gejala Sistemik (Sindrom DRESS )
kreatinin darah meningkat, urea darah
meningkat
keradangan, sakit
trombophlebitis, sakit di tapak suntikan
Renal dan kencing
Gangguan
jarang
Gangguan am dan
Lazim
tapak pentadbiran
Keadaan
luar biasa
Populasi kanak-kanak
Meronem dilesenkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 3 bulan. Tiada bukti
peningkatan risiko sebarang tindak balas ubat yang merugikan pada kanak-kanak berdasarkan data
yang tersedia terhad. Semua laporan yang diterima adalah konsisten dengan peristiwa yang diperhatikan dalam populasi dewasa.
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki selepas kebenaran produk ubat adalah
penting. Ia membenarkan pemantauan berterusan terhadap baki manfaat/risiko produk
ubat. Profesional penjagaan kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk
yang disyaki melalui tapak web Skim Kad Kuning: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Pelaporan reaksi buruk yang disyaki
Melaporkan kesan buruk yang disyaki selepas kebenaran produk ubat adalah
penting. Ia membenarkan pemantauan berterusan terhadap baki manfaat/risiko produk
ubat. Pakar penjagaan kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi
buruk yang disyaki melalui HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL -Dublin 2;
Tel: +353 1 6764971; Faks: +353 16762517. Tapak web: www.hpra.ie;
E-mel:[email protected].
4.9 Terlebih dos
Terlebih dos relatif mungkin berlaku pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang jika dos tidak
dilaraskan seperti yang diterangkan dalam bahagian 4.2. Pengalaman pasca pemasaran yang terhad menunjukkan bahawa
jika tindak balas buruk berlaku berikutan dos berlebihan, ia konsisten dengan kesan buruk
profil tindak balas yang diterangkan dalam bahagian 4.8, secara amnya ringan dalam keterukan dan menyelesaikan
pengeluaran atau pengurangan dos. Rawatan simptomatik perlu dipertimbangkan.
Dalam individu yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal, penyingkiran buah pinggang yang cepat akan berlaku.
Hemodialisis akan mengeluarkan meropenem dan metabolitnya.
• 24
jam apabila disimpan dalam keadaan sejuk (2- 8°C)
apabila Meronem dilarutkan dalam natrium klorida;
• apabila Meronem dilarutkan dalam dekstrosa larutan hendaklah
digunakan serta-merta.
Dari sudut mikrobiologi, melainkan kaedah
pembukaan/penyusunan semula/pencairan menghalang risiko pencemaran
mikrobiologi, produk hendaklah digunakan dengan segera.
Jika tidak digunakan serta-merta masa dan keadaan penyimpanan yang sedang digunakan adalah
tanggungjawab pengguna.
Jangan membekukan penyelesaian yang telah disusun semula.
Jangan buang sebarang ubat melalui air buangan atau buangan
isi rumah. Tanya ahli farmasi anda cara membuang ubat
yang tidak anda gunakan lagi. Langkah-langkah ini akan membantu melindungi
persekitaran.
6. Kandungan pek dan maklumat lain
Kandungan Meronem
Bahan aktif ialah meropenem trihidrat bersamaan dengan
500 mg meropenem kontang.
Bahan aktif ialah meropenem trihidrat bersamaan dengan 1 g
meropenem anhydrous.
Ramuan lain ialah natrium karbonat anhydrous.
Rupa dan kandungan Meronem
• Meronem ialah serbuk putih hingga kuning muda untuk larutan
suntikan atau infusi dalam vial . Saiz pek 1 atau 10 botol.
Pemegang Kebenaran Pemasaran dan Pengeluar
Keizinan Pemasaran untuk Meronem dipegang oleh:
UK:
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent ,
CT13 9NJ,
United Kingdom
IE:
Pfizer Healthcare Ireland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Ireland
Meronem dikeluarkan oleh AstraZeneca UK Ltd, Silk Road
Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, UK.
Produk perubatan ini dibenarkan di Negara Anggota
EEA di bawah nama berikut:
Austria:
Optinem
Belgium:
Meronem IV
Cyprus:
MERONEM
Republik Czech: MERONEM
5. SIFAT FARMAKOLOGI
5.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antibakteria untuk kegunaan sistemik , karbapenem
Kod ATC: J01DH02
Mekanisme tindakan
Meropenem menggunakan aktiviti bakterianya dengan menghalang sintesis dinding sel bakteria dalam
bakteria Gram-positif dan Gram-negatif melalui pengikatan kepada protein pengikat penisilin
(PBPs).
Hubungan Farmakokinetik/Farmakodinamik (PK/PD)
Sama seperti agen antibakteria beta-laktam yang lain, masa kepekatan meropenem
melebihi MIC (T>MIC) telah ditunjukkan paling berkait dengan keberkesanan. Dalam model
praklinikal meropenem menunjukkan aktiviti apabila kepekatan plasma melebihi MIC
organisma yang menjangkiti untuk kira-kira 40% daripada selang dos. Sasaran ini belum
telah ditubuhkan secara klinikal.
Mekanisme rintangan
Rintangan bakteria kepada meropenem mungkin disebabkan oleh: (1) penurunan kebolehtelapan membran
luar bakteria Gram-negatif (disebabkan oleh pengeluaran porin yang berkurangan) (2) berkurangan
pertalian PBP sasaran (3) peningkatan ekspresi komponen pam efluks, dan
(4) pengeluaran beta-laktamase yang boleh menghidrolisis karbapenem.
Kelompok jangkitan setempat akibat bakteria tahan karbapenem telah dilaporkan
di Kesatuan Eropah.
Tiada rintangan silang berasaskan sasaran antara meropenem dan agen
kelas kuinolon, aminoglikosida, makrolid dan tetrasiklin. Walau bagaimanapun, bakteria boleh
mempamerkan rintangan kepada lebih daripada satu kelas agen antibakteria apabila mekanisme
yang terlibat termasuk ketaktelapan dan/atau pam efluks.
Titik putus
titik putus klinikal Jawatankuasa Ujian Kecenderungan Antimikrob Eropah (EUCAST)
untuk ujian MIC dibentangkan di bawah.
Titik putus MIC klinikal EUCAST untuk meropenem (2013-02-11, v 3.1)
Organisme
Tahan Rentan (S) (R)
(mg/l)< br> (mg/l)
≤2
>8
Enterobacteriaceae
≤2
>8
Pseudomonas spp.
≤2
>8
Acinetobacter spp.
nota 6
nota 6
Kumpulan Streptococcus A, B, C dan G
≤2
>2
Streptococcus pneumoniae1
≤2
>2
Streptococci kumpulan Viridans2
-- Enterococcus spp.
nota 3
nota 3
Staphylococcus spp.
≤2
>2
Haemophilus influenzae1, 2 dan Moraxella catarrhalis2
≤ 0.25
> 0.25
Neisseria meningitidis2,4
≤2
>8
Anaerobes Gram-positif kecuali Clostridium difficile
Anaerobes Gram-negatif
≤2
>8
≤ 0.25
> 0.25
Listeria monocytogenes
Titik putus yang tidak berkaitan dengan spesies5
≤2
>8
1
2
3
4
Titik putus Meropenem untuk Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae
dalam meningitis ialah 0.25 mg/l (Terdedah) dan 1 mg/l (Tahan).
Pengasingan dengan nilai MIC di atas titik putus yang terdedah sangat jarang berlaku atau belum
dilaporkan. Pengenalpastian dan ujian kerentanan antimikrob pada mana-mana pengasing
mesti diulang dan jika keputusan disahkan pencilan dihantar ke makmal rujukan
. Sehingga terdapat bukti mengenai tindak balas klinikal untuk isolat yang disahkan
dengan nilai MIC melebihi titik putus tahan semasa, ia harus dilaporkan
tahan.
Kerentanan staphylococci kepada karbapenem disimpulkan daripada kerentanan cefoxitin.
Titik putus berkaitan kepada meningitis sahaja.
Denmark:
Estonia:
Finland:
Perancis:
Jerman:
Greece:
Iceland:
Ireland:
Itali:
Luxembourg:
Belanda:
Norway:
Poland:
Portugal:
Romania:
Sepanyol:
Sweden:
United Kingdom:
MERONEM
Meronem
Meronem
MERONEM
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem IV
MERREM
Meronem IV
Meronem i.v.
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem i.v.
Meronem I.V.
Meronem
Meronem IV
Nasihat/pendidikan perubatan
Antibiotik digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh bakteria.
Mereka tidak mempunyai kesan terhadap jangkitan yang disebabkan oleh virus.< br> Kadangkala jangkitan yang disebabkan oleh bakteria tidak bertindak balas
kepada kursus antibiotik. Salah satu sebab yang paling biasa
untuk ini berlaku adalah kerana bakteria yang menyebabkan jangkitan
tahan terhadap antibiotik yang sedang diambil. Ini bermakna
bahawa mereka boleh bertahan dan bahkan membiak walaupun menerima antibiotik.
Bakteria boleh menjadi kebal terhadap antibiotik atas pelbagai sebab.
Menggunakan antibiotik dengan berhati-hati boleh membantu mengurangkan peluang
bakteria menjadi kebal terhadapnya .
Apabila doktor anda menetapkan kursus antibiotik, ia adalah
bertujuan untuk merawat penyakit semasa anda sahaja. Memberi perhatian
kepada nasihat berikut akan membantu mencegah kemunculan
bakteria tahan yang boleh menghentikan kerja antibiotik.
1. Adalah sangat penting untuk anda mengambil antibiotik pada
dos yang betul, pada masa yang betul dan untuk bilangan
hari yang betul. Baca arahan pada label dan jika anda
tidak memahami apa-apa, minta doktor atau ahli farmasi anda untuk
menerangkan.
2. Anda tidak boleh mengambil antibiotik melainkan ia telah
ditetapkan khusus untuk anda dan anda harus menggunakannya hanya untuk
merawat jangkitan yang telah ditetapkan.
3. Anda tidak seharusnya mengambil antibiotik yang telah ditetapkan
untuk orang lain walaupun mereka mempunyai jangkitan yang
serupa dengan anda.
4. Anda tidak seharusnya memberikan antibiotik yang telah ditetapkan untuk anda
kepada orang lain.
5. Jika
anda mempunyai antibiotik yang tinggal semasa anda telah mengambil
kursus seperti yang diarahkan oleh doktor anda, anda harus membawa
bakinya ke farmasi untuk pelupusan yang sesuai.
Titik putus yang tidak berkaitan dengan spesies telah ditentukan menggunakan data PK/PD dan
adalah bebas daripada taburan MIC spesies tertentu. Ia hanya untuk digunakan untuk
organisma yang tidak mempunyai titik putus tertentu. Titik putus bukan berkaitan spesies adalah
berdasarkan dos berikut: Titik putus EUCAST digunakan untuk meropenem 1000 mg
x 3 sehari ditadbir secara intravena selama 30 minit sebagai dos terendah. 2 g x 3 sehari
telah diambil kira untuk jangkitan teruk dan dalam menetapkan titik putus I/R.
6
Kerentanan beta-laktam kumpulan streptokokus A, B, C dan G disimpulkan daripada
kerentanan penisilin.
-- = Ujian kerentanan tidak disyorkan kerana spesies adalah sasaran yang lemah untuk terapi
dengan ubat.
Pengasingan boleh dilaporkan sebagai R tanpa ujian terlebih dahulu.
5
Kelaziman rintangan yang diperoleh mungkin berbeza mengikut geografi dan mengikut masa untuk spesies
terpilih dan maklumat tempatan tentang rintangan adalah wajar, terutamanya apabila merawat jangkitan
yang teruk . Seperti yang perlu, nasihat pakar perlu dicari apabila kelaziman tempatan
rintangan adalah sedemikian rupa sehingga kegunaan ejen dalam sekurang-kurangnya beberapa jenis jangkitan boleh dipersoalkan.
Jadual patogen berikut disenaraikan diperoleh daripada pengalaman klinikal dan garis panduan
terapeutik.
Spesies yang biasa terdedah
Aerobes gram-positif
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (mudah methicillin)£
Spesies Staphylococcus (mudah methicillin) termasuk Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Kumpulan B)
kumpulan Streptococcus milleri S. anginosus, S. constellatus, dan S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Kumpulan A)
aerobes Gram-negatif
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilisProteus vulgaris
Serratia marcescens
Gram-positif anaerobes
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Spesies Peptostreptococcus (termasuk P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Gram-negatif anaerobes< br> Bacteroides caccae
Kumpulan Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Spesies yang mendapat rintangan mungkin menjadi masalah
aerobes Gram-positif
Enterococcus faecium$†
Aerob Gram-negatif
Spesies Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Organisma yang secara semula jadi tahan
aerobes Gram-negatif
Stenotrophomonas maltophilia
Spesies Legionella
Risalah ini telah disemak kali terakhir pada:
UK 06/2017
IE 09/2017
Ruj: MR 1_0
Maklumat berikut bertujuan untuk perubatan atau< br> profesional penjagaan kesihatan sahaja:
Arahan untuk memberikan Meronem kepada diri sendiri atau seseorang
lain di rumah
Sesetengah pesakit, ibu bapa dan penjaga dilatih untuk memberi Meronem
di rumah.
Amaran – Anda hanya perlu memberi ubat ini kepada diri sendiri
atau orang lain di rumah selepas doktor atau jururawat telah
melatih anda.
Cara menyediakan ubat ini
• Ubat
mesti dicampur dengan cecair lain
(pelarut). Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak
bahan pencair untuk digunakan.
• Gunakan ubat terus selepas menyediakannya. Jangan bekukannya.
1. Basuh tangan anda dan keringkan dengan baik. Sediakan
kawasan kerja yang bersih.
2. Keluarkan botol Meronem (vial) daripada bungkusan.
Periksa vial dan tarikh luput. Periksa sama ada vial
utuh dan tidak rosak.
3. Tanggalkan penutup berwarna dan bersihkan penyumbat getah kelabu
dengan lap alkohol. Benarkan penyumbat getah
kering.
4. Sambungkan jarum steril baru ke picagari steril baru,
tanpa menyentuh hujungnya.
5. Sediakan jumlah steril 'Air untuk
Suntikan' yang disyorkan ke dalam picagari. Jumlah cecair yang anda
perlukan ditunjukkan dalam jadual di bawah:
Dos Meronem
500 mg (miligram)
1 g (gram)
1.5 g
2g
Jumlah 'Air untuk Suntikan'
diperlukan untuk pencairan
10 ml (militer)
20 ml
30 ml
40 ml
Sila ambil perhatian: Jika dos yang ditetapkan anda daripada Meronem adalah lebih
daripada 1 g, anda perlu menggunakan lebih daripada 1 botol
Meronem. Anda kemudian boleh menarik cecair dalam
vial ke dalam satu picagari.
6. Masukkan jarum picagari melalui bahagian tengah penyumbat getah
kelabu dan masukkan jumlah
Air yang disyorkan untuk Suntikan ke dalam vial atau vial Meronem.
Mikroorganisma lain
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Spesies yang menunjukkan kerentanan perantaraan semula jadi
Semua staphylococci tahan methicillin tahan meropenem
†
Kadar rintangan ≥ 50% di satu atau lebih negara EU.
Glander dan melioidosis: Penggunaan meropenem pada manusia adalah berdasarkan data kerentanan in vitro B.mallei dan
B. pseudomallei dan pada data manusia yang terhad. Pakar perubatan yang merawat harus
merujuk kepada dokumen konsensus kebangsaan dan/atau antarabangsa mengenai rawatan
kelenjar dan melioidosis.
$
£
5.2 Sifat farmakokinetik
Dalam subjek yang sihat, purata separuh hayat plasma adalah lebih kurang 1 jam; purata isipadu
taburan adalah lebih kurang 0.25 l/kg (11-27 l) dan purata kelegaan ialah 287 ml/min pada
250 mg jatuh kepada 205 ml/min pada 2 g. Dos 500, 1000 dan 2000 mg dos yang diselitkan selama
30 minit memberikan nilai purata Cmax masing-masing lebih kurang 23, 49 dan 115 μg/ml,
nilai AUC yang sepadan ialah 39.3, 62.3 dan 153 μg.h/ml. Selepas infusi selama
5 minit, nilai Cmax ialah 52 dan 112 μg/ml selepas dos 500 dan 1000 mg masing-masing.
Apabila berbilang dos diberikan 8-jam kepada subjek yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal,
pengumpulan meropenem tidak berlaku.
Kajian terhadap 12 pesakit yang diberikan meropenem 1000 mg 8 jam selepas pembedahan untuk
jangkitan intra-perut menunjukkan Cmax dan separuh hayat yang setanding dengan subjek normal tetapi
volum taburan yang lebih besar 27 l.
Taburan
Purata pengikatan protein plasma meropenem adalah lebih kurang 2% dan
adalah bebas daripada kepekatan. Selepas pentadbiran pantas (5 minit atau kurang)
farmakokinetik adalah dwieksponen tetapi ini kurang jelas selepas infusi 30 minit.
Meropenem telah terbukti meresap dengan baik ke dalam beberapa cecair dan tisu badan:
termasuk paru-paru, rembesan bronkial, hempedu, cecair serebrospinal, tisu ginekologi, kulit,
fascia, otot dan eksudat peritoneal.
Biotransformasi
Meropenem dimetabolismekan melalui hidrolisis cincin beta-laktam yang menjana
metabolit mikrobiologi tidak aktif. Meropenem in vitro menunjukkan penurunan kerentanan terhadap
hidrolisis oleh dehidropeptidase-I manusia (DHP-I) berbanding imipenem dan tidak ada
keperluan untuk mentadbir bersama perencat DHP-I.
Penghapusan
Meropenem terutamanya dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang; kira-kira 70% (50 –75%)
daripada dos dikumuhkan tidak berubah dalam masa 12 jam. 28% lagi dipulihkan sebagai
metabolit mikrobiologi tidak aktif. Penyingkiran najis hanya mewakili kira-kira
2% daripada dos. Kelegaan buah pinggang yang diukur dan kesan probenesid menunjukkan bahawa
meropenem menjalani kedua-dua penapisan dan rembesan tiub.
Ketidakcukupan buah pinggang
Kerosakan buah pinggang mengakibatkan AUC plasma yang lebih tinggi dan separuh hayat yang lebih lama untuk meropenem. Terdapat
peningkatan AUC sebanyak 2.4 kali ganda pada pesakit dengan kemerosotan sederhana (CrCL 33-74 ml/min),
5 kali ganda dalam kemerosotan teruk (CrCL 4-23 ml/min) dan 10 kali ganda pada pesakit hemodialisis
(CrCL <2 ml/min) jika dibandingkan dengan subjek yang sihat (CrCL >80 ml/min). AUC
metabolit terbuka cincin mikrobiologi yang tidak aktif juga telah meningkat dengan ketara
pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang. Pelarasan dos disyorkan untuk pesakit dengan
kerosakan buah pinggang yang sederhana dan teruk (lihat bahagian 4.2).
Meropenem dibersihkan melalui hemodialisis dengan pelepasan semasa hemodialisis adalah
kira-kira 4 kali lebih tinggi daripada pesakit anurik.
Ketidakcukupan hepatik
Satu kajian pada pesakit dengan alkohol sirosis tidak menunjukkan kesan penyakit hati pada
farmakokinetik meropenem selepas dos berulang.
Pesakit dewasa
Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada pesakit tidak menunjukkan perbezaan farmakokinetik
yang ketara berbanding subjek sihat dengan fungsi buah pinggang yang setara. Model populasi
7. Tanggalkan
jarum dari vial dan goncangkan vial dengan baik
selama kira-kira 5 saat, atau sehingga semua serbuk telah larut.
Bersihkan penyumbat getah kelabu sekali lagi dengan lap alkohol
baru dan biarkan penyumbat getah kering.
8. Dengan pelocok picagari ditolak sepenuhnya ke dalam
picagari, masukkan semula jarum melalui penyumbat
getah kelabu. Anda kemudiannya mesti memegang picagari dan vial
dan terbalikkan vial itu.
9. Memastikan hujung jarum dalam cecair, tarik kembali
pelocok dan tarik semua cecair dalam vial ke dalam picagari.
10. Tanggalkan jarum dan picagari dari vial dan buang
kosongkan botol di tempat yang selamat.
11. Pegang picagari tegak, dengan jarum menghala ke atas.
Ketik picagari supaya sebarang buih dalam cecair naik ke
bahagian atas picagari.
12. Keluarkan sebarang udara dalam picagari dengan menolak
pelocok perlahan-lahan sehingga semua udara hilang.
13. Jika anda menggunakan Meronem di rumah, buang sebarang jarum
dan garisan infusi yang telah anda gunakan dengan cara
yang sesuai. Jika doktor anda memutuskan untuk menghentikan rawatan anda, buang
mana-mana Meronem yang tidak digunakan dengan cara yang sesuai.
Memberi suntikan
Anda boleh sama ada memberi ubat ini melalui kanula pendek atau
venflon, atau melalui port atau garis tengah.
Pemberian Meronem melalui kanula pendek atau venflon
1. Tanggalkan jarum dari picagari dan buang jarum
dengan berhati-hati dalam tong benda tajam anda.
2. Lap hujung jarum kanula pendek atau venflon dengan
lap alkohol dan biarkan ia kering. Buka penutup pada
kanula anda dan sambungkan picagari.
3. Tolak perlahan-lahan pelocok picagari untuk memberikan antibiotik
secara berterusan selama kira-kira 5 minit.
4. Setelah anda selesai memberikan antibiotik dan
picagari kosong, keluarkan picagari dan gunakan flush seperti
yang disyorkan oleh doktor atau jururawat anda.
5. Tutup penutup kanula anda dan buang
picagari ke dalam anda dengan berhati-hati tong tajam.
Memberi Meronem melalui pelabuhan atau garis tengah
1. Tanggalkan penutup pada port atau garis, bersihkan hujung
garisan dengan lap alkohol dan biarkan ia kering.
2. Sambungkan picagari dan perlahan-lahan tolak pelocok pada
picagari ke berikan antibiotik secara berterusan selama kira-kira 5 minit.
3. Setelah anda selesai memberikan antibiotik, keluarkan
picagari dan gunakan siram seperti yang disyorkan oleh doktor atau
jururawat anda.
4. Letakkan penutup bersih baharu pada saluran tengah anda dan berhati-hati
buang picagari ke dalam tong tajam anda.
yang dibangunkan daripada data dalam 79 pesakit dengan jangkitan intra-perut atau radang paru-paru, menunjukkan
pergantungan volum pusat pada berat dan pelepasan pada pelepasan kreatinin
dan umur.
Populasi pediatrik
Farmakokinetik pada bayi dan kanak-kanak dengan jangkitan pada dos 10, 20 dan 40 mg/kg
menunjukkan nilai Cmax hampir sama dengan orang dewasa. berikutan 500, 1000 dan 2000 mg dos,
masing-masing. Perbandingan menunjukkan farmakokinetik yang konsisten antara dos dan separuh hayat
serupa dengan yang diperhatikan pada orang dewasa dalam semua subjek kecuali yang paling muda (<6 bulan t1/2 1.6 jam). Purata nilai kelegaan meropenem
ialah 5.8 ml/min/kg (6-12 tahun), 6.2 ml/min/kg (2-5 tahun),
5.3 ml/min/kg (6-23 bulan) dan 4.3 ml/min/kg (2-5 bulan). Kira-kira 60% daripada dos adalah
dikumuhkan dalam air kencing selama 12 jam sebagai meropenem dengan 12% lagi sebagai metabolit. Kepekatan meropenem
dalam CSF kanak-kanak dengan meningitis adalah lebih kurang 20% ​​daripada paras plasma
serentak walaupun terdapat kebolehubahan antara individu yang ketara.
Farmakokinetik meropenem dalam neonat yang memerlukan rawatan anti-jangkitan menunjukkan
pelepasan yang lebih besar pada neonatus dengan usia kronologi atau kehamilan yang lebih tinggi dengan purata
separuh hayat keseluruhan 2.9 jam. Simulasi Monte Carlo berdasarkan model PK populasi
menunjukkan bahawa rejimen dos 20 mg/kg 8 jam setiap jam mencapai 60%T>MIC untuk P. aeruginosa
dalam 95% pra-penggal dan 91% penggal penuh neonatus.
Warga emas
Kajian farmakokinetik dalam subjek warga emas yang sihat (65-80 tahun) telah menunjukkan pengurangan dalam
pelepasan plasma, yang dikaitkan dengan pengurangan berkaitan umur dalam pelepasan kreatinin,
dan pengurangan yang lebih kecil dalam pelepasan bukan buah pinggang. Tiada pelarasan dos diperlukan dalam
pesakit tua, kecuali dalam kes kerosakan buah pinggang yang sederhana hingga teruk (lihat bahagian 4.2).
5.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian haiwan menunjukkan bahawa meropenem boleh diterima dengan baik oleh buah pinggang. Bukti histologi
kerosakan tiub buah pinggang dilihat pada tikus dan anjing hanya pada dos
2000 mg/kg dan ke atas selepas satu pentadbiran dan ke atas dan pada monyet pada
500 mg/kg dalam 7 hari kajian.
Meropenem umumnya diterima dengan baik oleh sistem saraf pusat. Kesan telah dilihat dalam
kajian ketoksikan akut pada tikus pada dos melebihi 1000 mg/kg.
IV LD50 meropenem dalam tikus adalah lebih besar daripada 2000 mg/kg.
Dalam kajian dos berulang sehingga tempoh 6 bulan hanya kesan kecil yang dilihat termasuk
penurunan dalam parameter sel merah pada anjing.
Terdapat tiada bukti potensi mutagen dalam bateri ujian konvensional dan tiada
bukti ketoksikan pembiakan termasuk potensi teratogenik dalam kajian pada tikus sehingga
750 mg/kg dan pada monyet sehingga 360 mg/kg.
Terdapat tiada bukti peningkatan sensitiviti kepada meropenem dalam juvana berbanding dengan
haiwan dewasa. Formulasi intravena diterima dengan baik dalam kajian haiwan.
Metabolit tunggal meropenem mempunyai profil ketoksikan yang serupa dalam kajian haiwan.
6. BUTIR FARMASEUTIKAL
6.1 Senarai eksipien
Meronem 500 mg: natrium karbonat kontang
Meronem 1 g: natrium karbonat kontang
6.2 Ketakserasian
Produk ubat ini tidak boleh dicampur dengan produk perubatan lain kecuali yang
disebut dalam seksyen 6.6.
6.3 Jangka hayat
4 tahun
Selepas penyusunan semula:
Pentadbiran suntikan bolus intravena
Penyelesaian untuk suntikan bolus disediakan dengan melarutkan produk ubat dalam air untuk
suntikan kepada kepekatan akhir 50 mg/ml. Kestabilan dalam penggunaan kimia dan fizikal untuk
larutan yang disediakan untuk suntikan bolus telah ditunjukkan selama 3 jam pada suhu sehingga 25°C atau
12 jam dalam keadaan sejuk beku (2-8°C).
Dari sudut pandangan mikrobiologi, melainkan kaedah pembukaan/penyusunan semula/
pencairan menghalang risiko pencemaran mikrobiologi, produk harus digunakan
serta-merta.
Jika tidak digunakan serta-merta masa dan keadaan penyimpanan yang sedang digunakan adalah tanggungjawab
pengguna.
Pentadbiran infusi intravena
Larutan untuk infusi disediakan dengan melarutkan produk ubat dalam sama ada larutan natrium
klorida 0.9% untuk infusi atau larutan dextrose 5% untuk infusi kepada kepekatan akhir
1 hingga 20 mg/ml . Kestabilan dalam penggunaan kimia dan fizikal untuk larutan yang disediakan untuk infusi
menggunakan larutan natrium klorida 0.9% telah ditunjukkan selama 3 jam pada suhu sehingga 25°C atau
24 jam dalam keadaan sejuk beku (2-8°C) .
Dari sudut mikrobiologi, melainkan kaedah pembukaan/penyusunan semula/
pencairan menghalang risiko pencemaran mikrobiologi, produk hendaklah digunakan
serta-merta.
Jika tidak digunakan serta-merta semasa digunakan masa dan syarat penyimpanan adalah tanggungjawab pengguna.
Larutan terkonstitusi produk dalam larutan dekstrosa 5% hendaklah digunakan serta-merta.
Larutan yang terhasil tidak boleh dibekukan.
6.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan melebihi 30°C.
Jangan bekukan larutan yang telah dibentuk semula.
6.5 Sifat dan kandungan bekas
Serbuk Meronem 500 mg
674 mg dalam botol kaca 20 ml Jenis 1 dengan penyumbat (getah halobutilik kelabu dengan
penutup aluminium)
Meronem 1 g
Serbuk 1348 mg dalam vial kaca 30 ml Jenis 1 dengan penyumbat (getah halobutilik kelabu dengan
penutup aluminium)
Produk ubat dibekalkan dalam saiz pek 1 atau 10 vial.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
6.6 Langkah berjaga-jaga khas untuk pelupusan dan pengendalian lain
Suntikan
Meropenem yang akan digunakan untuk suntikan intravena bolus hendaklah diwujudkan dengan air
steril untuk suntikan.
Infusi
Untuk intravena Botol infusi meropenem boleh terdiri secara langsung dengan 0.9% natrium
larutan klorida atau 5% dekstrosa untuk infusi.
Setiap vial adalah untuk kegunaan sekali sahaja.
Teknik aseptik standard harus digunakan untuk penyediaan dan pentadbiran larutan.
Larutan hendaklah digoncang sebelum digunakan.
Mana-mana produk atau bahan buangan yang tidak digunakan hendaklah dilupuskan mengikut keperluan
tempatan.
7.
PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
UK:
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent,
CT13 9NJ,
United Kingdom
IE:
Pfizer Healthcare Ireland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Kampus Perniagaan,
Dublin 24,
Ireland
8. NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Meronem IV 500 mg
PL 00057/1535, PA 0822/190/001
Meronem IV 1 g
PL 00057/1536, PA 0822 /190/002
Ruj: MR 1_0