MERONEM IV 1G

BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR DE GEBRUIKER
Meronem IV 500 mg en 1 g
Poeder voor oplossing voor injectie of infusie
meropenem
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit
geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke informatie in voor u.
- Bewaar deze bijsluiter. Mogelijk moet u het nog eens lezen.
- Als u nog vragen heeft, stel deze dan aan uw arts,
apotheker of verpleegkundige.
- Dit geneesmiddel is uitsluitend aan u voorgeschreven. Geef het niet
door aan anderen. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als hun ziekteverschijnselen
dezelfde zijn als die van u.
- Als u last krijgt van
bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet
in deze bijsluiter staan ​​vermeld. Zie rubriek 4.
Wat staat er in deze bijsluiter
1. Wat is Meronem en waarvoor wordt het gebruikt
2. Wat u moet weten voordat u Meronem gebruikt
3. Hoe gebruikt u Meronem< br>4. Mogelijke
bijwerkingen
5. Hoe bewaart u Meronem
6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
1. Wat is Meronem en waarvoor wordt het gebruikt
Meronem bevat de werkzame stof De stof meropenem en
behoort tot een groep geneesmiddelen die carbapenem-antibiotica worden genoemd.
Het werkt door het doden van bacteriën, die ernstige infecties kunnen veroorzaken.
Meronem wordt gebruikt voor de behandeling van de volgende aandoeningen bij volwassenen en kinderen
van 3 maanden en ouder:
• Infectie van de longen (pneumonie)
• Long- en bronchiale infecties bij patiënten die lijden aan
cystische fibrose
• Gecompliceerde urineweginfecties
• Gecompliceerde infecties in de buik
• Infecties die u kunt oplopen tijdens of na de bevalling
• Gecompliceerde infecties van de huid en weke delen
• Acute bacteriële infectie van de hersenen (meningitis)
Meronem kan worden gebruikt bij de behandeling van neutropene
patiënten met koorts die vermoedelijk het gevolg is van een bacteriële
infectie.
Meronem kan worden gebruikt voor de behandeling van een bacteriële infectie van het bloed die
mogelijk verband houdt met een hierboven vermeld type infectie.
2 . Wat u moet weten voordat u Meronem gebruikt
Gebruik Meronem niet als:
• u allergisch (overgevoelig) bent voor meropenem of voor één van de
andere bestanddelen van Meronem (vermeld in rubriek 6 Inhoud van<. br> de verpakking en andere informatie).
Medische bijsluiter
Meronem
• u
bent allergisch (overgevoelig) voor andere antibiotica zoals
penicillines, cefalosporines of carbapenems, aangezien u mogelijk ook
allergisch zijn voor meropenem.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Meronem gebruikt als:
• u gezondheidsproblemen heeft, zoals lever- of nierproblemen.
• u ernstige diarree heeft gehad na het nemen van andere antibiotica.
U kunt een positieve test (Coombs-test) die duidt
op de aanwezigheid van antilichamen die rode bloedcellen kunnen vernietigen.
Uw arts zal dit met u bespreken.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, Neem contact op met
uw arts of verpleegkundige voordat u Meronem gebruikt.
Andere geneesmiddelen en Meronem
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u
dit middel gebruikt, heeft
onlangs heeft gebruikt of mogelijk andere geneesmiddelen gebruikt. Dit is
omdat Meronem de werking van sommige geneesmiddelen kan beïnvloeden
en sommige geneesmiddelen een effect kunnen hebben op Meronem.
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige in het bijzonder als u
een van de
geneesmiddelen gebruikt volgende geneesmiddelen:
• Probenecide (gebruikt om jicht te behandelen).
• Valproïnezuur/natriumvalproaat/valpromide (gebruikt om
epilepsie te behandelen). Meronem mag niet worden gebruikt omdat dit
de werking van natriumvalproaat kan verminderen.
• Oraal antistollingsmiddel (gebruikt om bloedstolsels te behandelen of te voorkomen).
Zwangerschap en borstvoeding
Bent u zwanger, denkt u
zwanger te zijn, wilt u zwanger worden, geeft u borstvoeding, geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het heeft
de voorkeur om het gebruik van meropenem te vermijden tijdens de zwangerschap.
Uw arts zal beslissen of u Meronem mag gebruiken.
Het is belangrijk dat u uw arts vertelt of u borstvoeding geeft
of dat u van plan bent borstvoeding te geven voordat u meropenem krijgt.
Kleine hoeveelheden van dit geneesmiddel kunnen in de moedermelk terechtkomen.
Daarom zal uw arts beslissen of u
mag gebruiken
Meronem tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
.
Meronem is in verband gebracht met hoofdpijn en tintelingen of
> prikkende huid (paresthesie). Elk van deze bijwerkingen kan
uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Meronem kan onwillekeurige spierbewegingen veroorzaken waardoor
het lichaam van de persoon snel en ongecontroleerd gaat trillen (convulsies).
Dit is meestal gepaard met bewustzijnsverlies. Niet
Rijd of gebruik machines als u deze bijwerking ervaart.
Meronem bevat natrium
Meronem 500 mg: Dit geneesmiddel bevat ongeveer
2 mEq natrium per dosis van 500 mg, waarmee rekening moet worden gehouden
patiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
Meronem 1 g: Dit geneesmiddel bevat ongeveer
4 mEq natrium per dosis van 1 g waarmee rekening moet worden gehouden
door patiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
Als u een aandoening heeft waarbij u uw
Informeer uw arts, apotheker of verpleegkundige over de inname van natrium.
Volwassenen en adolescenten
Infectie
Infectie
Toe te dienen dosis
elke 8 uur
Ernstige longontsteking, waaronder ziekenhuis- en
beademingsgerelateerde pneumonie.
Bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose
Gecompliceerde urineweginfecties
Gecompliceerde intra-abdominale infecties
Intra- en postpartuminfecties
Gecompliceerde infecties van huid en weke delen
Acute bacteriële meningitis
Behandeling van patiënten met febriele neutropenie
500 mg of 1 g
voor intraveneuze toediening
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Meronem IV
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Meronem IV 500 mg
Elke injectieflacon bevat meropenemtrihydraat overeenkomend met 500 mg watervrij
meropenem.
Meronem IV 1 g
Elke injectieflacon bevat meropenemtrihydraat overeenkomend met 1 g watervrij meropenem.
Hulpstoffen met bekend effect:
Elke injectieflacon van 500 mg bevat 104 mg natriumcarbonaat, wat overeenkomt met
ongeveer 2 mEq natrium (ongeveer 45 mg).
Elke injectieflacon van 1 g bevat 208 mg natriumcarbonaat, wat overeenkomt met ongeveer
4 mEq natrium (ongeveer 90 mg).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
br> 3. FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie of infusie.
Een wit tot lichtgeel poeder.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Meronem is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties bij volwassenen en
kinderen van 3 maanden en ouder (zie rubrieken 4.4 en 5.1):
•
Ernstige pneumonie, inclusief ziekenhuis- en beademingsgerelateerde pneumonie.
•
Bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose.
•
Gecompliceerde urineweginfecties.
•
Gecompliceerde intra-abdominale infecties.
•
Intra- en postpartuminfecties.
Gecompliceerde infecties van de huid en weke delen.
•
•
Acute bacteriële meningitis.
Meronem kan worden gebruikt bij de behandeling van neutropene patiënten met
koortsEr wordt vermoed dat dit het gevolg is van een bacteriële infectie.
Behandeling van patiënten met bacteriëmie die optreedt in verband met, of waarvan
vermoed wordt dat dit verband houdt met een van de hierboven genoemde infecties.
Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van
antibacteriële middelen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De onderstaande tabellen geven algemene aanbevelingen voor de dosering.
De toegediende dosis meropenem en de duur van de behandeling Bij de behandeling moet
rekening worden gehouden met het type infectie dat moet worden behandeld, inclusief de ernst ervan, en de
klinische respons.
Een dosis tot 2 g driemaal daags bij volwassenen en adolescenten en een dosis tot
40 mg/kg driemaal daags bij kinderen kunnen bijzonder geschikt zijn bij de behandeling
van bepaalde typen infecties, zoals infecties veroorzaakt door minder gevoelige bacteriesoorten
(bijv. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.),
of zeer ernstige infecties.
Bijkomende doseringsoverwegingen zijn nodig bij de behandeling van patiënten met nier
> insufficiëntie (zie verder hieronder).
3. Hoe gebruikt u Meronem
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts, apotheker
of verpleegkundige u dat heeft verteld. Raadpleeg uw arts, apotheker of
verpleegkundige als u het niet zeker weet.
Gebruik bij volwassenen
• De dosis hangt af van het type infectie dat u heeft,
waar de infectie zich in het lichaam bevindt en hoe ernstig de
infectie is. Uw arts zal beslissen welke dosis u nodig heeft.
• De dosis voor volwassenen ligt gewoonlijk tussen 500 mg (milligram)
en 2 g (gram). Normaal gesproken krijgt u elke
8 uur een dosis. Het is echter mogelijk dat u minder vaak een dosis krijgt als uw
de nieren werken niet erg goed.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
• De
dosis voor kinderen ouder dan 3 maanden en tot 12 jaar
wordt bepaald op basis van de leeftijd en het gewicht van het kind . De gebruikelijke dosis ligt
tussen 10 mg en 40 mg Meronem voor elke kilogram (kg) die
het kind weegt. Een dosis wordt gewoonlijk elke 8 uur gegeven. Kinderen
die meer dan 50 kg wegen, krijgen een dosis voor volwassenen.
Hoe gebruikt u Meronem
• Meronem wordt aan u toegediend als injectie of infuus in
een grote ader.
• Normaal gesproken zal uw arts of verpleegkundige Meronem aan u toedienen.
• Sommige patiënten, ouders en verzorgers zijn echter getraind
om Meronem thuis toe te dienen. Instructies hiervoor vindt u in deze bijsluiter (in de rubriek 'Instructies
voor het toedienen van Meronem aan uzelf of aan iemand anders thuis').
Gebruik Meronem altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld.
br> Raadpleeg uw arts als u het niet zeker weet.
• Uw injectie mag niet worden gemengd met of toegevoegd aan oplossingen
die andere geneesmiddelen bevatten.
• De injectie kan ongeveer 5 minuten of tussen de 15 en
30 minuten duren. Uw arts zal u vertellen hoe u Meronem moet toedienen.
• Normaal gesproken moet u uw injecties elke dag op hetzelfde tijdstip
krijgen.
Als u meer Meronem heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer dan de voorgeschreven dosis
neem onmiddellijk contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vergeet Meronem te gebruiken
Als u een injectie mist, moet u deze zo snel mogelijk krijgen.
Als dit echter het geval is Als het bijna tijd is voor uw volgende injectie, sla dan de
overgemiste injectie. Neem geen dubbele dosis (twee injecties
op hetzelfde tijdstip) om een ​​vergeten dosis in te halen.
Acute bacteriële meningitis
Behandeling van patiënten met febriele neutropenie
Toe te dienen dosis
elke 8 uur
40 mg/kg
20 mg/kg
Kinderen met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg
De dosis voor volwassenen moet worden toegediend.
Er is geen ervaring bij kinderen met een nierfunctiestoornis.
2 g
500 mg of 1 g
500 mg of 1 g< br> 500 mg of 1 g
500 mg of 1 g
2g
1g
Wijze van toediening
Meropenem wordt gewoonlijk toegediend via intraveneuze infusie gedurende ongeveer 15 tot 30 minuten (zie
rubrieken 6.2, 6.3 en 6.6). Als alternatief kunnen doses meropenem tot 20 mg/kg worden toegediend als een intraveneuze bolus gedurende ongeveer 5 minuten. Er zijn beperkte veiligheidsgegevens beschikbaar
ter ondersteuning van de toediening van een dosis van 40 mg/kg bij kinderen als intraveneuze bolusinjectie.
Meropenem wordt gewoonlijk toegediend via intraveneuze infusie gedurende ongeveer
15 tot 30 minuten (zie rubrieken 6.2, 6.3 en 6.6).
Als alternatief kunnen doses tot 1 g worden gegeven als een intraveneuze bolusinjectie gedurende
ongeveer 5 minuten. Er zijn beperkte veiligheidsgegevens beschikbaar ter ondersteuning van de
toediening van een dosis van 2 g bij volwassenen als intraveneuze bolusinjectie.
Nierfunctiestoornis
De dosis voor volwassenen en adolescenten moet worden aangepast als de creatinineklaring
is bereikt. minder dan 51 ml/min, zoals hieronder weergegeven. Er zijn beperkte gegevens ter ondersteuning van
de toediening van deze dosisaanpassingen voor een eenheidsdosis van 2 g.
Frequentie
Creatininedosis
(gebaseerd op een “eenheids” dosisbereik van 500 mg of 1 g of
klaring
2 g, zie bovenstaande tabel)
(ml/min)
26-50
één eenheidsdosis< br> elke 12 uur
10-25
de helft van één eenheidsdosis
elke 12 uur
<10
de helft van één eenheidsdosis
elke 24 uur
Meropenem wordt geklaard door hemodialyse en hemofiltratie. De vereiste dosis
moet worden toegediend na voltooiing van de hemodialysecyclus.
Er zijn geen vastgestelde dosisaanbevelingen voor patiënten die peritoneale
dialyse krijgen.
Leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4 ).
Dosis bij oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing nodig voor ouderen met een normale nierfunctie of
creatinineklaringswaarden boven 50 ml/min.
Pediatrische patiënten
Kinderen jonger dan 3 maanden leeftijd
De veiligheid en werkzaamheid van meropenem bij kinderen jonger dan 3 maanden zijn niet
vastgesteld en het optimale doseringsschema is niet vastgesteld. Beperkte farmacokinetische gegevens suggereren echter dat 20 mg/kg elke 8 uur een geschikt regime kan zijn (zie rubriek 5.2). Kinderen van 3 maanden tot 11 jaar en tot een lichaamsgewicht van 50 kg
De aanbevolen doseringsschema's worden in de onderstaande tabel weergegeven:
Infectie
Toe te dienen dosis
elke 8 uur
Ernstige longontsteking, inclusief ziekenhuis- en
10 of 20 mg/kg
beademingsgerelateerde pneumonie
Bronchopulmonale infecties bij cystische fibrose
40 mg/kg
Gecompliceerde urineweginfecties
10 of 20 mg/kg
Gecompliceerd intra-abdominale infecties
10 of 20 mg/kg
Gecompliceerde infecties van huid en weke delen
10 of 20 mg/kg
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel vóór toediening,
zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor een ander carbapenem antibacterieel middel.
Ernstige overgevoeligheid (bijv. anafylactische reactie, ernstige huidreactie) voor
een ander type bèta-lactam antibacterieel middel (bijv. penicillines of cefalosporines).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij de keuze van meropenem voor de behandeling van een individuele patiënt moet rekening worden gehouden met
de geschiktheid van het gebruik van een antibacterieel carbapenemmiddel op basis van factoren
zoals de ernst van de infectie, de prevalentie van resistentie tegen andere geschikte
antibacteriële middelen en het risico van selectie op carbapenem-resistente bacteriën.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter spp. resistentie
Resistentie tegen penems van Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa en
Acinetobacter spp. varieert binnen de Europese Unie. Voorschrijvers wordt aangeraden
rekening te houden met de lokale prevalentie van resistentie bij deze bacteriën tegen penems.
Overgevoeligheidsreacties
Zoals bij alle bètalactamantibiotica zijn
ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties
gemeld ( zie paragrafen 4.3 en 4.8).
Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor carbapenems, penicillines of andere bètalactamantibiotica kunnen ook overgevoelig zijn voor meropenem. Voordat
de behandeling met meropenem wordt gestart, moet zorgvuldig onderzoek worden gedaan naar eerdere
overgevoeligheidsreacties op bètalactamantibiotica.
Als er een ernstige allergische reactie optreedt, moet het geneesmiddel worden stopgezet
en moeten passende maatregelen worden genomen. .
Met antibiotica geassocieerde colitis
Met antibiotica geassocieerde colitis en pseudomembraneuze colitis zijn gemeld bij
bijna alle antibacteriële middelen, waaronder meropenem, en kunnen in ernst variëren
van mild tot levensbedreigend. Daarom is het belangrijk om deze diagnose in
te overwegenpatiënten die diarree krijgen tijdens of na de toediening van meropenem (zie rubriek 4.8). Stopzetting van de behandeling met meropenem en het
toedienen van een specifieke behandeling voor Clostridium difficile moeten worden overwogen.
Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen mogen niet worden gegeven.
Toevallen
Toevallen zijn zelden gemeld tijdens de behandeling met carbapenems ,
inclusief meropenem (zie rubriek 4.8).
Controle van de leverfunctie
De leverfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de behandeling met meropenem
vanwege het risico op levertoxiciteit (leverdisfunctie met cholestase en cytolyse)
br>(zie rubriek 4.8).
Gebruik bij patiënten met een leverziekte: bij patiënten met reeds bestaande leveraandoeningen moet
de leverfunctie gecontroleerd worden tijdens de behandeling met meropenem. Er is geen
dosisaanpassing nodig (zie rubriek 4.2).
Directe antiglobulinetest (Coombs-test) seroconversie
Tijdens de behandeling met meropenem kan zich een positieve directe of indirecte Coombs-test ontwikkelen.
Als u stopt met het gebruik Meronem
Stop niet met het gebruik van Meronem totdat uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel,
Vraag uw arts, apotheker of verpleegkundige.
4. Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben,
al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige allergische reacties
Als u last heeft van Als u een ernstige allergische reactie heeft, stop dan met het gebruik van Meronem
en raadpleeg onmiddellijk een arts. Het kan zijn dat u dringend
medische behandeling nodig heeft. De verschijnselen kunnen het plotseling ontstaan ​​zijn van:
• Ernstige huiduitslag, jeuk of netelroos op de huid.
• Zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere delen van het lichaam.
• Kortademigheid, piepende ademhaling of moeite met ademhalen.
Schade aan rode bloedcellen (niet bekend)
De verschijnselen zijn onder meer:
• Buiten adem zijn wanneer u dit niet verwacht.
• Rode of bruine urine .
Als u een van de bovenstaande symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk een arts.
Andere mogelijke bijwerkingen:
Vaak (komen voor bij maximaal 1 op de 10 mensen)
• Buikpijn.
• Zich ziek voelen (misselijkheid).
• Ziek zijn (braken).
• Diarree.
• Hoofdpijn.
• Huiduitslag, jeukende huid.
• Pijn en ontsteking.
• Verhoogd aantal bloedplaatjes in uw bloed (weergegeven in een
bloedtest).
• Veranderingen in bloedtesten, inclusief tests die aantonen hoe goed
uw lever werkt.
Soms (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
• Veranderingen in uw bloed. Deze omvatten een verlaagd aantal
bloedplaatjes (waardoor u gemakkelijker blauwe plekken kunt krijgen), een verhoogd
aantal van sommige witte bloedcellen, een verlaagd aantal
andere witte bloedcellen en verhoogde hoeveelheden van een stof genaamd
' bilirubine'. Uw arts kan van tijd tot tijd bloedtesten uitvoeren.
• Veranderingen in bloedtesten, inclusief tests die aantonen hoe goed
uw nieren werken.
• Een tintelend gevoel (spelden- en naalden).
• Infecties van de mond of de vagina die worden veroorzaakt door
een schimmel (spruw).
• Ontsteking van de darm met diarree.
• Pijnlijke aderen waar Meronem wordt geïnjecteerd.
• Andere veranderingen in uw bloed. De symptomen zijn onder meer frequente
infecties, hoge koorts en keelpijn. Uw arts kan
van tijd tot tijd bloedonderzoek doen.
Gelijktijdig gebruik met valproïnezuur/natriumvalproaat/valpromide
Het gelijktijdige gebruik van meropenem en valproïnezuur/natriumvalproaat/valpromide
wordt niet aanbevolen ( zie rubriek 4.5).
Meronem bevat natrium.
Meronem 500 mg: Dit geneesmiddel bevat ongeveer 2 mEq natrium
per dosis van 500 mg, waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten op een
natriumarm dieet.
Meronem 1 g: Dit geneesmiddel bevat ongeveer 4 mEq natrium per dosis van 1 g waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd behalve probenecide zijn uitgevoerd.
Probenecid concurreert met meropenem om actieve tubulaire secretie en remt zo
de renale excretie van meropenem, met als effect dat de eliminatie
halfwaardetijd en de plasmaconcentratie van meropenem toenemen. Voorzichtigheid is geboden bij probenecide
wordt gelijktijdig toegediend met meropenem.
Het potentiële effect van meropenem op de eiwitbinding van andere geneesmiddelen
of het metabolisme is niet onderzocht. De eiwitbinding is echter zo laag dat
interacties met andere verbindingen niet verwacht zouden worden op basis van dit mechanisme.
Verlagingen van de bloedspiegels van valproïnezuur zijn gemeld bij gelijktijdige toediening
met carbapenemmiddelen resulterend in een daling van 60-100% in de valproïnezuurspiegels in ongeveer twee dagen. Vanwege het snelle begin en de omvang van de afname wordt gelijktijdige toediening van valproïnezuur/natriumvalproaat/valpromide met carbapenemmiddelen niet als beheersbaar beschouwd en moet daarom worden vermeden (zie rubriek 4.4). br> Orale anticoagulantia
Gelijktijdige toediening van antibiotica met warfarine kan de antistollingseffecten versterken. Er zijn veel meldingen geweest van een toename van de antistollingseffecten
van oraal toegediende antistollingsmiddelen, waaronder warfarine, bij patiënten die
gelijktijdig antibacteriële middelen krijgen. Het risico kan variëren afhankelijk van de onderliggende
infectie, de leeftijd en de algemene toestand van de patiënt, zodat de bijdrage van het antibioticum
aan de stijging van de INR (international normalised ratio) moeilijk in te schatten is. Het wordt
aanbevolen dat de INR regelmatig wordt gecontroleerd tijdens en kort na
gelijktijdige toediening van antibiotica met een oraal antistollingsmiddel.
Pediatrische patiënten
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van meropenem bij zwangere vrouwen.
Dierstudies duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot
reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Uit voorzorg verdient het de voorkeur het gebruik van meropenem te vermijden tijdens
zwangerschap.
Borstvoeding
Er is gemeld dat kleine hoeveelheden meropenem in de moedermelk worden uitgescheiden.
Meropenem mag niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven, tenzij het potentiële
voordeel voor de moeder het potentiële risico voor de baby rechtvaardigt.
4.7 Effecten over de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Bij het autorijden en het bedienen van machines moet er echter rekening mee worden gehouden dat
hoofdpijn, Paresthesie en convulsies zijn gemeld voor meropenem.
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In een overzicht van 4.872 patiënten met 5.026 blootstellingen aan de behandeling met meropenem,
De meest gemelde bijwerkingen die verband hielden met meropenem waren diarree
(2,3%), huiduitslag (1,4%), misselijkheid/braken (1,4%) en ontsteking op de injectieplaats (1,1%).
De meest gemelde bijwerkingen die verband hielden met meropenem laboratoriumbijwerkingen waren
trombocytose (1,6%) en verhoogde leverenzymen (1,5-4,3%).
2017-0004797/1
• Plotseling
begin van ernstige uitslag of blaarvorming of
schilferende huid. Dit kan gepaard gaan met hoge koorts en
gewrichtspijn.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
• Toevallen (convulsies).
Frequentie niet bekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens)
• Ernstig
overgevoeligheidsreacties met koorts, huiduitslag
en veranderingen in de bloedtesten die controleren hoe de lever
werkt (verhoogde concentratie
leverenzymen) en een
toename van een bepaald type witte
bloedcellen (eosinofilie)
en vergrote lymfeklieren.
Dit kunnen tekenen zijn van een multi-orgaangevoeligheidsstoornis
bekend als het DRESS-syndroom.
Melding van bijwerkingen bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of
verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze
bijsluiter staan ​​vermeld. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden (zie details
hieronder). Door bijwerkingen te melden, kunt u meer bieden
informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Verenigd Koninkrijk
Yellow Card Scheme op: www.mhra.gov.uk/goldcard
Ierland
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace,
IRL - Dublin 2 ; Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517.
Website: www.hpra.ie; e-mail: [email protected].
5. Hoe bewaart u Meronem
Houd dit geneesmiddel buiten het zicht en bereik van kinderen.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum
die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 30°C.
Injectie
Na reconstitutie: De gereconstitueerde oplossingen voor intraveneuze
injectie moeten onmiddellijk worden gebruikt. Het tijdsinterval tussen
het begin van de reconstitutie en het einde van de intraveneuze
injectie mag niet langer zijn dan:
• 3 uur bij bewaring bij maximaal 25°C;
• 12 uur bij bewaring onder gekoelde omstandigheden (2-8°C).
Infusie
Na reconstitutie: De gereconstitueerde oplossingen voor intraveneuze
infusie moeten onmiddellijk worden gebruikt. Het tijdsinterval
tussen het begin van de reconstitutie en het einde van
de intraveneuze infusie mag niet langer zijn dan:
• 3 uur indien bewaard bij maximaal 25°C wanneer Meronem
is opgelost in natriumchloride;< br> Omdraaien a.u.b. →
Risico op bijwerkingen in tabelvorm
In de onderstaande tabel zijn alle bijwerkingen gerangschikt volgens systeem/orgaanklasse en frequentie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot <1/10); soms
(≥ 1/1.000 tot <1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot <1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend
(kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens). Binnen elke frequentiegroep
worden de bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst.
Tabel 1
Systeem/orgaanklasse
Frequentie
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms
Bloed- en lymfestelsel
Vaak
systeemaandoeningen
Soms
Immuunsysteemaandoeningen
Soms
Zenuwstelselaandoeningen Vaak
Soms
Zelden
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak
Soms
Lever- en galaandoeningen
Vaak
Huid- en onderhuidaandoeningen
weefselaandoeningen
Soms
Vaak
Soms
Niet bekend
Voorval
orale en vaginale candidiasis
trombocytemie
eosinofilie, trombocytopenie, leukopenie,
neutropenie, agranulocytose, hemolytisch
bloedarmoede
angio-oedeem, anafylaxie
(zie rubrieken 4.3 en 4.4)
hoofdpijn
paresthesieën
convulsies (zie rubriek 4.4)
diarree, braken, misselijkheid, buikpijn
antibioticum- geassocieerde colitis (zie rubriek 4.4)
verhoogde transaminasen, alkalische bloed
fosfatase verhoogd, bloedlactaat
dehydrogenase verhoogd.
bloedbilirubine verhoogd
huiduitslag, pruritus
urticaria, toxische epidermale necrolyse, Stevens
Johnson-syndroom, erythema multiforme.
Geneesmiddelreactie met eosinofilie en
systemische symptomen (DRESS-syndroom )
bloedcreatinine verhoogd, bloedureum
verhoogd
ontsteking, pijn
tromboflebitis, pijn op de injectieplaats
Nier- en urineweg
Soms
aandoeningen
Algemene aandoeningen en
Vaak
toedieningsplaats
Soms
aandoeningen
Pediatrische patiënten
Meronem is goedgekeurd voor kinderen ouder dan 3 maanden. Op basis van de beperkte beschikbare
gegevens zijn er geen aanwijzingen voor een
verhoogd risico op bijwerkingen bij kinderen. Alle ontvangen meldingen kwamen overeen met voorvallen waargenomen bij de volwassen populatie.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na goedkeuring van het geneesmiddel is
belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding van het
geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke
bijwerkingen te melden via de website van het Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/goldencard.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na toelating van het geneesmiddel is
belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding van het
geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL -Dublin 2;
Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 16762517. Website: www.hpra.ie;
E-mail:[email protected].
4.9 Overdosering
Relatieve overdosering kan mogelijk zijn bij patiënten met een nierfunctiestoornis als de dosis niet
aangepast zoals beschreven in paragraaf 4.2. Uit beperkte postmarketingervaring blijkt dat
eventuele bijwerkingen na een overdosis overeenkomen met de bijwerkingen
Het reactieprofiel beschreven in rubriek 4.8 is over het algemeen licht van ernst en verdwijnt bij het staken of verlagen van de dosis. Symptomatische behandelingen moeten worden overwogen.
Bij personen met een normale nierfunctie zal snelle eliminatie via de nieren optreden.
Hemodialyse zal meropenem en zijn metaboliet verwijderen.
• 24
uur indien bewaard onder gekoelde omstandigheden (2- 8°C)
wanneer Meronem is opgelost in natriumchloride;
• wanneer Meronem is opgelost in dextrose, moet
de oplossing onmiddellijk worden gebruikt.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt, tenzij de methode van
opening/reconstitutie/verdunning het risico op
microbiologische besmetting uitsluit.
Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, bewaartijden en -condities tijdens gebruik vallen
onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Vries de gereconstitueerde oplossing niet in.
Gooi geen medicijnen weg via het afvalwater of met het huishoudelijk
afval. Vraag uw apotheker wat u met medicijnen
moet doen die u niet meer gebruikt. Deze maatregelen zullen helpen het
milieu.
te beschermen6. Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat bevat Meronem
De werkzame stof is meropenemtrihydraat overeenkomend met
500 mg watervrij meropenem.
De werkzame stof is meropenemtrihydraat overeenkomend met 1 g
watervrij meropenem.
Het andere bestanddeel is watervrij natriumcarbonaat.
Hoe ziet Meronem er uit en de inhoud van de verpakking
• Meronem is een wit tot lichtgeel poeder voor oplossing voor
injectie of infusie in een injectieflacon . Verpakkingsgrootten van 1 of 10 injectieflacons.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
De vergunningen voor het in de handel brengen van Meronem zijn in het bezit van:
VK:
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent,
CT13 9NJ,
CT13 9NJ,
Verenigd Koninkrijk
BE:
Pfizer Healthcare Ierland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Ierland
Meronem wordt vervaardigd door AstraZeneca UK Ltd, Silk Road
Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, VK.
Dit geneesmiddel is geregistreerd in de lidstaten
van de EER onder de volgende namen:
Oostenrijk:
Optinem
België:
Meronem IV
Cyprus:
MERONEM
Tsjechië: MERONEM
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik , carbapenems
ATC-code: J01DH02
Werkingsmechanisme
Meropenem oefent zijn bacteriedodende activiteit uit door de bacteriële celwandsynthese in
Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën te remmen door binding aan penicilline-bindende eiwitten
(PBP's).
Farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) relatie
Net als bij andere bèta-lactam antibacteriële middelen is aangetoond dat de tijd dat meropenemconcentraties
de MIC (T>MIC) overschrijden, het beste correleert met de werkzaamheid. In preklinische
modellen vertoonde meropenem activiteit wanneer de plasmaconcentraties de MIC
van de infecterende organismen overschreden gedurende ongeveer 40% van het doseringsinterval. Dit doel heeft niet
is klinisch vastgesteld.
Resistentiemechanisme
Bacteriële resistentie tegen meropenem kan het gevolg zijn van: (1) verminderde permeabiliteit van het
buitenste membraan van Gram-negatieve bacteriën (als gevolg van verminderde productie van porinen) (2) verminderde
affiniteit van de doel-PBP's (3) verhoogde expressie van componenten van de effluxpomp, en
(4) productie van bèta-lactamasen die carbapenems kunnen hydrolyseren.
Er zijn gelokaliseerde clusters van infecties veroorzaakt door carbapenem-resistente bacteriën gerapporteerd
in de Europese Unie.
Er is geen doelgerichte kruisresistentie tussen meropenem en middelen uit de
chinolon-, aminoglycoside-, macrolide- en tetracyclineklassen. Bacteriën kunnen echter
resistentie vertonen tegen meer dan één klasse antibacteriële middelen wanneer het betrokken mechanisme
impermeabiliteit en/of een of meer effluxpomp(en) omvat.
Breekpunten
Klinische breekpunten van het Europees Comité voor Antimicrobiële Susceptibiliteitstesten (EUCAST)
voor MIC-testen worden hieronder weergegeven.
EUCAST klinische MIC-breekpunten voor meropenem (2013-02-11, v 3.1)
Organisme
Gevoelig (S) Resistent (R)
(mg/l)< br> (mg/l)
≤2
>8
Enterobacteriaceae
≤2
>8
Pseudomonas spp.
≤2
>8
Acinetobacter spp.
opmerking 6
opmerking 6
Streptococcus groepen A, B, C en G
≤2
>2
Streptococcus pneumoniae1
≤2
>2
Viridans groep streptokokken2
-- Enterococcus spp.
opmerking 3
opmerking 3
Staphylococcus spp.
≤2
>2
Haemophilus influenzae1, 2 en Moraxella catarrhalis2
≤ 0,25
> 0,25
Neisseria meningitidis2,4
≤2
>8
Gram-positieve anaëroben behalve Clostridium difficile
Gram-negatieve anaëroben
≤2
>8
≤ 0,25
> 0,25
Listeria monocytogenes
Niet-soortgerelateerde breekpunten5
≤2
>8
1
2
3
4
Meropenem-breekpunten voor Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae
bij meningitis zijn 0,25 mg/l (gevoelig) en 1 mg/l (resistent).
isolaten met MIC-waarden boven het gevoelige breekpunt zijn zeer zeldzaam of nog niet
gerapporteerd. De identificatie- en antimicrobiële gevoeligheidstests op elk dergelijk isolaat
moet worden herhaald en als het resultaat wordt bevestigd, wordt het isolaat naar een
referentielaboratorium gestuurd. Totdat er bewijs is met betrekking tot de klinische respons voor bevestigde isolaten
met MIC-waarden boven het huidige resistentiebreekpunt moeten ze
resistent worden gerapporteerd.
De gevoeligheid van stafylokokken voor carbapenems wordt afgeleid uit de gevoeligheid voor cefoxitine.
Breekpunten hebben betrekking op alleen tegen meningitis.
Denemarken:
Estland:
Finland:
Frankrijk:
Duitsland:
Griekenland:
IJsland:
Ierland:
Italië:
Luxemburg:
Nederland:
Noorwegen:
Polen:
Portugal:
Roemenië:
Spanje:
Zweden:
Verenigd Koninkrijk:
MERONEM
Meronem
Meronem
MERONEM
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem IV
MERREM
Meronem IV
Meronem i.v.
Meronem
Meronem
Meronem
Meronem i.v.
Meronem I.V.
Meronem
Meronem IV
Advies/medische educatie
Antibiotica worden gebruikt om infecties veroorzaakt door bacteriën te behandelen.
Ze hebben geen effect tegen infecties veroorzaakt door virussen.
br> Soms reageert een infectie veroorzaakt door bacteriën niet
op een antibioticakuur. Een van de meest voorkomende redenen
Dit komt doordat de bacteriën die de infectie
veroorzaken resistent zijn tegen het antibioticum dat wordt ingenomen. Dit betekent
dat ze ondanks het antibioticum kunnen overleven en zich zelfs kunnen vermenigvuldigen.
Bacteriën kunnen om vele redenen resistent worden tegen antibiotica.
Zorgvuldig gebruik van antibiotica kan de kans helpen
te verkleinen dat bacteriën er resistent tegen worden. .
Wanneer uw arts u een antibioticakuur voorschrijft, is dit
uitsluitend bedoeld om uw huidige ziekte te behandelen. Als u
aandacht besteedt aan het volgende advies, voorkomt u de opkomst van
resistente bacteriën die de werking van het antibioticum zouden kunnen belemmeren.
1. Het is heel belangrijk dat u het antibioticum in
de juiste dosering, op het juiste tijdstip en gedurende het juiste aantal
dagen inneemt. Lees de instructies op het etiket en als u
iets niet begrijpt, vraag dan uw arts of apotheker om
uitleg.
2. U mag geen antibioticum gebruiken tenzij het
specifiek voor u is voorgeschreven en u mag het alleen gebruiken
om de infectie te behandelen waarvoor het is voorgeschreven.
3. U mag geen antibiotica gebruiken die
aan andere mensen zijn voorgeschreven, ook al hadden zij een infectie
vergelijkbaar met de uwe.
4. U mag de antibiotica die aan u zijn voorgeschreven
niet aan andere mensen geven.
5. Als
u nog antibiotica over heeft na
de kuur zoals voorgeschreven door uw arts moet u het
restant naar een apotheek brengen voor verwijdering.
Niet-soortgerelateerde breekpunten zijn bepaald met behulp van PK/PD-gegevens en
zijn onafhankelijk van MIC-verdelingen van specifieke soorten. Ze zijn alleen bedoeld voor
organismen die geen specifieke breekpunten hebben. Niet-soortgerelateerde breekpunten zijn
gebaseerd op de volgende doseringen: EUCAST-breekpunten zijn van toepassing op meropenem 1000 mg
x 3 per dag, intraveneus toegediend gedurende 30 minuten als de laagste dosis. Er werd rekening gehouden met 2 g x 3 per dag
bij ernstige infecties en bij het vaststellen van het I/R-breekpunt.
6
De gevoeligheid voor bètalactam van streptokokkengroepen A, B, C en G wordt afgeleid uit
de penicillinegevoeligheid.
-- = Gevoeligheidstests worden niet aanbevolen omdat de soort een slecht doelwit is voor therapie
met het medicijn.
Isolaten kunnen worden gerapporteerd als R zonder voorafgaande testen.
5
De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en in de tijd variëren voor geselecteerde
soorten en lokale informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van
ernstige infecties. . Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen als de lokale prevalentie van
resistentie zodanig is dat het nut van het middel bij ten minste sommige soorten infecties twijfelachtig is.
De volgende tabel met vermelde pathogenen is afgeleid van klinische ervaring en therapeutische
richtlijnen.
Vaak gevoelige soorten
Gram-positieve aeroben
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelig)£
Staphylococcus-soorten (methicilline-gevoelig) inclusief Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Groep B)
Streptococcus milleri-groep ( S. anginosus, S. constellatus en S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Groep A)
Gram-negatieve aëroben
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitides
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Gram-positieve anaëroben
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus-soorten (inclusief P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Gram-negatieve anaëroben
br> Bacteroides caccae
Bacteroides fragilis groep
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Soorten waarvoor verworven resistentie een probleem kan zijn
Gram-positieve aeroben
Enterococcus faecium$†
Gram-negatieve aeroben
Acinetobacter-soorten
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Inherent resistente organismen
Gram-negatieve aëroben
Stenotrofomonas maltophilia
Legionella-soort
Deze bijsluiter is voor het laatst herzien in:
UK 06/2017
IE 09/2017
Ref: MR 1_0
De volgende informatie is bedoeld voor medische of< br> alleen voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructies voor het toedienen van Meronem aan uzelf of aan iemand
anders thuis
Sommige patiënten, ouders en verzorgers zijn getraind om Meronem
thuis toe te dienen.
Waarschuwing – U mag dit geneesmiddel alleen aan uzelf
of aan iemand anders thuis geven nadat een arts of verpleegkundige dit heeft gedaan.
heeft u getraind.
Hoe u dit geneesmiddel bereidt
• Het
geneesmiddel moet worden gemengd met een andere vloeistof
(het verdunningsmiddel). Uw arts zal u vertellen hoeveel
verdunningsmiddel u moet gebruiken.
• Gebruik het geneesmiddel direct nadat u het heeft bereid. Bewaar het niet in de vriezer.
1. Was uw handen en droog ze goed af. Zorg voor een schone
werkplek.
2. Haal de Meronem-fles (injectieflacon) uit de verpakking.
Controleer de injectieflacon en de vervaldatum. Controleer of de injectieflacon
intact en niet beschadigd is.
3. Verwijder de gekleurde dop en reinig de grijze rubberen
stop met een alcoholdoekje. Laat de rubberen stop
zittendroog.
4. Sluit een nieuwe steriele naald aan op een nieuwe steriele spuit,
zonder de uiteinden aan te raken.
5. Zuig de aanbevolen hoeveelheid steriel ‘Water voor
injecties’ op in de spuit. De hoeveelheid vloeistof die u
nodig heeft, wordt weergegeven in de onderstaande tabel:
Dosis Meronem
500 mg (milligram)
1 g (gram)
1,5 g
2 g
Hoeveelheid 'Water voor injecties'
nodig voor verdunning
10 ml (milliliter)
20 ml
30 ml
40 ml
Let op: als uw voorgeschreven dosis van Meronem is meer
dan 1 g, heeft u meer dan 1 injectieflacon
Meronem nodig. Vervolgens kunt u de vloeistof
uit de injectieflacons opzuigen in één spuit.
6. Steek de naald van de spuit door het midden van de grijze
rubberen stop en injecteer de aanbevolen hoeveelheid
water voor Injecties in de injectieflacon of injectieflacons met Meronem.
Andere micro-organismen
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Soorten die van nature een gemiddelde gevoeligheid vertonen
Alle methicilline-resistente stafylokokken zijn resistent tegen meropenem
†
Resistentiepercentage ≥ 50% in een of meer EU-landen.
Kwade droes en melioïdose: Het gebruik van meropenem bij mensen is gebaseerd op in vitro gevoeligheidsgegevens voor B.mallei en B. pseudomallei en op beperkte gegevens bij de mens. Behandelende artsen moeten
nationale en/of internationale consensusdocumenten raadplegen over de behandeling van
kwade droes en melioïdose.
$
£
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bij gezonde proefpersonen bedraagt ​​de gemiddelde plasmahalfwaardetijd ongeveer 1 uur; het gemiddelde verdelingsvolume
bedraagt ​​ongeveer 0,25 l/kg (11-27 l) en de gemiddelde klaring bedraagt ​​287 ml/min bij
250 mg, dalend tot 205 ml/min bij 2 g. Doses van 500, 1000 en 2000 mg toegediend gedurende
30 minuten geven gemiddelde Cmax-waarden van respectievelijk ongeveer 23, 49 en 115 μg/ml,
de overeenkomstige AUC-waarden waren 39,3, 62,3 en 153 μg.u/ml. Na infusie gedurende
5 minuten zijn de Cmax-waarden 52 en 112 μg/ml na doses van respectievelijk 500 en 1000 mg.
Wanneer meerdere doses om de 8 uur worden toegediend aan personen met een normale nierfunctie,
treedt er geen accumulatie van meropenem op.
Een onderzoek onder 12 patiënten die 8 uur per uur meropenem 1000 mg toegediend kregen
postoperatief voor
intra-abdominale infecties vertoonde een vergelijkbare Cmax en halfwaardetijd als bij normale proefpersonen, maar
een groter distributievolume van 27 l.
Distributie
De gemiddelde plasma-eiwitbinding van meropenem was ongeveer 2% en
was onafhankelijk van de concentratie. Na snelle toediening (5 minuten of minder) is de farmacokinetiek bi-exponentieel, maar dit is veel minder duidelijk na een infusie van 30 minuten. Het is aangetoond dat meropenem goed doordringt in verschillende lichaamsvloeistoffen en weefsels:
inclusief long-, bronchiale secreties, gal, hersenvocht, gynaecologische weefsels, huid,
fascia, spieren en peritoneale exsudaten.
Biotransformatie
Meropenem wordt gemetaboliseerd door hydrolyse van de bèta-lactamring, waardoor een
microbiologisch inactieve metaboliet. In vitro meropenem vertoont een verminderde gevoeligheid voor
hydrolyse door humaan dehydropeptidase-I (DHP-I) vergeleken met imipenem en er is
geen noodzaak om gelijktijdig een DHP-I-remmer toe te dienen.
Eliminatie
Meropenem wordt voornamelijk onveranderd door de nieren uitgescheiden; ongeveer 70% (50 –75%)
van de dosis wordt binnen 12 uur onveranderd uitgescheiden. Nog eens 28% wordt teruggevonden als
microbiologisch inactieve metaboliet. De fecale eliminatie vertegenwoordigt slechts ongeveer
2% van de dosis. De gemeten renale klaring en het effect van probenecide laten zien dat
meropenem zowel filtratie als tubulaire secretie ondergaat.
Nierinsufficiëntie
Nierinsufficiëntie resulteert in een hogere plasma-AUC en een langere halfwaardetijd voor meropenem. Er waren
AUC-verhogingen van een factor 2,4 bij patiënten met matige nierfunctiestoornissen (CrCL 33-74 ml/min),
een factor 5 bij ernstige nierfunctiestoornissen (CrCL 4-23 ml/min) en een factor 10 bij hemodialysepatiënten
> (CrCL <2 ml/min) in vergelijking met gezonde proefpersonen (CrCL >80 ml/min). De AUC van
de microbiologisch inactieve metaboliet met geopende ring was ook aanzienlijk verhoogd
bij patiënten met nierinsufficiëntie. Dosisaanpassing wordt aanbevolen voor patiënten met
matige en ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Meropenem wordt geklaard door hemodialyse, waarbij de klaring tijdens hemodialyse
ongeveer 4 maal hoger is dan bij patiënten met anurie.
Leverinsufficiëntie
Een onderzoek bij patiënten met alcoholische problemen cirrose vertoont geen effect van een leverziekte op de
farmacokinetiek van meropenem na herhaalde doses.
Volwassen patiënten
Farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten hebben geen significante farmacokinetische
verschillen aangetoond versus gezonde proefpersonen met een gelijkwaardige nierfunctie. Een populatiemodel
7. Verwijder
de naald uit de injectieflacon en schud de injectieflacon goed
gedurende ongeveer 5 seconden, of totdat al het poeder is opgelost.
Maak de grijze rubberen stop nogmaals schoon met een Nieuw
alcoholdoekje en laat de rubberen stop drogen.
8. Terwijl de zuiger van de spuit volledig in de
spuit is geduwd, steekt u de naald terug door de grijze rubberen stop.
Vervolgens moet u zowel de spuit als de injectieflacon vasthouden
en de injectieflacon ondersteboven draaien.
9. Houd het uiteinde van de naald in de vloeistof, trek de
zuiger terug en zuig alle vloeistof uit de injectieflacon in de spuit.
10. Verwijder de naald en spuit uit de injectieflacon en gooi de
bewaar de lege injectieflacon op een veilige plaats.
11. Houd de spuit rechtop, met de naald naar boven gericht.
Tik tegen de spuit zodat eventuele belletjes in de vloeistof naar de
bovenkant van de spuit stijgen.
> 12. Verwijder eventuele lucht uit de spuit door zachtjes op de
zuiger te drukken totdat alle lucht verdwenen is.
13. Als u Meronem thuis gebruikt, gooi dan alle naalden weg
en infuuslijnen die u op de juiste
manier heeft gebruikt. Als uw arts besluit uw behandeling te stoppen, moet
alle ongebruikte Meronem op de juiste wijze worden weggegooid.
De injectie geven
U kunt dit geneesmiddel toedienen via een korte canule of
venflon, of via een
poort- of centrale lijn.
Meronem toedienen via een korte canule of venflon
1. Haal de naald uit de spuit en gooi de naald
voorzichtig weg in uw naaldenbak.
2. Veeg het uiteinde van de spuit af.
de korte canule of venflon met een
alcoholdoekje en laat het drogen. Open de dop op uw
canule en sluit de spuit aan.
3. Duw langzaam op de zuiger van de spuit om het antibioticum
gedurende ongeveer 5 minuten gestaag toe te dienen.
4. Zodra u klaar bent met het toedienen van de antibiotica en de
spuit is leeg, verwijder dan de spuit en spoel
zoals aanbevolen door uw arts of verpleegkundige.
5. Sluit de dop van uw canule en gooi de
spuit voorzichtig weg in uw
naaldenbak.
Meronem geven via een poort of centrale lijn
1. Verwijder de dop op de poort of lijn, maak het uiteinde van de
lijn schoon met een alcoholdoekje en laat het drogen.
2. Sluit de spuit aan en duw langzaam de zuiger op de
spuit naar geef het antibioticum gestaag gedurende ongeveer 5 minuten.
3. Zodra u klaar bent met het toedienen van het antibioticum, verwijdert u de
spuit en spoelt u door zoals aanbevolen door uw arts of
verpleegkundige.
4. Plaats een
nieuwe, schone dop op uw centrale lijn en voorzichtig
gooi de spuit weg in uw naaldenbak.
ontwikkeld op basis van gegevens bij 79 patiënten met een intra-abdominale infectie of longontsteking, toonde
een afhankelijkheid van het centrale volume aan van het gewicht en de klaring op basis van creatinineklaring
en leeftijd.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek bij zuigelingen en kinderen met een infectie bij doses van 10, 20 en 40 mg/kg
liet Cmax-waarden zien die in de buurt kwamen van die bij volwassenen na doses van respectievelijk 500, 1000 en 2000 mg
. Vergelijking toonde een consistente farmacokinetiek tussen de doses en halfwaardetijden
vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen bij alle proefpersonen behalve de jongste (<6 maanden t1/2 1,6 uur). De gemiddelde meropenemklaringswaarden waren 5,8 ml/min/kg (6-12 jaar), 6,2 ml/min/kg (2-5 jaar),
5,3 ml/min/kg (6-23 maanden) en 4,3 ml/min/kg (2-5 maanden). Ongeveer 60% van de dosis is
gedurende 12 uur in de urine uitgescheiden als meropenem, met nog eens 12% als metaboliet. De concentraties van meropenem
in het hersenvocht van kinderen met meningitis bedragen ongeveer 20% van de gelijktijdige
plasmawaarden, hoewel er significante interindividuele variabiliteit bestaat.
De farmacokinetiek van meropenem bij pasgeborenen die een anti-infectieuze behandeling nodig hadden, bleek
grotere klaring bij pasgeborenen met een hogere chronologische of zwangerschapsduur met een totale gemiddelde halfwaardetijd van 2,9 uur. Monte Carlo-simulatie op basis van een populatie-PK-model
liet zien dat een doseringsschema van 20 mg/kg om de 8 uur een 60%T>MIC voor P. aeruginosa
bereikte bij 95% van de pretermen en 91% van de voldragen patiënten pasgeborenen.
Ouderen
Farmacokinetische onderzoeken bij gezonde oudere proefpersonen (65-80 jaar) hebben een vermindering van
plasmaklaring, die correleerde met een leeftijdsgebonden vermindering van de creatinineklaring,
en een kleinere vermindering van de niet-renale klaring. Er is geen dosisaanpassing nodig bij oudere
patiënten, behalve in gevallen van matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Uit dieronderzoek blijkt dat meropenem goed door de nieren wordt verdragen. Histologisch
bewijs van beschadiging van de niertubuli werd bij muizen en honden alleen waargenomen bij doses van
2000 mg/kg en hoger na een enkele toediening en hoger, en bij apen bij
500 mg/kg gedurende 7 dagen. studie.
Meropenem wordt over het algemeen goed verdragen door het centrale zenuwstelsel. Effecten werden waargenomen in
acute toxiciteitsstudies bij knaagdieren bij doses hoger dan 1000 mg/kg.
De IV LD50 van meropenem bij knaagdieren is groter dan 2000 mg/kg.
In onderzoeken met herhaalde doses tot 6 maanden werden slechts kleine effecten waargenomen, waaronder een
afname van de rode bloedcelparameters bij honden.
Er er was geen bewijs van mutageen potentieel in een conventionele testreeks en geen
bewijs van reproductietoxiciteit inclusief teratogene potentie in studies bij ratten tot
750 mg/kg en bij apen tot 360 mg/kg.
Er Er waren geen aanwijzingen voor een verhoogde gevoeligheid voor meropenem bij jonge dieren vergeleken met
volwassen dieren. In dierstudies werd de intraveneuze formulering goed verdragen.
De enige metaboliet van meropenem had een vergelijkbaar toxiciteitsprofiel in dierstudies.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Meronem 500 mg: watervrij natriumcarbonaat
Meronem 1 g: watervrij natriumcarbonaat
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld
rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar
Na reconstitutie:
Intraveneuze bolusinjectie
Een oplossing voor bolusinjectie wordt bereid door het geneesmiddel op te lossen in water voor injectie tot een eindconcentratie van 50 mg/ml. De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van een
bereide oplossing voor bolusinjectie is aangetoond gedurende 3 uur bij maximaal 25°C of
12 uur onder gekoelde omstandigheden (2-8°C).
vanuit microbiologisch oogpunt moet het product
onmiddellijk worden gebruikt, tenzij de methode van opening/reconstitutie/
verdunning het risico van microbiologische besmetting uitsluit.
Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik de verantwoordelijkheid van de
gebruiker.
Intraveneuze infusie
Een oplossing voor infusie wordt bereid door het geneesmiddel op te lossen in 0,9% natriumchlorideoplossing voor infusie of 5% dextroseoplossing voor infusie tot een eindconcentratie van
1 tot 20 mg/ml . De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van een bereide oplossing voor infusie
met behulp van een 0,9% natriumchlorideoplossing is aangetoond gedurende 3 uur bij maximaal 25 °C of
24 uur onder gekoelde omstandigheden (2-8 °C) .
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product
onmiddellijk worden gebruikt, tenzij de methode van opening/reconstitutie/
verdunning het risico op microbiologische besmetting uitsluit.
Indien het niet onmiddellijk tijdens gebruik wordt gebruikt opslagtijden en omstandigheden zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Gereconstitueerde oplossing van het product in 5% dextrose-oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt.
De bereide oplossingen mogen niet worden ingevroren.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
Niet bewaren bevries de gereconstitueerde oplossing.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Meronem 500 mg
674 mg poeder in een type 1 glazen injectieflacon van 20 ml met stop (grijs halobutilisch rubber met een aluminium dop)
> Meronem 1 g
1348 mg poeder in een Type 1 glazen injectieflacon van 30 ml met stop (grijs halobutilisch rubber met
aluminium dop)
Het geneesmiddel wordt geleverd in verpakkingsgrootten van 1 of 10 injectieflacons.
Niet alle verpakkingsgrootten zijn mogelijk in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Injectie
Meropenem dat voor intraveneuze bolusinjectie wordt gebruikt, moet worden bereid met steriel
water voor injectie.
Infusie
Voor intraveneus Infusieflacons met meropenem kunnen rechtstreeks worden samengesteld met 0,9% natrium
chloride- of 5% dextrose-oplossingen voor infusie.
Elke injectieflacon is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Voor de bereiding en toediening van de oplossing moeten standaard aseptische technieken worden gebruikt.
De oplossing moet vóór gebruik worden geschud.
Alle ongebruikt product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd in overeenstemming met lokale
vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
VK:
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sandwich,
Kent,
CT13 9NJ,
Verenigd Koninkrijk
IE:
Pfizer Healthcare Ierland,
9 Riverwalk, National Digital Park,
Citywest Businesscampus,
Dublin 24,
Ierland
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Meronem IV 500 mg
PL 00057/1535, PA 0822/190/001
Meronem IV 1 g
PL 00057/1536, PA 0822 /190/002
Ref: MR 1_0