MODECATE INJECTION 25MG/ML

SOUHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ PRODUKTU
1
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Modecate Injection 25 mg/ml
2
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna ampulka obsahuje 25 mg/ml léčivé látky fluphenazin decanoate.
Obsahuje také sezam olej (q.s.).
Benzylalkohol 15 mg/ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Světle žlutá čirá olejovitá tekutina
4
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
K léčbě a udržování schizofrenních pacientů a pacientů
s paranoidními psychózami.
I když bylo prokázáno, že injekce Modecate je účinná v akutních stavech, je< br> zvláště užitečné při udržovací léčbě chronických pacientů, kteří jsou
nespolehliví při užívání perorálních léků a také těch, kteří
dostatečně neabsorbují svůj perorální fenothiazin.
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování a způsob podání
Dospělí
Je doporučil, aby pacienti byli stabilizováni na injekci v nemocnici.
Doporučené dávkovací režimy pro všechny indikace:
A. Pacienti bez předchozí expozice depotní formulaci flufenazinu:
Zpočátku 0,5 ml, tj. 12,5 mg (0,25 ml, tj. 6,25 mg pro pacienty starší 60 let) hlubokou
intramuskulární injekcí do gluteální oblasti.
Nástup účinek se obvykle objeví mezi 24 a 72 hodinami po injekci
a účinky drogy na psychotické symptomy se stanou významnými během
48 až 96 hodin. Následné injekce a interval mezi dávkami se stanoví
v souladu s reakcí pacienta. Při podávání jako udržovací
terapie může být jedna injekce účinná při kontrole schizofrenních
příznaků po dobu až čtyř týdnů nebo déle.
Je žádoucí zachovat co největší flexibilitu v dávce, aby bylo dosaženo
nejlepší terapeutické odpovědi s co nejmenšími vedlejšími účinky; většina pacientů je
úspěšně udržována v rozmezí dávek 0,5 ml (12,5 mg) až 4,0 ml
(100 mg) podávaných v dávkovacím intervalu 2 až 5 týdnů.
Pacienti dříve užívající perorální flufenazin:
Není možné předpovědět ekvivalentní dávku depotní formulace s ohledem na
širokou variabilitu individuální odpovědi.
B. Pacienti dříve užívající depotní flufenazin:
Pacienti, u kterých došlo k relapsu po ukončení léčby Léčba depotním flufenazinem
může být znovu zahájena stejnou dávkou, i když frekvence
V prvních týdnech léčby může být nutné zvýšit injekce, dokud
není dosaženo uspokojivé kontroly.
Starší pacienti:
Starší pacienti mohou být zvláště náchylní k extrapyramidovým reakcím,
sedativním a hypotenzním účinkům. Aby se tomu zabránilo, může být vyžadována snížená udržovací
dávka a nižší počáteční dávka (viz výše).
Děti:
Nedoporučuje se pro děti.
* Kde je menší objem injekce Pokud je to žádoucí, mohou být pacienti
převedeni přímo na ekvivalentní dávku Modecate Concentrate
injekce na základě toho, že 1ml injekce koncentrátu Modecate je
ekvivalentní 4ml injekci Modecate.
Poznámka
Dávkování by se nemělo zvyšovat bez pečlivého dohledu a je třeba
poznamenat, že existuje individuální variabilita odpověď.
Odpověď na léčbu antipsychotiky může být opožděná. Pokud jsou léky
vysazeny, recidiva příznaků se nemusí projevit po několik
týdnů nebo měsíců.
Cesta podání: intramuskulárně.
4.3
Kontraindikace
Přípravek je kontraindikován v následující případy:
Stavy v kómatu
Výrazná cerebrální ateroskleróza
Feochromocytom
Selhání ledvin
Selhání jater
Těžká srdeční nedostatečnost
Těžce depresivní stavy
Stávající krevní dyskrazie
Přecitlivělost na flufenazin dekanoát nebo na kteroukoli pomocnou látku
Vzhledem k obsahu benzylalkoholu se injekce Modecate nesmí podávat
novorozencům nebo předčasně narozeným novorozencům.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Opatrnosti je třeba u následujících:
Onemocnění jater
Poškození ledvin
Srdeční arytmie, srdeční onemocnění
Tyreotoxikóza
Těžké respirační onemocnění
Epilepsie, stavy predisponující k epilepsii (např. poškození mozku)
Parkinsonova choroba
Pacienti, u kterých se projevila přecitlivělost na jiné fenothiaziny
Glaukom s úzkým úhlem v osobní nebo rodinné anamnéze
Za velmi horkého počasí
Senioři, zejména oslabení nebo s rizikem hypotermie
Hypotyreóza
Myasthenia gravis
Hypertrofie prostaty
Pacienti se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo s kardiovaskulárním onemocněním v rodinné anamnéze by měli
podstoupit screening EKG a sledování a úpravu rovnováhy elektrolytů
před léčbou flufenazinem.
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE)
drogy. Vzhledem k tomu, že pacienti léčení antipsychotiky mají často získané rizikové
faktory pro VTE, měly by být před a
během léčby flufenazinem identifikovány všechny možné rizikové faktory pro VTE a měla by být přijata preventivní opatření.
Akutní abstinenční příznaky, včetně nauzey, zvracení, pocení a nespavost
byly popsány po náhlém vysazení antipsychotik. Může se také objevit recidiva
psychotických příznaků a byl hlášen výskyt nedobrovolných
pohybových poruch (jako je akatizie, dystonie a dyskineze). Proto se doporučuje postupné vysazování.
Psychotické pacienty užívající velké dávky fenothiazinů, kteří podstupují chirurgický zákrok,
by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi. Snížené množství anestetik
nebo mohou být nezbytné léky tlumící centrální nervový systém.
Flufenazin by měl být používán s opatrností u pacientů vystavených organofosforovým
insekticidům
Neuroleptika zvyšují hladiny prolaktinu a u hlodavců bylo
zjištěno zvýšení novotvarů mléčné žlázy po chronickém podávání. Dosavadní studie však
neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a lidskými
nádory mléčné žlázy.
Stejně jako u každého fenothiazinu by si měl lékař dávat pozor na možnost „tichých
pneumonií “ u pacientů dlouhodobě užívajících flufenazin.
Zvýšená úmrtnost u starších lidí s demencí
Údaje ze dvou velkých observačních studií ukázaly, že starší lidé s demencí, kteří
jsou léčeni antipsychotiky, mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi,
kteří nejsou léčeni. Neexistují dostatečné údaje k tomu, aby poskytly přesný odhad
velikosti rizika, a příčina zvýšeného rizika není známa.
Flufenazin není licencován pro léčbu poruch chování souvisejících s demencí.
Modecate obsahuje benzylalkohol jako konzervační látku a nesmí být podáván
předčasně narozeným dětem nebo novorozencům. Podávání léků obsahujících benzyl
alkohol jako konzervační prostředek může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce v
děti do 3 let.
Podávání léků obsahujících benzylalkohol novorozencům nebo
předčasně narozeným novorozencům bylo spojeno s fatálním „syndromem gaspingu“ (příznaky
zahrnují nápadný nástup syndromu lapání po dechu, hypotenzi, bradykardii a kardiovaskulární kolaps). Protože benzylalkohol může procházet placentou, injekční roztok
by měl být v těhotenství používán s opatrností.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je třeba mít na paměti, že fenothiaziny mohou:
1. Zvyšte útlum centrálního nervového systému vyvolaný drogami, jako je
alkohol, celková anestetika, hypnotika, sedativa nebo silná analgetika.
2. Antagonizujte účinek adrenalinu a dalších sympatomimetik a
změňte krevní tlak. tlak snižující účinky adrenergních blokátorů
jako je guanetidin a klonidin.
3. Zhoršení: antiparkinsonský účinek L-dopy; účinek antikonvulziv; metabolismus tricyklických antidepresiv; kontrola
diabetu.
4. Zvyšte účinek antikoagulancií a antidepresiv.
5. Interakce s lithiem.
Anticholinergní účinky mohou být zesíleny antiparkinsoniky nebo jinými
anticholinergní léky.
Fenothiaziny mohou zvýšit: absorpci kortikosteroidů, digoxinu a
neuromuskulárních blokátorů.
Flufenazin je metabolizován P450 2D6 a sám je inhibitorem enzymu
metabolizujícího tento lék. Plazmatické koncentrace a účinky
flufenazinu proto mohou být zvýšeny a prodlouženy léky, které jsou
buď substráty nebo inhibitory této izoformy P450, což může vést k
těžké hypotenzi, srdečním arytmiím nebo nežádoucím účinkům na CNS. Příklady
léků, které jsou substráty nebo inhibitory cytochromu P450 2D6, zahrnují antiarytmika, některá antidepresiva včetně SSRI a tricyklických látek, určitá
antipsychotika, β-blokátory, inhibitory proteáz, opiáty, cimetidin a extázi
(MDMA). Tento seznam není vyčerpávající.
Současné užívání barbiturátů s fenothiaziny může vést ke snížení
hladin obou léků v séru a zvýšené odpovědi, pokud je jeden z léků
vysazen.
Účinek flufenazinu na QT interval bude pravděpodobně potencován
současným užíváním jiných léků, které také prodlužují QT interval. Proto je
souběžné užívání těchto léků a flufenazinu kontraindikováno. Příklady
zahrnují určitá antiarytmika, jako jsou antiarytmika třídy 1A (jako je chinidin,
disopyramid a prokainamid) a třídy III (jako je amiodaron a
sotalol), tricyklická antidepresiva (jako je amitriptylin); některá tetracyklická
antidepresiva (jako je maprotilin); některé antipsychotické léky (jako jsou
fenothiaziny a pimozid); některá antihistaminika (jako je terfenadin);
lithium, chinin, pentamidin a sparfloxacin. Tento seznam není vyčerpávající.
Elektrolytová nerovnováha, zejména hypokalémie, značně zvyšuje riziko
prodloužení QT intervalu. Proto je třeba se vyvarovat současného užívání léků, které způsobují
nerovnováhu elektrolytů.
Současné užívání inhibitorů MAO může zvýšit sedaci, zácpu, sucho
v ústech a hypotenzi.
Vzhledem ke svému adrenolytickému účinku mohou fenothiaziny snížit tlak
účinek adrenergních vazokonstriktorů (tj. efedrin, fenylefrin).
Bylo hlášeno, že fenylpropanolamin interaguje s fenothiaziny a
způsobuje ventrikulární arytmie.
Současné užívání fenothiazinů a ACE inhibitorů nebo antagonistů angiotenzinu II může způsobit
těžká posturální hypotenze.
Současné užívání thiazidových diuretik může způsobit hypotenzi. Diuretiky vyvolaná
hypokalémie může potencovat fenothiazinem indukovanou kardiotoxicitu.
Klonidin může snižovat antipsychotickou aktivitu fenothiazinů.
Methyldopa zvyšuje riziko extrapyramidových vedlejších účinků u
fenothiazinů.
Hypotenzní účinek blokátorů kalciových kanálů je zesílen současným
užíváním antipsychotik.
Fenothiaziny mohou predisponovat k záchvatům vyvolaným metrizamidem.
Současné užívání fenothiazinů a amfetaminu/anorektických látek může
vytvářet antagonistické farmakologické účinky.
Současné užívání fenothiazinů a kokainu může zvýšit riziko akutní
dystonie.
Vzácně byly hlášeny případy akutního parkinsonismu, když byl SSRI
použit v kombinaci s fenothiazinem. Fenothiaziny mohou narušit účinek antikonvulziv. Sérové ​​hladiny
fenytoin může být zvýšen nebo snížen.
Fenothiaziny inhibují vychytávání glukózy do buněk, a proto mohou ovlivnit
interpretaci PET studií používajících značenou glukózu.
4.6
Plodnost, těhotenství a kojení
Použití v těhotenství: Bezpečnost užívání tohoto léku během těhotenství nebyla stanovena
; proto by možná rizika měla být zvážena s potenciálními
přínosy při podávání tohoto léku těhotným pacientkám.
Novorozenci vystavení antipsychotikům (včetně Modecate) během třetího trimestru
těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích reakcí včetně extrapyramidových a/nebo abstinenčních
příznaků, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly
hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, ospalost, respirační potíže nebo
poruchy příjmu potravy. Novorozenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Kojící matky: Kojení se během léčby depotními
flufenaziny nedoporučuje, vzhledem k možnosti, že flufenazin může být vylučován do mateřského
mléka.
4.7< br>Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Užívání tohoto léku může narušit duševní a fyzické schopnosti potřebné
pro řízení auta nebo obsluhu těžkých strojů.
4.8
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky : Akutní dystonické reakce se objevují zřídka, zpravidla během prvních 24–48
hodin, i když se mohou objevit opožděné reakce. U vnímavých jedinců se mohou vyskytnout
pouze po malých dávkách. Mohou zahrnovat takové dramatické projevy, jako jsou okulogyrické
krize a opistotonus. Rychle se zmírňují nitrožilním podáním
antiparkinsonika, jako je procyklidin.
Stavy podobné Parkinsonovi se mohou objevit zejména mezi druhým a pátým dnem po
každé injekci, ale často se snižují s následnou injekcí. Tyto reakce lze
snížit častějším užíváním menších dávek nebo současným užíváním antiparkinsonik, jako je trihexyfenidyl, benzatropin nebo procyklidin. Antiparkinsonika by neměla být předepisována rutinně kvůli možnému riziku
zhoršení anticholinergních vedlejších účinků nebo vyvolání toxických stavů zmatenosti nebo
zhoršení terapeutické účinnosti.
Při pečlivém sledování dávky se počet pacientů vyžadujících antiparkinsoniku
lze minimalizovat.
Tardivní dyskineze: Stejně jako u všech antipsychotik se tardivní dyskineze může objevit
u některých pacientů na dlouhodobé léčbě nebo se může objevit po ukončení lékové terapie
. Zdá se, že riziko je vyšší u starších pacientů na léčbě vysokými dávkami,
zejména u žen. Příznaky přetrvávají a u některých pacientů se zdají být
nevratné.
Syndrom je charakterizován rytmickými mimovolními pohyby jazyka,
obličeje, úst nebo čelisti (např. úst,
žvýkací pohyby). Někdy mohou být doprovázeny mimovolními pohyby
končetin. Není známa žádná účinná léčba tardivní dyskineze: antiparkinsonika obvykle příznaky tohoto syndromu nezmírňují. Pokud se tyto příznaky objeví,
doporučuje se vysadit všechna antipsychotika. Mělo by
pokud je nutné obnovit léčbu nebo zvýšit dávkování léku nebo přejít na
jiné antipsychotikum, syndrom může být maskován. Bylo hlášeno, že
jemné vermikulární pohyby jazyka mohou být časným příznakem syndromu a pokud
je v té době léčba ukončena, syndrom se nemusí rozvinout.
Jiné nežádoucí účinky: Stejně jako u jiné fenothiaziny, ospalost, letargie, rozmazané
vidění, sucho v ústech, zácpa, váhavost nebo inkontinence moči, mírná
hypotenze, zhoršení úsudku a mentálních schopností a epileptiformní záchvaty
jsou občas pozorovány.
> Během léčby fenothiazinem byly také pozorovány bolesti hlavy, ucpaný nos, zvracení, neklid, vzrušení, nespavost a
hyponatremie.
Krevní dyskrazie byly u derivátů fenothiazinu hlášeny vzácně. Pokud se u pacienta objeví známky přetrvávající infekce, je třeba provést krevní obraz
. Byly hlášeny přechodné
leukopenie a trombocytopenie. Antinukleární protilátky a SLE
byly hlášeny velmi vzácně.
Žloutenka byla hlášena zřídka. Při absenci žloutenky se mohou
objevit přechodné abnormality jaterních testů.
Přechodné zvýšení sérového cholesterolu bylo vzácně hlášeno u pacientů užívajících perorální
flufenazin.
Po
dlouhodobém podávání vysokých dávek fenothiazinů byla někdy pozorována abnormální pigmentace kůže a zákal čočky.
Je známo, že fenothiaziny způsobují fotosenzitivní reakce, ale u flufenazinu to nebylo
hlášeno. Občas byly hlášeny kožní vyrážky, hypersenzitivita a anafylaktické reakce
.
Starší pacienti mohou být náchylnější k sedativním a hypotenzním účinkům.
Účinky fenothiazinů na srdce jsou závislé na dávce. Změny EKG s
prodloužením QT intervalu a změnami T-vlny byly hlášeny často u
pacientů léčených středními až vysokými dávkami; bylo hlášeno, že předcházely
závažným arytmiím, včetně ventrikulární tachykardie a fibrilace, které také
došlo po předávkování. Náhlá, neočekávaná a nevysvětlitelná úmrtí byla hlášena
u hospitalizovaných psychotických pacientů užívajících fenothiaziny.
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a případů
hluboké žilní trombózy – Frekvence< br> neznámé.
Fenothiaziny mohou zhoršit regulaci tělesné teploty. Starší pacienti nebo pacienti s hypotyreózou
mohou být zvláště náchylní k hypotermii. Nebezpečí hyperpyrexie může
zvýšit zvláště horké nebo vlhké počasí nebo léky, jako jsou antiparkinsonika,
které zhoršují pocení.
Vzácně byly hlášeny případy neuroleptického maligního syndromu (NMS).
pacientů na neuroleptické léčbě. Syndrom je charakterizován hypertermií spolu
s některými nebo všemi následujícími příznaky: svalová rigidita, autonomní nestabilita (labilní
krevní tlak, tachykardie, pocení), akineze a změněné vědomí, někdy
progredující do strnulosti nebo kómatu. Může se také objevit leukocytóza, zvýšená CPK, abnormality jaterních funkcí
a akutní selhání ledvin. Neuroleptická léčba by měla být okamžitě přerušena
a zavedena energická symptomatická léčba, protože syndrom je
potenciálně fatální.
Hormonální účinky fenothiazinů zahrnují hyperprolaktinémii, která může způsobit
galaktoreu, gynekomastii a oligomenoreu nebo amenoreu. Sexuální funkce
může být narušena a u těhotenských testů mohou být pozorovány falešné výsledky. Byl také pozorován syndrom
nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu.
Při podávání fenothiazinu byly hlášeny otoky.
Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy; abstinenční syndrom novorozenec
(viz bod 4.6) – četnost není známa.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je
důležité. Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého
přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky
prostřednictvím schématu žluté karty na: www.mhra.gov.uk/yellowcard
4.9
Předávkování
Předávkování by mělo být léčeno symptomaticky a podpůrně,
extrapyramidové reakce budou reagovat na perorální nebo parenterální antiparkinsonika
jako je procyklidin nebo benzatropin. V případech těžké hypotenze by měly být zahájeny všechny
postupy pro zvládání oběhového šoku, např.
vazokonstriktory a/nebo intravenózní tekutiny. Měly by se však používat pouze vazokonstrikční látky
metaraminol nebo noradrenalin, protože adrenalin může dále snižovat
krevní tlak prostřednictvím interakce s fenothiazinem.
5
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika; Fenothiaziny s piperazinem
struktura, ATC kód: N05AB02
Flufenazin dekanoát je ester silného neuroleptického flufenazinu,
fenothiazinového derivátu piperazinového typu. Ester se pomalu vstřebává z
intramuskulárního místa injekce a poté je v plazmě hydrolyzován na aktivní
terapeutickou látku, flufenazin.
Extrapyramidové reakce nejsou neobvyklé, ale flufenazin se neprojevuje
sedativní nebo hypotenzní vlastnosti.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Profily plazmatických hladin flufenazinu po intramuskulární injekci prokázaly
poločasy plazmatické clearance v rozmezí 2,5–16 týdnů, zdůrazňující
důležitost úprava dávky a intervalu podle individuálních požadavků
každého pacienta. Pomalý pokles plazmatických hladin u většiny pacientů znamená, že
přiměřeně stabilní plazmatické hladiny lze obvykle dosáhnout pomocí injekcí rozložených
v intervalech 2–4 týdnů.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ne použitelné
6
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Benzylalkohol
Sezamový olej
6.2
Inkompatibility
Žádné
6.3
Doba použitelnosti
18 měsíců
Doba použitelnosti 10ml lahvičky je 28 dní.< br> 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Chraňte před chladem nebo mrazem.
Ampulky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Ampulka z bezbarvého skla typu I s obsahem 0,5, 1 a 2 ml s OPC (jednobodovým řezem)
systémem odlomení.
Skleněné stříkačky typu I s pryžovými písty Helvoet Pharma a zátky
obsahující 1 a 2 ml.
Skleněné lahvičky typu I se zátkou z pharma-gummi obsahující 10 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky
7
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Aventis Pharma Limited
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
UK
nebo obchodování jako:
Sanofi-aventis nebo Sanofi
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
UK
8
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
PL 04425/0386
9
DATUM PRVNÍ AUTORIZACE/PRODLOUŽENÍ
AUTORIZACE
21/03/1996
10
DATUM REVIZE TEXTU
06/01/2014