MODECATE INJECTION 25MG/ML

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Modecate Inyección 25 mg/ml
2
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ampolla contiene 25 mg/ml del principio activo Decanoato de flufenazina.
También contiene sésamo aceite (c.s.).
Alcohol bencílico 15 mg/ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable
Líquido aceitoso, transparente, de color amarillo pálido
4
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento y mantenimiento de pacientes esquizofrénicos y aquellos
con psicosis paranoicas.
Si bien se ha demostrado que la inyección de Modecate es eficaz en estados agudos, es< br>particularmente útil en el tratamiento de mantenimiento de pacientes crónicos que
poco fiables en la toma de su medicación oral, y también de aquellos que
no absorben adecuadamente su fenotiazina oral.
4.2
Posología y forma de administración
Posología y forma de administración
Adultos
Es Se recomienda estabilizar a los pacientes durante la inyección en el hospital.
Regímenes de dosificación recomendados para todas las indicaciones:
A. Pacientes sin exposición previa a una formulación de flufenazina de depósito:
Inicialmente 0,5 ml, es decir, 12,5 mg (0,25 ml, es decir, 6,25 mg para pacientes mayores de 60 años) mediante inyección intramuscular profunda
en la región de los glúteos.
La aparición de La acción generalmente aparece entre 24 y 72 horas después de la inyección
y los efectos del fármaco sobre los síntomas psicóticos se vuelven significativos dentro de
48 a 96 horas. Las inyecciones posteriores y el intervalo de dosificación se determinan
de acuerdo con la respuesta del paciente. Cuando se administra como terapia de mantenimiento
, una sola inyección puede ser eficaz para controlar los síntomas esquizofrénicos
durante hasta cuatro semanas o más.
Es deseable mantener la mayor flexibilidad posible en la dosis para lograr
la mejor respuesta terapéutica con los menores efectos secundarios; la mayoría de los pacientes
se mantienen con éxito dentro del rango de dosis de 0,5 ml (12,5 mg) a 4,0 ml
(100 mg) administrados en un intervalo de dosis de 2 a 5 semanas.
Pacientes mantenidos previamente con flufenazina oral:
No es posible predecir la dosis equivalente de la formulación de depósito en vista de
la amplia variabilidad de la respuesta individual.
B. Pacientes mantenidos previamente con flufenazina de depósito:
Pacientes que han sufrido una recaída después del cese del tratamiento. El tratamiento con flufenazina de depósito
puede reiniciarse con la misma dosis, aunque la frecuencia de
Es posible que sea necesario aumentar las inyecciones en las primeras semanas de tratamiento hasta que
se obtenga un control satisfactorio.
Ancianos:
Los pacientes de edad avanzada pueden ser particularmente susceptibles a reacciones extrapiramidales,
efectos sedantes e hipotensivos. Para evitar esto, es posible que se requiera una dosis de mantenimiento
reducida y una dosis inicial más pequeña (ver arriba).
Niños:
No recomendado para niños.
* Cuando se requiere un volumen de inyección menor Si es deseable, los pacientes pueden ser
transferidos directamente a la dosis equivalente de Modecate Concentrate
inyección basándose en que la inyección de 1 ml de Modecate Concentrate es
equivalente a 4 ml de inyección de Modecate.
Nota
La dosis no debe aumentarse sin una estrecha supervisión y debe
tener en cuenta que existe una variabilidad en cada individuo. respuesta.
La respuesta al tratamiento con medicamentos antipsicóticos puede retrasarse. Si se
retiran los medicamentos, la recurrencia de los síntomas puede no ser evidente durante varias
semanas o meses.
Vía de administración: Intramuscular.
4.3
Contraindicaciones
El producto está contraindicado en el siguientes casos:
Estados comatosos
Aterosclerosis cerebral marcada
Feocromocitoma
Insuficiencia renal
Insuficiencia hepática
Insuficiencia cardíaca grave
Estados de depresión grave
Discrasias sanguíneas existentes
Hipersensibilidad al decanoato de flufenazina o a alguno de los excipientes
Por el contenido de alcohol bencílico La inyección moderada no debe administrarse a
recién nacidos ni a neonatos prematuros.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de uso
Se debe tener precaución con lo siguiente:
Enfermedad hepática
Insuficiencia renal
Arritmias cardíacas, enfermedades cardíacas
Tirotoxicosis
Enfermedad respiratoria grave
Epilepsia, afecciones que predisponen a la epilepsia (por ejemplo, abstinencia de alcohol o daño cerebral)
Enfermedad de Parkinson
Pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otras fenotiazinas
Historia personal o familiar de glaucoma de ángulo estrecho
En climas muy calurosos
Personas mayores, especialmente si son frágiles o tienen riesgo de hipotermia
Hipotiroidismo
Miastenia gravis
Hipertrofia prostática
Los pacientes con antecedentes familiares o conocidos de enfermedad cardiovascular deben
recibir exámenes de ECG y control y corrección del equilibrio electrolítico
antes del tratamiento con flufenazina.
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con antipsicóticos
drogas. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo
adquiridos de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y
durante el tratamiento con flufenazina y se deben tomar medidas preventivas.
Síntomas de abstinencia aguda, incluidas náuseas, Se han descrito vómitos, sudoración e insomnio
tras la interrupción brusca del tratamiento con fármacos antipsicóticos. También puede ocurrir recurrencia de síntomas psicóticos y se ha informado la aparición de trastornos del movimiento involuntario (como acatisia, distonía y discinesia). Por lo tanto, se recomienda la retirada gradual.
Los pacientes psicóticos que reciben grandes dosis de fenotiazinas y que se someten a cirugía
deben ser vigilados cuidadosamente para detectar hipotensión. Cantidades reducidas de anestésicos
o pueden ser necesarios depresores del sistema nervioso central.
La flufenazina debe usarse con precaución en pacientes expuestos a insecticidas organofosforados

Los fármacos neurolépticos elevan los niveles de prolactina y se ha encontrado un aumento en las neoplasias mamarias
en roedores después de la administración crónica. Sin embargo, los estudios hasta la fecha no han demostrado una asociación entre la administración crónica de estos fármacos y los tumores mamarios humanos. Como ocurre con cualquier fenotiazina, el médico debe estar alerta ante la posibilidad de neumonías “silenciosas”. ” en pacientes que reciben flufenazina a largo plazo.
Aumento de la mortalidad en personas mayores con demencia
Los datos de dos grandes estudios observacionales mostraron que las personas mayores con demencia que reciben tratamiento con antipsicóticos tienen un riesgo ligeramente mayor de muerte en comparación con aquellas que no reciben tratamiento. No hay datos suficientes para dar una estimación firme de la
magnitud precisa del riesgo y se desconoce la causa del aumento del riesgo.
La flufenazina no está autorizada para el tratamiento de trastornos del comportamiento
relacionados con la demencia.
Modecate contiene alcohol bencílico como conservante y no debe administrarse a
bebés prematuros o recién nacidos. La administración de medicamentos que contienen alcohol bencílico
como conservante puede provocar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en
niños de hasta 3 años.
La administración de medicamentos que contienen alcohol bencílico a recién nacidos o
recién nacidos prematuros se ha asociado con el "síndrome de jadeo" mortal (los síntomas
incluyen una aparición sorprendente del síndrome de jadeo, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular). Como el alcohol bencílico puede atravesar la placenta, la solución inyectable
debe usarse con precaución durante el embarazo.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que las fenotiazinas pueden:
1. Incrementar la depresión del sistema nervioso central producida por drogas como
alcohol, anestésicos generales, hipnóticos, sedantes o analgésicos fuertes.
2. Antagonizar la acción de la adrenalina y otros agentes simpaticomiméticos y
revertir la circulación sanguínea. efectos reductores de la presión de los agentes bloqueadores adrenérgicos
como guanetidina y clonidina.
3. Deterioro: el efecto antiparkinsoniano de la L-dopa; el efecto de los anticonvulsivos; metabolismo de los antidepresivos tricíclicos; el control de
diabetes.
4. Aumentar el efecto de los anticoagulantes y antidepresivos.
5. Interactuar con el litio.
Los efectos anticolinérgicos pueden verse potenciados por antiparkinsonianos u otros
fármacos anticolinérgicos.
Las fenotiazinas pueden mejorar: la absorción de corticosteroides, digoxina y
agentes bloqueantes neuromusculares.
La flufenazina se metaboliza mediante P450 2D6 y es en sí misma un inhibidor de la enzima metabolizadora de este fármaco.
. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas y los efectos de la flufenazina pueden aumentar y prolongarse con medicamentos que son sustratos o inhibidores de esta isoforma P450, lo que puede provocar hipotensión grave, arritmias cardíacas o efectos secundarios del SNC. Ejemplos de
fármacos que son sustratos o inhibidores del citocromo P450 2D6 incluyen antiarrítmicos, ciertos antidepresivos, incluidos los ISRS y tricíclicos, ciertos
antipsicóticos, betabloqueantes, inhibidores de proteasa, opiáceos, cimetidina y éxtasis
(MDMA). Esta lista no es exhaustiva.
El uso concomitante de barbitúricos con fenotiazinas puede provocar una reducción
de los niveles séricos de ambos fármacos y una mayor respuesta si se
retira uno de los fármacos.
El efecto de la flufenazina Es probable que la alteración del intervalo QT se vea potenciada por el uso concomitante de otros fármacos que también prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, el uso concomitante de estos medicamentos y flufenazina está contraindicado. Los ejemplos
incluyen ciertos antiarrítmicos, como los de Clase 1A (como quinidina,
disopiramida y procainamida) y Clase III (como amiodarona y
sotalol), antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina); ciertos antidepresivos tetracíclicos
(como maprotilina); ciertos medicamentos antipsicóticos (como
como fenotiazinas y pimozida); ciertos antihistamínicos (como terfenadina);
litio, quinina, pentamidina y esparfloxacina. Esta lista no es exhaustiva.
El desequilibrio electrolítico, particularmente la hipopotasemia, aumenta en gran medida el riesgo de
prolongación del intervalo QT. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de medicamentos que causen desequilibrio electrolítico.
El uso concomitante de inhibidores de la MAO puede aumentar la sedación, el estreñimiento, la sequedad de boca y la hipotensión. reducir el presor
efecto de los vasoconstrictores adrenérgicos (es decir, efedrina, fenilefrina).
Se ha informado que la fenilpropanolamina interactúa con las fenotiazinas y
causa arritmias ventriculares.
El uso concomitante de fenotiazinas e inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II
puede provocar hipotensión postural severa.
El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede causar hipotensión. La hipopotasemia inducida por diuréticos puede potenciar la cardiotoxicidad inducida por fenotiazina. La clonidina puede disminuir la actividad antipsicótica de las fenotiazinas. La metildopa aumenta el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales con las fenotiazinas.El efecto hipotensor de los bloqueadores de los canales de calcio se ve potenciado por el uso concomitante de fármacos antipsicóticos. Las fenotiazinas pueden predisponer a las convulsiones inducidas por metrizamida. El uso concomitante de fenotiazinas y anfetaminas/agentes anoréxicos puede producir antagonistas farmacológicos. efectos.
El uso concomitante de fenotiazinas y cocaína puede aumentar el riesgo de distonía
aguda.
Ha habido informes raros de parkinsonismo agudo cuando se ha utilizado un ISRS
en combinación con una fenotiazina.
> Las fenotiazinas pueden alterar la acción de los anticonvulsivos. Niveles séricos de
la fenitoína puede aumentarse o disminuirse.
Las fenotiazinas inhiben la absorción de glucosa en las células y, por lo tanto, pueden afectar la
interpretación de los estudios PET que utilizan glucosa marcada.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Uso en embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de este medicamento durante el embarazo; por lo tanto, se deben sopesar los posibles peligros frente a los potenciales
beneficios al administrar este medicamento a pacientes embarazadas.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluido Modecate) durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Ha habido
informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o
trastorno alimentario. En consecuencia, los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente.
Madres lactantes: No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con flufenazinas de depósito, debido a la posibilidad de que la flufenazina pueda excretarse en la leche materna.
4.7< br>Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El uso de este medicamento puede afectar las capacidades físicas y mentales necesarias
para conducir un automóvil o utilizar maquinaria pesada.
4.8
Efectos indeseables
Efectos secundarios : Las reacciones distónicas agudas ocurren con poca frecuencia, por regla general dentro de las primeras 24 a 48 horas, aunque pueden ocurrir reacciones tardías. En individuos susceptibles pueden ocurrir
después de sólo pequeñas dosis. Estos pueden incluir manifestaciones tan dramáticas como crisis oculógoras y opistótonos. Se alivian rápidamente mediante la administración intravenosa de un agente antiparkinsoniano como la prociclidina. Pueden ocurrir estados similares al parkinsoniano, particularmente entre el segundo y el quinto día después de cada inyección, pero a menudo disminuyen con las inyecciones posteriores. Estas reacciones pueden reducirse mediante el uso de dosis más pequeñas con mayor frecuencia o mediante el uso concomitante de fármacos antiparkinsonianos como trihexifenidilo, benzatropina o prociclidina. Los fármacos antiparkinsonianos no deben prescribirse de forma rutinaria, debido a los posibles riesgos de
agravar los efectos secundarios anticolinérgicos o precipitar estados de confusión tóxicos, o de
perjudicar la eficacia terapéutica.
Con un control cuidadoso de la dosis, el número de dosis los pacientes que requieren medicamentos antiparkinsonianos
pueden minimizarse.
Discinesia tardía: como ocurre con todos los agentes antipsicóticos, la discinesia tardía puede aparecer en algunos pacientes en tratamiento a largo plazo o puede ocurrir después de suspender la terapia con medicamentos. El riesgo parece ser mayor en pacientes de edad avanzada que reciben tratamiento con dosis altas,
especialmente mujeres. Los síntomas son persistentes y en algunos pacientes parecen ser
irreversibles.
El síndrome se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua,
la cara, la boca o la mandíbula (por ejemplo, protrusión de la lengua, hinchazón de las mejillas, arrugas de la boca,
movimientos de masticación). En ocasiones estos pueden ir acompañados de movimientos involuntarios
de las extremidades. No se conoce ningún tratamiento eficaz para la discinesia tardía: los agentes antiparkinsonianos normalmente no alivian los síntomas de este síndrome. Se sugiere suspender todos los agentes antipsicóticos si aparecen estos síntomas. Debería
Si es necesario reinstituir el tratamiento, aumentar la dosis del agente o cambiar a un agente antipsicótico diferente, el síndrome puede quedar enmascarado. Se ha informado que
los movimientos vermiculares finos de la lengua pueden ser un signo temprano del síndrome y si
se suspende el medicamento en ese momento, es posible que el síndrome no se desarrolle.
Otros efectos indeseables: Al igual que con Ocasionalmente se observan otras fenotiazinas, somnolencia, letargo, visión
borrosa, sequedad de la boca, estreñimiento, vacilación o incontinencia urinaria, hipotensión
leve, deterioro del juicio y de las habilidades mentales y ataques epileptiformes.
> También se han observado dolor de cabeza, congestión nasal, vómitos, agitación, excitación, insomnio e hiponatremia durante el tratamiento con fenotiazina. Rara vez se han notificado discrasias sanguíneas con derivados de fenotiazina. Se deben realizar recuentos sanguíneos
si el paciente desarrolla signos de infección persistente. Se han notificado leucopenia y trombocitopenia transitorias. Muy raramente se han notificado anticuerpos antinucleares y LES
.
Rara vez se ha notificado ictericia. Pueden ocurrir anomalías transitorias en las pruebas de función hepática en ausencia de ictericia. Rara vez se ha informado un aumento transitorio del colesterol sérico en pacientes que toman flufenazina oral.A veces se han observado pigmentación anormal de la piel y opacidades del cristalino después de la administración prolongada de dosis altas de fenotiazinas. Se sabe que las fenotiazinas causan reacciones de fotosensibilidad, pero esto no se ha informado con la flufenazina. Ocasionalmente se han informado erupciones cutáneas, hipersensibilidad y reacciones anafilácticas.
. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos sedantes e hipotensores.
Los efectos de las fenotiazinas en el corazón están relacionados con la dosis. Se han informado comúnmente cambios en el ECG con prolongación del intervalo QT y cambios en la onda T en pacientes tratados con dosis moderadas a altas; se ha informado que preceden
arritmias graves, incluidas taquicardia ventricular y fibrilación, que también han
ocurrió después de una sobredosis. Se han notificado muertes súbitas, inesperadas e inexplicables en pacientes psicóticos hospitalizados que reciben fenotiazinas. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluidos casos de embolia pulmonar y casos de trombosis venosa profunda con fármacos antipsicóticos. Frecuencia < br> desconocido.
Las fenotiazinas pueden alterar la regulación de la temperatura corporal. Los pacientes ancianos o hipotiroideos pueden ser particularmente susceptibles a la hipotermia. El peligro de hiperpirexia puede
aumentar por un clima especialmente cálido o húmedo, o por medicamentos como los agentes antiparkinsonianos, que alteran la sudoración.
Se han informado casos raros de síndrome neuroléptico maligno (SNM) en
pacientes en tratamiento con neurolépticos. El síndrome se caracteriza por hipertermia, junto con algunos o todos los siguientes síntomas: rigidez muscular, inestabilidad autonómica (presión arterial lábil, taquicardia, diaforesis), acinesia y alteración de la conciencia, que a veces progresa hasta estupor. o coma. También pueden producirse leucocitosis, CPK elevada, anomalías de la función hepática e insuficiencia renal aguda. La terapia neuroléptica debe suspenderse
inmediatamente e implementarse un tratamiento sintomático vigoroso ya que el síndrome es
potencialmente fatal.
Los efectos hormonales de las fenotiazinas incluyen hiperprolactinemia, que puede causar
galactorrea, ginecomastia y oligomenorrea o amenorrea. La función sexual
puede verse afectada y se pueden observar resultados falsos en las pruebas de embarazo. También se ha observado síndrome
de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
Se ha informado edema con medicamentos con fenotiazina.
Embarazo, puerperio y condiciones perinatales; síndrome de abstinencia de drogas neonatal
(ver sección 4.6) – Frecuencia no conocida.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento
. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas
a través del Programa de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/Yellowcard
4.9
Sobredosis
La sobredosis debe tratarse sintomáticamente y de forma complementaria,
las reacciones extrapiramidales responderán a fármacos antiparkinsonianos orales o parenterales
como la prociclidina o la benzatropina. En casos de hipotensión grave, se deben instituir todos los procedimientos para el tratamiento del shock circulatorio, por ejemplo, vasoconstrictores y/o líquidos intravenosos. Sin embargo, sólo se deben utilizar los vasoconstrictores
metaraminol o noradrenalina, ya que la adrenalina puede disminuir aún más
la presión arterial a través de la interacción con la fenotiazina.
5
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos; Fenotiazinas con piperazina
estructura, código ATC: N05AB02
El decanoato de flufenazina es un éster del potente neuroléptico flufenazina, un
derivado de fenotiazina del tipo piperazina. El éster se absorbe lentamente desde el sitio de inyección intramuscular y luego se hidroliza en el plasma al agente terapéutico activo, flufenazina. Las reacciones extrapiramidales no son infrecuentes, pero la flufenazina no tiene efectos marcados. propiedades sedantes o hipotensivas.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los perfiles de niveles plasmáticos de flufenazina después de la inyección intramuscular han
mostrado vidas medias de eliminación plasmática que oscilan entre 2,5 y 16 semanas, lo que enfatiza
la importancia de ajustando dosis e intervalo a los requerimientos individuales de
cada paciente. La lenta disminución de los niveles plasmáticos en la mayoría de los pacientes significa que generalmente se puede lograr un nivel plasmático razonablemente estable con inyecciones espaciadas
a intervalos de 2 a 4 semanas.
5.3
Datos preclínicos de seguridad
No aplicable
6
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Alcohol bencílico
Aceite de sésamo
6.2
Incompatibilidades
Ninguna
6.3
Vida útil
18 meses
La vida útil en uso para el vial de 10 ml es de 28 días.< br> 6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25ºC.
No refrigerar ni congelar.
Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Ampolla de vidrio incoloro tipo I que contiene 0,5, 1 y 2 ml con un sistema de rotura OPC (one point cut).
Jeringuillas de cartucho de vidrio tipo I con émbolos de goma Helvoet Pharma y tapones
que contienen 1 y 2 ml.
Viales de vidrio tipo I con tapones de goma pharma-gummi que contienen 10 ml.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Sin requisitos especiales
7
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aventis Pharma Limited
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Reino Unido
o comercializando como:
Sanofi-aventis o Sanofi
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Reino Unido
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PL 04425/0386
9
FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
21/03/1996
10
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
01/06/2014