MODECATE INJECTION 25MG/ML

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Modecate Injection 25mg/ml
2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ampoule contient 25mg/ml de la substance active Décanoate de Fluphénazine.
Contient également du sésame huile (q.s.).
Alcool benzylique 15 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Liquide huileux, clair, jaune pâle
4
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Pour le traitement et l'entretien des patients schizophrènes et de ceux
atteints de psychoses paranoïaques.
Bien que l'injection de Modecate se soit révélée efficace dans les états aigus, elle est
br> particulièrement utile dans le traitement d'entretien des patients chroniques qui sont
peu fiables dans la prise de leurs médicaments par voie orale, ainsi que de ceux qui n'absorbent pas adéquatement leur phénothiazine orale.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie et administration
Adultes
Il est Il est recommandé que les patients soient stabilisés après l'injection à l'hôpital.
Schémas posologiques recommandés pour toutes les indications :
A. Patients sans exposition préalable à une formulation de fluphénazine à effet retard :
Initialement 0,5 ml soit 12,5 mg (0,25 ml soit 6,25 mg pour les patients de plus de 60 ans) par
injection intramusculaire profonde dans la région fessière.
L'apparition de l'action apparaît généralement entre 24 et 72 heures après l'injection
et les effets du médicament sur les symptômes psychotiques deviennent significatifs dans un délai
de 48 à 96 heures. Les injections ultérieures et l'intervalle de dosage sont déterminés
en fonction de la réponse du patient. Lorsqu'elle est administrée en traitement d'entretien
, une seule injection peut être efficace pour contrôler les symptômes schizophréniques
pendant jusqu'à quatre semaines ou plus.
Il est souhaitable de maintenir autant de flexibilité que possible dans la dose pour obtenir la meilleure réponse thérapeutique avec le moins d'effets secondaires ; la plupart des patients sont
maintenus avec succès dans la plage de doses de 0,5 ml (12,5 mg) à 4,0 ml
(100 mg) administrés à un intervalle de dose de 2 à 5 semaines.
Patients précédemment maintenus sous fluphénazine orale :
Il n'est pas possible de prédire la dose équivalente de la formulation à effet retard étant donné
la grande variabilité de la réponse individuelle.
B. Patients précédemment maintenus sous fluphénazine à effet retard :
Patients ayant subi une rechute après l'arrêt du traitement Le traitement par fluphénazine à effet retard
peut être repris à la même dose, bien que la fréquence
il peut être nécessaire d'augmenter le nombre d'injections au cours des premières semaines de traitement jusqu'à
un contrôle satisfaisant.
Personnes âgées :
Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux réactions extrapyramidales,
aux effets sédatifs et hypotenseurs. Afin d'éviter cela, une dose d'entretien réduite
peut être nécessaire et une dose initiale plus petite (voir ci-dessus).
Enfants :
Non recommandé pour les enfants.
* Lorsqu'un volume d'injection plus faible est nécessaire souhaitable, les patients peuvent être
transférés directement à la dose équivalente de concentré Modecate
injection sur la base du fait que 1 ml d'injection de concentré de Modecate est
équivalent à 4 ml d'injection de Modecate.
Remarque
La posologie ne doit pas être augmentée sans une surveillance étroite et il convient
de noter qu'il existe une variabilité individuelle réponse.
La réponse au traitement médicamenteux antipsychotique peut être retardée. Si les médicaments sont
arrêtés, la réapparition des symptômes peut ne pas apparaître avant plusieurs
semaines ou mois.
Voie d'administration : intramusculaire.
4.3
Contre-indications
Le produit est contre-indiqué dans le cas suivants :
États comateux
Athérosclérose cérébrale marquée
Phéochromocytome
Insuffisance rénale
Insuffisance hépatique
Insuffisance cardiaque sévère
États sévèrement déprimés
Dyscrasies sanguines existantes
Hypersensibilité au décanoate de fluphénazine ou à l'un des excipients
En raison de la teneur en alcool benzylique, l'injection de Modecate ne doit pas être administrée aux
nouveau-nés ou prématurés.
4.4
Mises en garde particulières et précautions d'emploi
Des précautions doivent être prises dans les cas suivants :
Maladie du foie
Insuffisance rénale
Arythmies cardiaques, maladies cardiaques
Thyrotoxicose
Maladie respiratoire grave
Épilepsie, affections prédisposant à l'épilepsie (par exemple sevrage alcoolique ou lésions cérébrales)
Maladie de Parkinson
Patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres phénothiazines
Antécédents personnels ou familiaux de glaucome à angle fermé
Par temps très chaud
Personnes âgées, en particulier si elles sont fragiles ou à risque d'hypothermie
Hypothyroïdie
Myasthénie grave
Hypertrophie prostatique
Les patients ayant des antécédents connus ou familiaux de maladie cardiovasculaire devraient
bénéficier d'un dépistage ECG, ainsi que d'une surveillance et d'une correction de l'équilibre électrolytique
avant le traitement par fluphénazine.
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec un antipsychotique
drogues. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis
de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et
pendant le traitement par la fluphénazine et des mesures préventives doivent être prises.
Symptômes de sevrage aigus, notamment nausées, des vomissements, des sueurs et de l'insomnie
ont été décrits après l'arrêt brutal des médicaments antipsychotiques. La récidive de
symptômes psychotiques peut également survenir, et l'émergence de
troubles du mouvement involontaires (tels que l'akathisie, la dystonie et la dyskinésie) a été
rapportée. Par conséquent, un retrait progressif est conseillé.
Les patients psychotiques prenant de fortes doses de phénothiazines et subissant une intervention chirurgicale
doivent être surveillés attentivement pour déceler toute hypotension. Quantités réduites d'anesthésiques
ou des dépresseurs du système nerveux central peuvent être nécessaires.
La fluphénazine doit être utilisée avec prudence chez les patients exposés à des organophosphorés
insecticides
Les médicaments neuroleptiques élèvent les taux de prolactine et une augmentation des néoplasmes mammaires a été observée
chez les rongeurs. après une administration chronique. Cependant, les études réalisées à ce jour n'ont pas
montré d'association entre l'administration chronique de ces médicaments et les
tumeurs mammaires humaines.
Comme pour toute phénothiazine, le médecin doit être attentif à la possibilité de « pneumonies silencieuses
» chez les patients recevant de la fluphénazine à long terme.
Augmentation de la mortalité chez les personnes âgées atteintes de démence
Les données de deux grandes études observationnelles ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui
sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles
qui ne sont pas traitées. Les données sont insuffisantes pour donner une estimation ferme de l'ampleur précise du risque et la cause de l'augmentation du risque n'est pas connue. La fluphénazine n'est pas autorisée pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.
Modecate contient de l'alcool benzylique comme conservateur et ne doit pas être administré
aux bébés prématurés ou aux nouveau-nés. L'administration de médicaments contenant de l'alcool benzylique
comme conservateur peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez
les enfants jusqu'à 3 ans.
L'administration de médicaments contenant de l'alcool benzylique aux nouveau-nés ou
aux nouveau-nés prématurés a été associée à un « syndrome de halètement » mortel (les symptômes
incluent l'apparition frappante du syndrome de halètement, de l'hypotension, de la bradycardie et collapsus cardiovasculaire). Étant donné que l'alcool benzylique peut traverser le placenta, la solution injectable
doit être utilisée avec prudence pendant la grossesse.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il convient de garder à l'esprit que les phénothiazines peuvent :
1. Augmenter la dépression du système nerveux central produite par des médicaments tels que
l'alcool, les anesthésiques généraux, les hypnotiques, les sédatifs ou les analgésiques puissants.
2. Antagoniser l'action de l'adrénaline et d'autres agents sympathomimétiques et
inverser l'équilibre sanguin- effets hypotenseurs des agents bloquants adrénergiques
tels que la guanéthidine et la clonidine.
3. Altération : l'effet antiparkinsonien de la L-dopa ; l'effet des anticonvulsivants; métabolisme des antidépresseurs tricycliques ; le contrôle du
diabète.
4. Augmenter l'effet des anticoagulants et des antidépresseurs.
5. Interagir avec le lithium.
Les effets anticholinergiques peuvent être renforcés par les antiparkinsoniens ou autres
médicaments anticholinergiques.
Les phénothiazines peuvent améliorer : l'absorption des corticostéroïdes, de la digoxine et
des agents bloquants neuromusculaires.
La fluphénazine est métabolisée par le P450 2D6 et est elle-même un inhibiteur de cette enzyme métabolisant ce médicament
. Les concentrations plasmatiques et les effets de la fluphénazine peuvent donc être augmentés et prolongés par des médicaments qui sont soit des substrats, soit des inhibiteurs de cette isoforme P450, ce qui peut entraîner une hypotension grave, des arythmies cardiaques ou des effets secondaires sur le SNC. Des exemples de
médicaments qui sont des substrats ou des inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 comprennent les antiarythmiques, certains antidépresseurs, notamment les ISRS et les tricycliques, certains
antipsychotiques, les β-bloquants, les inhibiteurs de protéase, les opiacés, la cimétidine et l'ecstasy
(MDMA). Cette liste n'est pas exhaustive.
L'utilisation concomitante de barbituriques avec des phénothiazines peut entraîner une réduction
des taux sériques des deux médicaments et une réponse accrue si l'un des médicaments est
arrêté.
L'effet de la fluphénazine sur l'intervalle QT est susceptible d'être potentialisée par
l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent également l'intervalle QT. Par conséquent,
l'utilisation concomitante de ces médicaments et de la fluphénazine est contre-indiquée. Les exemples
incluent certains antiarythmiques, tels que ceux de classe 1A (tels que la quinidine,
le disopyramide et le procaïnamide) et de classe III (tels que l'amiodarone et
sotalol), antidépresseurs tricycliques (tels que l'amitriptyline) ; certains antidépresseurs tétracycliques (tels que la maprotiline) ; certains médicaments antipsychotiques (tels
que les phénothiazines et le pimozide) ; certains antihistaminiques (tels que la terfénadine) ;
lithium, quinine, pentamidine et sparfloxacine. Cette liste n'est pas exhaustive.
Un déséquilibre électrolytique, en particulier l'hypokaliémie, augmente considérablement le risque de
allongement de l'intervalle QT. Par conséquent, l'utilisation concomitante de médicaments provoquant
un déséquilibre électrolytique doit être évitée.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO peut augmenter la sédation, la constipation, la sécheresse
buccale et l'hypotension.
En raison de leur action adrénolytique, les phénothiazines peuvent réduire le presseur
effet des vasoconstricteurs adrénergiques (c'est-à-dire éphédrine, phényléphrine).
Il a été rapporté que la phénylpropanolamine interagit avec les phénothiazines et
provoque des arythmies ventriculaires.
L'utilisation concomitante de phénothiazines et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II
peut entraîner hypotension orthostatique sévère.
L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut provoquer une hypotension. L'hypokaliémie induite par les diurétiques
peut potentialiser la cardiotoxicité induite par les phénothiazines.
La clonidine peut diminuer l'activité antipsychotique des phénothiazines.
La méthyldopa augmente le risque d'effets secondaires extrapyramidaux avec
les phénothiazines.
L'effet hypotenseur des inhibiteurs calciques est renforcé par l'utilisation concomitante
de médicaments antipsychotiques.
Les phénothiazines peuvent prédisposer aux convulsions induites par le métrizamide.
L'utilisation concomitante de phénothiazines et d'amfétamine/agents anorexigènes peut
produire des effets pharmacologiques antagonistes. effets.
L'utilisation concomitante de phénothiazines et de cocaïne peut augmenter le risque de
dystonie aiguë.
De rares cas de parkinsonisme aigu ont été rapportés lorsqu'un ISRS a été
utilisé en association avec une phénothiazine.
Les phénothiazines peuvent altérer l'action des anticonvulsivants. Niveaux sériques de
la phénytoïne peut être augmentée ou diminuée.
Les phénothiazines inhibent l'absorption du glucose dans les cellules et peuvent donc affecter l'interprétation des études TEP utilisant du glucose marqué.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Utilisation dans Grossesse : l'innocuité de l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse n'a pas été
établie ; par conséquent, les dangers possibles doivent être mis en balance avec les avantages potentiels lors de l'administration de ce médicament à des patientes enceintes.
Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques (y compris Modecate) au cours du troisième trimestre de
grossesse présentent un risque de réactions indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage
qui peuvent varier en gravité et en durée après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l'alimentation ont été rapportés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement.
Mères qui allaitent : L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par les fluphénazines à effet retard, en raison de la possibilité que la fluphénazine soit excrétée dans le lait maternel.
4.7< br>Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'utilisation de ce médicament peut altérer les capacités mentales et physiques nécessaires
à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines lourdes.
4.8
Effets indésirables
Effets secondaires : Les réactions dystoniques aiguës surviennent rarement, en règle générale dans les premières 24 à 48
heures, bien que des réactions retardées puissent survenir. Chez les individus sensibles, ils peuvent survenir
après seulement de petites doses. Celles-ci peuvent inclure des manifestations dramatiques telles que des crises oculogyres et des opisthotonos. Ils sont rapidement soulagés par l'administration intraveineuse d'un
agent antiparkinsonien tel que la procyclidine.
Des états de type parkinsonien peuvent survenir particulièrement entre le deuxième et le cinquième jour après
chaque injection, mais diminuent souvent avec l'injection suivante. Ces réactions peuvent être réduites par l'utilisation plus fréquente de doses plus faibles ou par l'utilisation concomitante de médicaments antiparkinsoniens tels que le trihexyphénidyle, la benzatropine ou la procyclidine. Les médicaments antiparkinsoniens ne doivent pas être prescrits systématiquement, en raison des risques possibles d'aggraver les effets secondaires des anticholinergiques ou de précipiter des états confusionnels toxiques, ou d'altérer l'efficacité thérapeutique. Avec un contrôle attentif de la dose, le nombre de les patients nécessitant des médicaments antiparkinsoniens
peuvent être minimisés.
Dyskinésie tardive : Comme avec tous les agents antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut apparaître chez
certains patients suivant un traitement à long terme ou peut survenir après l'arrêt du traitement médicamenteux
. Le risque semble être plus élevé chez les patients âgés recevant un traitement à forte dose,
en particulier chez les femmes. Les symptômes sont persistants et chez certains patients semblent
irréversibles.
Le syndrome est caractérisé par des mouvements involontaires et rythmiques de la langue,
du visage, de la bouche ou de la mâchoire (par exemple, protrusion de la langue, gonflement des joues, plissements). de la bouche,
mouvements de mastication). Parfois, ceux-ci peuvent être accompagnés de mouvements involontaires
des extrémités. Il n’existe aucun traitement efficace connu contre la dyskinésie tardive : les agents antiparkinsoniens ne soulagent généralement pas les symptômes de ce syndrome. Il est
suggéré d'arrêter tous les agents antipsychotiques si ces symptômes apparaissent. Devrait
S'il est nécessaire de reprendre le traitement, d'augmenter la dose de l'agent ou de passer à un autre agent antipsychotique, le syndrome peut être masqué. Il a été rapporté que
de fins mouvements vermiculaires de la langue peuvent être un signe précoce du syndrome et que si
le médicament est arrêté à ce moment-là, le syndrome peut ne pas se développer.
Autres effets indésirables : Comme pour d'autres phénothiazines, somnolence, léthargie, vision floue, sécheresse de la bouche, constipation, hésitation ou incontinence urinaire, légère hypotension, altération du jugement et des capacités mentales et crises épileptiformes sont parfois observées. > Des maux de tête, une congestion nasale, des vomissements, de l'agitation, de l'excitation, de l'insomnie et
une hyponatrémie ont également été observés pendant le traitement par la phénothiazine.
Des dyscrasies sanguines ont rarement été rapportées avec les dérivés de la phénothiazine. Une numération globulaire
doit être effectuée si le patient développe des signes d'infection persistante. Une leucopénie et une thrombocytopénie transitoires ont été rapportées. Des anticorps antinucléaires et un LED
ont été très rarement rapportés.
Un ictère a rarement été rapporté. Des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique peuvent
survenir en l'absence d'ictère.
Une augmentation transitoire du cholestérol sérique a été rarement rapportée chez des patients prenant
de la fluphénazine par voie orale.
Une pigmentation cutanée anormale et des opacités du cristallin ont parfois été observées après
l'administration à long terme de fortes doses de phénothiazines.
Les phénothiazines sont connues pour provoquer des réactions de photosensibilité, mais cela n'a pas été
rapporté pour la fluphénazine. Des éruptions cutanées, une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques
ont été occasionnellement rapportées.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets sédatifs et hypotenseurs.
Les effets des phénothiazines sur le cœur sont liés à la dose. Des modifications de l'ECG avec
un allongement de l'intervalle QT et des modifications de l'onde T ont été fréquemment rapportées
chez des patients traités avec une dose modérée à élevée ; il a été rapporté qu'elles précédaient
des arythmies graves, notamment une tachycardie ventriculaire et une fibrillation, qui ont également
survenu après un surdosage. Des décès soudains, inattendus et inexpliqués ont été
rapportés chez des patients psychotiques hospitalisés recevant des phénothiazines.
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas
de thrombose veineuse profonde, ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques – Fréquence< br> inconnu.
Les phénothiazines peuvent altérer la régulation de la température corporelle. Les patients âgés ou hypothyroïdiens
peuvent être particulièrement sensibles à l'hypothermie. Le risque d'hyperpyrexie peut être
accru par un temps particulièrement chaud ou humide, ou par des médicaments tels que des agents antiparkinsoniens
, qui altèrent la transpiration.
De rares cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés chez
patients sous traitement neuroleptique. Le syndrome est caractérisé par une hyperthermie, associée
à tout ou partie des symptômes suivants : une rigidité musculaire, une instabilité autonome (tension artérielle labile
, tachycardie, transpiration), une akinésie et une altération de la conscience, parfois
évoluant vers la stupeur. ou le coma. Une leucocytose, une élévation des CPK, des anomalies de la fonction hépatique
et une insuffisance rénale aiguë peuvent également survenir. Le traitement neuroleptique doit être interrompu immédiatement et un traitement symptomatique vigoureux doit être mis en œuvre car le syndrome est potentiellement mortel. Les effets hormonaux des phénothiazines comprennent une hyperprolactinémie, qui peut provoquer une galactorrhée, une gynécomastie et une oligoménorrhée ou une aménorrhée. La fonction sexuelle
peut être altérée et de faux résultats peuvent être observés lors des tests de grossesse. Un syndrome
de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique a également été observé.
Un œdème a été rapporté avec des médicaments à base de phénothiazine.
Conditions de grossesse, puerpératives et périnatales ; syndrome de sevrage médicamenteux néonatal
(voir rubrique 4.6) – Fréquence indéterminée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Il permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté
via le système de carte jaune à l'adresse : www.mhra.gov.uk/whitecard
4.9
Surdosage
Le surdosage doit être traité de manière symptomatique et de soutien,
les réactions extrapyramidales répondront aux médicaments antiparkinsoniens oraux ou parentéraux
tels que la procyclidine ou la benzotropine. En cas d'hypotension sévère, toutes les procédures de gestion du choc circulatoire doivent être instaurées, par exemple l'utilisation de vasoconstricteurs et/ou de liquides intraveineux. Cependant, seuls les vasoconstricteurs
métaraminol ou noradrénaline doivent être utilisés, car l'adrénaline peut encore diminuer
la pression artérielle par interaction avec la phénothiazine.
5
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques ; Phénothiazines avec pipérazine
structure, code ATC : N05AB02
Le décanoate de fluphénazine est un ester du puissant neuroleptique fluphénazine, un
dérivé de phénothiazine du type pipérazine. L'ester est lentement absorbé à partir du
site d'injection intramusculaire et est ensuite hydrolysé dans le plasma en l'agent thérapeutique actif
, la fluphénazine.
Les réactions extrapyramidales ne sont pas rares, mais la fluphénazine n'a pas d'effets marqués
propriétés sédatives ou hypotensives.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les profils de taux plasmatiques de fluphénazine après injection intramusculaire ont
montré des demi-vies de clairance plasmatique allant de 2,5 à 16 semaines, soulignant
l'importance de ajuster la dose et l'intervalle aux besoins individuels de
chaque patient. La lente baisse des taux plasmatiques chez la plupart des patients signifie qu'un taux plasmatique raisonnablement stable peut généralement être obtenu avec des injections espacées de 2 à 4 semaines. 5.3 Données de sécurité préclinique Non applicable
6
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Alcool benzylique
Huile de sésame
6.2
Incompatibilités
Aucune
6.3
Durée de conservation
18 mois
La durée de conservation en cours d'utilisation du flacon de 10 ml est de 28 jours.
br> 6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 25ºC.
Ne pas réfrigérer ni congeler.
Conserver les ampoules dans l'emballage extérieur afin de les protéger de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule en verre incolore de type I contenant 0,5, 1 et 2 ml avec système de coupure OPC (one point cut).
Seringues à cartouche en verre de type I avec pistons en caoutchouc Helvoet Pharma et bouchons
contenant 1 et 2 ml.
Flacons en verre de type I avec bouchons en caoutchouc pharma-gummi contenant 10 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Aucune exigence particulière
7
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Aventis Pharma Limited
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Royaume-Uni
ou commercialisé sous le nom :
Sanofi-aventis ou Sanofi
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Royaume-Uni
8
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
PL 04425/0386
9
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
21/03/1996
10
DATE DE RÉVISION DU TEXTE
06/01/2014