MODECATE INJECTION 25MG/ML

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Modecate Injection 25 mg/ml
2
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni fiala contiene 25 mg/ml del principio attivo flufenazina decanoato.
Contiene anche sesamo olio (q.s.).
Alcool benzilico 15 mg/ml.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile
Liquido oleoso, trasparente, giallo pallido
4
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Per il trattamento e il mantenimento di pazienti schizofrenici e di quelli
con psicosi paranoidi.
Sebbene l'iniezione di Modecate abbia dimostrato di essere efficace negli stati acuti, è< br> particolarmente utile nel trattamento di mantenimento dei pazienti cronici che sono
inaffidabili nell'assumere i farmaci per via orale e anche di coloro che non
assorbono adeguatamente la fenotiazina orale.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Dosaggio e somministrazione
Adulti
È si raccomanda di stabilizzare i pazienti con l'iniezione in ospedale.
Regimi posologici raccomandati per tutte le indicazioni:
A. Pazienti senza precedente esposizione a una formulazione depot di flufenazina:
Inizialmente 0,5 ml ovvero 12,5 mg (0,25 ml ovvero 6,25 mg per i pazienti di età superiore a 60 anni) mediante iniezione intramuscolare profonda
nella regione glutea.
La comparsa di l'azione appare generalmente tra le 24 e le 72 ore dopo l'iniezione
e gli effetti del farmaco sui sintomi psicotici diventano significativi entro
dalle 48 alle 96 ore. Le iniezioni successive e l'intervallo di dosaggio vengono determinati
in base alla risposta del paziente. Se somministrata come terapia di mantenimento
, una singola iniezione può essere efficace nel controllare i sintomi schizofrenici
fino a quattro settimane o più.
È auspicabile mantenere la massima flessibilità posologica possibile per ottenere
la migliore risposta terapeutica con il minor numero di effetti collaterali; la maggior parte dei pazienti viene
mantenuta con successo nell'intervallo di dosaggio compreso tra 0,5 ml (12,5 mg) e 4,0 ml
(100 mg) somministrati a intervalli di dosaggio da 2 a 5 settimane.
Pazienti precedentemente mantenuti con flufenazina orale:
Non è possibile prevedere la dose equivalente della formulazione depot in considerazione
dell'ampia variabilità della risposta individuale.
B. Pazienti precedentemente mantenuti con flufenazina depot:
Pazienti che hanno avuto una ricaduta in seguito alla cessazione della La terapia con flufenazina depot
può essere ripresa con la stessa dose, nonostante la frequenza di
potrebbe essere necessario aumentare le iniezioni nelle prime settimane di trattamento fino a quando
non si ottiene un controllo soddisfacente.
Anziani:
I pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili alle reazioni extrapiramidali,
agli effetti sedativi e ipotensivi. Per evitare ciò, può essere necessario un dosaggio di mantenimento
ridotto e una dose iniziale più piccola (vedere sopra).
Bambini:
Non raccomandato per i bambini.
* Quando è necessario un volume di iniezione inferiore auspicabilmente, i pazienti possono essere
trasferiti direttamente alla dose equivalente di Modecate Concentrato
sulla base del fatto che 1 ml di Modecate concentrato iniettabile è
equivalente a 4 ml di Modecate iniettabile.
Nota
Il dosaggio non deve essere aumentato senza un'attenta supervisione e si deve
notare che esiste una variabilità individuale risposta.
La risposta al trattamento con farmaci antipsicotici può essere ritardata. Se i farmaci vengono
sospesi, la ricomparsa dei sintomi potrebbe non manifestarsi per diverse
settimane o mesi.
Via di somministrazione: intramuscolare.
4.3
Controindicazioni
Il prodotto è controindicato nel seguenti casi:
Stati comatosi
Marcata aterosclerosi cerebrale
Feocromocitoma
Insufficienza renale
Insufficienza epatica
Grave insufficienza cardiaca
Stati gravemente depressivi
Discrasie ematiche esistenti
Ipersensibilità al flufenazina decanoato o ad uno qualsiasi degli eccipienti
A causa del contenuto di alcol benzilico, l'iniezione di Modecate non deve essere somministrata a
neonati o neonati prematuri.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
È necessario prestare cautela nei seguenti casi:
Malattia epatica
Compromissione renale
Aritmie cardiache, malattie cardiache
Tireotossicosi
Malattie respiratorie gravi
Epilessia, condizioni che predispongono all'epilessia (ad es. astinenza da alcol o danno cerebrale)
Morbo di Parkinson
Pazienti che hanno mostrato ipersensibilità ad altre fenotiazine
Storia personale o familiare di glaucoma ad angolo chiuso
In climi molto caldi
Gli anziani, soprattutto se fragili o a rischio di ipotermia
Ipotiroidismo
Miastenia gravis
Ipertrofia prostatica
I pazienti con nota o con storia familiare di malattie cardiovascolari dovrebbero
sottoporsi a screening ECG e monitoraggio e correzione dell'equilibrio elettrolitico
prima del trattamento con flufenazina.
Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV) con antipsicotici
droghe. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici presentano spesso fattori di rischio acquisiti
per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e
durante il trattamento con flufenazina e devono essere intraprese misure preventive.
Sintomi acuti di astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia
sono stati descritti dopo la brusca interruzione dei farmaci antipsicotici. Può verificarsi anche la ricorrenza di sintomi psicotici ed è stata segnalata la comparsa di disturbi del movimento involontari (come acatisia, distonia e discinesia). Pertanto, è consigliabile una sospensione graduale.
I pazienti psicotici che assumono grandi dosi di fenotiazine e sottoposti a intervento chirurgico
devono essere attentamente monitorati per l'ipotensione. Quantità ridotte di anestetici
o sedativi del sistema nervoso centrale possono essere necessari.
La flufenazina deve essere usata con cautela nei pazienti esposti ad organofosforici
insetticidi
I farmaci neurolettici aumentano i livelli di prolattina e nei roditori è stato riscontrato
un aumento delle neoplasie mammarie dopo somministrazione cronica. Tuttavia, gli studi fino ad oggi non hanno
dimostrato un'associazione tra la somministrazione cronica di questi farmaci e i tumori mammari
umani.
Come con qualsiasi fenotiazina, il medico deve essere attento alla possibilità di polmoniti
“silenti”. " nei pazienti trattati con flufenazina a lungo termine.
Aumento della mortalità negli anziani con demenza
I dati di due ampi studi osservazionali hanno dimostrato che gli anziani affetti da demenza che
sono trattati con antipsicotici presentano un lieve aumento del rischio di morte rispetto a quelli
che non sono trattati. Non ci sono dati sufficienti per fornire una stima certa della precisa
entità del rischio e la causa dell'aumento del rischio non è nota.
La flufenazina non è autorizzata per il trattamento dei disturbi comportamentali
correlati alla demenza.
Modecate contiene alcool benzilico come conservante e non deve essere somministrato a
neonati prematuri o neonati. La somministrazione di medicinali contenenti alcol benzilico
come conservante può causare reazioni tossiche e reazioni anafilattoidi in
bambini fino a 3 anni.
La somministrazione di farmaci contenenti alcol benzilico a neonati o
neonati prematuri è stata associata a fatale "sindrome di gasping" (i sintomi
includono un'improvvisa insorgenza di sindrome di gasping, ipotensione, bradicardia e collasso cardiovascolare). Poiché l'alcol benzilico può attraversare la placenta, la soluzione iniettabile
deve essere usata con cautela durante la gravidanza.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Si deve tenere presente la possibilità che le fenotiazine possono:
1. Aumentare la depressione del sistema nervoso centrale prodotta da farmaci come
alcol, anestetici generali, ipnotici, sedativi o forti analgesici.
2. Antagonizzare l'azione dell'adrenalina e di altri agenti simpaticomimetici e
invertire il flusso sanguigno effetti di riduzione della pressione degli agenti bloccanti adrenergici
come guanetidina e clonidina.
3. Compromettere: l'effetto antiparkinsoniano della L-dopa; l'effetto degli anticonvulsivanti; metabolismo degli antidepressivi triciclici; il controllo del
diabete.
4. Aumentare l'effetto di anticoagulanti e antidepressivi.
5. Interagire con il litio.
Gli effetti anticolinergici possono essere potenziati da antiparkinsoniani o altri
farmaci anticolinergici.
Le fenotiazine possono aumentare: l'assorbimento di corticosteroidi, digossina e
agenti bloccanti neuromuscolari.
La flufenazina è metabolizzata dal P450 2D6 ed è essa stessa un inibitore dell'enzima che metabolizza questo farmaco.
Le concentrazioni plasmatiche e gli effetti della
flufenazina possono quindi essere aumentati e prolungati da farmaci che sono
substrati o inibitori di questa isoforma P450, con la possibilità di provocare
grave ipotensione, aritmie cardiache o effetti collaterali sul sistema nervoso centrale. Esempi di
farmaci che sono substrati o inibitori del citocromo P450 2D6 includono antiaritmici, alcuni antidepressivi inclusi SSRI e triciclici, alcuni
antipsicotici, β-bloccanti, inibitori della proteasi, oppiacei, cimetidina ed ecstasy
(MDMA). Questo elenco non è esaustivo.
L'uso concomitante di barbiturici e fenotiazine può comportare una riduzione
dei livelli sierici di entrambi i farmaci e un aumento della risposta se uno dei farmaci
viene sospeso.
L'effetto della flufenazina sull'intervallo QT è probabile che venga potenziato dall'uso concomitante di altri farmaci che prolungano anch'essi l'intervallo QT. Pertanto,
l'uso concomitante di questi farmaci e della flufenazina è controindicato. Esempi
includono alcuni antiaritmici, come quelli di Classe 1A (come chinidina,
disopiramide e procainamide) e di Classe III (come amiodarone e
sotalolo), antidepressivi triciclici (come amitriptilina); alcuni antidepressivi tetraciclici
(come la maprotilina); alcuni farmaci antipsicotici (come
fenotiazine e pimozide); alcuni antistaminici (come la terfenadina);
litio, chinino, pentamidina e sparfloxacina. Questo elenco non è esaustivo.
Lo squilibrio elettrolitico, in particolare l'ipokaliemia, aumenta notevolmente il rischio di
prolungamento dell'intervallo QT. Pertanto, l'uso concomitante di farmaci che causano
squilibrio elettrolitico dovrebbe essere evitato.
L'uso concomitante di inibitori MAO può aumentare sedazione, costipazione, secchezza delle fauci
e ipotensione.
A causa della loro azione adrenolitica, le fenotiazine possono ridurre il pressore
effetto dei vasocostrittori adrenergici (ad esempio efedrina, fenilefrina).
È stato segnalato che la fenilpropanolamina interagisce con le fenotiazine e
causa aritmie ventricolari.
L'uso concomitante di fenotiazine e ACE inibitori o antagonisti dell'angiotensina II
può causare grave ipotensione posturale.
L'uso concomitante di diuretici tiazidici può causare ipotensione. L'ipokaliemia
indotta dai diuretici può potenziare la cardiotossicità indotta dalla fenotiazina.
La clonidina può diminuire l'attività antipsicotica delle fenotiazine.
La metildopa aumenta il rischio di effetti collaterali extrapiramidali con
le fenotiazine.
L'effetto ipotensivo dei bloccanti dei canali del calcio è potenziato dall'uso concomitante
di farmaci antipsicotici.
Le fenotiazine possono predisporre a convulsioni indotte dalla metrizamide.
L'uso concomitante di fenotiazine e agenti anfetaminici/anoressici può
produrre effetti farmacologici antagonisti effetti.
L'uso concomitante di fenotiazine e cocaina può aumentare il rischio di
distonia acuta.
Sono stati segnalati rari casi di parkinsonismo acuto quando un SSRI è stato
utilizzato in combinazione con una fenotiazina.
> Le fenotiazine possono compromettere l'azione degli anticonvulsivanti. Livelli sierici di
la fenitoina può essere aumentata o diminuita.
Le fenotiazine inibiscono l'assorbimento del glucosio nelle cellule e quindi possono influenzare l'interpretazione
degli studi PET utilizzando glucosio marcato.
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Uso in gravidanza: la sicurezza per l'uso di questo farmaco durante la gravidanza non è stata
stabilita; pertanto, i possibili rischi devono essere valutati rispetto ai potenziali
benefici quando si somministra questo farmaco a pazienti in gravidanza.
I neonati esposti agli antipsicotici (incluso Modecate) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di reazioni avverse inclusi sintomi extrapiramidali e/o di astinenza che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono stati
segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria o
disturbi dell'alimentazione. Di conseguenza, i neonati devono essere monitorati attentamente.
Madri che allattano: l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con flufenazine
depot, a causa della possibilità che la flufenazina possa essere escreta nel latte
materno.
4.7< br>Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari
L'uso di questo farmaco può compromettere le capacità mentali e fisiche richieste
per guidare un'auto o utilizzare macchinari pesanti.
4.8
Effetti indesiderati
Effetti collaterali : Le reazioni distoniche acute si verificano raramente, di norma entro le prime 24-48
ore, sebbene possano verificarsi reazioni ritardate. Possono verificarsi in soggetti predisposti
dopo solo piccole dosi. Questi possono includere manifestazioni drammatiche come crisi oculogire e opistotono. Essi vengono rapidamente alleviati dalla somministrazione endovenosa di un
agente antiparkinsoniano come la prociclidina.
Stati parkinsoniani possono verificarsi in particolare tra il secondo e il quinto giorno dopo
ciascuna iniezione, ma spesso diminuiscono con l'iniezione successiva. Queste reazioni possono essere ridotte utilizzando dosi più piccole con maggiore frequenza o mediante l'uso concomitante di farmaci antiparkinsoniani come trihexyphenidyl, benzatropina o prociclidina. I farmaci antiparkinsoniani non devono essere prescritti di routine, a causa dei possibili rischi di
aggravare gli effetti collaterali anticolinergici o di precipitare stati confusionali tossici, o di
compromettere l'efficacia terapeutica.
Con un attento monitoraggio della dose, il numero di i pazienti che necessitano di farmaci antiparkinsoniani
possono essere ridotti al minimo.
Discinesia tardiva: come con tutti gli agenti antipsicotici, la discinesia tardiva può comparire in
alcuni pazienti in terapia a lungo termine o può verificarsi dopo che la terapia farmacologica è stata
interrotta. Il rischio sembra essere maggiore nei pazienti anziani in terapia ad alte dosi,
soprattutto nelle donne. I sintomi sono persistenti e in alcuni pazienti sembrano essere
irreversibili.
La sindrome è caratterizzata da movimenti ritmici involontari della lingua,
del viso, della bocca o della mascella (ad esempio sporgenza della lingua, gonfiore delle guance, increspature della bocca,
movimenti di masticazione). Talvolta questi possono essere accompagnati da movimenti involontari
delle estremità. Non esiste un trattamento efficace noto per la discinesia tardiva: gli agenti antiparkinsoniani solitamente non alleviano i sintomi di questa sindrome. Si
suggerisce di sospendere tutti gli agenti antipsicotici se compaiono questi sintomi. Dovrebbe
se è necessario riprendere il trattamento, o aumentare il dosaggio del farmaco, o passare ad un diverso agente antipsicotico, la sindrome può essere mascherata. È stato segnalato che
fini movimenti vermicolari della lingua possono essere un segno precoce della sindrome e se
il farmaco viene interrotto in quel momento, la sindrome potrebbe non svilupparsi.
Altri effetti indesiderati: come con Occasionalmente si osservano altre fenotiazine, sonnolenza, letargia, visione offuscata, secchezza delle fauci, costipazione, esitazione o incontinenza urinaria, lieve ipotensione, compromissione della capacità di giudizio e delle capacità mentali e attacchi epilettiformi. > Durante la terapia con fenotiazina sono stati osservati anche mal di testa, congestione nasale, vomito, agitazione, eccitazione, insonnia e
iponatremia.
Raramente sono state riportate discrasie ematiche con i derivati ​​della fenotiazina. L'emocromo
dovrebbe essere eseguito se il paziente sviluppa segni di infezione persistente. Sono state segnalate leucopenia e trombocitopenia transitorie. Anticorpi antinucleari e LES
sono stati segnalati molto raramente.
Raramente è stato segnalato ittero. Anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica possono
verificarsi in assenza di ittero.
Un aumento transitorio del colesterolo sierico è stato segnalato raramente in pazienti trattati
con flufenazina orale.
Talvolta sono state osservate pigmentazioni cutanee anomale e opacità del cristallino in seguito
alla somministrazione a lungo termine di dosi elevate di fenotiazine.
È noto che le fenotiazine causano reazioni di fotosensibilità, ma ciò non è stato
segnalato per la flufenazina. Occasionalmente sono state segnalate eruzioni cutanee, ipersensibilità e reazioni anafilattiche.
I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti sedativi e ipotensivi.
Gli effetti delle fenotiazine sul cuore sono correlati alla dose. Cambiamenti dell'ECG con
prolungamento dell'intervallo QT e cambiamenti dell'onda T sono stati segnalati comunemente in
pazienti trattati con dosaggi da moderati ad alti; è stato segnalato che precedono
gravi aritmie, comprese tachicardia ventricolare e fibrillazione, che hanno anche
si è verificato dopo un sovradosaggio. Morti improvvise, inattese e inspiegabili sono state
segnalate in pazienti psicotici ospedalizzati trattati con fenotiazine.
Casi di tromboembolia venosa, inclusi casi di embolia polmonare e casi
di trombosi venosa profonda sono stati segnalati con farmaci antipsicotici – Frequenza< br> sconosciuto.
Le fenotiazine possono compromettere la regolazione della temperatura corporea. I pazienti anziani o ipotiroidei
possono essere particolarmente suscettibili all'ipotermia. Il rischio di iperpiressia può essere
aumentato da un clima particolarmente caldo o umido o da farmaci come gli agenti antiparkinsoniani,
che compromettono la sudorazione.
Rari casi di sindrome neurolettica maligna (NMS) sono stati segnalati in
pazienti in terapia neurolettica. La sindrome è caratterizzata da ipertermia, insieme
ad alcuni o tutti i seguenti sintomi: rigidità muscolare, instabilità autonomica (pressione sanguigna
labile, tachicardia, diaforesi), acinesia e coscienza alterata, che talvolta
progredisce fino allo stupore o coma. Possono verificarsi anche leucocitosi, CPK elevato, anomalie della funzionalità epatica e insufficienza renale acuta. La terapia neurolettica deve essere interrotta
immediatamente e deve essere implementato un trattamento sintomatico vigoroso poiché la sindrome è
potenzialmente fatale.
Gli effetti ormonali delle fenotiazine includono iperprolattinemia, che può causare
galattorrea, ginecomastia e oligomenorrea o amenorrea. La funzione sessuale
può essere compromessa e si possono osservare risultati falsi con i test di gravidanza. È stata osservata anche la sindrome
da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.
È stato segnalato edema con farmaci a base di fenotiazina.
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali; sindrome da astinenza neonatale da farmaci
(vedere paragrafo 4.6) – Frequenza non nota.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
Segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è
importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta
tramite il programma Yellow Card Scheme all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/whitecard
4.9
Sovradosaggio
Il sovradosaggio deve essere trattato in modo sintomatico e di supporto,
le reazioni extrapiramidali risponderanno ai farmaci antiparkinsoniani orali o parenterali
come la prociclidina o la benzatropina. In casi di ipotensione grave, devono essere istituite tutte
le procedure per la gestione dello shock circolatorio, ad esempio
vasocostrittori e/o liquidi per via endovenosa. Tuttavia, devono essere utilizzati solo i vasocostrittori
metaraminolo o noradrenalina, poiché l'adrenalina potrebbe abbassarla ulteriormente
la pressione sanguigna attraverso l'interazione con la fenotiazina.
5
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici; Fenotiazine con piperazina
struttura, codice ATC: N05AB02
La flufenazina decanoato è un estere del potente neurolettico flufenazina, un
derivato fenotiazinico del tipo piperazina. L'estere viene lentamente assorbito dal
sito di iniezione intramuscolare e viene quindi idrolizzato nel plasma nell'agente terapeutico
attivo, la flufenazina.
Le reazioni extrapiramidali non sono rare, ma la flufenazina non ha marcato
proprietà sedative o ipotensive.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
I profili dei livelli plasmatici della flufenazina dopo iniezione intramuscolare hanno
mostrato emivite della clearance plasmatica comprese tra 2,5 e 16 settimane, sottolineando
l'importanza di adattando la dose e l'intervallo alle esigenze individuali di
ciascun paziente. Il lento declino dei livelli plasmatici nella maggior parte dei pazienti significa che un livello plasmatico
ragionevolmente stabile può solitamente essere raggiunto con iniezioni distanziate
a intervalli di 2-4 settimane.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Non applicabile
6
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Alcol benzilico
Olio di sesamo
6.2
Incompatibilità
Nessuna
6.3
Periodo di validità
18 mesi
Il periodo di validità in uso per il flaconcino da 10 ml è di 28 giorni.< br> 6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25ºC.
Non refrigerare o congelare.
Conservare le fiale nell'imballaggio esterno per proteggerle dalla luce.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Fiala di vetro incolore di tipo I contenente 0,5, 1 e 2 ml con sistema di rottura OPC (taglio a un punto).
Siringhe con cartuccia di vetro di tipo I con stantuffi in gomma Helvoet Pharma e tappi
contenenti 1 e 2 ml.
Flaconcini in vetro di tipo I con tappi in gomma pharma-gummi contenenti 10 ml.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessun requisito speciale
7
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Aventis Pharma Limited
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Regno Unito
o operante come:
Sanofi-aventis o Sanofi
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Regno Unito
8
NUMERO(I) DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
PL 04425/0386
9
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
21/03/1996
10
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
01/06/2014