MODECATE INJECTION 25MG/ML

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
1
NOME DO MEDICAMENTO
Modecate Injeção 25mg/ml
2
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ampola contém 25mg/ml da substância ativa Decanoato de Flufenazina.
Contém também gergelim. óleo (q.s.).
Álcool benzílico 15 mg/ml.
Lista completa de excipientes, ver seção 6.1.
3
FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável
Líquido amarelo claro, oleoso
4
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Para o tratamento e manutenção de pacientes esquizofrênicos e aqueles
com psicoses paranóides.
Embora a injeção de Modecate tenha demonstrado ser eficaz em estados agudos, é
br> particularmente útil no tratamento de manutenção de pacientes crônicos que
não são confiáveis ​​na tomada de medicamentos orais e também daqueles que não
absorvem adequadamente a fenotiazina oral.
4.2
Posologia e modo de administração
Dosagem e administração
Adultos
É recomendou que os pacientes fossem estabilizados com a injeção no hospital.
Regimes posológicos recomendados para todas as indicações:
A. Pacientes sem exposição prévia a uma formulação de depósito de flufenazina:
Inicialmente 0,5ml, ou seja, 12,5mg (0,25 ml, ou seja, 6,25mg para pacientes com mais de 60 anos) por injeção intramuscular profunda na região glútea.
O início de a ação geralmente aparece entre 24 e 72 horas após a injeção
e os efeitos da droga nos sintomas psicóticos tornam-se significativos dentro de
48 a 96 horas. As injeções subsequentes e o intervalo de dosagem são determinados
de acordo com a resposta do paciente. Quando administrada como terapia de manutenção
, uma única injeção pode ser eficaz no controle dos sintomas esquizofrênicos por até quatro semanas ou mais.
É desejável manter a maior flexibilidade possível na dose para alcançar a melhor resposta terapêutica com o mínimo de efeitos colaterais; a maioria dos pacientes é
mantida com sucesso dentro da faixa de dose de 0,5ml (12,5mg) a 4,0ml
(100mg) administrada em um intervalo de dose de 2 a 5 semanas.
Pacientes previamente mantidos com flufenazina oral:
> Não é possível prever a dose equivalente da formulação de depósito tendo em vista
a grande variabilidade da resposta individual.
B. Pacientes previamente mantidos em flufenazina de depósito:
Pacientes que sofreram uma recaída após a interrupção do tratamento a terapia com flufenazina de depósito
pode ser reiniciada na mesma dose, embora a frequência de
pode ser necessário aumentar as injeções nas primeiras semanas de tratamento até que
seja obtido um controle satisfatório.
Idosos:
Pacientes idosos podem ser particularmente suscetíveis a reações extrapiramidais,
efeitos sedativos e hipotensores. Para evitar isso, pode ser necessária uma dosagem de manutenção
reduzida e uma dose inicial menor (veja acima).
Crianças:
Não recomendado para crianças.
* Onde for necessário um volume menor de injeção desejável, os pacientes podem ser
transferidos diretamente para a dose equivalente de Modecate Concentrado
injeção com base em que 1ml de injeção de Modecate Concentrate é
equivalente a 4ml de injeção de Modecate.
Nota
A dosagem não deve ser aumentada sem supervisão cuidadosa e deve
observar que há uma variabilidade individual resposta.
A resposta ao tratamento com medicamentos antipsicóticos pode ser retardada. Se os medicamentos forem
suspensos, a recorrência dos sintomas pode não se tornar aparente por várias
semanas ou meses.
Via de administração: Intramuscular.
4.3
Contra-indicações
O produto é contra-indicado no seguintes casos:
Estados comatosos
Aterosclerose cerebral acentuada
Feocromocitoma
Insuficiência renal
Insuficiência hepática
Insuficiência cardíaca grave
Estados gravemente deprimidos
Discrasias sanguíneas existentes
Hipersensibilidade ao decanoato de flufenazina ou a qualquer um dos excipientes
Devido ao conteúdo do álcool benzílico, a injeção de Modecate não deve ser administrada a
recém-nascidos ou prematuros.
4.4
Advertências e precauções especiais de uso
Deve-se ter cautela com o seguinte:
Doença hepática
Insuficiência renal
Arritmias cardíacas, doenças cardíacas
Tireotoxicose
Doença respiratória grave
Epilepsia, condições que predispõem à epilepsia (por exemplo, abstinência de álcool ou dano cerebral)
Doença de Parkinson
Pacientes que demonstraram hipersensibilidade a outras fenotiazinas
História pessoal ou familiar de glaucoma de ângulo estreito
Em clima muito quente
Idosos, especialmente se frágeis ou em risco de hipotermia
Hipotireoidismo
Miastenia gravis
Hipertrofia prostática
Pacientes com histórico conhecido ou familiar de doença cardiovascular devem
receber triagem de ECG e monitoramento e correção do equilíbrio eletrolítico
antes do tratamento com flufenazina.
Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados com antipsicóticos
drogas. Como os pacientes tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco
adquiridos para TEV, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e
durante o tratamento com flufenazina e medidas preventivas tomadas.
Sintomas agudos de abstinência, incluindo náuseas, vômitos, sudorese e insônia
foram descritos após interrupção abrupta de medicamentos antipsicóticos. Também pode ocorrer recorrência de sintomas psicóticos, e foi relatado o surgimento de distúrbios de movimento involuntários (como acatisia, distonia e discinesia). Portanto, a retirada gradual é aconselhável.
Pacientes psicóticos em uso de grandes doses de fenotiazinas e submetidos a cirurgia
devem ser monitorados cuidadosamente quanto à hipotensão. Quantidades reduzidas de anestésicos
ou depressores do sistema nervoso central podem ser necessários.
A flufenazina deve ser usada com cautela em pacientes expostos a inseticidas organofosforados
Os medicamentos neurolépticos elevam os níveis de prolactina, e um aumento nas neoplasias mamárias foi encontrado
em roedores após administração crônica. No entanto, os estudos até o momento não
demonstraram uma associação entre a administração crônica desses medicamentos e tumores
mamários humanos.
Como acontece com qualquer fenotiazina, o médico deve estar alerta para a possibilidade de pneumonias “silenciosas
” em pacientes que recebem flufenazina por longo prazo.
Aumento da mortalidade em idosos com demência
Dados de dois grandes estudos observacionais mostraram que os idosos com demência que
são tratados com antipsicóticos correm um pequeno risco aumentado de morte em comparação com aqueles
que não são tratados. Não existem dados suficientes para fornecer uma estimativa precisa da magnitude
precisa do risco e a causa do aumento do risco não é conhecida.
A flufenazina não está licenciada para o tratamento de perturbações
comportamentais relacionadas com a demência.
Modecate contém álcool benzílico como conservante e não deve ser administrado a
bebês prematuros ou neonatos. A administração de medicamentos contendo álcool benzílico como conservante pode causar reações tóxicas e reações anafilactóides em
crianças até 3 anos de idade.
A administração de medicamentos contendo álcool benzílico a recém-nascidos ou
neonatos prematuros tem sido associada à 'Síndrome de Gasping' fatal (os sintomas
incluem um início marcante de síndrome de gasping, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular). Como o álcool benzílico pode atravessar a placenta, a solução injetável
deve ser usada com cautela durante a gravidez.
4.5
Interações medicamentosas e outras formas de interação
Deve-se ter em mente a possibilidade de que fenotiazinas podem:
1. Aumentar a depressão do sistema nervoso central produzida por drogas como
álcool, anestésicos gerais, hipnóticos, sedativos ou analgésicos fortes.
2. Antagonizar a ação da adrenalina e outros agentes simpaticomiméticos e
reverter a efeitos redutores de pressão de agentes bloqueadores adrenérgicos
como guanetidina e clonidina.
3. Prejudicar: o efeito antiparkinsoniano da L-dopa; o efeito dos anticonvulsivantes; metabolismo dos antidepressivos tricíclicos; o controle do
diabetes.
4. Aumentar o efeito de anticoagulantes e antidepressivos.
5. Interagir com lítio.
Os efeitos anticolinérgicos podem ser potencializados por antiparkinsonianos ou outros
medicamentos anticolinérgicos.
As fenotiazinas podem aumentar: a absorção de corticosteróides, digoxina e
agentes bloqueadores neuromusculares.
A flufenazina é metabolizada pelo P450 2D6 e é ela própria um inibidor da enzima metabolizadora desta droga. As concentrações plasmáticas e os efeitos da flufenazina podem, portanto, ser aumentados e prolongados por medicamentos que sejam substratos ou inibidores desta isoforma P450, possivelmente resultando em hipotensão grave, arritmias cardíacas ou efeitos colaterais no SNC. Exemplos de
medicamentos que são substratos ou inibidores do citocromo P450 2D6 incluem antiarrítmicos, certos antidepressivos, incluindo ISRS e tricíclicos, certos
antipsicóticos, β-bloqueadores, inibidores de protease, opiáceos, cimetidina e ecstasy
(MDMA). Esta lista não é exaustiva.
O uso concomitante de barbitúricos com fenotiazinas pode resultar em níveis séricos reduzidos de ambos os medicamentos e em um aumento da resposta se um dos medicamentos for
suspenso.
O efeito da flufenazina no intervalo QT provavelmente será potencializado pelo uso concomitante de outros medicamentos que também prolongam o intervalo QT. Portanto,
o uso concomitante desses medicamentos e flufenazina é contraindicado. Exemplos
incluem certos antiarrítmicos, como aqueles da Classe 1A (como quinidina,
disopiramida e procainamida) e Classe III (como amiodarona e
sotalol), antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina); certos antidepressivos tetracíclicos (como maprotilina); certos medicamentos antipsicóticos (como fenotiazinas e pimozida); certos anti-histamínicos (como terfenadina);
lítio, quinina, pentamidina e esparfloxacina. Esta lista não é exaustiva.
O desequilíbrio eletrolítico, particularmente a hipocalemia, aumenta muito o risco de
prolongamento do intervalo QT. Portanto, o uso concomitante de medicamentos que causam
desequilíbrio eletrolítico deve ser evitado.
O uso concomitante de inibidores da MAO pode aumentar a sedação, constipação, boca seca
e hipotensão.
Devido à sua ação adrenolítica, as fenotiazinas podem reduza a pressão
efeito de vasoconstritores adrenérgicos (ou seja, efedrina, fenilefrina).
Foi relatado que a fenilpropanolamina interage com fenotiazinas e
causa arritmias ventriculares.
O uso simultâneo de fenotiazinas e inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II
pode resultar em hipotensão postural grave.
O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode causar hipotensão. A hipocalemia
induzida por diuréticos pode potencializar a cardiotoxicidade induzida pela fenotiazina.
A clonidina pode diminuir a atividade antipsicótica das fenotiazinas.
A metildopa aumenta o risco de efeitos colaterais extrapiramidais com
fenotiazinas.
O efeito hipotensor dos bloqueadores dos canais de cálcio é potencializado pelo uso concomitante
de medicamentos antipsicóticos.
As fenotiazinas podem predispor a convulsões induzidas pela metrizamida.
O uso concomitante de fenotiazinas e anfetaminas/anorexígenos pode
produzir efeitos farmacológicos antagônicos. efeitos.
O uso concomitante de fenotiazinas e cocaína pode aumentar o risco de
distonia aguda.
Houve raros relatos de parkinsonismo agudo quando um ISRS foi
usado em combinação com uma fenotiazina.
> As fenotiazinas podem prejudicar a ação dos anticonvulsivantes. Níveis séricos de
a fenitoína pode estar aumentada ou diminuída.
As fenotiazinas inibem a captação de glicose pelas células e, portanto, podem afetar a
interpretação de estudos PET usando glicose marcada.
4.6
Fertilidade, gravidez e lactação
Uso em gravidez: A segurança do uso deste medicamento durante a gravidez não foi
estabelecida; portanto, os possíveis riscos devem ser ponderados em relação aos potenciais
benefícios ao administrar este medicamento a pacientes grávidas.
Os recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo Modecate) durante o terceiro trimestre de
gravidez correm risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência
que podem variar em gravidade e duração após o parto. Houve relatos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou distúrbio alimentar. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorados cuidadosamente.
Mães que amamentam: A amamentação não é recomendada durante o tratamento com flufenazinas de depósito, devido à possibilidade de a flufenazina ser excretada no leite
materno.
4.7< br>Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O uso deste medicamento pode prejudicar as habilidades mentais e físicas necessárias
para dirigir um carro ou operar máquinas pesadas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Efeitos colaterais : As reações distônicas agudas ocorrem com pouca frequência, geralmente nas primeiras 24-48 horas, embora possam ocorrer reações tardias. Em indivíduos suscetíveis podem ocorrer
depois de apenas pequenas doses. Estes podem incluir manifestações tão dramáticas como crises oculogíricas e opistótonos. Eles são rapidamente aliviados pela administração intravenosa de um agente antiparkinsoniano, como a prociclidina. Estados semelhantes aos parkinsonianos podem ocorrer particularmente entre o segundo e quinto dias após cada injeção, mas geralmente diminuem com a injeção subsequente. Estas reações podem ser reduzidas pelo uso de doses menores com maior frequência ou pelo uso concomitante de medicamentos antiparkinsonianos como triexifenidil, benzatropina ou prociclidina. Os medicamentos antiparkinsonianos não devem ser prescritos rotineiramente, devido aos possíveis riscos de
agravar os efeitos colaterais anticolinérgicos ou precipitar estados de confusão tóxica, ou de
prejudicar a eficácia terapêutica.
Com monitoramento cuidadoso da dose, o número de pacientes que necessitam de medicamentos antiparkinsonianos
podem ser minimizados.
Discinesia Tardia: Tal como acontece com todos os agentes antipsicóticos, a discinesia tardia pode aparecer em alguns pacientes em terapia de longo prazo ou pode ocorrer após a descontinuação da terapia medicamentosa. O risco parece ser maior em pacientes idosos em terapia com altas doses,
especialmente mulheres. Os sintomas são persistentes e, em alguns pacientes, parecem ser
irreversíveis.
A síndrome é caracterizada por movimentos involuntários rítmicos da língua,
face, boca ou mandíbula (por exemplo, protrusão da língua, inchaço das bochechas, enrugamento da boca,
movimentos de mastigação). Às vezes, estes podem ser acompanhados por movimentos involuntários das extremidades. Não existe tratamento eficaz conhecido para a discinesia tardia: os agentes antiparkinsonianos geralmente não aliviam os sintomas desta síndrome. É sugerido que todos os agentes antipsicóticos sejam descontinuados se estes sintomas aparecerem. Deveria
for necessário reinstituir o tratamento, ou aumentar a dosagem do agente, ou mudar para um
agente antipsicótico diferente, a síndrome pode ser mascarada. Foi relatado que
movimentos vermiculares finos da língua podem ser um sinal precoce da síndrome e se
a medicação for interrompida nesse momento, a síndrome pode não se desenvolver.
Outros efeitos indesejáveis: Tal como acontece com outras fenotiazinas, sonolência, letargia, visão turva
, boca seca, prisão de ventre, hesitação ou incontinência urinária, hipotensão
leve, comprometimento do julgamento e das habilidades mentais e ataques epileptiformes são
observados ocasionalmente.
> Dor de cabeça, congestão nasal, vômito, agitação, excitação, insônia e
hiponatremia também foram observados durante a terapia com fenotiazina.
Discrasias sanguíneas raramente foram relatadas com derivados de fenotiazina. Hemogramas
devem ser realizados se o paciente desenvolver sinais de infecção persistente. Foram relatadas leucopenia e trombocitopenia transitórias. Anticorpos antinucleares e LES
foram relatados muito raramente.
Icterícia raramente foi relatada. Anormalidades transitórias nos testes de função hepática podem
ocorrer na ausência de icterícia.
Um aumento transitório no colesterol sérico foi relatado raramente em pacientes em uso de flufenazina oral.
Algumas vezes foram observadas pigmentações anormais da pele e opacidades do cristalino após a administração prolongada de altas doses de fenotiazinas. Sabe-se que as fenotiazinas causam reações de fotossensibilidade, mas isso não foi relatado para a flufenazina. Erupções cutâneas, hipersensibilidade e reações anafiláticas
foram ocasionalmente relatadas.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos sedativos e hipotensores.
Os efeitos das fenotiazinas no coração estão relacionados à dose. Alterações no ECG com prolongamento do intervalo QT e alterações na onda T foram relatadas comumente em pacientes tratados com dosagem moderada a alta; foi relatado que eles precedem
arritmias graves, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação, que também
ocorreu após sobredosagem. Mortes súbitas, inesperadas e inexplicáveis ​​foram
relatadas em pacientes psicóticos hospitalizados recebendo fenotiazinas.
Casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos
de trombose venosa profunda foram relatados com medicamentos antipsicóticos – Frequência< br> desconhecido.
As fenotiazinas podem prejudicar a regulação da temperatura corporal. Pacientes idosos ou com hipotireoidismo
podem ser particularmente suscetíveis à hipotermia. O risco de hiperpirexia pode ser
aumentado por clima especialmente quente ou úmido, ou por medicamentos como agentes antiparkinsonianos, que prejudicam a transpiração.
Ocorrências raras de síndrome maligna dos neurolépticos (SNM) foram relatadas em
pacientes em terapia neuroléptica. A síndrome é caracterizada por hipertermia, juntamente
com alguns ou todos os seguintes sintomas: rigidez muscular, instabilidade autonômica (pressão arterial
lábil, taquicardia, sudorese), acinesia e alteração da consciência, às vezes
progredindo para estupor ou coma. Também podem ocorrer leucocitose, CPK elevada, anomalias da função hepática e insuficiência renal aguda. A terapia com neurolépticos deve ser interrompida
imediatamente e um tratamento sintomático vigoroso deve ser implementado, uma vez que a síndrome é
potencialmente fatal.
Os efeitos hormonais das fenotiazinas incluem hiperprolactinemia, que pode causar
galactorreia, ginecomastia e oligomenorreia ou amenorreia. A função sexual
pode ser prejudicada e resultados falsos podem ser observados em testes de gravidez. Também foi observada síndrome
de secreção inapropriada de hormônio antidiurético.
Edema foi relatado com medicação fenotiazina.
Gravidez, puerpério e condições perinatais; síndrome de abstinência de medicamentos neonatal
(ver secção 4.6) – Frequência desconhecida.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é
importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento
. Solicita-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas
através do sistema de cartão amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
4.9
Sobredosagem
A sobredosagem deve ser tratada de forma sintomática e de suporte,
as reações extrapiramidais responderão a medicamentos antiparkinsonianos orais ou parentéricos,
como prociclidina ou benzatropina. Em casos de hipotensão grave, todos os procedimentos para o manejo do choque circulatório devem ser instituídos, por exemplo, vasoconstritores e/ou fluidos intravenosos. Entretanto, apenas os vasoconstritores
metaraminol ou noradrenalina devem ser usados, pois a adrenalina pode diminuir ainda mais
a pressão arterial através da interação com a fenotiazina.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Psicolépticos; Fenotiazinas com piperazina
estrutura, código ATC: N05AB02
O decanoato de flufenazina é um éster do potente neuroléptico flufenazina, um
derivado da fenotiazina do tipo piperazina. O éster é lentamente absorvido pelo
local de injeção intramuscular e é então hidrolisado no plasma no agente terapêutico ativo, a flufenazina.
As reações extrapiramidais não são incomuns, mas a flufenazina não tem
propriedades sedativas ou hipotensoras.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Perfis de níveis plasmáticos de flufenazina após injeção intramuscular
mostraram meias-vidas de depuração plasmática variando de 2,5 a 16 semanas, enfatizando
a importância de ajustando a dose e o intervalo às necessidades individuais de
cada paciente. O lento declínio dos níveis plasmáticos na maioria dos pacientes significa que um
nível plasmático razoavelmente estável pode geralmente ser alcançado com injeções espaçadas
em intervalos de 2 a 4 semanas.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Não aplicável
6
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de excipientes
Álcool benzílico
Óleo de gergelim
6,2
Incompatibilidades
Nenhuma
6,3
Prazo de validade
18 meses
O prazo de validade em uso para o frasco de 10ml é de 28 dias.< br> 6.4
Precauções especiais de armazenamento
Conservar abaixo de 25ºC.
Não refrigerar ou congelar.
Manter as ampolas dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Ampola de vidro incolor tipo I contendo 0,5, 1 e 2ml com sistema de quebra OPC (corte de um ponto).
Seringas de cartucho de vidro tipo I com êmbolos de borracha Helvoet Pharma e rolhas
contendo 1 e 2ml.
Frascos de vidro Tipo I com rolhas de borracha pharma-gummi contendo 10ml.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Precauções especiais de descarte
Sem requisitos especiais
7
TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Aventis Pharma Limited
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Reino Unido
ou negociado como:
Sanofi-aventis ou Sanofi
One Onslow Street
Guildford
Surrey
GU1 4YS
Reino Unido
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO
PL 04425/0386
9
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA
AUTORIZAÇÃO
21/03/1996
10
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
06/01/2014