MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

ملخص خصائص المنتج
يخضع هذا المنتج الطبي لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. ويطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 لمعرفة كيفية الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية.
1
اسم المنتج الطبي
مونوفر 100 ملغم/مل محلول للحقن/التسريب
2
التركيب النوعي والكمي
يحتوي الملليلتر الواحد من المحلول على 100 ملغ من الحديد على شكل حديد (III) إيزومالتوزيد 1000.
قارورة/أمبولة 1 مل تحتوي على 100 ملغ من الحديد على شكل حديد (III) إيزومالتوزيد 1000
قارورة/أمبولة 2 مل تحتوي على 200 ملغ حديد على شكل حديد (III) إيزومالتوزيد 1000
قارورة/أمبولة 5 مل تحتوي على 500 ملغ من حديد على شكل حديد (III) إيزومالتوزيد 1000
قارورة/أمبولة 10 مل تحتوي على 1000 ملغ من الحديد على شكل إيزومالتوزيد حديد (III) 1000< br> للحصول على القائمة الكاملة للسواغات، راجع القسم 6.1.
3
الشكل الصيدلاني
محلول للحقن/التسريب.
محلول بني داكن وغير شفاف.
4
التفاصيل السريرية
4.1
المؤشرات العلاجية
يشار إلى مونوفر لعلاج فقر الدم الناجم عن نقص الحديد في
الحالات التالية:
•
عندما تكون مستحضرات الحديد عن طريق الفم غير فعالة أو لا يمكن استخدامها
•
حيثما يوجد الحاجة السريرية لتوصيل الحديد بسرعة
ينبغي أن يعتمد تشخيص فقر الدم الناجم عن نقص الحديد على الاختبارات المعملية المناسبة (مثل فيريتين المصل، حديد المصل، تشبع الترانسفيرين أو الخلايا الحمراء ناقصة الصباغ).
4.2< br> الجرعة وطريقة الإعطاء
حساب الحاجة التراكمية للحديد:
استبدال الحديد لدى المرضى الذين يعانون من نقص الحديد:
يتم التعبير عن جرعة مونوفر بملغ من عنصر الحديد. يجب تحديد الحاجة إلى الحديد وجدول تناول مونوفر بشكل فردي لكل مريض.
قد يختلف مستوى الهيموجلوبين المستهدف الأمثل ومخازن الحديد باختلاف مجموعات المرضى وبين المرضى. برجاء الرجوع إلى الإرشادات الرسمية.
لن يظهر فقر الدم الناجم عن نقص الحديد إلا بعد استنفاد جميع مخازن الحديد
. ولذلك، يجب أن يعمل العلاج بالحديد على تجديد مخزون الهيموجلوبين والحديد.
بعد تصحيح نقص الحديد الحالي، قد يحتاج المرضى إلى استمرار العلاج باستخدام مونوفر للحفاظ على مستويات الهيموجلوبين المستهدفة والحدود المقبولة
لمؤشرات الحديد الأخرى.
ويمكن تحديد الحاجة التراكمية للحديد باستخدام جهاز غانزوني. الصيغة (1) أو
الجدول أدناه (2). يوصى باستخدام تركيبة غانزوني في المرضى الذين من المحتمل أن يحتاجوا إلى جرعات معدلة بشكل فردي مثل المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية العصبي أو الدنف أو السمنة أو الحمل أو فقر الدم بسبب النزيف.
يُختصر الهيموجلوبين بـ Hb.
1. معادلة جانزوني:
حاجة الحديد = وزن الجسم (أ) × (الهدف Hb(E) – Hb الفعلي)(B) × 2.4(C) + الحديد للحديد
مخازن(D)
[مجم حديد]
[كجم]
[جم/ديسيلتر]
[مجم حديد]
(أ) ينصح باستخدام وزن الجسم المثالي للمريض المصاب بالسمنة المرضى أو وزن ما قبل الحمل للنساء الحوامل. يمكن حساب وزن الجسم المثالي بعدة طرق، على سبيل المثال. عن طريق حساب الوزن عند مؤشر كتلة الجسم 25، أي وزن الجسم المثالي = 25 * (الارتفاع بالمتر)2
(B) لتحويل Hb [mM] إلى Hb [g/dl] يجب عليك ضرب Hb [mM] بالعامل. <ر>1.61145
(C) العامل 2.4 = 0.0034 × 0.07 × 10000
0.0034: محتوى الحديد في الهيموجلوبين 0.34%
0.07: حجم الدم 70 مل/كجم من وزن الجسم ≈ 7% من وزن الجسم
10,000: عامل التحويل 1 جم/ديسيلتر = 10,000 مجم/لتر
(د) بالنسبة لشخص يزيد وزنه عن 35 كجم، تكون مخزونات الحديد 500 مجم أو أقل. تكون مخازن الحديد البالغة 500 ملجم عند الحد الأدنى الطبيعي للنساء صغيرات الحجم.
تقترح بعض الإرشادات استخدام 10-15 ملجم حديد / كجم من وزن الجسم.
(E) هدف Hb الافتراضي هو 15 جم / ديسيلتر في تركيبة غانزوني. . في حالات خاصة مثل
​​الحمل، فكر في استخدام هدف منخفض للهيموجلوبين.
2. جدول مبسط:
حاجة الحديد
المرضى الذين تتراوح أوزانهم من 50 كجم إلى <70
كجم
1000 مجم
1500 مجم
خضاب الدم (جم/ديسيلتر)
≥10< ر><10
المرضى الذين يبلغ وزن الجسم ≥70 كجم
1500 مجم
2000 مجم
يجب مراقبة تأثير العلاج عن طريق اختبارات الدم. للوصول إلى مستوى خضاب الدم المستهدف،
قد تحتاج جرعة الحديد التراكمية إلى تعديل.
استبدال الحديد لفقد الدم:
يجب أن يوفر العلاج بالحديد لدى المرضى الذين يعانون من فقدان الدم كمية من الحديد تعادل
كمية الحديد الممثلة في فقدان الدم.
•
إذا انخفض مستوى Hb: استخدم صيغة غانزوني مع الأخذ في الاعتبار أن
مستودع الحديد لا يحتاج إلى استعادة:
حاجة الحديد = الجسم الوزن x (الهدف Hb - Hb الفعلي) x 2.4
[مجم حديد]
[كجم]
[جم/ديسيلتر]
•
إذا كان حجم الدم المفقود معروفًا: الإدارة من 200 ملغ
يؤدي المونوفر إلى زيادة الهيموجلوبين وهو ما يعادل 1
وحدة دم:
الحديد المطلوب استبداله = عدد وحدات الدم المفقودة × 200.
[ملغ حديد]
الإدارة:
يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية
أثناء وبعد كل إدارة لـ Monofer. يجب إعطاء Monofer فقط عندما يكون الموظفون المدربون على تقييم وإدارة التفاعلات التحسسية متاحين على الفور، في بيئة حيث يمكن ضمان مرافق الإنعاش الكاملة. يجب ملاحظة التأثيرات الضارة للمريض لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد كل حقنة من حقن مونوفر (انظر القسم 4.4).
يرتبط كل إعطاء للحديد عن طريق الوريد بخطر تفاعل فرط الحساسية. خطر، يجب الحفاظ على عدد جرعات الحديد الوريدية المفردة
عند الحد الأدنى.
الأطفال والمراهقين:
لا يُنصح باستخدام مونوفر في الأطفال والمراهقين أقل من 18 عامًا بسبب
لا توجد بيانات كافية عن السلامة والفعالية.
البالغون وكبار السن:
يمكن إعطاء مونوفر إما كحقنة بلعية في الوريد، أو كحقنة بالتنقيط في الوريد أو كحقنة مباشرة في الطرف الوريدي لجهاز غسيل الكلى.
لا ينبغي إعطاء المونوفر بالتزامن مع مستحضرات الحديد عن طريق الفم، حيث أن امتصاص الحديد عن طريق الفم قد ينخفض ​​(انظر القسم 4.5).
حقن البلعة في الوريد:
يمكن إعطاء المونوفر كبلعة في الوريد. حقن يصل إلى 500 مجم حتى
ثلاث مرات أسبوعيًا بمعدل تناول يصل إلى 250 مجم حديد/دقيقة. قد يكون
يتم إعطاؤه غير مخفف أو مخفف بحد أقصى 20 مل من كلوريد الصوديوم المعقم بنسبة 0.9%.
التسريب الوريدي بالتنقيط:
يمكن إعطاء جرعة الحديد التراكمية المطلوبة في تسريب مونوفر واحد
حتى 20 ملغ من الحديد/كجم من وزن الجسم أو كحقن أسبوعية حتى يتم إعطاء جرعة الحديد التراكمية
.
إذا تجاوزت جرعة الحديد التراكمية 20 ملجم حديد/كجم من وزن الجسم، فيجب تقسيم الجرعة
على جرعتين بفاصل زمني لا يقل عن مرة واحدة. أسبوع. يوصى
كلما كان ذلك ممكنًا بإعطاء 20 ملجم من الحديد/كجم من وزن الجسم في الجرعة الأولى.
اعتمادًا على الحكم السريري، يمكن أن تنتظر الجرعة الثانية اختبارات المتابعة
.
يجب إعطاء جرعات تصل إلى 1000 مجم على مدار أكثر من 15 دقيقة.
يجب تناول الجرعات التي تزيد عن 1000 مجم على مدار 30 دقيقة أو أكثر.
يجب إضافة المونوفر إلى الحد الأقصى 500 مل معقم بنسبة 0.9% كلوريد الصوديوم. يرجى
الرجوع إلى القسمين 6.3 و6.6.
الحقن في جهاز غسيل الكلى:
يمكن إعطاء المونوفر أثناء جلسة غسيل الكلى مباشرة في الطرف الوريدي من جهاز غسيل الكلى بموجب نفس الإجراءات الموضحة للبلعة الوريدية< br> حقن.
4.3
موانع الاستعمال
​​•
•
•
•
•
4.4
فرط الحساسية للمادة الفعالة، للمونوفر أو أي من هذه المواد.
السواغات المدرجة في القسم 6.1
فرط الحساسية الخطيرة المعروفة لمنتجات الحديد الأخرى التي يتم حقنها بالحقن
فقر الدم الناتج عن نقص الحديد (مثل فقر الدم الانحلالي)
زيادة الحديد أو اضطرابات في استخدام الحديد (مثل داء ترسب الأصبغة الدموية،
داء هيموسيدي)< br> مرض الكبد اللا تعويضي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
مستحضرات الحديد التي يتم تناولها بالحقن يمكن أن تسبب تفاعلات فرط الحساسية
بما في ذلك تفاعلات تأقية/تأقانية خطيرة وربما مميتة.
تم أيضًا الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بعد جرعات هادئة سابقًا
من مجمعات الحديد بالحقن.
ويزداد الخطر لدى المرضى الذين يعانون من الحساسية المعروفة بما في ذلك الحساسية للأدوية،
بما في ذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو الحاد أو الأكزيما أو غيرها من الحساسية التأتبية.
هناك أيضًا خطر متزايد لتفاعلات فرط الحساسية تجاه مركبات الحديد
بالحقن في المرضى الذين يعانون من حالات مناعية أو التهابية (مثل الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفاصل الروماتويدي).
لا ينبغي إعطاء مونوفر إلا عندما يتوفر على الفور موظفون مدربون على تقييم وإدارة التفاعلات الحساسية، في بيئة حيث تكون كاملة
يمكن ضمان مرافق الإنعاش. يجب مراقبة كل مريض لمعرفة التأثيرات الضارة لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد كل حقنة Monofer. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية أو علامات عدم التحمل أثناء تناول الدواء، يجب إيقاف العلاج على الفور. يجب أن تكون مرافق الإنعاش القلبي التنفسي ومعدات للتعامل مع التفاعلات التأقية/التأقانية الحادة متاحة، بما في ذلك محلول أدرينالين قابل للحقن بنسبة 1:1000. يجب إعطاء علاج إضافي بمضادات الهيستامين و/أو الكورتيكوستيرويدات حسب الاقتضاء.
في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد، يجب إعطاء الحديد بالحقن فقط
بعد تقييم دقيق للفوائد/المخاطر. يجب تجنب إعطاء الحديد عن طريق الوريد عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد (ناقلة أمين الألانين و/أو ناقلة أمين الأسبارتات
> 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) حيث يكون الحمل الزائد للحديد عاملاً مسبباً، وخاصة البورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT). يوصى بالمراقبة الدقيقة لحالة الحديد لتجنب الحمل الزائد للحديد.
يجب استخدام الحديد بالحقن بحذر في حالة العدوى الحادة أو المزمنة.
لا ينبغي استخدام مونوفر في المرضى الذين يعانون من تجرثم الدم المستمر.
قد تحدث نوبات انخفاض ضغط الدم إذا تم إعطاء الحقن في الوريد بسرعة كبيرة.
يجب توخي الحذر لتجنب التسرب الوريدي عند إعطاء مونوفر. قد يؤدي تسرب المونوفر عبر الوريد في موقع الحقن إلى تهيج الجلد وربما تغير اللون البني طويل الأمد في موقع الحقن. في
في حالة التسرب الباراوريدي، يجب إيقاف تناول مونوفر
فورًا.
4.5
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
كما هو الحال مع جميع مستحضرات الحديد عن طريق الحقن، ينخفض ​​امتصاص الحديد عن طريق الفم.
عندما تدار بشكل متزامن. لا ينبغي البدء بالعلاج بالحديد عن طريق الفم
قبل مرور 5 أيام على آخر حقنة لمونوفر.
تم الإبلاغ عن أن الجرعات الكبيرة من الحديد بالحقن (5 مل أو أكثر) تعطي لونًا بنيًا للمصل من المصل. تم سحب عينة الدم بعد أربع ساعات
الإدارة.
قد يسبب الحديد بالحقن ارتفاعًا خاطئًا في قيم البيليروبين في المصل و
انخفاضًا خاطئًا في قيم الكالسيوم في المصل.
4.6
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد تجارب كافية ومراقبة بشكل جيد لدواء مونوفر في النساء الحوامل. ولذلك يلزم إجراء تقييم دقيق للمخاطر/الفوائد قبل الاستخدام أثناء الحمل، ويجب عدم استخدام مونوفر خلال فترة الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.
يمكن أن يحدث فقر الدم الناجم عن نقص الحديد في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لدى الكثيرين
الحالات تعالج بالحديد عن طريق الفم. يجب أن يقتصر العلاج باستخدام مونوفر على الثلث الثاني والثالث من الحمل إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر المحتملة على كل من الأم والجنين. في حالات نادرة، لوحظ بطء قلب الجنين لدى النساء الحوامل المصابات بتفاعلات فرط الحساسية (انظر القسم 4.8).
الرضاعة الطبيعية
أظهرت دراسة سريرية أن انتقال الحديد من مونوفر إلى حليب الإنسان كان شديدًا. >قليل. عند تناول الجرعات العلاجية من مونوفر، لا يُتوقع حدوث أي آثار على الأطفال حديثي الولادة/الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية.
الخصوبة
لا توجد بيانات عن تأثير مونوفر على خصوبة الإنسان. لم تتأثر الخصوبة
بعد العلاج بالمونوفير في الدراسات على الحيوانات (انظر القسم 5.3).
4.7
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم العثور على أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات تم
.
4.8
التأثيرات غير المرغوب فيها
يعرض الجدول التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها أثناء علاج مونوفر
في التجارب السريرية وتجارب السوق.
قد تحدث تفاعلات فرط حساسية حادة حادة مع الحديد بالحقن
الاستعدادات. تحدث عادةً خلال الدقائق القليلة الأولى من تناول الدواء وتتميز عمومًا بالبداية المفاجئة لصعوبة التنفس و/أو
انهيار القلب والأوعية الدموية. تم الإبلاغ عن الوفيات. قد تحدث أيضًا مظاهر أخرى أقل خطورة لفرط الحساسية المباشرة، مثل الشرى والحكة. في الحمل، قد يحدث بطء قلب الجنين المرتبط بمستحضرات الحديد عن طريق الحقن.
قد يحدث احمرار في الوجه، وألم حاد في الصدر و/أو الظهر وضيق في بعض الأحيان مع ضيق التنفس المرتبط بالعلاج بالحديد الوريدي (تكرار غير شائع). ). قد يحاكي هذا الأعراض المبكرة للتفاعل التأقي/التأقي. يجب إيقاف التسريب وتقييم العلامات الحيوية للمريض. تختفي هذه الأعراض بعد وقت قصير من إيقاف تناول الحديد. وهي عادةً
لا تتكرر إذا تم إعادة تشغيل الإدارة بمعدل ضخ أقل.
التفاعلات الدوائية الضارة التي لوحظت أثناء التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق
جهاز الجهاز
الفئة
شائعة (≥1/100 إلى غير شائعة
نادرة (≥1/10000 إلى
<1) /10)
(≥1/1000 إلى <1/100) <1/1000)
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية،
بما في ذلك
التفاعلات الشديدة
تأقاني/
ردود الفعل التحسسية
اضطرابات
الجهاز العصبي
الصداع،
تنمل الحس،
خلل الإحساس، عدم وضوح
الرؤية،
فقدان
الوعي،
الدوخة، التعب
خلل النطق، النوبات،
الرعاش، تغير
الحالة العقلية
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب
عدم انتظام ضربات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم،
ارتفاع ضغط الدم
الجهاز التنفسي،
والصدر، و
المنصفي
الاضطرابات
ألم في الصدر،
ضيق التنفس،
تشنج قصبي
اضطرابات الجهاز الهضمي

الغثيان
ألم في البطن،
قيء، عسر الهضم،
إمساك،
إسهال
​​اضطرابات في الجلد والأنسجة تحت الجلد
حكة، شرى، وذمة وعائية
طفح جلدي، احمرار،
> التعرق والتهاب الجلد
التمثيل الغذائي واضطرابات
التغذية
نقص فوسفات الدم
الاضطرابات العضلية الهيكلية
واضطرابات الأنسجة الضامة
آلام الظهر، وألم عضلي،
ألم مفصلي، وعضلات
br> التشنجات
الاضطرابات العامة موقع الحقن
وتفاعلات الإدارة*
ظروف الموقع
الحمى،
قشعريرة/ارتعاش،
العدوى،
رد فعل وريدي موضعي
الشعور بالضيق، الأنفلونزا
أعراض مشابهة
ارتفاع إنزيم الكبد
* يشمل المصطلحات المفضلة التالية، أي الحمامي في موقع الحقن، - التورم، الحرق، - الألم، - الكدمات، - تغير اللون، - التسرب، - التهيج، - التفاعل.
التحقيقات
وصف التفاعلات الجانبية المحددة
التفاعلات المتأخرة قد تحدث أيضًا مع مستحضرات الحديد عن طريق الحقن ويمكن أن تكون شديدة.
وتتميز بألم مفصلي وألم عضلي وأحيانًا حمى. تختلف البداية
من عدة ساعات إلى أربعة أيام بعد تناوله. تستمر الأعراض عادةً من يومين إلى
أربعة أيام وتستقر تلقائيًا أو بعد استخدام المسكنات البسيطة.
الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا
. وهو يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد/المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها
عبر نظام البطاقة الصفراء، الموقع الإلكتروني: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
الجرعة الزائدة
الحديد (III) إيزومالتوسيد 1000 الموجود في مونوفر له سمية منخفضة. إن المستحضر
جيد التحمل وله خطر ضئيل للغاية في تناول جرعة زائدة عرضية.
قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى تراكم الحديد في مواقع التخزين مما يؤدي في النهاية إلى داء هيموسيديروس. مراقبة بارامترات الحديد مثل فيريتين المصل قد تساعد في التعرف على تراكم الحديد. ويمكن استخدام التدابير الداعمة مثل العوامل المخلبية.
5
الخصائص الدوائية
5.1
الخواص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مستحضر الحديد عن طريق الحقن، رمز ATC: B03AC
محلول مونوفر للحقن هو مادة غروانية مع حديد مرتبط بقوة في جزيئات الحديد الكربوهيدراتية الكروية.
تحتوي تركيبة مونوفر على الحديد في مركب. يتيح إطلاقًا متحكمًا وبطيئًا للحديد المتوفر بيولوجيًا إلى البروتينات المرتبطة بالحديد مع خطر ضئيل للحديد الحر.
يتكون كل جسيم من مصفوفة من ذرات الحديد (III) وخماسيات الإيسومالتوسيد.
إن إزالة معدن ثقيل من الحديد (III) مع الكربوهيدرات يمنح الجزيئات بنية تشبه
الفيريتين الذي يقترح للحماية من سمية الحديد غير العضوي غير المرتبط (III).
يتوفر الحديد في صورة غير أيونية قابلة للذوبان في الماء. يتشكل في محلول مائي مع درجة حموضة تتراوح بين 5.0 و7.0.
يمكن رؤية دليل على الاستجابة العلاجية خلال أيام قليلة من تناول المونوفير كزيادة في عدد الخلايا الشبكية. بسبب الإطلاق البطيء لمصل الحديد المتوفر بيولوجيًا، يصل الفيريتين إلى ذروته خلال أيام بعد تناول جرعة وريدية من
مونوفر، ويعود ببطء إلى خط الأساس بعد أسابيع.
الفعالية السريرية
تمت دراسة فعالية مونوفر في المجالات العلاجية المختلفة
التي تتطلب الحديد الوريدي لتصحيح نقص الحديد. تم وصف التجارب الرئيسية بمزيد من التفاصيل أدناه.
فقر الدم الناجم عن نقص الحديد خارج مرض الكلى المزمن
كانت تجربة P-Monofer-IDA-01 عبارة عن تجربة مفتوحة التسمية ومقارنة وعشوائية ومتعددة المراكز وغير دونية. في 511 مريضًا مصابًا بـ IDA تم اختيارهم بصورة عشوائية بنسبة 2:1 إما إلى Monofer أو سكروز الحديد. 90% من المرضى المعينين كانوا من الإناث. تم إجراء جرعات مونوفر وفقًا للجدول المبسط كما هو موضح في القسم
4.2 أعلاه وتم حساب جرعات سكروز الحديد وفقًا لجانزوني وتم إعطاؤه على شكل دفعات 200 مجم. كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين لديهم زيادة في خضاب الدم ≥2 جم/ديسيلتر من خط الأساس في أي وقت بين الأسابيع 1 إلى 5.
وصلت نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بالمونوفر مقارنة بسكروز الحديد
إلى نقطة النهاية الأولية، 68.5% مقابل 51.6%، على التوالي. (FAS، p <0.0001).
أمراض الكلى
الكلى المزمنة غير المعتمدة على غسيل الكلى كانت تجربة P-Monofer-CKD-02 تجربة مفتوحة التسمية ومقارنة وعشوائية ومتعددة المراكز وغير دونية أجريت على 351 مريضًا يعانون من نقص الحديد وغير المعتمدين على غسيل الكلى
(NDD) ومرض الكلى المزمن (CKD). تم اختيار المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2:1 إما إلى مونوفر أو كبريتات الحديد عن طريق الفم، حيث يتم إعطاؤهم 100 ملغم من عنصر الحديد عن طريق الفم مرتين يوميًا (200 ملغم يوميًا) لمدة 8 أسابيع. تم اختيارهم بصورة عشوائية للمرضى في مجموعة مونوفر لتسريب جرعة واحدة
1000 ملغ أو حقن بلعة من 500 ملغ. وكان مونوفر على حد سواء غير أقل من
الحديد عن طريق الفم في الأسبوع 4 (P <0.001) وحافظ أيضًا على تفوق. زيادة في نسبة الهيموجلوبين مقارنة
إلى الحديد عن طريق الفم من الأسبوع 3 حتى نهاية التجربة في الأسبوع 8 (قيمة الاحتمال = 0.009 في الأسبوع 3).
مرض الكلى المزمن المعتمد على غسيل الكلى
كانت تجربة P-Monofer-CKD-03 عبارة عن تجربة مفتوحة التسمية، تجربة مقارنة، عشوائية، متعددة المراكز، غير دونية أجريت على 351 مريض غسيل كلوي عشوائيًا بنسبة 2:1 إلى
إما مونوفر أو سكروز الحديد. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي إما لحقنة واحدة
من 500 ملغ أو 500 ملغ في جرعات مقسمة من مونوفر أو 500 ملغ من سكروز الحديد في جرعات مقسمة.
أظهر كلا العلاجين فعالية مماثلة مع أكثر من 82٪ من المرضى الذين يعانون من خضاب الدم في < br> النطاق المستهدف (عدم الدونية، p = 0.01).
علم الأورام
فقر الدم المرتبط بالسرطان
كانت تجربة P-Monofer-CIA-01 عبارة عن تجربة مفتوحة، ومقارنة، وعشوائية، ومتعددة المراكز، وغير -تجربة الدونية أجريت على 350 مريض سرطان مصابين بفقر الدم بصورة عشوائية
يتم تناول 2:1 إما إلى مونوفر أو كبريتات الحديد عن طريق الفم على شكل 100 مجم من عنصر الحديد عن طريق الفم
مرتين يوميًا (200 مجم يوميًا) لمدة 12 أسبوعًا. تم اختيار المرضى في مجموعة Monofer بصورة عشوائية إما لجرعة مفردة بحد أقصى 1000 مجم على مدى 15 دقيقة أو حقن بلعة قدرها 500 مجم على مدى دقيقتين. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغير في تركيزات الهيموجلوبين
من خط الأساس إلى الأسبوع 4. ولم يكن المونوفر أدنى من الحديد عن طريق الفم في الأسبوع
4 (P <0.001) ولوحظ ظهور أسرع لاستجابة الهيموجلوبين مع التسريب < br> مونوفر.
أمراض الجهاز الهضمي
مرض التهاب الأمعاء
كانت تجربة P-Monofer-IBD-01 عبارة عن تجربة مفتوحة التسمية ومقارنة وعشوائية ومتعددة المراكز وغير دونية أجريت على 338 مريضًا بمرض التهاب الأمعاء (IBD)
تم توزيعهم بصورة عشوائية بنسبة 2:1 لتلقي إما مونوفر أو كبريتات الحديد عن طريق الفم. يُعطى
على شكل 100 ملغ من عنصر الحديد عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 8 أسابيع (200 ملغ يوميًا). تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى في مجموعة مونوفر إما لجرعة مفردة بحد أقصى 1000 ملغ على مدى 15 دقيقة أو حقن بلعة 500 ملغ على مدى دقيقتين. تم استخدام صيغة غانزوني المعدلة لحساب الحاجة إلى الحديد عن طريق الوريد مع هدف خضاب الدم يبلغ 13 جم/ديسيلتر فقط
مما يؤدي إلى جرعة حديد متوسطة تبلغ 884 مجم من الحديد العنصري مقارنة بالحديد عن طريق الفم
الذي يُعطى بجرعة 200 مجم. كبريتات الحديد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 8 أسابيع (إجمالي 11200 مجم من الحديد عن طريق الفم). وكانت نقطة النهاية الأولية هي التغير في تركيزات الهيموجلوبين من خط الأساس إلى الأسبوع 8. وكان لدى المرضى نشاط مرضي خفيف إلى متوسط. عدم النقص
لا يمكن إثبات تغيير Hb إلى الأسبوع 8. تشير العلاقة بين الجرعة والاستجابة
التي لوحظت مع Monofer إلى أن الطلب الحقيقي على الحديد للحديد الوريدي
تم التقليل من تقديره بواسطة صيغة غانزوني المعدلة. كان معدل استجابة الهيموجلوبين 93%
للمرضى الذين يتلقون أكثر من 1000 ملغ من مونوفر.
صحة المرأة
بعد الولادة
كانت تجربة P-Monofer-PP-01 عبارة عن تجربة مفتوحة التسمية ومقارنة وعشوائية ومركز واحد. تم إجراء تجربة عدم الدونية على 200 امرأة سليمة تعاني من نزيف ما بعد الولادة يتجاوز 700 مل خلال 48 ساعة بعد الولادة. تم اختيار النساء بصورة عشوائية بنسبة 1:1 لتلقي إما جرعة واحدة من 1200 ملغ من مونوفر أو رعاية طبية قياسية. وكانت نقطة النهاية الأساسية هي التغيير الإجمالي في التعب الجسدي
في غضون 12 أسبوعًا بعد الولادة. كان الفرق في التغير الكلي في درجة التعب الجسدي خلال 12 أسبوعًا بعد الولادة هو -0.97 (p=0.006)، لصالح مونوفر.
5.2
الخواص الحركية الدوائية
تحتوي تركيبة مونوفر على الحديد بنسبة قوية. مركب منضم يتيح إطلاقًا متحكمًا وبطيئًا للحديد المتوفر حيويًا إلى البروتينات المرتبطة بالحديد مع خطر ضئيل لتسمم الحديد الحر. بعد تناول جرعة واحدة من مونوفر من 100 إلى 1000 ملغ من الحديد في دراسات الحركية الدوائية، تمت إزالة الحديد المحقون أو المنقوع من البلازما بعمر نصف يتراوح من 1 إلى 4 أيام. وكان التخلص من الحديد عن طريق الكلى
لا يكاد يذكر.
بعد تناوله عن طريق الوريد، يتم امتصاص إيزومالتوسيد 1000 من الحديد بسرعة عن طريق
الخلايا الموجودة في الجهاز الشبكي البطاني (RES)، وخاصة في الكبد والطحال
​​حيث يتم إطلاق الحديد ببطء.
تتم إزالة الحديد الدائر من البلازما عن طريق خلايا الجهاز الشبكي البطاني
التي تقسم المركب إلى مكوناته من الحديد والإيزومالتوسيد 1000. ويرتبط الحديد
على الفور بأجزاء البروتين المتوفرة لتكوين الهيموسيديرين أو الفيريتين،
وهي أشكال التخزين الفسيولوجية للبروتين. الحديد، أو بدرجة أقل، إلى جزيء النقل
​​الترانسفيرين. يعمل هذا الحديد، الذي يخضع للتحكم الفسيولوجي، على تجديد الهيموجلوبين ومخازن الحديد المستنفدة.
لا يتم التخلص من الحديد بسهولة من الجسم ويمكن أن يكون تراكمه سامًا. ونظرًا لحجم المعقد، لا يتم التخلص من المونوفر عن طريق الكلى. يتم التخلص من كميات صغيرة من الحديد في البول والبراز.
يتم استقلاب إيزومالتوزيد 1000 أو إخراجه.
5.3
بيانات السلامة قبل السريرية
تم الإبلاغ عن أن مركبات الحديد ماسخة ومبيدة للأجنة في الحالات غير السريرية. -الحيوانات الحامل المصابة بفقر الدم عند تناول جرعات فردية عالية تزيد عن 125 ملجم حديد/كجم من وزن الجسم. الأعلى
الجرعة الموصى بها في الاستخدام السريري هي 20 ملجم حديد/كجم من وزن الجسم.
في دراسة الخصوبة باستخدام مونوفر في الجرذان، لم يكن هناك أي تأثير على الأداء الإنجابي للذكور
وتم العثور على معلمات تكوين الحيوانات المنوية عند مستوى الجرعة التي تم اختبارها.
6
تفاصيل صيدلانية
6.1
قائمة السواغات
ماء للحقن
هيدروكسيد الصوديوم (لتعديل الرقم الهيدروجيني)
حمض الهيدروكلوريك (لتعديل الرقم الهيدروجيني)
6.2
عدم التوافق
لا يجوز خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات طبية أخرى
باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6
6.3.
مدة الصلاحية
مدة الصلاحية للأمبولات المعبأة للبيع
3 سنوات
مدة الصلاحية للقوارير المعبأة للبيع
3 سنوات
مدة الصلاحية بعد الفتح الأول للحاوية (غير مخفف):
من وجهة نظر ميكروبيولوجية، ما لم تكن طريقة الفتح تمنع
بسبب خطر التلوث الميكروبي، يجب استخدام المنتج على الفور.
إذا لم يتم استخدامه على الفور، فإن أوقات وظروف التخزين أثناء الاستخدام تقع على عاتق
المستخدم.
مدة الصلاحية بعد التخفيف باستخدام كلوريد الصوديوم المعقم بنسبة 0.9%. :
تم إثبات الثبات الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 48 ساعة عند 30 درجة مئوية في تخفيفات تصل إلى 1:250 باستخدام كلوريد الصوديوم المعقم بنسبة 0.9%.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية، فإن المنتج ينبغي أن تستخدم على الفور. إذا لم
يتم استخدامه على الفور، فإن أوقات وظروف التخزين أثناء الاستخدام قبل الاستخدام تقع على عاتق المستخدم وعادةً لا تزيد عن 24 ساعة عند درجة حرارة 2 درجة مئوية إلى
8 درجة مئوية، ما لم يتم التخفيف في ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.
6.4
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
بالنسبة لظروف تخزين المعاد تركيبه والمحلول المخفف انظر القسم 6.3.
6.5
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
أمبولة زجاجية من النوع 1.
أحجام العبوة: 5 × 1 مل، 10 × 1 مل، 5 × 2 مل، 10 × 2 مل، 2 × 5 مل، 5 × 5 مل، 2 × 10 مل، 5 ×
10 مل
​​النوع 1 قارورة زجاجية مع سدادة مطاطية من الكلوروبوتيل وغطاء من الألومنيوم.
أحجام العبوة: 1 × 1 مل , 5 × 1 مل، 10 × 1 مل، 5 × 2 مل، 10 × 2 مل، 1 × 5 مل، 2 × 5 مل، 5 × 5 مل، 1 × 10 مل، 2 × 10 مل، 5 × 10 مل
​​لا يجوز تسويق جميع أحجام العبوات.
6.6
احتياطات خاصة للتخلص منها
افحص القنينات/الأمبولات بصريًا بحثًا عن الرواسب والأضرار قبل الاستخدام. استخدم فقط
تلك التي تحتوي على محلول متجانس وخالي من الرواسب.
المونوفر مخصص للاستخدام الفردي فقط ويجب التخلص من أي محلول غير مستخدم
وفقًا للمتطلبات المحلية.
يجب خلط المونوفر فقط مع المعقم. 0.9% كلوريد الصوديوم. لا ينبغي استخدام أي حلول تخفيف أخرى عن طريق الوريد. لا ينبغي إضافة أي عوامل علاجية أخرى
. للحصول على تعليمات التخفيف، راجع القسم 4.2.
يجب فحص المحلول المعاد تكوينه للحقن بصريًا قبل
يستخدم. استخدم فقط المحاليل الشفافة الخالية من الرواسب.
7
حامل ترخيص التسويق
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
الدنمارك
8
رقم (أرقام) تفويض التسويق
PL 18380/0001
9
تاريخ التفويض الأول/تجديد
التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 18/01/2010
تاريخ آخر تجديد: 26/11/2014
10
تاريخ مراجعة النص
19-05-2017