MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

SOUHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ PRODUKTU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou
identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Jak hlásit nežádoucí účinky viz bod 4.8.
1
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Monofer 100 mg/ml injekční/infuzní roztok
2
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden mililitr roztoku obsahuje 100 mg železa jako isomaltosidum trojmocného železa 1000.
1 ml lahvička/ampule obsahuje 100 mg železa jako izomaltosidum železitého 1000
2 ml lahvička/ampule obsahuje 200 mg železa ve formě isomaltosidu železitého 1000
5 ml lahvička/ampule obsahuje 500 mg železa ve formě isomaltosidu železitého 1000
10 ml lahvička/ampule obsahuje 1 000 mg železa ve formě isomaltosidu železitého 1000< br> Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3
LÉKOVÁ FORMA
Injekční/infuzní roztok.
Tmavě hnědý, neprůhledný roztok.
4
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Monofer je indikován k léčbě anémie z nedostatku železa u
následujících stavů:
•
Když jsou perorální přípravky železa neúčinné nebo je nelze použít
•
klinická potřeba rychle dodávat železo
Diagnóza anémie z nedostatku železa by měla být založena na vhodných
laboratorních testech (např. sérový feritin, železo v séru, saturace transferinu nebo
hypochromní červené krvinky).
4.2< br> Dávkování a způsob podání
Výpočet kumulativní potřeby železa:
Náhrada železa u pacientů s nedostatkem železa:
Dávka Monoferu je vyjádřena v mg elementárního železa. Potřeba železa a
harmonogram podávání přípravku Monofer musí být stanoveny individuálně pro každého pacienta.
Optimální cílová hladina hemoglobinu a zásoby železa se mohou u různých skupin pacientů
a mezi pacienty lišit. Přečtěte si prosím oficiální pokyny.
Anémie z nedostatku železa se neobjeví, dokud nebudou v podstatě všechny zásoby železa
vyčerpány. Léčba železem by proto měla doplnit zásoby železa v hemoglobinu a železa
.
Po úpravě současného deficitu železa mohou pacienti vyžadovat pokračování
léčby přípravkem Monofer k udržení cílových hladin hemoglobinu a přijatelných limitů
ostatních parametrů železa.
Kumulativní potřebu železa lze určit buď pomocí Ganzoniho vzorec (1) nebo
níže uvedená tabulka (2). Ganzoniho formuli se doporučuje používat u pacientů, kteří
pravděpodobně vyžadují individuálně upravené dávkování, jako jsou pacienti s mentální anorexií
, kachexií, obezitou, těhotenstvím nebo anémií v důsledku krvácení.
Hemoglobin je zkráceně Hb.
1. Ganzoniho vzorec:
Potřeba železa = Tělesná hmotnost (A) x (Cílový Hb(E) – Skutečný Hb)(B) x 2,4(C) + Železo na železo
zásoby (D)
[mg železa]
[kg]
[g/dl]
[mg železa]
(A) Doporučuje se použít ideální tělesnou hmotnost pacienta pro obézní pacientů nebo
hmotnost před těhotenstvím u těhotných žen. Ideální tělesnou hmotnost lze
vypočítat mnoha způsoby, např. výpočtem hmotnosti při BMI 25, tj. ideální
tělesná hmotnost = 25 * (výška vm)2
(B) Chcete-li převést Hb [mM] na Hb [g/dl], měli byste Hb [mM] vynásobit faktorem
1,61145
(C) Faktor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10 000
0,0034: Obsah železa v hemoglobinu je 0,34 %
0,07: Objem krve 70 ml/kg tělesné hmotnosti ≈ 7 % tělesné hmotnosti 10 000: Konverzní faktor 1 g/dl = 10 000 mg/l
(D) U osoby s tělesnou hmotností nad 35 kg jsou zásoby železa 500 mg nebo
více. Zásoby železa 500 mg jsou na spodní hranici normální pro malé ženy.
Některé pokyny doporučují používat 10–15 mg železa/kg tělesné hmotnosti.
(E) Výchozí cílová hodnota Hb je 15 g/dl v Ganzoniho vzorci . Ve zvláštních případech, jako je
těhotenství, zvažte použití nižší cílové hodnoty hemoglobinu.
2. Zjednodušená tabulka:
Potřeba železa
Pacienti s tělesnou hmotností 50 kg až <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dl)
≥10< br><10
Pacienti s tělesnou hmotností ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Účinek léčby by měl být sledován krevními testy. K dosažení cílové hladiny Hb
může být nutné upravit kumulativní dávku železa.
Náhrada železa při ztrátě krve:
Léčba železem u pacientů se ztrátou krve by měla dodávat množství železa odpovídající
množství železa zastoupeného ve ztrátě krve.
•
Pokud je hladina Hb snížena: Použijte Ganzoniho vzorec s ohledem na to, že
zásoby železa není třeba obnovovat:
Potřeba železa = Tělo hmotnost x (cílový Hb – skutečný Hb) x 2,4
[mg železa]
[kg]
[g/dl]
•
Pokud je znám objem ztracené krve: Podání 200 mg
Monofer vede ke zvýšení hemoglobinu, které odpovídá 1
jednotce krve:
Železo, které má být nahrazeno = Počet ztracených jednotek krve x 200.
[mg železa]
Podávání:
Pečlivě sledujte u pacientů známky a příznaky reakcí přecitlivělosti
během a po každém podání Monoferu.
Monofer by měl být podáván pouze tehdy, je-li okamžitě k dispozici personál vyškolený k vyhodnocování a zvládání
anafylaktických reakcí, v prostředí, kde lze zajistit kompletní
resuscitační zařízení. Pacient by měl být sledován kvůli nežádoucím
účinkům po dobu nejméně 30 minut po každé injekci přípravku Monofer (viz bod 4.4).
Každé IV podání železa je spojeno s rizikem reakce z přecitlivělosti.
Aby se minimalizovalo riziko počet jednotlivých intravenózních podání železa by měl být
minimální.
Děti a dospívající:
Monofer se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících < 18 let z důvodu
nedostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti.
Dospělí a starší pacienti:
Monofer může být podáván buď jako intravenózní bolusová injekce,
jako
intravenózní kapací infuze nebo jako přímá injekce do žilní končetiny dialyzátoru.
Monofer by neměl být podáván současně s perorálními přípravky obsahujícími železo, protože
absorpce železa perorálně může být snížena (viz bod 4.5).
Intravenózní bolusová injekce:
Monofer lze podávat jako intravenózní bolus injekce až 500 mg až
třikrát týdně při rychlosti podávání až 250 mg železa/min. Může být
podávat neředěný nebo zředěný maximálně 20 ml sterilního 0,9% chloridu sodného.
Intravenózní kapací infuze:
Požadovaná kumulativní dávka železa může být podána v jedné infuzi Monofer
až do 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti nebo jako týdenní infuze, dokud nebyla podána kumulativní dávka železa
.
Pokud kumulativní dávka železa přesáhne 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti, musí být dávka rozdělena
do dvou podání s intervalem alespoň jednoho týden. Doporučuje se
vždy, když je to možné, podat 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti při prvním podání.
V závislosti na klinickém posouzení může druhé podání čekat na další
laboratorní testy.
Dávky do 1000 mg musí být podávány po dobu delší než 15 minut.
Dávky přesahující 1000 mg musí být podávány po dobu 30 minut nebo déle.
Monofer by měl být přidán do maximálně 500 ml sterilního 0,9% chloridu sodného. Prosím
viz sekce 6.3 a 6.6.
Injekce do dialyzátoru:
Monofer lze podávat během hemodialýzy přímo do žilní
končetiny dialyzátoru podle stejných postupů, jaké jsou uvedeny pro intravenózní bolus< br> injekce.
4.3
Kontraindikace
•
•
•
•
•
4.4
Hypersenzitivita na léčivou látku, na přípravek Monofer nebo na kteroukoli jeho
pomocné látky uvedené v bodě 6.1
Známá závažná přecitlivělost na jiné parenterální přípravky obsahující železo
Anémie bez nedostatku železa (např. hemolytická anémie)
Přetížení železem nebo poruchy ve využití železa (např. hemochromatóza,
hemosideróza)< br> Dekompenzované onemocnění jater
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Parenterálně podávané přípravky obsahující železo mohou způsobit hypersenzitivní reakce
včetně závažných a potenciálně fatálních anafylaktických/anafylaktoidních reakcí.
Reakce přecitlivělosti byly také hlášeny po dříve bezproblémových dávkách
parenterálních komplexů železa.
Riziko je zvýšené u pacientů se známými alergiemi, včetně alergií na léky,
včetně pacientů s těžkým astmatem, ekzémem nebo jinou atopickou alergií v anamnéze.
Existuje také zvýšené riziko hypersenzitivních reakcí na parenterální komplexy železa
u pacientů s imunitními nebo zánětlivými stavy (např. systémový lupus
erythematodes, revmatoidní artritida).
Monofer by měl být podáván pouze tehdy, je-li okamžitě k dispozici personál vyškolený k vyhodnocování a zvládání
anafylaktických reakcí v prostředí, kde je plné
lze zajistit resuscitační zařízení. Každý pacient by měl být sledován z hlediska nežádoucích
účinků po dobu nejméně 30 minut po každé injekci přípravku Monofer. Pokud se během podávání objeví reakce přecitlivělosti
nebo známky intolerance, musí být léčba
okamžitě ukončena. K dispozici by měla být zařízení pro kardiorespirační resuscitaci a vybavení pro
řešení akutních anafylaktických/anafylaktoidních reakcí, včetně
injekčního roztoku adrenalinu 1:1000. Podle potřeby by měla být podána další léčba antihistaminiky a/nebo
kortikosteroidy.
U pacientů s kompenzovanou jaterní dysfunkcí by mělo být parenterální železo podáváno
pouze po pečlivém zvážení poměru prospěchu a rizika. Parenterálnímu podávání železa je třeba se vyhnout
pacientům s jaterní dysfunkcí (alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza
> 3násobek horní hranice normálu), kde je urychlujícím faktorem přetížení železem, zejména
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Doporučuje se pečlivé sledování stavu železa, aby se zabránilo
přetížení železem.
Parenterální železo by mělo být používáno s opatrností v případě akutní nebo chronické infekce.
Monofer by se neměl používat u pacientů s pokračující bakteriémií.
Pokud je intravenózní injekce podána příliš rychle, mohou se objevit hypotenzní epizody.
Při podávání přípravku Monofer je třeba postupovat opatrně, aby nedošlo k paravenóznímu úniku. Paravenózní únik Monoferu v místě vpichu může vést k podráždění
kůže a potenciálně dlouhotrvajícímu hnědému zbarvení v místě vpichu. V
v případě paravenózního úniku musí být podávání Monoferu okamžitě ukončeno
.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Stejně jako u všech parenterálních přípravků železa je absorpce železa po perorálním podání snížena
při současném podávání. Perorální léčba železem by neměla být zahájena
dříve než 5 dní po poslední injekci přípravku Monofer.
Bylo hlášeno, že velké dávky parenterálního železa (5 ml nebo více) způsobují
hnědé zabarvení séra z vzorek krve odebraný čtyři hodiny po
podání.
Parenterální železo může způsobit falešně zvýšené hodnoty sérového bilirubinu a
falešně snížené hodnoty sérového vápníku.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie přípravku Monofer u těhotných žen. Před použitím během těhotenství je proto nutné
pečlivé zhodnocení rizika a přínosu a
Monofer by se neměl během těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné.
Anémie z nedostatku železa vyskytující se v prvním trimestru těhotenství může u mnoha
případy léčit perorálním železem. Léčba přípravkem Monofer by měla být omezena na druhý
a třetí trimestr, pokud je přínos posouzen tak, že převáží potenciální riziko pro
matku i plod. Ve vzácných případech byla pozorována fetální bradykardie u těhotných
žen s reakcemi přecitlivělosti (viz bod 4.8).
Kojení
Klinická studie ukázala, že přenos železa z Monoferu do mateřského mléka byl velmi vysoký
nízký. Při terapeutických dávkách přípravku Monofer se neočekávají žádné účinky na kojené novorozence/kojence
.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Monofer na lidskou fertilitu. Fertilita nebyla ovlivněna
po léčbě přípravkem Monofer ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3).
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje bylo
provedeno.
4.8
Nežádoucí účinky
Tabulka uvádí nežádoucí účinky (ADR) hlášené během léčby přípravkem Monofer
v klinických studiích a podle zkušeností z trhu.
Při parenterálním podávání železa se mohou objevit akutní závažné hypersenzitivní reakce
přípravky. Obvykle se objevují během prvních několika minut po podání a
jsou obecně charakterizovány náhlým nástupem dýchacích potíží a/nebo
kardiovaskulární kolaps; byly hlášeny případy úmrtí. Mohou se objevit i jiné méně závažné projevy
okamžité přecitlivělosti, jako je kopřivka a svědění. V
těhotenství se může při podávání parenterálních přípravků železa vyskytnout přidružená bradykardie plodu.
V souvislosti s intravenózní léčbou železem se může objevit zrudnutí v obličeji, akutní bolest na hrudi a/nebo zádech a napětí někdy s
dušností (frekvence méně častá ). To
může napodobovat časné příznaky anafylaktoidní/anafylaktické reakce. Infuze
by měla být zastavena a měly by být vyšetřeny vitální funkce pacienta. Tyto
příznaky vymizí krátce po ukončení podávání železa. Obvykle se
neopakují, pokud je podávání znovu zahájeno nižší rychlostí infuze.
Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií a po uvedení na trh
zkušenosti
Třída orgánových systémů
Časté (≥1/100 až méně časté
Vzácné (≥1/10000 až
<1 /10)
(≥1/1000 až <1/100) <1/1000)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita,
včetně závažných
reakcí
Anafylaktoidní/
anafylaktické
reakce
Poruchy nervového systému

Bolest hlavy,
parestézie,
dysgeuzie, rozmazané
vidění,
ztráta
vědomí,
závratě, únava
Dysfonie, záchvaty,
třes, změněný
duševní stav
Srdeční poruchy
Tachykardie
Arytmie
Cévní poruchy
Hypotenze,
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bolest na hrudi,
dyspnoe,
bronchospasmus
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost
Bolest břicha,
zvracení, dyspepsie,
zácpa,
průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Svědění, kopřivka, angioedém
vyrážka, zrudnutí,
pocení, dermatitida
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypofosfatémie
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové
tkáně
Bolesti zad, myalgie,
artralgie, svaly< br> křeče
Celkové poruchy Místo vpichu
a reakce na podání*
stavy v místě
Pyrexie,
zimnice/třesavka,
infekce, místní
flebitická reakce
Malátnost, příznaky podobné chřipce
Zvýšení jaterních enzymů
* Zahrnuje následující preferované termíny, tj. erytém v místě vpichu, -otok, pálení, -bolest, -modřina, -změna barvy, -extravasace, -podráždění, -reakce.
Vyšetření
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zpožděné reakce mohou se objevit také u parenterálních přípravků železa a mohou být závažné.
Jsou charakterizovány artralgií, myalgií a někdy horečkou. Nástup kolísá
od několika hodin až po čtyři dny po podání. Příznaky obvykle trvají dva až
čtyři dny a odezní spontánně nebo po použití jednoduchých analgetik.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je
důležité. Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého
přípravku. Zdravotníci jsou žádáni, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky
prostřednictvím schématu žluté karty, webové stránky: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Předávkování
Izomaltosid železitý 1000 v Monoferu má nízkou toxicitu. Přípravek
je dobře snášen a má minimální riziko náhodného předávkování.
Předávkování může vést k hromadění železa v zásobnících a nakonec vést
k hemosideróze. Monitorování parametrů železa, jako je sérový feritin, může
pomoci rozpoznat akumulaci železa. Lze použít podpůrná opatření, jako jsou chelatační
činidla.
5
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Železo parenterální přípravek, ATC kód: B03AC
Injekční roztok Monofer je koloid se silně vázaným železem ve sféroidních částicích sacharidů železa.
Formulace Monofer obsahuje železo v komplexu který umožňuje řízené a
pomalé uvolňování biologicky dostupného železa na proteiny vázající železo s malým rizikem volného železa.
Každá částice se skládá z matrice atomů trojmocného železa a pentamerů isomaltosidu. The
chelace trojmocného železa s uhlohydráty dodává částicím strukturu podobnou
feritinu, která má chránit před toxicitou nevázaného anorganického trojmocného železa.
Železo je dostupné v neiontové vodě rozpustné ve vodném roztoku s pH
mezi 5,0 a 7,0.
Důkaz terapeutické odpovědi lze pozorovat během několika dnů po podání
Monofer jako zvýšení počtu retikulocytů. Vzhledem k pomalému uvolňování
biologicky dostupného železa v séru feritin vrcholí během několika dnů po intravenózní dávce
Monofer a po týdnech se pomalu vrací na výchozí hodnotu.
Klinická účinnost
Účinnost Monoferu byla studována v různých terapeutických oblastech
vyžadujících IV železo k nápravě nedostatku železa. Hlavní studie jsou podrobněji popsány
níže.
Anémie z nedostatku železa mimo CKD
Studie P-Monofer-IDA-01 byla otevřená, srovnávací, randomizovaná, multicentrická studie non-inferiority u 511 pacientů s IDA randomizovaných 2:1 na
buď Monofer, nebo železo sacharóza. 90 % přijatých pacientů byly ženy. Dávkování Monoferu bylo provedeno podle zjednodušené tabulky, jak je popsáno v části 4.2 výše, a dávkování železité sacharózy bylo vypočteno podle Ganzoniho a podáváno jako 200 mg infuze. Primárním cílovým parametrem byl podíl
pacientů se zvýšením Hb ≥2 g/dl od výchozí hodnoty kdykoli mezi 1. až 5. týdnem.
Vyšší podíl pacientů léčených přípravkem Monofer ve srovnání se sacharózou železa
dosáhl primárního cíle, 68,5 % vs. 51,6 %, v tomto pořadí. (FAS, p < 0,0001).
Nefrologie
Chronická ledvina nezávislá na dialýze onemocnění
Studie P-Monofer-CKD-02 byla otevřená, srovnávací, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie provedená u 351 pacientů s chronickým onemocněním ledvin, které není závislé na dialýze
(NDD) s nedostatkem železa (CKD) pacienti, randomizovaní 2:1 buď na Monofer nebo
perorální síran železitý podávaný jako 100 mg elementárního perorálního železa dvakrát denně (200 mg
denně) po dobu 8 týdnů. Pacienti ve skupině Monofer byli randomizováni do infuze
jednorázové dávky 1000 mg nebo bolusových injekcí 500 mg. Monofer byl ve 4. týdnu jak non-inferiorní než
perorální železo (p<0,001), tak si také udržoval lepší zvýšení Hb ve srovnání
k perorálnímu železu od 3. týdne do konce studie v 8. týdnu (p=0,009 v týdnu 3).
Chronické onemocnění ledvin závislé na hemodialýze
Studie P-Monofer-CKD-03 byla otevřená, srovnávací, randomizovaná, multicentrická studie non-inferiority provedená u 351 hemodialyzovaných pacientů randomizovaných v poměru 2:1 na
buď Monofer, nebo železo sacharóza. Pacienti byli randomizováni buď k jedné injekci
500 mg nebo 500 mg v rozdělených dávkách Monoferu nebo 500 mg železo-sacharózy v rozdělených dávkách.
Obě léčby vykazovaly podobnou účinnost s více než 82 % pacientů s Hb v< br> cílové rozmezí (non-inferiorita, p=0,01).
Onkologie
Anémie související s rakovinou
Studie P-Monofer-CIA-01 byla otevřená, srovnávací, randomizovaná, multicentrická, ne -studie méněcennosti provedená u 350 randomizovaných pacientů s rakovinou s anémií
2:1 buď k Monoferu nebo perorálnímu síranu železitému podávanému jako 100 mg elementárního železa
dvakrát denně (200 mg denně) po dobu 12 týdnů. Pacienti ve skupině Monofer byli
randomizováni buď k infuzi o maximální dávce 1000 mg v jednotlivých dávkách po dobu 15 minut, nebo k bolusové
injekci 500 mg po dobu 2 minut. Primárním cílovým parametrem byla změna koncentrací Hb
od výchozí hodnoty do týdne 4. Monofer nebyl horší než perorální železo v týdnu
4 (p<0,001) a rychlejší nástup odpovědi Hb byl pozorován u infuze < br> Monofer.
Gastroenterologie
Zánětlivá onemocnění střev
Studie P-Monofer-IBD-01 byla otevřená, srovnávací, randomizovaná, multicentrická, non-inferiorní studie provedená u 338 pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD)
randomizovaných v poměru 2:1, aby dostávali buď Monofer, nebo perorální síran železitý podávané
jako 100 mg elementárního železa dvakrát denně po dobu 8 týdnů (200 mg denně). Pacienti ve
skupině Monofer byli randomizováni buď k infuzi jednorázových dávek 1000 mg po dobu 15 minut nebo bolusových injekcí 500 mg po dobu 2 minut. Upravený Ganzoniho
vzorec byl použit k výpočtu IV potřeby železa s cílovým Hb pouze 13 g/dl
, což vedlo k průměrné dávce železa 884 mg elementárního železa ve srovnání s perorálním železem
podávaným jako 200 mg perorální síran železitý jednou denně po dobu 8 týdnů (celkem 11 200 mg elementárního
perorálního železa). Primárním cílovým parametrem byla změna koncentrací Hb od
výchozí hodnoty do týdne 8. Pacienti měli mírnou až střední aktivitu onemocnění. Neméněcennost
ve změně Hb do 8. týdne nebylo možné prokázat. Vztah dávka-odpověď
pozorovaný u Monofer naznačuje, že skutečná potřeba železa u IV železa byla
podceněna modifikovaným Ganzoniho vzorcem. Míra odpovědi Hb byla 93 % u
pacientek užívajících > 1000 mg Monoferu.
Zdraví žen
Po porodu
Studie P-Monofer-PP-01 byla otevřená, srovnávací, randomizovaná, singlecentrická , non-inferiority studie provedená u 200 zdravých žen s poporodním
krvácením přesahujícím 700 ml během 48 hodin po porodu. Ženy byly
randomizovány v poměru 1:1, aby dostaly buď jednorázovou dávku 1200 mg Monoferu, nebo standardní
lékařskou péči. Primárním cílovým parametrem byla agregovaná změna fyzické únavy
do 12 týdnů po porodu. Rozdíl v souhrnné změně skóre fyzické únavy
během 12 týdnů po porodu byl -0,97 (p=0,006), ve prospěch Monoferu.
5,2
Farmakokinetické vlastnosti
Formulace Monofer obsahuje železo v silně vázaný komplex, který umožňuje
řízené a pomalé uvolňování biologicky dostupného železa na proteiny vázající železo s malým rizikem
toxicity volného železa. Po podání jednorázové dávky Monoferu 100 až 1000
mg železa ve farmakokinetických studiích bylo železo podané injekčně nebo infuzí odstraněno z
plazmy s poločasem, který se pohyboval od 1 do 4 dnů. Vylučování železa ledvinami bylo
zanedbatelné.
Po intravenózním podání je izomaltosid železa 1000 rychle vychytáván
buňkami v retikuloendoteliálním systému (RES), zejména v játrech a slezině,
odkud se železo pomalu uvolňuje.
Cirkulující železo se odstraňuje z plazmy buňkami retikuloendoteliálního systému
, které štěpí komplex na jeho složky železa a isomaltosidu 1000. Železo
je okamžitě vázáno na dostupné proteinové skupiny za vzniku hemosiderinu nebo feritinu,
fyziologických zásobních forem železa nebo v menší míře na transportní molekulu
transferin. Toto železo, které podléhá fyziologické kontrole, doplňuje
hemoglobin a vyčerpané zásoby železa.
Železo se z těla těžko vylučuje a jeho hromadění může být toxické. Vzhledem k
velikosti komplexu se Monofer nevylučuje ledvinami. Malá množství
železa se vylučují močí a stolicí.
Isomaltosid 1000 je buď metabolizován, nebo vylučován.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Komplexy železa byly hlášeny jako teratogenní a embryocidní u non -anemická
březí zvířata při vysokých jednorázových dávkách nad 125 mg železa/kg tělesné hmotnosti. Nejvyšší
doporučená dávka pro klinické použití je 20 mg železa/kg tělesné hmotnosti.
Ve studii fertility s Monoferem u potkanů ​​nebyly zjištěny žádné účinky na samčí reprodukční výkonnost
a spermatogenní parametry při testované hladině dávky.
6
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Voda na injekci
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
6,2
Inkompatibility
Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky
kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6
6.3.
Doba použitelnosti
Doba použitelnosti ampulí v zabaleném stavu
3 roky
Doba použitelnosti lahviček v balení k prodeji
3 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření obalu (neředěné):
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevírání nevylučuje
riziko mikrobiální kontaminace by měl být přípravek použit okamžitě.
Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti
uživatele.
Doba použitelnosti po naředění sterilním 0,9% chloridem sodným :
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 30 °C v
zředění až 1:250 sterilním 0,9% chloridem sodným.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek by měl být použit okamžitě. Není-li
použito okamžitě, doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až
8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného a zředěný roztok viz bod 6.3.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Skleněná ampule typu 1.
Velikosti balení: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Skleněná injekční lahvička typu 1 s chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem.
Velikosti balení: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Před použitím vizuálně zkontrolujte lahvičky/ampule, zda neobsahují sediment nebo poškození. Používejte pouze
ty, které obsahují homogenní roztok bez sedimentu.
Monofer je pouze na jednorázové použití a veškerý nepoužitý roztok by měl být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Monofer musí být smíchán pouze se sterilním 0,9% chlorid sodný. Neměly by se používat žádné jiné
intravenózní ředící roztoky. Neměly by se přidávat žádné další terapeutické látky
. Pokyny k ředění viz bod 4.2.
Rekonstituovaný injekční roztok by měl být před
vizuálně zkontrolován.použití. Používejte pouze čiré roztoky bez sedimentu.
7
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Dánsko
8
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
PL 18380/0001
9
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ
REGISTRACE
Datum první autorizace: 18. 1. 2010
Datum posledního obnovení: 26. 11. 2014
10
DATUM REVIZE TEXTU
19. 5. 2017