MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle
Erkennung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, alle vermuteten Nebenwirkungen zu melden. Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen finden Sie in Abschnitt 4.8.
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NAME DES ARZNEIMITTELS
Monofer 100 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
2
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein Milliliter Lösung enthält 100 mg Eisen als Eisen(III)-Isomaltosid 1000.
1 ml Durchstechflasche/Ampulle enthält 100 mg Eisen als Eisen(III)-Isomaltosid 1000
2 ml Durchstechflasche/Ampulle enthält 200 mg Eisen als Eisen(III)-Isomaltosid 1000
5 ml Durchstechflasche/Ampulle enthält 500 mg Eisen als Eisen(III)-Isomaltosid 1000
10 ml Durchstechflasche/Ampulle enthält 1.000 mg Eisen als Eisen(III)-Isomaltosid 1000< br> Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
3
DARREICHUNGSFORM
Injektions-/Infusionslösung.
Dunkelbraune, nicht transparente Lösung.
4
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Therapeutische Indikationen
Monofer ist zur Behandlung von Eisenmangelanämie bei
folgenden Erkrankungen indiziert:
•
Wenn orale Eisenpräparate unwirksam sind oder nicht angewendet werden können
•
Wo dies der Fall ist ein klinischer Bedarf an einer schnellen Eisenabgabe
Die Diagnose einer Eisenmangelanämie sollte auf geeigneten
Labortests basieren (z. B. Serumferritin, Serumeisen, Transferrinsättigung oder
hypochrome rote Blutkörperchen).
4.2< br> Dosierung und Art der Anwendung
Berechnung des kumulativen Eisenbedarfs:
Eisenersatz bei Patienten mit Eisenmangel:
Die Dosis von Monofer wird in mg elementarem Eisen ausgedrückt. Der Eisenbedarf und der
Verabreichungsplan für Monofer müssen für jeden Patienten individuell festgelegt werden.
Der optimale Hämoglobin-Zielspiegel und die optimalen Eisenspeicher können bei verschiedenen Patientengruppen und zwischen den Patienten variieren. Bitte beachten Sie die offiziellen Richtlinien.
Eine Eisenmangelanämie tritt erst dann auf, wenn im Wesentlichen alle Eisenspeicher aufgebraucht sind.
Eine Eisentherapie sollte daher sowohl das Hämoglobin als auch die Eisenspeicher wieder auffüllen.
Nachdem das aktuelle Eisendefizit korrigiert wurde, benötigen Patienten möglicherweise eine Fortsetzung der Monofer-Therapie, um die Zielwerte des Hämoglobins und akzeptable Grenzwerte anderer Eisenparameter aufrechtzuerhalten. Der kumulative Eisenbedarf kann entweder mithilfe des Ganzoni-Systems bestimmt werden Formel (1) oder
die Tabelle unten (2). Es wird empfohlen, die Ganzoni-Formel bei Patienten zu verwenden, bei denen
wahrscheinlich eine individuell angepasste Dosierung erforderlich ist, z. B. bei Patienten mit Anorexia
nervosa, Kachexie, Fettleibigkeit, Schwangerschaft oder Anämie aufgrund von Blutungen.
Hämoglobin wird mit Hb abgekürzt.
1. Ganzoni-Formel:
Eisenbedarf = Körpergewicht (A) x (Ziel-Hb(E) – tatsächliches Hb)(B) x 2,4(C) + Eisen für Eisen
speichert(D)
[mg Eisen]
[kg]
[g/dl]
[mg Eisen]
(A) Es wird empfohlen, bei adipösen Patienten das Idealgewicht des Patienten zu verwenden Patienten oder
Gewicht vor der Schwangerschaft für schwangere Frauen. Das ideale Körpergewicht kann auf verschiedene Arten berechnet werden, z. B. indem Sie das Gewicht bei einem BMI von 25 berechnen, d. h. ideales
Körpergewicht = 25 * (Größe in m)2
(B) Um Hb [mM] in Hb [g/dl] umzurechnen, sollten Sie Hb [mM] mit dem Faktor multiplizieren
1,61145
(C) Faktor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: Der Eisengehalt des Hämoglobins beträgt 0,34 %
0,07: Blutvolumen 70 ml/kg Körpergewicht ≈ 7 % des Körpergewichts
10.000: Der Umrechnungsfaktor 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Bei einem Menschen mit einem Körpergewicht über 35 kg betragen die Eisenspeicher 500 mg oder
mehr. Eisenspeicher von 500 mg liegen an der unteren Normgrenze für kleine Frauen.
Einige Richtlinien empfehlen die Verwendung von 10–15 mg Eisen/kg Körpergewicht.
(E) Der Standard-Hb-Zielwert in der Ganzoni-Formel liegt bei 15 g/dl . In besonderen Fällen wie
einer Schwangerschaft sollten Sie die Verwendung eines niedrigeren Hämoglobin-Zielwerts in Betracht ziehen.
2. Vereinfachte Tabelle:
Eisenbedarf
Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg bis <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Patienten mit einem Körpergewicht ≥ 70 kg
1500 mg
2000 mg
Der Behandlungseffekt sollte durch Blutuntersuchungen überwacht werden. Um den Ziel-Hb-Wert zu erreichen,
muss möglicherweise die kumulative Eisendosis angepasst werden.
Eisenersatz bei Blutverlust:
Die Eisentherapie bei Patienten mit Blutverlust sollte eine Eisenmenge liefern, die
entsprichtdie im Blutverlust dargestellte Eisenmenge.
•
Wenn der Hb-Wert sinkt: Verwenden Sie die Ganzoni-Formel unter Berücksichtigung der Tatsache, dass das
Depoteisen nicht wiederhergestellt werden muss:
Eisenbedarf = Körper Gewicht x (Soll-Hb – tatsächlicher Hb) x 2,4
[mg Eisen]
[kg]
[g/dl]
•
Wenn die verlorene Blutmenge bekannt ist: Die Verabreichung von 200 mg
Monofer führt zu einem Anstieg des Hämoglobins, der 1
Einheit Blut entspricht:
Zu ersetzendes Eisen = Anzahl der verlorenen Einheiten Blut x 200.
[mg Eisen]
Verabreichung:
Überwachen Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen
während und nach jeder Verabreichung von Monofer.
Monofer sollte nur verabreicht werden, wenn sofort Personal verfügbar ist, das für die Beurteilung und Behandlung
anaphylaktischer Reaktionen geschult ist, und in einer Umgebung, in der vollständige
Wiederbelebungseinrichtungen sichergestellt werden können. Der Patient sollte nach jeder Monofer-Injektion mindestens 30 Minuten lang auf Nebenwirkungen beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Jede intravenöse Eisenverabreichung ist mit dem Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion verbunden.
Daher ist diese zu minimieren Aufgrund dieses Risikos sollte die Anzahl der einzelnen intravenösen Eisenverabreichungen auf ein Minimum beschränkt werden.
Kinder und Jugendliche:
Die Anwendung von Monofer bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren wird aufgrund von
nicht empfohlenEs liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vor.
Erwachsene und ältere Menschen:
Monofer kann entweder als intravenöse Bolusinjektion, als
intravenöse Tropfinfusion oder als direkte Injektion in den venösen Teil des Dialysators verabreicht werden.
Monofer sollte nicht gleichzeitig mit oralen Eisenpräparaten verabreicht werden, da
die Absorption von oralem Eisen verringert sein könnte (siehe Abschnitt 4.5).
Intravenöse Bolusinjektion:
Monofer kann als intravenöser Bolus verabreicht werden Injektion bis zu 500 mg bis zu
dreimal pro Woche bei einer Verabreichungsrate von bis zu 250 mg Eisen/Minute. Es kann sein
unverdünnt oder verdünnt in maximal 20 ml steriler 0,9 %iger Natriumchloridlösung verabreicht.
Intravenöse Tropfinfusion:
Die erforderliche kumulative Eisendosis kann in einer einzelnen Monofer-Infusion verabreicht werden
bis zu 20 mg Eisen/kg Körpergewicht oder als wöchentliche Infusionen, bis die kumulative Eisendosis
verabreicht wurde.
Wenn die kumulative Eisendosis 20 mg Eisen/kg Körpergewicht überschreitet, muss die Dosis
auf zwei Gaben im Abstand von mindestens einer aufgeteilt werden Woche. Es wird empfohlen
wann immer möglich, bei der ersten Verabreichung 20 mg Eisen/kg Körpergewicht zu verabreichen.
Abhängig von der klinischen Beurteilung kann die zweite Verabreichung auf weitere Labortests warten.
Dosen bis zu 1000 mg müssen über einen Zeitraum von mehr als 15 Minuten verabreicht werden.
Dosen über 1000 mg müssen über einen Zeitraum von 30 Minuten oder länger verabreicht werden.
Monofer sollte maximal 500 ml steriler 0,9 %iger Natriumchloridlösung zugesetzt werden. Bitte beachten Sie die Abschnitte 6.3 und 6.6. Injektion in den Dialysator: Monofer kann während einer Hämodialysesitzung direkt in den venösen Teil des Dialysators verabreicht werden, wobei die gleichen Verfahren wie für den intravenösen Bolus angewendet werden br> Injektion.
4.3
Gegenanzeigen
•
•
•
•
•
4.4
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Monofer oder eines davon Es ist
Sonstige in Abschnitt 6.1 aufgeführte Hilfsstoffe
Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere parenterale Eisenpräparate
Nichteisenmangelanämie (z. B. hämolytische Anämie)
Eisenüberladung oder Störungen der Eisenverwertung (z. B. Hämochromatose,
Hämosiderose)< br> Dekompensierte Lebererkrankung
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Parenteral verabreichte Eisenpräparate können Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen
einschließlich schwerwiegender und möglicherweise tödlicher anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen.
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden auch nach zuvor ereignislosen Dosen
parenteraler Eisenkomplexe berichtet.
Das Risiko ist bei Patienten mit bekannten Allergien, einschließlich Arzneimittelallergien, erhöht.
einschließlich Patienten mit schwerem Asthma, Ekzemen oder anderen atopischen Allergien in der Vorgeschichte.
Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen auf parenterale Eisenkomplexe bei Patienten mit Immun- oder Entzündungserkrankungen (z. B. systemischer Lupus
erythematodes, rheumatoider Arthritis).
Monofer sollte nur verabreicht werden, wenn in der Beurteilung und Bewältigung
anaphylaktischer Reaktionen geschultes Personal sofort verfügbar ist, und zwar in einer Umgebung, in der es voll ist
Wiederbelebungseinrichtungen können gewährleistet werden. Jeder Patient sollte nach jeder Monofer-Injektion mindestens 30 Minuten lang auf Nebenwirkungen beobachtet werden. Sollten während der Verabreichung Überempfindlichkeitsreaktionen oder Anzeichen einer Unverträglichkeit auftreten, muss die Behandlung sofort abgebrochen werden. Es sollten Einrichtungen zur kardiorespiratorischen Wiederbelebung und Geräte zur Behandlung akuter anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen vorhanden sein, darunter eine injizierbare 1:1000-Adrenalinlösung. Gegebenenfalls sollte eine zusätzliche Behandlung mit Antihistaminika und/oder
Kortikosteroiden erfolgen.
Bei Patienten mit kompensierter Leberfunktionsstörung sollte parenterales Eisen nur
nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden. Bei
Patienten mit Leberfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase
) sollte eine parenterale Eisengabe vermieden werden> 3-fache Obergrenze des Normalwerts), wobei eine Eisenüberladung ein auslösender Faktor ist, insbesondere
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Eine sorgfältige Überwachung des Eisenstatus wird empfohlen, um eine
Eisenüberladung zu vermeiden.
Parenterales Eisen sollte bei akuten oder chronischen Infektionen mit Vorsicht angewendet werden.
Monofer sollte nicht bei Patienten mit anhaltender Bakteriämie angewendet werden.
Wenn die intravenöse Injektion zu schnell verabreicht wird, kann es zu blutdrucksenkenden Episoden kommen.
Bei der Verabreichung von Monofer ist Vorsicht geboten, um ein paravenöses Auslaufen zu vermeiden. Ein paravenöses Austreten von Monofer an der Injektionsstelle kann zu Hautreizungen und möglicherweise zu einer lang anhaltenden braunen Verfärbung an der Injektionsstelle führen. In
Bei paravenöser Leckage muss die Gabe von Monofer sofort abgebrochen werden.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wie bei allen parenteralen Eisenpräparaten ist die Aufnahme von oralem Eisen vermindert
bei gleichzeitiger Verabreichung. Eine orale Eisentherapie sollte
nicht früher als 5 Tage nach der letzten Monofer-Injektion begonnen werden.
Es wurde berichtet, dass hohe Dosen parenteralen Eisens (5 ml oder mehr) dem Serum von a eine braune Farbe verleihen Blutentnahme vier Stunden später
Verabreichung.
Parenterales Eisen kann zu falsch erhöhten Serumbilirubinwerten und
falsch verringerten Serumkalziumwerten führen.
4.6
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien mit Monofer bei schwangeren Frauen vor. Vor der Anwendung während der Schwangerschaft ist daher eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Abwägung erforderlich.
Monofer sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Eine Eisenmangelanämie, die im ersten Trimester der Schwangerschaft auftritt, kann bei vielen Patienten auftreten.
Fälle werden mit oralem Eisen behandelt. Die Behandlung mit Monofer sollte auf das zweite und dritte Trimester beschränkt werden, wenn der Nutzen als größer erachtet wird als das potenzielle Risiko für Mutter und Fötus. In seltenen Fällen wurde bei schwangeren Frauen eine fetale Bradykardie mit Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Stillzeit Eine klinische Studie zeigte, dass die Übertragung von Eisen aus Monofer in die Muttermilch sehr stark war >niedrig. Bei therapeutischen Dosen von Monofer sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge
zu erwarten.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Monofer auf die menschliche Fruchtbarkeit vor. Die Fruchtbarkeit war nach der Behandlung mit Monofer in Tierversuchen nicht beeinträchtigt (siehe Abschnitt 5.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor wurde
durchgeführt.
4.8
Nebenwirkungen
Die Tabelle zeigt die unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW), die während der Behandlung mit Monofer
in klinischen Studien und in Markterfahrungen berichtet wurden.
Akute schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können bei parenteralem Eisen auftreten
Vorbereitungen. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Minuten nach der Verabreichung auf und sind im Allgemeinen durch das plötzliche Einsetzen von Atembeschwerden und/oder
gekennzeichnetHerz-Kreislauf-Kollaps; Todesfälle wurden gemeldet. Andere weniger schwerwiegende Manifestationen einer unmittelbaren Überempfindlichkeit wie Urtikaria und Juckreiz können ebenfalls auftreten. In der Schwangerschaft kann es bei parenteraler Gabe von Eisenpräparaten zu einer fetalen Bradykardie kommen. Gesichtsrötung, akute Brust- und/oder Rückenschmerzen und Engegefühl, manchmal mit Atemnot, können im Zusammenhang mit einer intravenösen Eisenbehandlung auftreten (Häufigkeit gelegentlich). ). Dies
kann die frühen Symptome einer anaphylaktoiden/anaphylaktischen Reaktion imitieren. Die Infusion sollte gestoppt und die Vitalfunktionen des Patienten beurteilt werden. Diese
Symptome verschwinden kurz nach Beendigung der Eisengabe. Normalerweise treten sie nicht wieder auf, wenn die Verabreichung mit einer niedrigeren Infusionsrate wieder aufgenommen wird.
Während klinischer Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung beobachtete unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Systemorgan
Klasse
Häufig (≥1/100 bis gelegentlich
Selten (≥1/10.000 bis
<1 /10)
(≥1/1000 bis <1/100) <1/1000)
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeit,
einschließlich schwerer
Reaktionen
Anaphylaktoid/
anaphylaktische
Reaktionen
Störungen des Nervensystems
Kopfschmerzen,
Parästhesie,
Dysgeusie, verschwommenes
Sehen,
Bewusstlosigkeit
Schwindel, Müdigkeit
Dysphonie, Krampfanfälle,
Zittern, veränderter
Geisteszustand
Herzerkrankungen
Tachykardie
Arrhythmie
Gefäßerkrankungen
Hypotonie,
Bluthochdruck
Atemwege,
Brustraum und
Mediastinal
Störungen
Brustschmerzen,
Dyspnoe,
Bronchospasmus
Magen-Darm-Störungen
Störungen
Übelkeit
Bauchschmerzen,
Erbrechen, Dyspepsie,
Verstopfung,
Durchfall
Haut- und
Unterhautgewebe
Störungen
Pruritus, Urtikaria, Angioödem
Hautausschlag, Hitzegefühl,
Schwitzen, Dermatitis
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Hypophosphatämie
Erkrankungen des Bewegungsapparates
und des Bindegewebes
Rückenschmerzen, Myalgie,
Arthralgie, Muskelerkrankungen< br> Krämpfe
Allgemeine Erkrankungen Injektionsstelle
und Verabreichungsreaktionen*
Standortbedingungen
Pyrexie,
Schüttelfrost/Frösteln,
Infektion, lokale
phlebitische Reaktion
Unwohlsein, Grippe
ähnliche Symptome
Leberenzym
erhöht
* Beinhaltet die folgenden bevorzugten Begriffe, d. h. Erythem an der Injektionsstelle, -Schwellung, Brennen, -Schmerz, -Blutergüsse, -Verfärbung, -Extravasation, -Reizung, -Reaktion.
Untersuchungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Verzögerte Reaktionen können auch bei parenteralen Eisenpräparaten auftreten und schwerwiegend sein. Sie sind durch Arthralgie, Myalgie und manchmal Fieber gekennzeichnet. Der Beginn variiert zwischen mehreren Stunden und vier Tagen nach der Verabreichung. Die Symptome dauern in der Regel zwei bis
vier Tage und klingen spontan oder nach der Einnahme einfacher Analgetika ab.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist
wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen
über das Yellow Card Scheme, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard, zu melden.
4.9
Überdosierung
Das Eisen(III)-Isomaltosid 1000 in Monofer weist eine geringe Toxizität auf. Das Präparat
ist gut verträglich und birgt ein minimales Risiko einer versehentlichen Überdosierung.
Eine Überdosierung kann zur Ansammlung von Eisen in den Speicherorten führen und schließlich
zu Hämosiderose führen. Die Überwachung von Eisenparametern wie Serumferritin kann bei der Erkennung einer Eisenanreicherung hilfreich sein. Unterstützende Maßnahmen wie Chelatbildner können eingesetzt werden.
5
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Parenterales Eisenpräparat, ATC-Code: B03AC
Monofer-Injektionslösung ist ein Kolloid mit stark gebundenem Eisen in kugelförmigen Eisen-Kohlenhydrat-Partikeln.
Die Monofer-Formulierung enthält Eisen in einem Komplex Dies ermöglicht eine kontrollierte und
langsame Freisetzung von bioverfügbarem Eisen an eisenbindende Proteine ​​mit geringem Risiko von freiem Eisen.
Jedes Partikel besteht aus einer Matrix aus Eisen(III)-Atomen und Isomaltosidpentameren. Die
Die Chelatisierung von Eisen(III) mit Kohlenhydraten verleiht den Partikeln eine Ferritin-ähnliche Struktur, die vermutlich vor der Toxizität von ungebundenem anorganischem Eisen(III) schützt.
Das Eisen liegt in einer nichtionischen wasserlöslichen Form vor bilden sich in einer wässrigen Lösung mit einem pH-Wert
zwischen 5,0 und 7,0.
Hinweise auf eine therapeutische Reaktion können innerhalb weniger Tage nach der Verabreichung von
Monofer in einem Anstieg der Retikulozytenzahl beobachtet werden. Aufgrund der langsamen Freisetzung von
bioverfügbarem Eisen erreicht Serumferritin innerhalb von Tagen nach einer intravenösen Dosis von
Monofer seinen Höhepunkt und kehrt nach Wochen langsam zum Ausgangswert zurück.
Klinische Wirksamkeit
Die Wirksamkeit von Monofer wurde in den verschiedenen Therapiebereichen untersucht
, die eine intravenöse Gabe von Eisen zur Korrektur eines Eisenmangels erfordern. Die Hauptstudien werden unten ausführlicher beschrieben.
Eisenmangelanämie außerhalb CKD
Die P-Monofer-IDA-01-Studie war eine offene, vergleichende, randomisierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie bei 511 Patienten mit IDA, randomisiert im Verhältnis 2:1 zu
entweder Monofer oder Eisensaccharose. 90 % der rekrutierten Patienten waren Frauen. Die Dosierung
von Monofer erfolgte gemäß der vereinfachten Tabelle, wie in Abschnitt
4.2 oben beschrieben, und die Dosierung von Eisensaccharose wurde nach Ganzoni berechnet und
als 200-mg-Infusionen verabreicht. Der primäre Endpunkt war der Anteil
der Patienten mit einem Hb-Anstieg von ≥2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Woche 1 und 5.
Ein höherer Anteil der mit Monofer behandelten Patienten im Vergleich zu Eisensaccharose
erreichte den primären Endpunkt, 68,5 % bzw. 51,6 %. (FAS, p < 0,0001).
Nephrologie
Nicht dialysepflichtige chronische Niere Krankheit
Die P-Monofer-CKD-02-Studie war eine offene, vergleichende, randomisierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie, die an 351 eisenmangelfreien, nicht dialysepflichtigen
(NDD) chronischen Nierenerkrankungen (CKD) durchgeführt wurde. Patienten, randomisiert im Verhältnis 2:1 entweder Monofer oder
oralem Eisensulfat, verabreicht als 100 mg elementares orales Eisen zweimal täglich (200 mg
täglich) über 8 Wochen. Die Patienten in der Monofer-Gruppe wurden randomisiert einer Infusion von 1000 mg Einzeldosis oder Bolusinjektionen von 500 mg zugeteilt. Monofer war in Woche 4 dem oralen Eisen nicht unterlegen (p<0,001) und blieb auch weiterhin überlegen Anstieg des Hb im Vergleich
auf orales Eisen von Woche 3 bis zum Ende des Versuchs in Woche 8 (p = 0,009 in Woche 3).
Hämodialyse-abhängige chronische Nierenerkrankung
Die P-Monofer-CKD-03-Studie war eine offene, vergleichende, randomisierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie mit 351 Hämodialysepatienten, die im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder Monofer oder Eisensaccharose erhielten. Die Patienten wurden randomisiert entweder einer Einzelinjektion
von 500 mg oder 500 mg in geteilten Dosen von Monofer oder 500 mg Eisensaccharose in geteilten Dosen zugeteilt.
Beide Behandlungen zeigten bei mehr als 82 % der Patienten mit Hb in< eine ähnliche Wirksamkeit br> der Zielbereich (Nicht-Unterlegenheit, p=0,01).
Onkologie
Krebsbedingte Anämie
Die P-Monofer-CIA-01-Studie war eine offene, vergleichende, randomisierte, multizentrische, nicht -Minderwertigkeitsstudie mit 350 randomisierten Krebspatienten mit Anämie
2:1 zu entweder Monofer oder oralem Eisensulfat, verabreicht als 100 mg elementares orales Eisen
zweimal täglich (200 mg täglich) für 12 Wochen. Die Patienten in der Monofer-Gruppe wurden randomisiert entweder einer Infusion von maximal 1000 mg Einzeldosen über 15 Minuten oder einer Bolusinjektion von 500 mg über 2 Minuten zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Hb
-Konzentrationen vom Ausgangswert bis zur 4. Woche. Monofer war in Woche 4 dem oralen Eisen nicht unterlegen (p<0,001) und bei der Infusion von< wurde ein schnelleres Einsetzen der Hb-Reaktion beobachtet br> Monofer.
Gastroenterologie
Entzündliche Darmerkrankung
Bei der P-Monofer-IBD-01-Studie handelte es sich um eine offene, vergleichende, randomisierte, multizentrische Nicht-Minderwertigkeitsstudie, die an 338 Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung (IBD)
durchgeführt wurde, die im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder Monofer oder orales Eisensulfat erhielten verabreicht
als 100 mg elementares orales Eisen zweimal täglich für 8 Wochen (200 mg täglich). Die Patienten in der Monofer-Gruppe erhielten randomisiert entweder eine Infusion von maximal 1000 mg Einzeldosen über 15 Minuten oder Bolusinjektionen von 500 mg über 2 Minuten. Zur Berechnung des IV-Eisenbedarfs wurde eine modifizierte Ganzoni-Formel mit einem Ziel-Hb von nur 13 g/dl verwendet, was zu einer durchschnittlichen Eisendosis von 884 mg elementarem Eisen im Vergleich zu oral verabreichtem Eisen mit 200 mg führte 8 Wochen lang einmal täglich orales Eisensulfat (insgesamt 11.200 mg elementares orales Eisen). Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Hb-Konzentrationen vom Ausgangswert bis zur 8. Woche. Die Patienten hatten eine leichte bis mittelschwere Krankheitsaktivität. Nicht-Minderwertigkeit
Eine Änderung des Hb bis zur 8. Woche konnte nicht nachgewiesen werden. Die mit Monofer beobachtete Dosis-Wirkungs-Beziehung lässt darauf schließen, dass der tatsächliche Eisenbedarf von IV-Eisen durch die modifizierte Ganzoni-Formel unterschätzt wurde. Die Hb-Ansprechrate betrug 93 % für
Patienten, die > 1000 mg Monofer erhielten.
Frauengesundheit
Postpartum
Die P-Monofer-PP-01-Studie war eine offene, vergleichende, randomisierte, monozentrische Studie , Nicht-Minderwertigkeitsstudie, durchgeführt an 200 gesunden Frauen mit postpartalen Blutungen von mehr als 700 ml innerhalb von 48 Stunden nach der Entbindung. Die Frauen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder eine Einzeldosis von 1200 mg Monofer oder die medizinische Standardversorgung. Der primäre Endpunkt war die aggregierte Veränderung der körperlichen Ermüdung
innerhalb von 12 Wochen nach der Geburt. Der Unterschied in der aggregierten Veränderung der körperlichen Erschöpfung
des Scores innerhalb von 12 Wochen nach der Geburt betrug -0,97 (p=0,006) zugunsten von Monofer.
5,2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Monofer-Formulierung enthält Eisen in hohem Maße gebundener Komplex, der eine
kontrollierte und langsame Freisetzung von bioverfügbarem Eisen an eisenbindende Proteine ​​mit geringem Risiko
einer Toxizität durch freies Eisen ermöglicht. Nach Verabreichung einer Einzeldosis Monofer von 100 bis 1000 mg Eisen in pharmakokinetischen Studien wurde das injizierte oder infundierte Eisen mit einer Halbwertszeit von 1 bis 4 Tagen aus dem Plasma ausgeschieden. Die renale Eisenausscheidung war
vernachlässigbar.
Nach intravenöser Verabreichung wird Eisenisomaltosid 1000 schnell von
den Zellen im retikuloendothelialen System (RES) aufgenommen, insbesondere in Leber und Milz
, von wo aus Eisen langsam freigesetzt wird.
Zirkulierendes Eisen wird aus dem System entfernt Plasma durch Zellen des retikuloendothelialen Systems
, die den Komplex in seine Bestandteile Eisen und Isomaltosid 1000 aufspalten. Das Eisen
wird sofort an die verfügbaren Proteinanteile gebunden und bildet Hämosiderin oder Ferritin, die physiologischen Speicherformen von Eisen oder in geringerem Maße an das Transportmolekül
Transferrin. Dieses Eisen, das einer physiologischen Kontrolle unterliegt, füllt
Hämoglobin und erschöpfte Eisenspeicher wieder auf.
Eisen wird vom Körper nicht leicht ausgeschieden und eine Ansammlung kann toxisch sein. Aufgrund der Größe des Komplexes wird Monofer nicht über die Nieren ausgeschieden. Geringe Mengen von
Eisen werden im Urin und im Kot ausgeschieden.
Isomaltosid 1000 wird entweder metabolisiert oder ausgeschieden.
5.3
Präklinische Sicherheitsdaten
Eisenkomplexe haben sich bei Nicht-Eisen als teratogen und embryozid erwiesen -anämische
trächtige Tiere bei hohen Einzeldosen über 125 mg Eisen/kg Körpergewicht. Das Höchste
Die empfohlene Dosis bei der klinischen Anwendung beträgt 20 mg Eisen/kg Körpergewicht.
In einer Fertilitätsstudie mit Monofer an Ratten wurden bei der getesteten Dosisstufe keine Auswirkungen auf die männliche Fortpflanzungsleistung
und die Spermatogenitätsparameter festgestellt.
6
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
Wasser für Injektionszwecke
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
6.2
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln
gemischt werden, mit Ausnahme der in Abschnitt 6.6 genannten
6.3.
Haltbarkeitsdauer
Haltbarkeitsdauer der Ampullen, wie sie zum Verkauf verpackt sind
3 Jahre
Haltbarkeitsdauer der Fläschchen, wie sie zum Verkauf verpackt sind
3 Jahre
Haltbarkeitsdauer nach dem ersten Öffnen des Behältnisses (unverdünnt):
Aus mikrobiologischer Sicht, es sei denn, die Art der Öffnung schließt dies aus
Risiko einer mikrobiellen Kontamination, das Produkt sollte sofort verwendet werden.
Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung
des Benutzers.
Haltbarkeit nach Verdünnung mit sterilem 0,9 % Natriumchlorid :
Die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität wurde für 48 Stunden bei 30 °C in
Verdünnungen bis zu 1:250 mit steriler 0,9 %iger Natriumchloridlösung nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht ist das Produkt sollte sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 °C bis
8°C, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Für die Lagerungsbedingungen des rekonstituierten Arzneimittels und verdünnte Lösung siehe Abschnitt 6.3.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Glasampulle Typ 1.
Packungsgrößen: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Durchstechflasche aus Typ-1-Glas mit Chlorobutyl-Gummistopfen und Aluminiumkappe.
Packungsgrößen: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung
Überprüfen Sie die Fläschchen/Ampullen vor der Verwendung visuell auf Ablagerungen und Schäden. Verwenden Sie nur
solche, die eine sedimentfreie, homogene Lösung enthalten.
Monofer ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt und jede nicht verwendete Lösung sollte
gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Monofer darf nur mit sterilem Material gemischt werden 0,9 % Natriumchlorid. Es sollten keine anderen
intravenösen Verdünnungslösungen verwendet werden. Es sollten keine weiteren therapeutischen Wirkstoffe
hinzugefügt werden. Anweisungen zur Verdünnung finden Sie in Abschnitt 4.2.
Die rekonstituierte Injektionslösung sollte vor der Anwendung visuell überprüft werden
verwenden. Verwenden Sie nur klare Lösungen ohne Sediment.
7
INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Dänemark
8
NUMMER(N) DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
PL 18380/0001
9
DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG/VERLÄNGERUNG DER
GENEHMIGUNG
Datum der ersten Zulassung: 18.01.2010
Datum der letzten Erneuerung: 26.11.2014
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DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXT
19.05.2017