MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τη γρήγορη
αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφαλείας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν
τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες. Δείτε την παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς των ανεπιθύμητων ενεργειών.
1
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Monofer 100 mg/ml ενέσιμο διάλυμα/έγχυση
2
ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα χιλιοστόλιτρο διαλύματος περιέχει 100 mg σιδήρου ως ισομαλτοζίτη σιδήρου(III) 1000.
φιαλίδιο/φύσιγγα 1 ml περιέχει 100 mg σιδήρου ως ισομαλτοζίτη σιδήρου(III) 1000 ml/amp
περιέχει 200 ​​mg σιδήρου ως ισομαλτοζίτη (III) 1000
φιαλίδιο/φύσιγγα 5 ml περιέχει 500 mg σιδήρου ως σίδηρο(III) ισομαλτοζίτη 1000
φιαλίδιο/φύσιγγα 10 ml περιέχει 1.000 mg σιδήρου ως ισομαλτοσίδη σιδήρου(III) br> Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. ενότητα 6.1.
3
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα/έγχυση.
Σκούρο καφέ, μη διαφανές διάλυμα.
4
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1
Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Monofer ενδείκνυται για τη θεραπεία της σιδηροπενικής αναιμίας στις
ακόλουθες καταστάσεις:
•
Όταν τα από του στόματος σκευάσματα σιδήρου είναι αναποτελεσματικά ή δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν
•
Όπου υπάρχει κλινική ανάγκη για ταχεία παροχή σιδήρου
Η διάγνωση της σιδηροπενικής αναιμίας θα πρέπει να βασίζεται σε κατάλληλες
εργαστηριακές εξετάσεις (π.χ. φερριτίνη ορού, σίδηρος ορού, κορεσμός τρανσφερίνης ή
υποχρωμικά ερυθρά αιμοσφαίρια).
4,2< br> Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Υπολογισμός της σωρευτικής ανάγκης σιδήρου:
Αντικατάσταση σιδήρου σε ασθενείς με ανεπάρκεια σιδήρου:
Η δόση του Monofer εκφράζεται σε mg στοιχειακού σιδήρου. Η ανάγκη για σίδηρο και το
χρονοδιάγραμμα χορήγησης του Monofer πρέπει να καθορίζονται ξεχωριστά για κάθε ασθενή.
Το βέλτιστο επίπεδο στόχου αιμοσφαιρίνης και τα αποθέματα σιδήρου μπορεί να διαφέρουν σε διαφορετικές ομάδες ασθενών
και μεταξύ ασθενών. Ανατρέξτε στις επίσημες οδηγίες.
Η σιδηροπενική αναιμία δεν θα εμφανιστεί έως ότου ουσιαστικά εξαντληθούν όλα τα αποθέματα σιδήρου
. Η θεραπεία με σίδηρο θα πρέπει επομένως να αναπληρώσει τα αποθέματα σιδήρου και σιδήρου αιμοσφαιρίνης
.
Αφού διορθωθεί το τρέχον έλλειμμα σιδήρου, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν συνέχιση
θεραπείας με Monofer για τη διατήρηση των επιπέδων-στόχων της αιμοσφαιρίνης και των αποδεκτών ορίων
άλλων παραμέτρων σιδήρου.
Η σωρευτική ανάγκη σιδήρου μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας είτε το Ganzoni τύπος (1) ή
ο παρακάτω πίνακας (2). Συνιστάται η χρήση της φόρμουλας Ganzoni σε ασθενείς που
είναι πιθανό να χρειάζονται ατομικά προσαρμοσμένη δοσολογία, όπως ασθενείς με νευρική ανορεξία, καχεξία, παχυσαρκία, εγκυμοσύνη ή αναιμία λόγω αιμορραγίας.
Η αιμοσφαιρίνη ονομάζεται συντομογραφία Hb.
1. Τύπος Ganzoni:
Απαιτείται σίδηρος = Σωματικό βάρος(A) x (Στόχος Hb(E) – Πραγματική Hb)(B) x 2,4(C) + Σίδηρος για σίδηρο
αποθηκεύει(D)
[mg σιδήρου]
[kg]
[g/dl]
[mg σιδήρου]
(A) Συνιστάται η χρήση του ιδανικού σωματικού βάρους του ασθενούς για παχύσαρκους ασθενείς ή
βάρος πριν από την εγκυμοσύνη για έγκυες γυναίκες. Το ιδανικό σωματικό βάρος μπορεί να
υπολογιστεί με διάφορους τρόπους π.χ. υπολογίζοντας το βάρος σε ΔΜΣ 25, δηλαδή ιδανικό
βάρος σώματος = 25 * (ύψος σε m) 2
(Β) Για να μετατρέψετε το Hb [mM] σε Hb [g/dl] θα πρέπει να πολλαπλασιάσετε το Hb [mM] με τον παράγοντα
1,61145
(C) Παράγοντας 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: Η περιεκτικότητα σε σίδηρο στην αιμοσφαιρίνη είναι 0,34%
0,07: Όγκος αίματος 70 ml/kg σωματικού βάρους ≈
10.000: Ο συντελεστής μετατροπής 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Για ένα άτομο με σωματικό βάρος πάνω από 35 kg, τα αποθέματα σιδήρου είναι 500 mg ή
παραπάνω. Τα αποθέματα σιδήρου των 500 mg είναι στο κατώτερο φυσιολογικό όριο για τις μικρές γυναίκες.
Ορισμένες οδηγίες προτείνουν τη χρήση 10-15 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους.
(E) Ο προεπιλεγμένος στόχος Hb είναι 15 g/dl στη φόρμουλα Ganzoni . Σε ειδικές περιπτώσεις, όπως η
εγκυμοσύνη, εξετάστε το ενδεχόμενο να χρησιμοποιήσετε χαμηλότερο στόχο αιμοσφαιρίνης.
2. Απλοποιημένος πίνακας:
Ανάγκη σιδήρου
Ασθενείς με σωματικό βάρος 50 kg έως <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Ασθενείς με σωματικό βάρος ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Το αποτέλεσμα της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται με εξετάσεις αίματος. Για να επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο Hb,
η αθροιστική δόση σιδήρου μπορεί να χρειάζεται προσαρμογή.
Αντικατάσταση σιδήρου για απώλεια αίματος:
Η θεραπεία με σίδηρο σε ασθενείς με απώλεια αίματος θα πρέπει να παρέχει ποσότητα σιδήρου ισοδύναμη με
η ποσότητα του σιδήρου που αντιπροσωπεύεται στην απώλεια αίματος.
•
Εάν το επίπεδο Hb είναι μειωμένο: Χρησιμοποιήστε τον τύπο Ganzoni λαμβάνοντας υπόψη ότι η
αποθήκη σιδήρου δεν χρειάζεται να αποκατασταθεί:
Απαιτείται σίδηρος = Σώμα βάρος x (Hb στόχος – Πραγματική Hb) x 2,4
[mg σιδήρου]
[kg]
[g/dl]
•
Εάν είναι γνωστός ο όγκος του χαμένου αίματος: Η χορήγηση των 200 mg
Monofer έχει ως αποτέλεσμα αύξηση της αιμοσφαιρίνης που ισοδυναμεί με 1
μονάδα αίματος:
Σίδηρος προς αντικατάσταση = Αριθμός μονάδων αίματος που χάθηκαν x 200.
[mg σιδήρου]
Χορήγηση:
Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας
κατά τη διάρκεια και μετά από κάθε χορήγηση του Monofer.
Το Monofer θα πρέπει να χορηγείται μόνο όταν είναι άμεσα διαθέσιμο προσωπικό εκπαιδευμένο για την αξιολόγηση και τη διαχείριση
αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε ένα περιβάλλον όπου μπορούν να διασφαλιστούν πλήρεις
εγκαταστάσεις ανάνηψης. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες
επιδράσεις για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από κάθε ένεση Monofer (βλ. παράγραφο 4.4).
Κάθε ενδοφλέβια χορήγηση σιδήρου σχετίζεται με κίνδυνο αντίδρασης υπερευαισθησίας.
Έτσι, για την ελαχιστοποίηση κίνδυνος ο αριθμός των εφάπαξ IV χορηγήσεων σιδήρου θα πρέπει να περιοριστεί στο
ελάχιστο.
Παιδιά και έφηβοι:
Το Monofer δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους < 18 ετών λόγω
ανεπαρκή δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι:
Το Monofer μπορεί να χορηγηθεί είτε ως ενδοφλέβια ένεση βλωμού, ως
ενδοφλέβια έγχυση με σταγόνες ή ως άμεση ένεση στο φλεβικό σκέλος της συσκευής αιμοκάθαρσης.
Το Monofer δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με σκευάσματα σιδήρου από του στόματος, καθώς
η απορρόφηση του σιδήρου από το στόμα μπορεί να μειωθεί (βλ. παράγραφο 4.5).
Ενδοφλέβια ένεση βλωμού:
Το Monofer μπορεί να χορηγηθεί ως ενδοφλέβιος βλωμός ένεση έως 500 mg έως
τρεις φορές την εβδομάδα με ρυθμό χορήγησης έως 250 mg σιδήρου/λεπτό. Μπορεί να είναι
χορηγείται αδιάλυτο ή αραιωμένο σε μέγιστο 20 ml αποστειρωμένο χλωριούχο νάτριο 0,9%.
Ενδοφλέβια έγχυση σταγόνες:
Η αθροιστική δόση σιδήρου που απαιτείται μπορεί να χορηγηθεί σε μία μόνο έγχυση Monofer
έως 20 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους ή ως εβδομαδιαίες εγχύσεις έως ότου χορηγηθεί η αθροιστική δόση σιδήρου
.
Εάν η αθροιστική δόση σιδήρου υπερβαίνει τα 20 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους, η δόση πρέπει να χωριστεί
σε δύο χορηγήσεις με μεσοδιάστημα τουλάχιστον μίας εβδομάδα. Συνιστάται
όποτε είναι δυνατόν να δίνονται 20 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους κατά την πρώτη χορήγηση.
Ανάλογα με την κλινική κρίση, η δεύτερη χορήγηση μπορεί να περιμένει τις επακόλουθες
εργαστηριακές εξετάσεις.
Οι δόσεις έως και 1000 mg πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα μεγαλύτερο των 15 λεπτών.
Δόσεις που υπερβαίνουν τα 1000 mg πρέπει να χορηγούνται σε διάστημα 30 λεπτών ή περισσότερο.
Το Monofer πρέπει να προστίθεται σε μέγιστο 500 ml αποστειρωμένου χλωριούχου νατρίου 0,9%. Παρακαλούμε
ανατρέξτε στις ενότητες 6.3 και 6.6.
Ένεση σε συσκευή αιμοκάθαρσης:
Το Monofer μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας αιμοκάθαρσης απευθείας στο φλεβικό
σκέλος της συσκευής αιμοκάθαρσης με τις ίδιες διαδικασίες που περιγράφονται για τον ενδοφλέβιο βλωμό< br> ένεση.
4.3
Αντενδείξεις
•
•
•
•
•
4.4
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στο Monofer ή σε οποιοδήποτε από τα του
έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα 6.1
Γνωστή σοβαρή υπερευαισθησία σε άλλα παρεντερικά προϊόντα σιδήρου
Μη σιδηροπενική αναιμία (π.χ. αιμολυτική αναιμία)
Υπερφόρτωση σιδήρου ή διαταραχές στη χρησιμοποίηση του σιδήρου (π.χ. αιμοχρωμάτωση,
αιμοσίδηρωση) br> Μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Τα παρεντερικά χορηγούμενα σκευάσματα σιδήρου μπορεί να προκαλέσουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας
συμπεριλαμβανομένων σοβαρών και δυνητικά θανατηφόρων αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν επίσης αναφερθεί μετά από προηγούμενες άνετες δόσεις
παρεντερικών συμπλεγμάτων σιδήρου.
Ο κίνδυνος είναι αυξημένος για ασθενείς με γνωστές αλλεργίες, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών στα φάρμακα,
συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ιστορικό σοβαρού άσθματος, εκζέματος ή άλλης ατοπικής αλλεργίας.
Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε παρεντερικά σύμπλοκα σιδήρου
σε ασθενείς με ανοσολογικές ή φλεγμονώδεις καταστάσεις (π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα).
Το Monofer θα πρέπει να χορηγείται μόνο όταν είναι άμεσα διαθέσιμο προσωπικό εκπαιδευμένο για την αξιολόγηση και τη διαχείριση
αναφυλακτικών αντιδράσεων, σε περιβάλλον όπου η πλήρης
μπορούν να διασφαλιστούν εγκαταστάσεις ανάνηψης. Κάθε ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από κάθε ένεση Monofer. Εάν παρουσιαστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή σημεία δυσανεξίας κατά τη χορήγηση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. Θα πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμες εγκαταστάσεις για καρδιοαναπνευστική αναζωογόνηση και εξοπλισμός για
χειρισμό οξέων αναφυλακτικών/αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου ενός
ενέσιμου διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000. Επιπρόσθετη θεραπεία με αντιισταμινικά και/ή
κορτικοστεροειδή θα πρέπει να χορηγείται ανάλογα με την περίπτωση.
Σε ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική δυσλειτουργία, ο παρεντερικός σίδηρος θα πρέπει να χορηγείται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου. Η παρεντερική χορήγηση σιδήρου θα πρέπει να αποφεύγεται σε
ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (αμινοτρανσφεράση αλανίνης και/ή ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
> 3 φορές το ανώτερο όριο του κανονικού) όπου η υπερφόρτωση σιδήρου είναι παράγοντας καθίζησης, ιδίως
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης σιδήρου για την αποφυγή
υπερφόρτωσης σιδήρου.
Ο παρεντερικός σίδηρος θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περίπτωση οξείας ή χρόνιας λοίμωξης.
Το Monofer δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συνεχιζόμενη βακτηριαιμία.
Μπορεί να εμφανιστούν υποτασικά επεισόδια εάν η ενδοφλέβια ένεση χορηγηθεί πολύ γρήγορα.
Πρέπει να δίνεται προσοχή για να αποφευχθεί η παραφλέβια διαρροή κατά τη χορήγηση
Monofer. Η παραφλέβια διαρροή του Monofer στο σημείο της ένεσης μπορεί να οδηγήσει σε ερεθισμό του δέρματος και δυνητικά μακροχρόνιο καφέ αποχρωματισμό στο σημείο της ένεσης. Σε
σε περίπτωση παραφλέβιας διαρροής, η χορήγηση του Monofer πρέπει να διακόπτεται
αμέσως.
4.5
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Όπως με όλα τα παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου, η απορρόφηση του από του στόματος σιδήρου μειώνεται
όταν χορηγείται ταυτόχρονα. Η θεραπεία με σίδηρο από το στόμα δεν πρέπει να ξεκινά
νωρίτερα από 5 ημέρες μετά την τελευταία ένεση του Monofer.
Μεγάλες δόσεις παρεντερικού σιδήρου (5 ml ή περισσότερο) έχουν αναφερθεί ότι δίνουν ένα
καφέ χρώμα στον ορό από δείγμα αίματος λήφθηκε τέσσερις ώρες μετά
χορήγηση.
Ο παρεντερικός σίδηρος μπορεί να προκαλέσει ψευδώς αυξημένες τιμές χολερυθρίνης ορού και
ψευδώς μειωμένες τιμές ασβεστίου ορού.
4.6
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες δοκιμές του Monofer σε έγκυες γυναίκες. Επομένως απαιτείται
προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους πριν από τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και
Το Monofer δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Η σιδηροπενική αναιμία που εμφανίζεται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί σε πολλές
περιπτώσεις να αντιμετωπίζονται με σίδηρο από το στόμα. Η θεραπεία με Monofer θα πρέπει να περιορίζεται στο δεύτερο
και στο τρίτο τρίμηνο εάν το όφελος κριθεί ότι υπερτερεί του πιθανού κινδύνου τόσο για τη
μητέρα και για το έμβρυο. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί εμβρυϊκή βραδυκαρδία σε έγκυες
γυναίκες με αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλ. παράγραφο 4.8).
Θηλασμός
Μια κλινική μελέτη έδειξε ότι η μεταφορά σιδήρου από το Monofer στο μητρικό γάλα ήταν πολύ
χαμηλός. Σε θεραπευτικές δόσεις του Monofer δεν αναμένονται επιδράσεις στα νεογνά/βρέφη που θηλάζουν
.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Monofer στην ανθρώπινη γονιμότητα. Η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε
μετά τη θεραπεία με Monofer σε μελέτες σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3).
4.7
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών έχει
εκτελεστεί.
4.8
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ADR) που αναφέρθηκαν κατά τη θεραπεία με Monofer
σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία στην αγορά.
Οξείες σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με παρεντερικό σίδηρο
παρασκευάσματα. Συνήθως εμφανίζονται μέσα στα πρώτα λεπτά της χορήγησης και
χαρακτηρίζονται γενικά από την ξαφνική εμφάνιση αναπνευστικής δυσκολίας ή/και
καρδιαγγειακή κατάρρευση? έχουν αναφερθεί θάνατοι. Άλλες λιγότερο σοβαρές εκδηλώσεις
άμεσης υπερευαισθησίας, όπως κνίδωση και κνησμός μπορεί επίσης να εμφανιστούν. Σε
εγκυμοσύνη, μπορεί να εμφανιστεί σχετιζόμενη εμβρυϊκή βραδυκαρδία με παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου.
Μπορεί να εμφανιστεί έξαψη στο πρόσωπο, οξύς πόνος στο στήθος και/ή στην πλάτη και σφίξιμο μερικές φορές με
δύσπνοια σε συνδυασμό με θεραπεία με ενδοφλέβια χορήγηση σιδήρου (συχνότητα όχι συχνή ). Αυτό
μπορεί να μιμείται τα πρώιμα συμπτώματα μιας αναφυλακτοειδούς/αναφυλακτικής αντίδρασης. Η
έγχυση πρέπει να διακόπτεται και να αξιολογούνται τα ζωτικά σημεία του ασθενούς. Αυτά τα
συμπτώματα εξαφανίζονται λίγο μετά τη διακοπή της χορήγησης σιδήρου. Συνήθως
δεν επανεμφανίζονται εάν η χορήγηση ξαναρχίσει με χαμηλότερο ρυθμό έγχυσης.
Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και μετά την κυκλοφορία
εμπειρία
Οργάνου συστήματος
Κατηγορία
Συχνές (≥1/100 έως Όχι συχνές
Σπάνιες (≥1/10000 έως
<1 /10)
(≥1/1000 έως <1/100) <1/1000)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Υπερευαισθησία,
συμπεριλαμβανομένων σοβαρών
αντιδράσεων
Αναφυλακτοειδές/
αναφυλακτικές
αντιδράσεις
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πονοκέφαλος,
παραισθησία,
δυσγευσία, θολή
όραση,
απώλεια
συνείδησης,
ζάλη, κόπωση
Δυσφωνία, επιληπτικές κρίσεις,
τρόμος, αλλοιωμένη
ψυχική κατάσταση
Καρδιακές διαταραχές
Ταχυκαρδία
Αρρυθμία
Αγγειακές διαταραχές
Υπόταση,
υπέρταση
> Αναπνευστικό,
θωρακικό και
μεσοθωρακικό
διαταραχές
Πόνος στο στήθος,
δύσπνοια,
βρογχόσπασμος
Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ναυτία
Κοιλιακό άλγος,
έμετος, δυσπεψία,
δυσκοιλιότητα,
διάρροια
Διαταραχές δέρματος και
υποδόριου ιστού

Κνησμός, κνίδωση, αγγειοοίδημα
εξάνθημα, έξαψη,
> εφίδρωση, δερματίτιδα
Μεταβολισμός και
διατροφικές
διαταραχές
Υποφωσφαταιμία
Διαταραχές του μυοσκελετικού
και του συνδετικού ιστού
Πόνος στην πλάτη, μυαλγία,
αρθραλγία, μυς< br> σπασμοί
Γενικές διαταραχές Θέση ένεσης
και αντιδράσεις χορήγησης*
καταστάσεις τοποθεσίας
Πυρεξία,
ρίγη/ρίγος,
μόλυνση, τοπική
φλεβική αντίδραση
Αδιαθεσία, συμπτώματα όμοια με τη γρίπη
Ηπατικό ένζυμο
αυξημένο
* Περιλαμβάνει οι ακόλουθοι προτιμώμενοι όροι, π.χ. ερύθημα στο σημείο της ένεσης, -πρήξιμο, κάψιμο, -πόνος, -μώλωπες, -αποχρωματισμός, -εξαγγείωση, -ερεθισμός, -αντίδραση.
Έρευνες
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Καθυστερημένες αντιδράσεις μπορεί επίσης να εμφανιστεί με παρεντερικά σκευάσματα σιδήρου και μπορεί να είναι σοβαρή.
Χαρακτηρίζονται από αρθραλγία, μυαλγία και μερικές φορές πυρετό. Η έναρξη ποικίλλει
από αρκετές ώρες έως τέσσερις ημέρες μετά τη χορήγηση. Τα συμπτώματα συνήθως διαρκούν δύο έως
τέσσερις ημέρες και υποχωρούν αυθόρμητα ή μετά τη χρήση απλών αναλγητικών.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι
σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες
μέσω του Προγράμματος Κίτρινων Καρτών, Ιστότοπος: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Υπερδοσολογία
Ο ισομαλτοζίτης σιδήρου (III) 1000 στο Monofer έχει χαμηλή τοξικότητα. Το σκεύασμα
είναι καλά ανεκτό και έχει ελάχιστο κίνδυνο τυχαίας υπερδοσολογίας.
Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση σιδήρου σε χώρους αποθήκευσης και τελικά να οδηγήσει
σε αιμοσιδήρωση. Η παρακολούθηση παραμέτρων σιδήρου όπως η φερριτίνη ορού μπορεί
να βοηθήσει στην αναγνώριση της συσσώρευσης σιδήρου. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν υποστηρικτικά μέτρα όπως χηλικοί
παράγοντες.
5
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρεντερικό παρασκεύασμα σιδήρου, κωδικός ATC: B03AC
Το ενέσιμο διάλυμα Monofer είναι ένα κολλοειδές με ισχυρά δεσμευμένο σίδηρο σε σφαιροειδή σωματίδια υδατάνθρακα σιδήρου.
Το σκεύασμα Monofer περιέχει σίδηρο σε σύμπλοκο που επιτρέπει την ελεγχόμενη και
αργή απελευθέρωση βιοδιαθέσιμου σιδήρου σε πρωτεΐνες που δεσμεύουν τον σίδηρο με μικρό κίνδυνο ελεύθερου σιδήρου.
Κάθε σωματίδιο αποτελείται από μια μήτρα ατόμων σιδήρου(III) και πενταμερή ισομαλτοζίτη. Το
Η χηλοποίηση του σιδήρου (III) με υδατάνθρακες προσδίδει στα σωματίδια μια δομή που μοιάζει με
φερριτίνη που προτείνεται να προστατεύει από την τοξικότητα του μη δεσμευμένου ανόργανου σιδήρου (III).
Ο σίδηρος είναι διαθέσιμος σε μη ιοντικό υδατοδιαλυτό μορφή σε υδατικό διάλυμα με pH
μεταξύ 5,0 και 7,0.
Ενδείξεις θεραπευτικής ανταπόκρισης μπορούν να φανούν εντός λίγων ημερών από τη χορήγηση του
Monofer ως αύξηση στον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων. Λόγω της αργής απελευθέρωσης του
βιοδιαθέσιμου σιδήρου, η φερριτίνη ορού κορυφώνεται εντός ημερών μετά την ενδοφλέβια δόση του
Monofer και επιστρέφει αργά στην αρχική τιμή μετά από εβδομάδες.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα του Monofer έχει μελετηθεί σε διάφορες θεραπευτικές περιοχές
που απαιτούν ενδοφλέβια σίδηρο για τη διόρθωση της ανεπάρκειας σιδήρου. Οι κύριες δοκιμές περιγράφονται με περισσότερες
λεπτομέρειες παρακάτω.
Σιδηροπενική αναιμία εκτός ΧΝΝ
Η δοκιμή P-Monofer-IDA-01 ήταν μια ανοιχτή, συγκριτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, μη κατωτερότητα δοκιμή που διεξήχθη σε 511 ασθενείς με IDA τυχαιοποιήθηκαν 2:1 σε
είτε Monofer είτε σακχαρόζη σιδήρου. Το 90 % των ασθενών που προσλήφθηκαν ήταν γυναίκες. Η δοσολογία
του Monofer πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τον Απλοποιημένο Πίνακα όπως περιγράφεται στην ενότητα
4.2 παραπάνω και η δοσολογία της σακχαρόζης σιδήρου υπολογίστηκε σύμφωνα με το Ganzoni και
χορηγήθηκε ως εγχύσεις 200 mg. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η αναλογία
ασθενών με αύξηση της Hb ≥2 g/dL από την αρχική τιμή ανά πάσα στιγμή μεταξύ 1ης και 5ης εβδομάδας.
Ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Monofer σε σύγκριση με σακχαρόζη σιδήρου
έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο, 68,5% έναντι 51,6%, αντίστοιχα.(FAS, p <0,0001).
Νεφρολογία
Μη εξαρτώμενος από αιμοκάθαρση χρόνιος νεφρός νόσος
Η δοκιμή P-Monofer-CKD-02 ήταν μια ανοιχτή, συγκριτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική δοκιμή μη κατωτερότητας που διεξήχθη σε 351 χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) που δεν εξαρτάται από αιμοκάθαρση
(NDD) ασθενείς, που τυχαιοποιήθηκαν 2:1 είτε σε Monofer είτε σε
από του στόματος θειικό σίδηρο που χορηγήθηκε ως 100 mg στοιχειακού σιδήρου από του στόματος δύο φορές την ημέρα (200 mg
ημερησίως) για 8 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα Monofer τυχαιοποιήθηκαν σε έγχυση
1000 mg εφάπαξ δόσης ή ενέσεις bolus των 500 mg. Το Monofer ήταν και οι δύο μη κατώτεροι από τον σίδηρο από το στόμα την εβδομάδα 4 (p<0,001) και επίσης διατήρησαν ανώτερη αύξηση της Hb σε σύγκριση
στον από του στόματος σίδηρο από την εβδομάδα 3 έως το τέλος της δοκιμής την εβδομάδα 8 (p=0,009 την εβδομάδα 3).
Χρόνια νεφρική νόσος που εξαρτάται από την αιμοκάθαρση
Η δοκιμή P-Monofer-CKD-03 ήταν ανοιχτή, συγκριτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, μη κατωτερότητα δοκιμή που διεξήχθη σε 351 ασθενείς αιμοκάθαρσης που τυχαιοποιήθηκαν 2:1 σε
είτε Monofer είτε σακχαρόζη σιδήρου. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε σε μία εφάπαξ ένεση
500 mg ή 500 mg σε χωριστές δόσεις Monofer ή 500 mg σακχαρόζη σιδήρου σε χωριστές δόσεις.
Και οι δύο θεραπείες έδειξαν παρόμοια αποτελεσματικότητα με περισσότερο από το 82% των ασθενών με Hb σε< br> το εύρος στόχου (μη κατωτερότητα, p=0,01).
Ογκολογία
Αναιμία που σχετίζεται με τον καρκίνο
Η δοκιμή P-Monofer-CIA-01 ήταν μια ανοιχτή, συγκριτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, μη -δοκιμή κατωτερότητας που πραγματοποιήθηκε σε τυχαιοποιημένες 350 καρκινοπαθείς με αναιμία
2:1 σε Monofer ή από του στόματος θειικό σίδηρο που χορηγείται ως 100 mg στοιχειακού σιδήρου από το στόμα
δύο φορές την ημέρα (200 mg ημερησίως) για 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα Monofer τυχαιοποιήθηκαν είτε σε έγχυση μέγιστων 1000 mg εφάπαξ δόσεων για 15 λεπτά είτε σε ενέσεις bolus των 500 mg σε διάστημα 2 λεπτών. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή στις συγκεντρώσεις της Hb
από την έναρξη στην εβδομάδα 4. Το Monofer δεν ήταν κατώτερο από τον από του στόματος σίδηρο την εβδομάδα
4 (p<0,001) και παρατηρήθηκε ταχύτερη έναρξη της ανταπόκρισης της Hb με έγχυση < br> Monofer.
Γαστρεντερολογία
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου
Η δοκιμή P-Monofer-IBD-01 ήταν μια ανοιχτή, συγκριτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική δοκιμή μη κατωτερότητας που διεξήχθη σε 338 ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD)
που τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για να λάβουν είτε Monofer είτε από του στόματος θειικό σίδηρο χορηγείται ως 100 mg στοιχειακού σιδήρου από το στόμα δύο φορές την ημέρα για 8 εβδομάδες (200 mg ημερησίως). Οι ασθενείς στην ομάδα
της Monofer τυχαιοποιήθηκαν είτε σε έγχυση μέγιστων 1000 mg εφάπαξ δόσεων για 15 λεπτά είτε σε ενέσεις bolus των 500 mg σε διάστημα 2 λεπτών. Ένας τροποποιημένος τύπος Ganzoni
χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της ενδοφλέβιας ανάγκης σε σίδηρο με στόχο Hb μόνο 13 g/dL
με αποτέλεσμα μέση δόση σιδήρου 884 mg στοιχειακού σιδήρου σε σύγκριση με σίδηρο από το στόμα που χορηγείται ως 200 mg από του στόματος θειικός σίδηρος μία φορά την ημέρα για 8 εβδομάδες (11.200 mg στοιχειακού σιδήρου από το στόμα συνολικά). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή στις συγκεντρώσεις της Hb από την
βασική έως την εβδομάδα 8. Οι ασθενείς είχαν ήπια έως μέτρια δραστηριότητα της νόσου. Μη κατωτερότητα
η αλλαγή της Hb στην εβδομάδα 8 δεν μπόρεσε να αποδειχθεί. Η σχέση δόσης-απόκρισης
που παρατηρήθηκε με το Monofer υποδηλώνει ότι η πραγματική ζήτηση σιδήρου για IV σίδηρο υποεκτιμήθηκε από τον τροποποιημένο τύπο Ganzoni. Το ποσοστό ανταπόκρισης της Hb ήταν 93% για
ασθενείς που έλαβαν > 1000 mg Monofer.
Υγεία των γυναικών
Μετά τον τοκετό
Η δοκιμή P-Monofer-PP-01 ήταν μια ανοιχτή, συγκριτική, τυχαιοποιημένη, μονοκεντρική δοκιμή , δοκιμή μη κατωτερότητας που διεξήχθη σε 200 υγιείς γυναίκες με επιλόχεια αιμορραγία που υπερβαίνει τα 700 mL εντός 48 ωρών μετά τον τοκετό. Οι γυναίκες τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν είτε μία εφάπαξ δόση 1200 mg Monofer είτε τυπική
ιατρική φροντίδα. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική αλλαγή στη σωματική κόπωση
εντός 12 εβδομάδων μετά τον τοκετό. Η διαφορά στη συνολική αλλαγή στη βαθμολογία σωματικής κόπωσης
εντός 12 εβδομάδων μετά τον τοκετό ήταν -0,97 (p=0,006), υπέρ του Monofer.
5,2
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το σκεύασμα Monofer περιέχει σίδηρο σε δεσμευμένο σύμπλεγμα που επιτρέπει μια
ελεγχόμενη και αργή απελευθέρωση βιοδιαθέσιμου σιδήρου σε πρωτεΐνες που δεσμεύουν τον σίδηρο με μικρό κίνδυνο
τοξικότητας ελεύθερου σιδήρου. Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης Monofer 100 έως 1000
mg σιδήρου σε φαρμακοκινητικές μελέτες, ο σίδηρος που εγχύθηκε ή εγχύθηκε απομακρύνθηκε από το πλάσμα με χρόνο ημιζωής που κυμαινόταν από 1 έως 4 ημέρες. Η νεφρική αποβολή του σιδήρου ήταν
αμελητέα.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο ισομαλτοζίτης σιδήρου 1000 προσλαμβάνεται ταχέως από
τα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (RES), ιδιαίτερα στο ήπαρ και τον σπλήνα
από όπου ο σίδηρος απελευθερώνεται αργά.
Ο σίδηρος που κυκλοφορεί απομακρύνεται από το πλάσμα από κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος
τα οποία διασπούν το σύμπλοκο στα συστατικά του σίδηρο και ισομαλτοζίτη 1000. Ο σίδηρος
συνδέεται αμέσως με τα διαθέσιμα τμήματα πρωτεΐνης για να σχηματίσει αιμοσιδερίνη ή φερριτίνη,
τις φυσιολογικές μορφές αποθήκευσης του σίδηρο, ή σε μικρότερο βαθμό, στο μόριο μεταφοράς
τρανσφερίνη. Αυτός ο σίδηρος, ο οποίος υπόκειται σε φυσιολογικό έλεγχο, αναπληρώνει
αιμοσφαιρίνη και εξαντλημένα αποθέματα σιδήρου.
Ο σίδηρος δεν αποβάλλεται εύκολα από το σώμα και η συσσώρευση μπορεί να είναι τοξική. Λόγω του
μεγέθους του συμπλέγματος, το Monofer δεν αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Μικρές ποσότητες
σιδήρου αποβάλλονται με τα ούρα και τα κόπρανα.
Η ισομαλτοσίδη 1000 είτε μεταβολίζεται είτε απεκκρίνεται.
5.3
Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα σύμπλοκα σιδήρου έχουν αναφερθεί ότι είναι τερατογόνα και εμβρυοκτόνα σε μη -αναιμικά
έγκυα ζώα σε υψηλές εφάπαξ δόσεις άνω των 125 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους. Το υψηλότερο
Η συνιστώμενη δόση σε κλινική χρήση είναι 20 mg σιδήρου/kg σωματικού βάρους.
Σε μια μελέτη γονιμότητας με Monofer σε αρουραίους δεν βρέθηκαν επιδράσεις στην αναπαραγωγική απόδοση των αρσενικών
και σπερματογόνες παράμετροι σε επίπεδο δόσης που δοκιμάστηκε.
6
> ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.1
Κατάλογος εκδόχων
Ενέσιμο ύδωρ
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
6.2
Ασυμβατότητες
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6
6.3.
Διάρκεια ζωής
Διάρκεια ζωής των αμπούλων όπως συσκευάζονται προς πώληση
3 χρόνια
Διάρκεια ζωής των φιαλιδίων σε συσκευασία πώλησης
3 χρόνια
Διάρκεια ζωής μετά το πρώτο άνοιγμα του περιέκτη (αδιάλυτο):
Από μικροβιολογικής άποψης, εκτός εάν η μέθοδος ανοίγματος αποκλείει την
κίνδυνος μικροβιακής μόλυνσης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση είναι ευθύνη του
του χρήστη.
Διάρκεια ζωής μετά την αραίωση με στείρο χλωριούχο νάτριο 0,9% :
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 48 ώρες στους 30°C σε
αραιώσεις έως 1:250 με στείρο χλωριούχο νάτριο 0,9%.
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν
χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση αποτελούν
ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2°C έως
8°C, εκτός εάν η αραίωση έχει λάβει χώρα σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
6.4
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες διατήρησης.
Για τις συνθήκες διατήρησης του ανασυσταμένου και αραιωμένο διάλυμα βλέπε παράγραφο 6.3.
6.5
Φύση και συστατικά του περιέκτη
Τύπος 1 γυάλινη αμπούλα.
Μεγέθη συσκευασίας: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου 1 με ελαστικό πώμα χλωροβουτυλίου και πώμα αλουμινίου.
Μεγέθη συσκευασίας: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
6.6
Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
Επιθεωρήστε οπτικά τα φιαλίδια/αμπούλες για ιζήματα και ζημιές πριν από τη χρήση. Χρησιμοποιήστε μόνο
αυτά που περιέχουν ομοιογενές διάλυμα χωρίς ιζήματα.
Το Monofer προορίζεται για μία μόνο χρήση και κάθε μη χρησιμοποιημένο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται
σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις.
Το Monofer πρέπει να αναμιγνύεται μόνο με αποστειρωμένο 0,9% χλωριούχο νάτριο. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα διαλύματα
ενδοφλέβιας αραίωσης. Δεν πρέπει να προστεθούν άλλοι θεραπευτικοί παράγοντες
. Για οδηγίες αραίωσης, βλέπε παράγραφο 4.2.
Το ανασυσταμένο ενέσιμο διάλυμα θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από την
χρήση. Χρησιμοποιείτε μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς ίζημα.
7
ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Δανία
8
ΑΡΙΘΜΟΙ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
PL 18380/0001
9
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ
ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 18/01/2010
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 26/11/2014
10
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
19-05-2017