MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá una rápida
identificación de nueva información de seguridad. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen
cualquier sospecha de reacción adversa. Consulte la sección 4.8 para saber cómo notificar reacciones adversas.
1
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Monofer 100 mg/ml solución inyectable/para perfusión
2
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un mililitro de solución contiene 100 mg de hierro como isomaltósido de hierro(III) 1000.
1 ml vial/ampolla contiene 100 mg de hierro como hierro(III) isomaltósido 1000
2 ml vial/ampolla contiene 200 mg de hierro como isomaltósido de hierro(III) 1000
vial/ampolla de 5 ml contiene 500 mg de hierro como isomaltósido de hierro(III) 1000
vial/ampolla de 10 ml contiene 1000 mg de hierro como isomaltósido de hierro(III) 1000< br> Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable/infusión.
Solución no transparente, de color marrón oscuro.
4
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Monofer está indicado para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en las
siguientes condiciones:
•
Cuando los preparados orales de hierro son ineficaces o no pueden usarse
•
Donde hay una necesidad clínica de administrar hierro rápidamente
El diagnóstico de anemia por deficiencia de hierro debe basarse en pruebas de laboratorio
apropiadas (por ejemplo, ferritina sérica, hierro sérico, saturación de transferrina o glóbulos rojos hipocrómicos).
4.2< br> Posología y forma de administración
Cálculo de la necesidad acumulada de hierro:
Reposición de hierro en pacientes con deficiencia de hierro:
La dosis de Monofer se expresa en mg de hierro elemental. La necesidad de hierro y el programa de administración de Monofer deben establecerse individualmente para cada paciente. El nivel objetivo de hemoglobina óptimo y las reservas de hierro pueden variar en diferentes grupos de pacientes y entre pacientes. Consulte las pautas oficiales.
La anemia por deficiencia de hierro no aparecerá hasta que se hayan agotado prácticamente todas las reservas de hierro. Por lo tanto, la terapia con hierro debe reponer tanto el hierro de la hemoglobina como las reservas de hierro.Una vez corregido el déficit actual de hierro, es posible que los pacientes necesiten continuar
la terapia con Monofer para mantener los niveles objetivo de hemoglobina y los límites aceptables
de otros parámetros de hierro.
La necesidad acumulada de hierro se puede determinar utilizando el Ganzoni fórmula (1) o
la tabla siguiente (2). Se recomienda utilizar la fórmula de Ganzoni en pacientes que
probablemente requieran una dosis ajustada individualmente, como pacientes con anorexia
nerviosa, caquexia, obesidad, embarazo o anemia debido a hemorragia.
La hemoglobina se abrevia como Hb.
1. Fórmula de Ganzoni:
Necesidad de hierro = Peso corporal(A) x (Hb objetivo(E) – Hb real)(B) x 2,4(C) + Hierro por hierro
reservas(D)
[mg hierro]
[kg]
[g/dl]
[mg hierro]
(A) Se recomienda utilizar el peso corporal ideal del paciente para obesos pacientes o
peso antes del embarazo para mujeres embarazadas. El peso corporal ideal se puede
calcular de varias maneras, p. calculando el peso con un IMC de 25, es decir, peso corporal ideal
= 25 * (altura en m)2
(B) Para convertir Hb [mM] en Hb [g/dl], debe multiplicar Hb [mM] por el factor
1,61145
(C) Factor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: El contenido de hierro de la hemoglobina es 0,34%
0,07: Volumen de sangre 70 ml/kg de peso corporal ≈ 7% del peso corporal
10.000: El factor de conversión 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Para una persona con un peso corporal superior a 35 kg, las reservas de hierro son 500 mg o
más. Las reservas de hierro de 500 mg están en el límite inferior normal para mujeres pequeñas.
Algunas pautas sugieren usar 10-15 mg de hierro/kg de peso corporal.
(E) El objetivo predeterminado de Hb es 15 g/dl en la fórmula de Ganzoni. . En casos especiales como
embarazo, considere utilizar un objetivo de hemoglobina más bajo.
2. Tabla simplificada:
Necesidad de hierro
Pacientes con peso corporal de 50 kg a <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Pacientes con peso corporal ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
El efecto del tratamiento debe controlarse mediante análisis de sangre. Para alcanzar el nivel objetivo de Hb,
es posible que sea necesario ajustar la dosis acumulada de hierro.
Reemplazo de hierro para la pérdida de sangre:
La terapia con hierro en pacientes con pérdida de sangre debe suministrar una cantidad de hierro equivalente a
la cantidad de hierro representada en la pérdida de sangre.
•
Si el nivel de Hb se reduce: Utilice la fórmula de Ganzoni considerando que el
hierro de depósito no necesita ser restablecido:
Necesidad de hierro = Cuerpo peso x (Hb objetivo – Hb real) x 2,4
[mg hierro]
[kg]
[g/dl]
•
Si se conoce el volumen de sangre perdida: La administración de 200 mg
Monofer produce un aumento de hemoglobina equivalente a 1
unidad de sangre:
Hierro a reponer = Número de unidades de sangre perdidas x 200.
[mg de hierro]
Administración:
Vigile cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad
durante y después de cada administración de Monofer.
Monofer solo debe administrarse cuando haya personal capacitado para evaluar y manejar
reacciones anafilácticas disponible de inmediato, en un entorno donde se puedan garantizar instalaciones de reanimación completas. Se debe observar al paciente para detectar efectos adversos
durante al menos 30 minutos después de cada inyección de Monofer (ver sección 4.4).
Cada administración de hierro intravenoso se asocia con un riesgo de reacción de hipersensibilidad.
Por lo tanto, para minimizarlo riesgo, el número de administraciones únicas de hierro intravenoso debe mantenerse al mínimo.
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso de Monofer en niños y adolescentes < 18 años debido a
datos insuficientes sobre seguridad y eficacia.
Adultos y ancianos:
Monofer se puede administrar como inyección intravenosa en bolo, como
perfusión intravenosa por goteo o como inyección directa en la rama venosa del dializador.
Monofer no debe administrarse concomitantemente con preparaciones orales de hierro, ya que
la absorción del hierro oral podría disminuir (ver sección 4.5).
Inyección intravenosa en bolo:
Monofer puede administrarse como un bolo intravenoso. inyección de hasta 500 mg hasta
tres veces por semana a una velocidad de administración de hasta 250 mg de hierro/minuto. Puede ser
administrado sin diluir o diluido en un máximo de 20 ml de cloruro de sodio estéril al 0,9%.
Infusión intravenosa por goteo:
La dosis acumulada de hierro requerida puede administrarse en una única infusión de Monofer
hasta 20 mg de hierro/kg de peso corporal o en infusiones semanales hasta que se haya administrado la dosis acumulada de hierro
.
Si la dosis acumulada de hierro supera los 20 mg de hierro/kg de peso corporal, la dosis debe dividirse
en dos administraciones con un intervalo de al menos una semana. Se recomienda
siempre que sea posible administrar 20 mg de hierro/kg de peso corporal en la primera administración.
Dependiendo del criterio clínico, la segunda administración podría esperar a un seguimiento
pruebas de laboratorio.
Las dosis de hasta 1000 mg deben administrarse durante más de 15 minutos.
Las dosis superiores a 1000 mg deben administrarse durante 30 minutos o más.
Monofer debe agregarse a un máximo de 500 ml de cloruro de sodio estéril al 0,9%. Por favor
consulte las secciones 6.3 y 6.6.
Inyección en el dializador:
Monofer se puede administrar durante una sesión de hemodiálisis directamente en la rama venosa
del dializador siguiendo los mismos procedimientos descritos para el bolo intravenoso< br> inyección.
4.3
Contraindicaciones
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensibilidad al principio activo, a Monofer o cualquiera de es
excipientes incluidos en la sección 6.1
Hipersensibilidad grave conocida a otros productos de hierro parenteral
Anemia no por deficiencia de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica)
Sobrecarga de hierro o alteraciones en la utilización del hierro (por ejemplo, hemocromatosis,
hemosiderosis)< br> Enfermedad hepática descompensada
Advertencias y precauciones especiales de uso
Los preparados de hierro administrados por vía parenteral pueden provocar reacciones de hipersensibilidad
incluidas reacciones anafilácticas/anafilactoides graves y potencialmente mortales.
También se han notificado reacciones de hipersensibilidad después de dosis previamente sin incidentes
de complejos de hierro parenteral.
El riesgo aumenta en pacientes con alergias conocidas, incluidas alergias a medicamentos,
incluidos pacientes con antecedentes de asma grave, eccema u otras alergias atópicas.
También existe un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a los complejos de hierro parenteral
en pacientes con afecciones inmunitarias o inflamatorias (por ejemplo, lupus
eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
Monofer solo debe administrarse cuando haya personal capacitado para evaluar y manejar
reacciones anafilácticas disponible de inmediato, en un ambiente donde
Se pueden garantizar instalaciones de reanimación. Cada paciente debe ser observado para detectar efectos adversos durante al menos 30 minutos después de cada inyección de Monofer. Si durante la administración se producen reacciones de hipersensibilidad
o signos de intolerancia, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. Deben estar disponibles instalaciones para reanimación cardiorrespiratoria y equipo para
manejar reacciones anafilácticas/anafilactoides agudas, incluida una
solución de adrenalina inyectable 1:1000. Se debe administrar tratamiento adicional con antihistamínicos y/o
corticosteroides según corresponda.
En pacientes con disfunción hepática compensada, el hierro parenteral sólo debe administrarse
después de una cuidadosa evaluación de riesgo/beneficio. Se debe evitar la administración parenteral de hierro en
pacientes con disfunción hepática (alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa
> 3 veces el límite superior de lo normal) donde la sobrecarga de hierro es un factor precipitante, en particular
Porfiria cutánea tardía (PCT). Se recomienda una monitorización cuidadosa del estado del hierro para evitar
la sobrecarga de hierro.
El hierro parenteral debe usarse con precaución en caso de infección aguda o crónica.
Monofer no debe usarse en pacientes con bacteriemia en curso.
Pueden ocurrir episodios de hipotensión si la inyección intravenosa se administra demasiado rápido.
Se debe tener precaución para evitar fugas paravenosas al administrar
Monofer. La fuga paravenosa de Monofer en el lugar de la inyección puede provocar irritación de la piel y una decoloración marrón potencialmente duradera en el lugar de la inyección. En
En caso de fuga paravenosa, se debe suspender la administración de Monofer
inmediatamente.
4,5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Como con todas las preparaciones de hierro parenteral, la absorción del hierro oral se reduce.
cuando se administra concomitantemente. La terapia con hierro oral no debe iniciarse
antes de los 5 días posteriores a la última inyección de Monofer.
Se ha informado que dosis grandes de hierro parenteral (5 ml o más) dan un color marrón al suero de un muestra de sangre extraída cuatro horas después
administración.
El hierro parenteral puede causar valores falsamente elevados de bilirrubina sérica y
valores falsamente disminuidos de calcio sérico.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen ensayos adecuados y bien controlados de Monofer en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se requiere una evaluación cuidadosa de riesgo/beneficio antes de su uso durante el embarazo y Monofer no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. La anemia por deficiencia de hierro que ocurre en el primer trimestre del embarazo puede en muchos casos. Los casos deben tratarse con hierro oral. El tratamiento con Monofer debe limitarse al segundo y tercer trimestre si se considera que el beneficio supera el riesgo potencial tanto para la madre como para el feto. En casos raros, se ha observado bradicardia fetal en mujeres embarazadas
con reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.8).
Lactancia
Un estudio clínico demostró que la transferencia de hierro de Monofer a la leche humana fue muy
bajo. A dosis terapéuticas de Monofer no se prevén efectos en los recién nacidos/lactantes
lactantes.
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto de Monofer en la fertilidad humana. La fertilidad no se vio afectada
después del tratamiento con Monofer en estudios con animales (ver sección 5.3).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. sido
realizado.
4.8
Efectos indeseables
La tabla presenta las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas durante el tratamiento con Monofer
en ensayos clínicos y experiencia en el mercado.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad aguda grave con el hierro parenteral
preparativos. Generalmente ocurren dentro de los primeros minutos de la administración y
generalmente se caracterizan por la aparición repentina de dificultad respiratoria y/o
colapso cardiovascular; se han reportado muertes. También pueden ocurrir otras manifestaciones menos graves
de hipersensibilidad inmediata, como urticaria y picazón. En el embarazo, puede ocurrir bradicardia fetal asociada con preparaciones de hierro parenteral. Puede ocurrir enrojecimiento de la cara, dolor agudo en el pecho y/o espalda y opresión a veces con disnea en asociación con el tratamiento con hierro intravenoso (frecuencia poco común). ). Esto
puede imitar los primeros síntomas de una reacción anafiláctica/anafiláctica. Se debe suspender la perfusión y evaluar los signos vitales del paciente. Estos síntomas
desaparecen poco después de suspender la administración de hierro. Por lo general,
no vuelven a aparecer si se reinicia la administración a una velocidad de infusión más baja.
Reacciones adversas a medicamentos observadas durante los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización

Sistema de órganos
Clase
Frecuentes (≥1/100 a Poco frecuentes
Raros (≥1/10000 a
<1 /10)
(≥1/1000 a <1/100) <1/1000)
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad,
incluidas reacciones
graves
Anafilactoide/
reacciones anafilácticas

Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza,
parestesia,
disgeusia, visión
borrosa,
pérdida de
conciencia,
mareos, fatiga
Disfonía, convulsiones,
temblor, alteración
estado mental
Trastornos cardíacos
Taquicardia
Arritmia
Trastornos vasculares
Hipotensión,
hipertensión
Respiratorio,
torácico y
mediastínico
trastornos
Dolor torácico,
disnea,
broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales

Náuseas
Dolor abdominal,
vómitos, dispepsia,
estreñimiento,
diarrea
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo

Prurito, urticaria, angioedema
erupción cutánea, enrojecimiento,
sudoración, dermatitis
Trastornos del metabolismo y
nutricionales

Hipofosfatemia
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido
conectivo
Dolor de espalda, mialgia,
artralgia, muscular< br> espasmos
Trastornos generales Lugar de inyección
y reacciones de administración*
Condiciones del sitio
Pirexia,
escalofríos/escalofríos,
infección, local
reacción flebítica
malestar, síntomas parecidos a la gripe
enzima hepática
aumento
* Incluye los siguientes términos preferidos, es decir, eritema en el lugar de la inyección, -hinchazón, ardor, -dolor, -moretones, -decoloración, -extravasación, -irritación, -reacción.
Investigaciones
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones retardadas También pueden ocurrir con preparaciones de hierro parenteral y pueden ser graves. Se caracterizan por artralgia, mialgia y, a veces, fiebre. El inicio varía
desde varias horas hasta cuatro días después de la administración. Los síntomas suelen durar de dos a
cuatro días y desaparecen espontáneamente o después del uso de analgésicos simples.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento
. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas
a través del Sistema de Tarjeta Amarilla, sitio web: www.mhra.gov.uk/amarillo.
4.9
Sobredosis
El isomaltósido de hierro (III) 1000 contenido en Monofer tiene una baja toxicidad. La preparación
es bien tolerada y tiene un riesgo mínimo de sobredosis accidental.
La sobredosis puede provocar una acumulación de hierro en los lugares de almacenamiento, lo que eventualmente conducirá
a hemosiderosis. La monitorización de los parámetros de hierro, como la ferritina sérica, puede ayudar a reconocer la acumulación de hierro. Se pueden utilizar medidas de apoyo como agentes quelantes
.
5
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Preparación parenteral de hierro, código ATC: B03AC
La solución inyectable de Monofer es un coloide con hierro fuertemente unido en partículas esferoidales de carbohidratos de hierro.
La formulación de Monofer contiene hierro en un complejo. que permite una liberación controlada y
lenta de hierro biodisponible a las proteínas que se unen al hierro con poco riesgo de hierro libre.
Cada partícula consta de una matriz de átomos de hierro (III) y pentámeros de isomaltósidos. El
La quelación del hierro (III) con carbohidratos confiere a las partículas una estructura parecida a la ferritina que se sugiere para proteger contra la toxicidad del hierro inorgánico (III) no unido. El hierro está disponible en una forma no iónica soluble en agua. se forma en una solución acuosa con un pH
entre 5,0 y 7,0.
Se puede observar evidencia de una respuesta terapéutica a los pocos días de la administración de
Monofer como un aumento en el recuento de reticulocitos. Debido a la liberación lenta de
hierro biodisponible, la ferritina sérica alcanza su punto máximo unos días después de una dosis intravenosa de
Monofer y regresa lentamente a los valores iniciales después de semanas.
Eficacia clínica
La eficacia de Monofer ha sido estudiada en las diferentes áreas terapéuticas que necesitan hierro intravenoso para corregir la deficiencia de hierro. Los principales ensayos se describen con más
detalle a continuación.
Anemia por deficiencia de hierro fuera de la ERC
El ensayo P-Monofer-IDA-01 fue un ensayo abierto, comparativo, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad realizado. en 511 pacientes con IDA aleatorizados 2:1 a Monofer o hierro sacarosa. El 90 % de los pacientes reclutados eran mujeres. La dosificación
de Monofer se realizó según la tabla simplificada descrita en la sección
4.2 anterior y la dosificación de hierro sacarosa se calculó según Ganzoni y
se administró en infusiones de 200 mg. El criterio de valoración principal fue la proporción de
pacientes con un aumento de Hb ≥2 g/dl desde el inicio en cualquier momento entre las semanas 1 a 5.
Una mayor proporción de pacientes tratados con Monofer en comparación con hierro sacarosa
alcanzaron el criterio de valoración principal, 68,5% frente a 51,6%, respectivamente.(FAS, p < 0,0001).
Nefrología
Riñón crónico no dependiente de diálisis enfermedad
El ensayo P-Monofer-CKD-02 fue un ensayo abierto, comparativo, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad realizado en 351 pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) no dependientes de diálisis
(NDD) con deficiencia de hierro. pacientes, aleatorizados 2:1 a Monofer o
sulfato de hierro oral administrado como 100 mg de hierro elemental oral dos veces al día (200 mg
al día) durante 8 semanas. Los pacientes del grupo Monofer fueron asignados aleatoriamente a una infusión de 1000 mg en dosis única o inyecciones en bolo de 500 mg. Monofer no fue inferior al hierro oral en la semana 4 (p <0,001) y también mantuvo un rendimiento superior. aumento de Hb en comparación
al hierro oral desde la semana 3 hasta el final del ensayo en la semana 8 (p=0,009 en la semana 3).
Enfermedad renal crónica dependiente de hemodiálisis
El ensayo P-Monofer-CKD-03 fue un ensayo abierto, Ensayo comparativo, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad realizado en 351 pacientes en hemodiálisis aleatorizados 2:1 a Monofer o hierro sacarosa. Los pacientes fueron asignados al azar a una inyección única
de 500 mg o 500 mg en dosis divididas de Monofer o 500 mg de sacarosa de hierro en dosis divididas.
Ambos tratamientos mostraron una eficacia similar con más del 82 % de los pacientes con Hb en< br> el rango objetivo (no inferioridad, p=0,01).
Oncología
Anemia relacionada con el cáncer
El ensayo P-Monofer-CIA-01 fue un ensayo abierto, comparativo, aleatorizado, multicéntrico, no -ensayo de inferioridad realizado en 350 pacientes con cáncer y anemia aleatorizados
2:1 con Monofer o sulfato de hierro oral administrado como 100 mg de hierro elemental oral
dos veces al día (200 mg al día) durante 12 semanas. Los pacientes del grupo Monofer fueron asignados al azar a una infusión de dosis únicas máximas de 1000 mg durante 15 minutos o inyecciones en bolo de 500 mg durante 2 minutos. El criterio de valoración principal fue el cambio en las concentraciones de Hb desde el inicio hasta la semana 4. Monofer no fue inferior al hierro oral en la semana 4 (p <0,001) y se observó un inicio más rápido de la respuesta de Hb con la infusión de br> Monofer.
Gastroenterología
Enfermedad inflamatoria intestinal
El ensayo P-Monofer-IBD-01 fue un ensayo abierto, comparativo, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad realizado en 338 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
aleatorizados 2:1 para recibir Monofer o sulfato de hierro oral. administrado
como 100 mg de hierro elemental por vía oral dos veces al día durante 8 semanas (200 mg al día). Los pacientes del grupo Monofer fueron asignados aleatoriamente a una infusión de dosis únicas máximas de 1000 mg durante 15 minutos o inyecciones en bolo de 500 mg durante 2 minutos. Se utilizó una fórmula de Ganzoni
modificada para calcular la necesidad de hierro intravenoso con un objetivo de Hb de solo 13 g/dL
, lo que resultó en una dosis promedio de hierro de 884 mg de hierro elemental en comparación con el hierro
oral administrado en forma de 200 mg. sulfato de hierro oral una vez al día durante 8 semanas (11,200 mg de hierro elemental
oral en total). El criterio de valoración principal fue el cambio en las concentraciones de Hb desde el inicio hasta la semana 8. Los pacientes tenían actividad de la enfermedad de leve a moderada. No inferioridad
No se pudo demostrar el cambio de Hb a la semana 8. La relación dosis-respuesta
observada con Monofer sugiere que la verdadera demanda de hierro intravenoso fue
subestimada por la fórmula de Ganzoni modificada. La tasa de respuesta de Hb fue del 93% para
pacientes que recibieron > 1000 mg de Monofer.
Salud de la mujer
Posparto
El ensayo P-Monofer-PP-01 fue un ensayo abierto, comparativo, aleatorizado y de un solo centro. , ensayo de no inferioridad realizado en 200 mujeres sanas con hemorragia posparto
superior a 700 ml dentro de las 48 horas posteriores al parto. Las mujeres fueron
asignadas al azar 1:1 para recibir una dosis única de 1200 mg de Monofer o atención médica estándar
. El criterio de valoración principal fue el cambio agregado en la fatiga física
dentro de las 12 semanas posteriores al parto. La diferencia en el cambio agregado en la puntuación de fatiga física
dentro de las 12 semanas posparto fue -0,97 (p=0,006), a favor de Monofer.
5,2
Propiedades farmacocinéticas
La formulación de Monofer contiene hierro en una forma fuertemente Complejo unido que permite una
liberación controlada y lenta de hierro biodisponible a proteínas fijadoras de hierro con poco riesgo
de toxicidad por hierro libre. Después de la administración de una dosis única de Monofer de 100 a 1000 mg de hierro en estudios farmacocinéticos, el hierro inyectado o infundido se eliminó del plasma con una vida media que osciló entre 1 y 4 días. La eliminación renal de hierro fue
insignificante.
Después de la administración intravenosa, el isomaltósido 1000 de hierro es rápidamente absorbido por las células del sistema reticuloendotelial (RES), particularmente en el hígado y el bazo, desde donde se libera lentamente el hierro. El hierro circulante se elimina del plasma por células del sistema reticuloendotelial
que dividen el complejo en sus componentes de hierro e isomaltósido 1000. El hierro
se une inmediatamente a los restos proteicos disponibles para formar hemosiderina o ferritina,
las formas de almacenamiento fisiológico de hierro, o en menor medida, a la molécula de transporte
transferrina. Este hierro, que está sujeto a control fisiológico, repone
la hemoglobina y las reservas de hierro agotadas.
El hierro no se elimina fácilmente del organismo y su acumulación puede ser tóxica. Debido al
tamaño del complejo, Monofer no se elimina por vía renal. Pequeñas cantidades de
hierro se eliminan en la orina y las heces.
Isomaltoside 1000 se metaboliza o se excreta.
5.3
Datos preclínicos de seguridad
Se ha informado que los complejos de hierro son teratogénicos y embriocidas en animales no -animales gestantes anémicos
a dosis únicas altas superiores a 125 mg de hierro/kg de peso corporal. El más alto
La dosis recomendada en uso clínico es de 20 mg de hierro/kg de peso corporal.
En un estudio de fertilidad con Monofer en ratas, no se encontraron efectos sobre el rendimiento reproductivo masculino
y se encontraron parámetros espermatogénicos al nivel de dosis probado.
6
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Agua para inyectables
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos
excepto los mencionados en el apartado 6.6
6.3.
Vida útil
Vida útil de las ampollas envasadas para la venta
3 años
Vida útil de los viales envasadas para la venta
3 años
Vida útil después de la primera apertura del envase (sin diluir):
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura impida la
riesgo de contaminación microbiana, el producto debe usarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad de
el usuario.
Vida útil después de la dilución con cloruro de sodio estéril al 0,9%. :
La estabilidad química y física en uso ha sido demostrada durante 48 horas a 30°C en
diluciones de hasta 1:250 con cloruro de sodio estéril al 0,9%.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no
se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso antes del uso son
responsabilidad del usuario y normalmente no excederán las 24 horas a 2°C a
8°C, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación del reconstituido y solución diluida ver sección 6.3.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Ampolla de vidrio tipo 1.
Tamaños de envase: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Vial de vidrio tipo 1 con tapón de goma de clorobutilo y cápsula de aluminio.
Tamaños de envase: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
Inspeccione visualmente los viales/ampollas para detectar sedimentos y daños antes de su uso. Utilice únicamente
aquellos que contengan una solución homogénea y libre de sedimentos.
Monofer es para un solo uso y cualquier solución no utilizada debe desecharse
de acuerdo con los requisitos locales.
Monofer solo debe mezclarse con solución estéril Cloruro de sodio al 0,9%. No se deben utilizar otras soluciones de dilución intravenosa. No se deben agregar otros agentes terapéuticos
. Para consultar las instrucciones de dilución, consulte la sección 4.2.
La solución inyectable reconstituida debe inspeccionarse visualmente antes de
usar. Utilice únicamente soluciones transparentes y sin sedimentos.
7
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Dinamarca
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PL 18380/0001
9
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de primera autorización: 18/01/2010
Fecha de última renovación: 26/11/2014
10
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
19-05-2017