MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance complémentaire. Cela permettra une identification rapide
des nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler
tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour savoir comment déclarer les effets indésirables.
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Monofer 100 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un millilitre de solution contient 100 mg de fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000.
Un flacon/ampoule de 1 ml contient 100 mg de fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000
Un flacon/ampoule de 2 ml contient 200 mg de fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000
Un flacon/ampoule de 5 ml contient 500 mg de fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000
Un flacon/ampoule de 10 ml contient 1 000 mg de fer sous forme de fer(III) isomaltoside 1000< br> Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable/pour perfusion.
Solution brun foncé, non transparente.
4
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Monofer est indiqué dans le traitement de l'anémie ferriprive dans les
conditions suivantes :
•
Lorsque les préparations orales de fer sont inefficaces ou ne peuvent pas être utilisées
•
En cas de un besoin clinique de fournir du fer rapidement
Le diagnostic d'anémie ferriprive doit être basé sur des
tests de laboratoire appropriés (par exemple ferritine sérique, fer sérique, saturation de la transferrine ou
globules rouges hypochromes).
4.2< br> Posologie et mode d'administration
Calcul du besoin cumulé en fer :
Remplacement en fer chez les patients présentant une carence en fer :
La dose de Monofer est exprimée en mg de fer élémentaire. Les besoins en fer et le
programme d'administration de Monofer doivent être établis individuellement pour chaque patient.
Le niveau cible d'hémoglobine et les réserves de fer optimaux peuvent varier selon les différents groupes de patients
et entre les patients. Veuillez vous référer aux directives officielles.
L'anémie ferriprive n'apparaîtra que lorsque toutes les réserves de fer seront épuisées.
La thérapie au fer devrait donc reconstituer à la fois le fer de l'hémoglobine et les réserves de fer.
Une fois le déficit en fer actuel corrigé, les patients peuvent avoir besoin de poursuivre
le traitement par Monofer pour maintenir les niveaux cibles d'hémoglobine et les limites acceptables
d'autres paramètres de fer.
Le besoin cumulatif en fer peut être déterminé à l'aide du test Ganzoni formule (1) ou
le tableau ci-dessous (2). Il est recommandé d'utiliser la formule de Ganzoni chez les patients qui
sont susceptibles de nécessiter une posologie adaptée individuellement, tels que les patients souffrant d'anorexie
mentale, de cachexie, d'obésité, de grossesse ou d'anémie due à un saignement.
L'hémoglobine est abrégée en Hb.
1. Formule de Ganzoni :
Besoin en fer = Poids corporel (A) x (Hb(E) cible – Hb réelle)(B) x 2,4(C) + Fer pour fer
réserves(D)
[mg de fer]
[kg]
[g/dl]
[mg de fer]
(A) Il est recommandé d'utiliser le poids idéal du patient pour les personnes obèses patients ou
poids avant la grossesse pour les femmes enceintes. Le poids corporel idéal peut être calculé de plusieurs manières, par ex. en calculant le poids à un IMC de 25, c'est-à-dire poids corporel idéal
= 25 * (taille en m)2
(B) Pour convertir l'Hb [mM] en Hb [g/dl], vous devez multiplier l'Hb [mM] par le facteur
1,61145
(C) Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10 000
0,0034 : La teneur en fer de l'hémoglobine est de 0,34 %
0,07 : Volume sanguin 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7 % du poids corporel
10 000 : Le facteur de conversion 1 g/dl = 10 000 mg/l
(D) Pour une personne ayant un poids corporel supérieur à 35 kg, les réserves de fer sont de 500 mg ou
plus. Les réserves de fer de 500 mg se situent à la limite inférieure normale pour les femmes de petite taille.
Certaines directives suggèrent d'utiliser 10 à 15 mg de fer/kg de poids corporel.
(E) L'objectif d'Hb par défaut est de 15 g/dl dans la formule de Ganzoni. . Dans des cas particuliers tels que
une grossesse, envisagez d'utiliser un objectif d'hémoglobine plus faible.
2. Tableau simplifié :
Besoin en fer
Patients pesant entre 50 kg et <70
kg
1 000 mg
1 500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Patients pesant ≥70 kg
1 500 mg
2 000 mg
L'effet du traitement doit être surveillé par des analyses de sang. Pour atteindre le taux d'Hb cible,
la dose cumulée de fer peut nécessiter un ajustement.
Remplacement du fer en cas de perte de sang :
Le traitement par le fer chez les patients présentant une perte de sang doit fournir une quantité de fer équivalente à
la quantité de fer représentée dans la perte de sang.
•
Si le taux d'Hb est réduit : Utiliser la formule de Ganzoni en considérant que le
dépôt de fer n'a pas besoin d'être restauré :
Besoin en fer = Corps poids x (Hb cible – Hb réelle) x 2,4
[mg de fer]
[kg]
[g/dl]
•
Si le volume de sang perdu est connu : L'administration de 200 mg
Monofer entraîne une augmentation de l'hémoglobine qui équivaut à 1
unité de sang :
Fer à remplacer = Nombre d'unités de sang perdues x 200.
[mg de fer]
Administration :
Surveiller attentivement les patients pour détecter tout signe et symptôme de réaction d'hypersensibilité
pendant et après chaque administration de Monofer.
Monofer ne doit être administré que lorsque du personnel formé pour évaluer et gérer
les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement où des installations de réanimation complètes peuvent être assurées. Le patient doit être surveillé pour détecter tout effet indésirable
pendant au moins 30 minutes après chaque injection de Monofer (voir rubrique 4.4).
Chaque administration de fer IV est associée à un risque de réaction d'hypersensibilité.
Ainsi, afin de minimiser risque, le nombre d'administrations uniques de fer IV doit être réduit au minimum.
Enfants et adolescents :
Monofer n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de < 18 ans en raison de
données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Adultes et personnes âgées :
Monofer peut être administré soit sous forme d'injection intraveineuse en bolus, soit sous forme de
perfusion intraveineuse goutte à goutte, soit sous forme d'injection directe dans la branche veineuse du dialyseur.
Monofer ne doit pas être administré en concomitance avec des préparations orales de fer, car
l'absorption du fer oral pourrait être diminuée (voir rubrique 4.5).
Injection en bolus intraveineux :
Monofer peut être administré sous forme de bolus intraveineux. injection jusqu'à 500 mg jusqu'à
trois fois par semaine à un débit d'administration allant jusqu'à 250 mg de fer/minute. C'est peut-être
administré non dilué ou dilué dans un maximum de 20 ml stériles de chlorure de sodium à 0,9 %.
Perfusion intraveineuse goutte à goutte :
La dose cumulée de fer requise peut être administrée en une seule perfusion de Monofer
jusqu'à 20 mg de fer/kg de poids corporel ou sous forme de perfusions hebdomadaires jusqu'à ce que la dose cumulée de fer
ait été administrée.
Si la dose cumulée de fer dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel, la dose doit être divisée
en deux administrations espacées d'au moins une semaine. Il est recommandé
dans la mesure du possible d'administrer 20 mg de fer/kg de poids corporel lors de la première administration.
En fonction du jugement clinique, la deuxième administration peut attendre un suivi
des tests de laboratoire.
Les doses allant jusqu'à 1 000 mg doivent être administrées sur plus de 15 minutes.
Les doses supérieures à 1 000 mg doivent être administrées sur 30 minutes ou plus.
Monofer doit être ajouté à un maximum de 500 ml stériles de chlorure de sodium à 0,9 %. Veuillez
vous référer aux sections 6.3 et 6.6.
Injection dans le dialyseur :
Monofer peut être administré au cours d'une séance d'hémodialyse directement dans la branche veineuse
du dialyseur selon les mêmes procédures que celles décrites pour le bolus intraveineux
br> injection.
4.3
Contre-indications
•
•
•
•
•
4.4
Hypersensibilité à la substance active, au Monofer ou à l'un des c'est
excipients mentionnés à la rubrique 6.1
Hypersensibilité grave connue à d'autres produits à base de fer par voie parentérale
Anémie non ferriprive (par exemple anémie hémolytique)
Surcharge en fer ou troubles de l'utilisation du fer (par exemple hémochromatose,
hémosidérose)< br> Maladie hépatique décompensée
Avertissements spéciaux et précautions d'emploi
Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité
y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement mortelles.
Des réactions d'hypersensibilité ont également été rapportées après des doses auparavant sans incident
de complexes de fer parentéraux.
Le risque est accru pour les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses,
y compris les patients ayant des antécédents d'asthme sévère, d'eczéma ou d'autres allergies atopiques.
Il existe également un risque accru de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fer
parentéraux chez les patients présentant des troubles immunitaires ou inflammatoires (par exemple, lupus systémique
érythémateux, polyarthrite rhumatoïde).
Monofer ne doit être administré que lorsque du personnel formé pour évaluer et gérer
les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement où
des installations de réanimation peuvent être assurées. Chaque patient doit être surveillé pour détecter tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque injection de Monofer. Si des réactions d'hypersensibilité
ou des signes d'intolérance apparaissent lors de l'administration, le traitement doit être
immédiatement arrêté. Des installations de réanimation cardio-respiratoire et des équipements pour
gérer les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes aiguës doivent être disponibles, y compris une
solution injectable d'adrénaline à 1 : 1000. Un traitement supplémentaire avec des antihistaminiques et/ou
des corticostéroïdes doit être administré, le cas échéant.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique compensé, le fer parentéral ne doit être administré
qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque. L'administration parentérale de fer doit être évitée chez
les patients présentant un dysfonctionnement hépatique (alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase
> 3 fois la limite supérieure de la normale) où la surcharge en fer est un facteur déclenchant, en particulier
Porphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance attentive du statut en fer est recommandée pour éviter
une surcharge en fer.
Le fer parentéral doit être utilisé avec prudence en cas d'infection aiguë ou chronique.
Monofer ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une bactériémie en cours.
Des épisodes d'hypotension peuvent survenir si l'injection intraveineuse est administrée trop rapidement.
Des précautions doivent être prises pour éviter les fuites paraveineuses lors de l'administration
Monofer. Une fuite paraveineuse de Monofer au site d'injection peut entraîner une irritation de la peau et une décoloration brune potentiellement durable au site d'injection. Dans
En cas de fuite paraveineuse, l'administration de Monofer doit être arrêtée immédiatement.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Comme pour toutes les préparations de fer parentérales, l'absorption du fer par voie orale est réduite
lorsqu'il est administré de manière concomitante. Le traitement oral par le fer ne doit pas être commencé
plus tôt que 5 jours après la dernière injection de Monofer.
Il a été rapporté que de fortes doses de fer parentérale (5 ml ou plus) donnent une
couleur brune au sérum d'un échantillon de sang prélevé quatre heures après
l'administration.
L'administration parentérale de fer peut provoquer des valeurs faussement élevées de bilirubine sérique et
des valeurs faussement diminuées de calcium sérique.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe aucun essai adéquat et bien contrôlé sur Monofer chez la femme enceinte. Une
évaluation minutieuse des risques et des bénéfices est donc nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse et
Monofer ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
L'anémie ferriprive survenant au cours du premier trimestre de la grossesse peut dans de nombreux cas
les cas doivent être traités avec du fer oral. Le traitement par Monofer doit être limité au deuxième
et au troisième trimestre si le bénéfice est jugé supérieur au risque potentiel pour la
mère et le fœtus. Dans de rares cas, une bradycardie fœtale a été observée chez des femmes enceintes
présentant des réactions d'hypersensibilité (voir rubrique 4.8).
Allaitement maternel
Une étude clinique a montré que le transfert de fer de Monofer vers le lait maternel était très
faible. Aux doses thérapeutiques de Monofer, aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités
n'est attendu.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur l'effet de Monofer sur la fertilité humaine. La fertilité n'a pas été affectée
après le traitement par Monofer dans les études animales (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. été
effectué.
4.8
Effets indésirables
Le tableau présente les effets indésirables (EI) rapportés pendant le traitement par Monofer
dans les essais cliniques et l'expérience sur le marché.
Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères peuvent survenir avec le fer parentéral
préparations. Ils surviennent généralement dans les premières minutes suivant l'administration et
sont généralement caractérisés par l'apparition soudaine de difficultés respiratoires et/ou
collapsus cardiovasculaire; des décès ont été signalés. D'autres manifestations moins graves
d'hypersensibilité immédiate, telles que de l'urticaire et des démangeaisons, peuvent également survenir. Pendant
la grossesse, une bradycardie fœtale associée peut survenir avec les préparations parentérales à base de fer.
Des rougeurs au visage, des douleurs aiguës à la poitrine et/ou au dos et des sensations d'oppression parfois accompagnées
de dyspnée en association avec un traitement par fer IV peuvent survenir (fréquence peu fréquente). ). Ceci
peut imiter les premiers symptômes d'une réaction anaphylactoïde/anaphylactique. La perfusion doit être arrêtée et les signes vitaux du patient doivent être évalués. Ces
symptômes disparaissent peu de temps après l'arrêt de l'administration de fer. Ils ne se reproduisent généralement pas si l'administration est redémarrée à un débit de perfusion inférieur.
Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques et après la commercialisation

Système-Organe
Classe
Fréquent (≥1/100 à Peu fréquent
Rare (≥1/10 000 à
<1 /10)
(≥1/1000 à <1/100) <1/1000)
Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité,
y compris graves
réactions
Anaphylactoïde/
réactions anaphylactiques
Troubles du système nerveux
Maux de tête,
paresthésie,
dysgueusie, vision floue
,
perte de
conscience,
étourdissements, fatigue
Dysphonie, convulsions,
tremblements, altération
état mental
Troubles cardiaques
Tachycardie
Arythmie
Troubles vasculaires
Hypotension,
hypertension
Respiratoire,
thoracique et
médiastinal
troubles
Douleurs thoraciques,
dyspnée,
bronchospasme
Troubles gastro-intestinaux

Nausées
Douleurs abdominales,
vomissements, dyspepsie,
constipation,
diarrhée
Troubles de la peau et
des tissus sous-cutanés
Prurit, urticaire, œdème de Quincke
éruption cutanée, bouffées vasomotrices,
transpiration, dermatite
Troubles du métabolisme et
nutritionnels

Hypophosphatémie
Troubles musculo-squelettiques
et troubles du tissu conjonctif
Maux de dos, myalgie,
arthralgie, muscle
br> spasmes
Troubles généraux Site d'injection
et réactions à l'administration*
Conditions du site
Pyrexie,
frissons/frissons,
infection, réaction phlébitique locale
Malaise, symptômes pseudo-grippaux
Enzyme hépatique
augmentation
* Comprend les termes préférés suivants, à savoir érythème au site d'injection, -gonflement, brûlure, -douleur, -ecchymose, -décoloration, -extravasation, -irritation, -réaction.
Investigations
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions retardées peuvent également survenir avec des préparations parentérales à base de fer et peuvent être graves.
Elles se caractérisent par des arthralgies, des myalgies et parfois de la fièvre. Le début varie de plusieurs heures à quatre jours après l'administration. Les symptômes durent généralement de deux à
quatre jours et disparaissent spontanément ou suite à l'utilisation d'analgésiques simples.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Il permet une surveillance continue de la balance bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté
via le programme Yellow Card, site Web : www.mhra.gov.uk/whitecard.
4.9
Surdosage
L'isomaltoside de fer (III) 1000 contenu dans Monofer a une faible toxicité. La préparation
est bien tolérée et présente un risque minime de surdosage accidentel.
Un surdosage peut entraîner une accumulation de fer dans les sites de stockage, conduisant éventuellement
à une hémosidérose. La surveillance des paramètres du fer tels que la ferritine sérique peut aider à reconnaître l'accumulation de fer. Des mesures de soutien telles que des agents chélateurs
peuvent être utilisées.
5
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparation parentérale de fer, code ATC : B03AC
Monofer solution injectable est un colloïde avec du fer fortement lié dans des particules sphéroïdales de glucides de fer.
La formulation Monofer contient du fer dans un complexe qui permet une libération contrôlée et lente du fer biodisponible vers des protéines liant le fer avec peu de risque de fer libre. Chaque particule est constituée d'une matrice d'atomes de fer (III) et de pentamères d'isomaltoside. Le
la chélation du fer (III) avec des glucides confère aux particules une structure ressemblant à la ferritine qui est suggérée pour protéger contre la toxicité du fer inorganique non lié.
Le fer est disponible sous forme non ionique soluble dans l'eau. se forme dans une solution aqueuse avec un pH
compris entre 5,0 et 7,0.
Des preuves d'une réponse thérapeutique peuvent être observées quelques jours après l'administration de
Monofer sous la forme d'une augmentation du nombre de réticulocytes. En raison de la libération lente de
fer biodisponible, la ferritine sérique atteint son maximum quelques jours après une dose intraveineuse de
Monofer et revient lentement à son niveau de base après des semaines.
Efficacité clinique
L'efficacité de Monofer a été étudiée dans les différents domaines thérapeutiques nécessitant du fer IV pour corriger la carence en fer. Les principaux essais sont décrits plus
en détail ci-dessous.
Anémie ferriprive en dehors de l'IRC
L'essai P-Monofer-IDA-01 était un essai ouvert, comparatif, randomisé, multicentrique, de non-infériorité mené chez 511 patients atteints d'IDA, randomisés selon un rapport de 2 :1
soit au Monofer, soit au fer-saccharose. 90 % des patients recrutés étaient des femmes. Le dosage
de Monofer a été effectué selon le tableau simplifié tel que décrit dans la section
4.2 ci-dessus et le dosage du fer saccharose a été calculé selon Ganzoni et
administré sous forme de perfusions de 200 mg. Le critère d'évaluation principal était la proportion de
patients présentant une augmentation de l'Hb ≥ 2 g/dL par rapport à la valeur initiale à tout moment entre les semaines 1 et 5.
Une proportion plus élevée de patients traités par Monofer par rapport au fer saccharose
ont atteint le critère d'évaluation principal, 68,5 % contre 51,6 %, respectivement. (SAF, p < 0,0001).
Néphrologie
Rein chronique non dialysé maladie
L'essai P-Monofer-CKD-02 était un essai ouvert, comparatif, randomisé, multicentrique, de non-infériorité mené auprès de 351 patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) non dialysés
(NDD) déficients en fer. patients, randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit Monofer, soit du sulfate de fer oral administré sous forme de 100 mg de fer élémentaire par voie orale deux fois par jour (200 mg
par jour) pendant 8 semaines. Les patients du groupe Monofer ont été randomisés pour recevoir une perfusion de
dose unique de 1 000 mg ou des injections en bolus de 500 mg. Monofer était à la fois non inférieur
au fer oral à la semaine 4 (p<0,001) et présentait également un effet supérieur augmentation de l'Hb par rapport
au fer par voie orale de la semaine 3 jusqu'à la fin de l'essai à la semaine 8 (p = 0,009 à la semaine 3).
Maladie rénale chronique dépendante de l'hémodialyse
L'essai P-Monofer-CKD-03 était un essai ouvert, essai comparatif, randomisé, multicentrique de non-infériorité mené auprès de 351 patients hémodialysés randomisés selon un rapport 2:1 pour
soit Monofer, soit fer saccharose. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une injection unique
de 500 mg ou 500 mg en doses fractionnées de Monofer, soit 500 mg de fer saccharose en doses fractionnées.
Les deux traitements ont montré une efficacité similaire chez plus de 82 % des patients atteints d'Hb
br> la plage cible (non-infériorité, p=0,01).
Oncologie
Anémie liée au cancer
L'essai P-Monofer-CIA-01 était un essai ouvert, comparatif, randomisé, multicentrique, non -essai d'infériorité mené chez 350 patients cancéreux anémiques randomisés
2:1 au Monofer ou au sulfate de fer oral administré sous forme de 100 mg de fer élémentaire par voie orale
deux fois par jour (200 mg par jour) pendant 12 semaines. Les patients du groupe Monofer ont été
randomisés pour recevoir soit une perfusion de doses uniques maximales de 1 000 mg sur 15 minutes, soit des injections en bolus
de 500 mg sur 2 minutes. Le critère d'évaluation principal était la modification des concentrations d'Hb
entre l'inclusion et la semaine 4. Monofer n'était pas inférieur au fer oral à la semaine
4 (p < 0,001) et un début plus rapide de la réponse à l'Hb a été observé avec la perfusion de
br> Monofer.
Gastro-entérologie
Maladie inflammatoire de l'intestin
L'essai P-Monofer-IBD-01 était un essai ouvert, comparatif, randomisé, multicentrique, de non-infériorité mené auprès de 338 patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII)
randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit Monofer, soit du sulfate de fer par voie orale. administré
sous forme de 100 mg de fer élémentaire par voie orale deux fois par jour pendant 8 semaines (200 mg par jour). Les patients du groupe Monofer ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion de doses uniques maximales de 1 000 mg sur 15 minutes, soit des injections en bolus de 500 mg sur 2 minutes. Une formule de Ganzoni
modifiée a été utilisée pour calculer les besoins en fer IV avec une Hb cible de seulement 13 g/dL
, ce qui donne une dose moyenne de fer de 884 mg de fer élémentaire par rapport au fer oral
administré à raison de 200 mg. sulfate de fer oral une fois par jour pendant 8 semaines (11 200 mg de fer élémentaire
oral au total). Le critère d'évaluation principal était la modification des concentrations d'Hb entre le début de l'étude et la semaine 8. Les patients présentaient une activité légère à modérée de la maladie. Non-infériorité
le changement de l'Hb à la semaine 8 n'a pas pu être démontré. La relation dose-réponse
observée avec Monofer suggère que la véritable demande en fer du fer IV a été
sous-estimée par la formule de Ganzoni modifiée. Le taux de réponse Hb était de 93 % pour
les patientes recevant > 1 000 mg de Monofer.
Santé des femmes
Post-partum
L'essai P-Monofer-PP-01 était un essai ouvert, comparatif, randomisé et monocentrique. , essai de non-infériorité mené auprès de 200 femmes en bonne santé présentant une hémorragie post-partum
supérieure à 700 mL dans les 48 heures suivant l'accouchement. Les femmes ont été
randomisées selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une dose unique de 1 200 mg de Monofer, soit des soins médicaux standards
. Le critère d'évaluation principal était le changement global de la fatigue physique
dans les 12 semaines post-partum. La différence dans l'évolution globale du score de fatigue physique
dans les 12 semaines post-partum était de -0,97 (p = 0,006), en faveur de Monofer.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
La formulation Monofer contient du fer dans une forme fortement complexe lié qui permet une
libération contrôlée et lente du fer biodisponible vers des protéines liant le fer avec peu de risque
de toxicité du fer libre. Après l'administration d'une dose unique de Monofer de 100 à 1 000
mg de fer dans des études pharmacocinétiques, le fer injecté ou perfusé a été éliminé
du plasma avec une demi-vie allant de 1 à 4 jours. L'élimination rénale du fer était
négligeable.
Après administration intraveineuse, le fer isomaltoside 1000 est rapidement absorbé par
les cellules du système réticuloendothélial (RES), en particulier dans le foie et la rate
d'où le fer est lentement libéré.
Le fer en circulation est éliminé du plasma par les cellules du système réticuloendothélial
qui divisent le complexe en ses composants de fer et d'isomaltoside 1000. Le fer
est immédiatement lié aux fragments protéiques disponibles pour former l'hémosidérine ou la ferritine,
les formes de stockage physiologiques de le fer, ou dans une moindre mesure, à la molécule de transport
transferrine. Ce fer, qui est soumis à un contrôle physiologique, reconstitue
l'hémoglobine et les réserves de fer épuisées.
Le fer n'est pas facilement éliminé de l'organisme et son accumulation peut être toxique. En raison de la taille du complexe, Monofer n'est pas éliminé par les reins. De petites quantités de
fer sont éliminées dans l'urine et les selles.
L'isomaltoside 1000 est soit métabolisé, soit excrété.
5.3
Données de sécurité précliniques
Des complexes de fer se sont révélés tératogènes et embryocides chez des patients non -animaux gravides anémiques à des doses uniques élevées supérieures à 125 mg de fer/kg de poids corporel. Le plus haut
La dose recommandée en utilisation clinique est de 20 mg de fer/kg de poids corporel.
Dans une étude de fertilité avec Monofer chez le rat, aucun effet sur les performances de reproduction des mâles
et les paramètres spermatogènes n'ont été observés au niveau de dose testé.
6
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments
à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6
6.3.
Durée de conservation
Durée de conservation des ampoules telles que conditionnées pour la vente
3 ans
Durée de conservation des flacons tels que conditionnés pour la vente
3 ans
Durée de conservation après première ouverture du récipient (non dilué) :
D'un point de vue microbiologique, à moins que le mode d'ouverture n'empêche le
risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité
de l'utilisateur.
Durée de conservation après dilution avec du chlorure de sodium stérile à 0,9 % :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 48 heures à 30°C dans
des dilutions jusqu'à 1:250 avec du chlorure de sodium stérile à 0,9%.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas
utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation avant utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2°C pour
8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du produit reconstitué et solution diluée voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule en verre de type 1.
Présentations : 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Flacon en verre de type 1 avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle et capsule en aluminium.
Présentations : 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Inspecter visuellement les flacons/ampoules pour déceler tout sédiment ou tout dommage avant utilisation. Utilisez uniquement
ceux contenant une solution homogène et sans sédiments.
Monofer est à usage unique uniquement et toute solution non utilisée doit être éliminée
conformément aux exigences locales.
Monofer ne doit être mélangé qu'avec des produits stériles. 0,9% de chlorure de sodium. Aucune autre
solution de dilution intraveineuse ne doit être utilisée. Aucun autre agent thérapeutique
ne doit être ajouté. Pour les instructions de dilution, voir rubrique 4.2.
La solution injectable reconstituée doit être inspectée visuellement avant
utiliser. Utilisez uniquement des solutions claires sans sédiments.
7
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Danemark
8
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
PL 18380/0001
9
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18/01/2010
Date du dernier renouvellement : 26/11/2014
10
DATE DE RÉVISION DU TEXTE
19-05-2017