MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

RINGKASAN KARAKTERISTIK PRODUK
Produk obat ini harus menjalani pemantauan tambahan. Hal ini akan memungkinkan
identifikasi informasi keselamatan baru dengan cepat. Profesional layanan kesehatan diminta untuk melaporkan
setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk mengetahui cara melaporkan reaksi merugikan.
1
NAMA PRODUK OBAT
Monofer larutan 100 mg/ml untuk injeksi/infus
2
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu mililiter larutan mengandung 100 mg besi sebagai besi(III) isomaltosida 1000.
1 ml vial/ampul mengandung 100 mg besi sebagai besi(III) isomaltoside 1000
2 ml vial/ampul mengandung 200 mg besi sebagai besi(III) isomaltosida 1000
5 ml vial/ampul mengandung 500 mg besi sebagai besi(III) isomaltosida 1000
10 ml vial/ampul mengandung 1.000 mg besi sebagai besi(III) isomaltosida 1000< br> Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
3
BENTUK FARMASI
Larutan untuk injeksi/infus.
Larutan berwarna coklat tua, tidak transparan.
4
KHUSUSNYA KLINIS
4.1
Indikasi terapeutik
Monofer diindikasikan untuk pengobatan anemia defisiensi besi pada
kondisi berikut:
•
Ketika sediaan zat besi oral tidak efektif atau tidak dapat digunakan
•
Bila terdapat kebutuhan klinis untuk memberikan zat besi dengan cepat
Diagnosis anemia defisiensi besi harus didasarkan pada
pemeriksaan laboratorium yang sesuai (misalnya serum feritin, zat besi serum, saturasi transferin atau
sel darah merah hipokromik).
4.2< br> Posologi dan cara pemberian
Perhitungan kebutuhan zat besi kumulatif:
Penggantian zat besi pada pasien dengan defisiensi zat besi:
Dosis Monofer dinyatakan dalam mg unsur besi. Kebutuhan zat besi dan
jadwal pemberian Monofer harus ditetapkan secara individual untuk setiap pasien.
Tingkat target hemoglobin yang optimal dan simpanan zat besi dapat bervariasi pada kelompok pasien
yang berbeda dan antar pasien. Silakan merujuk ke pedoman resmi.
Anemia defisiensi besi tidak akan muncul sampai semua simpanan zat besi
habis. Oleh karena itu, terapi zat besi harus mengisi kembali zat besi hemoglobin dan
simpanan zat besi.
Setelah defisit zat besi saat ini diperbaiki, pasien mungkin memerlukan
terapi lanjutan dengan Monofer untuk mempertahankan kadar target hemoglobin dan batas yang dapat diterima
parameter zat besi lainnya.
Kebutuhan zat besi kumulatif dapat ditentukan dengan menggunakan Ganzoni rumus (1) atau
Tabel di bawah (2). Formula Ganzoni direkomendasikan untuk digunakan pada pasien yang
cenderung memerlukan dosis yang disesuaikan secara individual seperti pasien dengan anoreksia
nervosa, cachexia, obesitas, kehamilan atau anemia akibat perdarahan.
Hemoglobin disingkat Hb.
1. Rumus Ganzoni:
Kebutuhan zat besi = Berat badan(A) x (Target Hb(E) – Hb aktual)(B) x 2,4(C) + Zat besi demi zat besi
simpanan(D)
[mg zat besi]
[kg]
[g/dl]
[mg zat besi]
(A) Disarankan untuk menggunakan berat badan ideal pasien untuk penderita obesitas pasien atau
berat badan sebelum hamil untuk wanita hamil. Berat badan ideal dapat
dihitung dengan beberapa cara, mis. dengan menghitung berat badan pada BMI 25 yaitu ideal
berat badan = 25 * (tinggi badan dalam m)2
(B) Untuk mengubah Hb [mM] menjadi Hb [g/dl] Anda harus mengalikan Hb [mM] dengan faktor
1,61145
(C) Faktor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10,000
0,0034 : Kandungan zat besi pada hemoglobin 0,34%
0,07 : Volume darah 70 ml/kg berat badan ≈ 7% berat badan
10.000: Faktor konversi 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Untuk seseorang dengan berat badan di atas 35 kg, simpanan zat besi adalah 500 mg atau
lebih. Simpanan zat besi sebesar 500 mg berada pada batas bawah normal untuk wanita bertubuh kecil.
Beberapa pedoman menyarankan penggunaan 10-15 mg zat besi/kg berat badan.
(E) Target Hb default adalah 15 g/dl dalam formula Ganzoni . Dalam kasus khusus seperti
kehamilan pertimbangkan untuk menggunakan target hemoglobin yang lebih rendah.
2. Tabel Sederhana:
Kebutuhan zat besi
Pasien dengan berat badan 50 kg hingga <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< kawan><10
Pasien dengan berat badan ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Efek pengobatan harus dipantau dengan tes darah. Untuk mencapai target tingkat Hb,
dosis kumulatif zat besi mungkin memerlukan penyesuaian.
Penggantian zat besi untuk kehilangan darah:
Terapi zat besi pada pasien dengan kehilangan darah harus menyediakan jumlah zat besi yang setara dengan
jumlah zat besi yang terwakili dalam darah yang hilang.
•
Jika kadar Hb berkurang: Gunakan rumus Ganzoni mengingat
depot zat besi tidak perlu dipulihkan:
Kebutuhan zat besi = Tubuh berat x (Target Hb – Hb aktual) x 2,4
[mg zat besi]
[kg]
[g/dl]
•
Jika volume darah yang hilang diketahui: Pemberian 200 mg
Monofer menghasilkan peningkatan hemoglobin yang setara dengan 1
unit darah:
Zat besi yang harus diganti = Jumlah unit darah yang hilang x 200.
[mg zat besi]
Pemberian:
Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas
selama dan setelah setiap pemberian Monofer.
Monofer hanya boleh diberikan ketika staf yang terlatih untuk mengevaluasi dan menangani
reaksi anafilaksis segera tersedia, dalam lingkungan di mana fasilitas
resusitasi lengkap dapat terjamin. Pasien harus diobservasi terhadap efek
yang merugikan setidaknya selama 30 menit setelah setiap injeksi Monofer (lihat bagian 4.4).
Setiap pemberian zat besi IV dikaitkan dengan risiko reaksi hipersensitivitas.
Oleh karena itu, untuk meminimalkan risiko jumlah pemberian zat besi IV tunggal harus dijaga
minimum.
Anak-anak dan remaja:
Monofer tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja <18 tahun karena
data yang tidak memadai mengenai keamanan dan kemanjuran.
Dewasa dan lanjut usia:
Monofer dapat diberikan baik sebagai suntikan bolus intravena, sebagai
infus infus atau sebagai suntikan langsung ke bagian vena dialyser.
Monofer tidak boleh diberikan bersamaan dengan sediaan zat besi oral, karena
penyerapan zat besi oral mungkin berkurang (lihat bagian 4.5).
Injeksi bolus intravena:
Monofer dapat diberikan sebagai bolus intravena injeksi hingga 500 mg hingga
tiga kali seminggu dengan kecepatan pemberian zat besi hingga 250 mg/menit. Mungkin saja
diberikan tanpa dilarutkan atau diencerkan dalam maksimum 20 ml natrium klorida 0,9% steril.
Infus tetes intravena:
Dosis kumulatif zat besi yang diperlukan dapat diberikan dalam infus Monofer tunggal
hingga 20 mg zat besi/kg berat badan atau sebagai infus mingguan sampai dosis besi kumulatif
telah diberikan.
Jika dosis besi kumulatif melebihi 20 mg besi/kg berat badan, dosis harus dibagi
dalam dua pemberian dengan interval setidaknya satu kali pekan. Direkomendasikan
bila memungkinkan untuk memberikan 20 mg zat besi/kg berat badan pada pemberian pertama.
Tergantung pada penilaian klinis, pemberian kedua dapat menunggu
tes laboratorium lanjutan.
Dosis hingga 1000 mg harus diberikan selama lebih dari 15 menit.
Dosis melebihi 1000 mg harus diberikan selama 30 menit atau lebih.
Monofer harus ditambahkan hingga maksimum 500 ml natrium klorida 0,9% steril. Silakan
lihat bagian 6.3 dan 6.6.
Injeksi ke dalam dialyser:
Monofer dapat diberikan selama sesi hemodialisis langsung ke dalam vena
cabang dialyser dengan prosedur yang sama seperti yang diuraikan untuk bolus intravena< br> injeksi.
4.3
Kontraindikasi
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap Monofer atau salah satu dari itu
eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1
Diketahui hipersensitivitas serius terhadap produk besi parenteral lainnya
Anemia defisiensi non-besi (misalnya anemia hemolitik)
Kelebihan zat besi atau gangguan pemanfaatan zat besi (misalnya hemokromatosis,
hemosiderosis)< br> Penyakit hati dekompensasi
Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan
Sediaan zat besi yang diberikan secara parenteral dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas
termasuk reaksi anafilaksis/anafilaktoid yang serius dan berpotensi fatal.
Reaksi hipersensitivitas juga telah dilaporkan setelah dosis
kompleks besi parenteral yang sebelumnya lancar.
Risiko ini meningkat pada pasien dengan alergi yang diketahui termasuk alergi obat,
termasuk pasien dengan riwayat asma parah, eksim, atau alergi atopik lainnya.
Terdapat juga peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas terhadap kompleks besi
parenteral pada pasien dengan kondisi imun atau inflamasi (misalnya lupus sistemik
eritematosus, rheumatoid arthritis).
Monofer hanya boleh diberikan ketika staf terlatih untuk mengevaluasi dan menangani
reaksi anafilaksis segera tersedia, dalam lingkungan yang penuh
fasilitas resusitasi dapat terjamin. Setiap pasien harus diobservasi terhadap efek samping selama minimal 30 menit setelah setiap injeksi Monofer. Jika terjadi reaksi hipersensitivitas atau tanda intoleransi selama pemberian, pengobatan harus segera dihentikan. Fasilitas untuk resusitasi kardiorespirasi dan peralatan untuk
menangani reaksi anafilaksis/anafilaktoid akut harus tersedia, termasuk
larutan adrenalin 1:1000 yang dapat disuntikkan. Pengobatan tambahan dengan antihistamin dan/atau
kortikosteroid harus diberikan sesuai kebutuhan.
Pada pasien dengan disfungsi hati terkompensasi, zat besi parenteral hanya boleh diberikan
setelah penilaian manfaat/risiko dilakukan dengan cermat. Pemberian zat besi parenteral harus dihindari pada
pasien dengan disfungsi hati (alanine aminotransferase dan/atau aspartate aminotransferase
> 3 kali batas atas normal) dimana kelebihan zat besi merupakan faktor pencetusnya, khususnya
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Pemantauan ketat terhadap status zat besi dianjurkan untuk menghindari
kelebihan zat besi.
Zat besi parenteral harus digunakan dengan hati-hati pada kasus infeksi akut atau kronis.
Monofer tidak boleh digunakan pada pasien dengan bakteremia yang sedang berlangsung.
Episode hipotensi dapat terjadi jika injeksi intravena diberikan terlalu cepat.
Perhatian harus dilakukan untuk menghindari kebocoran paravena saat memberikan
Monofer. Kebocoran Monofer paravenous di tempat suntikan dapat menyebabkan iritasi
kulit dan kemungkinan perubahan warna coklat yang bertahan lama di tempat suntikan. Di
jika terjadi kebocoran paravena, pemberian Monofer harus dihentikan
segera.
4.5
Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Seperti semua sediaan zat besi parenteral, penyerapan zat besi oral berkurang
bila diberikan secara bersamaan. Terapi zat besi oral tidak boleh dimulai
lebih awal dari 5 hari setelah suntikan terakhir Monofer.
Dosis besar zat besi parenteral (5 ml atau lebih) dilaporkan memberi
warna coklat pada serum dari sampel darah diambil empat jam setelahnya
pemberian.
Zat besi parenteral dapat menyebabkan peningkatan nilai bilirubin serum yang salah dan
penurunan nilai kalsium serum yang salah.
4.6
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada uji coba Monofer yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Oleh karena itu
evaluasi risiko/manfaat yang cermat diperlukan sebelum digunakan selama kehamilan dan
Monofer tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Anemia defisiensi besi yang terjadi pada trimester pertama kehamilan dapat terjadi pada banyak
kasus diobati dengan zat besi oral. Pengobatan dengan Monofer harus dibatasi pada trimester kedua
dan ketiga jika manfaatnya dinilai lebih besar daripada potensi risikonya bagi
ibu dan janin. Dalam kasus yang jarang terjadi, bradikardia janin telah diamati pada
wanita hamil dengan reaksi hipersensitivitas (lihat bagian 4.8).
Menyusui
Sebuah studi klinis menunjukkan bahwa transfer zat besi dari Monofer ke ASI sangat
rendah. Pada dosis terapeutik Monofer, diperkirakan tidak ada efek pada bayi baru lahir/bayi yang disusui
.
Kesuburan
Tidak ada data tentang efek Monofer pada kesuburan manusia. Kesuburan tidak terpengaruh
setelah pengobatan Monofer pada penelitian pada hewan (lihat bagian 5.3).
4.7
Dampak terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Belum ada penelitian mengenai dampak terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah
dilakukan.
4.8
Efek yang tidak diinginkan
Tabel ini menyajikan reaksi obat merugikan (ADR) yang dilaporkan selama pengobatan Monofer
dalam uji klinis dan pengalaman di pasar.
Reaksi hipersensitivitas akut yang parah dapat terjadi dengan zat besi parenteral
persiapan. Biasanya terjadi dalam beberapa menit pertama setelah pemberian dan
umumnya ditandai dengan timbulnya kesulitan bernapas secara tiba-tiba dan/atau
kolaps kardiovaskular; korban jiwa telah dilaporkan. Manifestasi lain yang tidak terlalu parah berupa hipersensitivitas langsung, seperti urtikaria dan gatal-gatal juga dapat terjadi. Pada
kehamilan, bradikardia janin yang berhubungan dapat terjadi dengan pemberian zat besi parenteral.
Wajah memerah, nyeri dada dan/atau punggung akut dan sesak kadang disertai
dispnea yang berhubungan dengan pengobatan zat besi IV dapat terjadi (frekuensi jarang terjadi ). Ini
mungkin meniru gejala awal reaksi anafilaktoid/anafilaksis. Infus
harus dihentikan dan tanda-tanda vital pasien harus dinilai. Gejala-gejala ini hilang segera setelah pemberian zat besi dihentikan. Penyakit ini biasanya
tidak terulang kembali jika pemberian dimulai kembali dengan kecepatan infus yang lebih rendah.
Reaksi obat yang merugikan yang diamati selama uji klinis dan pengalaman
pasca pemasaran
Sistem Organ
Kelas
Umum (≥1/100 hingga Jarang
Jarang (≥1/10000 hingga
<1 /10)
(≥1/1000 hingga <1/100) <1/1000)
Gangguan sistem kekebalan

Hipersensitivitas,
termasuk reaksi
parah
Anafilaktoid/
reaksi
anafilaksis
Gangguan
sistem saraf
Sakit kepala,
paresthesia,
dysgeusia, penglihatan
kabur,
kehilangan
kesadaran,
pusing, kelelahan
Disfonia, kejang,
tremor, perubahan
status mental
Gangguan jantung
Takikardia
Aritmia
Gangguan pembuluh darah
Hipotensi,
hipertensi
Pernafasan,
toraks dan
mediastinum
gangguan
Nyeri dada,
sesak napas,
bronkospasme
Gangguan
gastrointestinal
Mual
Sakit perut,
muntah, pencernaan yg terganggu,
sembelit,
diare
Gangguan kulit dan
jaringan subkutan
Pruritus, urtikaria, Angioedema
ruam, kemerahan,
berkeringat, dermatitis
Gangguan metabolisme dan
nutrisi

Hipofosfatemia
Gangguan muskuloskeletal
dan jaringan ikat
Sakit punggung, mialgia,
arthralgia, otot< br> kejang
Gangguan umum di tempat suntikan
dan reaksi pemberian*
kondisi lokasi
Pireksia,
menggigil/menggigil,
infeksi, lokal
reaksi flebitis
Malaise, influenza
gejala seperti
Enzim hati
meningkat
* Termasuk istilah yang disukai berikut ini, yaitu eritema di tempat suntikan, -bengkak, terbakar, -nyeri, -memar, -perubahan warna, -ekstravasasi, -iritasi, -reaksi.
Investigasi
Deskripsi efek samping yang dipilih
Reaksi tertunda juga dapat terjadi dengan preparat besi parenteral dan dapat menjadi parah.
Penyakit ini ditandai dengan artralgia, mialgia, dan terkadang demam. Onsetnya bervariasi
dari beberapa jam hingga empat hari setelah pemberian. Gejala biasanya berlangsung dua hingga
empat hari dan menetap secara spontan atau setelah penggunaan analgesik sederhana.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah produk obat disetujui
adalah
penting. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap keseimbangan manfaat/risiko produk
obat. Profesional layanan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan
melalui Skema Kartu Kuning, Situs Web: www.mhra.gov.uk/Yellowcard.
4.9
Overdosis
Besi (III) isomaltosida 1000 dalam Monofer memiliki toksisitas yang rendah. Sediaan ini
dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki risiko minimal terjadinya overdosis yang tidak disengaja.
Overdosis dapat menyebabkan akumulasi zat besi di tempat penyimpanan yang akhirnya menyebabkan
hemosiderosis. Pemantauan parameter zat besi seperti feritin serum dapat
membantu mengenali akumulasi zat besi. Tindakan suportif seperti agen pengkelat
dapat digunakan.
5
SIFAT FARMAKOLOGI
5.1
Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Sediaan parenteral besi, kode ATC: B03AC
Larutan monofer untuk injeksi adalah koloid dengan besi yang terikat kuat dalam partikel karbohidrat besi berbentuk bola.
Formulasi Monofer mengandung zat besi dalam kompleks yang memungkinkan pelepasan zat besi yang tersedia secara hayati secara terkontrol dan
menjadi protein pengikat zat besi dengan sedikit risiko terjadinya zat besi bebas.
Setiap partikel terdiri dari matriks atom besi(III) dan pentamer isomaltosida.
khelasi besi(III) dengan karbohidrat memberikan partikel struktur menyerupai
feritin yang disarankan untuk melindungi terhadap toksisitas besi anorganik(III) yang tidak terikat.
Besi tersedia dalam bentuk non-ionik yang larut dalam air terbentuk dalam larutan air dengan pH
antara 5,0 dan 7,0.
Bukti respons terapeutik dapat dilihat dalam beberapa hari pemberian
Monofer sebagai peningkatan jumlah retikulosit. Karena pelepasan yang lambat
zat besi yang tersedia secara hayati, feritin serum mencapai puncaknya dalam beberapa hari setelah dosis intravena
Monofer dan perlahan kembali ke nilai awal setelah berminggu-minggu.
Kemanjuran klinis
Kemanjuran Monofer telah dipelajari di berbagai bidang terapi
yang memerlukan zat besi IV untuk memperbaiki kekurangan zat besi. Percobaan utama dijelaskan secara lebih
rinci di bawah.
Anemia defisiensi besi di luar CKD
Percobaan P-Monofer-IDA-01 adalah percobaan label terbuka, komparatif, acak, multisenter, dan non-inferioritas yang dilakukan pada 511 pasien dengan IDA yang diacak 2:1 untuk
Monofer atau sukrosa besi. 90% pasien yang direkrut adalah perempuan. Dosis
Monofer dilakukan sesuai dengan Tabel Sederhana seperti dijelaskan pada bagian
4.2 di atas dan dosis sukrosa besi dihitung menurut Ganzoni dan
diberikan sebagai infus 200 mg. Titik akhir primer adalah proporsi
pasien dengan peningkatan Hb ≥2 g/dL dari awal setiap saat antara minggu ke-1 hingga ke-5.
Proporsi pasien yang diobati dengan Monofer lebih tinggi dibandingkan dengan sukrosa besi
mencapai titik akhir primer, masing-masing 68,5% vs 51,6%.(FAS, p <0,0001).
Nefrologi
Ginjal kronis yang tidak bergantung pada dialisis penyakit
Uji coba P-Monofer-CKD-02 adalah uji coba label terbuka, komparatif, acak, multisenter, non-inferioritas yang dilakukan pada 351 penyakit ginjal kronis (CKD) yang kekurangan zat besi dan tidak bergantung pada dialisis (NDD) pasien, diacak 2:1 untuk mengonsumsi Monofer atau
besi sulfat oral yang diberikan sebagai 100 mg unsur besi oral dua kali sehari (200 mg
setiap hari) selama 8 minggu. Pasien dalam kelompok Monofer diacak untuk menerima infus
1000 mg dosis tunggal atau suntikan bolus 500 mg. Monofer tidak kalah dengan
zat besi oral pada minggu ke 4 (p<0,001) dan juga mempertahankan nilai superior peningkatan Hb dibandingkan
terhadap zat besi oral dari minggu ke 3 hingga akhir percobaan pada minggu ke 8 (p=0,009 pada minggu ke 3).
Penyakit ginjal kronis yang bergantung pada hemodialisis
Uji coba P-Monofer-CKD-03 adalah uji coba label terbuka, uji coba komparatif, acak, multisenter, non-inferioritas yang dilakukan pada 351 pasien hemodialisis yang diacak 2:1 untuk
Monofer atau sukrosa besi. Pasien diacak untuk menerima suntikan tunggal
500 mg atau 500 mg dalam dosis terpisah Monofer atau 500 mg besi sukrosa dalam dosis terpisah.
Kedua pengobatan menunjukkan kemanjuran yang serupa dengan lebih dari 82% pasien dengan Hb dalam< br> kisaran target (non-inferioritas, p=0,01).
Onkologi
Anemia terkait kanker
Uji coba P-Monofer-CIA-01 adalah uji coba label terbuka, komparatif, acak, multisenter, non- -uji coba inferioritas dilakukan pada 350 pasien kanker dengan anemia secara acak
2:1 untuk Monofer atau besi sulfat oral yang diberikan sebagai 100 mg unsur besi oral
dua kali sehari (200 mg setiap hari) selama 12 minggu. Pasien dalam kelompok Monofer
diacak untuk menerima infus maks 1000 mg dosis tunggal selama 15 menit atau suntikan bolus
500 mg selama 2 menit. Titik akhir primernya adalah perubahan konsentrasi Hb
dari awal hingga minggu ke 4. Monofer tidak kalah dengan zat besi oral pada minggu
4 (p<0,001) dan permulaan respons Hb yang lebih cepat diamati dengan infus
br> Monofer.
Gastroenterologi
Penyakit radang usus
Uji coba P-Monofer-IBD-01 adalah uji coba label terbuka, komparatif, acak, multisenter, non-inferioritas yang dilakukan pada 338 pasien penyakit radang usus (IBD)
pasien yang diacak dengan perbandingan 2:1 untuk menerima Monofer atau besi sulfat oral diberikan
sebagai 100 mg unsur besi oral dua kali sehari selama 8 minggu (200 mg setiap hari). Pasien dalam
kelompok Monofer diacak untuk menerima infus maks 1000 mg dosis tunggal
selama 15 menit atau suntikan bolus 500 mg selama 2 menit. Formula Ganzoni
yang dimodifikasi digunakan untuk menghitung kebutuhan zat besi IV dengan target Hb hanya 13 g/dL
sehingga menghasilkan dosis zat besi rata-rata sebesar 884 mg zat besi dibandingkan dengan zat besi oral
yang diberikan sebesar 200 mg besi sulfat oral sekali sehari selama 8 minggu (total 11.200 mg unsur
besi oral). Titik akhir utamanya adalah perubahan konsentrasi Hb dari
awal hingga minggu ke 8. Pasien memiliki aktivitas penyakit ringan hingga sedang. Non-inferioritas
perubahan Hb pada minggu ke 8 tidak dapat dibuktikan. Hubungan dosis-respons
yang diamati dengan Monofer menunjukkan bahwa kebutuhan zat besi sebenarnya dari zat besi IV
diremehkan oleh formula Ganzoni yang dimodifikasi. Tingkat respons Hb adalah 93% untuk
pasien yang menerima > 1000 mg Monofer.
Kesehatan wanita
Pascapersalinan
Uji coba P-Monofer-PP-01 adalah uji coba berlabel terbuka, komparatif, acak, pusat tunggal , uji coba non-inferioritas dilakukan pada 200 wanita sehat dengan
perdarahan postpartum melebihi 700 mL dalam waktu 48 jam setelah melahirkan. Para wanita
diacak dengan perbandingan 1:1 untuk menerima dosis tunggal Monofer 1200 mg atau perawatan medis
standar. Titik akhir utamanya adalah perubahan agregat kelelahan fisik
dalam waktu 12 minggu pasca melahirkan. Perbedaan dalam perubahan agregat skor kelelahan fisik
dalam 12 minggu pascapersalinan adalah -0,97 (p=0,006), mendukung Monofer.
5.2
Sifat farmakokinetik
Formulasi Monofer mengandung zat besi yang sangat kuat kompleks terikat yang memungkinkan
pelepasan zat besi yang tersedia secara hayati secara terkendali dan lambat menjadi protein pengikat zat besi dengan sedikit risiko
toksisitas zat besi bebas. Setelah pemberian dosis tunggal Monofer 100 hingga 1000
mg zat besi dalam studi farmakokinetik, zat besi yang disuntikkan atau diinfus dibersihkan dari
plasma dengan waktu paruh yang berkisar antara 1 hingga 4 hari. Eliminasi zat besi melalui ginjal
dapat diabaikan.
Setelah pemberian intravena, besi isomaltosida 1000 dengan cepat diambil oleh
sel-sel dalam sistem retikuloendotelial (RES), khususnya di hati dan limpa
tempat besi dilepaskan secara perlahan.
Besi yang bersirkulasi dikeluarkan dari tubuh plasma oleh sel-sel sistem retikuloendotelial
yang memecah kompleks menjadi komponen besi dan isomaltosida 1000. Besi
segera terikat pada bagian protein yang tersedia untuk membentuk hemosiderin atau feritin,
bentuk penyimpanan fisiologis besi, atau pada tingkat lebih rendah, ke molekul transpor
transferin. Zat besi ini, yang tunduk pada kontrol fisiologis, akan mengisi kembali
hemoglobin dan menghabiskan simpanan zat besi.
Zat besi tidak mudah dihilangkan dari tubuh dan akumulasinya dapat menjadi racun. Karena ukuran kompleksnya, Monofer tidak dihilangkan melalui ginjal. Sejumlah kecil
zat besi dieliminasi melalui urin dan feses.
Isomaltoside 1000 dimetabolisme atau dikeluarkan.
5.3
Data keamanan praklinis
Kompleks besi telah dilaporkan bersifat teratogenik dan embriosidal pada non -anemia
hewan bunting dengan dosis tunggal tinggi di atas 125 mg zat besi/kg berat badan. Tertinggi
dosis yang dianjurkan dalam penggunaan klinis adalah 20 mg zat besi/kg berat badan.
Dalam studi kesuburan dengan Monofer pada tikus tidak ada efek pada kinerja reproduksi pria
dan parameter spermatogenik ditemukan pada tingkat dosis yang diuji.
6
KHUSUS FARMASI
6.1
Daftar eksipien
Air untuk injeksi
Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)
Asam klorida (untuk penyesuaian pH)
6.2
Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain
kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6
6.3.
Umur simpan
Umur simpan ampul dalam kemasan untuk dijual
3 tahun
Umur simpan vial dalam kemasan untuk dijual
3 tahun
Umur simpan setelah wadah dibuka pertama kali (murni):
Dari sudut pandang mikrobiologi, kecuali metode pembukaan menghalangi
risiko kontaminasi mikroba, produk harus segera digunakan.
Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan saat digunakan adalah tanggung jawab
pengguna.
Umur simpan setelah pengenceran dengan natrium klorida 0,9% steril :
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah dibuktikan selama 48 jam pada suhu 30°C dalam
pengenceran hingga 1:250 dengan natrium klorida 0,9% steril.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk ini harus segera digunakan. Jika tidak
segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah
tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2°C untuk
8°C, kecuali pengenceran dilakukan dalam kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
6.4
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Untuk kondisi penyimpanan obat yang dilarutkan dan larutan encer lihat bagian 6.3.
6.5
Sifat dan isi wadah
Ampul kaca tipe 1.
Ukuran kemasan: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Botol kaca tipe 1 dengan sumbat karet klorobutil dan tutup aluminium.
Ukuran kemasan: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Tidak semua ukuran kemasan boleh dipasarkan.
6.6
Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan
Periksa vial/ampul secara visual dari endapan dan kerusakan sebelum digunakan. Gunakan hanya
yang mengandung larutan homogen dan bebas sedimen.
Monofer hanya untuk sekali pakai dan larutan yang tidak terpakai harus dibuang
sesuai dengan persyaratan setempat.
Monofer hanya boleh dicampur dengan cairan steril 0,9% natrium klorida. Tidak ada
larutan pengenceran intravena lain yang boleh digunakan. Tidak ada agen terapeutik lain
yang harus ditambahkan. Untuk petunjuk pengenceran, lihat bagian 4.2.
Larutan yang dilarutkan untuk injeksi harus diperiksa secara visual sebelum
menggunakan. Gunakan hanya larutan bening tanpa endapan.
7
PEMEGANG IZIN PEMASARan
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Denmark
8
NOMOR IZIN PEMASARan
PL 18380/0001
9
TANGGAL OTORISASI PERTAMA/PEMBARUAN
OTORISASI
Tanggal otorisasi pertama: 18/01/2010
Tanggal pembaruan terakhir: 26/11/2014
10
TANGGAL REVISI TEKS
19-05-2017