MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Questo medicinale è soggetto a monitoraggio aggiuntivo. Ciò consentirà una rapida
identificazione delle nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per come segnalare le reazioni avverse.
1
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Monofer 100 mg/ml soluzione iniettabile/per infusione
2
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Un millilitro di soluzione contiene 100 mg di ferro come ferro(III) isomaltoside 1000.
1 ml flaconcino/fiala contiene 100 mg di ferro come ferro(III) isomaltoside 1000
2 ml flaconcino/fiala contiene 200 mg di ferro come ferro(III) isomaltoside 1000
Un flaconcino/fiala da 5 ml contiene 500 mg di ferro come ferro(III) isomaltoside 1000
Un flaconcino/fiala da 10 ml contiene 1.000 mg di ferro come ferro(III) isomaltoside 1000< br> Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
3
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile/per infusione.
Soluzione di colore marrone scuro, non trasparente.
4
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Monoferr è indicato per il trattamento dell'anemia sideropenica nelle
seguenti condizioni:
•
Quando i preparati orali a base di ferro sono inefficaci o non possono essere utilizzati
•
Dove vi è necessità clinica di fornire ferro rapidamente
La diagnosi di anemia da carenza di ferro deve basarsi su appropriati
test di laboratorio (ad es. ferritina sierica, sideremia, saturazione della transferrina o
globuli rossi ipocromici).
4.2< br> Posologia e modo di somministrazione
Calcolo del fabbisogno cumulativo di ferro:
Sostituzione del ferro nei pazienti con carenza di ferro:
La dose di Monoferr è espressa in mg di ferro elementare. Il fabbisogno di ferro e lo
schema di somministrazione di Monoferro devono essere stabiliti individualmente per ciascun paziente.
Il livello ottimale di emoglobina e le riserve di ferro possono variare nei diversi gruppi di pazienti
e tra pazienti. Si prega di fare riferimento alle linee guida ufficiali.
L'anemia da carenza di ferro non apparirà finché tutte le riserve di ferro non saranno state
esaurite. La terapia con ferro dovrebbe quindi ricostituire sia il ferro dell'emoglobina che le riserve di ferro.
Dopo che l'attuale deficit di ferro è stato corretto, i pazienti possono richiedere la continuazione
della terapia con Monoferro per mantenere i livelli target di emoglobina e i limiti accettabili
di altri parametri del ferro.
Il fabbisogno cumulativo di ferro può essere determinato utilizzando il Ganzoni formula (1) o
la tabella seguente (2). Si raccomanda di utilizzare la formula Ganzoni in pazienti che
potrebbero richiedere un dosaggio adattato individualmente, come pazienti con anoressia
nervosa, cachessia, obesità, gravidanza o anemia dovuta a sanguinamento.
L'emoglobina è abbreviata Hb.
1. Formula Ganzoni:
Fabbisogno di ferro = Peso corporeo(A) x (Hb target(E) – Hb effettiva)(B) x 2,4(C) + Ferro per ferro
riserve(D)
[mg ferro]
[kg]
[g/dl]
[mg ferro]
(A) Per i pazienti obesi si consiglia di utilizzare il peso corporeo ideale pazienti o
peso pre-gravidanza per le donne incinte. Il peso corporeo ideale può essere
calcolato in diversi modi, ad es. calcolando il peso con BMI 25, ovvero peso corporeo ideale
= 25 * (altezza in m)2
(B) Per convertire Hb [mM] in Hb [g/dl] è necessario moltiplicare Hb [mM] per il fattore
1,61145
(C) Fattore 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: il contenuto di ferro dell'emoglobina è 0,34%
0,07: volume del sangue 70 ml/kg di peso corporeo ≈ 7% del peso corporeo
10.000: Il fattore di conversione 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Per una persona con un peso corporeo superiore a 35 kg, le riserve di ferro sono 500 mg o
superiori. Le riserve di ferro di 500 mg sono al limite inferiore normale per le donne di bassa statura.
Alcune linee guida suggeriscono di utilizzare 10-15 mg di ferro/kg di peso corporeo.
(E) Il target Hb predefinito è 15 g/dl nella formula Ganzoni . In casi particolari come
la gravidanza, considerare l'utilizzo di un target di emoglobina inferiore.
2. Tabella semplificata:
Fabbisogno di ferro
Pazienti con peso corporeo da 50 kg a <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Pazienti con peso corporeo ≥ 70 kg
1500 mg
2000 mg
L'effetto del trattamento deve essere monitorato mediante esami del sangue. Per raggiungere il livello di Hb target,
potrebbe essere necessario aggiustare la dose cumulativa di ferro.
Sostituzione del ferro in caso di perdita di sangue:
La terapia con ferro nei pazienti con perdita di sangue dovrebbe fornire una quantità di ferro equivalente a
la quantità di ferro rappresentata nella perdita ematica.
•
Se il livello di Hb è ridotto: Utilizzare la formula di Ganzoni considerando che il
ferro depositato non ha bisogno di essere reintegrato:
Fabbisogno di ferro = Corpo peso x (Target Hb – Actual Hb) x 2,4
[mg ferro]
[kg]
[g/dl]
•
Se è noto il volume di sangue perso: la somministrazione di 200 mg
Monoferr determina un aumento di emoglobina equivalente a 1
unità di sangue:
Ferro da sostituire = Numero di unità di sangue perse x 200.
[mg di ferro]
Somministrazione:
Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità
durante e dopo ciascuna somministrazione di Monoferric.
Monoferric deve essere somministrato solo quando è immediatamente disponibile personale addestrato a valutare e gestire
le reazioni anafilattiche, in un ambiente in cui possano essere assicurate
strutture complete per la rianimazione. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per eventuali effetti avversi
per almeno 30 minuti dopo ciascuna iniezione di Monoferric (vedere paragrafo 4.4).
Ogni somministrazione di ferro per via endovenosa è associata al rischio di una reazione di ipersensibilità.
Pertanto, per ridurre al minimo rischio, il numero di somministrazioni singole di ferro per via endovenosa deve essere mantenuto al
minimo.
Bambini e adolescenti:
Monoferr non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti < 18 anni a causa di
dati insufficienti sulla sicurezza e sull'efficacia.
Adulti e anziani:
Monoferr può essere somministrato come iniezione endovenosa in bolo, come
infusione endovenosa a goccia o come iniezione diretta nel ramo venoso del dializzatore.
Monoferr non deve essere somministrato in concomitanza con preparazioni a base di ferro per via orale, poiché
l'assorbimento del ferro orale potrebbe essere ridotto (vedere paragrafo 4.5).
Iniezione in bolo endovenoso:
Monoferr può essere somministrato come bolo endovenoso. iniezione fino a 500 mg fino a
tre volte alla settimana con una velocità di somministrazione fino a 250 mg di ferro/minuto. Potrebbe essere
somministrato non diluito o diluito in un massimo di 20 ml sterili di cloruro di sodio allo 0,9%.
Infusione a goccia endovenosa:
La dose cumulativa di ferro richiesta può essere somministrata in una singola infusione di Monoferro
fino a 20 mg di ferro/kg di peso corporeo o come infusioni settimanali fino alla somministrazione della dose cumulativa di ferro
.
Se la dose cumulativa di ferro supera i 20 mg di ferro/kg di peso corporeo, la dose deve essere suddivisa
in due somministrazioni con un intervallo di almeno una settimana. Si raccomanda
quando possibile, di somministrare 20 mg di ferro/kg di peso corporeo nella prima somministrazione.
A seconda del giudizio clinico, la seconda somministrazione potrebbe attendere il follow-up
test di laboratorio.
Dosi fino a 1.000 mg devono essere somministrate in più di 15 minuti.
Dosi superiori a 1.000 mg devono essere somministrate in 30 minuti o più.
Monofer deve essere aggiunto a un massimo di 500 ml sterili di cloruro di sodio allo 0,9%. Si prega
di fare riferimento ai paragrafi 6.3 e 6.6.
Iniezione nel dializzatore:
Monoferr può essere somministrato durante una sessione di emodialisi direttamente nel ramo venoso
del dializzatore con le stesse procedure descritte per il bolo endovenoso< br> iniezione.
4.3
Controindicazioni
•
•
•
•
•
4.4
Ipersensibilità al principio attivo, a Monoferr o ad uno qualsiasi degli è
eccipienti elencati al paragrafo 6.1
Ipersensibilità grave nota ad altri prodotti a base di ferro per via parenterale
Anemia non sideropenica (ad es. anemia emolitica)
Sovraccarico di ferro o disturbi nell'utilizzo del ferro (ad es. emocromatosi,
emosiderosi)< br> Malattia epatica scompensata
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
I preparati a base di ferro somministrati per via parenterale possono causare reazioni di ipersensibilità
comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi gravi e potenzialmente fatali.
Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità anche dopo dosi precedentemente senza incidenti
di complessi di ferro per via parenterale.
Il rischio aumenta per i pazienti con allergie note, comprese allergie ai farmaci,
compresi pazienti con una storia di asma grave, eczema o altra allergia atopica.
Esiste anche un rischio maggiore di reazioni di ipersensibilità ai complessi di ferro
parenterali in pazienti con condizioni immunitarie o infiammatorie (ad es. lupus sistemico
eritematoso, artrite reumatoide).
Monoferr deve essere somministrato solo quando è immediatamente disponibile personale addestrato a valutare e gestire
le reazioni anafilattiche, in un ambiente dove
possono essere garantite le strutture di rianimazione. Ciascun paziente deve essere tenuto sotto osservazione per eventuali effetti avversi per almeno 30 minuti dopo ciascuna iniezione di Monoferro. Se durante la somministrazione
si verificano reazioni di ipersensibilità o segni di intolleranza, il trattamento deve essere
interrotto immediatamente. Dovrebbero essere disponibili attrezzature per la rianimazione cardiorespiratoria e attrezzature per la gestione delle reazioni anafilattiche/anafilattoidi acute, inclusa una soluzione iniettabile di adrenalina 1:1000. Se appropriato, deve essere somministrato un trattamento aggiuntivo con antistaminici e/o
corticosteroidi.
Nei pazienti con disfunzione epatica compensata, il ferro parenterale deve essere somministrato
solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. La somministrazione parenterale di ferro deve essere evitata nei
pazienti con disfunzione epatica (alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi
> 3 volte il limite superiore della norma) dove il sovraccarico di ferro è un fattore precipitante, in particolare
Porfiria cutanea tardiva (PCT). Si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del ferro per evitare
il sovraccarico di ferro.
Il ferro parenterale deve essere usato con cautela in caso di infezione acuta o cronica.
Monoferr non deve essere usato in pazienti con batteriemia in corso.
Possono verificarsi episodi ipotensivi se l'iniezione endovenosa viene somministrata troppo rapidamente.
È necessario prestare attenzione per evitare perdite paravenose durante la somministrazione
Monoferr. La fuoriuscita paravenosa di Monoferr nel sito di iniezione può portare a irritazione della pelle e ad una colorazione marrone potenzialmente prolungata nel sito di iniezione. Nel
In caso di perdita paravenosa, la somministrazione di Monoferr deve essere interrotta
immediatamente.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione
Come con tutte le preparazioni di ferro parenterale, l'assorbimento del ferro orale è ridotto
quando somministrati in concomitanza. La terapia con ferro orale non deve essere iniziata
prima che siano trascorsi 5 giorni dall'ultima iniezione di Monoferric.
È stato segnalato che grandi dosi di ferro parenterale (5 ml o più) conferiscono un
colore marrone al siero di un campione di sangue prelevato quattro ore dopo
somministrazione.
Il ferro parenterale può causare valori falsamente elevati di bilirubina sierica e
valori falsamente diminuiti di calcio sierico.
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non esistono studi adeguati e ben controllati con Monoferr nelle donne in gravidanza. È pertanto necessaria un'
attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio prima dell'uso durante la gravidanza e
Monoferr non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.
L'anemia da carenza di ferro che si manifesta nel primo trimestre di gravidanza può in molti
i casi devono essere trattati con ferro per via orale. Il trattamento con Monoferr deve essere limitato al secondo
e al terzo trimestre se si ritiene che il beneficio superi il rischio potenziale sia per la
madre che per il feto. In rari casi, è stata osservata bradicardia fetale in donne in gravidanza
con reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.8).
Allattamento
Uno studio clinico ha dimostrato che il trasferimento del ferro da Monoferr al latte umano è molto
>Basso. Alle dosi terapeutiche di Monoferric non sono previsti effetti sui neonati/lattanti
allattati al seno.
Fertilità
Non ci sono dati sull'effetto di Monoferric sulla fertilità umana. La fertilità non è stata influenzata
in seguito al trattamento con Monoferric in studi sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
4.7
Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari. stato
eseguito.
4.8
Effetti indesiderati
La tabella presenta le reazioni avverse al farmaco (ADR) riportate durante il trattamento con Monoferric
negli studi clinici e nell'esperienza sul mercato.
Possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità gravi con il ferro parenterale
preparativi. Solitamente si verificano entro i primi minuti dalla somministrazione e
sono generalmente caratterizzati dalla comparsa improvvisa di difficoltà respiratoria e/o
collasso cardiovascolare; sono stati segnalati decessi. Possono verificarsi anche altre manifestazioni meno gravi
di ipersensibilità immediata, come orticaria e prurito. In
gravidanza, può verificarsi bradicardia fetale associata ai preparati a base di ferro per via parenterale.
Possono verificarsi rossore al viso, dolore acuto al torace e/o alla schiena e costrizione talvolta con
dispnea in associazione al trattamento con ferro per via endovenosa (frequenza non comune ). Ciò
può simulare i primi sintomi di una reazione anafilattoide/anafilattica. L'infusione deve essere interrotta e i segni vitali del paziente devono essere valutati. Questi
sintomi scompaiono poco dopo la sospensione della somministrazione di ferro. Solitamente
non si ripresentano se la somministrazione viene riavviata a una velocità di infusione inferiore.
Reazioni avverse al farmaco osservate durante gli studi clinici e l'esperienza post-marketing

Sistemi e organi
Classe
Comune (da ≥1/100 a Non comune
Raro (da ≥1/10.000 a
<1 /10)
(da ≥1/1.000 a <1/100) <1/1.000)
Disturbi del sistema immunitario
Ipersensibilità,
comprese reazioni
gravi
Anafilattoidi/
reazioni
anafilattiche
Disturbi
del sistema nervoso
Mal di testa,
parestesia,
disgeusia, visione
offuscata,
perdita di
coscienza,
vertigini, affaticamento
Disfonia, convulsioni,
tremore, alterazione
stato mentale
Patologie cardiache
Tachicardia
Aritmia
Patologie vascolari
Ipotensione,
ipertensione
Respiratorio,
toracico e
mediastinico
Patologie
Dolore toracico,
dispnea,
broncospasmo
Patologie gastrointestinali

Nausea
Dolore addominale,
vomito, dispepsia,
stitichezza,
diarrea
Patologie della pelle e
tessuto sottocutaneo

Prurito, orticaria, angioedema
eruzione cutanea, vampate,
> sudorazione, dermatite
Disturbi
del metabolismo e
nutrizionali
Ipofosfatemia
Disturbi del sistema muscoloscheletrico
e del tessuto
connettivo
Mal di schiena, mialgia,
artralgia, muscolo< br> spasmi
Patologie sistemiche Sito di iniezione
e reazioni alla somministrazione*
condizioni del sito
Piressia,
brividi/brividi,
infezione, reazione flebitica locale
Malessere, sintomi simili all'influenza
Enzima epatico
aumento
* Include i seguenti termini preferiti, ovvero eritema nel sito di iniezione, -gonfiore, bruciore, -dolore, -lividi, -scolorimento, -stravaso, -irritazione, -reazione.
Esami diagnostici
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Reazioni ritardate possono verificarsi anche con preparati a base di ferro per via parenterale e possono essere gravi.
Sono caratterizzati da artralgia, mialgia e talvolta febbre. L'esordio varia
da diverse ore fino a quattro giorni dopo la somministrazione. I sintomi durano solitamente dai due ai
quattro giorni e si risolvono spontaneamente o in seguito all'uso di semplici analgesici.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
Segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è
importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta
tramite lo Yellow Card Scheme, sito web: www.mhra.gov.uk/whitecard.
4.9
Sovradosaggio
Il ferro (III) isomaltoside 1000 contenuto in Monoferric ha una bassa tossicità. Il preparato
è ben tollerato e presenta un rischio minimo di sovradosaggio accidentale.
Il sovradosaggio può portare all'accumulo di ferro nei siti di deposito, portando infine
all'emosiderosi. Il monitoraggio dei parametri del ferro come la ferritina sierica può
aiutare a riconoscere l'accumulo di ferro. Possono essere utilizzate misure di supporto come agenti
chelanti.
5
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: preparazione parenterale di ferro, codice ATC: B03AC
Monoferr soluzione iniettabile è un colloide con ferro fortemente legato in particelle sferoidali di ferrocarboidrati.
La formulazione di Monoferro contiene ferro in un complesso che consente un rilascio controllato e
lento del ferro biodisponibile alle proteine ​​leganti il ​​ferro con un rischio minimo di ferro libero.
Ciascuna particella è costituita da una matrice di atomi di ferro (III) e pentameri di isomaltoside. Il
la chelazione del ferro (III) con i carboidrati conferisce alle particelle una struttura simile
alla ferritina che si ritiene protegga dalla tossicità del ferro (III) inorganico non legato.
Il ferro è disponibile in una forma solubile in acqua non ionica si formano in una soluzione acquosa con pH
compreso tra 5,0 e 7,0.
L'evidenza di una risposta terapeutica può essere osservata entro pochi giorni dalla somministrazione di
Monoferr come un aumento della conta dei reticolociti. A causa del lento rilascio di
ferro biodisponibile, la ferritina sierica raggiunge il picco entro giorni dopo una dose endovenosa di
Monoferr e ritorna lentamente al valore basale dopo settimane.
Efficacia clinica
L'efficacia di Monoferric è stata studiata nelle diverse aree terapeutiche
che necessitano di ferro per via endovenosa per correggere la carenza di ferro. Gli studi principali sono descritti più
in dettaglio di seguito.
Anemia da carenza di ferro al di fuori della malattia renale cronica
Lo studio P-Monofer-IDA-01 era uno studio in aperto, comparativo, randomizzato, multicentrico, di non inferiorità condotto in 511 pazienti con IDA randomizzati in rapporto 2:1 a Monoferric o a ferro saccarato. Il 90% dei pazienti reclutati erano donne. Il dosaggio
di Monofer è stato eseguito secondo la tabella semplificata descritta nella sezione
4.2 sopra e il dosaggio di ferro saccarato è stato calcolato secondo Ganzoni e
somministrato come infusioni da 200 mg. L'endpoint primario era la percentuale di
pazienti con un aumento dell'Hb ≥ 2 g/dl rispetto al basale in qualsiasi momento tra le settimane 1 e 5.
Una percentuale maggiore di pazienti trattati con Monoferro rispetto a quelli trattati con ferro saccarato
ha raggiunto l'endpoint primario, rispettivamente 68,5% vs 51,6%. (FAS, p < 0,0001).
Nefrologia
Rene cronico non dipendente dalla dialisi malattia
Lo studio P-Monofer-CKD-02 era uno studio in aperto, comparativo, randomizzato, multicentrico, di non inferiorità, condotto su 351 pazienti affetti da malattia renale cronica (CKD) non dipendente dalla dialisi
(NDD) con carenza di ferro. pazienti, randomizzati in rapporto 2:1 a Monoferric o a ferro solfato orale somministrato come 100 mg di ferro elementare per via orale due volte al giorno (200 mg al giorno) per 8 settimane. I pazienti nel gruppo Monoferr sono stati randomizzati all'infusione di una dose singola di
1.000 mg o a iniezioni in bolo da 500 mg. Monoferr è risultato non inferiore al
ferro orale alla settimana 4 (p<0,001) e ha anche sostenuto un miglioramento aumento dell'Hb rispetto
al ferro orale dalla settimana 3 fino alla fine dello studio alla settimana 8 (p=0,009 alla settimana 3).
Malattia renale cronica dipendente dall'emodialisi
Lo studio P-Monofer-CKD-03 era uno studio in aperto, studio comparativo, randomizzato, multicentrico, di non inferiorità condotto su 351 pazienti in emodialisi randomizzati in rapporto 2:1 a Monoferric o a ferro saccarato. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione
di 500 mg o 500 mg in dosi frazionate di Monoferric o 500 mg di ferro saccarato in dosi frazionate.
Entrambi i trattamenti hanno mostrato un'efficacia simile con oltre l'82% dei pazienti con Hb in< br> l'intervallo target (non inferiorità, p=0,01).
Oncologia
Anemia correlata al cancro
Lo studio P-Monofer-CIA-01 era uno studio in aperto, comparativo, randomizzato, multicentrico, non -studio di inferiorità condotto su 350 pazienti affetti da cancro con anemia randomizzati
2:1 a Monoferric o a solfato di ferro orale somministrato come 100 mg di ferro orale elementare
due volte al giorno (200 mg al giorno) per 12 settimane. I pazienti nel gruppo Monoferric sono stati
randomizzati a un'infusione di dosi singole massime di 1.000 mg in 15 minuti o a iniezioni in bolo
di 500 mg in 2 minuti. L'endpoint primario era la variazione delle concentrazioni di Hb
dal basale alla settimana 4. Monoferr si è rivelato non inferiore al ferro orale alla settimana
4 (p<0,001) ed è stata osservata una più rapida insorgenza della risposta dell'Hb con l'infusione di< br> Monofer.
Gastroenterologia
Malattie infiammatorie intestinali
Lo studio P-Monofer-IBD-01 era uno studio in aperto, comparativo, randomizzato, multicentrico, di non inferiorità, condotto su 338 pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD)
randomizzati in rapporto 2:1 a ricevere Monoferro o solfato di ferro orale somministrato
come 100 mg di ferro elementare per via orale due volte al giorno per 8 settimane (200 mg al giorno). I pazienti nel gruppo Monoferr sono stati randomizzati a un'infusione di dosi singole di massimo 1.000 mg in 15 minuti o a iniezioni in bolo di 500 mg in 2 minuti. È stata utilizzata una formula Ganzoni
modificata per calcolare il fabbisogno di ferro e.v. con un target di Hb di soli 13 g/dl
risultante in una dose media di ferro di 884 mg di ferro elementare rispetto al ferro orale
somministrato come 200 mg solfato di ferro orale una volta al giorno per 8 settimane (11.200 mg di ferro elementare
orale in totale). L'endpoint primario era la variazione delle concentrazioni di Hb dal basale alla settimana 8. I pazienti presentavano un'attività della malattia da lieve a moderata. Non inferiorità
non è stato possibile dimostrare la variazione dell'Hb alla settimana 8. La relazione dose-risposta
osservata con Monoferric suggerisce che la reale richiesta di ferro da parte del ferro per via endovenosa è stata
sottostimata dalla formula di Ganzoni modificata. Il tasso di risposta dell'Hb è stato del 93% per
pazienti che ricevevano > 1.000 mg di Monoferro.
Salute della donna
Postpartum
Lo studio P-Monofer-PP-01 era uno studio in aperto, comparativo, randomizzato, monocentrico , studio di non inferiorità condotto su 200 donne sane con emorragia postpartum
superiore a 700 ml entro 48 ore dal parto. Le donne sono state
randomizzate 1:1 per ricevere una dose singola di 1200 mg di Monoferr o cure mediche
standard. L'endpoint primario era la variazione aggregata dell'affaticamento fisico
entro 12 settimane dopo il parto. La differenza nella variazione aggregata del punteggio dell'affaticamento fisico
entro 12 settimane dopo il parto è stata -0,97 (p=0,006), a favore di Monoferro.
5,2
Proprietà farmacocinetiche
La formulazione di Monoferro contiene ferro in una concentrazione fortemente complesso legato che consente un rilascio
controllato e lento del ferro biodisponibile alle proteine ​​che legano il ferro con un rischio minimo
di tossicità del ferro libero. Dopo la somministrazione di una dose singola di Monoferr da 100 a 1.000
mg di ferro negli studi di farmacocinetica, il ferro iniettato o infuso è stato eliminato dal
plasma con un'emivita compresa tra 1 e 4 giorni. L'eliminazione renale del ferro è stata
trascurabile.
Dopo la somministrazione endovenosa, il ferro isomaltoside 1000 viene rapidamente assorbito dalle
cellule del sistema reticoloendoteliale (RES), in particolare nel fegato e nella milza
da dove il ferro viene rilasciato lentamente.
Il ferro circolante viene rimosso dal plasma da cellule del sistema reticoloendoteliale
che scindono il complesso nei suoi componenti ferro e isomaltoside 1000. Il ferro
si lega immediatamente alle porzioni proteiche disponibili per formare emosiderina o ferritina,
le forme fisiologiche di deposito di ferro o, in misura minore, alla molecola di trasporto
transferrina. Questo ferro, che è soggetto a controllo fisiologico, ripristina
l'emoglobina e le riserve di ferro esaurite.
Il ferro non viene eliminato facilmente dall'organismo e l'accumulo può essere tossico. A causa delle dimensioni del complesso, Monoferr non viene eliminato attraverso i reni. Piccole quantità di
ferro vengono eliminate nelle urine e nelle feci.
L'isomaltoside 1000 viene metabolizzato o escreto.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
È stato segnalato che i complessi di ferro sono teratogeni ed embriocidi in soggetti non -anemici
animali gravidi a dosi singole elevate superiori a 125 mg di ferro/kg di peso corporeo. Il più alto
la dose raccomandata nell'uso clinico è di 20 mg di ferro/kg di peso corporeo.
In uno studio sulla fertilità con Monoferric nei ratti non sono stati riscontrati effetti sulle prestazioni riproduttive maschili
e sui parametri spermatogeni ai livelli di dose testati.
6
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili
Sodio idrossido (per l'aggiustamento del pH)
Acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH)
6.2
Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali
ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6
6.3.
Periodo di validità
Periodo di validità delle fiale confezionate per la vendita
3 anni
Periodo di validità dei flaconcini confezionati per la vendita
3 anni
Periodo di validità dopo la prima apertura del contenitore (non diluito):
Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura non impedisca la
rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante l'uso sono responsabilità
dell'utente.
Periodo di validità dopo diluizione con cloruro di sodio sterile allo 0,9% :
La stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata dimostrata per 48 ore a 30°C in
diluizioni fino a 1:250 con cloruro di sodio sterile allo 0,9%.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere usato immediatamente. Se non
utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione e le condizioni prima dell'uso sono
responsabilità dell'utente e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2°C a
8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Per le condizioni di conservazione della soluzione ricostituita e soluzione diluita vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Fiala di vetro di tipo 1.
Dimensioni delle confezioni: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Flaconcino in vetro di tipo 1 con tappo in gomma clorobutilica e ghiera in alluminio.
Dimensioni della confezione: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni speciali per lo smaltimento
Ispezionare visivamente le fiale/fiale per rilevare eventuali sedimenti e danni prima dell'uso. Utilizzare solo
quelli contenenti una soluzione omogenea priva di sedimenti.
Monofer è esclusivamente monouso e l'eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita
in conformità con i requisiti locali.
Monofer deve essere miscelato solo con soluzioni sterili. Cloruro di sodio allo 0,9%. Non devono essere utilizzate altre
soluzioni di diluizione endovenosa. Nessun altro agente terapeutico
deve essere aggiunto. Per le istruzioni sulla diluizione, vedere paragrafo 4.2.
La soluzione iniettabile ricostituita deve essere ispezionata visivamente prima
utilizzo. Utilizzare solo soluzioni limpide senza sedimenti.
7
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Danimarca
8
NUMERO(I) DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
PL 18380/0001
9
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'
AUTORIZZAZIONE
Data di prima autorizzazione: 18/01/2010
Data di ultimo rinnovo: 26/11/2014
10
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
19-05-2017