MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

RINGKASAN CIRI-CIRI PRODUK
Produk ubat ini tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan
pengenalan maklumat keselamatan baharu dengan pantas. Pakar penjagaan kesihatan diminta melaporkan
sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk cara melaporkan tindak balas buruk.
1
NAMA PRODUK PERUBATAN
Larutan Monofer 100 mg/ml untuk suntikan/infusi
2
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu mililiter larutan mengandungi 100 mg besi sebagai besi(III) isomaltoside 1000.
1 ml vial/ampul mengandungi 100 mg besi sebagai besi(III) isomaltoside 1000
2 ml vial/ampul mengandungi 200 mg besi sebagai besi(III) isomaltoside 1000
5 ml vial/ampul mengandungi 500 mg besi sebagai besi(III) isomaltoside 1000
10 ml vial/ampul mengandungi 1,000 mg besi sebagai besi(III) isomaltoside 1000< br> Untuk senarai penuh eksipien, lihat bahagian 6.1.
3
BENTUK FARMASEUTIKAL
Penyelesaian untuk suntikan/infusi.
Larutan coklat gelap, tidak lutsinar.
4
BUTIR-BUTIR KLINIKAL
4.1
Petunjuk terapeutik
Monofer ditunjukkan untuk rawatan anemia kekurangan zat besi dalam
keadaan berikut:
•
Apabila persediaan besi oral tidak berkesan atau tidak boleh digunakan
•
Di mana terdapat keperluan klinikal untuk menghantar zat besi dengan cepat
Diagnosis anemia kekurangan zat besi hendaklah berdasarkan
ujian makmal yang sesuai (cth. feritin serum, besi serum, tepu transferrin atau
sel darah merah hipokromik).
4.2< br> Posologi dan kaedah pemberian
Pengiraan keperluan besi terkumpul:
Penggantian besi pada pesakit dengan kekurangan zat besi:
Dos Monofer dinyatakan dalam mg unsur besi. Keperluan zat besi dan
jadual pentadbiran untuk Monofer mesti ditetapkan secara individu untuk setiap pesakit.
Paras sasaran hemoglobin optimum dan simpanan zat besi mungkin berbeza dalam
kumpulan pesakit yang berbeza dan antara pesakit. Sila rujuk garis panduan rasmi.
Anemia kekurangan zat besi tidak akan muncul sehingga pada dasarnya semua simpanan zat besi telah
habis. Oleh itu, terapi besi harus menambah kedua-dua simpanan besi hemoglobin dan
besi.
Selepas defisit besi semasa diperbetulkan, pesakit mungkin memerlukan
terapi berterusan dengan Monofer untuk mengekalkan tahap sasaran hemoglobin dan had yang boleh diterima
parameter besi lain.
Keperluan besi terkumpul boleh ditentukan menggunakan sama ada Ganzoni formula (1) atau
Jadual di bawah (2). Adalah disyorkan untuk menggunakan formula Ganzoni pada pesakit yang
berkemungkinan memerlukan dos yang diselaraskan secara individu seperti pesakit dengan anoreksia
nervosa, cachexia, obesiti, kehamilan atau anemia akibat pendarahan.
Hemoglobin disingkatkan Hb.
1. Formula Ganzoni:
Keperluan besi = Berat badan(A) x (Sasaran Hb(E) – Hb)(B) Sebenar x 2.4(C) + Besi untuk besi
kedai(D)
[mg besi]
[kg]
[g/dl]
[mg besi]
(A) Adalah disyorkan untuk menggunakan berat badan ideal pesakit untuk obes pesakit atau
berat badan sebelum hamil untuk wanita hamil. Berat badan ideal boleh
dikira dalam beberapa cara cth. dengan mengira berat pada BMI 25 iaitu ideal
berat badan = 25 * (tinggi dalam m)2
(B) Untuk menukar Hb [mM] kepada Hb [g/dl] anda harus mendarabkan Hb [mM] dengan faktor
1.61145
(C) Faktor 2.4 = 0.0034 x 0.07 x 10,000
0.0034: Kandungan besi hemoglobin ialah 0.34%
0.07: Isipadu darah 70 ml/kg berat badan ≈ 7% berat badan
10,000: Faktor penukaran 1 g/dl = 10,000 mg/l
(D) Bagi seseorang yang mempunyai berat badan melebihi 35 kg, simpanan besi adalah 500 mg atau
ke atas. Simpanan besi sebanyak 500 mg berada pada had bawah normal untuk wanita kecil.
Sesetengah garis panduan mencadangkan penggunaan 10-15 mg zat besi /kg berat badan.
(E) Sasaran Hb lalai ialah 15 g/dl dalam formula Ganzoni . Dalam kes khas seperti
kehamilan pertimbangkan untuk menggunakan sasaran hemoglobin yang lebih rendah.
2. Jadual Ringkas:
Keperluan zat besi
Pesakit dengan berat badan 50 kg hingga <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Pesakit dengan berat badan ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Kesan rawatan perlu dipantau melalui ujian darah. Untuk mencapai tahap Hb sasaran,
dos besi terkumpul mungkin memerlukan pelarasan.
Penggantian besi untuk kehilangan darah:
Terapi besi pada pesakit yang kehilangan darah harus membekalkan sejumlah zat besi bersamaan dengan
jumlah besi yang ditunjukkan dalam kehilangan darah.
•
Jika tahap Hb dikurangkan: Gunakan formula Ganzoni memandangkan
depot besi tidak perlu dipulihkan:
Keperluan zat besi = Badan berat x (Sasaran Hb – Hb Sebenar) x 2.4
[mg besi]
[kg]
[g/dl]
•
Jika isipadu darah yang hilang diketahui: Pentadbiran daripada 200 mg
Monofer menghasilkan peningkatan hemoglobin yang bersamaan dengan 1
unit darah:
Besi yang perlu diganti = Bilangan unit darah yang hilang x 200.
[mg besi]
Pentadbiran:
Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda dan simptom tindak balas hipersensitiviti
semasa dan selepas setiap pentadbiran Monofer.
Monofer hanya perlu diberikan apabila kakitangan yang dilatih untuk menilai dan mengurus
reaksi anafilaksis tersedia serta-merta, dalam persekitaran di mana kemudahan
resusitasi penuh boleh dipastikan. Pesakit perlu diperhatikan untuk kesan buruk
selama sekurang-kurangnya 30 minit selepas setiap suntikan Monofer (lihat bahagian 4.4).
Setiap pemberian besi IV dikaitkan dengan risiko tindak balas hipersensitiviti.
Oleh itu, untuk meminimumkan berisiko bilangan pemberian besi IV tunggal harus dikekalkan pada
minimum.
Kanak-kanak dan remaja:
Monofer tidak disyorkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja < 18 tahun kerana
data yang tidak mencukupi tentang keselamatan dan keberkesanan.
Dewasa dan warga tua:
Monofer boleh diberikan sama ada sebagai suntikan bolus intravena, sebagai
infusi titisan intravena atau sebagai suntikan terus ke dalam anggota vena dialisis.
Monofer tidak boleh diberikan serentak dengan persediaan besi oral, kerana
penyerapan besi oral mungkin berkurangan (lihat bahagian 4.5).
Suntikan bolus intravena:
Monofer boleh diberikan sebagai bolus intravena. suntikan sehingga 500 mg sehingga
tiga kali seminggu pada kadar pentadbiran sehingga 250 mg besi/minit. Ia mungkin
diberikan tanpa cair atau dicairkan dalam maksimum 20 ml steril 0.9% natrium klorida.
Infusi titisan intravena:
Dos besi terkumpul yang diperlukan boleh diberikan dalam satu infusi Monofer
sehingga 20 mg besi/kg berat badan atau sebagai infus mingguan sehingga dos besi terkumpul
telah diberikan.
Jika dos besi terkumpul melebihi 20 mg besi/kg berat badan, dos mesti dibahagikan
dalam dua pentadbiran dengan selang sekurang-kurangnya satu minggu. Adalah disyorkan
apabila mungkin untuk memberikan 20 mg besi/kg berat badan dalam pentadbiran pertama.
Bergantung pada pertimbangan klinikal, pentadbiran kedua boleh menunggu susulan
ujian makmal.
Dos sehingga 1000 mg mesti diberikan lebih daripada 15 minit.
Dos melebihi 1000 mg mesti diberikan selama 30 minit atau lebih.
Monofer perlu ditambah kepada maksimum 500 ml steril 0.9% natrium klorida. Sila
rujuk seksyen 6.3 dan 6.6.
Suntikan ke dalam dialisis:
Monofer boleh diberikan semasa sesi hemodialisis terus ke dalam anggota vena
dialisis di bawah prosedur yang sama seperti yang digariskan untuk bolus intravena< br> suntikan.
4.3
Kontraindikasi
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensitiviti kepada bahan aktif, kepada Monofer atau mana-mana itu
eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
Hipersensitiviti serius yang diketahui terhadap produk besi parenteral lain
Anemia bukan kekurangan zat besi (cth. anemia hemolitik)
Beban zat besi atau gangguan dalam penggunaan zat besi (cth. hemochromatosis,
hemosiderosis)< br> Penyakit hati dekompensasi
Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan
Persediaan besi yang diberikan secara parenteral boleh menyebabkan tindak balas hipersensitiviti
termasuk tindak balas anafilaksis/anafilaktoid yang serius dan boleh membawa maut.
Tindak balas hipersensitiviti juga telah dilaporkan selepas dos
kompleks besi parenteral yang tidak sekata sebelum ini.
Risiko dipertingkatkan untuk pesakit yang mempunyai alahan yang diketahui termasuk alahan dadah,
termasuk pesakit yang mempunyai sejarah asma yang teruk, ekzema atau alahan atopik lain.
Terdapat juga peningkatan risiko tindak balas hipersensitiviti terhadap kompleks
besi parenteral pada pesakit dengan keadaan imun atau keradangan (cth. lupus sistemik
erythematosus, rheumatoid arthritis).
Monofer hanya perlu diberikan apabila kakitangan yang dilatih untuk menilai dan mengurus
reaksi anafilaksis tersedia serta-merta, dalam persekitaran yang penuh
kemudahan resusitasi boleh dipastikan. Setiap pesakit perlu diperhatikan untuk kesan buruk
sekurang-kurangnya 30 minit selepas setiap suntikan Monofer. Jika reaksi hipersensitiviti
atau tanda-tanda intoleransi berlaku semasa pentadbiran, rawatan mesti
dihentikan serta-merta. Kemudahan untuk resusitasi pernafasan kardio dan peralatan untuk
mengendalikan tindak balas anafilaksis/anafilaktoid akut harus ada, termasuk
larutan adrenalin 1:1000 yang boleh disuntik. Rawatan tambahan dengan antihistamin dan/atau
kortikosteroid hendaklah diberikan mengikut kesesuaian.
Pada pesakit yang mengalami disfungsi hati berkompensasi, besi parenteral hanya boleh diberikan
selepas penilaian manfaat/risiko yang teliti. Pemberian besi parenteral harus dielakkan dalam
pesakit dengan disfungsi hepatik (alanine aminotransferase dan/atau aspartate aminotransferase
> 3 kali ganda had atas normal) di mana lebihan besi adalah faktor pencetus, khususnya
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Pemantauan status zat besi dengan teliti disyorkan untuk mengelakkan
lebihan zat besi.
Besi parenteral harus digunakan dengan berhati-hati sekiranya berlaku jangkitan akut atau kronik.
Monofer tidak boleh digunakan pada pesakit yang mengalami bakteremia yang berterusan.
Episod hipotensi mungkin berlaku jika suntikan intravena diberikan terlalu cepat.
Berhati-hati harus dilakukan untuk mengelakkan kebocoran paravenous apabila mentadbir
Monofer. Kebocoran paravenous Monofer di tapak suntikan boleh menyebabkan kerengsaan
kulit dan berkemungkinan berubah warna coklat berpanjangan di tapak suntikan. Dalam
kes kebocoran paravenous, pemberian Monofer mesti dihentikan
serta-merta.
4.5
Interaksi dengan produk perubatan lain dan bentuk interaksi lain
Seperti semua persediaan besi parenteral, penyerapan besi oral berkurangan
apabila ditadbir secara serentak. Terapi besi oral tidak boleh dimulakan
lebih awal daripada 5 hari selepas suntikan terakhir Monofer.
Dos besar besi parenteral (5 ml atau lebih) telah dilaporkan memberikan
warna coklat kepada serum daripada sampel darah diambil empat jam selepas
pemberian.
Besi parenteral boleh menyebabkan nilai bilirubin serum meningkat secara palsu dan
penurunan nilai kalsium serum secara salah.
4.6
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tiada ujian Monofer yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Oleh itu
penilaian risiko/manfaat yang teliti diperlukan sebelum digunakan semasa kehamilan dan
Monofer tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan jelas diperlukan.
Anemia kekurangan zat besi yang berlaku pada trimester pertama kehamilan boleh berlaku dalam banyak
kes dirawat dengan besi oral. Rawatan dengan Monofer harus dihadkan kepada trimester kedua
dan ketiga jika manfaat dinilai melebihi potensi risiko untuk
ibu dan janin. Dalam kes yang jarang berlaku, bradikardia janin telah diperhatikan pada wanita hamil
dengan reaksi hipersensitiviti (lihat bahagian 4.8).
Penyusuan susu ibu
Kajian klinikal menunjukkan bahawa pemindahan zat besi daripada Monofer kepada susu manusia adalah sangat
rendah. Pada dos terapeutik Monofer tiada kesan ke atas bayi baru lahir/bayi yang disusui
dijangkakan.
Kesuburan
Tiada data tentang kesan Monofer pada kesuburan manusia. Kesuburan tidak terjejas
selepas rawatan Monofer dalam kajian haiwan (lihat bahagian 5.3).
4.7
Kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tiada kajian tentang kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin telah telah
dilakukan.
4.8
Kesan yang tidak diingini
Jadual menunjukkan tindak balas buruk ubat (ADR) yang dilaporkan semasa rawatan Monofer
dalam ujian klinikal dan pengalaman dalam pasaran.
Reaksi hipersensitiviti teruk akut mungkin berlaku dengan besi parenteral
persiapan. Ia biasanya berlaku dalam beberapa minit pertama pentadbiran dan
biasanya dicirikan oleh permulaan kesukaran pernafasan secara tiba-tiba dan/atau
keruntuhan kardiovaskular; kematian telah dilaporkan. Manifestasi lain yang kurang teruk
hipersensitiviti serta-merta, seperti urtikaria dan gatal-gatal juga mungkin berlaku. Dalam
kehamilan, bradikardia janin yang berkaitan mungkin berlaku dengan persediaan besi parenteral.
Siram di muka, dada akut dan/atau sakit belakang dan sesak kadangkala dengan
dyspnea yang dikaitkan dengan rawatan besi IV mungkin berlaku (kekerapan jarang berlaku ). Ini
mungkin meniru simptom awal tindak balas anafilaktoid/anafilaksis. Infusi
harus dihentikan dan tanda-tanda vital pesakit harus dinilai. Gejala
ini hilang sejurus selepas pemberian zat besi dihentikan. Ia biasanya
tidak berulang jika pentadbiran dimulakan semula pada kadar infusi yang lebih rendah.
Reaksi buruk ubat diperhatikan semasa ujian klinikal dan pengalaman
selepas pemasaran
Kelas Organ
Sistem
Biasa (≥1/100 hingga Jarang
Jarang (≥1/10000 hingga
<1 /10)
(≥1/1000 hingga <1/100) <1/1000)
Gangguan sistem imun
Hipersensitiviti,
termasuk reaksi
teruk
Anaphylactoid/
reaksi anafilaksis

Gangguan
sistem saraf
Sakit kepala,
parestesia,
dysgeusia,
penglihatan kabur,
kehilangan
kesedaran,
pening, keletihan
Disfonia, sawan,
gegaran, berubah
status mental
Gangguan jantung
Takikardia
Aritmia
Gangguan vaskular
Hipotensi,
hipertensi
Pernafasan,
toraks dan
mediastinal
gangguan
Sakit dada,
dyspnoea,
bronkospasme
Gastrointestinal
gangguan
Loya
Sakit perut,
muntah, dispepsia,
sembelit,
cirit-birit
Kulit dan
gangguan tisu subkutan

Pruritus, urtikaria, Angioedema
ruam, kemerahan,
berpeluh, dermatitis
Metabolisme dan
gangguan
pemakanan
Hypophosphataemia
Muskuloskeletal
dan gangguan
tisu penghubung
Sakit belakang, myalgia,
arthralgia, otot< br> kekejangan
Gangguan am Tapak suntikan
dan tindak balas pentadbiran*
keadaan tapak
Pyrexia,
menggigil/menggigil,
jangkitan, reaksi flebitik
tempatan
Malaise, simptom seperti influenza

Enzim hepatik
meningkat
* Termasuk istilah pilihan berikut, iaitu eritema tapak suntikan, -bengkak, terbakar, -sakit, -lebam, -perubahan warna, -ekstravasasi, -kerengsaan, -tindak balas.
Penyiasatan
Penerangan mengenai tindak balas buruk terpilih
Reaksi tertunda mungkin juga berlaku dengan persediaan besi parenteral dan boleh menjadi teruk.
Ia dicirikan oleh arthralgia, myalgia dan kadangkala demam. Permulaan berbeza
dari beberapa jam hingga empat hari selepas pentadbiran. Gejala biasanya berlangsung dua hingga
empat hari dan mereda secara spontan atau selepas penggunaan analgesik mudah.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki selepas kebenaran produk ubat adalah
penting. Ia membenarkan pemantauan berterusan terhadap baki manfaat/risiko produk
ubat. Profesional penjagaan kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki
melalui Skim Kad Kuning, Laman Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Terlebih Dos
Besi(III) isomaltoside 1000 dalam Monofer mempunyai ketoksikan yang rendah. Penyediaan
diterima dengan baik dan mempunyai risiko minimum dos berlebihan yang tidak disengajakan.
Dos berlebihan boleh menyebabkan pengumpulan besi di tapak simpanan akhirnya membawa
kepada hemosiderosis. Pemantauan parameter besi seperti feritin serum boleh
membantu dalam mengenali pengumpulan besi. Langkah sokongan seperti ejen
kelat boleh digunakan.
5
SIFAT FARMAKOLOGI
5.1
Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Penyediaan parenteral besi, kod ATC: B03AC
Larutan monofer untuk suntikan ialah koloid dengan besi terikat kuat dalam zarah besi sferoidal karbohidrat.
Formulasi Monofer mengandungi besi dalam kompleks yang membolehkan pelepasan terkawal dan
perlahan besi biotersedia kepada protein pengikat besi dengan sedikit risiko besi bebas.
Setiap zarah terdiri daripada matriks atom besi(III) dan pentamer isomaltoside. The
pengkelasi besi(III) dengan karbohidrat memberikan kepada zarah struktur yang menyerupai
feritin yang dicadangkan untuk melindungi daripada ketoksikan besi tak organik(III) yang tidak terikat.
Besi boleh didapati dalam larut air bukan ionik. terbentuk dalam larutan akueus dengan pH
antara 5.0 dan 7.0.
Bukti tindak balas terapeutik boleh dilihat dalam beberapa hari pemberian
Monofer sebagai peningkatan dalam bilangan retikulosit. Disebabkan pelepasan perlahan
feritin serum besi bioavailable memuncak dalam beberapa hari selepas dos intravena
Monofer dan perlahan-lahan kembali ke garis dasar selepas beberapa minggu.
Keberkesanan klinikal
Keberkesanan Monofer telah dikaji dalam bidang terapeutik yang berbeza
yang memerlukan besi IV untuk membetulkan kekurangan zat besi. Percubaan utama diterangkan dengan lebih
terperinci di bawah.
Anemia kekurangan zat besi di luar CKD
Percubaan P-Monofer-IDA-01 ialah percubaan label terbuka, perbandingan, rawak, berbilang pusat, bukan rendah diri yang dijalankan dalam 511 pesakit dengan IDA secara rawak 2:1 kepada
sama ada Monofer atau sukrosa besi. 90% pesakit yang diambil adalah wanita. Dos
Monofer telah dilakukan mengikut Jadual Ringkas seperti yang diterangkan dalam bahagian
4.2 di atas dan dos sukrosa besi dikira mengikut Ganzoni dan
diberikan sebagai infusi 200 mg. Titik akhir utama ialah bahagian
pesakit dengan peningkatan Hb ≥2 g/dL daripada garis dasar pada bila-bila masa antara minggu 1 hingga 5.
Bahagian yang lebih tinggi pesakit yang dirawat dengan Monofer berbanding sukrosa besi
mencapai titik akhir utama, masing-masing 68.5% berbanding 51.6%.(FAS, p < 0.0001).
Nefrologi
Buah pinggang kronik yang tidak bergantung kepada dialisis penyakit
Percubaan P-Monofer-CKD-02 ialah percubaan berlabel terbuka, perbandingan, rawak, berbilang pusat, bukan rendah diri yang dijalankan dalam 351 penyakit buah pinggang kronik (CKD) yang kekurangan zat besi bukan bergantung dialisis
(NDD). pesakit, secara rawak 2:1 kepada sama ada Monofer atau
sulfat besi oral yang diberikan sebagai 100 mg besi oral unsur dua kali sehari (200 mg
setiap hari) selama 8 minggu. Pesakit dalam kumpulan Monofer secara rawak untuk infusi
1000 mg dos tunggal atau suntikan bolus 500 mg. Monofer kedua-duanya tidak lebih rendah daripada
besi oral pada minggu ke-4 (p<0.001) dan juga mengekalkan tahap yang lebih baik. peningkatan Hb berbanding
kepada besi oral dari minggu 3 hingga akhir percubaan pada minggu 8 (p=0.009 pada minggu 3).
Penyakit buah pinggang kronik yang bergantung kepada hemodialisis
Percubaan P-Monofer-CKD-03 adalah label terbuka, ujian perbandingan, rawak, berbilang pusat, bukan rendah diri yang dijalankan dalam 351 pesakit hemodialisis secara rawak 2:1 kepada
sama ada Monofer atau sukrosa besi. Pesakit secara rawak sama ada satu suntikan
500 mg atau 500 mg dalam dos terbahagi Monofer atau 500 mg sukrosa besi dalam dos terbelah.
Kedua-dua rawatan menunjukkan keberkesanan yang sama dengan lebih daripada 82% pesakit dengan Hb dalam< br> julat sasaran (bukan rendah diri, p=0.01).
Onkologi
Anemia berkaitan kanser
Percubaan P-Monofer-CIA-01 ialah label terbuka, perbandingan, rawak, berbilang pusat, bukan -percubaan rendah diri dijalankan dalam 350 pesakit kanser dengan anemia rawak
2:1 kepada sama ada Monofer atau besi sulfat oral diberikan sebagai 100 mg unsur besi oral
dua kali sehari (200 mg setiap hari) selama 12 minggu. Pesakit dalam kumpulan Monofer
secara rawak sama ada infusi maksimum 1000 mg dos tunggal selama 15 minit atau suntikan bolus
500 mg selama 2 minit. Titik akhir utama adalah perubahan dalam kepekatan Hb
dari garis dasar ke minggu 4. Monofer tidak lebih rendah daripada besi oral pada minggu
4 (p<0.001) dan permulaan tindak balas Hb yang lebih cepat diperhatikan dengan infusi
br> Monofer.
Gastroenterologi
Penyakit radang usus
Percubaan P-Monofer-IBD-01 ialah percubaan berlabel terbuka, perbandingan, rawak, berbilang pusat, bukan rendah diri yang dijalankan pada 338 pesakit penyakit radang usus (IBD)
secara rawak 2:1 untuk menerima sama ada Monofer atau sulfat besi oral diberikan
sebagai 100 mg unsur besi oral dua kali sehari selama 8 minggu (200 mg setiap hari). Pesakit dalam
kumpulan Monofer telah rawak sama ada infusi maksimum 1000 mg dos tunggal
lebih 15 minit atau suntikan bolus 500 mg selama 2 minit. Formula Ganzoni
yang diubah suai telah digunakan untuk mengira keperluan besi IV dengan sasaran Hb hanya 13 g/dL
menghasilkan purata dos besi sebanyak 884 mg besi unsur berbanding dengan besi oral
yang diberikan sebagai 200 mg besi sulfat oral sekali sehari selama 8 minggu (keseluruhan 11,200 mg unsur
besi oral). Titik akhir utama adalah perubahan dalam kepekatan Hb dari
garis dasar ke minggu 8. Pesakit mempunyai aktiviti penyakit ringan hingga sederhana. Tidak rendah diri
dalam perubahan Hb ke minggu 8 tidak dapat ditunjukkan. Hubungan dos-tindak balas
yang diperhatikan dengan Monofer menunjukkan bahawa permintaan besi sebenar bagi besi IV telah
dipandang remeh oleh formula Ganzoni yang diubah suai. Kadar tindak balas Hb ialah 93% untuk
pesakit yang menerima > 1000 mg Monofer.
Kesihatan wanita
Selepas bersalin
Percubaan P-Monofer-PP-01 ialah label terbuka, perbandingan, rawak, pusat tunggal , percubaan bukan rendah diri yang dijalankan ke atas 200 wanita sihat dengan pendarahan
selepas bersalin melebihi 700 mL dalam tempoh 48 jam selepas bersalin. Wanita-wanita itu
secara rawak 1:1 untuk menerima sama ada satu dos 1200 mg Monofer atau penjagaan kesihatan
standard. Titik akhir utama ialah perubahan agregat dalam keletihan fizikal
dalam tempoh 12 minggu selepas bersalin. Perbezaan dalam perubahan agregat dalam keletihan fizikal
skor dalam tempoh 12 minggu selepas bersalin ialah -0.97 (p=0.006), memihak kepada Monofer.
5.2
Sifat farmakokinetik
Formulasi Monofer mengandungi zat besi yang kuat. kompleks terikat yang membolehkan
pembebasan terkawal dan perlahan zat besi biotersedia kepada protein pengikat besi dengan sedikit risiko
ketoksikan besi bebas. Selepas pemberian satu dos Monofer 100 hingga 1000
mg besi dalam kajian farmakokinetik, besi yang disuntik atau diselitkan telah dibersihkan daripada
plasma dengan separuh hayat antara 1 hingga 4 hari. Penyingkiran besi oleh buah pinggang adalah
diabaikan.
Selepas pentadbiran intravena, isomaltoside 1000 besi diserap dengan cepat oleh
sel-sel dalam sistem retikuloendothelial (RES), terutamanya dalam hati dan limpa
dari mana besi dilepaskan secara perlahan-lahan.
Besi yang beredar dikeluarkan daripada plasma oleh sel sistem retikuloendothelial
yang membahagikan kompleks kepada komponennya iaitu besi dan isomaltoside 1000. Besi
segera terikat pada bahagian protein yang ada untuk membentuk hemosiderin atau feritin,
bentuk simpanan fisiologi bagi besi, atau pada tahap yang lebih rendah, kepada molekul pengangkutan
transferrin. Zat besi ini, yang tertakluk kepada kawalan fisiologi, menambah
hemoglobin dan simpanan zat besi yang berkurangan.
Zat besi tidak mudah disingkirkan daripada badan dan pengumpulan boleh menjadi toksik. Disebabkan oleh
saiz kompleks, Monofer tidak disingkirkan melalui buah pinggang. Kuantiti kecil
besi disingkirkan dalam air kencing dan najis.
Isomaltoside 1000 sama ada dimetabolismekan atau dikumuhkan.
5.3
Data keselamatan praklinikal
Kompleks besi telah dilaporkan teratogenik dan embriosid dalam bukan -anemia
haiwan hamil pada dos tunggal yang tinggi melebihi 125 mg besi/kg berat badan. Paling tinggi
dos yang disyorkan dalam penggunaan klinikal ialah 20 mg besi/kg berat badan.
Dalam kajian kesuburan dengan Monofer pada tikus tiada kesan ke atas prestasi pembiakan lelaki
dan parameter spermatogenik ditemui pada tahap dos yang diuji.
6
BUTIR-BUTIR FARMASI
6.1
Senarai eksipien
Air untuk suntikan
Natrium hidroksida (untuk pelarasan pH)
Asid hidroklorik (untuk pelarasan pH)
6.2
Ketidakserasian
Produk ubat ini tidak boleh dicampur dengan produk perubatan lain
kecuali yang dinyatakan dalam seksyen 6.6
6.3.
Jangka hayat
Jangka hayat ampul seperti yang dibungkus untuk dijual
3 tahun
Jangka hayat botol seperti yang dibungkus untuk dijual
3 tahun
Jangka hayat selepas pembukaan pertama bekas (tidak dicairkan):
Dari sudut mikrobiologi, melainkan kaedah pembukaan menghalang
risiko pencemaran mikrob, produk hendaklah digunakan dengan segera.
Jika tidak digunakan serta-merta, masa dan keadaan penyimpanan semasa digunakan adalah tanggungjawab
pengguna.
Jangka hayat selepas pencairan dengan natrium klorida 0.9% steril :
Kestabilan dalam penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 48 jam pada 30°C dalam
pencairan sehingga 1:250 dengan natrium klorida 0.9% steril.
Dari sudut mikrobiologi, produk hendaklah digunakan segera. Jika tidak
digunakan serta-merta, masa dan keadaan penyimpanan yang sedang digunakan sebelum digunakan adalah
tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada 2°C hingga
8°C, melainkan jika pencairan telah berlaku dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan.
6.4
Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan sebarang syarat penyimpanan khas.
Untuk keadaan penyimpanan bahan terkonstitusi dan larutan cair lihat bahagian 6.3.
6.5
Sifat dan kandungan bekas
Jenis 1 ampul kaca.
Saiz pek: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Jenis 1 botol kaca dengan penyumbat getah klorobutil dan penutup aluminium.
Saiz pek: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
6.6
Langkah berjaga-jaga khas untuk pelupusan
Periksa vial/ampul secara visual untuk mengesan sedimen dan kerosakan sebelum digunakan. Gunakan hanya
yang mengandungi larutan homogen bebas sedimen.
Monofer adalah untuk kegunaan sekali sahaja dan mana-mana larutan yang tidak digunakan hendaklah dilupuskan
mengikut keperluan tempatan.
Monofer hanya perlu dicampur dengan steril 0.9% natrium klorida. Tiada
larutan pencairan intravena lain harus digunakan. Tiada agen terapeutik lain
perlu ditambah. Untuk arahan pencairan, lihat bahagian 4.2.
Larutan yang dibentuk semula untuk suntikan hendaklah diperiksa secara visual sebelum
guna. Gunakan hanya larutan jernih tanpa sedimen.
7
PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Denmark
8
NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
PL 18380/0001
9
TARIKH KEBENARAN/PEBAHARUAN PERTAMA
KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 18/01/2010
Tarikh pembaharuan terkini: 26/11/2014
10
TARIKH SEMAKAN TEKS
19-05-2017