MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Hierdoor wordt snelle
identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden. Zie rubriek 4.8 voor het melden van bijwerkingen.
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Monofer 100 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
2
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén milliliter oplossing bevat 100 mg ijzer als ijzer(III)-isomaltoside 1000.
1 ml injectieflacon/ampul bevat 100 mg ijzer als ijzer(III)-isomaltoside 1000
2 ml injectieflacon/ampul bevat 200 mg ijzer als ijzer(III)-isomaltoside 1000
5 ml injectieflacon/ampul bevat 500 mg ijzer als ijzer(III)-isomaltoside 1000
10 ml injectieflacon/ampul bevat 1.000 mg ijzer als ijzer(III)-isomaltoside 1000
br> Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie/infusie.
Donkerbruine, niet-transparante oplossing.
4
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Monofer is geïndiceerd voor de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij
de volgende aandoeningen:
•
Wanneer orale ijzerpreparaten niet effectief zijn of niet kunnen worden gebruikt
•
Waar er een klinische noodzaak om snel ijzer toe te dienen
De diagnose van bloedarmoede door ijzertekort moet gebaseerd zijn op
geschikte laboratoriumtests (bijv. serumferritine, serumijzer, transferrineverzadiging of
hypochrome rode bloedcellen).
4.2< br> Dosering en wijze van toediening
Berekening van de cumulatieve ijzerbehoefte:
IJzervervanging bij patiënten met ijzertekort:
De dosis Monofer wordt uitgedrukt in mg elementair ijzer. De ijzerbehoefte en het
toedieningsschema voor Monofer moeten voor elke patiënt individueel worden vastgesteld.
Het optimale hemoglobinestreefniveau en de ijzeropslag kunnen variëren per patiënt
groep en tussen patiënten. Raadpleeg de officiële richtlijnen.
Bloedarmoede door ijzertekort zal pas optreden totdat vrijwel alle ijzervoorraden
zijn uitgeput. IJzertherapie zou daarom zowel het hemoglobine-ijzer als de ijzervoorraden
moeten aanvullen.
Nadat het huidige ijzertekort is gecorrigeerd, kunnen patiënten voortgezet
therapie met Monofer nodig hebben om de beoogde hemoglobineniveaus en aanvaardbare limieten
van andere ijzerparameters
te behouden.
De cumulatieve ijzerbehoefte kan worden bepaald met behulp van de Ganzoni formule (1) of
de onderstaande tabel (2). Het wordt aanbevolen om de Ganzoni-formule te gebruiken bij patiënten die
waarschijnlijk een individueel aangepaste dosering nodig hebben, zoals patiënten met anorexia
nervosa, cachexie, obesitas, zwangerschap of bloedarmoede als gevolg van bloedingen.
Hemoglobine wordt afgekort als Hb.
1. Ganzoni-formule:
IJzerbehoefte = Lichaamsgewicht (A) x (Doel-Hb(E) – Werkelijke Hb)(B) x 2,4(C) + IJzer voor ijzer
winkels(D)
[mg ijzer]
[kg]
[g/dl]
[mg ijzer]
(A) Het wordt aanbevolen om het ideale lichaamsgewicht van de patiënt te gebruiken voor zwaarlijvige patiënten patiënten of
gewicht vóór de zwangerschap voor zwangere vrouwen. Het ideale lichaamsgewicht kan
op een aantal manieren worden berekend, b.v. door het gewicht te berekenen bij BMI 25, d.w.z. ideaal
lichaamsgewicht = 25 * (lengte in m)2
(B) Om Hb [mM] om te rekenen naar Hb [g/dl] moet u Hb [mM] vermenigvuldigen met een factor
1,61145
(C) Factor 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: ijzergehalte van hemoglobine is 0,34%
0,07: bloedvolume 70 ml/kg lichaamsgewicht ≈ 7% van het lichaamsgewicht
10.000: De conversiefactor 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Voor een persoon met een lichaamsgewicht boven 35 kg is de ijzervoorraad 500 mg of
hoger. IJzervoorraden van 500 mg bevinden zich op de ondergrens die normaal is voor kleine vrouwen.
Sommige richtlijnen suggereren het gebruik van 10-15 mg ijzer/kg lichaamsgewicht.
(E) Het standaard Hb-streefcijfer is 15 g/dl in de Ganzoni-formule . Overweeg in speciale gevallen, zoals
zwangerschap, een lager hemoglobinedoel te gebruiken.
2. Vereenvoudigde tabel:
IJzerbehoefte
Patiënten met een lichaamsgewicht van 50 kg tot <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dl)
≥10< br><10
Patiënten met een lichaamsgewicht ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Het effect van de behandeling moet worden gecontroleerd door middel van bloedonderzoek. Om het beoogde Hb-niveau
te bereiken, moet mogelijk de cumulatieve ijzerdosis worden aangepast.
IJzervervanging bij bloedverlies:
IJzertherapie bij patiënten met bloedverlies zou een hoeveelheid ijzer moeten opleveren die equivalent is aan
de hoeveelheid ijzer die aanwezig is in het bloedverlies.
•
Als het Hb-niveau verlaagd is: Gebruik de Ganzoni-formule, rekening houdend met het
ijzerdepot dat niet hoeft te worden hersteld:
IJzerbehoefte = Lichaam gewicht x (streef-Hb – werkelijke Hb) x 2,4
[mg ijzer]
[kg]
[g/dl]
•
Als het volume bloedverlies bekend is: de toediening van 200 mg
Monofer resulteert in een stijging van hemoglobine die overeenkomt met 1
eenheid bloed:
IJzer moet worden vervangen = aantal verloren eenheden bloed x 200.
[mg ijzer]
Toediening:
Controleer patiënten zorgvuldig op tekenen en symptomen van overgevoeligheidsreacties
tijdens en na elke toediening van Monofer.
Monofer mag alleen worden toegediend als personeel dat getraind is om
anafylactische reacties te beoordelen en te behandelen onmiddellijk beschikbaar is, in een omgeving waar volledige
reanimatiefaciliteiten verzekerd kunnen zijn. De patiënt moet gedurende ten minste 30 minuten na elke Monofer-injectie worden geobserveerd op
bijwerkingen (zie rubriek 4.4).
Elke IV-toediening van ijzer gaat gepaard met een risico op een overgevoeligheidsreactie.
Om dit dus te minimaliseren Het aantal enkelvoudige IV-ijzertoedieningen moet tot een minimum
worden beperkt.
Kinderen en adolescenten:
Monofer wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten < 18 jaar vanwege
onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Volwassenen en ouderen:
Monofer kan worden toegediend als een intraveneuze bolusinjectie, als een
intraveneus druppelinfuus of als een directe injectie in het veneuze deel van het dialysatorapparaat.
Monofer mag niet gelijktijdig worden toegediend met orale ijzerpreparaten, omdat
de absorptie van oraal ijzer verminderd kan zijn (zie rubriek 4.5).
Intraveneuze bolusinjectie:
Monofer kan worden toegediend als een intraveneuze bolus injectie tot 500 mg tot
driemaal per week met een toedieningssnelheid van maximaal 250 mg ijzer/minuut. Het kan zijn
onverdund toegediend of verdund in maximaal 20 ml steriel 0,9% natriumchloride.
Intraveneus druppelinfuus:
De vereiste cumulatieve dosis ijzer kan worden toegediend in een enkelvoudig Monofer-infuus
tot 20 mg ijzer/kg lichaamsgewicht of als wekelijkse infusies totdat de cumulatieve ijzerdosis
is toegediend.
Als de cumulatieve ijzerdosis 20 mg ijzer/kg lichaamsgewicht overschrijdt, moet de dosis
in twee toedieningen worden gesplitst met een interval van ten minste één week. Het wordt aanbevolen
waar mogelijk om bij de eerste toediening 20 mg ijzer/kg lichaamsgewicht te geven.
Afhankelijk van het klinische oordeel kan de tweede toediening wachten op vervolg
laboratoriumtests.
Doses tot 1000 mg moeten in meer dan 15 minuten worden toegediend.
Doses boven 1000 mg moeten in 30 minuten of langer worden toegediend.
Monofer mag worden toegevoegd aan maximaal 500 ml steriele 0,9% natriumchloride. Raadpleeg rubrieken 6.3 en 6.6.
Injectie in dialysator:
Monofer kan tijdens een hemodialysesessie rechtstreeks in het veneuze
deel van de dialysator worden toegediend, volgens dezelfde procedures als beschreven voor een intraveneuze bolus
br> injectie.
4.3
Contra-indicaties
•
•
•
•
•
4.4
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor Monofer of voor één van de andere het is
Hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1
Bekende ernstige overgevoeligheid voor andere parenterale ijzerproducten
Anemie zonder ijzertekort (bijv. hemolytische anemie)
IJzerstapeling of stoornissen in het gebruik van ijzer (bijv. hemochromatose,
hemosiderose)< br> Gedecompenseerde leverziekte
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Parenteraal toegediende ijzerpreparaten kunnen overgevoeligheidsreacties veroorzaken
waaronder ernstige en mogelijk fatale anafylactische/anafylactoïde reacties.
Overgevoeligheidsreacties zijn ook gemeld na voorheen rustige doses
parenterale ijzercomplexen.
Het risico is groter voor patiënten met bekende allergieën, waaronder geneesmiddelenallergieën,
waaronder patiënten met een voorgeschiedenis van ernstig astma, eczeem of andere atopische allergie.
Er is ook een verhoogd risico op overgevoeligheidsreacties op parenterale
ijzercomplexen bij patiënten met immuun- of ontstekingsaandoeningen (bijv. systemische lupus
erythematosus, reumatoïde artritis).
Monofer mag alleen worden toegediend als personeel dat is opgeleid om
anafylactische reacties te evalueren en te behandelen onmiddellijk beschikbaar is, in een omgeving waar
volledige
reanimatiefaciliteiten kunnen worden gegarandeerd. Elke patiënt moet gedurende ten minste 30 minuten na elke Monofer-injectie op bijwerkingen worden geobserveerd. Als er tijdens de toediening
overgevoeligheidsreacties of tekenen van intolerantie optreden, moet de behandeling
onmiddellijk worden gestopt. Voorzieningen voor reanimatie van de hart- en ademhalingswegen en apparatuur voor
het omgaan met acute anafylactische/anafylactoïde reacties moeten beschikbaar zijn, waaronder een
injecteerbare 1:1000 adrenaline-oplossing. Indien nodig dient aanvullende behandeling met antihistaminica en/of corticosteroïden te worden gegeven.
Bij patiënten met gecompenseerde leverdisfunctie mag parenteraal ijzer alleen worden toegediend
na een zorgvuldige afweging van de voordelen en risico's. Parenterale ijzertoediening dient te worden vermeden bij
patiënten met leverdisfunctie (alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase
> 3 keer de bovengrens van normaal) waarbij ijzerstapeling een uitlokkende factor is, in het bijzonder Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Zorgvuldige controle van de ijzerstatus wordt aanbevolen om
ijzerstapeling te voorkomen.
Parenteraal ijzer moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van een acute of chronische infectie.
Monofer mag niet worden gebruikt bij patiënten met aanhoudende bacteriëmie.
Hypotensieve episoden kunnen optreden als de intraveneuze injectie te snel wordt toegediend.
Voorzichtigheid is geboden om paraveneuze lekkage te voorkomen tijdens het toedienen van
Monofer. Paraveneuze lekkage van Monofer op de injectieplaats kan leiden tot irritatie van de huid en mogelijk langdurige bruine verkleuring op de injectieplaats. In
In geval van paraveneuze lekkage moet de toediening van Monofer onmiddellijk worden stopgezet
.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Zoals bij alle parenterale ijzerpreparaten is de absorptie van oraal ijzer verminderd
bij gelijktijdige toediening. Orale ijzertherapie mag niet eerder dan 5 dagen na de laatste injectie met Monofer worden gestart
.
Er is gemeld dat grote doses parenteraal ijzer (5 ml of meer) een
bruine kleur geven aan serum van een bloedmonster vier uur later afgenomen
toediening.
Parenteraal ijzer kan vals verhoogde waarden van serumbilirubine en
vals verlaagde waarden van serumcalcium veroorzaken.
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar Monofer bij zwangere vrouwen. Een
zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen is daarom vereist vóór gebruik tijdens de zwangerschap en
Monofer mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
Bloedarmoede door ijzertekort die optreedt in het eerste trimester van de zwangerschap kan bij veel
gevallen worden behandeld met oraal ijzer. Behandeling met Monofer dient beperkt te worden tot het tweede
en derde trimester als wordt geoordeeld dat het voordeel groter is dan het potentiële risico voor zowel de
moeder als de foetus. In zeldzame gevallen is foetale bradycardie waargenomen bij
zwangere vrouwen met overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8).
Borstvoeding
Een klinisch onderzoek heeft aangetoond dat de overdracht van ijzer van Monofer naar moedermelk zeer
was. >laag. Bij therapeutische doseringen van Monofer worden geen effecten verwacht op pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen
.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over het effect van Monofer op de menselijke vruchtbaarheid. De vruchtbaarheid werd niet beïnvloed
na behandeling met Monofer in dierstudies (zie rubriek 5.3).
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. is
uitgevoerd.
4.8
Bijwerkingen
De tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld tijdens behandeling met Monofer
in klinische onderzoeken en in praktijkervaring.
Acute ernstige overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij parenteraal ijzer
voorbereidingen. Ze treden meestal binnen de eerste paar minuten na toediening op en worden doorgaans gekenmerkt door het plotseling ontstaan ​​van ademhalingsmoeilijkheden en/of
cardiovasculaire ineenstorting; Er zijn dodelijke slachtoffers gemeld. Andere, minder ernstige verschijnselen
van onmiddellijke overgevoeligheid, zoals urticaria en jeuk, kunnen ook voorkomen. Tijdens
zwangerschap kan geassocieerde foetale bradycardie optreden bij gebruik van parenterale ijzerpreparaten.
Blozen in het gezicht, acute pijn op de borst en/of rug en beklemmend gevoel, soms met
kortademigheid in verband met IV-ijzerbehandeling kan optreden (frequentie soms ). Dit
kan de vroege symptomen van een anafylactoïde/anafylactische reactie nabootsen. De
infusie moet worden gestopt en de vitale functies van de patiënt moeten worden beoordeeld. Deze symptomen verdwijnen kort nadat de ijzertoediening is gestopt. Meestal komen ze
niet opnieuw voor als de toediening opnieuw wordt gestart met een lagere infusiesnelheid.
Bijwerkingen waargenomen tijdens klinische onderzoeken en postmarketing
ervaring
Systeem/orgaan
Klasse
Vaak (≥1/100 tot Soms
Zelden (≥1/10.000 tot
<1 /10)
(≥1/1000 tot <1/100) <1/1000)
Immuunsysteem
aandoeningen
Overgevoeligheid
waaronder ernstige
reacties
Anafylactoïde/
anafylactische
reacties
Zenuwstelsel
aandoeningen
Hoofdpijn,
paresthesie,
dysgeusie, wazig
zicht,
verlies van
bewustzijn,
duizeligheid, vermoeidheid
Dysfonie, toevallen,
tremor, veranderde
mentale toestand
Hartaandoeningen
Tachycardie
Aritmie
Bloedvataandoeningen
Hypotensie,
hypertensie
Ademhalingsstelsel,
thoracaal en
mediastinaal
aandoeningen
Pijn op de borst,
dyspneu,
bronchospasme
Maagdarmstelselaandoeningen
Misselijkheid
Buikpijn,
braken, dyspepsie,
constipatie,
diarree
Huid- en
onderhuids weefsel
aandoeningen
Pruritus, urticaria, angio-oedeem
huiduitslag, blozen,
> zweten, dermatitis
Stofwisselings- en
voedingsstoornissen
Hypofosfatemie
Skeletspierstelsel
en bindweefsel
aandoeningen
Rugpijn, myalgie,
artralgie, spier< br> spasmen
Algemene aandoeningen Injectieplaats
en toedieningsreacties*
plaatselijke omstandigheden
Pyrexie,
rillingen/rillingen,
infectie, lokaal
flebitisreactie
Malaise, griep
achtige symptomen
Leverenzymen
verhoogd
* Inclusief de volgende voorkeurstermen, d.w.z. erytheem op de injectieplaats, -zwelling, brandend gevoel, -pijn, -blauwe plekken, -verkleuring, -extravasatie, -irritatie, -reactie.
Onderzoeken
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Uitgestelde reacties kan ook voorkomen bij parenterale ijzerpreparaten en kan ernstig zijn.
Ze worden gekenmerkt door gewrichtspijn, spierpijn en soms koorts. Het begin varieert
van enkele uren tot vier dagen na toediening. De symptomen duren gewoonlijk twee tot
vier dagen en verdwijnen spontaan of na het gebruik van eenvoudige pijnstillers.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na toelating van het geneesmiddel is
belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding van het
geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden
via de Yellow Card Scheme, website: www.mhra.gov.uk/goldencard.
4.9
Overdosis
Het ijzer(III)isomaltoside 1000 in Monofer heeft een lage toxiciteit. Het preparaat
wordt goed verdragen en heeft een minimaal risico op accidentele overdosering.
Overdosering kan leiden tot ophoping van ijzer op opslagplaatsen, wat uiteindelijk
tot hemosiderose kan leiden. Het monitoren van ijzerparameters zoals serumferritine kan
helpen bij het herkennen van ijzeraccumulatie. Ondersteunende maatregelen zoals chelaatvormende
middelen kunnen worden gebruikt.
5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Parenteraal ijzerpreparaat, ATC-code: B03AC
Monofer oplossing voor injectie is een colloïde met sterk gebonden ijzer in sferoïdale ijzerkoolhydraatdeeltjes.
De Monofer-formulering bevat ijzer in een complex dat een gecontroleerde en
langzame afgifte van biologisch beschikbaar ijzer aan ijzerbindende eiwitten mogelijk maakt met weinig risico op vrij ijzer.
Elk deeltje bestaat uit een matrix van ijzer(III)-atomen en isomaltoside-pentameren. De
chelatie van ijzer(III) met koolhydraten verleent aan de deeltjes een structuur die lijkt op
ferritine en waarvan wordt gesuggereerd dat deze beschermt tegen de toxiciteit van ongebonden anorganisch ijzer(III).
Het ijzer is verkrijgbaar in een niet-ionische, in water oplosbare vorm. vorm in een waterige oplossing met een pH
tussen 5,0 en 7,0.
Bewijs van een therapeutische respons kan binnen enkele dagen na toediening van
Monofer worden gezien als een toename van het aantal reticulocyten. Vanwege de langzame afgifte van
biologisch beschikbaar ijzer piekt het serumferritine binnen enkele dagen na een intraveneuze dosis
Monofer en keert na weken langzaam terug naar de uitgangswaarde.
Klinische werkzaamheid
De werkzaamheid van Monofer is onderzocht op de verschillende therapeutische gebieden
waarbij IV-ijzer nodig is om ijzertekort te corrigeren. De belangrijkste onderzoeken worden hieronder
gedetailleerder beschreven.
Bloedarmoede door ijzertekort buiten chronische nierziekte
De P-Monofer-IDA-01-studie was een open-label, vergelijkende, gerandomiseerde, multicentrische, non-inferioriteitsstudie. bij 511 patiënten met IDA gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar monofer of ijzersucrose. 90% van de gerekruteerde patiënten was vrouw. De dosering van Monofer werd uitgevoerd volgens de vereenvoudigde tabel zoals beschreven in paragraaf 4.2 hierboven en de dosering van ijzersucrose werd berekend volgens Ganzoni en toegediend als infusies van 200 mg. Het primaire eindpunt was het percentage
patiënten met een Hb-stijging van ≥2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde op enig moment tussen week 1 tot en met 5.
Een hoger percentage patiënten behandeld met Monofer vergeleken met ijzersucrose
bereikte het primaire eindpunt, respectievelijk 68,5% versus 51,6%.(FAS, p < 0,0001).
Nefrologie
Niet-dialyse-afhankelijke chronische nier ziekte
Het P-Monofer-CKD-02-onderzoek was een open-label, vergelijkend, gerandomiseerd, multicenter, non-inferioriteitsonderzoek uitgevoerd bij 351 ijzerdeficiënte, niet-dialyseafhankelijke
(NDD) chronische nierziekte (CKD) patiënten, 2:1 gerandomiseerd naar Monofer of oraal ijzersulfaat, toegediend als 100 mg elementair oraal ijzer tweemaal daags (200 mg
dagelijks) gedurende 8 weken. De patiënten in de Monofer-groep werden gerandomiseerd naar een infusie van
1000 mg enkelvoudige dosis of bolusinjecties van 500 mg. Monofer was niet-inferieur aan
oraal ijzer in week 4 (p<0,001) en behield ook een superieur niveau. stijging van Hb vergeleken
op oraal ijzer vanaf week 3 tot het einde van de studie in week 8 (p=0,009 in week 3).
Van hemodialyse afhankelijke chronische nierziekte
De P-Monofer-CKD-03-studie was een open-label, vergelijkend, gerandomiseerd, multicenter, non-inferioriteitsonderzoek uitgevoerd bij 351 hemodialysepatiënten, 2:1 gerandomiseerd naar Monofer of ijzersucrose. Patiënten werden gerandomiseerd naar een enkele injectie
van 500 mg of 500 mg in verdeelde doses Monofer of 500 mg ijzersucrose in verdeelde doses.
Beide behandelingen vertoonden vergelijkbare werkzaamheid bij meer dan 82% van de patiënten met Hb in
br> het doelbereik (non-inferioriteit, p=0,01).
Oncologie
Kankergerelateerde anemie
Het P-Monofer-CIA-01-onderzoek was een open-label, vergelijkend, gerandomiseerd, multicenter, niet- -inferioriteitsonderzoek uitgevoerd bij 350 gerandomiseerde kankerpatiënten met bloedarmoede
2:1 op Monofer of oraal ijzersulfaat toegediend als 100 mg elementair oraal ijzer
tweemaal daags (200 mg per dag) gedurende 12 weken. De patiënten in de Monofer-groep werden
gerandomiseerd naar ofwel een infusie van maximaal 1000 mg enkelvoudige doses gedurende 15 minuten, ofwel bolus
injecties van 500 mg gedurende 2 minuten. Het primaire eindpunt was de verandering in de Hb
-concentraties ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 4. Monofer was niet-inferieur aan oraal ijzer in week
4 (p<0,001) en een sneller begin van de Hb-respons werd waargenomen bij infusie van
br> Monofer.
Gastro-enterologie
Inflammatoire darmziekte
De P-Monofer-IBD-01-studie was een open-label, vergelijkende, gerandomiseerde, multicentrische, non-inferioriteitsstudie uitgevoerd bij 338 patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD)
die in een verhouding 2:1 waren gerandomiseerd om Monofer of oraal ijzersulfaat te krijgen toegediend
als 100 mg elementair oraal ijzer tweemaal daags gedurende 8 weken (200 mg per dag). De patiënten in de Monofer-groep werden gerandomiseerd naar ofwel een infusie van maximaal 1000 mg enkelvoudige doses gedurende 15 minuten, ofwel bolusinjecties van 500 mg gedurende 2 minuten. Er werd een aangepaste Ganzoni
-formule gebruikt om de IV-ijzerbehoefte te berekenen met een streef-Hb van slechts 13 g/dL
resulterend in een gemiddelde ijzerdosis van 884 mg elementair ijzer, vergeleken met oraal ijzer
toegediend als 200 mg oraal ijzersulfaat eenmaal daags gedurende 8 weken (in totaal 11.200 mg elementair
oraal ijzer). Het primaire eindpunt was de verandering in de Hb-concentraties vanaf de uitgangswaarde tot week 8. De patiënten vertoonden milde tot matige ziekteactiviteit. Non-inferioriteit
verandering van Hb tot week 8 kon niet worden aangetoond. De dosis-responsrelatie
waargenomen bij Monofer suggereert dat de werkelijke ijzerbehoefte van IV-ijzer
werd onderschat door de aangepaste Ganzoni-formule. Het Hb-responspercentage was 93% voor
patiënten die > 1000 mg Monofer kregen.
Gezondheid van vrouwen
Postpartum
Het P-Monofer-PP-01-onderzoek was een open-label, vergelijkend, gerandomiseerd, singlecenter , non-inferioriteitsonderzoek uitgevoerd bij 200 gezonde vrouwen met
postpartumbloedingen van meer dan 700 ml binnen 48 uur na de bevalling. De vrouwen werden
in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd en kregen ofwel een enkele dosis van 1200 mg Monofer ofwel standaard
medische zorg. Het primaire eindpunt was de totale verandering in fysieke vermoeidheid
binnen 12 weken na de bevalling. Het verschil in de totale verandering in de score voor fysieke vermoeidheid
binnen 12 weken postpartum was -0,97 (p=0,006), in het voordeel van Monofer.
5,2
Farmacokinetische eigenschappen
De Monofer-formulering bevat ijzer in een sterk gebonden complex dat een gecontroleerde en langzame afgifte van biologisch beschikbaar ijzer aan ijzerbindende eiwitten mogelijk maakt met weinig risico op vrije ijzertoxiciteit. Na toediening van een enkele dosis Monofer van 100 tot 1000
mg ijzer werd in farmacokinetische onderzoeken het geïnjecteerde of geïnfundeerde ijzer uit het plasma verwijderd met een halfwaardetijd die varieerde van 1 tot 4 dagen. De renale eliminatie van ijzer was
verwaarloosbaar.
Na intraveneuze toediening wordt ijzerisomaltoside 1000 snel opgenomen door
de cellen in het reticulo-endotheliale systeem (RES), vooral in de lever en de milt
vanwaar ijzer langzaam wordt vrijgegeven.
Circulerend ijzer wordt uit het bloed verwijderd. plasma door cellen van het reticulo-endotheliale systeem
die het complex splitsen in de componenten ijzer en isomaltoside 1000. Het ijzer
wordt onmiddellijk gebonden aan de beschikbare eiwitgroepen om hemosiderine of ferritine te vormen,
de fysiologische opslagvormen van ijzer, of in mindere mate, aan het transportmolecuul
transferrine. Dit ijzer, dat onderhevig is aan fysiologische controle, vult
hemoglobine en uitgeputte ijzervoorraden aan.
IJzer wordt niet gemakkelijk uit het lichaam geëlimineerd en de ophoping ervan kan giftig zijn. Vanwege de grootte van het complex wordt Monofer niet via de nieren geëlimineerd. Kleine hoeveelheden
ijzer worden geëlimineerd in de urine en feces.
Isomaltoside 1000 wordt gemetaboliseerd of uitgescheiden.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er is gemeld dat ijzercomplexen teratogeen en embryocidaal zijn bij niet- -bloedarmoede
drachtige dieren bij hoge enkelvoudige doses boven 125 mg ijzer/kg lichaamsgewicht. De hoogste
de aanbevolen dosis bij klinisch gebruik is 20 mg ijzer/kg lichaamsgewicht.
In een vruchtbaarheidsonderzoek met Monofer bij ratten werden geen effecten op de mannelijke voortplantingsprestaties
en spermatogene parameters gevonden op het geteste dosisniveau.
6
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Water voor injecties
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen
behalve die vermeld in rubriek 6.6
6.3.
Houdbaarheid
Houdbaarheid van ampullen in de verkoopverpakking
3 jaar
Houdbaarheid van injectieflacons in de verkoopverpakking
3 jaar
Houdbaarheid na eerste opening van de container (onverdund):
Vanuit microbiologisch oogpunt, tenzij de wijze van openen de
Vanwege het risico op microbiële besmetting moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik de verantwoordelijkheid van
de gebruiker.
Houdbaarheid na verdunning met steriel 0,9% natriumchloride :
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 48 uur bij 30°C in
verdunningen tot 1:250 met steriel 0,9% natriumchloride.
Vanuit microbiologisch oogpunt is het product moet onmiddellijk worden gebruikt. Als
het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan gebruik de
verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2 °C
zijn om
8°C, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde product en verdunde oplossing zie rubriek 6.3.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Glazen ampul type 1.
Verpakkingsgrootten: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Type 1 glazen injectieflacon met chloorbutylrubberen stop en aluminium dop.
Verpakkingsgrootten: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Inspecteer injectieflacons/ampullen vóór gebruik visueel op bezinksel en schade. Gebruik alleen
oplossingen die een sedimentvrije, homogene oplossing bevatten.
Monofer is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik en alle ongebruikte oplossingen moeten worden weggegooid
in overeenstemming met de lokale vereisten.
Monofer mag alleen worden gemengd met steriele 0,9% natriumchloride. Er mogen geen andere
intraveneuze verdunningsoplossingen worden gebruikt. Er mogen geen andere therapeutische middelen
worden toegevoegd. Voor verdunningsinstructies, zie rubriek 4.2.
De gereconstitueerde oplossing voor injectie moet visueel worden geïnspecteerd
gebruik. Gebruik alleen heldere oplossingen zonder bezinksel.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Denemarken
8
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL 18380/0001
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste vergunningverlening: 18/01/2010
Datum van laatste verlenging: 26/11/2014
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
19-05-2017