MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

PODSUMOWANIE CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU
Niniejszy produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką
identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie
wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Jak zgłaszać działania niepożądane, patrz punkt 4.8.
1
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Monover 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji
2
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jeden mililitr roztworu zawiera 100 mg żelaza w postaci izomaltozydu żelaza(III) 1000.
Fiolka/ampułka 1 ml zawiera 100 mg żelaza w postaci izomaltozydu żelaza(III) 1000
Fiolka/ampułka 2 ml zawiera 200 mg żelaza w postaci izomaltozydu żelaza(III) 1000
5 ml fiolka/ampułka zawiera 500 mg żelaza w postaci izomaltozydu żelaza(III) 1000
10 ml fiolka/ampułka zawiera 1000 mg żelaza w postaci izomaltozydu żelaza(III) 1000< br> Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań/infuzji.
Ciemnobrązowy, nieprzezroczysty roztwór.
4
SZCZEGÓŁY KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Monover jest wskazany w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza w
następujących stanach:
•
Gdy doustne preparaty żelaza są nieskuteczne lub nie można ich zastosować
•
W przypadku braku kliniczna potrzeba szybkiego dostarczenia żelaza
Rozpoznanie niedokrwistości z niedoboru żelaza należy postawić na podstawie odpowiednich
badań laboratoryjnych (np. stężenia ferrytyny w surowicy, żelaza w surowicy, wysycenia transferyny lub
hipochromicznych krwinek czerwonych).
4,2< br> Dawkowanie i sposób podawania
Obliczanie skumulowanego zapotrzebowania na żelazo:
Uzupełnianie żelaza u pacjentów z niedoborem żelaza:
Dawkę leku Monover wyraża się w mg żelaza pierwiastkowego. Zapotrzebowanie na żelazo i schemat podawania leku Monover należy ustalić indywidualnie dla każdego pacjenta.
Optymalny docelowy poziom hemoglobiny i zapasy żelaza mogą się różnić w zależności od grupy pacjentów
i pomiędzy pacjentami. Proszę zapoznać się z oficjalnymi wytycznymi.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza nie pojawi się, dopóki zasadniczo wszystkie zapasy żelaza nie zostaną wyczerpane. Terapia żelazem powinna zatem uzupełniać zarówno żelazo w hemoglobinie, jak i jego zapasy.
Po skorygowaniu aktualnego niedoboru żelaza pacjenci mogą wymagać kontynuacji
leczenia produktem Monover w celu utrzymania docelowego poziomu hemoglobiny i akceptowalnych limitów
innych parametrów żelaza.
Skumulowane zapotrzebowanie na żelazo można określić za pomocą skali Ganzoniego wzór (1) lub
poniższa tabela (2). Zaleca się stosowanie preparatu Ganzoniego u pacjentów, u których istnieje duże prawdopodobieństwo konieczności indywidualnego dostosowania dawkowania, np. u pacjentów z jadłowstrętem psychicznym, kacheksją, otyłością, ciążą czy niedokrwistością spowodowaną krwawieniem. Hemoglobinę w skrócie Hb.
1. Wzór Ganzoniego:
Zapotrzebowanie na żelazo = Masa ciała(A) x (Docelowa Hb(E) – Rzeczywista Hb)(B) x 2,4(C) + Żelazo na żelazo
zapasy(D)
[mg żelaza]
[kg]
[g/dl]
[mg żelaza]
(A) W przypadku otyłości zaleca się stosowanie idealnej masy ciała pacjenta pacjentów lub
masę ciała przed ciążą u kobiet w ciąży. Idealną masę ciała
można obliczyć na wiele sposobów, m.in. obliczając wagę przy BMI 25 tj. idealna
masa ciała = 25 * (wzrost w m)2
(B) Aby przeliczyć Hb [mM] na Hb [g/dl] należy pomnożyć Hb [mM] przez współczynnik
1,61145
(C) Współczynnik 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10 000
0,0034: Zawartość żelaza w hemoglobinie wynosi 0,34%
0,07: Objętość krwi 70 ml/kg masy ciała ≈ 7% masy ciała
10 000: Przelicznik 1 g/dl = 10 000 mg/l
(D) Dla osoby o masie ciała powyżej 35 kg zapasy żelaza wynoszą 500 mg lub
więcej. Zapasy żelaza w wysokości 500 mg mieszczą się w dolnej granicy normy dla małych kobiet.
Niektóre wytyczne sugerują stosowanie 10-15 mg żelaza/kg masy ciała.
(E) Domyślny docelowy poziom Hb we wzorze Ganzoniego wynosi 15 g/dl . W szczególnych przypadkach, takich jak
ciąża, należy rozważyć zastosowanie niższej docelowej wartości hemoglobiny.
2. Uproszczona tabela:
Zapotrzebowanie na żelazo
Pacjenci o masie ciała od 50 kg do <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Pacjenci o masie ciała ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Efekt leczenia należy monitorować za pomocą badań krwi. Aby osiągnąć docelowy poziom Hb,
może być konieczne dostosowanie łącznej dawki żelaza.
Preparat zastępujący żelazo w przypadku utraty krwi:
Terapia żelazem u pacjentów z utratą krwi powinna dostarczać ilość żelaza odpowiadającą
ilość żelaza wyrażona w utracie krwi.
•
Jeśli poziom Hb jest obniżony: Użyj wzoru Ganzoniego, biorąc pod uwagę, że
żelazo z depozytu nie musi być przywracane:
Zapotrzebowanie na żelazo = Ciało waga x (docelowa Hb – rzeczywista Hb) x 2,4
[mg żelaza]
[kg]
[g/dl]
•
Jeśli znana jest objętość utraconej krwi: Sposób podania dawka 200 mg
Monover powoduje wzrost stężenia hemoglobiny równy 1
jednostce krwi:
Żelazo do uzupełnienia = liczba jednostek utraconej krwi x 200.
[mg żelaza]
Sposób podawania:
Uważnie monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów reakcji nadwrażliwości.
podczas i po każdym podaniu leku Monover. Monover należy podawać wyłącznie wtedy, gdy personel przeszkolony w zakresie oceny i leczenia reakcji anafilaktycznych jest natychmiast dostępny, w środowisku zapewniającym pełne wyposażenie do resuscytacji. Pacjenta należy obserwować pod kątem działań niepożądanych przez co najmniej 30 minut po każdym wstrzyknięciu leku Monover (patrz punkt 4.4). Każde dożylne podanie żelaza wiąże się z ryzykiem reakcji nadwrażliwości.
Dlatego należy zminimalizować ryzyko ryzyko Liczba pojedynczych podań żelaza dożylnie powinna być
ograniczona do minimum.
Dzieci i młodzież:
Nie zaleca się stosowania leku Monover u dzieci i młodzieży w wieku < 18 lat ze względu na
niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.
Dorośli i osoby w podeszłym wieku:
Monover można podawać w postaci wstrzyknięcia dożylnego w bolusie, w postaci dożylnego wlewu kroplowego lub w postaci bezpośredniego wstrzyknięcia do odnogi żylnej dializatora.
Monover nie powinien być podawany jednocześnie z doustnymi preparatami żelaza, ponieważ
wchłanianie żelaza doustnie może być zmniejszone (patrz punkt 4.5).
Wstrzyknięcie dożylne w bolusie:
Monover można podawać w bolusie dożylnym wstrzyknięcie do 500 mg do trzech razy w tygodniu z szybkością podawania do 250 mg żelaza/minutę. Może być
podawać w postaci nierozcieńczonej lub rozcieńczonej w maksymalnie 20 ml sterylnego 0,9% chlorku sodu.
Dożylny wlew kroplowy:
Wymaganą skumulowaną dawkę żelaza można podać w pojedynczej infuzji leku Monover
do 20 mg żelaza/kg masy ciała lub w postaci cotygodniowych wlewów aż do podania łącznej dawki żelaza.
Jeżeli skumulowana dawka żelaza przekracza 20 mg żelaza/kg masy ciała, dawkę należy podzielić
na dwa podania w odstępie co najmniej jednego tydzień. Zaleca się
o ile to możliwe, podanie 20 mg żelaza/kg masy ciała przy pierwszym podaniu.
W zależności od oceny klinicznej drugie podanie może poczekać na
dalsze badania laboratoryjne.
Dawki do 1000 mg należy podawać w czasie dłuższym niż 15 minut.
Dawki przekraczające 1000 mg należy podawać w ciągu 30 minut lub dłużej.
Monover należy dodać do maksymalnie 500 ml jałowego 0,9% chlorku sodu. Proszę
zapoznać się z punktami 6.3 i 6.6.
Wstrzyknięcie do dializatora:
Monover można podawać podczas sesji hemodializy bezpośrednio do ramienia żylnego
dializatora zgodnie z tymi samymi procedurami, jakie opisano w przypadku bolusa dożylnego< br> zastrzyk.
4,3
Przeciwwskazania
•
•
•
•
•
4,4
Nadwrażliwość na substancję czynną, na Monover lub na którykolwiek składnik leku to
substancje pomocnicze wymienione w punkcie 6.1
Znana poważna nadwrażliwość na inne pozajelitowe produkty zawierające żelazo
Niedokrwistość z niedoboru żelaza (np. niedokrwistość hemolityczna)
Przeładowanie żelazem lub zaburzenia wykorzystania żelaza (np. hemochromatoza,
hemosyderoza)< br> Niewyrównana choroba wątroby
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Preparaty żelaza podawane pozajelitowo mogą powodować reakcje nadwrażliwości
w tym poważne i potencjalnie śmiertelne reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne.
Zgłaszano także reakcje nadwrażliwości po wcześniej niepowodujących powikłań dawkach
pozajelitowych kompleksów żelaza.
Ryzyko jest zwiększone w przypadku pacjentów ze stwierdzonymi alergiami, w tym alergiami na leki,
w tym u pacjentów z ciężką astmą, egzemą lub inną alergią atopową w wywiadzie. Zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości na pozajelitowe kompleksy żelaza u pacjentów ze schorzeniami immunologicznymi lub zapalnymi (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów).
Monover należy podawać wyłącznie wtedy, gdy personel przeszkolony w zakresie oceny i leczenia
reakcji anafilaktycznych jest natychmiast dostępny, w środowisku w pełni
można zapewnić środki do reanimacji. Każdego pacjenta należy obserwować pod kątem działań niepożądanych przez co najmniej 30 minut po każdym wstrzyknięciu preparatu Monover. Jeśli podczas podawania wystąpią reakcje nadwrażliwości lub objawy nietolerancji, leczenie należy natychmiast przerwać. Powinny być dostępne środki do resuscytacji krążeniowo-oddechowej oraz sprzęt do leczenia ostrych reakcji anafilaktycznych/anafilaktoidalnych, w tym roztwór adrenaliny do wstrzykiwań w stosunku 1:1000. W razie potrzeby należy zastosować dodatkowe leczenie lekami przeciwhistaminowymi i/lub kortykosteroidami.
U pacjentów z wyrównaną dysfunkcją wątroby żelazo pozajelitowe należy podawać
jedynie po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka. Należy unikać pozajelitowego podawania żelaza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa).> 3-krotność górnej granicy normy), gdzie czynnikiem wywołującym jest nadmiar żelaza, w szczególności
Porfiria skórna późna (PCT). Zaleca się uważne monitorowanie poziomu żelaza, aby uniknąć
przeciążenia żelazem.
Żelazo podawane pozajelitowo należy stosować ostrożnie w przypadku ostrej lub przewlekłej infekcji.
Monover nie powinien być stosowany u pacjentów z utrzymującą się bakteriemią.
W przypadku zbyt szybkiego wstrzyknięcia dożylnego mogą wystąpić epizody niedociśnienia.
Podczas podawania Monover należy zachować ostrożność, aby uniknąć wycieku okołożylnego. Wyciek okołożylny leku Monover w miejscu wstrzyknięcia może prowadzić do podrażnienia skóry i potencjalnie długotrwałego brązowego zabarwienia w miejscu wstrzyknięcia. W
w przypadku wycieku okołożylnego należy natychmiast przerwać podawanie leku Monover.
4,5
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Podobnie jak w przypadku wszystkich pozajelitowych preparatów żelaza, wchłanianie żelaza podawanego doustnie jest zmniejszone
przy jednoczesnym podawaniu. Nie należy rozpoczynać doustnego leczenia żelazem
wcześniej niż 5 dni po ostatnim wstrzyknięciu leku Monover.
Donoszono, że duże dawki żelaza podawane pozajelitowo (5 ml lub więcej) powodują brązowienie surowicy krwi próbka krwi pobrana cztery godziny później

Żelazo podawane pozajelitowo może powodować fałszywie podwyższone wartości bilirubiny w surowicy i
fałszywie obniżone wartości stężenia wapnia w surowicy.
4,6
Płodność, ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań leku Monover u kobiet w ciąży. Dlatego przed zastosowaniem w czasie ciąży konieczna jest dokładna ocena ryzyka i korzyści.
Nie należy stosować leku Monover w czasie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza występująca w pierwszym trymestrze ciąży może u wielu osób
przypadkach należy leczyć żelazem doustnym. Leczenie lekiem Monover należy ograniczyć do drugiego i trzeciego trymestru ciąży, jeśli uzna się, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko zarówno dla matki, jak i płodu. W rzadkich przypadkach u kobiet w ciąży
obserwowano bradykardię u płodu z reakcjami nadwrażliwości (patrz punkt 4.8).
Karmienie piersią
Badanie kliniczne wykazało, że przenikanie żelaza z preparatu Monover do mleka kobiecego było bardzo
>Niski. Nie przewiduje się wpływu dawek terapeutycznych Monover na noworodki/niemowlęta karmione piersią.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu Monover na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach leczenie produktem Monover nie miało wpływu na płodność
(patrz punkt 5.3).
4,7
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn zostało
wykonane.
4.8
Działania niepożądane
Tabela przedstawia działania niepożądane leku (ADR) zgłoszone podczas leczenia lekiem Monofer
w badaniach klinicznych i doświadczeniu na rynku.
W przypadku podawania żelaza pozajelitowo mogą wystąpić ostre, ciężkie reakcje nadwrażliwości.
przygotowania. Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku minut od podania i zazwyczaj charakteryzują się nagłym początkiem trudności w oddychaniu i/lub
zapaść sercowo-naczyniowa; odnotowano ofiary śmiertelne. Mogą również wystąpić inne, mniej poważne objawy natychmiastowej nadwrażliwości, takie jak pokrzywka i swędzenie. W czasie ciąży może wystąpić bradykardia u płodu podczas stosowania pozajelitowych preparatów żelaza.
Zaczerwienienie twarzy, ostry ból w klatce piersiowej i (lub) pleców oraz uczucie ucisku, czasami z dusznością w związku z dożylnym leczeniem żelazem (częstotliwość niezbyt często). ). Może to imitować wczesne objawy reakcji rzekomoanafilaktycznej/anafilaktycznej. Należy przerwać infuzję i ocenić parametry życiowe pacjenta. Objawy te ustępują wkrótce po zaprzestaniu podawania żelaza. Zwykle nie pojawiają się ponownie, jeśli podawanie zostanie wznowione z mniejszą szybkością infuzji.
Działania niepożądane leku obserwowane podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu

Układy i narządy
Klasa
Często (≥1/100 do Niezbyt często
Rzadko (≥1/10000 do
<1 /10)
(≥1/1000 do <1/100) <1/1000)
Zaburzenia układu odpornościowego

Nadwrażliwość,
w tym ciężkie
reakcje
Anafilaktoidalne/
reakcje anafilaktyczne

Zaburzenia układu nerwowego

Ból głowy,
parestezje,
zaburzenia smaku, niewyraźne
widzenie,
utrata
przytomności,
zawroty głowy, zmęczenie
Dysfonia, drgawki,
drżenie, zmiany
stan psychiczny
Zaburzenia serca
Tachykardia
Arytmia
Zaburzenia naczyniowe
Niedociśnienie,
nadciśnienie
Układ oddechowy,
klatka piersiowa i
śródpiersie
zaburzenia
Ból w klatce piersiowej,
duszność,
skurcz oskrzeli
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Nudności
Ból brzucha,
wymioty, niestrawność,
zaparcie,
biegunka

skóra i tkanka podskórna
zaburzenia
Świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy
wysypka, uderzenia gorąca,
> pocenie się, zapalenie skóry
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Hipofosfatemia
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
i tkanki łącznej
Bóle pleców, bóle mięśni,
bóle stawów, mięśni
br> skurcze
Zaburzenia ogólne Miejsce wstrzyknięcia
i reakcje po podaniu*
stany w miejscu
Gorączka,
dreszcze,
infekcja, miejscowa
reakcja żyłowa
Złe samopoczucie, objawy grypopodobne
Aktywność enzymów wątrobowych
zwiększona
* Obejmuje następujące preferowane terminy, tj. rumień w miejscu wstrzyknięcia, -obrzęk, pieczenie, -ból, -zasinienie, -przebarwienie, -wynaczynienie, -podrażnienie, -reakcja.
Badania
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje opóźnione może również wystąpić w przypadku pozajelitowych preparatów żelaza i może mieć ciężki przebieg. Charakteryzuje się bólem stawów, bólem mięśni, a czasami gorączką. Początek waha się od kilku godzin do czterech dni po podaniu. Objawy zwykle utrzymują się od dwóch do
czterech dni i ustępują samoistnie lub po zastosowaniu prostych leków przeciwbólowych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest
istotne. Umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych
za pośrednictwem programu Yellow Card Scheme, strona internetowa: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4,9
Przedawkowanie
Izomaltozyd żelaza(III) 1000 zawarty w Monover ma niską toksyczność. Preparat
jest dobrze tolerowany i wiąże się z minimalnym ryzykiem przypadkowego przedawkowania.
Przedawkowanie może prowadzić do gromadzenia się żelaza w miejscach przechowywania, co ostatecznie prowadzi
do hemosyderozy. Monitorowanie parametrów żelaza, takich jak ferrytyna w surowicy, może pomóc w rozpoznaniu gromadzenia się żelaza. Można zastosować środki wspomagające, takie jak środki chelatujące.
5
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Preparat żelaza do podawania pozajelitowego, kod ATC: B03AC
Monofer roztwór do wstrzykiwań to koloid z silnie związanym żelazem w sferoidalnych cząsteczkach węglowodanów żelaza.
Preparat Monofer zawiera żelazo w kompleksie który umożliwia kontrolowane i
powolne uwalnianie biodostępnego żelaza do białek wiążących żelazo przy niewielkim ryzyku pojawienia się wolnego żelaza. Każda cząsteczka składa się z matrycy atomów żelaza(III) i pentamerów izomaltozydu.
chelatowanie żelaza(III) z węglowodanami nadaje cząstkom strukturę przypominającą ferrytynę, co sugeruje się, że chroni przed toksycznością niezwiązanego żelaza nieorganicznego(III).
Żelazo jest dostępne w postaci niejonowej, rozpuszczalnej w wodzie w postaci roztworu wodnego o pH pomiędzy 5,0 a 7,0. Dowody odpowiedzi terapeutycznej można zaobserwować w ciągu kilku dni od podania Monover w postaci wzrostu liczby retikulocytów. Ze względu na powolne uwalnianie
biodostępnego żelaza stężenie ferrytyny w surowicy krwi osiąga wartość szczytową w ciągu kilku dni po dożylnej dawce Monover i powoli powraca do wartości wyjściowych po tygodniach.
Skuteczność kliniczna
Skuteczność preparatu Monover badano w różnych obszarach terapeutycznych wymagających podawania żelaza dożylnie w celu uzupełnienia niedoboru żelaza. Główne badania opisano bardziej szczegółowo poniżej.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza poza przewlekłą chorobą nerek
Badanie P-Monofer-IDA-01 było otwartym, porównawczym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem równoważnym u 511 pacjentów z IDA przydzielonych losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej monofer lub sacharozę żelazową. 90% włączonych pacjentów stanowiły kobiety. Dawkowanie Monoferu przeprowadzono zgodnie z uproszczoną tabelą, jak opisano w sekcji 4.2 powyżej, a dawkowanie sacharozy żelazowej obliczono według Ganzoniego i podawano w postaci wlewów 200 mg. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których stwierdzono wzrost poziomu Hb o ≥2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym momencie pomiędzy 1. a 5. tygodniem.
Większy odsetek pacjentów leczonych monoferem w porównaniu z sacharozą żelaza
osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy, odpowiednio 68,5% w porównaniu z 51,6%.(FAS, p < 0,0001).
Nefrologia
Przewlekła nerka nie wymagająca dializy choroba
Badanie P-Monofer-CKD-02 było otwartym, porównawczym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem równoważności przeprowadzonym u 351 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) z niedoborem żelaza
(NDD) pacjentów, losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej Monofer lub doustny siarczan żelaza podawany w postaci 100 mg żelaza pierwiastkowego doustnie dwa razy na dobę (200 mg na dobę) przez 8 tygodni. Pacjenci w grupie otrzymującej Monofer zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wlew pojedynczej dawki 1000 mg lub wstrzyknięcia w bolusie 500 mg. Preparat Monofer nie był gorszy od żelaza doustnie w 4. tygodniu (p<0,001), a także utrzymywał lepszą skuteczność wzrost Hb w porównaniu
na żelazo doustnie od 3 tygodnia do końca badania w 8 tygodniu (p=0,009 w 3 tygodniu).
Przewlekła choroba nerek zależna od hemodializy
Badanie P-Monofer-CKD-03 było badaniem otwartym, porównawcze, randomizowane, wieloośrodkowe badanie równoważności przeprowadzone z udziałem 351 pacjentów poddawanych hemodializie, przydzielonych losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej monofer lub sacharozę żelazową. Pacjentów przydzielono losowo do pojedynczego wstrzyknięcia 500 mg lub 500 mg w dawkach podzielonych preparatu Monover lub do grupy otrzymującej 500 mg sacharozy żelazowej w dawkach podzielonych. Obydwa leczenia wykazały podobną skuteczność u ponad 82% pacjentów z Hb w
br> zakres docelowy (non-inferiority, p=0,01).
Onkologia
Niedokrwistość związana z nowotworem
Badanie P-Monofer-CIA-01 było otwartym, porównawczym, randomizowanym, wieloośrodkowym, nie -badanie niższości przeprowadzone z udziałem 350 randomizowanych pacjentów chorych na raka i niedokrwistość
2:1 do Monover lub doustnego siarczanu żelaza podawanego w postaci 100 mg żelaza pierwiastkowego doustnie dwa razy dziennie (200 mg dziennie) przez 12 tygodni. Pacjenci w grupie leku Monover zostali losowo przydzieleni do albo wlewu pojedynczych dawek maksymalnie 1000 mg w ciągu 15 minut, albo wstrzyknięć w bolusie 500 mg w ciągu 2 minut. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana stężenia Hb
od wartości początkowej do 4. tygodnia. Monofer nie był gorszy od żelaza podawanego doustnie w 4. tygodniu (p<0,001) i obserwowano szybszy początek odpowiedzi Hb po wlewie
br> Monofer.
Gastroenterologia
Choroba zapalna jelit
Badanie P-Monofer-IBD-01 było otwartym, porównawczym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem równoważności przeprowadzonym z udziałem 338 pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD)
randomizowanych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej Monofer lub doustny siarczan żelaza podawany jako 100 mg żelaza pierwiastkowego doustnie dwa razy dziennie przez 8 tygodni (200 mg dziennie). Pacjenci w grupie leku Monover zostali losowo przydzieleni do wlewu maksymalnie 1000 mg pojedynczej dawki w ciągu 15 minut lub do wstrzyknięcia w bolusie 500 mg w ciągu 2 minut. Do obliczenia zapotrzebowania na żelazo dożylnie zastosowano zmodyfikowany wzór Ganzoniego przy docelowej wartości Hb wynoszącej jedynie 13 g/dl, co dało średnią dawkę żelaza wynoszącą 884 mg żelaza pierwiastkowego w porównaniu z żelazem podawanym doustnie w postaci 200 mg doustny siarczan żelaza raz dziennie przez 8 tygodni (łącznie 11 200 mg żelaza pierwiastkowego doustnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana stężenia Hb od wartości początkowej do 8. tygodnia. Aktywność choroby u pacjentów była łagodna do umiarkowanej. Nieniższość
nie udało się wykazać zmiany Hb do 8. tygodnia. Zależność dawka-odpowiedź zaobserwowana w przypadku preparatu Monofer sugeruje, że rzeczywiste zapotrzebowanie żelaza na żelazo podawane dożylnie zostało niedoszacowane w zmodyfikowanym wzorze Ganzoniego. Wskaźnik odpowiedzi na Hb wyniósł 93% u
pacjentek otrzymujących > 1000 mg leku Monofer.
Zdrowie kobiet
Po porodzie
Badanie P-Monofer-PP-01 było otwartym, porównawczym, randomizowanym, jednoośrodkowym badaniem , badanie równoważności przeprowadzone z udziałem 200 zdrowych kobiet z krwotokiem poporodowym przekraczającym 700 ml w ciągu 48 godzin po porodzie. Kobiety przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 1200 mg leku Monover lub do grupy otrzymującej standardową opiekę medyczną. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zagregowana zmiana zmęczenia fizycznegow ciągu 12 tygodni po porodzie. Różnica w zagregowanej zmianie wyniku zmęczenia fizycznego w ciągu 12 tygodni po porodzie wyniosła -0,97 (p=0,006) na korzyść leku Monofer.
5,2
Właściwości farmakokinetyczne
Preparat Monofer zawiera żelazo w silnie związany kompleks, który umożliwia kontrolowane i powolne uwalnianie biodostępnego żelaza do białek wiążących żelazo przy niewielkim ryzyku toksyczności wolnego żelaza. Po podaniu pojedynczej dawki leku Monover wynoszącej 100 do 1000 mg żelaza w badaniach farmakokinetycznych, wstrzyknięte lub podane we wlewie żelazo zostało usunięte z osocza z okresem półtrwania mieszczącym się w zakresie od 1 do 4 dni. Eliminacja żelaza przez nerki była
nieistotna.
Po podaniu dożylnym izomaltozyd żelaza 1000 jest szybko wychwytywany przez komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego (RES), szczególnie w wątrobie i śledzionie, skąd żelazo jest powoli uwalniane. Krążące żelazo jest usuwane z osocze przez komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego, które dzielą kompleks na składniki żelaza i izomaltozydu 1000. Żelazo wiąże się natychmiast z dostępnymi cząsteczkami białka, tworząc hemosyderynę lub ferrytynę, fizjologiczne formy magazynujące żelaza lub, w mniejszym stopniu, do cząsteczki transportowej transferyny. Żelazo to, podlegające kontroli fizjologicznej, uzupełnia
hemoglobinę i wyczerpane zapasy żelaza.
Żelazo nie jest łatwo usuwane z organizmu, a jego nagromadzenie może być toksyczne. Ze względu na wielkość kompleksu Monover nie jest wydalany przez nerki. Niewielkie ilości żelaza są wydalane z moczem i kałem.
Izomaltozyd 1000 jest metabolizowany lub wydalany.
5,3
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie. Donoszono, że kompleksy żelaza mają działanie teratogenne i embriobójcze w nie -anemiczne
ciężarne zwierzęta przy wysokich pojedynczych dawkach powyżej 125 mg żelaza/kg masy ciała. Najwyższy
zalecana dawka w zastosowaniu klinicznym wynosi 20 mg żelaza/kg masy ciała.
W badaniu płodności preparatu Monover na szczurach nie stwierdzono wpływu na zdolność rozrodczą samców
i parametry spermatogenne przy badanym poziomie dawki.
6
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
Woda do wstrzykiwań
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny (do ustalenia pH)
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi
z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie 6.6
6.3.
Okres ważności
Okres ważności ampułek zapakowanych do sprzedaży
3 lata
Okres ważności fiolek zapakowanych do sprzedaży
3 lata
Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania (nierozcieńczony):
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, chyba że sposób otwarcia wyklucza
ryzyko skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada
użytkownik.
Okres ważności po rozcieńczeniu sterylnym 0,9% chlorkiem sodu :
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 48 godzin w temperaturze 30°C w
rozcieńczeniach do 1:250 z jałowym 0,9% chlorkiem sodu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy użyć natychmiast. Jeżeli nie zostanie
zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on trwać dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do
8°C, chyba że rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
6.4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Warunki przechowywania przygotowanej roztworu i rozcieńczony roztwór, patrz punkt 6.3.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Ampułka szklana typu 1.
Wielkości opakowań: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Fiolka ze szkła typu 1 z korkiem z gumy chlorobutylowej i kapslem aluminiowym.
Wielkości opakowań: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6,6
Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Przed użyciem sprawdzić fiolki/ampułki wizualnie pod kątem osadu i uszkodzeń. Stosować wyłącznie
te zawierające jednorodny roztwór wolny od osadu.
Monover jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i wszelkie niewykorzystane roztwory należy usunąć
zgodnie z lokalnymi przepisami.
Monover można mieszać wyłącznie ze sterylnym 0,9% chlorek sodu. Nie należy stosować żadnych innych
roztworów do podawania dożylnego. Nie należy dodawać żadnych innych środków terapeutycznych. Instrukcje dotyczące rozcieńczania, patrz punkt 4.2.
Przygotowany roztwór do wstrzykiwań należy przed
obejrzeć wzrokowo.używać. Stosować wyłącznie klarowne roztwory bez osadu.
7
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Dania
8
NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PL 18380/0001
9
DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA/ODNOWIENIA
POZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 18.01.2010
Data ostatniego odnowienia: 26.11.2014
10
DATA ZMIANY TEKSTU
19-05-2017