MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação
de novas informações de segurança. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem
quaisquer suspeitas de reações adversas. Ver secção 4.8 para saber como notificar reações adversas.
1
NOME DO MEDICAMENTO
Monofer 100 mg/ml solução injetável/para perfusão
2
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um mililitro de solução contém 100 mg de ferro como ferro(III) isomaltosídeo 1000.
1 ml frasco/ampola contém 100 mg de ferro como ferro(III) isomaltosídeo 1000
2 ml frasco/ampola contém 200 mg de ferro como ferro (III) isomaltosídeo 1000
O frasco / ampola de 5 ml contém 500 mg de ferro como ferro (III) isomaltosídeo 1000
O frasco / ampola de 10 ml contém 1.000 mg de ferro como ferro (III) isomaltosídeo 1000< br> Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
3
FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável/perfusão.
Solução marrom escura, não transparente.
4
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Monofer é indicado para o tratamento da anemia por deficiência de ferro nas
seguintes condições:
•
Quando as preparações orais de ferro são ineficazes ou não podem ser usadas
•
Onde há uma necessidade clínica de fornecer ferro rapidamente
O diagnóstico de anemia por deficiência de ferro deve ser baseado em exames laboratoriais
apropriados (por exemplo, ferritina sérica, ferro sérico, saturação de transferrina ou
glóbulos vermelhos hipocrômicos).
4.2< br> Posologia e modo de administração
Cálculo da necessidade cumulativa de ferro:
Reposição de ferro em pacientes com deficiência de ferro:
A dose de Monofer é expressa em mg de ferro elementar. A necessidade de ferro e o
esquema de administração de Monofer devem ser estabelecidos individualmente para cada paciente.
O nível ideal de hemoglobina e os estoques de ferro podem variar em diferentes grupos de pacientes
e entre pacientes. Consulte as diretrizes oficiais.
A anemia por deficiência de ferro não aparecerá até que essencialmente todos os estoques de ferro tenham se esgotado. A terapia com ferro deve, portanto, repor o ferro da hemoglobina e os estoques de ferro
.
Após a correção do atual déficit de ferro, os pacientes podem necessitar de terapia continuada com Monofer para manter os níveis alvo de hemoglobina e limites aceitáveis
de outros parâmetros de ferro.
A necessidade cumulativa de ferro pode ser determinada usando o Ganzoni fórmula (1) ou
a tabela abaixo (2). Recomenda-se o uso da fórmula Ganzoni em pacientes que provavelmente necessitarão de dosagem ajustada individualmente, como pacientes com anorexia nervosa, caquexia, obesidade, gravidez ou anemia devido a sangramento.
A hemoglobina é abreviada como Hb.
1. Fórmula de Ganzoni:
Necessidade de ferro = Peso corporal (A) x (Hb alvo (E) - Hb real) (B) x 2,4 (C) + Ferro por ferro
armazena(D)
[mg ferro]
[kg]
[g/dl]
[mg ferro]
(A) Recomenda-se utilizar o peso corporal ideal do paciente para obesos pacientes ou
peso pré-gravidez para mulheres grávidas. O peso corporal ideal pode ser
calculado de várias maneiras, por exemplo. calculando o peso no IMC 25, ou seja, peso corporal ideal
= 25 * (altura em m)2
(B) Para converter Hb [mM] em Hb [g/dl] você deve multiplicar Hb [mM] pelo fator
1,61145
(C) Fator 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: O conteúdo de ferro da hemoglobina é 0,34%
0,07: Volume sanguíneo 70 ml/kg de peso corporal ≈ 7% do peso corporal
10.000: O fator de conversão 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Para uma pessoa com peso corporal acima de 35 kg, as reservas de ferro são de 500 mg ou
acima. As reservas de ferro de 500 mg estão no limite inferior normal para mulheres pequenas.
Algumas diretrizes sugerem o uso de 10-15 mg de ferro/kg de peso corporal.
(E) A meta padrão de Hb é 15 g/dl na fórmula de Ganzoni. . Em casos especiais, como
gravidez, considere usar uma meta de hemoglobina mais baixa.
2. Tabela simplificada:
Necessidade de ferro
Pacientes com peso corporal de 50 kg a <70
kg
1.000 mg
1.500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Pacientes com peso corporal ≥70 kg
1.500 mg
2.000 mg
O efeito do tratamento deve ser monitorado por exames de sangue. Para atingir o nível alvo de Hb,
a dose cumulativa de ferro pode precisar de ajuste.
Reposição de ferro para perda de sangue:
A terapia com ferro em pacientes com perda de sangue deve fornecer uma quantidade de ferro equivalente a
a quantidade de ferro representada na perda sanguínea.
•
Se o nível de Hb estiver reduzido: Use a fórmula de Ganzoni considerando que o
ferro de depósito não precisa ser reposto:
Necessidade de ferro = Corpo peso x (Hb alvo – Hb real) x 2,4
[mg ferro]
[kg]
[g/dl]
•
Se o volume de sangue perdido for conhecido: A administração de 200 mg
Monofer resulta em um aumento de hemoglobina que equivale a 1
unidade de sangue:
Ferro a ser reposto = Número de unidades de sangue perdidas x 200.
[mg ferro]
Administração:
Monitore cuidadosamente os pacientes quanto a sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade
durante e após cada administração de Monofer.
Monofer só deve ser administrado quando pessoal treinado para avaliar e gerenciar reações anafiláticas estiver imediatamente disponível, em um ambiente onde
instalações completas de reanimação possam ser garantidas. O paciente deve ser observado quanto a efeitos adversos
por pelo menos 30 minutos após cada injeção de Monofer (ver seção 4.4).
Cada administração intravenosa de ferro está associada a um risco de reação de hipersensibilidade.
Assim, para minimizar risco, o número de administrações únicas de ferro intravenoso deve ser reduzido ao mínimo
.
Crianças e adolescentes:
Monofer não é recomendado para uso em crianças e adolescentes < 18 anos devido a
dados insuficientes sobre segurança e eficácia.
Adultos e idosos:
Monofer pode ser administrado como uma injeção intravenosa em bolus, como uma infusão intravenosa gota a gota ou como uma injeção direta no ramo venoso do dialisador.
Monofer não deve ser administrado concomitantemente com preparações orais de ferro, uma vez que
a absorção de ferro oral pode estar diminuída (ver secção 4.5).
Injecção intravenosa em bólus:
Monofer pode ser administrado como bólus intravenoso injeção de até 500 mg até
três vezes por semana a uma taxa de administração de até 250 mg de ferro/minuto. Pode ser
administrado não diluído ou diluído em no máximo 20 ml de cloreto de sódio estéril a 0,9%.
Infusão intravenosa de gotejamento:
A dose cumulativa de ferro necessária pode ser administrada em uma única infusão de Monofer
até 20 mg de ferro/kg de peso corporal ou em infusões semanais até que a dose cumulativa de ferro
tenha sido administrada.
Se a dose cumulativa de ferro exceder 20 mg de ferro/kg de peso corporal, a dose deve ser dividida
em duas administrações com um intervalo de pelo menos uma semana. Recomenda-se
sempre que possível administrar 20 mg de ferro/kg de peso corporal na primeira administração.
Dependendo do julgamento clínico, a segunda administração poderá aguardar
exames laboratoriais de acompanhamento.
Doses até 1000 mg devem ser administradas durante mais de 15 minutos.
Doses superiores a 1000 mg devem ser administradas durante 30 minutos ou mais.
Monofer deve ser adicionado a um máximo de 500 ml de cloreto de sódio estéril a 0,9%. Por favor
consulte as seções 6.3 e 6.6.
Injeção no dialisador:
Monofer pode ser administrado durante uma sessão de hemodiálise diretamente no ramo venoso
do dialisador sob os mesmos procedimentos descritos para bolus intravenoso< br> injeção.
4.3
Contra-indicações
•
•
•
•
•
4.4
Hipersensibilidade à substância ativa, ao Monofer ou a qualquer um dos é
excipientes listados na seção 6.1
Hipersensibilidade grave conhecida a outros produtos parenterais de ferro
Anemia não ferropriva (por exemplo, anemia hemolítica)
Sobrecarga de ferro ou distúrbios na utilização de ferro (por exemplo, hemocromatose,
hemosiderose)< br> Doença hepática descompensada
Advertências e precauções especiais de uso
Preparações de ferro administradas por via parenteral podem causar reações de hipersensibilidade
incluindo reações anafiláticas/anafilactóides graves e potencialmente fatais.
Reações de hipersensibilidade também foram relatadas após doses anteriores sem intercorrências
de complexos de ferro parenterais.
O risco é aumentado para pacientes com alergias conhecidas, incluindo alergias a medicamentos,
incluindo pacientes com histórico de asma grave, eczema ou outra alergia atópica.
Há também um risco aumentado de reações de hipersensibilidade a complexos parenterais de ferro
em pacientes com condições imunológicas ou inflamatórias (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico
, artrite reumatóide).
Monofer só deve ser administrado quando pessoal treinado para avaliar e gerenciar
reações anafiláticas estiver imediatamente disponível, em um ambiente onde
instalações de reanimação podem ser garantidas. Cada paciente deve ser observado quanto a efeitos adversos por pelo menos 30 minutos após cada injeção de Monofer. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade
ou sinais de intolerância durante a administração, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. Instalações para reanimação cardiorrespiratória e equipamentos para tratamento de reações anafiláticas/anafilactóides agudas devem estar disponíveis, incluindo uma solução injetável de adrenalina 1:1.000. Tratamento adicional com anti-histamínicos e/ou
corticosteróides deve ser administrado conforme apropriado.
Em pacientes com disfunção hepática compensada, ferro parenteral só deve ser administrado
após cuidadosa avaliação benefício/risco. A administração parenteral de ferro deve ser evitada em
pacientes com disfunção hepática (alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase
> 3 vezes o limite superior do normal) onde a sobrecarga de ferro é um fator precipitante, em particular
Porfiria Cutânea Tardia (PCT). Recomenda-se o monitoramento cuidadoso do nível de ferro para evitar
sobrecarga de ferro.
O ferro parenteral deve ser usado com cautela em caso de infecção aguda ou crônica.
Monofer não deve ser usado em pacientes com bacteremia contínua.
Podem ocorrer episódios hipotensivos se a injeção intravenosa for administrada muito rapidamente.
Deve-se ter cuidado para evitar vazamento paravenoso ao administrar
Monofer. O vazamento paravenoso de Monofer no local da injeção pode causar irritação da pele e descoloração marrom potencialmente duradoura no local da injeção. Em
em caso de vazamento paravenoso, a administração de Monofer deve ser interrompida
imediatamente.
4.5
Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
Tal como acontece com todas as preparações parenterais de ferro, a absorção de ferro oral é reduzida
quando administrado concomitantemente. A terapia com ferro oral não deve ser iniciada antes de 5 dias após a última injeção de Monofer. Foi relatado que grandes doses de ferro parenteral (5 ml ou mais) dão uma cor marrom ao soro de um amostra de sangue colhida quatro horas depois
administração.
O ferro parenteral pode causar valores falsamente elevados de bilirrubina sérica e
valores falsamente diminuídos de cálcio sérico.
4.6
Fertilidade, gravidez e lactação
Gravidez
Não existem ensaios adequados e bem controlados de Monofer em mulheres grávidas. Portanto, é necessária uma avaliação cuidadosa do risco/benefício antes do uso durante a gravidez e
Monofer não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
A anemia por deficiência de ferro que ocorre no primeiro trimestre da gravidez pode, em muitos casos,
casos devem ser tratados com ferro oral. O tratamento com Monofer deve ser limitado ao segundo e terceiro trimestres se o benefício for considerado superior ao risco potencial para a mãe e para o feto. Em casos raros, foi observada bradicardia fetal em mulheres grávidas
com reações de hipersensibilidade (ver secção 4.8).
Amamentação
Um estudo clínico demonstrou que a transferência de ferro de Monofer para o leite humano foi muito
baixo. Em doses terapêuticas de Monofer não são esperados efeitos nos recém-nascidos/lactentes amamentados
.
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito de Monofer na fertilidade humana. A fertilidade não foi afetada
após o tratamento com Monofer em estudos com animais (ver secção 5.3).
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. foi
realizado.
4.8
Efeitos indesejáveis
A tabela apresenta as reações adversas medicamentosas (RAMs) relatadas durante o tratamento com Monofer
em ensaios clínicos e experiência de mercado.
Reações agudas de hipersensibilidade graves podem ocorrer com ferro parenteral
preparativos. Geralmente ocorrem nos primeiros minutos após a administração e
são geralmente caracterizados pelo início súbito de dificuldade respiratória e/ou
colapso cardiovascular; foram relatadas mortes. Outras manifestações menos graves de hipersensibilidade imediata, como urticária e prurido, também podem ocorrer. Na
gravidez, pode ocorrer bradicardia fetal associada com preparações parenterais de ferro.
Pode ocorrer rubor na face, dor aguda no peito e/ou nas costas e aperto, às vezes com
dispneia em associação com tratamento com ferro intravenoso (frequência incomum ). Isto pode imitar os primeiros sintomas de uma reação anafilactóide/anafilática. A infusão deve ser interrompida e os sinais vitais do paciente devem ser avaliados. Esses sintomas desaparecem logo após a interrupção da administração de ferro. Eles normalmente
não reaparecem se a administração for reiniciada com uma taxa de infusão mais baixa.
Reações adversas a medicamentos observadas durante os ensaios clínicos e experiência pós-comercialização

Sistema de Órgãos
Classe
Comum (≥1/100 a Incomum
Raro (≥1/10000 a
<1 /10)
(≥1/1000 a <1/100) <1/1000)
Distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade,
incluindo reações
graves
Anafilactóide/
reações anafiláticas

Distúrbios do sistema nervoso

Dor de cabeça,
parestesia,
disgeusia, visão
turva,
perda de
consciência,
tontura, fadiga
Disfonia, convulsão,
tremor, alteração
estado mental
Distúrbios cardíacos
Taquicardia
Arritmia
Distúrbios vasculares
Hipotensão,
hipertensão
Respiratório,
torácico e
mediastinal
distúrbios
Dor no peito,
dispneia,
broncoespasmo
Distúrbios gastrointestinais

Náuseas
Dor abdominal,
vómitos, dispepsia,
obstipação,
diarreia
Distúrbios
da pele e
do tecido subcutâneo
Prurido, urticária, Angioedema
erupção cutânea, rubor,
> sudorese, dermatite
Metabolismo e
distúrbios
nutricionais
Hipofosfatemia
Afecções músculo-esqueléticas
e dos tecidos
conjuntivos
Dor nas costas, mialgia,
artralgia, músculo< br> espasmos
Distúrbios gerais Local de injeção
e reações à administração*
condições do local
Pirexia,
calafrios/tremores,
infecção,
reação flebítica local
Mal-estar, sintomas semelhantes aos da gripe
Enzima hepática
aumentada
* Inclui os seguintes termos preferidos, ou seja, eritema no local da injeção, -inchaço, queimação, -dor, -hematomas, -descoloração, -extravasamento, -irritação, -reação.
Investigações
Descrição das reações adversas selecionadas
Reações tardias também pode ocorrer com preparações parenterais de ferro e pode ser grave.
São caracterizadas por artralgia, mialgia e, às vezes, febre. O início varia
de várias horas até quatro dias após a administração. Os sintomas geralmente duram de dois a
quatro dias e desaparecem espontaneamente ou após o uso de analgésicos simples.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é
importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento
. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem quaisquer suspeitas de reações adversas
por meio do Sistema de Cartão Amarelo, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Overdose
O isomaltosídeo de ferro (III) 1000 em Monofer tem baixa toxicidade. A preparação
é bem tolerada e apresenta um risco mínimo de sobredosagem acidental.
A sobredosagem pode levar à acumulação de ferro nos locais de armazenamento, conduzindo eventualmente
à hemossiderose. O monitoramento dos parâmetros de ferro, como a ferritina sérica, pode ajudar no reconhecimento do acúmulo de ferro. Podem ser utilizadas medidas de suporte, como agentes quelantes
.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Preparação parenteral de ferro, código ATC: B03AC
A solução injetável de Monofer é um colóide com ferro fortemente ligado em partículas esferoidais de carboidratos de ferro.
A formulação de Monofer contém ferro em um complexo que permite uma liberação lenta e controlada de ferro biodisponível para proteínas ligantes de ferro com pouco risco de ferro livre. Cada partícula consiste em uma matriz de átomos de ferro (III) e pentâmeros isomaltosídeos. O
a quelação do ferro (III) com carboidratos confere às partículas uma estrutura semelhante à ferritina que é sugerida para proteger contra a toxicidade do ferro (III) inorgânico não ligado. forma em uma solução aquosa com pH
entre 5,0 e 7,0.
A evidência de uma resposta terapêutica pode ser vista alguns dias após a administração de
Monofer como um aumento na contagem de reticulócitos. Devido à liberação lenta de
ferro biodisponível, a ferritina sérica atinge o pico dentro de alguns dias após uma dose intravenosa de
Monofer e retorna lentamente aos valores basais após semanas.
Eficácia clínica
A eficácia do Monofer foi estudada nas diferentes áreas terapêuticas que necessitam de ferro intravenoso para corrigir a deficiência de ferro. Os principais ensaios são descritos com mais
detalhes abaixo.
Anemia por deficiência de ferro fora da DRC
O ensaio P-Monofer-IDA-01 foi um ensaio aberto, comparativo, randomizado, multicêntrico e de não inferioridade realizado em 511 pacientes com IDA randomizados na proporção de 2:1 para Monofer ou sacarose de ferro. 90% dos pacientes recrutados eram mulheres. A dosagem
de Monofer foi realizada de acordo com a Tabela Simplificada conforme descrito na seção
4.2 acima e a dosagem de sacarose de ferro foi calculada de acordo com Ganzoni e
administrada em infusões de 200 mg. O desfecho primário foi a proporção de
pacientes com aumento de Hb ≥2 g/dL em relação ao valor basal em qualquer momento entre as semanas 1 a 5.
Uma proporção maior de pacientes tratados com Monofer em comparação com sacarose de ferro
atingiu o endpoint primário, 68,5% vs 51,6%, respectivamente.(FAS, p < 0,0001).
Nefrologia
Rim crônico não dependente de diálise doença
O ensaio P-Monofer-CKD-02 foi um ensaio aberto, comparativo, randomizado, multicêntrico e de não inferioridade realizado em 351 pacientes com doença renal crônica (DRC) com deficiência de ferro e não dependentes de diálise
(NDD) pacientes, randomizados na proporção de 2:1 para Monofer ou sulfato de ferro oral administrado como 100 mg de ferro oral elementar duas vezes ao dia (200 mg diariamente) durante 8 semanas. Os pacientes do grupo Monofer foram randomizados para infusão de
1.000 mg em dose única ou injeções em bolus de 500 mg. Monofer foi não inferior ao ferro oral na semana 4 (p<0,001) e também manteve um nível superior aumento de Hb em comparação
ao ferro oral da semana 3 até o final do estudo na semana 8 (p=0,009 na semana 3).
Doença renal crônica dependente de hemodiálise
O estudo P-Monofer-CKD-03 foi aberto, ensaio comparativo, randomizado, multicêntrico e de não inferioridade realizado em 351 pacientes em hemodiálise randomizados 2:1 para Monofer ou sacarose de ferro. Os pacientes foram randomizados para uma injeção única
de 500 mg ou 500 mg em doses fracionadas de Monofer ou 500 mg de sacarose de ferro em doses fracionadas.
Ambos os tratamentos mostraram eficácia semelhante com mais de 82% dos pacientes com Hb em
br> o intervalo alvo (não inferioridade, p = 0,01).
Oncologia
Anemia relacionada ao câncer
O estudo P-Monofer-CIA-01 foi aberto, comparativo, randomizado, multicêntrico, não -estudo de inferioridade realizado em 350 pacientes com câncer e anemia randomizados
2:1 para Monofer ou sulfato de ferro oral administrado como 100 mg de ferro oral elementar
duas vezes ao dia (200 mg por dia) durante 12 semanas. Os pacientes do grupo Monofer foram randomizados para uma infusão de no máximo 1.000 mg em doses únicas durante 15 minutos ou injeções em bolus de 500 mg durante 2 minutos. O objetivo primário foi a alteração nas concentrações de Hb
desde o início até a semana 4. Monofer não foi inferior ao ferro oral na semana
4 (p<0,001) e um início mais rápido da resposta de Hb foi observado com a infusão de
br> Monofer.
Gastroenterologia
Doença inflamatória intestinal
O ensaio P-Monofer-IBD-01 foi um ensaio aberto, comparativo, randomizado, multicêntrico e de não inferioridade realizado em 338 pacientes com doença inflamatória intestinal (DII)
randomizados 2:1 para receber Monofer ou sulfato de ferro oral administrado
como 100 mg de ferro elementar por via oral duas vezes ao dia durante 8 semanas (200 mg por dia). Os pacientes do grupo Monofer foram randomizados para uma infusão de no máximo 1.000 mg em doses únicas durante 15 minutos ou injeções em bolus de 500 mg durante 2 minutos. Uma fórmula modificada de Ganzoni
foi usada para calcular a necessidade de ferro IV com um alvo de Hb de apenas 13 g/dL
resultando em uma dose média de ferro de 884 mg de ferro elementar em comparação com ferro oral
administrado como 200 mg sulfato de ferro oral uma vez ao dia durante 8 semanas (11.200 mg de ferro oral elementar no total). O objetivo primário foi a alteração nas concentrações de Hb desde o início do estudo até à semana 8. Os doentes apresentaram atividade da doença ligeira a moderada. Não inferioridade
a alteração da Hb até à semana 8 não pôde ser demonstrada. A relação dose-resposta observada com Monofer sugere que a verdadeira necessidade de ferro intravenoso foi subestimada pela fórmula modificada de Ganzoni. A taxa de resposta da Hb foi de 93% para
pacientes que receberam > 1.000 mg de Monofer.
Saúde da mulher
Pós-parto
O estudo P-Monofer-PP-01 foi um estudo aberto, comparativo, randomizado e de centro único. , ensaio de não inferioridade realizado em 200 mulheres saudáveis ​​com hemorragia pós-parto superior a 700 mL nas 48 horas após o parto. As mulheres foram randomizadas 1:1 para receber uma dose única de 1.200 mg de Monofer ou tratamento médico padrão. O endpoint primário foi a mudança agregada na fadiga física
dentro de 12 semanas após o parto. A diferença na mudança agregada na pontuação de fadiga física
dentro de 12 semanas pós-parto foi de -0,97 (p=0,006), a favor de Monofer.
5,2
Propriedades farmacocinéticas
A formulação de Monofer contém ferro em uma forma fortemente complexo ligado que permite uma liberação lenta e controlada de ferro biodisponível para proteínas ligantes de ferro com pouco risco
de toxicidade por ferro livre. Após a administração de uma dose única de Monofer de 100 a 1000 mg de ferro em estudos farmacocinéticos, o ferro injetado ou infundido foi eliminado do plasma com meia-vida que variou de 1 a 4 dias. A eliminação renal de ferro foi
insignificante.
Após administração intravenosa, o ferro isomaltosídeo 1000 é rapidamente absorvido pelas
células do sistema reticuloendotelial (RES), particularmente no fígado e baço
de onde o ferro é liberado lentamente.
O ferro circulante é removido do plasma pelas células do sistema reticuloendotelial
que dividem o complexo em seus componentes de ferro e isomaltosídeo 1000. O ferro
é imediatamente ligado às porções de proteína disponíveis para formar hemossiderina ou ferritina,
as formas fisiológicas de armazenamento de ferro, ou em menor grau, à molécula de transporte
transferrina. Este ferro, que está sujeito ao controle fisiológico, repõe
a hemoglobina e os estoques de ferro esgotados.
O ferro não é facilmente eliminado do corpo e o acúmulo pode ser tóxico. Devido ao tamanho do complexo, Monofer não é eliminado pelos rins. Pequenas quantidades de ferro são eliminadas na urina e nas fezes. O isomaltosídeo 1000 é metabolizado ou excretado. -animais gestantes anêmicos em doses únicas elevadas acima de 125 mg de ferro/kg de peso corporal. O mais alto
a dose recomendada em uso clínico é de 20 mg de ferro/kg de peso corporal.
Em um estudo de fertilidade com Monofer em ratos, nenhum efeito no desempenho reprodutivo masculino
e nos parâmetros espermatogênicos foram encontrados no nível de dose testado.
6
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de excipientes
Água para preparações injetáveis
Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Ácido clorídrico (para ajuste de pH)
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos
exceto os mencionados na secção 6.6
6.3.
Prazo de validade
Prazo de validade das ampolas embaladas para venda
3 anos
Prazo de validade dos frascos como embalados para venda
3 anos
Prazo de validade após a primeira abertura do recipiente (não diluído):
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura impeça o
risco de contaminação microbiana, o produto deve ser usado imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos e condições de armazenamento em uso são de responsabilidade
do usuário.
Prazo de validade após diluição com cloreto de sódio estéril a 0,9% :
A estabilidade química e física em uso foi demonstrada por 48 horas a 30°C em
diluições até 1:250 com cloreto de sódio estéril a 0,9%.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não
for usado imediatamente, os tempos e condições de armazenamento antes do uso são de
responsabilidade do usuário e normalmente não serão superiores a 24 horas a 2°C a
8°C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
6.4
Precauções especiais de conservação
Este medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.
Para condições de conservação do reconstituído e solução diluída ver secção 6.3.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Ampola de vidro tipo 1.
Tamanhos de embalagem: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Frasco para injetáveis ​​de vidro tipo 1 com rolha de borracha clorobutílica e tampa de alumínio.
Tamanhos de embalagem: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
6.6
Precauções especiais de descarte
Inspecione visualmente os frascos/ampolas quanto a sedimentos e danos antes de usar. Use apenas
aqueles que contenham solução homogênea e sem sedimentos.
Monofer é para uso único e qualquer solução não utilizada deve ser descartada
de acordo com as exigências locais.
Monofer só deve ser misturado com solução estéril. 0,9% de cloreto de sódio. Nenhuma outra solução de diluição intravenosa deve ser usada. Nenhum outro agente terapêutico
deve ser adicionado. Para instruções de diluição, consulte a seção 4.2.
A solução injetável reconstituída deve ser inspecionada visualmente antes de
usar. Use apenas soluções límpidas e sem sedimentos.
7
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Dinamarca
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
PL 18380/0001
9
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA
AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18/01/2010
Data da última renovação: 26/11/2014
10
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
19-05-2017