MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea
rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze
orice reacţie adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacțiilor adverse.
1
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Monofer 100 mg/ml soluție injectabilă/perfuzabilă
2
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un mililitru de soluție conține 100 mg fier sub formă de izomaltozidă de fier(III) 1000.
Flacon/fiolă de 1 ml conține 100 mg de fier sub formă de izomaltozidă de fier(III) 1000
Flacon/fiolă de 2 ml conține 200 mg fier sub formă de izomaltozidă de fier(III) 1000
Flacon/fiolă de 5 ml conține 500 mg fier sub formă de izomaltozidă de fier(III) 1000
Flacon/fiolă de 10 ml conține 1000 mg de fier sub formă de izomaltozidă de fier(III) 1000< br> Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.
3
FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă/perfuzabilă.
Soluție maro închis, netransparentă.
4
DATE CLINICE
4.1
Indicații terapeutice
Monofer este indicat pentru tratamentul anemiei feriprive în
următoarele afecțiuni:
•
Când preparatele orale de fier sunt ineficiente sau nu pot fi utilizate
•
Acolo unde există o necesitate clinică de a furniza fier rapid
Diagnosticul anemiei feriprive ar trebui să se bazeze pe teste de laborator
adecvate (de exemplu, feritina serică, fier seric, saturația transferinei sau
eritrocite hipocrome).
4,2< br> Doze și mod de administrare
Calculul necesarului cumulat de fier:
Înlocuirea fierului la pacienții cu deficit de fier:
Doza de Monofer este exprimată în mg de fier elementar. Necesarul de fier și
programul de administrare pentru Monofer trebuie stabilite individual pentru fiecare pacient.
Nivelul optim de hemoglobină țintă și depozitele de fier pot varia în diferite grupuri de pacienți
și între pacienți. Consultați instrucțiunile oficiale.
Anemia feriprivă nu va apărea până când practic toate rezervele de fier nu vor fi
epuizate. Prin urmare, terapia cu fier ar trebui să umple atât fierul din hemoglobină, cât și depozitele de fier
.
După ce deficitul actual de fier a fost corectat, pacienții pot necesita continuarea
terapia cu Monofer pentru a menține nivelurile țintă de hemoglobină și limitele acceptabile
ale altor parametri de fier.
Necesarul cumulat de fier poate fi determinat folosind fie Ganzoni formula (1) sau
Tabelul de mai jos (2). Se recomandă utilizarea formulei Ganzoni la pacienții care
pot necesita doze ajustate individual, cum ar fi pacienții cu anorexie
nervoasă, cașexie, obezitate, sarcină sau anemie din cauza sângerării.
Hemoglobina este abreviată Hb.
1. Formula Ganzoni:
Necesarul de fier = Greutatea corporală(A) x (Hb țintă(E) – Hb reală)(B) x 2,4(C) + Fier pentru fier
depozitează(D)
[mg fier]
[kg]
[g/dl]
[mg fier]
(A) Se recomandă utilizarea greutății corporale ideale a pacientului pentru obezi pacienților sau
greutatea înainte de sarcină pentru femeile însărcinate. Greutatea corporală ideală poate fi
calculată în mai multe moduri, de ex. calculând greutatea la IMC 25, adică greutatea ideală
corporală = 25 * (înălțimea în m)2
(B) Pentru a converti Hb [mM] în Hb [g/dl], ar trebui să înmulțiți Hb [mM] cu factor
1,61145
(C) Factorul 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: Conținutul de fier al hemoglobinei este 0,34%
0,07: Volumul sanguin 70 ml/kg greutate corporală ≈ 7% greutate corporală
10.000: factorul de conversie 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Pentru o persoană cu o greutate corporală peste 35 kg, rezervele de fier sunt de 500 mg sau
mai sus. Rezervele de fier de 500 mg sunt la limita inferioară normală pentru femeile mici.
Unele ghiduri sugerează utilizarea a 10-15 mg fier/kg greutate corporală.
(E) Ținta implicită de Hb este 15 g/dl în formula Ganzoni . În cazuri speciale, cum ar fi
sarcina, luați în considerare utilizarea unei ținte mai mici de hemoglobină.
2. Tabel simplificat:
Necesarul de fier
Pacienți cu greutate corporală între 50 kg și <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Pacienți cu greutate corporală ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Efectul tratamentului trebuie monitorizat prin teste de sânge. Pentru a atinge nivelul țintă de Hb,
doza cumulată de fier poate necesita ajustare.
Înlocuirea cu fier pentru pierderea de sânge:
Terapia cu fier la pacienții cu pierdere de sânge ar trebui să furnizeze o cantitate de fier echivalentă cu
cantitatea de fier reprezentată în pierderea de sânge.
•
Dacă nivelul Hb este redus: Folosiți formula Ganzoni având în vedere că
fierul depozit nu trebuie restabilit:
Necesarul de fier = Corp greutate x (Hb țintă – Hb reală) x 2,4
[mg fier]
[kg]
[g/dl]
•
Dacă se cunoaște volumul de sânge pierdut: Administrarea de 200 mg
Monoferul are ca rezultat o creștere a hemoglobinei care este echivalentă cu 1
unitate de sânge:
Fier care trebuie înlocuit = Numărul de unități de sânge pierdute x 200.
[mg fier]
Administrare:
Monitorizați cu atenție pacienții pentru semne și simptome ale reacțiilor de hipersensibilitate
în timpul și după fiecare administrare de Monofer.
Monofer trebuie administrat numai atunci când personalul instruit să evalueze și să gestioneze
reacțiile anafilactice este disponibil imediat, într-un mediu în care se pot asigura
facilități complete de resuscitare. Pacientul trebuie supravegheat pentru reacții adverse
timp de cel puțin 30 de minute după fiecare injecție cu Monofer (vezi pct. 4.4).
Fiecare administrare IV de fier este asociată cu riscul unei reacții de hipersensibilitate.
Astfel, pentru a minimiza riscul ca numărul de administrări unice de fier intravenos trebuie menținut la
la minimum.
Copii și adolescenți:
Monofer nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți < 18 ani din cauza
date insuficiente privind siguranța și eficacitatea.
Adulți și vârstnici:
Monofer poate fi administrat fie ca injecție intravenoasă în bolus, ca
perfuzie intravenoasă prin picurare sau ca injecție directă în membrul venos al dializatorului.
Monofer nu trebuie administrat concomitent cu preparate orale de fier, deoarece
absorbția fierului oral poate fi scăzută (vezi pct. 4.5).
Injecție intravenoasă în bolus:
Monofer poate fi administrat sub formă de bolus intravenos. injectare de până la 500 mg până la
de trei ori pe săptămână la o rată de administrare de până la 250 mg fier/minut. Poate fi
administrat nediluat sau diluat în maxim 20 ml clorură de sodiu sterilă 0,9%.
Perfuzie intravenoasă prin picurare:
Doza cumulativă necesară de fier poate fi administrată într-o singură perfuzie de Monofer
până la 20 mg fier/kg greutate corporală sau sub formă de perfuzii săptămânale până la administrarea dozei cumulate de fier
.
Dacă doza cumulată de fier depășește 20 mg fier/kg greutate corporală, doza trebuie împărțită
în două administrări cu un interval de cel puțin o dată. săptămână. Se recomandă
ori de câte ori este posibil să se administreze 20 mg fier/kg greutate corporală în prima administrare.
În funcție de raționamentul clinic, a doua administrare ar putea aștepta urmărirea
teste de laborator.
Dozele de până la 1000 mg trebuie administrate în mai mult de 15 minute.
Dozele care depășesc 1000 mg trebuie administrate în decurs de 30 de minute sau mai mult.
Monofer trebuie adăugat la maximum 500 ml clorură de sodiu sterilă 0,9%. Vă rugăm
consultați secțiunile 6.3 și 6.6.
Injectarea în dializator:
Monoferul poate fi administrat în timpul unei ședințe de hemodializă direct în brațul venos
al dializatorului, în conformitate cu aceleași proceduri ca cele descrise pentru bolus intravenos< br> injectare.
4,3
Contraindicații
•
•
•
•
•
4,4
Hipersensibilitate la substanța activă, la Monofer sau la oricare dintre este
excipienți enumerați la pct. 6.1
Hipersensibilitate gravă cunoscută la alte produse parenterale de fier
Anemie fără deficit de fier (de exemplu anemie hemolitică)
Supraîncărcare cu fier sau tulburări în utilizarea fierului (de exemplu, hemocromatoză,
hemidroză)
br> Boală hepatică decompensată
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Preparatele de fier administrate parenteral pot provoca reacții de hipersensibilitate
inclusiv reacții anafilactice/anafilactoide grave și potențial fatale.
Au fost raportate și reacții de hipersensibilitate după doze anterior fără evenimente
de complexe de fier parenterale.
Riscul este crescut pentru pacienții cu alergii cunoscute, inclusiv alergii la medicamente,
inclusiv pacienți cu antecedente de astm bronșic, eczeme sau alte alergii atopice.
Există, de asemenea, un risc crescut de reacții de hipersensibilitate la complexele de fier
parenterale la pacienții cu afecțiuni imune sau inflamatorii (de exemplu, lupus sistemic
eritematos, poliartrită reumatoidă).
Monofer trebuie administrat numai atunci când personalul instruit să evalueze și să gestioneze
reacțiile anafilactice este disponibil imediat, într-un mediu în care este plin
facilităţi de resuscitare pot fi asigurate. Fiecare pacient trebuie monitorizat pentru efecte
adverse timp de cel puțin 30 de minute după fiecare injecție cu Monofer. Dacă în timpul administrării apar reacții
de hipersensibilitate sau semne de intoleranță, tratamentul trebuie
întrerupt imediat. Trebuie să fie disponibile facilități de resuscitare cardio-respiratorie și echipamente pentru
tratarea reacțiilor anafilactice/anafilactoide acute, inclusiv o soluție
injectabilă de adrenalină 1:1000. Tratamentul suplimentar cu antihistaminice și/sau
corticosteroizi trebuie administrat după caz.
La pacienții cu disfuncție hepatică compensată, fierul parenteral trebuie administrat
numai după o evaluare atentă a beneficiului/riscului. Administrarea parenterală a fierului trebuie evitată la
pacienții cu disfuncție hepatică (alanin aminotransferaza și/sau aspartat aminotransferaza
> de 3 ori limita superioară a normalului) unde supraîncărcarea cu fier este un factor precipitant, în special
Porfiria Cutanea Tarda (PCT). Se recomandă monitorizarea atentă a stării de fier pentru a evita
supraîncărcarea cu fier.
Fierul parenteral trebuie utilizat cu prudență în caz de infecție acută sau cronică.
Monoferul nu trebuie utilizat la pacienții cu bacteriemie în curs.
Pot apărea episoade de hipotensiune dacă injecția intravenoasă este administrată prea rapid.
Trebuie avută grijă pentru a evita scurgerea paravenoasă la administrarea
Monofer. Scurgerea paravenoasă de Monofer la locul injectării poate duce la iritația
a pielii și, potențial, o decolorare maro de lungă durată la locul injectării. În
în caz de scurgere paravenoasă, administrarea Monofer trebuie întreruptă
imediat.
4,5
Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ca și în cazul tuturor preparatelor de fier parenteral, absorbția fierului oral este redusă
atunci când este administrat concomitent. Terapia orală cu fier nu trebuie începută
mai devreme de 5 zile după ultima injecție de Monofer.
S-a raportat că doze mari de fier parenteral (5 ml sau mai mult) conferă o
culoare maro serului dintr-un probă de sânge prelevată la patru ore după
administrare.
Fierul parenteral poate determina valori fals crescute ale bilirubinei serice și
valori fals scăzute ale calciului seric.
4,6
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate cu Monofer la femeile însărcinate. Prin urmare, este necesară o
evaluare atentă a riscurilor/beneficii înainte de utilizare în timpul sarcinii și
Monoferul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Anemia feriprivă care apare în primul trimestru de sarcină poate în multe
cazurile trebuie tratate cu fier oral. Tratamentul cu Monofer trebuie limitat la al doilea
și al treilea trimestru dacă se consideră că beneficiul depășește riscul potențial atât pentru mamă, cât și pentru făt. În cazuri rare, bradicardie fetală a fost observată la femeile gravide
cu reacții de hipersensibilitate (vezi pct. 4.8).
Alăptarea
Un studiu clinic a arătat că transferul de fier din Monofer în laptele uman a fost foarte
>scăzut. La dozele terapeutice de Monofer nu se anticipează efecte asupra nou-născuților/sugarii care alăptează
.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul Monofer asupra fertilității umane. Fertilitatea nu a fost afectată
în urma tratamentului cu Monofer în studiile la animale (vezi pct. 5.3).
4.7
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. fost
efectuate.
4.8
Reacții adverse
Tabelul prezintă reacțiile adverse la medicament (RAM) raportate în timpul tratamentului cu Monofer
în studiile clinice și experiența de pe piață.
Reacțiile de hipersensibilitate acute severe pot apărea în cazul fierului parenteral
preparate. Acestea apar de obicei în primele câteva minute de la administrare și
se caracterizează în general prin debutul brusc al dificultăților respiratorii și/sau
colaps cardiovascular; au fost raportate decese. Pot să apară și alte manifestări mai puțin severe
de hipersensibilitate imediată, cum ar fi urticaria și mâncărimea. În
sarcină, poate să apară bradicardie fetală asociată cu preparatele parenterale cu fier.
Pot să apară înroșirea feței, dureri acute în piept și/sau spate și senzație de constricție uneori cu
dispnee în asociere cu tratamentul IV cu fier (frecvență mai puțin frecventă ). Acest
poate imita simptomele timpurii ale unei reacții anafilactoide/anafilactice. Perfuzia
trebuie oprită și trebuie evaluate semnele vitale ale pacientului. Aceste
simptome dispar la scurt timp după oprirea administrării fierului. De obicei, acestea
nu reapar dacă administrarea este reluată la o viteză de perfuzie mai mică.
Reacții adverse la medicament observate în timpul studiilor clinice și după punerea pe piață
experiență
Sisteme și organe
Clasa
Frecvente (≥1/100 până la mai puțin frecvente
Rare (≥1/10000 până la
<1 /10)
(≥1/1000 până la <1/100) <1/1000)
Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate,
inclusiv reacții
severe
Anafilactoide/
reacții anafilactice
Tulburări ale sistemului nervos

Dureri de cap,
parestezii,
disgeuzie,
vedere încețoșată,
pierderea
de conștiență,
amețeli, oboseală
Disfonie, convulsii,
tremor, alterare
stare mentală
Tulburări cardiace
Tahicardie
Aritmie
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Respirator,
toracic și
mediastinal
tulburări
Dureri în piept,
dispnee,
bronhospasm
Tulburări gastrointestinale

Greață
Dureri abdominale,
vărsături, dispepsie,
constipație,
diaree
Afecțiuni ale pielii și
ale țesutului subcutanat

Prurit, urticarie, angioedem
erupții cutanate, înroșire,
transpirație, dermatită
Tulburări de metabolism și
nutriție

Hipofosfatemie
Tulburări musculo-scheletice
și ale țesutului
conjunctiv
Dureri de spate, mialgie,
artralgie, mușchi< br> spasme
Tulburări generale Locul de injectare
și reacții de administrare*
afecțiuni ale locului
Pirexie,
frisoane/frisoane,
infecție,
reacție flebită locală
Stare de rău, simptome asemănătoare gripei

Enzima hepatică
crescută
* Include următorii termeni preferați, adică eritem la locul injectării, -umflare, arsură, -durere, -echimoze, -decolorare, -extravazare, -iritare, -reacție.
Investigații
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții întârziate pot apărea și cu preparatele parenterale de fier și pot fi severe.
Sunt caracterizate prin artralgie, mialgie și uneori febră. Debutul variază
de la câteva ore până la patru zile după administrare. Simptomele durează de obicei de la două până la
patru zile și se instalează spontan sau în urma utilizării de analgezice simple.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este
importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului
. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului Yellow Card, site-ul web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Supradozaj
Izomaltozida de fier (III) 1000 din Monofer are o toxicitate scăzută. Preparatul
este bine tolerat și are un risc minim de supradozaj accidental.
Supradozajul poate duce la acumularea de fier în locurile de depozitare, ducând în cele din urmă
la hemosideroză. Monitorizarea parametrilor de fier, cum ar fi feritina serică, poate
ajuta la recunoașterea acumulării de fier. Pot fi utilizați măsuri de susținere, cum ar fi agenți chelatori
.
5
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1
Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparat parenteral de fier, cod ATC: B03AC
Soluția injectabilă de monofer este un coloid cu fier puternic legat în particule de carbohidrat de fier sferoidal.
Formularea Monofer conține fier într-un complex care permite o eliberare controlată și
lentă a fierului biodisponibil la proteinele care leagă fierul, cu risc redus de fier liber.
Fiecare particulă constă dintr-o matrice de atomi de fier (III) și pentameri de izomaltozide.
Chelarea fierului(III) cu carbohidrații conferă particulelor o structură asemănătoare cu feritina, care se sugerează să protejeze împotriva toxicității fierului anorganic nelegat(III).
Fierul este disponibil într-o formă neionică solubilă în apă. se formează într-o soluție apoasă cu pH
între 5,0 și 7,0.
Dovezile unui răspuns terapeutic pot fi observate în câteva zile de la administrarea
Monofer ca o creștere a numărului de reticulocite. Datorită eliberării lente a
feritină serică de fier biodisponibil atinge vârfurile în câteva zile după o doză intravenoasă de
Monofer și revine lent la valoarea inițială după săptămâni.
Eficacitate clinică
Eficacitatea Monoferului a fost studiată în diferite domenii terapeutice
care necesită fier IV pentru a corecta deficiența de fier. Studiile principale sunt descrise mai detaliat
mai jos.
Anemia feriprivă în afara CKD
Studiul P-Monofer-IDA-01 a fost un studiu deschis, comparativ, randomizat, multicentric, non-inferior, realizat la 511 pacienți cu IDA randomizati 2:1 la
fie Monofer, fie zaharoză de fier. 90% dintre pacienții recrutați au fost femei. Dozarea
de Monofer a fost efectuată conform Tabelului simplificat așa cum este descris în secțiunea
4.2 de mai sus și dozarea de fier zaharoză a fost calculată conform Ganzoni și
administrată sub formă de perfuzii de 200 mg. Obiectivul principal a fost proporția de
pacienți cu o creștere a Hb ≥2 g/dL față de valoarea inițială în orice moment între săptămânile 1 și 5.
O proporție mai mare de pacienți tratați cu Monofer în comparație cu zaharoză de fier
a atins obiectivul principal, 68,5% față de 51,6%, respectiv. (FAS, p < 0,0001).
Nefrologie
Rinichi cronic non-dializă dependent boala
Studiul P-Monofer-CKD-02 a fost un studiu deschis, comparativ, randomizat, multicentric, de non-inferioritate, realizat în 351 de boală renală cronică (CKD) cu deficit de fier, non-dependent
de dializă (NDD) pacienți, randomizați 2:1 la Monofer sau
sulfat de fier oral administrat ca 100 mg fier oral elementar de două ori pe zi (200 mg
pe zi) timp de 8 săptămâni. Pacienții din grupul Monofer au fost randomizați la perfuzie cu
1000 mg în doză unică sau injecții în bolus de 500 mg. creșterea Hb comparativ
la fier oral din săptămâna 3 până la sfârșitul studiului în săptămâna 8 (p=0,009 în săptămâna 3).
Boală renală cronică dependentă de hemodializă
Studiul P-Monofer-CKD-03 a fost deschis, studiu comparativ, randomizat, multicentric, de non-inferioritate, efectuat pe 351 de pacienți hemodializați, randomizați 2:1 la
fie Monofer, fie zaharoză de fier. Pacienții au fost randomizați la o singură injecție
de 500 mg sau 500 mg în doze fracționate de Monofer sau 500 mg fier zaharoză în doze fracționate.
Ambele tratamente au arătat o eficacitate similară cu mai mult de 82% dintre pacienții cu Hb în< br> intervalul țintă (non-inferioritate, p=0,01).
Oncologie
Anemie legată de cancer
Studiul P-Monofer-CIA-01 a fost un studiu deschis, comparativ, randomizat, multicentric, non -studiu de inferioritate realizat la 350 de bolnavi de cancer cu anemie randomizat
2:1 fie la Monofer, fie la sulfat de fier oral, administrat ca 100 mg fier oral elementar
de două ori pe zi (200 mg pe zi) timp de 12 săptămâni. Pacienții din grupul Monofer au fost randomizați fie la o perfuzie de max 1000 mg doze unice timp de 15 minute, fie la injecții în bolus de 500 mg timp de 2 minute. Obiectivul principal a fost modificarea concentrațiilor de Hb
de la momentul inițial la săptămâna 4. Monoferul nu a fost inferior fierului oral în săptămâna
4 (p<0,001) și a fost observat un debut mai rapid al răspunsului Hb cu perfuzia de < br> Monofer.
Gastroenterologie
Boala inflamatorie intestinală
Studiul P-Monofer-IBD-01 a fost un studiu deschis, comparativ, randomizat, multicentric, non-inferior, efectuat pe 338 de pacienți cu boală inflamatorie intestinală (IBD)
randomizați 2:1 pentru a primi fie Monofer, fie sulfat de fier oral. administrat
sub formă de fier oral elementar de 100 mg de două ori pe zi timp de 8 săptămâni (200 mg zilnic). Pacienții din grupul Monofer au fost randomizați fie la o perfuzie de max 1000 mg doze unice
timp de 15 minute, fie la injecții în bolus de 500 mg timp de 2 minute. O formulă Ganzoni
modificată a fost utilizată pentru a calcula necesarul de fier IV cu o Hb țintă de numai 13 g/dL
, rezultând o doză medie de fier de 884 mg fier elementar, comparativ cu fierul oral
administrat ca 200 mg sulfat de fier oral o dată pe zi, timp de 8 săptămâni (11.200 mg fier oral elementar
în total). Obiectivul principal a fost modificarea concentrațiilor de Hb de la
inițial până la săptămâna 8. Pacienții au avut o activitate a bolii ușoară până la moderată. Non-inferioritate
modificarea Hb la săptămâna 8 nu a putut fi demonstrată. Relația doză-răspuns
observată cu Monofer sugerează că adevărata cerere de fier a fierului IV a fost
subestimată de formula Ganzoni modificată. Rata de răspuns Hb a fost de 93% pentru
pacientele care au primit > 1000 mg Monofer.
Sănătatea femeilor
Postpartum
Studiul P-Monofer-PP-01 a fost un studiu deschis, comparativ, randomizat, uniccentric. , studiu de non-inferioritate efectuat pe 200 de femei sănătoase cu hemoragie postpartum
care depășește 700 ml în decurs de 48 de ore după naștere. Femeile au fost
randomizate 1:1 pentru a primi fie o doză unică de 1200 mg Monofer, fie asistență medicală standard
. Obiectivul principal a fost modificarea agregată a oboselii fizice
în termen de 12 săptămâni postpartum. Diferența de modificare agregată a scorului de oboseală fizică
în decurs de 12 săptămâni postpartum a fost de -0,97 (p=0,006), în favoarea Monoferului.
5,2
Proprietăți farmacocinetice
Formularea Monofer conține fier într-un complex legat care permite o
eliberare controlată și lentă a fierului biodisponibil la proteinele care leagă fierul, cu risc redus
de toxicitate a fierului liber. După administrarea unei doze unice de Monofer de 100 până la 1000
mg de fier în studiile farmacocinetice, fierul injectat sau perfuzat a fost eliminat din
plasma cu un timp de înjumătățire cuprins între 1 și 4 zile. Eliminarea renală a fierului a fost
neglijabilă.
După administrarea intravenoasă, fierul izomaltozid 1000 este absorbit rapid de
celulele din sistemul reticuloendotelial (RES), în special în ficat și splină
de unde fierul este eliberat lent.
Fierul circulant este îndepărtat din plasma de către celulele sistemului reticuloendotelial
care împarte complexul în componentele sale de fier și izomaltozidă 1000. Fierul
este legat imediat de fragmentele proteice disponibile pentru a forma hemosiderina sau feritina,
formele fiziologice de stocare ale fier, sau într-o măsură mai mică, la molecula de transport
transferină. Acest fier, care este supus controlului fiziologic, completează
hemoglobina și rezervele de fier epuizate.
Fierul nu este ușor eliminat din organism și acumularea poate fi toxică. Datorită dimensiunii
a complexului, Monoferul nu este eliminat prin rinichi. Cantități mici de
fier sunt eliminate în urină și fecale.
Isomaltoside 1000 este fie metabolizat, fie excretat.
5,3
Date preclinice de siguranță
S-a raportat că complexele de fier sunt teratogene și embriocide în -anemic
animale gestante la doze unice mari peste 125 mg fier/kg greutate corporală. Cel mai înalt
doza recomandată în uz clinic este de 20 mg fier/kg greutate corporală.
Într-un studiu de fertilitate cu Monofer la șobolani, nu au fost găsite efecte asupra performanței reproductive masculine
și parametrii spermatogenici la nivelul dozei testate.
6
DATE FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienților
Apă pentru preparate injectabile
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
6.2
Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente
cu excepția celor menționate la pct. 6.6
6.3.
Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a fiolelor ambalate pentru vânzare
3 ani
Perioada de valabilitate a flacoanelor ambalate pentru vânzare
3 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a recipientului (nediluat):
Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de deschidere exclude
risc de contaminare microbiană, produsul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de depozitare în timpul utilizării sunt responsabilitatea
utilizatorului.
Perioada de valabilitate după diluare cu clorură de sodiu sterilă 0,9% :
Stabilitatea chimică și fizică în utilizare a fost demonstrată timp de 48 de ore la 30°C în
diluții de până la 1:250 cu clorură de sodiu sterilă 0,9%.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu
este utilizat imediat, timpul și condițiile de depozitare în timpul utilizării înainte de utilizare sunt responsabilitatea
a utilizatorului și, în mod normal, nu ar depăși 24 de ore la 2°C până la
8°C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
6.4
Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Pentru condițiile de păstrare a preparatului reconstituit și soluția diluată vezi pct. 6.3.
6.5
Natura și conținutul ambalajului
Fiola de sticlă de tip 1.
Dimensiuni de ambalaj: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Flacon de sticlă tip 1 cu dop din cauciuc clorobutil și capac din aluminiu.
Mărimi ambalaj: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6,6
Precauții speciale pentru eliminare
Inspectați vizual flacoanele/fiolele pentru sedimente și deteriorare înainte de utilizare. Utilizați numai
cele care conțin soluție omogenă, fără sedimente.
Monofer este de unică folosință și orice soluție neutilizată trebuie aruncată
în conformitate cu cerințele locale.
Monofer trebuie amestecat numai cu soluții sterile. 0,9% clorură de sodiu. Nu trebuie utilizate alte
soluții de diluare intravenoasă. Nu trebuie adăugați alți agenți terapeutici
. Pentru instrucțiuni de diluare, vezi pct. 4.2.
Soluția injectabilă reconstituită trebuie inspectată vizual înainte de
utilizare. Utilizați numai soluții limpezi, fără sedimente.
7
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNȚ PIAȚĂ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Danemarca
8
NUMĂR(E) AUTORIZAȚIEI DE PUNȚ PIAȚĂ
PL 18380/0001
9
DATA PRIMA AUTORIZARE/REÎNNOIRE A
AUTORIZAȚII
Data primei autorizari: 18/01/2010
Data ultimei reînnoiri: 26/11/2014
10
DATA REVIZIUNII TEXTULUI
19-05-2017