MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

КРАТКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТА
Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному контролю. Это позволит быстро
идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать
о любых подозреваемых побочных реакциях. О том, как сообщать о нежелательных реакциях, см. раздел 4.8.
1
НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Монофер 100 мг/мл раствор для инъекций/инфузий
2
КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один миллилитр раствора содержит 100 мг железа в виде изомальтозида железа(III) 1000.
Флакон/ампула объемом 1 мл содержит 100 мг железа в виде изомальтозида железа(III) 1000
Флакон/ампула 2 мл содержит 200 мг железа в виде изомальтозида железа(III) 1000
Флакон/ампула 5 мл содержит 500 мг железа в виде изомальтозида железа(III) 1000
Флакон/ампула 10 мл содержит 1000 мг железа в виде изомальтозида железа(III) 1000< br> Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций/инфузий.
Темно-коричневый, непрозрачный раствор.
4
КЛИНИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ
4.1
Терапевтические показания
Монофер показан для лечения железодефицитной анемии при
следующих состояниях:
•
Когда пероральные препараты железа неэффективны или не могут быть использованы
•
При наличии клиническая необходимость быстрой доставки железа
Диагностика железодефицитной анемии должна основываться на соответствующих
лабораторных исследованиях (например, сывороточном ферритине, сывороточном железе, насыщении трансферрина или
гипохромных эритроцитах).
4.2< br> Дозировка и способ применения
Расчет кумулятивной потребности в железе:
Замещение железа у пациентов с дефицитом железа:
Доза Монофера выражается в мг элементарного железа. Потребность в железе и график приема Монофера должны устанавливаться индивидуально для каждого пациента.
Оптимальный целевой уровень гемоглобина и запасы железа могут различаться в разных группах пациентов
и между пациентами. Пожалуйста, обратитесь к официальным рекомендациям.
Железодефицитная анемия не появится до тех пор, пока практически не будут исчерпаны все запасы железа
. Таким образом, терапия железом должна восполнять как гемоглобин, так и запасы железа
.
После коррекции текущего дефицита железа пациентам может потребоваться продолжение
терапии Монофером для поддержания целевых уровней гемоглобина и приемлемых пределов
других параметров железа.
Кумулятивную потребность в железе можно определить с помощью шкалы Ганцони. формулу (1) или
таблицу ниже (2). Рекомендуется использовать формулу Ганцони у пациентов, которым
может потребоваться индивидуально подобранная дозировка, например, у пациентов с нервной анорексией
, кахексией, ожирением, беременностью или анемией из-за кровотечений.
Гемоглобин сокращенно Hb.
1. Формула Ганцони:
Потребность в железе = Масса тела(A) x (Целевой уровень Hb(E) – Фактический уровень Hb)(B) x 2,4(C) + Железо для железа
запасы(D)
[мг железа]
[кг]
[г/дл]
[мг железа]
(A) При ожирении рекомендуется использовать идеальную массу тела пациента пациентов или
вес беременных женщин до беременности. Идеальную массу тела можно
рассчитать несколькими способами, например: путем расчета веса при ИМТ 25, т.е. идеальная
масса тела = 25 * (рост в м)2
(B) Чтобы преобразовать Hb [мМ] в Hb [г/дл], вам следует умножить Hb [мМ] на коэффициент
1,61145
(C) Фактор 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10 000
0,0034: Содержание железа в гемоглобине составляет 0,34%
0,07: Объем крови 70 мл/кг массы тела ≈ 7% массы тела
10 000: Коэффициент пересчета 1 г/дл = 10 000 мг/л
(D) Для человека с массой тела более 35 кг запасы железа составляют 500 мг или
выше. Запасы железа в 500 мг находятся на нижнем пределе нормы для маленьких женщин.
Некоторые рекомендации предлагают использовать 10–15 мг железа на кг массы тела.
(E) Целевой уровень гемоглобина по умолчанию составляет 15 г/дл в формуле Ганцони. . В особых случаях, таких как
беременность, рассмотрите возможность использования более низкого целевого уровня гемоглобина.
2. Упрощенная таблица:
Потребность в железе
Пациенты с массой тела от 50 кг до <70
кг
1000 мг
1500 мг
Hb (г/дл)
≥10< бр><10
Пациенты с массой тела ≥70 кг
1500 мг
2000 мг
Эффект лечения следует контролировать с помощью анализов крови. Для достижения целевого уровня гемоглобина
может потребоваться корректировка кумулятивной дозы железа.
Замещение железа при кровопотере:
Терапия железом у пациентов с кровопотерей должна обеспечивать количество железа, эквивалентное
количество железа, присутствующего в кровопотере.
•
Если уровень гемоглобина снижен: используйте формулу Ганцони, учитывая, что
депо железа не нуждается в восстановлении:
Потребность в железе = организму вес x (целевой уровень гемоглобина – фактический уровень гемоглобина) x 2,4
[мг железа]
[кг]
[г/дл]
•
Если известен объем потерянной крови: назначение 200 мг
Монофер приводит к увеличению гемоглобина, что эквивалентно 1
единице крови:
Замещаемое железо = Количество потерянных единиц крови x 200.
[мг железа]
Способ применения:
Тщательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности
во время и после каждого введения Монофера.
Монофер следует назначать только в том случае, если в наличии имеется персонал, обученный оценивать и купировать анафилактические реакции, в среде, где могут быть обеспечены все необходимые
реанимационные возможности. Пациента следует наблюдать на предмет побочных эффектов
в течение как минимум 30 минут после каждой инъекции Монофера (см. раздел 4.4).
Каждое внутривенное введение железа связано с риском реакции гиперчувствительности.
Таким образом, чтобы свести к минимуму риск: количество однократных внутривенных введений железа должно быть сведено к минимуму.
Дети и подростки:
Монофер не рекомендуется применять у детей и подростков
18 лет из-за
недостаточно данных о безопасности и эффективности.
Взрослые и пожилые люди:
Монофер можно вводить либо в виде внутривенной болюсной инъекции, в виде внутривенной капельной инфузии, либо в виде прямой инъекции в венозный отдел диализатора.
Монофер не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку
может снизиться всасывание перорального железа (см. раздел 4.5).
Внутривенное болюсное введение:
Монофер можно назначать внутривенно болюсно. инъекции до 500 мг до
три раза в неделю со скоростью введения до 250 мг железа/минуту. Это может быть
вводят в неразведенном виде или разбавляют в стерильном 0,9% растворе хлорида натрия максимум в 20 мл.
Внутривенная капельная инфузия:
Необходимая кумулятивная доза железа может вводиться в виде однократной инфузии Монофера
до 20 мг железа/кг массы тела или в виде еженедельных инфузий до тех пор, пока не будет введена кумулятивная доза железа
.
Если кумулятивная доза железа превышает 20 мг железа/кг массы тела, дозу необходимо разделить
на два приема с интервалом не менее одного неделя. Рекомендуется
, когда это возможно, давать 20 мг железа/кг массы тела при первом введении.
В зависимости от клинического заключения, второе введение может ожидать последующих
лабораторных тестов.
Дозы до 1000 мг следует вводить в течение более 15 минут.
Дозы, превышающие 1000 мг, следует вводить в течение 30 минут или более.
Монофер следует добавлять максимум к 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия. Пожалуйста
обратитесь к разделам 6.3 и 6.6.
Инъекция в диализатор:
Монофер можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозное
колено диализатора по тем же процедурам, что и для внутривенного болюсного введения
. br> для инъекций.
4.3
Противопоказания
•
•
•
•
•
4.4
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к Моноферу или к любому из это
вспомогательные вещества, перечисленные в разделе 6.1
Известная серьезная гиперчувствительность к другим препаратам железа для парентерального введения
Нежелезодефицитная анемия (например, гемолитическая анемия)
Перегрузка железом или нарушения утилизации железа (например, гемохроматоз,
гемосидероз)< br> Декомпенсированное заболевание печени
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Парентеральные препараты железа могут вызывать реакции гиперчувствительности
включая серьезные и потенциально фатальные анафилактические/анафилактоидные реакции.
Реакции гиперчувствительности также сообщалось после ранее протекавших без осложнений доз
парентеральных комплексов железа.
Риск увеличивается для пациентов с известной аллергией, включая лекарственную аллергию,
включая пациентов с тяжелой астмой, экземой или другой атопической аллергией в анамнезе.
Также существует повышенный риск реакций гиперчувствительности на парентеральные комплексы железа
у пациентов с иммунными или воспалительными заболеваниями (например, системной красной волчанкой
, ревматоидный артрит).
Монофер следует назначать только в том случае, если персонал, обученный оценивать и купировать анафилактические реакции, доступен немедленно и в среде, где имеется полная
реанимационные возможности могут быть обеспечены. Каждого пациента следует наблюдать на предмет выявления побочных эффектов в течение как минимум 30 минут после каждой инъекции Монофера. Если во время применения возникают реакции гиперчувствительности
или признаки непереносимости, лечение следует немедленно прекратить
. Должны быть доступны помещения для сердечно-легочной реанимации и оборудование для лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций, включая инъекционный раствор адреналина 1:1000. При необходимости следует назначить дополнительное лечение антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами.
Пациентам с компенсированной дисфункцией печени парентеральное введение препаратов железа следует назначать только после тщательной оценки пользы/риска. Следует избегать парентерального введения железа у пациентов с нарушением функции печени (аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза
).>3 раза выше верхней границы нормы), где провоцирующим фактором является перегрузка железом, в частности
Кожная порфирия Тарда (ПКТ). Рекомендуется тщательный мониторинг статуса железа, чтобы избежать
перегрузки железом.
Парентеральное железо следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции.
Монофер не следует применять у пациентов с продолжающейся бактериемией.
При слишком быстром введении внутривенной инъекции могут возникнуть эпизоды гипотензии.
При введении Монофера следует соблюдать осторожность, чтобы избежать паравенозной утечки.
Паравенозная утечка Монофера в месте инъекции может привести к раздражению кожи и потенциально длительному коричневому изменению цвета в месте инъекции. В
В случае паравенозной утечки введение Монофера должно быть немедленно прекращено
.
4.5
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Как и у всех парентеральных препаратов железа, всасывание перорального железа снижается.
при одновременном применении. Пероральную терапию железом не следует начинать
ранее, чем через 5 дней после последней инъекции Монофера.
Сообщалось, что большие дозы парентерального железа (5 мл или более) придают
коричневую окраску сыворотке крови. образец крови взят через четыре часа после

Парентеральное введение железа может вызывать ложно повышенные значения сывороточного билирубина и
ложно пониженные значения сывороточного кальция.
4.6
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований монофера у беременных женщин не проводилось.
Поэтому перед применением во время беременности требуется тщательная оценка риска/пользы, и
Монофер не следует применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости.
Железодефицитная анемия, возникающая в первом триместре беременности, может наблюдаться у многих
случаях следует лечить пероральными препаратами железа. Лечение Монофером следует ограничить вторым
и третьим триместром, если считается, что польза превышает потенциальный риск как для матери, так и для плода. В редких случаях у беременных
женщин с реакциями гиперчувствительности (см. раздел 4.8) наблюдалась брадикардия плода.
Кормление грудью
Клиническое исследование показало, что переход железа из Монофера в грудное молоко был очень
>низкий. При применении терапевтических доз Монофера не ожидается никакого воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Фертильность
Нет данных о влиянии Монофера на фертильность человека. Фертильность не изменилась
после лечения Монофером в исследованиях на животных (см. раздел 5.3).
4.7
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. было
выполнено.
4.8
Нежелательные эффекты
В таблице представлены побочные реакции на лекарственные средства (НЛР), о которых сообщалось во время лечения Монофером
в клинических исследованиях и на рынке.
При парентеральном введении железа могут возникнуть острые тяжелые реакции гиперчувствительности
препараты. Они обычно возникают в течение первых нескольких минут после введения и
обычно характеризуются внезапным возникновением затруднения дыхания и/или
сердечно-сосудистый коллапс; Сообщается о смертельных случаях. Могут возникнуть и другие менее тяжелые проявления гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница и зуд. При
беременности при парентеральном введении препаратов железа может возникать связанная с этим брадикардия плода.
Приливы крови к лицу, острая боль в груди и/или спине и ощущение стеснения, иногда
с одышкой, в сочетании с внутривенным введением препаратов железа (частота нечастая) ). Это
может имитировать ранние симптомы анафилактоидной/анафилактической реакции. Инфузию следует прекратить и оценить жизненно важные функции пациента. Эти
симптомы исчезают вскоре после прекращения приема железа. Обычно они
не повторяются, если введение возобновляется с более низкой скоростью инфузии.
Побочные реакции на препарат, наблюдавшиеся во время клинических исследований и постмаркетингового периода
Опыт
Система Орган
Класс
Часто (от ≥1/100 до Нечасто
Редко (от ≥1/10000 до
<1) /10)
(от ≥1/1000 до <1/100) <1/1000)
Нарушения иммунной системы

Гиперчувствительность,
включая тяжелые
реакции
Анафилактоид/
анафилактические
реакции
Со стороны нервной системы
расстройства
Головная боль,
парестезии,
дисгевзия, нечеткость
зрения,
потеря
сознания,
головокружение, утомляемость
Дисфония, судороги,
тремор, изменение
психического состояния
Сердечные нарушения
Тахикардия
Аритмия
Сосудистые нарушения
Гипотония,
гипертония
> Дыхательная,
грудная и
средостенная
расстройства
Боль в груди,
одышка,
бронхоспазм
Желудочно-кишечные
расстройства
Тошнота
Боль в животе,
рвота, диспепсия,
запор,
диарея
Со стороны кожи и
подкожной клетчатки

Зуд, крапивница, ангионевротический отек
сыпь, приливы,
> потливость, дерматит
Нарушения обмена веществ и
питания
Гипофосфатемия
Со стороны скелетно-мышечной
и соединительной
ткани
Боль в спине, миалгия,
артралгия, мышечная боль
br> спазмы
Общие нарушения Место инъекции
и реакции на введение*
состояние места
Пирексия,
озноб/дрожь,
инфекция, местная
флебитическая реакция
Недомогание, симптомы гриппа

Повышение активности печеночных ферментов
* Включает следующие предпочтительные термины, т. е. эритема в месте инъекции, - отек, жжение, - боль, - синяки, - изменение цвета, - экстравазация, - раздражение, - реакция.
Исследования
Описание отдельных побочных реакций
Реакции замедленного типа может также возникать при парентеральном введении препаратов железа и может быть тяжелым.
Они характеризуются артралгией, миалгией и иногда лихорадкой. Начало варьирует
от нескольких часов до четырех дней после приема. Симптомы обычно длятся от двух до четырех дней и проходят спонтанно или после применения простых анальгетиков.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата
важны. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса польза/риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях
через схему желтой карточки, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Передозировка
Изомальтозид железа(III) 1000 в составе Монофера обладает низкой токсичностью. Препарат
хорошо переносится и имеет минимальный риск случайной передозировки.
Передозировка может привести к накоплению железа в местах хранения, что в конечном итоге
приведет к гемосидерозу. Мониторинг параметров железа, таких как ферритин сыворотки, может помочь выявить накопление железа. Могут быть использованы вспомогательные меры, такие как хелатирующие
агенты.
5
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препарат железа для парентерального применения, код АТХ: B03AC
Раствор для инъекций Монофер представляет собой коллоид с прочно связанным железом в сфероидальных частицах железа и углевода.
Препарат Монофер содержит железо в комплексе. что обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа в железосвязывающие белки с минимальным риском образования свободного железа.
Каждая частица состоит из матрицы атомов железа(III) и пентамеров изомальтозида.
Хелатирование железа(III) с углеводами придает частицам структуру, напоминающую
ферритин, которая, как предполагается, защищает от токсичности несвязанного неорганического железа(III).
Железо доступно в неионной водорастворимой форме. образуют в водном растворе с pH
от 5,0 до 7,0.
Признаки терапевтического ответа можно увидеть в течение нескольких дней после введения Монофера по увеличению количества ретикулоцитов. Из-за медленного высвобождения биодоступного железа ферритин в сыворотке достигает пика в течение нескольких дней после внутривенного введения дозы Монофера и медленно возвращается к исходному уровню через несколько недель.
Клиническая эффективность
Эффективность Монофера изучалась в различных терапевтических областях, требующих внутривенного введения железа для коррекции дефицита железа. Основные исследования более подробно описаны ниже.
Железодефицитная анемия вне ХБП
Исследование P-Monofer-IDA-01 было открытым, сравнительным, рандомизированным, многоцентровым, проведенным исследованием не меньшей эффективности. у 511 пациентов с ЖДА рандомизировано 2:1 на монофер или сахарозу железа. 90 % набранных пациентов составляли женщины. Дозировку Монофера проводили в соответствии с упрощенной таблицей, как описано в разделе
4.2 выше, а дозу сахарозы железа рассчитывали в соответствии с Ганцони и вводили в виде инфузий по 200 мг. Первичной конечной точкой была доля
пациентов с повышением гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем в любое время между 1-й и 5-й неделями.
Более высокая доля пациентов, получавших Монофер, по сравнению с сахарозой железа
достигла первичной конечной точки, 68,5% против 51,6% соответственно. (FAS, p < 0,0001).
Нефрология
Недиализная хроническая почка заболевание
Исследование P-Monofer-CKD-02 представляло собой открытое сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности, проведенное на 351 хроническом заболевании почек (ХБП) с дефицитом железа, не зависящим от диализа
(NDD). Пациенты, рандомизированные в соотношении 2:1, получали либо монофер, либо пероральный сульфат железа, которым вводили 100 мг элементарного железа перорально два раза в день (200 мг
в день) в течение 8 недель. Пациенты в группе Монофера были рандомизированы на группы, получавшие однократную инфузию 1000 мг или болюсные инъекции 500 мг. Монофер не уступал пероральному железу на 4 неделе (p<0,001), а также сохранял превосходящие увеличение гемоглобина по сравнению с
пероральное железо с 3-й недели до конца исследования на 8-й неделе (p=0,009 на 3-й неделе).
Гемодиализ-зависимое хроническое заболевание почек
Исследование P-Monofer-CKD-03 было открытым, сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности, проведенное с участием 351 пациента, находящихся на гемодиализе, рандомизированных в соотношении 2:1 для монофера или сахарозы железа. Пациенты были рандомизированы для однократной инъекции
500 мг или 500 мг в разделенных дозах монофера или 500 мг сахарозы железа в разделенных дозах.
Оба метода лечения показали одинаковую эффективность более чем у 82% пациентов с гемоглобином в
. br> целевой диапазон (не меньшая эффективность, p=0,01).
Онкология
Анемия, связанная с раком
Исследование P-Monofer-CIA-01 было открытым, сравнительным, рандомизированным, многоцентровым, не -исследование неполноценности, проведенное на 350 рандомизированных больных раком с анемией
2:1 к моноферу или пероральному приему сульфата железа в дозе 100 мг элементарного железа перорально
два раза в день (200 мг в день) в течение 12 недель. Пациенты в группе Монофера были рандомизированы на группы, получавшие либо инфузию максимальных однократных доз 1000 мг в течение 15 минут, либо болюсные инъекции 500 мг в течение 2 минут. Первичной конечной точкой было изменение концентрации Hb
по сравнению с исходным уровнем к 4-й неделе. Монофер не уступал пероральному железу на 4-й неделе
(p<0,001), а более быстрое начало ответа на Hb наблюдалось при инфузии
br> Монофер.
Гастроэнтерология
Воспалительные заболевания кишечника
Исследование P-Monofer-IBD-01 представляло собой открытое сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности, проведенное с участием 338 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК)
, рандомизированных 2:1 для приема либо монофера, либо перорального сульфата железа. назначали
в виде 100 мг элементарного железа перорально два раза в день в течение 8 недель (200 мг в день). Пациенты в группе Монофера были рандомизированы на либо инфузию максимальных однократных доз 1000 мг в течение 15 минут, либо болюсные инъекции 500 мг в течение 2 минут. Модифицированная формула Ганзони
использовалась для расчета внутривенной потребности в железе с целевым уровнем гемоглобина всего 13 г/дл
, в результате чего средняя доза железа составляла 884 мг элементарного железа по сравнению с пероральным железом, вводимым в дозе 200 мг. сульфат железа перорально один раз в день в течение 8 недель (всего 11 200 мг элементарного железа при пероральном приеме). Первичной конечной точкой было изменение концентрации гемоглобина от исходного уровня к 8-й неделе. У пациентов наблюдалась легкая или умеренная активность заболевания. Не неполноценность
изменения уровня гемоглобина к 8-й неделе не удалось продемонстрировать. Зависимость доза-реакция
, наблюдаемая при применении Монофера, позволяет предположить, что истинная потребность в железе при внутривенном введении железа
недооценивается с помощью модифицированной формулы Ганцони. Частота ответа на уровень гемоглобина составила 93% у
пациенток, получавших > 1000 мг монофера.
Женское здоровье
Послеродовой период
Исследование P-Monofer-PP-01 было открытым, сравнительным, рандомизированным, одноцентровым. , исследование не меньшей эффективности, проведенное с участием 200 здоровых женщин с послеродовым кровотечением объемом более 700 мл в течение 48 часов после родов. Женщины были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо однократной дозы 1200 мг монофера, либо стандартной медицинской помощи. Первичной конечной точкой было совокупное изменение физической усталости.
в течение 12 недель после родов. Разница в совокупном изменении показателя физической усталости
в течение 12 недель после родов составила -0,97 (p=0,006) в пользу Монофера.
5,2
Фармакокинетические свойства
Препарат Монофера содержит железо в сильном количестве. связанный комплекс, который обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа в железосвязывающие белки с небольшим риском токсичности свободного железа. После однократного приема Монофера в дозе от 100 до 1000 мг железа в фармакокинетических исследованиях введенное или введенное железо выводится из плазмы с периодом полувыведения, составляющим от 1 до 4 дней. Почечная элиминация железа была
незначительной.
После внутривенного введения изомальтозид железа 1000 быстро поглощается
клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), особенно в печени и селезенке
, откуда железо медленно высвобождается.
Циркулирующее железо выводится из организма. плазмы клетками ретикулоэндотелиальной системы
, которые расщепляют комплекс на компоненты железа и изомальтозида 1000. Железо
немедленно связывается с доступными белковыми фрагментами с образованием гемосидерина или ферритина,
физиологических форм хранения железу или, в меньшей степени, к транспортной молекуле
трансферрину. Это железо, которое подлежит физиологическому контролю, пополняет
гемоглобин и истощенные запасы железа.
Железо нелегко выводится из организма, и его накопление может быть токсичным. Из-за размера комплекса Монофер не выводится почками. Небольшие количества
железа выводятся с мочой и калом.
Изомальтозид 1000 либо метаболизируется, либо выводится из организма.
5.3
Доклинические данные по безопасности
Сообщалось, что комплексы железа обладают тератогенным и эмбриоцидным действием у не - беременным животным с анемией при высоких разовых дозах выше 125 мг железа/кг массы тела. Самый высокий
Рекомендуемая доза при клиническом применении составляет 20 мг железа/кг массы тела.
В исследовании фертильности Монофера на крысах не было обнаружено влияния на репродуктивную функцию самцов
и параметры сперматогенности при испытанном уровне дозы.
6
> ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ
6.1
Перечень вспомогательных веществ
Вода для инъекций
Натрия гидроксид (для корректировки pH)
Соляная кислота (для корректировки pH)
6.2
Несовместимости
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами
, кроме упомянутых в разделе 6.6
6.3.
Срок годности
Срок годности ампул в упаковке для продажи
3 года
Срок годности флаконов в упаковке для продажи
3 года
Срок годности после первого вскрытия контейнера (неразбавленный):
С микробиологической точки зрения, если только метод вскрытия не исключает
риск микробного загрязнения, продукт следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании являются ответственностью пользователя.
Срок годности после разведения стерильным 0,9% хлоридом натрия. :
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 48 часов при 30°C в разведении до 1:250 со стерильным 0,9% раствором хлорида натрия.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если
не используется немедленно, время и условия хранения перед использованием являются
ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2°C до
8°C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
6.4
Особые меры предосторожности при хранении
Этот лекарственный препарат не требует каких-либо особых условий хранения.
Условия хранения восстановленного раствора и разбавленный раствор см. раздел 6.3.
6.5
Характер и содержимое контейнера
Стеклянная ампула типа 1.
Размеры упаковки: 5 х 1 мл, 10 х 1 мл, 5 х 2 мл, 10 х 2 мл, 2 х 5 мл, 5 х 5 мл, 2 х 10 мл, 5 х
10 мл
Стеклянный флакон типа 1 с пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком.
Размеры упаковки: 1 х 1 мл. , 5 х 1 мл, 10 х 1 мл, 5 х 2 мл, 10 х 2 мл, 1 х 5 мл, 2 х 5 мл, 5 х 5 мл, 1 х 10 мл, 2 х 10 мл, 5 x 10 мл
Не все размеры упаковки могут продаваться.
6.6
Особые меры предосторожности при утилизации
Перед использованием осмотрите флаконы/ампулы на наличие осадка и повреждений. Используйте только
растворы, содержащие гомогенный раствор без осадка.
Монофер предназначен только для одноразового использования, и любой неиспользованный раствор следует утилизировать
в соответствии с местными требованиями.
Монофер следует смешивать только со стерильными растворами. 0,9% хлорид натрия. Никакие другие
растворы для внутривенного разведения использовать нельзя. Никакие другие терапевтические агенты
добавлять не следует. Инструкции по разведению см. в разделе 4.2.
Восстановленный раствор для инъекций перед применением следует осмотреть визуально
.использовать. Используйте только прозрачные растворы без осадка.
7
ДЕРЖАТЕЛЬ МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Дания
8
НОМЕР(А) МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ
PL 18380/0001
9
ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ/ПРОДЛЕНИЯ
РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 18.01.2010
Дата последнего продления: 26.11.2014
10
ДАТА ПЕРЕСМОТРЕНИЯ ТЕКСТА
19-05-2017