MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

ÜRÜN ÖZELLİKLERİNİN ÖZETİ
Bu tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı
tanımlanmasına olanak sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından şüphelenilen advers reaksiyonları
bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı için bölüm 4.8'e bakınız.
1
TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
Monofer 100 mg/ml enjeksiyon/infüzyon solüsyonu
2
KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir mililitre çözelti, 100 mg demir olarak demir(III) izomaltosid 1000 içerir.
1 ml flakon/ampul, 100 mg demir olarak demir(III) izomaltosid 1000 içerir
2 ml flakon/ampul 200 mg demir (III) izomaltozid 1000 içerir
5 ml flakon/ampul 500 mg demir (III) izomaltozid 1000 içerir
10 ml flakon/ampul 1.000 mg demir (demir(III) izomaltozid 1000) içerir< Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
3
FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon/infüzyon için çözelti.
Koyu kahverengi, şeffaf olmayan çözelti.
4
KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1
Terapötik endikasyonlar
MONOFER aşağıdaki durumlarda demir eksikliği anemisinin tedavisinde endikedir:
•
Oral demir preparatları etkisiz olduğunda veya kullanılamadığında
•
Demirin hızlı bir şekilde verilmesi için klinik bir ihtiyaç
Demir eksikliği anemisinin tanısı uygun
laboratuvar testlerine (örn. serum ferritini, serum demiri, transferrin satürasyonu veya
hipokromik kırmızı hücreler) dayandırılmalıdır.
4,2< br> Pozoloji ve uygulama yöntemi
Kümülatif demir ihtiyacının hesaplanması:
Demir eksikliği olan hastalarda demir replasmanı:
Monofer dozu, mg elementel demir cinsinden ifade edilir. Monofer'in demir ihtiyacı ve
uygulama programı her hasta için ayrı ayrı belirlenmelidir.
Optimum hemoglobin hedef düzeyi ve demir depoları, farklı hasta gruplarında ve hastalar arasında
farklılık gösterebilir. Lütfen resmi yönergelere bakın.
Demir eksikliği anemisi, esas olarak tüm demir depoları tükenene kadar ortaya çıkmayacaktır
. Bu nedenle demir tedavisi hem hemoglobin demirini hem de demir depolarını doldurmalıdır.
Mevcut demir eksikliği düzeltildikten sonra hastaların
hedef hemoglobin düzeylerini ve diğer demir parametrelerinin kabul edilebilir sınırlarını
korumak için Monofer tedavisine devam etmeleri gerekebilir.
Kümülatif demir ihtiyacı, Ganzoni kullanılarak belirlenebilir. formül (1) veya
aşağıdaki Tablo (2). Anoreksiya nervoza, kaşeksi, obezite, gebelik veya kanama nedeniyle anemisi olan hastalar gibi bireysel olarak ayarlanmış dozaja ihtiyaç duyması muhtemel hastalarda Ganzoni formülünün kullanılması önerilir.
Hemoglobin, Hb olarak kısaltılır.
1. Ganzoni formülü:
Demir ihtiyacı = Vücut ağırlığı(A) x (Hedef Hb(E) – Gerçek Hb)(B) x 2,4(C) + Demir için demir
depolar(D)
[mg demir]
[kg]
[g/dl]
[mg demir]
(A) Obez için hastanın ideal vücut ağırlığının kullanılması önerilir. hastalar veya
hamile kadınlar için hamilelik öncesi kilo. İdeal vücut ağırlığı çeşitli şekillerde hesaplanabilir; ağırlığı BMI 25'te hesaplayarak, yani ideal
vücut ağırlığı = 25 * (m olarak boy)2
(B) Hb [mM]'yi Hb [g/dl]'ye dönüştürmek için Hb [mM]'yi faktörle çarpmanız gerekir
1,61145
(C) Faktör 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: Hemoglobinin demir içeriği %0,34
0,07: Kan hacmi 70 ml/kg vücut ağırlığı ≈ vücut ağırlığının %7'si
10.000: Dönüşüm faktörü 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Vücut ağırlığı 35 kg'ın üzerinde olan bir kişi için demir depoları 500 mg veya üzerindedir. 500 mg'lık demir depoları, küçük kadınlar için normalin alt sınırındadır.
Bazı kılavuzlar, vücut ağırlığının kg'ı başına 10-15 mg demir kullanılmasını önermektedir.
(E) Ganzoni formülünde varsayılan Hb hedefi 15 g/dl'dir. . Hamilelik gibi özel durumlarda
daha düşük bir hemoglobin hedefi kullanmayı düşünün.
2. Basitleştirilmiş Tablo:
Demir ihtiyacı
Vücut ağırlığı 50 kg ile <70
kg arasında olan hastalar
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Vücut ağırlığı ≥70 kg olan hastalar
1500 mg
2000 mg
Tedavinin etkisi kan testleri ile izlenmelidir. Hedef Hb düzeyine ulaşmak için
kümülatif demir dozunun ayarlanması gerekebilir.
Kan kaybı için demir replasmanı:
Kan kaybı olan hastalarda demir tedavisi,
'ye eşdeğer miktarda demir sağlamalıdır.kan kaybında temsil edilen demir miktarı.
•
Hb düzeyi azalırsa: Depo demirin geri kazanılmasına gerek olmadığını dikkate alarak Ganzoni formülünü kullanın:
Demir ihtiyacı = Vücut ağırlık x (Hedef Hb – Gerçek Hb) x 2,4
[mg demir]
[kg]
[g/dl]
•
Kaybedilen kan hacmi biliniyorsa: Uygulama 200 mg
Monofer, 1
birim kana eşdeğer olan hemoglobin artışına neden olur:
Değiştirilecek demir = Kaybedilen birim kan sayısı x 200.
[mg demir]
Uygulama:
Hastaları aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirti ve semptomları açısından dikkatle izleyin
Monofer'in her uygulaması sırasında ve sonrasında.
Monofer, yalnızca anafilaktik reaksiyonları değerlendirmek ve yönetmek için eğitim almış personelin
hemen hazır olması durumunda, tam resüsitasyon imkanlarının sağlanabileceği bir ortamda uygulanmalıdır. Hasta, her MONOFER enjeksiyonunu takiben en az 30 dakika boyunca advers etkiler açısından gözlemlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Her IV demir uygulaması, aşırı duyarlılık reaksiyonu riski ile ilişkilidir.
Bu nedenle, bu riski en aza indirmek için riski tek IV demir uygulaması sayısı minimumda tutulmalıdır.
Çocuklar ve ergenler:
MONOFER'in çocuklarda ve 18 yaş altı ergenlerde kullanılması aşağıdaki nedenlerden dolayı önerilmez:
güvenlik ve etkililik konusunda yetersiz veri.
Yetişkinler ve yaşlılar:
MONOFER intravenöz bolus enjeksiyonu,
intravenöz damlama infüzyonu veya diyalizörün venöz koluna doğrudan enjeksiyon şeklinde uygulanabilir.
Monofer, oral demir preparatları ile eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır, çünkü
oral demirin emilimi azalabilir (bkz. bölüm 4.5).
İntravenöz bolus enjeksiyonu:
MONOFER intravenöz bolus olarak uygulanabilir. 250 mg demir/dakika'ya kadar uygulama hızıyla haftada üç defaya kadar 500 mg'a kadar enjeksiyon. Olabilir
seyreltilmemiş olarak veya maksimum 20 ml steril %0,9 sodyum klorürde seyreltilmiş olarak uygulanır.
İntravenöz damla infüzyonu:
Gerekli kümülatif demir dozu, tek bir Monofer infüzyonu ile
20 mg demir/kg vücut ağırlığına kadar uygulanabilir veya kümülatif demir dozu
uygulanıncaya kadar haftalık infüzyon şeklinde.
Kümülatif demir dozu 20 mg demir/kg vücut ağırlığını aşarsa, doz en az bir kez arayla iki uygulamaya bölünmelidir
hafta. Mümkün olan her durumda, ilk uygulamada 20 mg demir/kg vücut ağırlığı verilmesi önerilir.
Klinik karara bağlı olarak ikinci uygulama, takip laboratuvar testlerini bekleyebilir.
1000 mg'a kadar olan dozlar 15 dakikadan uzun sürede uygulanmalıdır.
1000 mg'ı aşan dozlar 30 dakika veya daha uzun sürede uygulanmalıdır.
Monofer maksimum 500 ml steril %0,9 sodyum klorüre eklenmelidir. Lütfen
bölüm 6.3 ve 6.6'ya bakın.
Diyalizöre enjeksiyon:
MONOFER, hemodiyaliz seansı sırasında doğrudan diyalizörün venöz
koluna, intravenöz bolus için belirtilen prosedürlerin aynısı altında uygulanabilir. br> enjeksiyon.
4.3
Kontrendikasyonlar
•
•
•
•
•
4.4
Aktif maddeye, Monofer'e veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık onun
Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddeler
Diğer parenteral demir ürünlerine karşı bilinen ciddi aşırı duyarlılık
Demir eksikliği olmayan anemi (örn. hemolitik anemi)
Aşırı demir yükü veya demir kullanımındaki bozukluklar (örn. hemokromatoz,
hemosideroz)< br> Dekompanse karaciğer hastalığı
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Parenteral olarak uygulanan demir preparatları aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir
ciddi ve potansiyel olarak ölümcül anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar da dahil olmak üzere.
Parenteral demir komplekslerinin daha önce sorunsuz
dozlarından sonra da aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir.
İlaç alerjileri de dahil olmak üzere bilinen alerjileri olan hastalar için risk artar,
şiddetli astım, egzama veya diğer atopik alerji öyküsü olan hastalar da dahil.
Ayrıca immün veya inflamatuar durumları (örn. sistemik lupus
eritematozus, romatoid artrit).
MONOFER yalnızca anafilaktik reaksiyonları değerlendirmek ve yönetmek için eğitim almış personel
hemen hazır olduğunda, tam
bir ortamda uygulanmalıdır.canlandırma imkanları garanti edilebilir. Her hasta, her MONOFER enjeksiyonunu takiben en az 30 dakika boyunca olumsuz etkiler açısından gözlemlenmelidir. Uygulama sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonları veya intolerans belirtileri ortaya çıkarsa, tedavi derhal durdurulmalıdır. Kardiyo solunum resusitasyon tesisleri ve enjekte edilebilir 1:1000 adrenalin solüsyonu da dahil olmak üzere, akut anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonların tedavisine yönelik ekipman mevcut olmalıdır. Antihistaminikler ve/veya kortikosteroidlerle ek tedavi uygun şekilde verilmelidir.
Kompanse karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda parenteral demir yalnızca dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra uygulanmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu (alanin aminotransferaz ve/veya aspartat aminotransferaz) olan hastalarda parenteral demir uygulamasından kaçınılmalıdır
> normalin üst sınırının 3 katı) aşırı demir yükünün tetikleyici bir faktör olduğu durumlarda, özellikle
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Aşırı demir yükünü önlemek için demir durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Parenteral demir, akut veya kronik enfeksiyon durumunda dikkatli kullanılmalıdır.
Monofer, devam eden bakteriyemisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.
İntravenöz enjeksiyon çok hızlı uygulanırsa hipotansif ataklar meydana gelebilir.
Monofer uygulanırken paravenöz sızıntıyı önlemek için dikkatli olunmalıdır. MONOFER'in enjeksiyon bölgesinden paravenöz sızıntısı derinin tahriş olmasına ve enjeksiyon bölgesinde potansiyel olarak uzun süreli kahverengi renk bozulmasına neden olabilir.
'deparavenöz sızıntı durumunda MONOFER uygulaması derhal durdurulmalıdır.
4.5
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Tüm parenteral demir preparatlarında olduğu gibi, oral demirin emilimi azalır.
eş zamanlı olarak uygulandığında. Oral demir tedavisine son Monofer enjeksiyonundan sonraki 5 günden daha erken başlanmamalıdır.
Büyük dozlarda parenteral demirin (5 ml veya daha fazla),
seruma kahverengi bir renk verdiği rapor edilmiştir. Dört saat sonra alınan kan örneği

Parenteral demir, serum bilirubin değerlerinin hatalı şekilde yükselmesine ve
serum kalsiyum değerlerinin hatalı şekilde azalmasına neden olabilir.
4.6
Doğurganlık, gebelik ve emzirme
Gebelik
MONOFER'in hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili yeterli ve iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle hamilelik sırasında kullanılmadan önce dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesi yapılması gerekir ve
MONOFER açıkça gerekmedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Gebeliğin ilk trimesterinde ortaya çıkan demir eksikliği anemisi birçok durumda
vakalar oral demir ile tedavi edilir. MONOFER tedavisi, eğer faydanın hem anne hem de fetüs için potansiyel riskten daha ağır bastığına karar verilirse, ikinci ve üçüncü trimesterde sınırlandırılmalıdır. Nadir durumlarda, aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hamile kadınlarda
fetal bradikardi gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Emzirme
Bir klinik çalışma, Monofer'den insan sütüne demir transferinin çok
Düşük. Monofer'in terapötik dozlarında emzirilen yenidoğanlar/bebekler üzerinde hiçbir etki beklenmemektedir.
Doğurganlık
Monofer'in insan doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin hiçbir veri yoktur. Hayvan çalışmalarında MONOFER tedavisini takiben doğurganlık etkilenmemiştir
(bkz. Bölüm 5.3).
4.7
Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
gerçekleştirildi.
4.8
İstenmeyen etkiler
Tablo, Monofer
tedavisi sırasında klinik çalışmalarda ve pazardaki deneyimlerde bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını (ADR'ler) sunmaktadır.
Parenteral demir ile akut ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir
hazırlıklar. Genellikle uygulamanın ilk birkaç dakikası içinde ortaya çıkarlar ve genellikle ani başlayan solunum zorluğu ve/veya
ile karakterize edilirler.kardiyovasküler çöküş; ölümler rapor edildi. Ani aşırı duyarlılığın ürtiker ve kaşıntı gibi daha az ciddi belirtileri de ortaya çıkabilir. Gebelikte, parenteral demir preparatları ile ilişkili fetal bradikardi ortaya çıkabilir.
IV demir tedavisi ile ilişkili olarak bazen nefes darlığı ile birlikte yüz kızarması, akut göğüs ve/veya sırt ağrısı ve gerginlik meydana gelebilir (sıklık: nadir) ). Bu, anafilaktoid/anafilaktik reaksiyonun erken semptomlarını taklit edebilir. İnfüzyon durdurulmalı ve hastanın yaşamsal belirtileri değerlendirilmelidir. Bu
belirtiler demir tedavisinin kesilmesinden kısa bir süre sonra kaybolur. Uygulamanın daha düşük bir infüzyon hızıyla yeniden başlatılması durumunda genellikle yeniden oluşmazlar.
Klinik araştırmalar ve pazarlama sonrası deneyim sırasında gözlenen advers ilaç reaksiyonları
Sistem Organ
Sınıfı
Yaygın (≥1/100 ila Yaygın olmayan
Seyrek (≥1/10.000 ila
<1) /10)
(≥1/1000 ila <1/100) <1/1000)
Bağışıklık sistemi
bozuklukları
Aşırı duyarlılık,
şiddetli
reaksiyonlar dahil
Anafilaktoid/
anafilaktik
reaksiyonlar
Sinir sistemi
bozuklukları
Baş ağrısı,
parestezi,
tat alma bozukluğu, bulanık
görme,
bilinç kaybı,
baş dönmesi, yorgunluk
Ses kısıklığı, nöbet,
titreme, değişiklik
zihinsel durum
Kardiyak bozukluklar
Taşikardi
Aritmi
Vasküler bozukluklar
Hipotansiyon,
hipertansiyon
Solunum,
torasik ve
mediastinal
bozuklukları
Göğüs ağrısı,
dispne,
bronkospazm
Gastrointestinal
bozukluklar
Bulantı
Karın ağrısı,
kusma, hazımsızlık,
kabızlık,
ishal
Deri ve
deri altı dokusu
bozuklukları
Kaşıntı, ürtiker, Anjiyoödem
döküntü, kızarma,
terleme, dermatit
Metabolizma ve
beslenme
bozuklukları
Hipofosfatemi
Kas-iskelet sistemi
ve bağ dokusu
bozuklukları
Sırt ağrısı, miyalji,
artralji, kas< br> spazmlar
Genel bozukluklar Enjeksiyon bölgesi
ve uygulama reaksiyonları*
bölge koşulları
Ateş,
üşüme/titreme,
enfeksiyon, lokal
flebit reaksiyonu
Halsizlik, grip
benzeri semptomlar
Hepatik enzim
artışı
* İçerir aşağıdaki tercih edilen terimler, yani enjeksiyon bölgesinde eritem, -şişme, yanma, -ağrı, -morarma, -renk değişikliği, -ekstravazasyon, -tahriş, -reaksiyon.
Araştırmalar
Seçilen advers reaksiyonların açıklaması
Gecikmiş reaksiyonlar parenteral demir preparatları ile de ortaya çıkabilir ve şiddetli olabilir.
Artralji, miyalji ve bazen ateş ile karakterizedirler. Başlangıç, uygulamadan sonraki birkaç saatten dört güne kadar değişir. Semptomlar genellikle iki ila dört gün sürer ve kendiliğinden veya basit analjezik kullanımının ardından düzelir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
önemlidir. Tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak tanır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu
Sarı Kart Programı, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Doz aşımı
Monofer'deki demir(III) izomaltosid 1000'in toksisitesi düşüktür. Preparat
iyi tolere edilir ve kazara aşırı doz alma riski minimum düzeydedir.
Aşırı doz, depolama alanlarında demir birikmesine ve sonunda hemosideroza yol açabilir. Serum ferritini gibi demir parametrelerinin izlenmesi, demir birikiminin tanınmasına yardımcı olabilir. Şelatlayıcı
ajanlar gibi destekleyici önlemler kullanılabilir.
5
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Demir parenteral preparatı, ATC kodu: B03AC
Monofer enjeksiyonluk çözelti, küresel demirkarbonhidrat parçacıkları içinde güçlü bir şekilde bağlı demir içeren bir kolloiddir.
Monofer formülasyonu, bir kompleks içerisinde demir içerir. bu, çok az serbest demir riskiyle, biyoyararlı demirin demir bağlayıcı proteinlere kontrollü ve yavaş salınmasını sağlar.
Her parçacık, demir(III) atomlarından ve izomaltoz pentamerlerden oluşan bir matristen oluşur.
demir(III)'ün karbonhidrat ile şelasyonu, parçacıklara, bağlanmamış inorganik demir(III)'ün toksisitesine karşı koruma sağladığı öne sürülen ferritine benzer bir yapı kazandırır.
Demir, iyonik olmayan, suda çözünür bir formda mevcuttur. pH'ı 5,0 ila 7,0 arasında olan sulu bir çözelti içinde oluşur.
Terapötik bir yanıtın kanıtı, Monofer'in uygulanmasından sonraki birkaç gün içinde retikülosit sayısında bir artış olarak görülebilir. Biyoyararlanımlı demirin yavaş salınımı nedeniyle serum ferritini,
Monofer'in intravenöz dozundan sonraki birkaç gün içinde zirveye ulaşır ve haftalar sonra yavaş yavaş başlangıç ​​düzeyine döner.
Klinik etkinlik
Monofer'in etkinliği, demir eksikliğini düzeltmek için IV demir gerektiren farklı tedavi alanlarında incelenmiştir. Ana araştırmalar aşağıda
daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.
KBH dışında demir eksikliği anemisi
P-Monofer-IDA-01 çalışması, açık etiketli, karşılaştırmalı, randomize, çok merkezli, aşağılık olmayan bir çalışmaydı. IDA'lı 511 hastada 2:1 oranında Monofer veya demir sukroza randomize edildi. Çalışmaya alınan hastaların %90'ı kadındı. Monofer dozajı, yukarıda bölüm 4.2'de açıklanan Basitleştirilmiş Tabloya göre yapıldı ve demir sakaroz dozajı Ganzoni'ye göre hesaplandı ve 200 mg infüzyonlar halinde uygulandı. Birincil son nokta, 1 ila 5. haftalar arasında herhangi bir zamanda başlangıca göre ≥2 g/dL Hb artışı olan hastaların oranıydı.
Demir sükroza kıyasla Monofer ile tedavi edilen hastaların daha yüksek bir oranı
birincil son noktaya ulaştı; sırasıyla %68,5 ve %51,6.(FAS, p < 0,0001).
Nefroloji
Diyalize bağımlı olmayan kronik böbrek hastalığı
P-Monofer-CKD-02 çalışması, demir eksikliği olan, diyalize bağımlı olmayan
(NDD) kronik böbrek hastalığı (KBH) olan 351 hastada yürütülen açık etiketli, karşılaştırmalı, randomize, çok merkezli, aşağılık olmayan bir çalışmadır. hastalar, 8 hafta boyunca günde iki kez 100 mg elementel oral demir (günde 200 mg) olarak uygulanan Monofer veya oral demir sülfata 2:1 oranında randomize edildi. Monofer grubundaki hastalar, 1000 mg tek doz infüzyonu veya 500 mg bolus enjeksiyonları ile randomize edildi. Monofer, 4. haftada hem oral demirden daha düşük değildi (p<0,001) hem de daha üstün bir sonuç elde etti. karşılaştırıldığında Hb'deki artış
3. haftadan 8. haftadaki denemenin sonuna kadar oral demir tedavisine başlandı (3. haftada p=0,009).
Hemodiyalize bağımlı kronik böbrek hastalığı
P-Monofer-CKD-03 çalışması açık etiketli, 351 hemodiyaliz hastasında yürütülen karşılaştırmalı, randomize, çok merkezli, aşağılık olmayan çalışma, Monofer veya demir sakaroza 2:1 oranında randomize edilmiştir. Hastalar, 500 mg'lık tek bir enjeksiyon
veya bölünmüş dozlarda 500 mg Monofer veya bölünmüş dozlarda 500 mg demir sakaroz enjeksiyonuna randomize edildi.
Her iki tedavi de
Hb'li hastaların %82'sinden fazlasında benzer etkinlik gösterdi. br> hedef aralık (aşağı olmama, p=0,01).
Onkoloji
Kanserle ilişkili anemi
P-Monofer-CIA-01 çalışması, açık etiketli, karşılaştırmalı, randomize, çok merkezli, non-inferansiyel bir çalışmaydı. - anemisi olan 350 kanser hastasında randomize olarak gerçekleştirilen aşağılık deneyi
12 hafta boyunca günde iki kez (günde 200 mg) 100 mg elemental oral demir olarak uygulanan Monofer veya oral demir sülfata 2:1. Monofer grubundaki hastalar, 15 dakika boyunca maksimum 1000 mg tek dozluk infüzyon veya 2 dakika boyunca 500 mg'lık bolus enjeksiyonlara randomize edildi. Birincil son nokta, başlangıçtan 4. haftaya kadar Hb
konsantrasyonlarındaki değişiklikti. Monofer, 4. haftada oral demirden daha etkiliydi (p<0.001) ve
infüzyonu ile Hb yanıtının daha hızlı başladığı gözlendi. br> Monofer.
Gastroenteroloji
İnflamatuar barsak hastalığı
P-Monofer-IBD-01 çalışması, Monofer veya oral demir sülfat almak üzere 2:1 oranında randomize edilen 338 inflamatuar barsak hastalığı (IBD)
hastasında yürütülen açık etiketli, karşılaştırmalı, randomize, çok merkezli, aşağılık olmayan bir çalışmadır. 8 hafta boyunca günde iki kez 100 mg elementer oral demir (günde 200 mg) olarak uygulandı. Monofer grubundaki hastalar, 15 dakika boyunca maksimum 1000 mg tek dozluk infüzyon veya 2 dakika boyunca 500 mg'lık bolus enjeksiyonlara randomize edildi. Yalnızca 13 g/dL'lik hedef Hb ile IV demir ihtiyacını hesaplamak için modifiye edilmiş bir Ganzoni
formülü kullanıldı
ve bu, 200 mg olarak uygulanan oral demire kıyasla ortalama 884 mg elementer demir dozuyla sonuçlandı. 8 hafta boyunca günde bir kez oral demir sülfat (toplamda 11.200 mg elemental oral demir). Birincil son nokta, başlangıçtan 8. haftaya kadar Hb konsantrasyonlarındaki değişiklikti. Hastalarda hafif ila orta şiddette hastalık aktivitesi vardı. Aşağı olmama
Hb'nin 8. haftaya değişimi gösterilememiştir. Monofer ile gözlemlenen doz-yanıt ilişkisi
, IV demirin gerçek demir talebinin, değiştirilmiş Ganzoni formülü tarafından eksik tahmin edildiğini göstermektedir. > 1000 mg Monofer alan hastalarda Hb yanıt oranı %93'tür.
Kadın sağlığı
Doğum Sonrası
P-Monofer-PP-01 çalışması açık etiketli, karşılaştırmalı, randomize, tek merkezli bir çalışmadır. Doğumdan sonraki 48 saat içinde doğum sonu kanaması 700 mL'yi aşan 200 sağlıklı kadında yürütülen aşağılıksızlık araştırması. Kadınlar, tek doz 1200 mg Monofer veya standart tıbbi bakım almak üzere 1:1 oranında randomize edildi. Birincil son nokta, fiziksel yorgunluktaki toplu değişiklikti
doğumdan sonraki 12 hafta içinde. Doğum sonrası 12 hafta içinde fiziksel yorgunluk
skorundaki toplam değişiklikteki fark Monofer lehine -0,97 (p=0,006) idi.
5,2
Farmakokinetik özellikler
Monofer formülasyonu güçlü bir şekilde demir içerir. Serbest demir toksisitesi riski çok az olan, biyoyararlı demirin demir bağlayıcı proteinlere kontrollü ve yavaş salınmasını sağlayan bağlı kompleks. Farmakokinetik çalışmalarda 100 ila 1000 mg demir içeren tek doz Monofer'in uygulanmasından sonra, enjekte edilen veya infüze edilen demir, 1 ila 4 gün arasında değişen bir yarı ömürle plazmadan temizlendi. Demirin renal eliminasyonu
ihmal edilebilir düzeydeydi.
İntravenöz uygulamayı takiben demir izomaltosid 1000, retiküloendotelyal sistemdeki (RES) hücreler tarafından, özellikle de demirin yavaş yavaş salındığı karaciğer ve dalaktaki
hücreler tarafından hızla alınır.
Dolaşımdaki demir, vücuttan uzaklaştırılır. kompleksi demir ve izomaltosid 1000 bileşenlerine ayıran retiküloendotelyal sistem hücreleri tarafından plazma
. Demir,
fizyolojik depolama formları olan hemosiderin veya ferritini oluşturmak için hemen mevcut protein kısımlarına bağlanır. demir veya daha az ölçüde taşıma molekülüne
transferrin. Fizyolojik kontrole tabi olan bu demir,
hemoglobin ve tükenen demir depolarını yeniler.
Demir vücuttan kolaylıkla atılmaz ve birikmesi toksik olabilir. Kompleksin boyutundan dolayı Monofer böbrekler yoluyla elimine edilmez. Küçük miktarlarda
demir idrar ve dışkıyla elimine edilir.
Isomaltoside 1000 ya metabolize edilir ya da atılır.
5.3
Klinik öncesi güvenlik verileri
Demir komplekslerinin teratojenik ve embriyosidal olduğu rapor edilmiştir. -anemik
hamile hayvanlarda 125 mg demir/kg vücut ağırlığının üzerindeki yüksek tek dozlarda. En yüksek
Klinik kullanımda önerilen doz 20 mg demir/kg vücut ağırlığıdır.
Farelerde Monofer ile yapılan bir doğurganlık çalışmasında, erkek üreme performansı üzerinde hiçbir etki
ve test edilen doz seviyesinde spermatojenik parametreler bulunmuştur.
6
FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1
Yardımcı maddelerin listesi
Enjeksiyonluk su
Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için)
Hidroklorik asit (pH ayarlaması için)
6.2
Geçimsizlikler
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında
diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır
6.3.
Raf ömrü
Ambalajlı olarak satışa sunulan ampullerin raf ömrü
3 yıl
Ambalajlı olarak satışa sunulan flakonların raf ömrü
3 yıl
Kabın ilk açılmasından sonraki raf ömrü (seyreltilmemiş):
Mikrobiyolojik açıdan, açma yöntemi aşağıdakileri engellemediği sürece
mikrobiyal kontaminasyon riski nedeniyle ürün hemen kullanılmalıdır.
Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
Steril %0,9 sodyum klorürle seyreltildikten sonra raf ömrü :
Steril %0,9 sodyum klorür ile 1:250'ye kadar seyreltmelerde
30°C'de 48 saat boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi kanıtlanmıştır.
Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında ürün, hemen kullanılmalıdır. Derhal kullanılmazsa
kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2°C'de
24 saatten uzun olmamalıdır.Seyreltme, kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı sürece 8°C.
6.4
Saklama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Sulandırılmış saklama koşulları için ve seyreltilmiş çözelti için bkz. bölüm 6.3.
6.5
Kabın niteliği ve içeriği
Tip 1 cam ampul.
Ambalaj boyutları: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Klorobütil kauçuk tıpalı ve alüminyum kapaklı Tip 1 cam flakon.
Paket boyutları: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
6,6
Bertaraf için özel önlemler
Kullanmadan önce flakonları/ampulleri tortu ve hasar açısından görsel olarak inceleyin. Yalnızca
tortu içermeyen, homojen çözelti içerenleri kullanın.
Monofer yalnızca tek kullanımlıktır ve kullanılmayan çözeltiler
yerel gerekliliklere uygun olarak atılmalıdır.
Monofer yalnızca steril %0,9 sodyum klorür. Başka hiçbir
intravenöz seyreltme solüsyonu kullanılmamalıdır. Başka hiçbir terapötik ajan
eklenmemelidir. Seyreltme talimatları için bölüm 4.2'ye bakın.
Sulandırılmış enjeksiyonluk çözelti, uygulamadan önce görsel olarak incelenmelidir.
kullanmak. Yalnızca çökelti içermeyen berrak çözeltiler kullanın.
7
PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Danimarka
8
PAZARLAMA YETKİ NUMARALARI
PL 18380/0001
9
İLK YETKİLENDİRME TARİHİ/YETKİLENDİRMENİN YENİLENME TARİHİ
İlk izin tarihi: 18/01/2010
Son yenileme tarihi: 26/11/2014
10
METİNİN REVİZYON TARİHİ
19-05-2017