MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКТУ
Цей лікарський засіб підлягає додатковому контролю. Це дозволить швидко
визначити нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти
про будь-які підозрювані побічні реакції. Дивіться розділ 4.8 щодо того, як повідомляти про побічні реакції.
1
НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Монофер 100 мг/мл розчин для ін’єкцій/інфузій
2
ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один мілілітр розчину містить 100 мг заліза у вигляді заліза(III) ізомальтозиду 1000.
1 мл у флаконі/ампулі містить 100 мг заліза у вигляді заліза(III) ізомальтозиду 1000
2 мл у флаконі/ампулі містить 200 мг заліза у вигляді ізомальтозиду заліза(III) 1000
5 мл флакон/ампула містить 500 мг заліза у вигляді ізомальтозиду заліза(III) 1000
10 мл флакон/ампула містить 1000 мг заліза у вигляді ізомальтозиду заліза(III) 1000< br> Повний перелік допоміжних речовин див. у розділі 6.1.
3
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін'єкцій/інфузій.
Темно-коричневий, непрозорий розчин.
4
КЛІНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
4.1
Терапевтичні показання
Монофер показаний для лікування залізодефіцитної анемії при
таких станах:
•
Коли пероральні препарати заліза неефективні або не можуть бути використані
•
Де є клінічна потреба у швидкій доставці заліза
Діагноз залізодефіцитної анемії повинен ґрунтуватися на відповідних
лабораторних тестах (наприклад, сироватковий феритин, сироваткове залізо, насичення трансферину або
гіпохромні еритроцити).
4.2< br> Дозування та спосіб застосування
Розрахунок кумулятивної потреби в залізі:
Заміщення заліза у пацієнтів із дефіцитом заліза:
Дозу Моноферу виражають у мг елементарного заліза. Потреба в залізі та
графік введення Моноферу повинні бути встановлені індивідуально для кожного пацієнта.
Оптимальний цільовий рівень гемоглобіну та запаси заліза можуть відрізнятися в різних групах пацієнтів і між пацієнтами. Будь ласка, зверніться до офіційних рекомендацій.
Залізодефіцитна анемія не з’явиться, доки не будуть
вичерпані практично всі запаси заліза. Таким чином, терапія препаратами заліза повинна відновлювати як запаси заліза в гемоглобіні, так і
заліза.
Після корекції поточного дефіциту заліза пацієнтам може знадобитися продовження
терапії Монофером для підтримки цільових рівнів гемоглобіну та прийнятних меж
інших параметрів заліза.
Сукупну потребу в залізі можна визначити за допомогою Ganzoni формула (1) або
таблиця нижче (2). Рекомендується використовувати формулу Ganzoni пацієнтам, які
ймовірно потребуватимуть індивідуально скоригованого дозування, наприклад пацієнти з нервовою анорексією
, кахексією, ожирінням, вагітністю або анемією внаслідок кровотечі.
Гемоглобін позначається абревіатурою Hb.
1. Формула Ганзоні:
Потреба в залізі = Маса тіла (A) x (Цільовий Hb(E) – Фактичний Hb)(B) x 2,4(C) + Залізо за залізом
запаси (D)
[мг заліза]
[кг]
[г/дл]
[мг заліза]
(A) Рекомендується використовувати ідеальну масу тіла пацієнта для ожиріння пацієнтів або
вага до вагітності для вагітних жінок. Ідеальну масу тіла можна
розрахувати кількома способами, напр. шляхом розрахунку ваги при ІМТ 25, тобто ідеальна
маса тіла = 25 * (зріст у м)2
(B) Щоб перетворити Hb [мМ] на Hb [г/дл], вам слід помножити Hb [мМ] на коефіцієнт
1,61145
(C) Фактор 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10 000
0,0034: Вміст заліза в гемоглобіні становить 0,34%
0,07: Об’єм крові 70 мл/кг маси тіла ≈ 7% маси тіла
10 000: коефіцієнт перетворення 1 г/дл = 10 000 мг/л
(D) Для людини з масою тіла понад 35 кг запаси заліза становлять 500 мг або
більше. Запаси заліза в 500 мг є нижньою межею норми для маленьких жінок.
Деякі вказівки пропонують використовувати 10-15 мг заліза/кг маси тіла.
(E) Цільовий рівень гемоглобіну за замовчуванням становить 15 г/дл у формулі Ganzoni. . В особливих випадках, таких як
вагітність, розгляньте можливість використання нижчого рівня гемоглобіну.
2. Спрощена таблиця:
Потреба в залізі
Пацієнти з масою тіла від 50 кг до <70
кг
1000 мг
1500 мг
Hb (г/дл)
≥10< br><10
Пацієнти з масою тіла ≥70 кг
1500 мг
2000 мг
Ефект лікування слід контролювати за допомогою аналізів крові. Щоб досягти цільового рівня гемоглобіну,
може знадобитися коригування сукупної дози заліза.
Заміщення заліза при втраті крові:
Терапія залізом у пацієнтів із втратою крові повинна забезпечити кількість заліза, еквівалентну
кількість заліза, представленого у втраті крові.
•
Якщо рівень Hb знижений: використовуйте формулу Ganzoni, враховуючи, що
депо заліза не потребує відновлення:
Потреба в залізі = Організм вага x (цільовий Hb – фактичний Hb) x 2,4
[мг заліза]
[кг]
[г/дл]
•
Якщо відомий об’єм втраченої крові: введення 200 мг
Монофер призводить до підвищення гемоглобіну, що еквівалентно 1
одиниці крові:
Залізо, яке потрібно відновити = Кількість одиниць втраченої крові x 200.
[мг заліза]
Застосування:
Ретельно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів реакцій гіперчутливості
під час і після кожного введення Моноферу.
Монофер слід вводити лише тоді, коли персонал, навчений оцінювати та контролювати
анафілактичні реакції, є негайно доступним, у середовищі, де можна забезпечити повну
реанімацію. Слід спостерігати за пацієнтом щодо побічних ефектів протягом принаймні 30 хвилин після кожної ін’єкції Моноферу (див. розділ 4.4).
Кожне внутрішньовенне введення препаратів заліза пов’язане з ризиком реакції гіперчутливості.
Таким чином, щоб мінімізувати кількість одноразових внутрішньовенних введень препаратів заліза має бути
мінімальною.
Діти та підлітки:
Монофер не рекомендовано застосовувати дітям та підліткам < 18 років через
недостатньо даних щодо безпеки та ефективності.
Дорослі та люди похилого віку:
Монофер можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції,
внутрішньовенної крапельної інфузії або прямої ін’єкції у венозну кінцівку діалізатора.
Монофер не слід вводити одночасно з пероральними препаратами заліза, оскільки
абсорбція перорального заліза може бути знижена (див. розділ 4.5).
Внутрішньовенне болюсне введення:
Монофер можна вводити у вигляді внутрішньовенного болюсу. ін'єкції до 500 мг до
трьох разів на тиждень зі швидкістю введення до 250 мг заліза/хв. Це може бути
вводити нерозведеним або розведеним у максимум 20 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду.
Внутрішньовенне крапельне вливання:
Необхідну кумулятивну дозу заліза можна вводити одноразовою інфузією Моноферу
до 20 мг заліза/кг маси тіла або у вигляді щотижневих інфузій, доки не буде введено кумулятивну дозу заліза
.
Якщо кумулятивна доза заліза перевищує 20 мг заліза/кг маси тіла, дозу необхідно розділити
на два прийоми з інтервалом принаймні один раз тиждень. Рекомендується
щоразу, коли це можливо, давати 20 мг заліза/кг маси тіла під час першого введення.
Залежно від клінічної оцінки друге введення може чекати наступних
лабораторних досліджень.
Дози до 1000 мг необхідно вводити протягом більше ніж 15 хвилин.
Дози, що перевищують 1000 мг, необхідно вводити протягом 30 хвилин або більше.
Монофер слід додати до максимум 500 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду. Будь ласка
зверніться до розділів 6.3 і 6.6.
Ін'єкція в діалізатор:
Монофер можна вводити під час сеансу гемодіалізу безпосередньо у венозну
кінцівку діалізатора за тими самими процедурами, що й для внутрішньовенного болюсу
br> ін'єкції.
4.3
Протипоказання
•
•
•
•
•
4.4
Підвищена чутливість до діючої речовини, моноферу або будь-якого з його
допоміжні речовини, перелічені в розділі 6.1
Відома серйозна гіперчутливість до інших продуктів заліза для парентерального введення
Незалізодефіцитна анемія (наприклад, гемолітична анемія)
Перевантаження залізом або порушення утилізації заліза (наприклад, гемохроматоз,
гемосидероз)< br> Декомпенсована хвороба печінки
Особливі застереження та застереження щодо застосування
Парентеральне введення препаратів заліза може викликати реакції гіперчутливості
включаючи серйозні та потенційно летальні анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
Реакції гіперчутливості також були зареєстровані після попередніх без ускладнень доз
парентеральних комплексів заліза.
Ризик підвищується для пацієнтів з відомою алергією, включаючи алергію на ліки,
включаючи пацієнтів з важкою астмою, екземою або іншою атопічною алергією в анамнезі.
Існує також підвищений ризик реакцій гіперчутливості до парентеральних комплексів заліза
у пацієнтів з імунними або запальними захворюваннями (наприклад, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит).
Монофер слід вводити лише тоді, коли персонал, навчений оцінювати та контролювати
анафілактичні реакції, є негайно доступним, у середовищі, де повноцінно
реанімаційні засоби можуть бути забезпечені. Після кожної ін’єкції Моноферу за кожним пацієнтом слід спостерігати щодо побічних
ефектів протягом щонайменше 30 хвилин. Якщо під час прийому виникають реакції гіперчутливості або ознаки непереносимості, лікування необхідно негайно припинити. Необхідно мати засоби для кардіореспіраторної реанімації та обладнання для
лікування гострих анафілактичних/анафілактоїдних реакцій, включаючи
ін'єкційний розчин адреналіну 1:1000. Слід призначити додаткове лікування антигістамінними препаратами та/або
кортикостероїдами.
Пацієнтам із компенсованою дисфункцією печінки парентеральне введення заліза слід призначати лише
після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Слід уникати парентерального введення препаратів заліза
пацієнтам із порушенням функції печінки (аланінамінотрансфераза та/або аспартатамінотрансфераза
> у 3 рази вище верхньої межі норми), де надлишок заліза є провокуючим фактором, зокрема
Пізня порфірія шкіри (PCT). Рекомендується ретельний моніторинг статусу заліза, щоб уникнути
перевантаження залізом.
Парентеральне введення заліза слід застосовувати з обережністю у разі гострої або хронічної інфекції.
Монофер не слід застосовувати пацієнтам із триваючою бактеріємією.
Епізоди гіпотензії можуть виникнути, якщо внутрішньовенна ін’єкція вводиться надто швидко.
Необхідно бути обережними, щоб уникнути паравенозного витоку під час введення
Моноферу. Паравенозний витік Моноферу в місці ін’єкції може призвести до подразнення
шкіри та потенційно тривалого коричневого кольору в місці ін’єкції. У
у разі паравенозного витоку введення Моноферу слід негайно припинити.
4.5
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Як і у випадку з усіма парентеральними препаратами заліза, всмоктування перорального заліза знижується.
при одночасному застосуванні. Пероральну терапію препаратами заліза не слід розпочинати
раніше ніж через 5 днів після останньої ін’єкції моноферу.
Повідомлялося, що великі дози парентерального введення заліза (5 мл або більше) надають
коричневого кольору сироватці крові. зразок крові через чотири години
введення.
Парентеральне введення заліза може викликати хибно підвищені значення білірубіну в сироватці крові та
хибно знижені значення сироваткового кальцію.
4.6
Фертильність, вагітність і лактація
Вагітність
Немає адекватних і добре контрольованих досліджень моноферу у вагітних жінок. Тому
необхідна ретельна оцінка ризику/користі перед застосуванням під час вагітності, і
Монофер не слід застосовувати під час вагітності, окрім випадків крайньої необхідності.
Залізодефіцитна анемія, що виникає в першому триместрі вагітності, може у багатьох
випадків лікування залізом для перорального застосування. Лікування Монофером слід обмежити другим
і третім триместром, якщо користь буде переважати потенційний ризик як для матері, так і для плода. У рідкісних випадках брадикардія плода спостерігалася у вагітних
жінок з реакціями гіперчутливості (див. розділ 4.8).
Годування груддю
Клінічне дослідження показало, що перехід заліза з Моноферу в грудне молоко був дуже
низький. При застосуванні терапевтичних доз Моноферу не очікується жодного впливу на новонароджених/немовлят
під час грудного вигодовування.
Фертильність
Немає даних про вплив Моноферу на фертильність людини. У дослідженнях на тваринах лікування Монофером не вплинуло на фертильність
(див. розділ 5.3).
4.7
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилось. виконано
.
4.8
Побічні ефекти
У таблиці наведено побічні реакції на лікарські засоби (ПЛР), про які повідомлялося під час лікування Монофером
у клінічних дослідженнях та на ринку.
Гострі важкі реакції гіперчутливості можуть виникати при парентеральному введенні заліза
препарати. Зазвичай вони виникають протягом перших кількох хвилин після прийому та
зазвичай характеризуються раптовим початком утруднення дихання та/або
серцево-судинний колапс; повідомлялося про летальні випадки. Також можуть виникати інші менш серйозні прояви
гіперчутливості негайного типу, такі як кропив'янка та свербіж. Під час
вагітності при парентеральному введенні препаратів заліза може виникнути асоційована фетальна брадикардія.
Почервоніння обличчя, гострий біль у грудях і/або спині та стиснення іноді з
задишкою у зв’язку з внутрішньовенним лікуванням залізом можуть виникати (частота нечаста). ). Це
може імітувати ранні симптоми анафілактоїдної/анафілактичної реакції. Слід припинити
інфузію та оцінити життєві функції пацієнта. Ці
симптоми зникають незабаром після припинення прийому заліза. Зазвичай вони
не повторюються, якщо введення відновлено з нижчою швидкістю інфузії.
Побічні реакції на препарат, які спостерігалися під час клінічних випробувань і постмаркетингового
досвіду
Система органів
Клас
Часто (≥1/100 до Нечасто
Рідко (≥1/10000 до
<1 /10)
(≥1/1000 до <1/100) <1/1000)
Розлади імунної системи
Гіперчутливість,
включаючи тяжкі
реакції
Анафілактоїдні/
анафілактичні
реакції
З боку
нервової системи
Головний біль,
парестезія,
дисгевзія, нечіткість
зору,
втрата
свідомості,
запаморочення, втома
Дисфонія, судоми,
тремор, зміна
психічного стану
Серцеві розлади
Тахікардія
Аритмія
Судинні розлади
Гіпотензія,
гіпертонія
Органи дихання,
грудна клітка та
середостіння
розлади
Біль у грудях,
задишка,
бронхоспазм
Шлунково-кишкові
розлади
Нудота
Біль у животі,
блювання, диспепсія,
запор,
діарея
З боку шкіри та
підшкірної клітковини
Свербіж, кропив’янка, ангіоневротичний набряк
висипання, почервоніння,
пітливість, дерматит
Порушення обміну речовин і
харчування
Гіпофосфатемія
З боку опорно-рухового апарату
та сполучної
тканини
Біль у спині, міалгія,
артралгія, м’язи< br> спазми
Загальні розлади Місце ін'єкції
та реакції на введення*
умови на місці
гарячка,
озноб/тремтіння,
інфекція, місцева
флебітична реакція
нездужання, грипоподібні
симптоми
підвищення рівня печінкових ферментів
* Включає наступні переважні терміни, тобто еритема в місці ін’єкції, -набряк, печіння, -біль, -синці, -знебарвлення, -екстравазація, -подразнення, -реакція.
Дослідження
Опис окремих побічних реакцій
Відстрочені реакції також можуть виникати при парентеральному введенні препаратів заліза і можуть бути важкими.
Вони характеризуються артралгією, міалгією та іноді гарячкою. Початок варіює
від кількох годин до чотирьох днів після прийому. Симптоми зазвичай тривають від двох до
чотирьох днів і зникають спонтанно або після застосування простих анальгетиків.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після авторизації лікарського засобу є
важливим. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського
препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції
за допомогою системи жовтої картки, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Передозування
Ізомальтозид заліза (III) 1000 у Монофері має низьку токсичність. Препарат
добре переноситься та має мінімальний ризик випадкового передозування.
Передозування може призвести до накопичення заліза в місцях зберігання, що згодом призведе до
гемосидерозу. Моніторинг параметрів заліза, таких як сироватковий феритин, може
допомогти розпізнати накопичення заліза. Можуть бути використані підтримуючі заходи, такі як хелатні
агенти.
5
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1
Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати заліза для парентерального застосування, код АТС: B03AC
Розчин для ін’єкцій Монофер являє собою колоїд із міцно зв’язаним залізом у сфероїдальних залізовуглеводних частинках. Препарат Монофер містить залізо у комплексі що забезпечує контрольоване та
повільне вивільнення біодоступного заліза до білків, що зв’язують залізо, з невеликим ризиком вільного заліза.
Кожна частинка складається з матриці атомів заліза (III) та ізомальтозидних пентамерів.
хелатування заліза (III) з вуглеводами надає частинкам структуру, схожу на
феритин, який, як припускають, захищає від токсичності незв’язаного неорганічного заліза (III).
Залізо доступне у неіонній водорозчинній формі. у формі водного розчину з рН
від 5,0 до 7,0.
Докази терапевтичної відповіді можна побачити протягом кількох днів після введення
Моноферу у вигляді збільшення кількості ретикулоцитів. Завдяки повільному вивільненню
біодоступного заліза сироватковий феритин досягає піку протягом кількох днів після внутрішньовенного введення дози
Моноферу та повільно повертається до вихідного рівня через кілька тижнів.
Клінічна ефективність
Ефективність препарату Монофер вивчалася в різних терапевтичних областях
, які потребують внутрішньовенного введення заліза для корекції дефіциту заліза. Основні випробування описані більш детально
нижче.
Залізодефіцитна анемія поза ХХН
Дослідження P-Monofer-IDA-01 було відкритим, порівняльним, рандомізованим, багатоцентровим дослідженням не меншої ефективності. у 511 пацієнтів із ЗДА, рандомізованих у співвідношенні 2:1 до
моноферу або сахарози заліза. 90 % залучених пацієнтів були жінки. Дозування
моноферу проводили відповідно до спрощеної таблиці, як описано в розділі
4.2 вище, а дозування заліза сахарози розраховували відповідно до Ganzoni та
вводили у вигляді інфузій по 200 мг. Первинною кінцевою точкою була частка
пацієнтів із підвищенням гемоглобіну ≥2 г/дл від вихідного рівня в будь-який час між 1-м і 5-м тижнями.
Більша частка пацієнтів, які отримували монофер порівняно з сахарозою заліза
, досягла первинної кінцевої точки, 68,5% проти 51,6% відповідно (FAS, p <0,0001).
Нефрологія
Хронічна хвороба нирок, не залежна від діалізу хвороба
Дослідження P-Monofer-CKD-02 було відкритим, порівняльним, рандомізованим, багатоцентровим, дослідженням не меншої ефективності, яке проводилося за участю 351 хворих на хронічну хворобу нирок (ХНН), не залежну від діалізу
з дефіцитом заліза. пацієнтів, рандомізованих у співвідношенні 2:1 для моноферу або
перорального прийому сульфату заліза у вигляді 100 мг елементарного заліза перорально двічі на день (200 мг
на день) протягом 8 тижнів. Пацієнти в групі моноферу були рандомізовані для інфузії одноразової дози
1000 мг або болюсних ін’єкцій 500 мг. Монофер не поступався
пероральному прийому заліза на 4-му тижні (p<0,001), а також зберігав вищий ефект. підвищення гемоглобіну в порівнянні
до перорального прийому заліза з 3-го тижня до кінця дослідження на 8-му тижні (p=0,009 на 3-му тижні).
Хронічна хвороба нирок, залежна від гемодіалізу
Дослідження P-Monofer-CKD-03 було відкритим, порівняльне рандомізоване багатоцентрове дослідження не меншої ефективності, проведене за участю 351 пацієнта на гемодіалізі, рандомізованих у співвідношенні 2:1
до моноферу або сахарози заліза. Пацієнти були рандомізовані для одноразової ін’єкції
500 мг або 500 мг у розділених дозах моноферу або 500 мг сахарози заліза у розділених дозах.
Обидва види лікування показали подібну ефективність із більш ніж 82% пацієнтів із Hb у< br> цільовий діапазон (не менша ефективність, p=0,01).
Онкологія
Анемія, пов’язана з раком
Дослідження P-Monofer-CIA-01 було відкритим, порівняльним, рандомізованим, багатоцентровим, не -дослідження неповноцінності, проведене за участю 350 хворих на рак з анемією, рандомізованих
2:1 або до Моноферу, або до перорального сульфату заліза у вигляді 100 мг елементарного перорального заліза
двічі на день (200 мг на день) протягом 12 тижнів. Пацієнти в групі моноферу були рандомізовані або для інфузії максимальної одноразової дози 1000 мг протягом 15 хвилин, або для болюсних
ін'єкцій 500 мг протягом 2 хвилин. Первинною кінцевою точкою була зміна концентрації Hb
від вихідного рівня до 4-го тижня. Монофер не поступався пероральному прийому заліза на 4-му тижні (p<0,001), і швидший початок реакції Hb спостерігався при інфузії
br> Монофер.
Гастроентерологія
Запальні захворювання кишечника
Дослідження P-Monofer-IBD-01 було відкритим, порівняльним, рандомізованим, багатоцентровим дослідженням не меншої ефективності, проведеним за участю 338 пацієнтів із запальним захворюванням кишечника (IBD)
, рандомізованих 2:1 для прийому або Monofer, або перорального прийому сульфату заліза. вводять
у вигляді 100 мг елементарного заліза перорально двічі на день протягом 8 тижнів (200 мг на день). Пацієнти в групі
моноферу були рандомізовані для інфузії максимальної одноразової дози 1000 мг протягом 15 хвилин або болюсних ін’єкцій 500 мг протягом 2 хвилин. Модифікована формула Ганзоні була використана для розрахунку внутрішньовенної потреби в залізі з цільовим гемоглобіном лише 13 г/дл
, у результаті чого середня доза заліза становила 884 мг елементарного заліза порівняно з пероральним прийомом заліза
у дозі 200 мг сульфат заліза перорально один раз на день протягом 8 тижнів (загалом 11 200 мг елементарного
заліза перорально). Первинною кінцевою точкою була зміна концентрації гемоглобіну від
вихідного рівня до 8-го тижня. Пацієнти мали легку або помірну активність захворювання. Неповноцінність
зміни гемоглобіну до 8 тижня продемонструвати не вдалося. Співвідношення доза-відповідь
, яке спостерігалося при застосуванні Моноферу, свідчить про те, що справжня потреба в залізі внутрішньовенно була
недооцінена модифікованою формулою Ганцоні. Частота відповіді на гемоглобін становила 93% для
пацієнтів, які отримували > 1000 мг Моноферу.
Здоров’я жінки
Післяпологовий період
Дослідження P-Monofer-PP-01 було відкритим, порівняльним, рандомізованим, одноцентровим. , дослідження не меншої ефективності, проведене у 200 здорових жінок з післяпологовою
кровотечею, що перевищує 700 мл протягом 48 годин після пологів. Жінки були рандомізовані 1:1 для отримання одноразової дози 1200 мг Моноферу або стандартної
медичної допомоги. Первинною кінцевою точкою була загальна зміна фізичної втоми
протягом 12 тижнів після пологів. Різниця в загальній зміні показників фізичної втоми
протягом 12 тижнів після пологів становила -0,97 (p=0,006) на користь Моноферу.
5,2
Фармакокінетичні властивості
Препарат Монофер містить залізо у великій кількості зв’язаний комплекс, який забезпечує
контрольоване та повільне вивільнення біодоступного заліза до білків, що зв’язують залізо, з невеликим ризиком
токсичності вільного заліза. Після введення разової дози Моноферу від 100 до 1000
мг заліза у фармакокінетичних дослідженнях залізо, яке вводили або вводили інфузією, виводилося з
плазми з періодом напіврозпаду, який коливався від 1 до 4 днів. Виведення заліза нирками було
незначним.
Після внутрішньовенного введення ізомальтозид заліза 1000 швидко поглинається
клітинами ретикулоендотеліальної системи (RES), особливо в печінці та селезінці
, звідки повільно вивільняється залізо.
Циркулююче залізо видаляється з плазма клітинами ретикулоендотеліальної системи
, які розщеплюють комплекс на компоненти заліза та ізомальтозиду 1000. Залізо
негайно зв’язується з наявними білковими фрагментами з утворенням гемосидерину або феритину,
фізіологічних форм зберігання заліза або, меншою мірою, до транспортної молекули
трансферину. Це залізо, яке підлягає фізіологічному контролю, поповнює
гемоглобін і виснажені запаси заліза.
Залізо нелегко виводиться з організму, а накопичення може бути токсичним. Через
розмір комплексу Монофер не виводиться нирками. Невеликі кількості
заліза виводяться із сечею та фекаліями.
Ізомальтозид 1000 або метаболізується, або виводиться.
5.3
Доклінічні дані щодо безпеки
Повідомлялося, що комплекси заліза є тератогенними та ембріоцидними у не -анемічним
вагітним тваринам у високих разових дозах понад 125 мг заліза/кг маси тіла. Найвищий
рекомендована доза при клінічному застосуванні становить 20 мг заліза/кг маси тіла.
У дослідженні фертильності моноферу на щурах не було виявлено жодного впливу на репродуктивну здатність самців
і сперматогенні параметри при дослідженні рівня дози.
6
ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1
Перелік допоміжних речовин
Вода для ін'єкцій
Натрію гідроксид (для корекції рН)
Кислота хлористоводнева (для корекції рН)
6.2
Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами
крім тих, що зазначені в розділі 6.6
6.3.
Термін придатності
Термін придатності ампул, розфасованих для продажу
3 роки
Термін придатності флаконів, розфасованих для продажу
3 роки
Термін придатності після першого відкриття контейнера. (нерозбавлений):
З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття не виключає
ризик мікробного зараження, продукт слід використати негайно.
Якщо не використати негайно, відповідальність за тривалість та умови зберігання під час використання несе
користувач.
Термін придатності після розведення стерильним 0,9% розчином хлориду натрію :
Була продемонстрована хімічна та фізична стабільність протягом 48 годин при 30°C у
розведенні до 1:250 стерильним 0,9% хлоридом натрію.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використати негайно. Якщо не
використати негайно, час і умови зберігання під час використання перед використанням є відповідальністю
користувача і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2°C до
8°C, якщо розведення не проводилося в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
6.4
Особливі застереження щодо зберігання
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Щодо умов зберігання розчиненого розчину і розведений розчин див. розділ 6.3.
6.5
Характер та вміст контейнера
Скляна ампула типу 1.
Розмір упаковки: 5 х 1 мл, 10 х 1 мл, 5 х 2 мл, 10 х 2 мл, 2 х 5 мл, 5 х 5 мл, 2 х 10 мл, 5 х
10 мл
Скляний флакон типу 1 з хлорбутиловою гумовою пробкою та алюмінієвим ковпачком.
Розмір упаковки: 1 х 1 мл , 5 х 1 мл, 10 х 1 мл, 5 х 2 мл, 10 х 2 мл, 1 х 5 мл, 2 х 5 мл, 5 х 5
мл, 1 х 10 мл, 2 х 10 мл, 5 x 10 мл
Не всі розміри упаковок можуть бути представлені на ринку.
6,6
Особливі запобіжні заходи щодо утилізації
Перед використанням візуально перевірте флакони/ампули на наявність осаду та пошкоджень. Використовуйте лише
ті, що містять гомогенний розчин без осаду.
Монофер призначений лише для одноразового використання, і будь-який невикористаний розчин слід утилізувати
відповідно до місцевих вимог.
Монофер можна змішувати лише зі стерильним 0,9% хлорид натрію. Не слід використовувати інші
розчини для внутрішньовенного розведення. Ніяких інших терапевтичних засобів
не можна додавати. Інструкції щодо розведення див. у розділі 4.2.
Відновлений розчин для ін’єкцій слід візуально оглянути перед
використовувати. Використовуйте лише прозорі розчини без осаду.
7
ВЛАСНИК РЕАЛІЗАЦІЇ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Данія
8
НОМЕР(И) РЕАЛІЗАЦІЇ
PL 18380/0001
9
ДАТА ПЕРШОГО АВТОРИЗАЦІЇ/ПОНОВЛЕННЯ
ЛІЦЕНЗІЇ
Дата першої авторизації: 18/01/2010
Дата останнього поновлення: 26/11/2014
10
ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ
19-05-2017