PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

SOUHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ PRODUKTU
1
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Phenobarbitone 30 mg tablety
2
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 30 mg fenobarbitonum (fenobarbital).
Pomocné látky viz 6.1.
3
LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé normální konvexní tablety s vyrytým logem společnosti na jedné straně a
A061 na druhé straně.
4< br>KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Léčba a kontrola všech forem epilepsie, kromě absenčních záchvatů.
Fenobarbital by měl být používán k léčbě febrilních křečí pouze za
výjimečných okolností.< br> 4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí: 60–180 mg v noci
Dítě: 5–8 mg/kg denně
Starší pacienti: Clearance fenobarbitalu se u starších osob snižuje. Proto je dávka
fenobarbitalu u starších pacientů obvykle nižší.
Dávku fenobarbitalu je třeba upravit tak, aby vyhovovala individuálním potřebám
pacientů. To obvykle vyžaduje plazmatickou koncentraci 15 až 40
mikrogramů/ml (65 až 170 mikromolů/litr).
Způsob podání:
K perorálnímu podání
4.3
Kontraindikace
Fenobarbital by měl nepodávat pacientovi s:
•
•
•
•
4.4
Hypersenzitivita na fenobarbital, jiné barbituráty nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Akutní intermitentní porfyrie
Těžká porucha funkce jater a ledvin
Těžká respirační deprese
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
U pacientů léčených
antiepileptiky v několika indikacích byly hlášeny sebevražedné myšlenky a chování. Metaanalýza randomizovaných
placebem kontrolovaných studií antiepileptik také ukázala malé
zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto rizika
není znám a dostupné údaje nevylučují možnost
zvýšeného rizika fenobarbitonu.
Pacienti by proto měli být sledováni, zda se u nich nevyskytují známky sebevražedných myšlenek a
je třeba zvážit chování a vhodnou léčbu. Pacienti (a
pečovatelé pacientů) by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky
sebevražedných myšlenek nebo chování.
Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza
Život ohrožující kožní reakce Stevens- Johnsonův syndrom (SJS) a
toxická epidermální nekrolýza (TEN) byly hlášeny při užívání
fenobarbitalu. Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a
pečlivě sledováni kvůli kožním reakcím. Nejvyšší riziko výskytu SJS nebo
TEN je během prvních týdnů léčby.
Pokud příznaky nebo známky SJS nebo TEN (např. progresivní kožní vyrážka často s
puchýře nebo slizniční léze), léčba fenobarbitalem by měla být
přerušena. Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN pocházejí z včasné
diagnózy a okamžitého vysazení jakéhokoli podezřelého léku. Včasné
vysazení je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta vyvinula SJS nebo TEN při užívání fenobarbitalu,
fenobarbital se u tohoto pacienta nesmí nikdy znovu podávat.
Péče by měl být použit v následujících situacích:
4.5
•
Dlouhodobé užívání může vést k závislosti na typu alkohol-barbiturát
a je třeba věnovat zvláštní pozornost léčbě pacientů s anamnézou
zneužívání drog nebo alkoholismus.
•
Je třeba se vyhnout náhlému vysazení jako závažnému abstinenčnímu syndromu
(rebound insomnie, úzkost, třes, závratě, nevolnost, záchvaty a
delirium) se může vyvolat.
•
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy,
laponským nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli
tento přípravek užívat
•
Respirační deprese (vyvarujte se, je-li závažná)
•
Akutní chronická bolest – může být vyvoláno paradoxní vzrušení nebo
důležité příznaky maskovány.
•
Mladí, oslabení nebo senilní pacienti
•
Porucha funkce ledvin
•
Stávající onemocnění jater
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky na fenobarbital
•
•
•
•
•
Alkohol – současné podávání
s alkoholem může vést k aditivnímu
tlumivému účinku na CNS. To je pravděpodobné
při současném podávání s
jinými léky tlumícími CNS.
Antidepresiva – včetně MAOI,
SSRI a tricyklických léků mohou antagonizovat

antiepileptikum
aktivita

fenobarbitalu snížením
konvulzivního prahu
Antiepileptika – plazmatické koncentrace fenobarbitalu
zvýšené o fenytoin,
oxkarbazepin
a
sodný
valproát.Vigabatrin
možná
snižuje
fenobarbital
plazmatické
koncentrace.
Antipsychotika – současné užívání
chlorpromazinu a thioridazinu s
fenobarbitalem může snížit sérové
hladiny obou léků.< br> Kyselina listová – pokud jde o doplňky kyseliny listové
Účinky fenobarbitalu na
jiné léky
Fenobarbital zvyšuje rychlost
metabolismu a snižuje sérové
koncentrace následujících léků:
• Antiarytmika – disopyramid a
chinidin ztráta kontroly arytmie je
možné. Plazmatické hladiny antiarymik by měly být monitorovány, pokud je
přidán nebo odebrán fenobarbital.
Mohou být nutné změny dávkování.
• Antibakteriální látky – chloramfenikol,
doxycyklin,
metronidazol
a
rifampicin. Vyhněte se současnému užívání
telithromycinu během a po dobu 2 týdnů
po fenobarbitalu.
• Antikoagulancia.
• Antidepresiva
–
paroxetin,
mianserin
a
tricyklická
antidepresiva.
• Antiepileptika
–
karbamazepin,
lamotrigin, tiagabin, zonisamid,
primidon a možná ethosuxamid.
•
•
•
se podávají k léčbě nedostatku folátu,
který může být způsoben užíváním
fenobarbitalu,

sérové
hladiny fenobarbitalu mohou klesnout, což vede
ke snížení kontroly záchvatů u některých
pacientů (viz bod 4.6).
Memantin
–

účinek
< br> Fenobarbital je pravděpodobně snížen.
Methylfenidát
–
plasmatická
koncentrace fenobarbitalu
je možná zvýšená.
Třezalka
tečkovaná
(Hypericum
perforatum) –
účinek
fenobarbitalu lze snížit
současným užíváním bylinného přípravku
třezalka tečkovaná.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antimykotika – protiplísňové účinky
griseofulvinu lze snížit nebo dokonce
odstranit

současným
užíváním.
Fenobarbital pravděpodobně snižuje plazmatické
koncentrace itrakonazolu nebo
posakonazolu. Vyhněte se současnému užívání
vorikonazolu.
Antipsychotika
–
fenobarbital
možná snižuje koncentraci
aripiprazolu.
antivirotika – možná fenobarbital
snižuje plazmatické hladiny abakaviru,
amprenaviru, darunaviru, lopinaviru,
indinaviru, nelfinaviru, saquinaviru.
Anxiolytika
a
Hypnotika
–
klonazepam.
Aprepitant – fenobarbital pravděpodobně
snižuje plazmatickou koncentraci
aprepitant.
Beta-blokátory – metoprolol, timolol
a případně propranolol.
Blokátory kalciového
kanálu

–
fenobarbital způsobuje snížené hladiny
felodipinu,
isradipin,
diltiazem
verapamil, nimodipin a nifedipin
a zvýšení dávky může být
nutné.
Srdeční glykosidy – hladiny
digitoxinu v krvi lze při současném
užívání snížit na polovinu.
Cyklosporin nebo takrolimus
Kortikosteroidy
Cytotoxické látky – možná fenobarbital
snižuje plazmatické hladiny etoposidu
nebo irinotekanu.
Diuretika – je třeba se vyhnout současnému užívání s
eplerenonem.
Hladiny haloperidolu v séru
jsou
přibližně poloviční při současném užívání
s fenobarbitalem.
Antagonisté hormonů – gestrinon
a případně toremifen.
Metadon – hladiny lze snížit
současným užíváním fenobarbitalu a
abstinenční příznaky byly
hlášeny u pacientů udržovaných na
metadonu po přidání fenobarbitalu
.
Zvýšení< br> může být nezbytné dávkování metadonu.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Estrogeny – snížený antikoncepční
účinek
Progestageny – snížený antikoncepční
účinek
Natrium-oxybutyrát – zesílené účinky,
vyhnout se současnému užívání.
Theofylin – může vyžadovat
zvýšení dávky theofylinu .
Hormony štítné žlázy – mohou zvýšit
požadavky na hormony štítné žlázy v
hypotyreóza.
Tibolon
Tropisetron
Vitamíny – barbituráty možná
zvyšují požadavky na vitamín D
Fenobarbital může interferovat s některými laboratorními testy včetně metyraponového
testu, fenlolaminových testů a stanovení sérového bilirubinu.< br> 4.6
Plodnost, těhotenství a kojení
Těhotenství
Terapie fenobarbitalem u epileptických těhotných žen představuje riziko pro plod
z hlediska velkých a menších vrozených vad, jako jsou vrozené kraniofaciální,
digitální abnormality a méně často rozštěp rtu a patra. Riziko rozvoje
teratogenních účinků se zdá být vyšší, pokud je podáváno více než jedno
antiepileptikum. Riziko pro matku je však větší, pokud se
fenobarbital nepodrží a kontrola záchvatů se ztratí. Poměr rizika a přínosu
v tomto případě upřednostňuje pokračování užívání léku během těhotenství na nejnižší
možné úrovni ke kontrole záchvatů.
Pacientkám užívajícím fenobarbital by měla být kyselina listová přiměřeně suplementována před početím a během těhotenství (viz bod 4.5). Doplňování kyseliny listové
během těhotenství může pomoci snížit riziko neurálních defektů
u kojence.
Fenobarbital po perorálním podání snadno prochází placentou a je
distribuován do tkáně plodu, přičemž nejvyšší koncentrace byly nalezeny v
placentě, játrech plodu a mozku. Byly také hlášeny nežádoucí účinky na neurobehaviorální
vývoj.
Rizikové je také krvácení při narození a závislost. Profylaktická léčba
vitaminem K1 pro matku před porodem (stejně jako pro novorozence) je
Doporučuje se, aby novorozenec byl sledován na známky krvácení.
Kojení
Fenobarbiton se vylučuje do mateřského mléka a existuje malé riziko neonatální
sedace. Kojení se proto nedoporučuje.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Fenobarbital může narušit duševní a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro
provádění potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení motorových vozidel. auto nebo provozní
stroje. Pacienti by měli být poučeni, aby se ujistili, že nejsou ovlivněni
před provedením jakýchkoli potenciálně nebezpečných úkolů.
4.8
Nežádoucí účinky
„Pro tento přípravek neexistuje žádná moderní klinická dokumentace, kterou lze použít
jako podpora pro stanovení frekvence nežádoucích reakcí.“
Poruchy krve a lymfatického systému
Frekvence
Neznámá
Metabolismus
&
Poruchy výživy
Frekvence
Neznámá
Frekvence
Neznámá
Psychiatrické
poruchy
Nervové
poruchy
Systém Frekvence
Neznámá
Frekvence
Neznámá
Frekvence
& Neznámé
megaloblastická anémie (v důsledku nedostatku folátu),
agranulocytóza,
trombocytopenie
osteomalacie, křivice
Byly hlášeny případy snížení
kostní denzity, osteopenie,
osteoporózy a zlomenin u pacientů na
dlouhodobé léčbě fenobarbitalem.
Mechanismus který fenobarbital
ovlivňuje kostní metabolismus, nebylo
identifikováno.
Paradoxní
reakce
(neobvyklé
vzrušení),
halucinace,
neklid a zmatenost u
starších osob, duševní deprese, poruchy paměti
a kognitivních funkcí, ospalost,
letargie,
Hyperaktivita,
ataxie,
nystagmus,
poruchy chování u dětí
Srdeční poruchy
Hypotenze
Respirační,
hrudní
mediastinální
poruchy
Frekvence
Hepatobiliární
Neznámé
poruchy
Kůže
a frekvence
Neznámé
poruchy podkožní tkáně
Útlum dýchání
Velmi vzácné
Hepatitida, cholestáza
Alergické kožní reakce (makulopapulární,
morbiliformní nebo šarlatiniformní vyrážky),
jiné kožní reakce, jako je exfoliativní
dermatitida, multiformní erytém
Závažné kožní nežádoucí reakce
(SCAR): Toxická epidermální nekróza
Obecné
a frekvence
Místo podání Neznámé
poruchy
(TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom
(SJS) byly hlášeny (viz část
4.4)
Antiepileptický syndrom přecitlivělosti
(znaky zahrnují horečku, vyrážku,
lymfadenopatii, lymfocytózu,
eozinofilii, hematologické
abnormality, jaterní a jiné orgány,
včetně ledvin a
plicní systémy, které mohou být
život ohrožující).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého
přípravku je důležité. Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik
léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím programu Yellow Card Scheme; webové stránky:
www.mhra.gov.uk/yellowcard
4.9
Předávkování
Toxicita se u jednotlivých pacientů liší; při chronickém užívání se vyvine tolerance.
Příznaky otravy lze očekávat po požití 1 g u dospělých.
Vlastnosti:
Ospalost, dysartrie, ataxie, nystagmus a disinhibice. Může také nastat
kóma, kardiovaskulární kolaps, zástava srdce, hypotenze, hypotonie,
hyproreflexie, hypotermie, hypotenze a respirační deprese.
Barbituráty snižují motilitu střev, což může vést k pomalému nástupu a
zhoršení symptomů nebo cyklického zlepšování a zhoršování symptomů.
Léčba:
Zvažte aktivní uhlí (50 g pro dospělého, 10-15 g pro dítě do 5 let
), pokud je více než 10 mg/kg tělesné hmotnosti fenobarbitalu byl požit
do 1 hodiny za předpokladu, že lze chránit dýchací cesty. Opakovaná dávka aktivního
živočišného uhlí je nejlepší metodou ke zvýšení eliminace fenobarbitalu u
symptomatických pacientů. Při těžké hypotenzi lze
použít dopamin nebo dobutamin. Léčte rhabdomyolýzu s alkalizací moči. Hemodialýza nebo
hemofiltrace může být vyžadována u případů akutní renální nebo těžké
hyperkalémie.
Hemoperfuze na aktivním uhlí je léčbou volby pro většinu pacientů
se závažnou otravou barbituráty, u kterých se nezlepší, nebo kteří se zhorší
i přes dobrou podpůrnou péči.
5
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická
klasifikace
ATC kód
: Antiepileptika; Barbituráty a
deriváty - fenobarbital
: N03A A02
Fenobarbital je dlouhodobě působící barbiturát, který se pro svůj tlumivý
účinek na motorický kortex používá při léčbě epilepsie.
Fenobarbital má široce tlumivý účinek na mozkovou funkci. Má
sedativní účinky a má určitý ochranný účinek proti všem druhům lidí
částečná a generalizovaná epilepsie, s výjimkou absenčních záchvatů.
Fenobarbital je také účinný v prevenci záchvatů u odpovídajících
experimentálních zvířecích modelů epilepsie. V různých studiích se zdá, že fenobarbital
měl nekonzistentní účinky při potlačování experimentálních epileptických
ložisek a epileptických následných výbojů, ale inhibuje synaptický přenos,
přinejmenším v míše. Pravděpodobným biochemickým mechanismem účinku léku
je prodloužení doby otevření Cl-iontových kanálů v postsynaptických
neuronálních membránách. Tento efekt způsobuje hyperpolarizaci membrány a tím
zhoršuje šíření nervového vzruchu.
Fenobarbital také snižuje intraneuronální koncentrace Na+ a inhibuje
Příliv Ca2+ do depolarizovaných synaptosomů. Zvyšuje hladiny serotoninu v mozku
a inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu (norepinefrinu) do synaptozomů.
Tyto další biochemické účinky mohou přispívat k
antikonvulzivním účinkům léku.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce - Fenobarbital se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu,
i když je relativně nerozpustný v tucích; maximálních koncentrací je dosaženo za
přibližně 2 hodiny po perorálním podání.
Distribuce – Fenobarbital se asi ze 45 až 60 % váže na plazmatické proteiny.
Fenobarbital prochází placentární bariérou a je distribuován do mateřského mléka.
Metabolismus – Plazmatický poločas je u dospělých asi 75 až 120 hodin, ale je
značně prodloužena u novorozenců a kratší (asi 21 až 75 hodin) u dětí.
V kinetice fenobarbitalu existují značné interindividuální rozdíly.
Fenobarbital je pouze částečně metabolizován v játrech.
Eliminace - asi 25 % dávka se vyloučí močí nezměněná při
normálním pH moči.
5,3
Předklinické údaje o bezpečnosti
Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti relevantní pro předepisujícího lékaře, které by
doplňovaly údaje již uvedené v jiných částech SPC.
6
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1< br>Seznam pomocných látek
Laktóza
Stearát hořečnatý
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
6.2
Inkompatibility
Není uvedeno.
6.3
Skladovatelnost
60 měsíců v polypropylenových tubách, balených k prodeji.
60 měsíců v lahvích z jantarového skla, balených na prodej.
60 měsíců v HDPP nebo HDPE nádobách, jak balené k prodeji.
24 měsíců v blistrech A1/PVC, baleno k prodeji.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Uchovávejte v chladném a suchém místě.
6.5
Druh obalu a velikost balení
1. Neprůhledné plastové nádoby složené z polypropylenových trubek a vyrobeného polyethylenu
ochranné uzávěry ve velikostech balení po 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 nebo 1000 tabletách.
2.
Jantarové skleněné lahvičky s šroubovací uzávěry ve velikostech balení po 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 nebo 1000 tabletách.
3.
Neprůhledné plastové obaly složené z obou polypropylen s vysokou hustotou nebo vysoce
hustotního polyethylenu s bezpečnostním uzávěrem nebo dětským bezpečnostním uzávěrem
složený z vysokohustotního polyethylenu s balením ze standardní polyetherové
pěny nebo polyetylenu nebo polypropylenu vyrobeného plniva ve velikostech balení 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 nebo 1000 tablet.
4.
Blistrová balení z hliníku/neprůhledného PVC ve velikostech balení po 28, 30, 42, 56 , 60, 84, 90 nebo
112 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné.
7
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol Laboratories Limited
Jednotka 3, Canalside,
Northbridge road,
Berkhamsted HP4 1EG
Spojené království
8
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
PL 17907/0512
9
DATUM PRVNÍ REVIZE/PRODLOUŽENÍ
AUTORIZACE
8. 2. 2010
10
DATUM REVIZE TEXTU
31/10/2016