PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE
1
NAME DES ARZNEIMITTELS
Phenobarbiton 30 mg Tabletten
2
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 30 mg Phenobarbital (Phenobarbital).
Hilfsstoffe siehe 6.1.
3
DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiße, normal konvexe Tabletten mit der Prägung des Firmenlogos auf einer Seite und
A061 auf der anderen Seite.
4< br>KLINISCHE ANGABEN
4.1
Therapeutische Indikationen
Die Behandlung und Kontrolle aller Formen von Epilepsie, mit Ausnahme von Absence-Anfällen.
Phenobarbital sollte nur in Ausnahmefällen zur Behandlung von Fieberkrämpfen eingesetzt werden.< br> 4.2
Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene: 60–180 mg nachts
Kinder: 5–8 mg/kg täglich
Ältere Menschen: Die Phenobarbital-Clearance nimmt bei älteren Menschen ab. Daher ist die Dosis
von Phenobarbital bei älteren Patienten in der Regel niedriger.
Die Dosis von Phenobarbital sollte an die individuellen Bedürfnisse angepasst werden
Patienten. Dies erfordert normalerweise eine Plasmakonzentration von 15 bis 40
Mikrogramm/ml (65 bis 170 Mikromol/Liter).
Art der Verabreichung:
Zur oralen Verabreichung
4.3
Kontraindikationen
Phenobarbital sollte nicht an Patienten mit folgenden Erkrankungen verabreicht werden:
•
•
•
•
4.4
Überempfindlichkeit gegen Phenobarbital, andere Barbiturate oder einen der
in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Bestandteile.
Akute intermittierende Porphyrie
Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung
Schwere Atemdepression
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Suizidgedanken und Selbstmordverhalten wurden bei Patienten berichtet, die mit
Antiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringfügig erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos
ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines
erhöhten Risikos für Phenobarbiton nicht aus.
Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und
überwacht werdenVerhaltensweisen und eine angemessene Behandlung sollten in Betracht gezogen werden. Patienten (und
Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, falls Anzeichen
von Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.
Steven-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Lebensbedrohliche Hautreaktionen Stevens- Bei der Anwendung von Phenobarbital wurde über das Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko für das Auftreten von SJS oder
TEN besteht innerhalb der ersten Wochen der Behandlung.
Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN (z. B. fortschreitender Hautausschlag, häufig mit
Blasen oder Schleimhautläsionen vorhanden sind, sollte die Behandlung mit Phenobarbital abgebrochen werden. Die besten Ergebnisse bei der Behandlung von SJS und TEN werden durch eine frühzeitige Diagnose und das sofortige Absetzen verdächtiger Medikamente erzielt. Ein frühzeitiger
Entzug ist mit einer besseren Prognose verbunden.
Wenn der Patient unter der Anwendung von Phenobarbital SJS oder TEN entwickelt hat,
darf bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt erneut mit der Einnahme von Phenobarbital begonnen werden.
Vorsicht sollte in den folgenden Situationen angewendet werden:
4,5
•
Längerer Gebrauch kann zu einer Abhängigkeit vom Alkohol-Barbiturat-Typ führen
und besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit einer Vorgeschichte von
geboten Drogenmissbrauch oder Alkoholismus.
•
Plötzlicher Entzug sollte vermieden werden, ebenso wie schweres Entzugssyndrom
(Rebound-Schlaflosigkeit, Angstzustände, Zittern, Schwindel, Übelkeit, Anfälle und
).Delirium) kann ausgelöst werden.
•
Patienten mit den seltenen erblichen Problemen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten
dieses Arzneimittel nicht einnehmen
•
Atemdepression (bei schwerer Schwere vermeiden)
•
Akuter chronischer Schmerz – paradoxe Erregung kann hervorgerufen oder
wichtige Symptome maskiert werden.
•
Junge, geschwächte oder senile Patienten
•
Nierenfunktionsstörung
•
Vorhandene Lebererkrankung
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Formen der Wechselwirkung
Auswirkungen auf Phenobarbital
•
•
•
•
•
Alkohol – die gleichzeitige Verabreichung
mit Alkohol kann zu einer zusätzlichen
ZNS-dämpfenden Wirkung führen. Dies ist wahrscheinlich
bei gleichzeitiger Verabreichung
anderer ZNS-Depressiva.
Antidepressiva – einschließlich MAO-Hemmern,
SSRIs und Trizyklika können
das
Antiepileptikum
antagonisierenAktivität
von
Phenobarbital durch Senkung der
Krampfschwelle
Antiepileptika – Phenobarbital-Plasma
erhöhte Konzentrationen durch Phenytoin,
Oxcarbazepin
und
Natrium
Valproat. Vigabatrin
möglicherweise
verringert
die Plasmakonzentration
von Phenobarbital.
Antipsychotika – die gleichzeitige Anwendung von
Chlorpromazin und Thioridazin mit
Phenobarbital kann die Serumspiegel
beider Arzneimittel senken.< br> Folsäure – wenn Folsäurepräparate
Auswirkungen von Phenobarbital auf
andere Arzneimittel
Phenobarbital erhöht die Geschwindigkeit des
Stoffwechsels und reduziert die Serumkonzentration
der folgenden Arzneimittel:
• Antiarrhythmika – Disopyramid und
Chinidin, Verlust der Arrhythmiekontrolle ist
möglich. Die Plasmaspiegel von Antiarrhythmika sollten überwacht werden, wenn
Phenobarbital hinzugefügt oder abgesetzt wird.
Dosierungsänderungen können erforderlich sein.
• Antibiotika – Chloramphenicol,
Doxycyclin,
Metronidazol
und
Rifampicin. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung
Telithromycin während und für 2 Wochen
nach Phenobarbital.
• Antikoagulanzien.
• Antidepressiva
–
Paroxetin,
Mianserin
und
trizyklische
Antidepressiva.
• Antiepileptika
–
Carbamazepin,
Lamotrigin, Tiagabin, Zonisamid,
Primidon und möglicherweise Ethosuxamid.
•
•
•
werden zur Behandlung von Folatmangel verabreicht,
der durch die Einnahme von
Phenobarbital
verursacht werden kannDie Phenobarbitalspiegel im Serum können sinken, was
bei einigen
Patienten zu einer verminderten Anfallskontrolle führt (siehe Abschnitt 4.6).
Memantin
–
die
Wirkung
von< br> Phenobarbital ist möglicherweise reduziert.
Methylphenidat
–
Die Plasmakonzentration von Phenobarbital ist
möglicherweise erhöht.
Johanniskraut
(Hypericum
perforatum) – das
Die Wirkung von
Phenobarbital kann durch
gleichzeitige Anwendung des pflanzlichen Arzneimittels
Johanniskraut verringert werden.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antimykotika – die antimykotische Wirkung von
Griseofulvin kann durch
gleichzeitige
Anwendung verringert oder
sogar aufgehoben werden.
Phenobarbital reduziert möglicherweise die Plasmakonzentrationen von Itraconazol oder Posaconazol. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung
von Voriconazol.
Antipsychotika
–
Phenobarbital
verringert möglicherweise die Konzentration von
Aripiprazol.
Virostatika – möglicherweise Phenobarbital
reduziert die Plasmaspiegel von Abacavir,
Amprenavir, Darunavir, Lopinavir,
Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir.
Anxiolytika
und
Hypnotika
–
Clonazepam.
Aprepitant – Phenobarbital reduziert möglicherweise
die Plasmakonzentration von
Aprepitant.
Betablocker – Metoprolol, Timolol
und möglicherweise Propranolol.
Kalzium
Kanal
Blocker
–
Phenobarbital verursacht verringerte Spiegel von
Felodipin,
Isradipin,
Diltiazem
Verapamil, Nimodipin und Nifedipin
und eine Erhöhung der Dosierung kann
erforderlich sein.
Herzglykoside – Blutspiegel von
Digitoxin können durch gleichzeitige
Anwendung halbiert werden.
Ciclosporin oder Tacrolimus
Kortikosteroide
Zytostatika – möglicherweise Phenobarbital
senkt die Plasmaspiegel von Etoposid
oder Irinotecan.
Diuretika – die gleichzeitige Anwendung
mit Eplerenon sollte vermieden werden.
Haloperidol-Serumspiegel
werden
bei gleichzeitiger
Anwendung ungefähr halbiert mit Phenobarbital.
Hormonantagonisten – Gestrinon
und möglicherweise Toremifen.
Methadon – der Spiegel kann durch
gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital gesenkt werden und
es wurden Entzugserscheinungen
bei Patienten berichtet, die
Methadon erhielten, wenn
Phenobarbital hinzugefügt wurde.
Anstiege der< br> Methadon-Dosierung kann erforderlich sein.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Östrogene – verringerte empfängnisverhütende
Wirkung
Gestagene – verringerte empfängnisverhütende
Wirkung
Natriumoxybat – verstärkte Wirkung,
gleichzeitige Anwendung vermeiden.
Theophyllin – kann eine Erhöhung der Theophyllin-Dosis erforderlich machen .
Schilddrüsenhormone – können den
Bedarf an Schilddrüsenhormonen in
erhöhenHypothyreose.
Tibolon
Tropisetron
Vitamine – möglicherweise Barbiturate
erhöhen den Bedarf an Vitamin D
Phenobarbital kann einige Labortests beeinträchtigen, einschließlich Metyrapon
-Test, Phenlolamin-Tests und Serumbilirubinschätzung.< br> 4.6
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Phenobarbital-Therapie bei epileptischen schwangeren Frauen stellt ein Risiko für den Fötus dar
in Bezug auf größere und kleinere angeborene Defekte wie angeborene kraniofaziale,
digitale Anomalien und seltener Lippen- und Gaumenspalten. Das Risiko teratogener Wirkungen scheint größer zu sein, wenn mehr als ein Antiepileptikum verabreicht wird. Das Risiko für die Mutter ist jedoch größer, wenn Phenobarbital zurückgehalten wird und die Anfallskontrolle verloren geht. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis
begünstigt in diesem Fall die fortgesetzte Einnahme des Medikaments während der Schwangerschaft auf dem niedrigstmöglichen Niveau
, um Anfälle zu kontrollieren.
Patienten, die Phenobarbital einnehmen, sollten vor der Empfängnis und während der Schwangerschaft ausreichend Folsäure erhalten (siehe Abschnitt 4.5). Eine Nahrungsergänzung mit Folsäure
während der Schwangerschaft kann dazu beitragen, das Risiko neuronaler Defekte
beim Säugling zu verringern.
Phenobarbital passiert nach oraler Verabreichung leicht die Plazenta und verteilt sich
im gesamten fötalen Gewebe, wobei die höchsten Konzentrationen gefunden werden in
der Plazenta, der fetalen Leber und dem Gehirn. Es wurde auch über negative Auswirkungen auf die neurologische Verhaltensentwicklung
berichtet. Blutungen bei der Geburt und Sucht sind ebenfalls ein Risiko. Eine prophylaktische Behandlung mit
Vitamin K1 für die Mutter vor der Entbindung (sowie für das Neugeborene) ist
empfohlen, das Neugeborene sollte auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.
Stillen
Phenobarbiton geht in die Muttermilch über und es besteht ein geringes Risiko einer Sedierung des Neugeborenen
. Stillen ist daher nicht ratsam.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Phenobarbital kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die
Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren erforderlich sind Auto oder Betrieb
Maschinen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, sicherzustellen, dass sie nicht betroffen sind
, bevor sie potenziell gefährliche Aufgaben übernehmen.
4.8
Unerwünschte Wirkungen
„Für dieses Produkt gibt es keine moderne klinische Dokumentation, die verwendet werden kann
als Unterstützung für die Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen.“
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Häufigkeit
Unbekannt
Stoffwechsel
&
Ernährungsstörungen
Häufigkeit
Unbekannt
Häufigkeit
Unbekannt
Psychiatrische
Störungen
Nervenstörungen
systemische Häufigkeit
Unbekannt
Häufigkeit
Unbekannt
Häufigkeit
& Unbekannt
Megaloblastenanämie (aufgrund von Folatmangel),
Agranulozytose,
Thrombozytopenie
Osteomalazie, Rachitis
Es liegen Berichte über verminderte
Knochenmineraldichte, Osteopenie,
Osteoporose und Frakturen bei Patienten unter
Langzeittherapie mit Phenobarbital vor.
Der Mechanismus durch Welches Phenobarbital
den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht
identifiziert.
Paradox
Reaktion
(ungewöhnliche
Aufregung),
Halluzinationen,
Unruhe und Verwirrtheit bei älteren Menschen, psychische Depression, Gedächtnis-
und kognitive Beeinträchtigung, Schläfrigkeit,
Lethargie,
Hyperaktivität,
Ataxie,
Nystagmus,
Verhaltensstörungen bei Kindern
Herzerkrankungen
Hypotonie
Atemwege,
Brustraum
Mediastinal
Störungen
Häufigkeit
Hepatobiliäre
Unbekannt
Störungen
Haut
und Häufigkeit
Unbekannt
subkutane
Gewebestörungen
Atemdepression
Sehr selten
Hepatitis, Cholestase
Allergische Hautreaktionen (makulopapulöse,
morbilliforme oder scharlachartige Hautausschläge),
andere Hautreaktionen wie exfoliative
Dermatitis, Erythema multiforme
Schwerwiegende kutane Nebenwirkung
(SCARs): Toxische epidermale Nekrose
Allgemein
& Häufigkeit
Verabreichungsort Unbekannt
Störungen
(TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom
(SJS) wurden gemeldet (siehe Abschnitt
4.4)
Antiepileptisches Überempfindlichkeitssyndrom
(Merkmale umfassen Fieber, Hautausschlag,
Lymphadenopathie, Lymphozytose,
Eosinophilie, hämatologische
Anomalien, Leber- und andere Organbeteiligung, einschließlich Nieren- und
Lungensysteme, die
lebensbedrohlich werden können).
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels
ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses
des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, alle vermuteten Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden; Website:
www.mhra.gov.uk/yellowcard
4,9
Überdosierung
Die Toxizität variiert zwischen den Patienten; Bei chronischem Gebrauch entwickelt sich eine Toleranz.
Vergiftungserscheinungen sind nach Einnahme von 1g bei Erwachsenen zu erwarten.
Merkmale:
Schläfrigkeit, Dysarthrie, Ataxie, Nystagmus und Enthemmung. Außerdem kann es zu Koma, Herz-Kreislauf-Kollaps, Herzstillstand, Hypotonie, Hypotonie, Hyporeflexie, Hypothermie, Hypotonie und Atemdepression kommen. Barbiturate verringern die Darmmotilität, was zu einem langsamen Beginn und einer Verschlechterung führen kann der Symptome oder zyklische Besserung und Verschlechterung der Symptome.
Management:
Erwägen Sie Aktivkohle (50 g für einen Erwachsenen, 10–15 g für ein Kind unter 5 Jahren), wenn mehr als 10 mg/kg Körpergewicht Phenobarbital vorhanden sind wurde eingenommen
innerhalb von 1 Stunde, sofern die Atemwege geschützt werden können. Eine wiederholte Gabe von Aktivkohle ist die beste Methode, um die Ausscheidung von Phenobarbital bei symptomatischen Patienten zu verbessern. Bei schwerer Hypotonie können Dopamin oder Dobutamin eingesetzt werden. Behandeln Sie Rhabdomyolyse mit einer Urinalkalisierung. Hämodialyse oder
Hämofiltration können bei akuter renaler oder schwerer
Hyperkaliämie erforderlich sein.
Die Holzkohle-Hämoperfusion ist die Behandlung der Wahl für die Mehrzahl der Patienten
mit schwerer Barbituratvergiftung, bei denen keine Besserung eintritt oder die sich nicht bessern verschlechtern sich
trotz guter unterstützender Pflege.
5
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische
Klassifizierung
ATC-Code
: Antiepileptika; Barbiturate und
Derivate – Phenobarbital
: N03A A02
Phenobarbital ist ein langwirksames Barbiturat, das aufgrund seiner dämpfenden
Wirkung auf den motorischen Kortex zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt wird.
Phenobarbital hat eine weit verbreitete dämpfende Wirkung auf die Gehirnfunktion. Es hat eine beruhigende Wirkung und eine gewisse Schutzwirkung gegen alle Arten von Menschenpartielle und generalisierte Epilepsie, mit Ausnahme von Abwesenheitsanfällen.
Phenobarbital ist auch wirksam bei der Vorbeugung von Anfällen in den entsprechenden
experimentellen Tiermodellen der Epilepsie. In verschiedenen Studien scheint Phenobarbital inkonsistente Wirkungen bei der Unterdrückung experimenteller epileptischer Herde und epileptischer Nachentladungen gehabt zu haben, aber es hemmt die synaptische Übertragung, zumindest im Rückenmark. Der wahrscheinliche biochemische Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beruht auf der Verlängerung der Öffnungszeit von Cl-Ionen-Kanälen in postsynaptischen neuronalen Membranen. Dieser Effekt verursacht eine Membranhyperpolarisation und beeinträchtigt somit
die Ausbreitung von Nervenimpulsen.
Phenobarbital senkt auch die intraneuronalen Na+-Konzentrationen und hemmt
Ca2+-Einstrom in depolarisierte Synaptosomen. Es erhöht den Serotoninspiegel im Gehirn
und hemmt die Wiederaufnahme von Noradrenalin (Norepinephrin) in die Synaptosomen.
Diese zusätzlichen biochemischen Wirkungen können zu den
krampflösenden Wirkungen des Arzneimittels beitragen.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption – Phenobarbital wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert,
obwohl es relativ fettunlöslich ist; Spitzenkonzentrationen werden etwa 2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht.
Verteilung – Phenobarbital ist zu etwa 45 bis 60 % an Plasmaproteine ​​gebunden.
Phenobarbital passiert die Plazentaschranke und wird in die Muttermilch verteilt.
Stoffwechsel – Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei Erwachsenen etwa 75 bis 120 Stunden, ist jedoch
bei Neugeborenen stark verlängert und bei Kindern kürzer (etwa 21 bis 75 Stunden).
Es gibt erhebliche interindividuelle Unterschiede in der Kinetik von Phenobarbital.
Phenobarbital wird nur teilweise in der Leber metabolisiert.
Elimination – etwa 25 % einer Dosis wird bei
normalem Urin-pH-Wert unverändert im Urin ausgeschieden.
5,3
Präklinische Sicherheitsdaten
Es liegen keine präklinischen Sicherheitsdaten vor, die für den verschreibenden Arzt relevant sind und
zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation enthaltenen Daten gelten.
6
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1< br>Liste der Hilfsstoffe
Laktose
Magnesiumstearat
Maisstärke
Vorverkleisterte Maisstärke
6.2
Inkompatibilitäten
Keine Angabe.
6,3
Haltbarkeitsdauer
60 Monate in Polypropylenröhrchen, wie zum Verkauf verpackt.
60 Monate in Braunglasflaschen, wie zum Verkauf verpackt.
60 Monate in HDPP oder HDPE Behälter, wie zum Verkauf verpackt.
24 Monate in A1/PVC-Blistern, wie zum Verkauf verpackt.
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
In aufbewahren An einem kühlen, trockenen Ort.
6,5
Art und Inhalt des Behälters
1. Undurchsichtige Kunststoffbehälter, bestehend aus Polypropylenrohren und Polyethylen
Originalitätsverschlüsse in den Packungsgrößen 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 oder 1000 Tabletten.
2.
Braunglasflaschen mit Schraubverschlüsse in Packungsgrößen mit 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 oder 1000 Tabletten.
3.
Undurchsichtige Kunststoffbehälter bestehend aus entweder Polypropylen hoher Dichte oder hoch
Dichtes Polyethylen mit einem manipulationssicheren oder kindersicheren Originalitätsverschluss
bestehend aus hochdichtem Polyethylen mit einer Verpackungseinlage aus Standard-Polyether
-Schaum oder Polyethylen- oder Polypropylen-Füllstoff in Packungsgrößen von 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 oder 1000 Tabletten.
4.
Blisterpackungen aus Aluminium/undurchsichtigem PVC in den Packungsgrößen 28, 30, 42, 56 , 60, 84, 90 oder
112 Tabletten.
Es dürfen nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht werden.
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung
Keine.
7
INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
Bristol Laboratories Limited
Unit 3, Canalside,
Northbridge Road,
Berkhamsted HP4 1EG
Vereinigtes Königreich
8
MARKTGENEHMIGUNGSNUMMER(N)
PL 17907/0512
9
DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG/VERLÄNGERUNG DER
GENEHMIGUNG
08.02.2010
10
DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXT
31.10.2016