PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Phénobarbital 30 mg Comprimés
2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 30 mg de phénobarbital (phénobarbital).
Pour les excipients, voir 6.1.
3
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimés blancs convexes normaux gravés du logo de la société sur une face et
A061 puis sur l'autre face.
4< br>DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Le traitement et le contrôle de toutes les formes d'épilepsie, à l'exception des crises d'absence.
Le phénobarbital ne doit être utilisé dans le traitement des convulsions fébriles que dans
des circonstances exceptionnelles.
br> 4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes : 60-180 mg le soir
Enfant : 5-8 mg/kg par jour
Personnes âgées : La clairance du phénobarbital diminue chez les personnes âgées. Par conséquent, la dose
de phénobarbital est généralement plus faible chez les patients âgés.
La dose de phénobarbital doit être ajustée pour répondre aux besoins individuels
patients. Cela nécessite généralement une concentration plasmatique de 15 à 40
microgrammes/ml (65 à 170 micromoles/litre).
Mode d'administration :
Pour administration orale
4.3
Contre-indications
Le phénobarbital doit ne pas être administré aux patients présentant :
•
•
•
•
4.4
Hypersensibilité au phénobarbital, à d'autres barbituriques ou à l'un des
excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Porphyrie aiguë intermittente
Insuffisance hépatique et rénale sévère
Dépression respiratoire sévère
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par
agents antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés
contrôlés par placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une légère
augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque
n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un
risque accru pour le phénobarbital.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe d'idées suicidaires et
des comportements et un traitement approprié doivent être envisagés. Il convient de conseiller aux patients (et
leurs soignants) de consulter un médecin en cas d'apparition de signes
d'idées ou de comportements suicidaires.
Syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
Réactions cutanées potentiellement mortelles Stevens- Le syndrome de Johnson (SJS) et
la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés avec l'utilisation de
phénobarbital. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et
surveillés de près pour détecter les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de survenue de SSJ ou de RTE se situe au cours des premières semaines de traitement. En cas de symptômes ou de signes de SJS ou de RTE (par exemple, éruption cutanée progressive souvent accompagnée de
cloques ou lésions des muqueuses) sont présents, le traitement par phénobarbital doit être
interrompu. Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du TEN proviennent d'un diagnostic précoce et de l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. Un retrait précoce
est associé à un meilleur pronostic.
Si le patient a développé un SJS ou une RTE avec l'utilisation de phénobarbital,
le phénobarbital ne doit à aucun moment être redémarré chez ce patient.
Soins doit être utilisé dans les situations suivantes :
4.5
•
Une utilisation prolongée peut entraîner une dépendance de type alcool-barbiturique
et des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients ayant des antécédents de
abus de drogues ou alcoolisme.
•
Le sevrage soudain doit être évité ainsi que le syndrome de sevrage sévère
(insomnie de rebond, anxiété, tremblements, étourdissements, nausées, convulsions et
délire) peuvent être précipités.
•
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de
déficit en lactase lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas
prendre ce médicament
•
Dépression respiratoire (à éviter si sévère)
•
Douleur chronique aiguë – une excitation paradoxale peut être induite ou
des symptômes importants masqués.
•
Patients jeunes, débilités ou séniles
•
Insuffisance rénale
•
Maladie hépatique existante
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets sur le phénobarbital
•
•
•
•
•
Alcool – l'administration concomitante
avec de l'alcool peut entraîner un effet dépresseur additif
sur le SNC. Ceci est probable
en cas d'administration concomitante avec
d'autres dépresseurs du SNC.
Les antidépresseurs, y compris les IMAO,
les ISRS et les tricycliques, peuvent antagoniser
l'antiépileptique
activité
du
phénobarbital en abaissant le
seuil convulsif
Antiépileptiques – concentrations plasmatiques de phénobarbital
augmentées par la phénytoïne,
l'oxcarbazépine
et
le valproate de sodium
.Vigabatrin
il est possible
de diminuer
les concentrations plasmatiques
de phénobarbital.
Antipsychotiques – l'utilisation concomitante de
chlorpromazine et de thioridazine avec
le phénobarbital peut réduire les taux sériques
de l'un ou l'autre médicament.
br> Acide folique – si suppléments d’acide folique
Effets du phénobarbital sur
d'autres médicaments
Le phénobarbital augmente le taux de
métabolisme, réduisant les concentrations sériques
des médicaments suivants :
• Anti-arythmiques – disopyramide et
quinidine, perte de contrôle de l'arythmie est
possible. Les taux plasmatiques d'antiarythmiques doivent être surveillés si
du phénobarbital est ajouté ou retiré.
Des modifications de la posologie peuvent être nécessaires.
• Antibactériens – chloramphénicol,
doxycycline,
métronidazole
et
rifampicine. Évitez l'utilisation concomitante de
télithromycine pendant et pendant 2 semaines
après le phénobarbital.
• Anticoagulants.
• Antidépresseurs
–
paroxétine,
miansérine
et
antidépresseurs tricycliques
.
• Antiépileptiques
–
carbamazépine,
lamotrigine, tiagabine, zonisamide,
la primidone et éventuellement l'éthosuxamide.
•
•
•
sont administrés pour traiter la carence en folate,
qui peut être causée par l'utilisation de
phénobarbital,
le
Les taux sériques
de phénobarbital peuvent chuter, entraînant
une diminution du contrôle des crises chez certains
patients (voir rubrique 4.6).
Mémantine
–
l'effet
de
br> Le phénobarbital est peut-être réduit.
Méthylphénidate
–
la concentration plasmatique
de phénobarbital est
éventuellement augmentée.
Saint
millepertuis
(Hypericum
perforatum) – le
L'effet du
phénobarbital peut être réduit par
l'utilisation concomitante du remède à base de plantes
Millepertuis.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antifongiques – les effets antifongiques de
la griséofulvine peuvent être réduits ou même
abolis
par
une utilisation concomitante
.
Le phénobarbital réduit éventuellement les concentrations plasmatiques
d'itraconazole ou
de posaconazole. Évitez l'utilisation concomitante
de voriconazole.
Antipsychotiques
–
phénobarbital
réduit éventuellement la concentration de
aripiprazole.
Antiviraux – phénobarbital éventuellement
réduit les taux plasmatiques d'abacavir,
amprénavir, darunavir, lopinavir,
indinavir, nelfinavir, saquinavir.
Anxiolytiques
et
Hypnotiques
–
clonazépam.
Aprépitant – le phénobarbital peut éventuellement
réduire la concentration plasmatique de
aprépitant.
Bêta-bloquants – métoprolol, timolol
et éventuellement propranolol.
Calcium
bloqueurs des canaux
–
le phénobarbital entraîne une réduction des taux de
félodipine,
isradipine,
diltiazem
vérapamil, nimodipine et nifédipine
et une augmentation de la posologie peut être
nécessaire.
Glycosides cardiaques – les taux sanguins de
digitoxine peuvent être réduits de moitié par une
utilisation concomitante.
Ciclosporine ou tacrolimus
Corticostéroïdes
Cytotoxiques – phénobarbital éventuellement
réduit les taux plasmatiques d'étoposide
ou d'irinotécan.
Diurétiques – l'utilisation concomitante avec
l'éplérénone doit être évitée.
Les taux sériques d'halopéridol
sont
réduits environ de moitié par
une utilisation concomitante avec du phénobarbital.
Antagonistes hormonaux – gestrinone
et éventuellement torémifène.
Méthadone – les niveaux peuvent être réduits par
l'utilisation concomitante de phénobarbital et
des symptômes de sevrage ont été
rapportés chez des patients maintenus sous
méthadone lorsque du phénobarbital a été ajouté.
Augmentation du
br> un dosage de méthadone peut être nécessaire.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montélukast.
Œstrogènes – effet contraceptif réduit
Progestatifs – effet contraceptif réduit
Oxybate de sodium – effets accrus,
éviter l'utilisation concomitante.
Théophylline – peut nécessiter une
augmentation de la dose de théophylline .
Hormones thyroïdiennes – peuvent augmenter
les besoins en hormones thyroïdiennes dans
hypothyroïdie.
Tibolone
Tropisétron
Vitamines – barbituriques éventuellement
augmentent les besoins en vitamine D
Le phénobarbital peut interférer avec certains tests de laboratoire, notamment le test à la métyrapone
, les tests à la phenlolamine et l'estimation de la bilirubine sérique.
br> 4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Le traitement au phénobarbital chez la femme enceinte épileptique présente un risque pour le fœtus
en termes d'anomalies congénitales majeures et mineures telles que craniofacial congénitale,
numérique anomalies et, plus rarement, fente labio-palatine. Le risque de
effets tératogènes semble être plus élevé si plus d'un
médicament antiépileptique est administré. Le risque pour la mère est toutefois plus grand si le phénobarbital est refusé et si le contrôle des crises est perdu. La balance risque/bénéfice,
dans ce cas, favorise la poursuite de l'utilisation du médicament pendant la grossesse au niveau le plus bas
possible pour contrôler les convulsions.
Les patientes prenant du phénobarbital doivent recevoir un supplément adéquat en acide folique avant la conception et pendant la grossesse (voir rubrique 4.5). La supplémentation en acide folique
pendant la grossesse peut aider à réduire le risque de malformations neuronales
chez le nourrisson.
Le phénobarbital traverse facilement le placenta après une administration orale et est
distribué dans les tissus fœtaux, les concentrations les plus élevées étant trouvées dans
le placenta, le foie fœtal et le cerveau. Des effets indésirables sur le développement neurocomportemental
ont également été rapportés.
Les hémorragies à la naissance et les addictions constituent également un risque. Un traitement prophylactique avec
de la vitamine K1 pour la mère avant l'accouchement (ainsi que pour le nouveau-né) est
recommandé, le nouveau-né doit être surveillé pour détecter tout signe de saignement.
Allaitement
Le phénobarbital est excrété dans le lait maternel et il existe un faible risque de
sédation néonatale. L'allaitement maternel n'est donc pas conseillé.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le phénobarbital peut altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour
l'exécution de tâches potentiellement dangereuses, telles que la conduite d'un véhicule. voiture ou en fonctionnement
machinerie. Il convient de conseiller aux patients de s'assurer qu'ils ne sont pas affectés
avant d'entreprendre toute tâche potentiellement dangereuse.
4.8
Effets indésirables
« Pour ce produit, il n'existe aucune documentation clinique moderne pouvant être utilisée
comme support pour déterminer la fréquence des effets indésirables ».
Troubles du système sanguin et lymphatique

Fréquence
Inconnue
Métabolisme
&
Troubles nutritionnels
Fréquence
Inconnue
Fréquence
Inconnue
Troubles psychiatriques

Troubles nerveux

du système Fréquence
Inconnue
Fréquence
Inconnue
Fréquence
et Inconnue
anémie mégaloblastique (due à un déficit en folate
),
agranulocytose,
thrombocytopénie
ostéomalacie, rachitisme
Des cas de diminution
de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie,
d'ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients sous
traitement à long terme par le phénobarbital.
Le mécanisme par quel phénobarbital
affecte le métabolisme osseux n'a pas été
identifié.
Paradoxal
réaction
(excitation inhabituelle
),
hallucinations,
agitation et confusion chez les personnes âgées
, dépression mentale, mémoire
et troubles cognitifs, somnolence,
léthargie,
Hyperactivité,
ataxie,
nystagmus,
troubles du comportement chez l'enfant
Troubles cardiaques
Hypotension
Respiratoire,
thoracique
médiastinal
troubles
Fréquence
Hépatobiliaire
Inconnue
troubles
Peau
et fréquence
Inconnue
sous-cutanée
troubles tissulaires
Dépression respiratoire
Très rare
Hépatite, cholestase
Réactions cutanées allergiques (maculopapuleuses,
éruptions morbilliformes ou scarlatiniformes),
autres réactions cutanées telles qu'exfoliatives
dermatite, érythème polymorphe
Effets indésirables cutanés graves
(CICATRICES) : nécrose épidermique toxique
Général
et fréquence
au site d'administration Inconnu
troubles
(NET) ou syndrome de Stevens-Johnson
(SJS) ont été signalés (voir la section
4.4)
Syndrome d'hypersensibilité antiépileptique
(les caractéristiques incluent fièvre, éruption cutanée,
lymphadénopathie, lymphocytose,
éosinophilie, anomalies hématologiques
, atteinte hépatique et d'autres organes
, y compris rénale et
systèmes pulmonaires pouvant mettre
la vie en danger).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
est importante. Il permet un suivi continu de la balance bénéfice/risque
du médicament. Il est demandé aux professionnels de santé de signaler tout effet indésirable
suspecté via le système de la carte jaune ; site Web :
www.mhra.gov.uk/whitecard
4.9
Surdosage
La toxicité varie selon les patients ; la tolérance se développera avec une utilisation chronique.
Des phénomènes d'intoxication sont à prévoir après ingestion de 1 g chez l'adulte.
Caractéristiques :
Somnolence, dysarthrie, ataxie, nystagmus et désinhibition. Il peut également
se produire un coma, un collapsus cardiovasculaire, un arrêt cardiaque, une hypotension, une hypotonie,
une hyporéflexie, une hypothermie, une hypotension et une dépression respiratoire.
Les barbituriques diminuent la motilité intestinale, ce qui peut entraîner une apparition lente et
une aggravation. des symptômes ou une amélioration cyclique et une aggravation des symptômes.
Prise en charge :
Envisager du charbon actif (50 g pour un adulte, 10-15 g pour un enfant de moins de 5
 ans) si plus de 10 mg/kg de poids corporel de phénobarbital a été ingéré
dans l’heure, à condition que les voies respiratoires puissent être protégées. Le charbon activé à dose répétée est la meilleure méthode pour améliorer l'élimination du phénobarbital chez les patients symptomatiques. En cas d'hypotension sévère, la dopamine ou la dobutamine peuvent être
utilisées. Traiter la rhabdomyolyse par alcalinisation urinaire. L'hémodialyse ou
l'hémofiltration peuvent être nécessaires en cas d'hyperkaliémie rénale aiguë ou
sévère.
L'hémoperfusion au charbon de bois est le traitement de choix pour la majorité des patients
présentant une intoxication grave aux barbituriques qui ne s'améliore pas ou qui se détériorer
malgré de bons soins de soutien.
5
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Pharmacothérapeutique
classification
Code ATC
: Antiépileptiques; Barbituriques et
dérivés - phénobarbital
: N03A A02
Le phénobarbital est un barbiturique à action prolongée qui, en raison de son effet dépresseur
sur le cortex moteur, est utilisé dans le traitement de l'épilepsie.
Le phénobarbital a une action dépressive généralisée sur la fonction cérébrale. Il a
des effets sédatifs et a une certaine action protectrice contre toutes les variétés d'organismes humains
épilepsie partielle et généralisée, à l'exception des crises d'absence.
Le phénobarbital est également efficace pour prévenir les crises dans les
modèles animaux expérimentaux d'épilepsie correspondants. Dans différentes études, le phénobarbital
semble avoir eu des effets incohérents dans la suppression des foyers épileptiques expérimentaux
et des post-décharges épileptiques, mais il inhibe la transmission synaptique,
au moins dans la moelle épinière. Le mécanisme d'action biochimique probable du médicament
consiste à prolonger le temps d'ouverture des canaux ioniques Cl- dans les membranes neuronales postsynaptiques
. Cet effet provoque une hyperpolarisation membranaire et
altère ainsi la propagation de l'influx nerveux.
Le phénobarbital diminue également les concentrations intraneuronales de Na+ et inhibe
Influx de Ca2+ dans les synaptosomes dépolarisés. Il augmente les niveaux de sérotonine cérébrale
et inhibe la recapture de la noradrénaline (norépinéphrine) dans les synaptosomes.
Ces actions biochimiques supplémentaires peuvent contribuer aux
effets anticonvulsivants du médicament.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption - Le phénobarbital est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal,
bien qu'il soit relativement lipidique – insoluble ; les concentrations maximales sont atteintes
environ 2 heures après l'administration orale.
Distribution – Le phénobarbital est lié à environ 45 à 60 % aux protéines plasmatiques.
Le phénobarbital traverse la barrière placentaire et est distribué dans le lait maternel.
Métabolisme – La demi-vie plasmatique est d'environ 75 à 120 heures chez l'adulte, mais est
très prolongée chez les nouveau-nés et plus courte (environ 21 à 75 heures) chez les enfants.
Il existe une variation interindividuelle considérable de la cinétique du phénobarbital.
Le phénobarbital n'est que partiellement métabolisé dans le foie.
Élimination - Environ 25 % d'une dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée à
un pH urinaire normal.
5.3
Données de sécurité précliniques
Il n'existe pas de données de sécurité précliniques pertinentes pour le prescripteur qui soient
supplémentaires à celles déjà incluses dans d'autres sections du RCP.
6
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1< br>Liste des excipients
Lactose
Stéarate de magnésium
Amidon de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
6.2
Incompatibilités
Aucun indiqué.
6.3
Durée de conservation
60 mois dans des tubes en polypropylène, tels que conditionnés pour la vente.
60 mois dans des bouteilles en verre ambré, tels que conditionnés pour la vente.
60 mois en HDPP ou HDPE en récipients, tel que conditionné pour la vente.
24 mois sous blister A1/PVC, tel que conditionné pour la vente.
6.4
Précautions particulières de conservation
Conserver hors de la portée des enfants.
Conserver dans un endroit frais et sec.
6.5
Nature et contenu du récipient
1. Récipients en plastique opaque composés de tubes en polypropylène et en polyéthylène
fermetures inviolables en boîtes de 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 ou 1 000 comprimés.
2.
Flacons en verre ambré avec bouchons à vis en présentations de 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 ou 1 000 comprimés.
3.
Récipients en plastique opaques composés soit polypropylène haute densité ou haute
polyéthylène haute densité avec fermeture inviolable ou à sécurité enfant
composé de polyéthylène haute densité avec une inclusion d'emballage de mousse de polyéther standard
ou de remplissage en polyéthylène ou polypropylène en paquets de 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 ou 1000 comprimés.
4.
Plaquettes thermoformées en aluminium/PVC opaque en boîtes de 28, 30, 42, 56 , 60, 84, 90 ou
112 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Aucune.
7
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol Laboratories Limited
Unité 3, Canalside,
Northbridge Road,
Berkhamsted HP4 1EG
Royaume-Uni
8
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
PL 17907/0512
9
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE
AUTORISATION
08/02/2010
10
DATE DE RÉVISION DU TEXTE
31/10/2016