PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

SINTESI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Fenobarbitale 30 mg compresse
2
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 30 mg di fenobarbitale (fenobarbital).
Per gli eccipienti vedere 6.1.
3
FORMA FARMACEUTICA
Compressa.
Compresse bianche normali convesse con inciso il logo dell'azienda su un lato e
A061 sull'altro lato.
4< br>INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Trattamento e controllo di tutte le forme di epilessia, escluse le crisi di assenza.
Il fenobarbital deve essere utilizzato nel trattamento delle convulsioni febbrili solo in
circostanze eccezionali.< br> 4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti: 60-180 mg durante la notte
Bambini: 5-8 mg/kg al giorno
Anziani: la clearance del fenobarbital diminuisce negli anziani. Pertanto la dose
di fenobarbital è solitamente inferiore nei pazienti anziani.
La dose di fenobarbital deve essere adattata per soddisfare le esigenze individuali
pazienti. Ciò richiede solitamente una concentrazione plasmatica compresa tra 15 e 40
microgrammi/ml (tra 65 e 170 micromoli/litro).
Metodo di somministrazione:
Per somministrazione orale
4.3
Controindicazioni
Il fenobarbital deve non essere somministrato a pazienti con:
•
•
•
•
4.4
Ipersensibilità al fenobarbital, ad altri barbiturici o ad uno qualsiasi degli
eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Porfiria acuta intermittente
Grave insufficienza epatica e renale
Depressione respiratoria grave
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
Ideazione e comportamento suicidario sono stati segnalati in pazienti trattati con
agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati
controllati con placebo su farmaci antiepilettici ha mostrato anche un piccolo
aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio
non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un
aumento del rischio per fenobarbitale.
Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione suicidaria e
dovrebbero essere presi in considerazione i comportamenti e il trattamento appropriato. I pazienti (e
coloro che si prendono cura dei pazienti) devono essere informati di rivolgersi al medico qualora emergano segni
di idea o comportamento suicidario.
Sindrome di Steven-Johnson e necrolisi epidermica tossica
Reazioni cutanee potenzialmente letali Stevens- Con l'uso di fenobarbital sono state segnalate sindrome di Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e
monitorati attentamente per eventuali reazioni cutanee. Il rischio più elevato di insorgenza di SJS o
TEN si verifica nelle prime settimane di trattamento.
Se sintomi o segni di SJS o TEN (ad es. rash cutaneo progressivo spesso con
sono presenti vesciche o lesioni della mucosa), il trattamento con fenobarbital deve essere interrotto. I migliori risultati nella gestione della SJS e della TEN derivano dalla diagnosi precoce
e dall'immediata sospensione di qualsiasi farmaco sospetto. La sospensione anticipata
è associata a una prognosi migliore.
Se il paziente ha sviluppato SJS o TEN con l'uso di fenobarbital,
il fenobarbital non deve essere ripreso in questo paziente in nessun momento.
Cura deve essere utilizzato nelle seguenti situazioni:
4.5
•
L'uso prolungato può causare dipendenza di tipo alcol-barbiturici
e particolare attenzione deve essere prestata nel trattamento di pazienti con una storia di
abuso di droghe o alcolismo.
•
L'astinenza improvvisa dovrebbe essere evitata in quanto sindrome da astinenza grave
(insonnia di rimbalzo, ansia, tremore, vertigini, nausea, convulsioni e
delirio) può precipitare.
•
I pazienti affetti dai rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit
di lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono
assumere questo medicinale
•
Depressione respiratoria (da evitare se grave)
•
Dolore acuto cronico – può essere indotta eccitazione paradossa o
sintomi importanti mascherati.
•
Pazienti giovani, debilitati o senili
•
Compromissione renale
•
Malattia epatica esistente
Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione
Effetti sul fenobarbital
•
•
•
•
•
Alcool – la somministrazione concomitante
con alcol può portare ad un effetto additivo
depressivo sul sistema nervoso centrale. Ciò è probabile
in caso di somministrazione concomitante con
altri depressori del sistema nervoso centrale.
Gli antidepressivi, inclusi gli IMAO,
gli SSRI e i triciclici, possono antagonizzare
gli
antiepilettici
attività
del
fenobarbital abbassando la
soglia convulsiva
Antiepilettici – Le concentrazioni plasmatiche
di fenobarbital sono aumentate da fenitoina,
oxcarbazepina
e
sodio
valproato.Vigabatrin
possibilmente
diminuisce
le concentrazioni
plasmatiche
di fenobarbital.
Antipsicotici – l'uso concomitante di
clorpromazina e tioridazina con
fenobarbital può ridurre i livelli sierici
di entrambi i farmaci.< br> Acido folico – se integratori di acido folico
Effetti del fenobarbital su
altri medicinali
Il fenobarbital aumenta la velocità del
metabolismo riducendo le concentrazioni sieriche
dei seguenti farmaci:
• Antiaritmici – disopiramide e
chinidina perdita del controllo dell'aritmia è
possibile. I livelli plasmatici degli antiarimici devono essere monitorati se
viene aggiunto o tolto il fenobarbital.
Potrebbero essere necessarie modifiche del dosaggio.
• Antibatterici – cloramfenicolo,
doxiciclina,
metronidazolo
e
rifampicina. Evitare l'uso concomitante di
telitromicina durante e per 2 settimane
dopo fenobarbital.
• Anticoagulanti.
• Antidepressivi
–
paroxetina,
mianserina
e
antidepressivi triciclici
.
• Antiepilettici
–
carbamazepina,
lamotrigina, tiagabina, zonisamide,
primidone ed eventualmente etosuxamide.
•
•
•
vengono somministrati per trattare la carenza di folati,
che può essere causata dall'uso di
fenobarbital,
il
i livelli sierici
di fenobarbital possono diminuire, portando
a un ridotto controllo delle crisi in alcuni
pazienti (vedere paragrafo 4.6).
Memantina
–
l'effetto
di< br> Il fenobarbital è forse ridotto.
Metilfenidato
–
la concentrazione plasmatica
di fenobarbital è
possibilmente aumentata.
Erba
di San Giovanni
(Hypericum
perforatum) – il
l'effetto del
fenobarbital può essere ridotto
dall'uso concomitante del rimedio erboristico
erba di San Giovanni.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antifungini – gli effetti antifungini della
griseofulvina possono essere ridotti o addirittura
aboliti
mediante
l'uso
contemporaneo.
Il fenobarbital potrebbe ridurre le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo o posaconazolo. Evitare l'uso concomitante
di voriconazolo.
Antipsicotici
–
fenobarbital
potrebbe ridurre la concentrazione di
aripiprazolo.
Antivirali – fenobarbital possibilmente
riduce i livelli plasmatici di abacavir,
amprenavir, darunavir, lopinavir,
indinavir, nelfinavir, saquinavir.
Ansiolitici
e
Ipnotici
–
clonazepam.
Aprepitant – il fenobarbital potrebbe
ridurre la concentrazione plasmatica di
aprepitant.
Beta-bloccanti – metoprololo, timololo
ed eventualmente propranololo.
Calcio
bloccanti
dei canali
–
fenobarbital provoca livelli ridotti di
felodipina,
isradipina,
diltiazem
verapamil, nimodipina e nifedipina
e un aumento del dosaggio possono essere
necessari.
Glicosidi cardiaci: i livelli ematici di
digitossina possono essere dimezzati dall'uso concomitante.
Ciclosporina o tacrolimus
Corticosteroidi
Citotossici – eventualmente fenobarbital
riduce i livelli plasmatici di etoposide
o irinotecan.
Diuretici – l'uso concomitante con
eplerenone deve essere evitato.
I livelli sierici
di aloperidolo sono
approssimativamente dimezzati dall'uso concomitante
con fenobarbital.
Antagonisti ormonali – gestrinone
ed eventualmente toremifene.
Metadone: i livelli possono essere ridotti mediante
l'uso concomitante di fenobarbital e
sono stati segnalati sintomi di astinenza
in pazienti mantenuti con
metadone quando è stato
aggiunto fenobarbital.
Aumenti del< br> può essere necessario il dosaggio del metadone.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Estrogeni – ridotto effetto
contraccettivo
Progestinici – ridotto effetto
contraccettivo
Sodio oxibato – effetti potenziati,
evitare l'uso concomitante.
Teofillina – può richiedere un
aumento della dose di teofillina .
Ormoni tiroidei – possono aumentare
il fabbisogno di ormoni tiroidei in
ipotiroidismo.
Tibolone
Tropisetron
Vitamine – barbiturici possibilmente
aumentano il fabbisogno di vitamina D
Il fenobarbital può interferire con alcuni test di laboratorio tra cui il test del metirapone
, i test della fenlolamina e la stima della bilirubina sierica.< br> 4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
La terapia con fenobarbital nelle donne in gravidanza epilettiche presenta un rischio per il feto
in termini di difetti congeniti maggiori e minori come craniofacciale congenito,
digitale anomalie e, meno comunemente, labbro leporino e palatoschisi. Il rischio che si sviluppino effetti teratogeni sembra essere maggiore se viene somministrato più di un farmaco antiepilettico. Il rischio per la madre, tuttavia, è maggiore se
il fenobarbital viene sospeso e si perde il controllo delle crisi. Il rapporto rischi/benefici,
in questo caso, favorisce l'uso continuato del farmaco durante la gravidanza al livello più basso
possibile per controllare le convulsioni.
Le pazienti che assumono fenobarbital devono ricevere un'adeguata integrazione con acido folico prima del concepimento e durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.5). L'integrazione di acido folico
durante la gravidanza può aiutare a ridurre il rischio di difetti neurali
nel neonato.
Il fenobarbital attraversa facilmente la placenta dopo la somministrazione orale e viene
distribuito in tutto il tessuto fetale, riscontrando le concentrazioni più elevate nella
placenta, fegato e cervello del feto. Sono stati segnalati anche effetti avversi sullo sviluppo neurocomportamentale.
Anche l'emorragia alla nascita e la dipendenza rappresentano un rischio. Il trattamento profilattico con
vitamina K1 per la madre prima del parto (così come per il neonato) è
raccomandato, il neonato deve essere monitorato per eventuali segni di sanguinamento.
Allattamento
Il fenobarbitale viene escreto nel latte materno e esiste un piccolo rischio di sedazione neonatale. L'allattamento al seno non è pertanto consigliabile.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari
Il fenobarbital può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per l'esecuzione
di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un veicolo. auto o in funzione
macchinari. I pazienti devono essere informati di assicurarsi che non siano colpiti
prima di intraprendere qualsiasi attività potenzialmente pericolosa.
4.8
Effetti indesiderati
“Per questo prodotto non esiste documentazione clinica moderna che possa essere utilizzata
come supporto per determinare la frequenza delle reazioni avverse”.
Patologie del sistema
sanguigno e linfatico
Frequenza
Sconosciuta
Metabolismo
&
Disturbi della nutrizione
Frequenza
Sconosciuta
Frequenza
Sconosciuta
Disturbi
psichiatrici
Disturbi
nervosi
del sistema Frequenza
Sconosciuta
Frequenza
Sconosciuta
Frequenza
& Sconosciuta
anemia megaloblastica (dovuta a
carenza di folati),
agranulocitosi,
trombocitopenia
osteomalacia, rachitismo
Sono stati segnalati casi di diminuzione
della densità minerale ossea, osteopenia,
osteoporosi e fratture in pazienti in
terapia a lungo termine con fenobarbital.
Il meccanismo attraverso il quale quale fenobarbital
influisca sul metabolismo osseo non è stato
identificato.
Paradossale
reazione
(eccitazione
insolita),
allucinazioni,
irrequietezza e confusione negli anziani,
depressione mentale, memoria
e deterioramento cognitivo, sonnolenza,
letargia,
> Iperattività,
atassia,
nistagmo,
disturbi comportamentali nei bambini
Patologie cardiache
Ipotensione
Respiratorie,
toraciche
mediastiniche
Patologie
Frequenza
Patologie epatobiliari
Non note
Patologie
Cute
e frequenza
Non note
Patologie del tessuto sottocutaneo

Depressione respiratoria
Molto raro
Epatite, colestasi
Reazioni allergiche cutanee (rash maculopapulari,
morbilliformi o scarlatiniformi),
altre reazioni cutanee come dermatite
esfoliativa, eritema multiforme
Reazioni avverse cutanee gravi
(SCAR): necrosi epidermica tossica
Informazioni generali
e frequenza
sede di somministrazione
non note, disturbi
(TEN) o sindrome di Stevens-Johnson
(SJS) sono stati segnalati (vedere la sezione
4.4)
Sindrome da ipersensibilità antiepilettica
(le caratteristiche includono febbre, eruzione cutanea,
linfoadenopatia, linfocitosi,
eosinofilia, anomalie ematologiche,
coinvolgimento epatico e di altri organi, compresi
reni e
sistemi polmonari che possono diventare
pericolosi per la vita).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale
. Consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio
del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare eventuali
reazioni avverse sospette tramite lo Yellow Card Scheme; sito web:
www.mhra.gov.uk/whitecard
4.9
Sovradosaggio
La tossicità varia da paziente a paziente; la tolleranza si svilupperà con l'uso cronico.
Caratteristiche di avvelenamento sono prevedibili dopo l'ingestione di 1 g negli adulti.
Caratteristiche:
Sonnolenza, disartria, atassia, nistagmo e disinibizione. Possono verificarsi anche
coma, collasso cardiovascolare, arresto cardiaco, ipotensione, ipotonia,
iporeflessia, ipotermia, ipotensione e depressione respiratoria.
I barbiturici riducono la motilità intestinale, il che può portare a un'insorgenza lenta e
a un peggioramento dei sintomi o miglioramento e peggioramento ciclico dei sintomi.
Gestione:
Considerare il carbone attivo (50 g per un adulto, 10-15 g per un bambino sotto i 5
anni) se più di 10 mg/kg di peso corporeo di fenobarbital è stato importato
entro 1 ora, a condizione che le vie aeree possano essere protette. Il carbone attivo
a dosi ripetute è il metodo migliore per favorire l'eliminazione del fenobarbital nei
pazienti sintomatici. Nell'ipotensione grave si può utilizzare la dopamina o la dobutamina. Trattare la rabdomiolisi con alcalinizzazione urinaria. L'emodialisi o
l'emofiltrazione può essere necessaria nei casi di iperkaliemia renale acuta o
grave.
L'emoperfusione con carbone è il trattamento di scelta per la maggior parte dei pazienti
con grave avvelenamento da barbiturici che non migliorano o che peggiorano
nonostante una buona terapia di supporto.
5
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Classificazione
farmacoterapeutica
Codice ATC
: Antiepilettici; Barbiturici e
Derivati ​​- fenobarbital
: N03A A02
Il fenobarbital è un barbiturico ad azione prolungata che, a causa del suo effetto depressivo
sulla corteccia motoria, viene utilizzato nel trattamento dell'epilessia.
Il fenobarbital esercita una diffusa azione depressiva sulla funzione cerebrale. Ha
effetti sedativi e ha una certa azione protettiva contro tutte le varietà di esseri umani
epilessia parziale e generalizzata, ad eccezione delle crisi di assenza.
Il fenobarbital è efficace anche nel prevenire le crisi nei corrispondenti
modelli animali sperimentali di epilessia. In diversi studi il fenobarbital sembra aver avuto effetti inconsistenti nella soppressione dei focolai epilettici sperimentali e delle scariche epilettiche successive, ma inibisce la trasmissione sinaptica, almeno nel midollo spinale. Il probabile meccanismo d'azione biochimico del farmaco
consiste nel prolungare il tempo di apertura dei canali ionici Cl- nelle membrane neuronali postsinaptiche
. Questo effetto provoca l'iperpolarizzazione della membrana e quindi
compromette la propagazione dell'impulso nervoso.
Il fenobarbital diminuisce anche le concentrazioni intraneuronali di Na+ e inibisce
Afflusso di Ca2+ nei sinaptosomi depolarizzati. Aumenta i livelli di serotonina nel cervello,
e inibisce la ricaptazione della noradrenalina (norepinefrina) nei sinaptosomi.
Queste azioni biochimiche aggiuntive possono contribuire agli
effetti anticonvulsivanti del farmaco.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento - Il fenobarbital viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale,
sebbene sia relativamente insolubile nei lipidi; le concentrazioni di picco vengono raggiunte
circa 2 ore dopo la somministrazione orale.
Distribuzione – Il fenobarbital è legato per circa il 45-60% alle proteine ​​plasmatiche.
Il fenobarbital attraversa la barriera placentare e si distribuisce nel latte materno.
Metabolismo – L'emivita plasmatica è di circa 75-120 ore negli adulti, ma è
notevolmente prolungato nei neonati e più breve (da circa 21 a 75 ore) nei bambini.
Esiste una notevole variazione interindividuale nella cinetica del fenobarbital.
Il fenobarbital è metabolizzato solo parzialmente nel fegato.
Eliminazione: circa il 25% di una dose viene escreta nelle urine immodificata al
pH urinario normale.
5,3
Dati preclinici di sicurezza
Non esistono dati preclinici di sicurezza rilevanti per il prescrittore che siano
aggiuntivi a quelli già inclusi in altre sezioni dell'RCP.
6
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1< br>Elenco degli eccipienti
Lattosio
Magnesio stearato
Amido di mais
Amido di mais pregelatinizzato
6.2
Incompatibilità
Nessuna dichiarata.
6.3
Periodo di validità
60 mesi in tubi di polipropilene, come confezionati per la vendita.
60 mesi in bottiglie di vetro ambrato, come confezionati per la vendita.
60 mesi in HDPP o HDPE contenitori, come confezionati per la vendita.
24 mesi in blister A1/PVC, come confezionati per la vendita.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Conservare in un luogo fresco e asciutto.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
1. Contenitori in plastica opaca composti da tubi di polipropilene e polietilene realizzati
chiusure a prova di manomissione in confezioni da 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 o 1000 compresse.
2.
Flaconi di vetro ambrato con tappi a vite in confezioni da 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 o 1000 compresse.
3.
Contenitori di plastica opachi composti da polipropilene ad alta densità o alta
polietilene a densità elevata con chiusura a prova di manomissione o a prova di bambino
composto da polietilene ad alta densità con un imballaggio contenente schiuma di polietere standard
o riempitivo in polietilene o polipropilene in confezioni da 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 o 1000 compresse.
4.
Confezioni blister di alluminio/PVC opaco in confezioni da 28, 30,42, 56 , 60, 84, 90 o
112 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna.
7
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Bristol Laboratories Limited
Unit 3, Canalside,
Northbridge road,
Berkhamsted HP4 1EG
Regno Unito
8
NUMERO(I) DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
PL 17907/0512
9
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
08/02/2010
10
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
31/10/2016