PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

RINGKASAN CIRI-CIRI PRODUK
1
NAMA PRODUK PERUBATAN
Phenobarbitone 30 mg Tablet
2
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 30 mg fenobarbiton (phenobarbital).
Untuk eksipien, lihat 6.1.
3
BENTUK FARMASI
Tablet.
Tablet cembung normal berwarna putih diukir dengan logo syarikat pada satu sisi dan
A061 pada sisi yang lain.
4< br>BUTIR-BUTIR KLINIKAL
4.1
Petunjuk terapeutik
Rawatan dan kawalan semua bentuk epilepsi, kecuali sawan ketiadaan.
Fenobarbital hanya boleh digunakan dalam rawatan sawan demam dalam
keadaan luar biasa.< br> 4.2
Posologi dan kaedah pemberian
Posologi
Dewasa: 60-180mg pada waktu malam
Kanak-kanak: 5-8mg/kg setiap hari
Warga emas: Pelepasan fenobarbital berkurangan pada orang tua. Oleh itu dos
fenobarbital biasanya lebih rendah pada pesakit warga emas.
Dos fenobarbital perlu diselaraskan untuk memenuhi keperluan individu
pesakit. Ini biasanya memerlukan kepekatan plasma 15 hingga 40
mikrogram/ml (65 hingga 170 mikromol/liter).
Kaedah pemberian:
Untuk pemberian oral
4.3
Kontraindikasi
Fenobarbital harus tidak diberikan kepada pesakit dengan:
•
•
•
•
4.4
Hipersensitiviti kepada fenobarbital, barbiturat lain atau kepada mana-mana
eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Porfiria terputus-putus akut
Kerosakan hati dan buah pinggang yang teruk
Kemurungan pernafasan yang teruk
Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan
Idea dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan
agen anti-epileptik dalam beberapa petunjuk. Meta-analisis bagi ujian terkawal plasebo
rawak bagi ubat anti-epileptik juga telah menunjukkan sedikit
peningkatan risiko idea dan tingkah laku bunuh diri. Mekanisme risiko ini
tidak diketahui dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan
peningkatan risiko untuk Phenobarbitone.
Oleh itu pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda idea bunuh diri dan
tingkah laku dan rawatan yang sewajarnya perlu dipertimbangkan. Pesakit (dan
penjaga pesakit) harus dinasihatkan untuk mendapatkan nasihat perubatan sekiranya tanda
idea atau tingkah laku bunuh diri muncul.
Sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik
Tindak balas kulit yang mengancam nyawa Stevens- Sindrom Johnson (SJS) dan
nekrolisis epidermis toksik (TEN) telah dilaporkan dengan penggunaan
fenobarbital. Pesakit harus dimaklumkan tentang tanda dan gejala dan
dipantau dengan teliti untuk tindak balas kulit. Risiko tertinggi untuk berlakunya SJS atau
TEN adalah dalam minggu pertama rawatan.
Jika simptom atau tanda SJS atau TEN (cth. ruam kulit yang progresif selalunya dengan
lepuh atau lesi mukosa) terdapat, Rawatan Phenobarbital harus
dihentikan. Keputusan terbaik dalam menguruskan SJS dan TEN datang daripada diagnosis
awal dan pemberhentian serta-merta sebarang dadah yang disyaki. Pengeluaran awal
dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.
Jika pesakit telah mengalami SJS atau TEN dengan penggunaan fenobarbital,
fenobarbital tidak boleh dimulakan semula dalam pesakit ini pada bila-bila masa.
Penjagaan harus digunakan dalam situasi berikut:
4.5
•
Penggunaan yang berpanjangan boleh mengakibatkan pergantungan jenis alkohol-barbiturat
dan penjagaan khusus harus diambil dalam merawat pesakit yang mempunyai sejarah
penyalahgunaan dadah atau ketagihan alkohol.
•
Penarikan diri secara tiba-tiba harus dielakkan sebagai sindrom penarikan yang teruk
(insomnia pulih, kebimbangan, gegaran, pening, loya, sawan dan
delirium) mungkin dimendakan.
•
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa,
kekurangan laktase lapp atau glukosa – malabsorpsi galaktosa tidak boleh
mengambil ubat ini
•
Kemurungan pernafasan (elakkan jika teruk)
•
Sakit kronik akut – keterujaan paradoks mungkin disebabkan atau
gejala penting ditutup.
•
Pesakit muda, lemah atau nyanyuk
•
Kerosakan buah pinggang
•
Penyakit hati sedia ada
Interaksi dengan produk perubatan lain dan bentuk interaksi lain
Kesan pada Phenobarbital
•
•
•
•
•
Alkohol – pemberian serentak
dengan alkohol boleh membawa kepada bahan tambahan
kesan depresan CNS. Ini berkemungkinan
dengan pentadbiran serentak dengan
depresan CNS yang lain.
Antidepresan – termasuk MAOI,
SSRI dan trisiklik boleh menentang

antiepileptik
aktiviti

fenobarbital dengan menurunkan
ambang konvulsi
Antiepileptik – Kepekatan plasma fenobarbital
meningkat oleh fenitoin,
oxcarbazepine
dan
natrium
valproate.Vigabatrin
berkemungkinan
menurunkan
kepekatan
fenobarbital
plasma.
Antipsikotik – penggunaan serentak
chlorpromazine dan thioridazine dengan
fenobarbital boleh mengurangkan paras
serum mana-mana ubat.< br> Asid folik – jika suplemen asid folik
Kesan fenobarbital pada
ubat lain
Fenobarbital meningkatkan kadar
metabolisme mengurangkan kepekatan serum
ubat berikut:
• Anti-aritmia – disopyramide dan
quinidine kehilangan kawalan aritmia adalah
mungkin. Tahap plasma antiarrhymics perlu dipantau, jika
fenobarbital ditambah atau ditarik balik.
Perubahan dalam dos mungkin perlu.
• Antibakteria – kloramfenikol,
doxycycline,
metronidazole
dan
rifampicin. Elakkan penggunaan serentak
telithromycin semasa dan selama 2 minggu
selepas Phenobarbital.
• Antikoagulan.
• Antidepresan
–
paroxetine,
mianserin
dan
trisiklik
antidepresan.
• Antiepileptik
–
carbamazepine,
lamotrigine, tiagabine, zonisamide,
primidone dan mungkin ethosuxamide.
•
•
•
diberikan untuk merawat kekurangan folat,
yang boleh disebabkan oleh penggunaan
fenobarbital,

serum
paras fenobarbital mungkin jatuh, membawa
kepada penurunan kawalan sawan pada sesetengah
pesakit (lihat bahagian 4.6).
Memantine
–
kesan
daripada< br> Fenobarbital mungkin berkurangan.
Methylphenidate
–
plasma
kepekatan Phenobarbital
berkemungkinan meningkat.
St
John's
wort
(Hypericum
perforatum) –
kesan
fenobarbital boleh dikurangkan dengan
penggunaan serentak ubat herba
St John's wort.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antikulat – kesan antikulat
griseofulvin boleh dikurangkan atau bahkan
dimansuhkan
dengan
penggunaan
serentak.
Phenobarbital mungkin mengurangkan kepekatan plasma
itraconazole atau
posaconazole. Elakkan penggunaan bersamaan
vorikonazol.
Antipsikotik
–
fenobarbital
berkemungkinan mengurangkan kepekatan
aripiprazole.
Antiviral – phenobarbital mungkin
mengurangkan tahap plasma abacavir,
amprenavir, darunavir, lopinavir,
indinavir, nelfinavir, saquinavir.
Anxiolytics
dan
Hypnotics
–
clonazepam.
Aprepitant – fenobarbital mungkin
mengurangkan kepekatan plasma
aprepitant.
Penyekat beta – metoprolol, timolol
dan mungkin propranolol.
Penyekat saluran
kalsium

–
fenobarbital menyebabkan penurunan paras
felodipine,
isradipine,
diltiazem
verapamil, nimodipine dan nifedipine
dan dan peningkatan dalam dos mungkin
diperlukan.
Glikosida Jantung – paras darah
digitoxin boleh dikurangkan separuh dengan
penggunaan serentak.
Ciclosporin atau tacrolimus
Kortikosteroid
Sitotoksik – fenobarbital mungkin
mengurangkan paras plasma etoposide
atau irinotecan.
Diuretik – penggunaan bersamaan dengan
eplerenone harus dielakkan.
Paras haloperidol- serum

dikurangkan lebih kurang separuh dengan penggunaan serentak
dengan fenobarbital.
Antagonis Hormon – gestrinone
dan mungkin toremifene.
Metadon – tahap boleh dikurangkan dengan
penggunaan serentak fenobarbital dan
gejala penarikan telah
dilaporkan pada pesakit yang dikekalkan pada
metadon apabila fenobarbital telah
ditambah.
Peningkatan dalam
br> dos metadon mungkin diperlukan.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Oestrogen – kesan
kontraseptif dikurangkan
Progestogens – kesan kontraseptif dikurangkan

Sodium oxybate – kesan dipertingkatkan,
elakkan penggunaan serentak.
Theophylline – mungkin memerlukan
peningkatan dos teofilin .
Hormon tiroid – boleh meningkatkan
keperluan untuk hormon tiroid dalam
hipotiroidisme.
Tibolone
Tropisetron
Vitamin – barbiturat berkemungkinan
meningkatkan keperluan vitamin D
Fenobarbital mungkin mengganggu beberapa ujian makmal termasuk ujian metyrapone
, ujian phenlolamin dan anggaran bilirubin serum.< br> 4.6
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Terapi fenobarbital dalam wanita hamil epilepsi memberikan risiko kepada janin
dari segi kecacatan kongenital besar dan kecil seperti kongenital craniofacial,
digital keabnormalan dan, kurang biasa, sumbing bibir dan lelangit. Risiko
kesan teratogenik berkembang nampaknya lebih besar jika lebih daripada satu
ubat antiepileptik diberikan. Risiko kepada ibu, walau bagaimanapun lebih besar jika
fenobarbital ditahan dan kawalan sawan hilang. Risiko: baki manfaat,
dalam kes ini, memihak kepada penggunaan berterusan ubat semasa kehamilan pada tahap
terendah yang mungkin untuk mengawal sawan.
Pesakit yang mengambil Phenobarbital perlu ditambah dengan asid folik
secukupnya sebelum pembuahan dan semasa mengandung (lihat bahagian 4.5). Suplemen asid folik
semasa mengandung boleh membantu mengurangkan risiko kecacatan saraf
kepada bayi.
Fenobarbital mudah melintasi plasenta selepas pemberian oral dan
diedarkan ke seluruh tisu janin, kepekatan tertinggi ditemui. dalam
plasenta, hati janin dan otak. Kesan buruk pada perkembangan
neurobehavioral juga telah dilaporkan.
Pendarahan semasa lahir dan ketagihan juga merupakan risiko. Rawatan profilaksis dengan
vitamin K1 untuk ibu sebelum bersalin (serta bayi baru lahir) adalah
disyorkan, bayi baru lahir perlu dipantau untuk tanda-tanda pendarahan.
Penyusuan susu ibu
Phenobarbitone dikumuhkan dalam susu ibu dan terdapat risiko kecil
sedasi neonatal. Oleh itu penyusuan susu ibu adalah tidak digalakkan.
4.7
Kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Fenobarbital boleh menjejaskan kebolehan mental dan/atau fizikal yang diperlukan untuk
melaksanakan tugas yang berpotensi berbahaya seperti memandu kereta atau operasi
jentera. Pesakit harus dinasihatkan untuk memastikan mereka tidak terjejas
sebelum menjalankan sebarang tugas yang berpotensi berbahaya.
4.8
Kesan yang tidak diingini
“Untuk produk ini tiada dokumentasi klinikal moden yang boleh digunakan
sebagai sokongan untuk menentukan kekerapan tindak balas buruk”.
Gangguan sistem
darah & limfa
Kekerapan
Tidak Diketahui
Metabolisme
&
Gangguan Pemakanan
Kekerapan
Tidak Diketahui
Kekerapan
Tidak Diketahui
Gangguan
Psikiatri
Gangguan
Saraf
sistem Kekerapan
Tidak Diketahui
Kekerapan
Tidak Diketahui
Kekerapan
& Tidak Diketahui
anemia megaloblastik (disebabkan kekurangan
folat),
agranulositosis,
trombositopenia
osteomalacia, riket
Terdapat laporan penurunan
ketumpatan mineral tulang, osteopenia,
osteoporosis dan patah tulang pada pesakit
terapi jangka panjang dengan fenobarbital.
Mekanisme oleh fenobarbital
yang mempengaruhi metabolisme tulang belum
dikenal pasti.
Paradoks
reaksi
(keseronokan
luar biasa),
halusinasi,
kegelisahan dan kekeliruan pada
warga emas, kemurungan mental, ingatan
dan gangguan kognitif, mengantuk,
kelesuan,
Hiperaktif,
ataxia,
nystagmus,
gangguan tingkah laku pada kanak-kanak
Gangguan jantung
Hipotensi
Pernafasan,
toraks
mediastinal
gangguan
Kekerapan
Hepatobiliari
Tidak diketahui
gangguan
Kulit
dan Kekerapan
Tidak diketahui
subkutan
gangguan tisu
Kemurungan pernafasan
Sangat Jarang
Hepatitis, kolestasis
Tindak balas alahan kulit (makulopapular,
ruam morbiliform atau scarlatiniform),
tindak balas kulit lain seperti exfoliative
dermatitis, erythema multiforme
Reaksi buruk kulit yang serius
(PARUT): Nekrosis epidermis toksik
Tapak pentadbiran
& Kekerapan
Umum Tidak diketahui
(TEN) atau sindrom Stevens-Johnson
(SJS) telah dilaporkan (lihat bahagian
4.4)
Sindrom hipersensitiviti antiepileptik
(ciri termasuk demam, ruam,
limfadenopati, limfositosis,
eosinofilia, keabnormalan
hematologi, hepatik dan penglibatan
organ lain termasuk buah pinggang dan
sistem pulmonari yang boleh menjadi
mengancam nyawa).
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki selepas kebenaran produk
ubat adalah penting. Ia membenarkan pemantauan berterusan ke atas baki manfaat/risiko
produk perubatan. Pakar penjagaan kesihatan diminta melaporkan sebarang
reaksi buruk yang disyaki melalui Skim Kad Kuning; laman web:
www.mhra.gov.uk/yellowcard
4.9
Terlebih Dos
Ketoksikan berbeza-beza antara pesakit; toleransi akan berkembang dengan penggunaan kronik.
Ciri-ciri keracunan dijangkakan selepas pengambilan 1g pada orang dewasa.
Ciri-ciri:
Mengantuk, dysarthria, ataxia, nystagmus dan disinhibition. Mungkin juga
koma, keruntuhan kardiovaskular, serangan jantung, tekanan darah rendah, hipotonia,
hiprorefleksia, hipotermia, tekanan darah rendah dan kemurungan pernafasan.
Barbiturat mengurangkan motilitas usus, yang boleh menyebabkan permulaan yang perlahan dan
semakin teruk simptom atau pembaikan kitaran dan gejala yang semakin teruk.
Pengurusan:
Pertimbangkan arang aktif (50g untuk orang dewasa, 10-15g untuk kanak-kanak di bawah 5
tahun) jika lebih daripada 10mg/kg berat badan fenobarbital telah ditelan
dalam masa 1 jam, dengan syarat saluran pernafasan boleh dilindungi. Dos berulang yang diaktifkan
arang adalah kaedah terbaik untuk meningkatkan penghapusan fenobarbital dalam
pesakit bergejala. Dalam tekanan darah rendah yang teruk, dopamin atau dobutamin boleh
digunakan. Rawat rhabdomyolysis dengan pengalkalian air kencing. Hemodialisis atau
haemofiltration mungkin diperlukan untuk kes buah pinggang akut atau
hiperkalaemia yang teruk.
Haemoperfusi arang ialah rawatan pilihan bagi majoriti pesakit
dengan keracunan barbiturat teruk yang gagal bertambah baik, atau yang merosot
walaupun penjagaan sokongan yang baik.
5
SIFAT FARMAKOLOGI
5.1
Sifat farmakodinamik
Klasifikasi
Farmakoterapeutik
Kod ATC
: Antiepileptik; Barbiturat dan
Derivatif - phenobarbital
: N03A A02
Phenobarbital ialah barbiturat bertindak panjang, yang kerana kesan depresan
nya pada korteks motor, digunakan dalam rawatan epilepsi.
Phenobarbital mempunyai tindakan depresan yang meluas pada fungsi serebrum. Ia mempunyai
kesan sedatif dan mempunyai beberapa tindakan perlindungan terhadap semua jenis manusia
epilepsi separa dan umum, dengan pengecualian sawan ketiadaan.
Phenobarbital juga berkesan dalam mencegah sawan dalam
model haiwan eksperimen epilepsi yang sepadan. Dalam kajian yang berbeza, fenobarbital
nampaknya mempunyai kesan yang tidak konsisten dalam menyekat fokus epilepsi
eksperimen, dan epilepsi selepas pelepasan, tetapi ia menghalang penghantaran sinaptik, sekurang-kurangnya dalam saraf tunjang. Mekanisme tindakan biokimia ubat yang berkemungkinan
adalah melalui memanjangkan masa pembukaan saluran ion Cl- dalam membran neuron
pascasinaptik. Kesan ini menyebabkan hiperpolarisasi membran dan dengan itu
menjejaskan perambatan impuls saraf.
Fenobarbital juga mengurangkan kepekatan Na+ intraneuronal, dan menghalang
Ca2+ masuk ke dalam sinaptosom terdepolarisasi. Ia meningkatkan tahap serotonin otak,
dan menghalang pengambilan semula noradrenalin (norepinephrine) ke dalam sinaptosom.
Tindakan biokimia tambahan ini boleh menyumbang ke arah
kesan antikonvulsan ubat.
5.2
Sifat farmakokinetik
Penyerapan - Phenobarbital mudah diserap daripada saluran gastro-usus,
walaupun ia agak lipid – tidak larut; kepekatan puncak dicapai dalam
kira-kira 2 jam selepas pemberian oral.
Taburan – Phenobarbital adalah kira-kira 45 hingga 60% terikat kepada protein plasma.
Fenobarbital melintasi halangan plasenta dan diedarkan ke dalam susu ibu.
Metabolisme – Separuh hayat plasma adalah kira-kira 75 hingga 120 jam pada orang dewasa tetapi
sangat berpanjangan pada neonatus, dan lebih pendek (kira-kira 21 hingga 75 jam) pada kanak-kanak.
Terdapat variasi interindividu yang agak besar dalam kinetik fenobarbital.
Fenobarbital hanya sebahagiannya dimetabolismekan dalam hati.
Penghapusan - Kira-kira 25% daripada satu dos dikumuhkan dalam air kencing tidak berubah pada
pH kencing normal.
5.3
Data keselamatan praklinikal
Tiada data keselamatan pra-klinikal yang berkaitan dengan preskripsi yang
tambahan daripada yang telah disertakan dalam bahagian lain SPC.
6
BUTIR-BUTIR FARMASI
6.1< br>Senarai eksipien
Laktosa
Magnesium stearate
Pati jagung
Pati jagung pragelatin
6.2
Ketakserasian
Tiada dinyatakan.
6.3
Jangka hayat
60 bulan dalam tiub polipropilena, seperti yang dibungkus untuk dijual.
60 bulan dalam botol kaca ambar, seperti yang dibungkus untuk dijual.
60 bulan dalam HDPP atau HDPE bekas, seperti yang dibungkus untuk dijual.
24 bulan dalam lepuh A1/PVC, seperti yang dibungkus untuk dijual.
6.4
Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jauhkan daripada kanak-kanak.
Simpan dalam tempat yang sejuk dan kering.
6.5
Sifat dan kandungan bekas
1. Bekas plastik legap yang terdiri daripada tiub polipropilena dan polietilena dibuat
penutupan yang boleh diganggu gugat dalam saiz pek 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 atau 1000 tablet.
2.
Botol kaca ambar dengan penutup skru dalam saiz pek 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 atau 1000 tablet.
3.
Bekas plastik legap terdiri daripada sama ada polipropilena berketumpatan tinggi atau tinggi
polietilena ketumpatan dengan penutupan yang jelas gangguan atau tahan kanak-kanak yang jelas
terdiri daripada polietilena berketumpatan tinggi dengan kemasukan pembungkusan polieter
buih standard atau pengisi polietilena atau polipropilena dalam saiz pek 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 atau 1000 tablet.
4.
Pek lepuh PVC aluminium/legap dalam saiz pek 28, 30,42, 56 , 60, 84, 90 atau
112 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
6.6
Langkah berjaga-jaga khas untuk pelupusan
Tiada.
7
PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Bristol Laboratories Limited
Unit 3, Canalside,
Northbridge road,
Berkhamsted HP4 1EG
United Kingdom
8
NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
PL 17907/0512
9
TARIKH KEBENARAN/PEBAHARUAN PERTAMA
KEBENARAN
08/02/2010
10
TARIKH SEMAKAN TEKS
31/10/2016