PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
1
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fenobarbital 30 mg tabletten
2
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 30 mg fenobarbital (fenobarbital).
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
3
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte, normaal convexe tabletten, gegraveerd met het bedrijfslogo aan de ene kant en
A061 aan de andere kant.
4< br>KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
De behandeling en beheersing van alle vormen van epilepsie, behalve afwezigheidsaanvallen.
Fenobarbital mag alleen in
uitzonderlijke omstandigheden worden gebruikt bij de behandeling van koortsstuipen.
br> 4.2
Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen: 60-180 mg 's nachts
Kinderen: 5-8 mg/kg dagelijks
Ouderen: de klaring van fenobarbital neemt af bij ouderen. Daarom is de dosis
fenobarbital gewoonlijk lager bij oudere patiënten.
De dosis fenobarbital moet worden aangepast aan de individuele behoeften
patiënten. Hiervoor is doorgaans een plasmaconcentratie van 15 tot 40
microgram/ml (65 tot 170 micromol/liter) nodig.
Wijze van toediening:
Voor orale toediening
4.3
Contra-indicaties
Fenobarbital moet mag niet worden gegeven aan patiënten met:
•
•
•
•
4.4
Overgevoeligheid voor fenobarbital, andere barbituraten of voor één van de
hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1.
Acute intermitterende porfyrie
Ernstige lever- en nierfunctiestoornis
Ernstige ademhalingsdepressie
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zelfmoordgedachten en -gedrag zijn gemeld bij patiënten die voor verschillende indicaties werden behandeld met
anti-epileptica. Een meta-analyse van gerandomiseerde
placebogecontroleerde onderzoeken met anti-epileptica heeft ook een klein
verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag aangetoond. Het mechanisme van dit risico
is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van
een verhoogd risico voor fenobarbital niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van suïcidale gedachten en
gedrag en een passende behandeling moeten worden overwogen. Patiënten (en
zorgverleners van patiënten) moet worden geadviseerd medisch advies in te winnen als zich tekenen
van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag voordoen.
Steven-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse
Levensbedreigende huidreacties Stevens- Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld bij gebruik van fenobarbital. Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van de tekenen en symptomen en nauwlettend gevolgd worden op huidreacties. Het grootste risico op het optreden van SJS of
TEN is tijdens de eerste weken van de behandeling.
Als symptomen of tekenen van SJS of TEN optreden (bijv. progressieve huiduitslag, vaak met
blaren of slijmvlieslaesies) aanwezig zijn, dient de behandeling met fenobarbital te worden gestaakt. De beste resultaten bij de behandeling van SJS en TEN komen voort uit een vroege
diagnose en onmiddellijke stopzetting van elk verdacht medicijn. Vroegtijdige
stopzetting gaat gepaard met een betere prognose.
Als de patiënt SJS of TEN heeft ontwikkeld door het gebruik van fenobarbital,
mag fenobarbital bij deze patiënt op geen enkel moment opnieuw worden gestart.
Zorg moet in de volgende situaties worden gebruikt:
4.5
•
Langdurig gebruik kan leiden tot afhankelijkheid van het type alcohol-barbituraat
en bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van
drugsmisbruik of alcoholisme.
•
Plotseling stoppen moet worden vermeden vanwege ernstig ontwenningssyndroom
(rebound-slapeloosheid, angst, tremor, duizeligheid, misselijkheid, toevallen en
delirium) kan worden versneld.
•
Patiënten met de zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de
lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie mogen
dit geneesmiddel niet
gebruiken
•
Ademhalingsdepressie (vermijden indien ernstig)
•
Acute chronische pijn – paradoxale opwinding kan worden veroorzaakt of
belangrijke symptomen worden gemaskeerd.
•
Jonge, verzwakte of seniele patiënten
•
Nierfunctiestoornis
•
Bestaande leverziekte
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten op fenobarbital
•
•
•
•
•
Alcohol – gelijktijdige toediening
met alcohol kan leiden tot een additief
CZS-dempende werking. Dit is waarschijnlijk
bij gelijktijdige toediening met
andere CZS-depressiva.
Antidepressiva – waaronder MAO-remmers,
SSRI's en tricyclische middelen kunnen
het
anti-epilepticum tegenwerken
activiteit
van
fenobarbital door het verlagen van de
convulsiedrempel
Anti-epileptica – Fenobarbital plasma
concentraties verhoogd door fenytoïne,
oxcarbazepine
en
natrium
valproaat.Vigabatrin
mogelijk
verlaagt
fenobarbital
plasma
concentraties.
Antipsychotica – gelijktijdig gebruik van
chloorpromazine en thioridazine met
fenobarbital kan de serum
spiegels van beide geneesmiddelen verlagen.
br> Foliumzuur – als foliumzuursupplement
Effecten van fenobarbital op
andere geneesmiddelen
Fenobarbital verhoogt de
snelheid van het metabolisme, waardoor de serumconcentraties
van de volgende geneesmiddelen worden verlaagd:
• Antiaritmica – disopyramide en
kinidine verlies van aritmiecontrole is
mogelijk. De plasmaspiegels van anti-aritmica moeten worden gecontroleerd als
fenobarbital wordt toegevoegd of onttrokken.
Veranderingen in de dosering kunnen noodzakelijk zijn.
• Antibacteriële middelen – chlooramfenicol,
doxycycline,
metronidazol
en
rifampicine. Vermijd gelijktijdig gebruik van
telithromycine tijdens en gedurende 2 weken
na fenobarbital.
• Anticoagulantia.
• Antidepressiva
–
paroxetine,
mianserin
en
tricyclische
antidepressiva.
• Anti-epileptica
–
carbamazepine,
lamotrigine, tiagabine, zonisamide,
primidon en mogelijk ethosuxamide.
•
•
•
worden gegeven om folaatdeficiëntie te behandelen,
die veroorzaakt kan worden door het gebruik van
fenobarbital,
de
serum fenobarbitalspiegels kunnen dalen, wat bij sommige
patiënten leidt tot verminderde controle over de aanvallen (zie rubriek 4.6).
Memantine
–
het
effect
van< br> Fenobarbital is mogelijk verminderd.
Methylfenidaat
–
plasma
concentratie van fenobarbital is
mogelijk verhoogd.
St
Sint-Janskruid
(Hypericum
perforatum) – de
Het effect van
fenobarbital kan worden verminderd door
gelijktijdig gebruik van het kruidengeneesmiddel
Sint-Janskruid.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antischimmelmiddelen – de antischimmeleffecten van
griseofulvin kunnen worden verminderd of zelfs
afgeschaft
door
gelijktijdig
gebruik.
Fenobarbital verlaagt mogelijk de plasmaconcentraties van itraconazol of posaconazol. Vermijd gelijktijdig gebruik
van voriconazol.
Antipsychotica
–
fenobarbital
vermindert mogelijk de concentratie van
aripiprazol.
Antivirale middelen – fenobarbital mogelijk
verlaagt de plasmaspiegels van abacavir,
amprenavir, darunavir, lopinavir,
indinavir, nelfinavir, saquinavir.
Anxiolytica
en
Hypnotica
–
clonazepam.
Aprepitant – fenobarbital verlaagt mogelijk
de plasmaconcentratie van
aprepitant.
Bètablokkers – metoprolol, timolol
en mogelijk propranolol.
Calcium
kanaalblokkers
–
fenobarbital veroorzaakt verlaagde
concentraties felodipine,
>isradipine,
diltiazem
verapamil, nimodipine en nifedipine
en een verhoging van de dosering kan
nodig zijn.
Hartglycosiden – bloedspiegels van
digitoxine kunnen worden gehalveerd door gelijktijdig
gebruik.
Ciclosporine of tacrolimus
Corticosteroïden
Cytotoxica – fenobarbital mogelijk
verlaagt de plasmaspiegels van etoposide
of irinotecan.
Diuretica – gelijktijdig gebruik met
eplerenon moet worden vermeden.
Haloperidol-serum
spiegels worden
ongeveer gehalveerd bij gelijktijdig
gebruik met fenobarbital.
Hormoonantagonisten – gestrinon
en mogelijk toremifen.
Methadon – spiegels kunnen worden verlaagd door
gelijktijdig gebruik van fenobarbital en
ontwenningsverschijnselen zijn
gemeld bij patiënten die
methadon bleven gebruiken terwijl fenobarbital
was toegevoegd.
Verhogingen van
br> methadondosering kan noodzakelijk zijn.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Oestrogenen – verminderd anticonceptie
effect
Progestagenen – verminderd anticonceptie
effect
Natriumoxybaat – versterkte effecten,
vermijd gelijktijdig gebruik.
Theofylline – kan een
verhoging van de theofyllinedosis vereisen .
Schildklierhormonen – kunnen
de behoefte aan schildklierhormonen
verhogenhypothyreoïdie.
Tibolon
Tropisetron
Vitaminen – barbituraten verhogen mogelijk
de behoefte aan vitamine D
Fenobarbital kan interfereren met sommige laboratoriumtests, waaronder de metyrapon
test, fenlolaminetests en schatting van serumbilirubine.
br> 4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Fenobarbitaltherapie bij zwangere vrouwen met epilepsie houdt een risico in voor de foetus
in termen van grote en kleine aangeboren afwijkingen zoals aangeboren craniofaciale,
digitale afwijkingen en, minder vaak, een gespleten lip en gehemelte. Het risico op
teratogene effecten lijkt groter te zijn als meer dan één
anti-epilepticum wordt toegediend. Het risico voor de moeder is echter groter als fenobarbital wordt onthouden en de controle over de aanvallen verloren gaat. De risico-batenverhouding
is in dit geval voorstander van voortgezet gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap op het laagst
mogelijke niveau om de aanvallen onder controle te houden.
Patiënten die fenobarbital gebruiken moeten vóór de conceptie en tijdens de zwangerschap adequaat worden aangevuld met foliumzuur (zie rubriek 4.5). Foliumzuursuppletie
tijdens de zwangerschap kan het risico op neurale defecten
bij het kind helpen verminderen.
Fenobarbital passeert na orale toediening gemakkelijk de placenta en wordt
door het foetale weefsel gedistribueerd, waarbij de hoogste concentraties worden aangetroffen. in
de placenta, de foetale lever en de hersenen. Er zijn ook bijwerkingen gemeld op de neurologische gedragsontwikkeling.
Bloedingen bij de geboorte en verslaving vormen ook een risico. Profylactische behandeling met
vitamine K1 voor de moeder vóór de bevalling (en ook voor de pasgeborene) is
Aanbevolen wordt dat de pasgeborene gecontroleerd wordt op tekenen van bloeding.
Borstvoeding
Fenobarbital wordt uitgescheiden in de moedermelk en er is een klein risico op neonatale
sedatie. Borstvoeding wordt daarom niet aanbevolen.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fenobarbital kan de mentale en/of fysieke vermogens verminderen die nodig zijn voor
het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken zoals het besturen van een voertuig. auto of rijdend
machines. Patiënten moeten worden geadviseerd zich ervan te vergewissen dat zij er geen last van hebben
voordat zij mogelijk gevaarlijke taken ondernemen.
4.8
Bijwerkingen
“Voor dit product bestaat geen moderne klinische documentatie die kan worden gebruikt
als ondersteuning bij het bepalen van de frequentie van bijwerkingen”.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Frequentie
Onbekend
Metabolisme
&
Voedingsstoornissen
Frequentie
Onbekend
Frequentie
Onbekend
Psychiatrische
stoornissen
Zenuwstelsel
aandoeningen
systeem Frequentie
Onbekend
Frequentie
Onbekend
Frequentie
& Onbekend
megaloblastaire bloedarmoede (als gevolg van folaat
tekort),
agranulocytose,
trombocytopenie
osteomalacie, rachitis
Er zijn meldingen geweest van verminderde
minerale botdichtheid, osteopenie,
osteoporose en fracturen bij patiënten die
langdurig behandeld worden met fenobarbital.
Het mechanisme van welk fenobarbital
het botmetabolisme beïnvloedt, is
niet geïdentificeerd.
Paradoxaal
reactie
(ongebruikelijke
opwinding),
hallucinaties,
rusteloosheid en verwarring bij
ouderen, mentale depressie, geheugen
en cognitieve stoornissen, slaperigheid,
lethargie,
> Hyperactiviteit,
ataxie,
nystagmus,
gedragsstoornissen bij kinderen
Hartaandoeningen
Hypotensie
Ademhaling,
thoracaal
mediastinaal
aandoeningen
Frequentie
Lever- en galwegen
Onbekend
aandoeningen
Huid
en frequentie
Onbekend
subcutaan
weefselaandoeningen
Ademhalingsdepressie
Zeer zelden
Hepatitis, cholestase
Allergische huidreacties (maculopapulaire,
morbilliforme of scarlatiniforme huiduitslag),
andere huidreacties zoals exfoliatieve
dermatitis, erythema multiforme
Ernstige huidbijwerking
(SCAR's): Toxische epidermale necrose
Algemeen
en frequentie
toedieningsplaats Onbekend
aandoeningen
(TEN) of Stevens-Johnson-syndroom
(SJS) zijn gemeld (zie sectie
4.4)
Anti-epileptisch overgevoeligheidssyndroom
(kenmerken zijn onder meer koorts, uitslag,
lymfadenopathie, lymfocytose,
eosinofilie, hematologische
afwijkingen, betrokkenheid van de lever en andere organen, waaronder
nier- en
longsystemen die
levensbedreigend kunnen worden).
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na goedkeuring van het
geneesmiddel is belangrijk. Het maakt voortdurende monitoring van de baten/risicoverhouding
van het geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle
vermoedelijke bijwerkingen te melden via de gele kaart; website:
www.mhra.gov.uk/goldencard
4.9
Overdosis
De toxiciteit varieert van patiënt tot patiënt; tolerantie zal zich ontwikkelen bij chronisch gebruik.
Kenmerken van vergiftiging zijn te verwachten na inname van 1 g bij volwassenen.
Kenmerken:
Slaperigheid, dysartrie, ataxie, nystagmus en ontremming. Er kunnen ook
coma, cardiovasculaire collaps, hartstilstand, hypotensie, hypotonie,
hyproreflexie, hypothermie, hypotensie en ademhalingsdepressie optreden.
Barbituraten verminderen de darmmotiliteit, wat kan leiden tot een langzaam optreden
en verergering van de klachten. van de symptomen of een cyclische verbetering en verergering van de symptomen.
Behandeling:
Overweeg actieve kool (50 g voor een volwassene, 10-15 g voor een kind jonger dan 5
jaar) als er meer dan 10 mg fenobarbital per kg lichaamsgewicht wordt ingenomen. is ingenomen
binnen 1 uur, op voorwaarde dat de luchtweg beschermd kan worden. Herhaaldosis geactiveerde
houtskool is de beste methode om de eliminatie van fenobarbital
bij symptomatische patiënten te bevorderen. Bij ernstige hypotensie kan dopamine of dobutamine
worden gebruikt. Behandel rabdomyolyse met urine-alkalinistie. Hemodialyse of
hemofiltratie kan nodig zijn bij gevallen van acute nier- of ernstige
hyperkaliëmie.
Houtskoolhemoperfusie is de voorkeursbehandeling voor de meerderheid van de patiënten
met ernstige barbituraatvergiftiging bij wie geen verbetering optreedt of bij wie verslechteren
ondanks goede ondersteunende zorg.
5
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische
classificatie
ATC-code
: Anti-epileptica; Barbituraten en
derivaten - fenobarbital
: N03A A02
Fenobarbital is een langwerkend barbituraat, dat vanwege zijn onderdrukkende
effect op de motorische cortex wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie.
Fenobarbital heeft een wijdverbreide depressieve werking op de hersenfunctie. Het heeft
kalmerende effecten en heeft enige beschermende werking tegen alle soorten mensen
gedeeltelijke en gegeneraliseerde epilepsie, met uitzondering van afwezigheidsaanvallen.
Fenobarbital is ook effectief bij het voorkomen van aanvallen in de overeenkomstige
experimentele diermodellen van epilepsie. In verschillende onderzoeken lijkt fenobarbital
inconsistente effecten te hebben gehad bij het onderdrukken van experimentele epileptische
haarden en epileptische naontladingen, maar het remt de synaptische transmissie, tenminste in het ruggenmerg. Het waarschijnlijke biochemische werkingsmechanisme van het medicijn is het verlengen van de openingstijd van Cl-ion-kanalen in postsynaptische
neuronale membranen. Dit effect veroorzaakt membraanhyperpolarisatie en
schaadt daardoor de voortplanting van zenuwimpulsen.
Fenobarbital verlaagt ook de intraneuronale Na+-concentraties en remt
Ca2+-instroom in gedepolariseerde synaptosomen. Het verhoogt de serotoninespiegels in de hersenen
en remt de heropname van noradrenaline (noradrenaline) in synaptosomen.
Deze aanvullende biochemische werkingen kunnen bijdragen aan de
anticonvulsieve effecten van het medicijn.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
> Absorptie - Fenobarbital wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal,
hoewel het relatief lipide-onoplosbaar is; piekconcentraties worden
ongeveer 2 uur na orale toediening bereikt.
Distributie – Fenobarbital wordt voor ongeveer 45 tot 60% gebonden aan plasma-eiwitten.
Fenobarbital passeert de placentabarrière en wordt gedistribueerd in de moedermelk.
Metabolisme – De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 75 tot 120 uur bij volwassenen, maar is
sterk verlengd bij pasgeborenen, en korter (ongeveer 21 tot 75 uur) bij kinderen.
Er is aanzienlijke interindividuele variatie in de fenobarbitalkinetiek.
Fenobarbital wordt slechts gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever.
Eliminatie - Ongeveer 25% van een dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden bij
een normale urine-pH.
5,3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen preklinische veiligheidsgegevens die relevant zijn voor de voorschrijver en die
een aanvulling vormen op de gegevens die al in andere rubrieken van de SPC zijn opgenomen.
6
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1< br>Lijst van hulpstoffen
Lactose
Magnesiumstearaat
Maïszetmeel
Gepregelatiniseerd maïszetmeel
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Geen vermeld.
6,3
Houdbaarheid
60 maanden in polypropyleen buizen, zoals verpakt voor verkoop.
60 maanden in amberkleurige glazen flessen, zoals verpakt voor verkoop.
60 maanden in HDPP of HDPE containers, zoals verpakt voor verkoop.
24 maanden in A1/PVC blisters, zoals verpakt voor verkoop.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Buiten bereik van kinderen bewaren.
Bewaren in op een koele, droge plaats.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
1. Ondoorzichtige plastic containers bestaande uit polypropyleen buizen en polyethyleen gemaakt
verzegelde sluitingen in verpakkingsgrootten van 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 of 1000 tabletten.
2.
Amberkleurige glazen flessen met schroefdoppen in verpakkingsgrootten van 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 of 1000 tabletten.
3.
Ondoorzichtige plastic containers bestaande uit polypropyleen met hoge dichtheid of hoge
dichtheidspolyethyleen met een verzegelde of kindveilige verzegelde sluiting
samengesteld uit polyethyleen met hoge dichtheid met een verpakking van standaard polyether
schuim of polyethyleen of polypropyleen gemaakt vulmiddel in verpakkingsgrootten van 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 of 1000 tabletten.
4.
Blisterverpakkingen van aluminium/ondoorzichtig PVC in verpakkingsgrootten van 28, 30,42, 56 , 60, 84, 90 of
112 tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen.
7
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol Laboratories Limited
Unit 3, Canalside,
Northbridge road,
Berkhamsted HP4 1EG
Verenigd Koninkrijk
8
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PL 17907/0512
9
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
08/02/2010
10
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
31/10/2016