PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fenobarbitonă 30 mg comprimate
2
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține fenobarbitonă (fenobarbital) 30 mg.
Pentru excipienți, vezi 6.1.
3
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate albe normale convexe gravate cu sigla companiei pe o parte și
A061 pe cealaltă față.
4< br>DATE CLINICE
4.1
Indicații terapeutice
Tratamentul și controlul tuturor formelor de epilepsie, cu excepția crizelor de absență.
Fenobarbitalul trebuie utilizat în tratamentul convulsiilor febrile numai în
circumstanțe excepționale.< br> 4,2
Doze și mod de administrare
Doze
Adulți: 60-180mg noaptea
Copii: 5-8mg/kg zilnic
Vârstnici: Clearance-ul fenobarbitalului scade la vârstnici. Prin urmare, doza
de fenobarbital este de obicei mai mică la pacienții vârstnici.
Doza de fenobarbital trebuie ajustată pentru a satisface nevoile individuale
pacientii. Aceasta necesită de obicei o concentrație plasmatică de 15 până la 40
micrograme/ml (65 până la 170 micromoli/litru).
Mod de administrare:
Pentru administrare orală
4,3
Contraindicații
Fenobarbitalul trebuie nu se administrează pacientului cu:
•
•
•
•
4,4
Hipersensibilitate la fenobarbital, alte barbiturice sau la oricare dintre
excipienții enumerați la pct. 6.1.
Porfirie acută intermitentă
Insuficiență hepatică și renală severă
Depresie respiratorie severă
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Au fost raportate idei și comportament suicidar la pacienții tratați cu
agenți antiepileptici în mai multe indicații. O meta-analiză a studiilor randomizate
controlate cu placebo ale medicamentelor antiepileptice a arătat, de asemenea, un risc mic
crescut de ideație și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc
nu este cunoscut și datele disponibile nu exclud posibilitatea unui
risc crescut pentru fenobarbitonă.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de ideație suicidară și
trebuie luate în considerare comportamentele și tratamentul adecvat. Pacienții (și
îngrijitorii pacienților) trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului în cazul în care apar semne
de ideație sau comportament suicidar.
Sindromul Steven-Johnson și necroliza epidermică toxică
Reacții cutanate care pun viața în pericol Stevens- Sindromul Johnson (SJS) și
necroliza epidermică toxică (TEN) au fost raportate cu utilizarea fenobarbitalului. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele și
monitorizați îndeaproape pentru reacțiile cutanate. Cel mai mare risc de apariție a SJS sau
TEN este în primele săptămâni de tratament.
Dacă simptome sau semne de SJS sau TEN (de exemplu, erupție cutanată progresivă adesea cu
vezicule sau leziuni ale mucoasei) sunt prezente, tratamentul cu fenobarbital trebuie
întrerupt. Cele mai bune rezultate în gestionarea SJS și TEN provin din diagnosticul precoce
și întreruperea imediată a oricărui medicament suspect. Sevrajul precoce
este asociat cu un prognostic mai bun.
Dacă pacientul a dezvoltat SJS sau TEN cu utilizarea fenobarbitalului,
fenobarbital nu trebuie reluat la acest pacient în niciun moment.
Îngrijire trebuie utilizat în următoarele situații:
4,5
•
Utilizarea prelungită poate duce la dependența de tipul de alcool-barbituric
și trebuie acordată o atenție deosebită în tratarea pacienților cu antecedente de
abuzul de droguri sau alcoolismul.
•
Sevrajul brusc trebuie evitat ca sindrom de sevraj sever
(insomnie de rebound, anxietate, tremor, amețeli, greață, convulsii și
delir) poate fi precipitat.
•
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză,
deficit de lactază lapp sau malabsorbție de glucoză – galactoză nu trebuie
să ia acest medicament
•
Depresie respiratorie (a se evita dacă este severă)
•
Durerea cronică acută – poate fi indusă excitare paradoxală sau
simptome importante pot fi mascate.
•
Pacienți tineri, debili sau senili
•
Insuficiență renală
•
Boală hepatică existentă
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efecte asupra fenobarbitalului
•
•
•
•
•
Alcool – administrarea concomitentă
cu alcool poate duce la un efect aditiv
deprimant al SNC. Acest lucru este probabil
cu administrarea concomitentă cu
alte depresive ale SNC.
Antidepresivele – inclusiv IMAO,
ISRS și triciclicele pot antagoniza

antiepilepticul
activitatea
a
fenobarbitalului prin scăderea
pragului convulsiv
Antiepileptice – concentrații plasmatice de fenobarbital
crescute de fenitoină,
oxcarbazepină
și
valproat de sodiu
.Vigabatrin
posibil
scade
concentrațiile
de fenobarbital
plasma
.
Antipsihotice – utilizarea concomitentă a
clorpromazină și tioridazină cu
fenobarbital poate reduce concentrațiile
serice ale oricărui medicament.< br> Acid folic – dacă suplimente de acid folic
Efectele fenobarbitalului asupra
altor medicamente
Fenobarbitalul crește rata
metabolismului reducând concentrațiile
serice ale următoarelor medicamente:
• Antiaritmice – disopiramidă și
chinidină pierderea controlului aritmiei este
posibil. Nivelurile plasmatice ale antiarimicelor trebuie monitorizate dacă
se adaugă sau se retrage fenobarbital.
Pot fi necesare modificări ale dozei.
• Antibacteriene – cloramfenicol,
doxiciclină,
metronidazol
și
rifampicină. Evitați utilizarea concomitentă a
telitromicină în timpul și timp de 2 săptămâni
după fenobarbital.
• Anticoagulante.
• Antidepresive
–
paroxetină,
mianserina
și
antidepresive
triciclice.
• Antiepileptice
–
carbamazepină,
lamotrigină, tiagabină, zonisamidă,
primidonă și, eventual, etosuxamidă.
•
•
•
sunt administrate pentru a trata deficiența de folat,
care poate fi cauzată de utilizarea
de fenobarbital,
de
concentrațiile plasmatice
ale fenobarbitalului pot scădea, ducând
la scăderea controlului convulsiilor la unii
pacienți (vezi pct. 4.6).
Memantina
–

efectul
al< br> Fenobarbitalul este posibil redus.
Metilfenidat
–
concentrația plasmatică
de fenobarbital este
posibil crescută.

Sunătoare

(Hypericum
perforatum) –
efectul
al fenobarbitalului poate fi redus prin
utilizarea concomitentă a remediului pe bază de plante
sunătoare.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Antifungice – efectele antifungice ale
griseofulvinei pot fi reduse sau chiar
eliminate
prin
utilizarea concomitentă
.
Fenobarbitalul poate reduce concentrațiile plasmatice
ale itraconazolului sau
posaconazolului. Evitați utilizarea concomitentă
de voriconazol.
Antipsihotice
–
fenobarbital
poate reduce concentrația de
aripiprazol.
Antivirale – posibil fenobarbital
reduce nivelurile plasmatice de abacavir,
amprenavir, darunavir, lopinavir,
indinavir, nelfinavir, saquinavir.
Anxiolitice
și
Hipnotice
–
clonazepam.
Aprepitant – fenobarbital posibil
reduce concentrația plasmatică a
aprepitant.
Beta-blocante – metoprolol, timolol
și eventual propranolol.
Blocante
ale canalelor de calciu
–
fenobarbitalul determină niveluri reduse de
felodipină,
isradipină,
diltiazem
verapamil, nimodipină și nifedipină
și o creștere a dozei poate fi
necesară.
Glicozide cardiace – nivelurile sanguine de
digitoxină pot fi reduse la jumătate prin utilizarea
concomitentă.
Ciclosporină sau tacrolimus
Corticosteroizi
Citotoxice – eventual fenobarbital
reduce concentrațiile plasmatice ale etoposidei
sau irinotecanului.
Diureticele – trebuie evitată utilizarea concomitentă cu
eplerenonă.
Nivelurile
serice de haloperidol
sunt
aproximativ înjumătățite prin utilizarea concomitentă
cu fenobarbital.
Antagoniști hormonali – gestrinonă
și posibil toremifen.
Metadonă – nivelurile pot fi reduse prin
utilizarea concomitentă a fenobarbitalului și
au fost raportate
simptome de sevraj la pacienții menținuți pe
metadonă când fenobarbital
a fost adăugat.
Creșteri ale
br> Doza de metadonă poate fi necesară.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Estrogeni – scăderea efectului contraceptiv

Progestative – scăderea efectului contraceptiv

Oxibat de sodiu – efecte sporite,
evitați utilizarea concomitentă.
Teofilina – poate necesita o
creștere a dozei de teofilină .
Hormoni tiroidieni – pot crește
cerințele de hormoni tiroidieni în
hipotiroidism.
Tibolone
Tropisetron
Vitaminele – barbituricele posibil
cresc necesarul de vitamina D
Fenobarbitalul poate interfera cu unele teste de laborator, inclusiv testul metiraponă
, testele fenlolamină și estimarea bilirubinei serice.< br> 4,6
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Terapia cu fenobarbital la gravidele epileptice prezintă un risc pentru făt
în ceea ce privește defecte congenitale majore și minore, cum ar fi cranio-faciale congenitale,
digital anomalii și, mai rar, despicătură de buză și palat. Riscul de apariție a
efecte teratogene pare a fi mai mare dacă se administrează mai mult de un
medicament antiepileptic. Riscul pentru mamă este totuși mai mare dacă
fenobarbitalul este reținut și controlul convulsiilor este pierdut. Riscul: echilibrul beneficiilor,
în acest caz, favorizează utilizarea în continuare a medicamentului în timpul sarcinii la cel mai scăzut nivel
posibil pentru a controla crizele.
Pacientele care iau fenobarbital trebuie suplimentate adecvat cu acid folic
înainte de concepție și în timpul sarcinii (vezi pct. 4.5). Suplimentarea cu acid folic
în timpul sarcinii poate ajuta la reducerea riscului de defecte neuronale
la sugar.
Fenobarbitalul traversează ușor placenta după administrare orală și este
distribuit în țesutul fetal, cele mai mari concentrații fiind găsite. in
placenta, ficatul fetal si creierul. Au fost raportate și efecte adverse asupra dezvoltării
neurocomportamentale.
Hemoragia la naștere și dependența sunt, de asemenea, un risc. Tratamentul profilactic cu
vitamina K1 pentru mamă înainte de naștere (precum și nou-născutul) este
recomandat, nou-născutul trebuie monitorizat pentru semne de sângerare.
Alăptarea
Fenobarbitona este excretată în laptele matern și există un risc mic de sedare
neonatală. Prin urmare, alăptarea nu este recomandabilă.
4.7
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Fenobarbitalul poate afecta abilitățile mentale și/sau fizice necesare pentru
îndeplinirea sarcinilor potențial periculoase, cum ar fi conducerea unui mașină sau operațional
utilaje. Pacienții trebuie sfătuiți să se asigure că nu sunt afectați
înainte de a întreprinde sarcini potențial periculoase.
4.8
Reacții adverse
„Pentru acest produs nu există documentație clinică modernă care să poată fi utilizată
ca suport pentru determinarea frecvenței reacțiilor adverse”.
Tulburări ale sistemului sanguin
limfatic
Frecvență
Necunoscută
Metabolism
&
Tulburări de nutriție
Frecvență
Necunoscută
Frecvență
Necunoscută
Tulburări psihiatrice

Tulburări
nervoase
Frecvența sistemului
Necunoscută
Frecvență
Necunoscută
Frecvență
& Necunoscută
anemie megaloblastică (datorită deficienței de folat
),
agranulocitoză,
trombocitopenie
osteomalacie, rahitism
Au existat raportări de scădere
a densității minerale osoase, osteopenie,
osteoporoză și fracturi la pacienții cu
terapie de lungă durată cu fenobarbital.
Mecanismul prin care fenobarbital
afectează metabolismul osos nu a fost
identificat.
Paradoxal
reacție
(excitare
neobișnuită),
halucinații,
neliniște și confuzie la
vârstnici, depresie mentală, tulburări de memorie
și cognitive, somnolență,
letargie,
Hiperactivitate,
ataxie,
nistagmus,
tulburări de comportament la copii
Tulburări cardiace
Hipotensiune arterială
Respiratorii,
toracice
mediastinale
tulburări
Frecvență
Hepatobiliare
Necunoscute
Tulburări
Piele
și Frecvență
Necunoscute
subcutanate
tulburări ale țesutului
Depresie respiratorie
Foarte rare
Hepatită, colestază
Reacții alergice ale pielii (erupții cutanate maculopapulare,
morbiliforme sau scarlatiniforme),
alte reacții ale pielii, cum ar fi dermatită exfoliativă
, eritem multiform
Reacție adversă cutanată gravă
(SCAR): necroză epidermică toxică
General
și frecvență
Locul de administrare
Necunoscute
tulburări
(TEN) sau sindrom Stevens-Johnson
(SJS) au fost raportate (vezi secțiunea
4.4)
Sindrom de hipersensibilitate antiepileptică
(caracteristicile includ febră, erupții cutanate,
limfadenopatie, limfocitoză,
eozinofilie, anomalii
hematologice, afectarea hepatică și a altor organe
inclusiv renale și
sisteme pulmonare care pot deveni
amenințătoare de viață).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea
a medicamentului este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc
al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice
reacție adversă suspectată prin intermediul schemei de cartonaș galben; site:
www.mhra.gov.uk/yellowcard
4,9
Supradozaj
Toxicitatea variază de la un pacient la altul; toleranța se va dezvolta cu utilizarea cronică.
Caracteristicile otrăvirii sunt de așteptat după ingerarea a 1 g la adulți.
Caracteristici:
Somnolență, disartrie, ataxie, nistagmus și dezinhibiție. De asemenea, pot exista
comă, colaps cardiovascular, stop cardiac, hipotensiune arterială, hipotonie,
hiproreflexie, hipotermie, hipotensiune arterială și depresie respiratorie.
Barbituricele scad motilitatea intestinală, ceea ce poate duce la debut lent și
agravare a simptomelor sau ameliorarea ciclică și agravarea simptomelor.
Management:
Luați în considerare cărbunele activat (50 g pentru un adult, 10-15 g pentru un copil sub 5
ani) dacă mai mult de 10 mg/kg greutate corporală de fenobarbital a fost ingerat
în decurs de 1 oră, cu condiția ca căile respiratorii să poată fi protejate. Cărbunele activ
cu doze repetate este cea mai bună metodă de îmbunătățire a eliminării fenobarbitalului la pacienții
simptomatici. În hipotensiune arterială severă se poate
folosi dopamina sau dobutamina. Tratați rabdomioliza cu alcalinizare urinară. Hemodializa sau
hemofiltrarea poate fi necesară pentru cazurile de hiperkaliemie renală acută sau
severă.
Hemoperfuzia cu cărbune este tratamentul de elecție pentru majoritatea pacienților
cu intoxicație severă cu barbiturice care nu se ameliorează sau care se deteriorează
în ciuda îngrijirii de susținere bune.
5
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1
Proprietăți farmacodinamice
Clasificare farmacoterapeutică

Cod ATC
: Antiepileptice; Barbiturice și
Derivați - fenobarbital
: N03A A02
Fenobarbitalul este un barbituric cu acțiune prelungită, care, datorită efectului său deprimant
asupra cortexului motor, este utilizat în tratamentul epilepsiei.
Fenobarbitalul are o acțiune depresivă pe scară largă asupra funcției cerebrale. Are
efecte sedative și are o anumită acțiune de protecție împotriva tuturor varietăților de oameni
epilepsia parțială și generalizată, cu excepția crizelor de absență.
Fenobarbitalul este, de asemenea, eficient în prevenirea convulsiilor în modelele animale experimentale corespunzătoare
ale epilepsiei. În diferite studii, fenobarbital
pare să fi avut efecte inconsistente în suprimarea focarelor epileptice experimentale
și a descărcărilor epileptice ulterioare, dar inhibă transmiterea sinaptică, cel puțin în măduva spinării. Mecanismul de acțiune biochimic probabil al medicamentului
este prin prelungirea timpului de deschidere al canalelor ionice Cl- în membranele neuronale postsinaptice
. Acest efect provoacă hiperpolarizarea membranei și astfel
afectează propagarea impulsului nervos.
Fenobarbitalul scade, de asemenea, concentrațiile intraneuronale de Na+ și inhibă
Influx de Ca2+ în sinaptozomii depolarizați. Crește nivelul serotoninei din creier,
și inhibă recaptarea noradrenalinei (norepinefrina) în sinaptozomi.
Aceste acțiuni biochimice suplimentare pot contribui la
efectele anticonvulsivante ale medicamentului.
5.2
Proprietăți farmacocinetice
Absorbție - Fenobarbitalul este ușor absorbit din tractul gastro-intestinal,
, deși este relativ insolubil în lipide; concentrațiile maxime sunt atinse în
aproximativ 2 ore după administrarea orală.
Distribuție – Fenobarbitalul se leagă în proporție de 45 până la 60% de proteinele plasmatice.
Fenobarbitalul traversează bariera placentară și este distribuit în laptele matern.
Metabolism – Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 75 până la 120 de ore la adulți, dar este
mult prelungit la nou-născuți și mai scurt (aproximativ 21 până la 75 de ore) la copii.
Există o variație interindividuală considerabilă în cinetica fenobarbitalului.
Fenobarbitalul este metabolizat doar parțial în ficat.
Eliminare - Aproximativ 25% dintr-o doză este excretată în urină nemodificată la
pH urinar normal.
5,3
Date preclinice de siguranță
Nu există date preclinice de siguranță relevante pentru medicul care prescriu, care să fie
suplimentare față de cele deja incluse în alte secțiuni ale RCP.
6
DATE FARMACEUTICE
6.1< br>Lista excipienților
Lactoză
Stearat de magneziu
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
6,2
Incompatibilități
Niciuna.
6,3
Perioada de valabilitate
60 de luni în tuburi de polipropilenă, așa cum sunt ambalate pentru vânzare.
60 de luni în sticle de sticlă chihlimbar, așa cum sunt ambalate pentru vânzare.
60 de luni în HDPP sau HDPE containere, așa cum sunt ambalate pentru vânzare.
24 de luni în blistere A1/PVC, așa cum sunt ambalate pentru vânzare.
6.4
Precauții speciale pentru depozitare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
A se păstra în un loc răcoros și uscat.
6,5
Natura și conținutul recipientului
1. Recipiente din plastic opace compuse din tuburi de polipropilenă și polietilenă fabricate
închideri inviolabile în ambalaje de 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 sau 1000 de comprimate.
2.
Flacoane de sticlă chihlimbar cu capace cu filet în ambalaje de 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 sau 1000 de comprimate.
3.
Recipiente din plastic opace compuse din oricare polipropilenă de înaltă densitate sau
înaltăpolietilenă de densitate cu o închidere inviolabilă sau rezistentă la copii
compusă din polietilenă de înaltă densitate cu o ambalaj care include spumă standard de polieter
sau material de umplutură din polietilenă sau polipropilenă, în dimensiuni de ambalaj de 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 sau 1000 comprimate.
4.
Blistere din aluminiu/PVC opac în mărimi de ambalaj de 28, 30,42, 56 , 60, 84, 90 sau
112 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6,6
Precauții speciale pentru eliminarea
Niciuna.
Bristol Laboratories Limited
Unitatea 3, Canalside,
Northbridge road,
Berkhamsted HP4 1EG
Regatul Unit
8
NUMĂR(E) DE AUTORIZAȚIE DE PUNȚ PIAȚĂ
PL 17907/0512
9
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRE A
AUTORIZAȚII
08/02/2010
10
DATA REVIZIUNII TEXTULUI
31.10.2016