SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED
المادة (المواد) الفعالة: فلوتيكاسون بروبيونات ميكرونيسيد / سالميتيرول زينافوات ميكرونيزيد
ملخص خصائص المنتج
1
اسم المنتج الطبي
سيريتايد أكوهيلر 50 ميكروجرام/250 ميكروجرام/جرعة من مسحوق الاستنشاق، مُوزع مسبقًا.
2
التركيب النوعي والكمي
يوفر كل استنشاق جرعة محددة (الجرعة) الخارج من قطعة الفم) من
47 ميكروجرامًا من السالميتيرول (مثل سالميتيرول زينافوات) و231 ميكروجرامًا من
بروبيونات فلوتيكاسون. وهذا يتوافق مع جرعة تم توزيعها مسبقًا تبلغ 50 ميكروجرامًا من السالميتيرول (مثل سالميتيرول زينافوات) و250 ميكروجرام بروبيونات فلوتيكاسون.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات، انظر القسم 1.6.
3
النموذج الصيدلاني
مسحوق استنشاق، تم توزيعه مسبقًا.
جهاز بلاستيكي مقولب يحتوي على شريط رقائق يحتوي على 28 أو 60 بثور موضوعة بانتظام.
4
تفاصيل سريرية
4.1
دواعي الاستعمال
الربو
يشار إلى سيريتايد في العلاج المنتظم للربو حيث يكون استخدام مجموعة من المنتجات (ناهض β2 طويل المفعول والكورتيكوستيرويد المستنشق) مناسبًا:
-
المرضى الذين لم يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة و"حسب الحاجة"
ناهضات β2 قصيرة المفعول عن طريق الاستنشاق
أو
-
المرضى الذين تم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام كل من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وناهضات β2 طويلة الأمد
> ملاحظة: سيريتايد 50 ميكروجرام / 100 ميكروجرام غير مناسب للبالغين والأطفال الذين يعانون من الربو الحاد.
مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
يشار إلى سيريتايد لعلاج أعراض المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، مع أ
FEV1 أقل من 60% طبيعي متوقع (ما قبل موسع القصبات) وتاريخ من التفاقم المتكرر، الذين لديهم أعراض ملحوظة على الرغم من العلاج المنتظم بموسعات القصبات.
4.2
علم الجرعات وطريقة الإعطاء
علم الجرعات
طريقة الإعطاء: الاستخدام عن طريق الاستنشاق.
يجب توعية المرضى بأنه يجب استخدام سيريتايد أكوهيلر يوميًا للحصول على الفائدة المثلى، حتى عندما لا تظهر عليهم أعراض.
يجب إعادة تقييم المرضى بانتظام من قبل الطبيب، بحيث تظل قوة سيريتايد التي يتلقونها هي الأمثل ولا تتغير إلا بناءً على نصيحة طبية. يجب معايرة الجرعة إلى أقل جرعة يتم عندها الحفاظ على السيطرة الفعالة على الأعراض. حيث يتم الحفاظ على السيطرة على الأعراض باستخدام أقل قوة من المجموعة مرتين يوميًا
ثم يمكن أن تشمل الخطوة التالية اختبار الكورتيكوستيرويد المستنشق وحده. وكبديل، يمكن معايرة المرضى الذين يحتاجون إلى ناهض β2 طويل المفعول بعقار سيريتايد الذي يُعطى مرة واحدة يوميًا، إذا كان ذلك كافيًا، في رأي واصف الدواء، للحفاظ على السيطرة على المرض. في حالة تناول جرعة واحدة يوميًا عندما يكون لدى المريض تاريخ من الأعراض الليلية، يجب إعطاء الجرعة في الليل، وعندما يكون لدى المريض تاريخ من الأعراض النهارية بشكل رئيسي، يجب إعطاء الجرعة
في الليل. في الصباح. يجب إعطاء المرضى جرعة سيريتايد التي تحتوي على جرعة بروبيونات الفلوتيكازون المناسبة لشدة مرضهم. إذا كان على المريض أن يحتاج إلى جرعات خارج النظام الموصى به، فهذا مناسب
ينبغي وصف جرعات من ناهض β2 و/أو الكورتيكوستيرويد.
الجرعات الموصى بها:
الربو
البالغون والمراهقين بعمر 12 سنة فما فوق:
- استنشاق واحد من 50 ميكروغرام سالميتيرول و100 ميكروغرام
فلوتيكاسون بروبيونات مرتين يوميًا.
أو
- استنشاق واحد 50 ميكروجرام سالميتيرول و250 ميكروجرام بروبيونات فلوتيكاسون مرتين يوميًا.
أو
- استنشاق واحد 50 ميكروجرام سالميتيرول و500 ميكروجرام
بروبيونات فلوتيكاسون مرتين يوميًا.
يمكن اعتبار تجربة سيريتايد قصيرة المدى بمثابة علاج صيانة أولي
لدى البالغين أو المراهقين المصابين بالربو المستمر المعتدل (يُعرفون بالمرضى
الذين يعانون من أعراض يومية ويستخدمون الإنقاذ يوميًا وتدفق هواء معتدل إلى شديد
محدودية) لمن تعد السيطرة السريعة على الربو أمرًا ضروريًا. في هذه الحالات، الجرعة الأولية الموصى بها هي استنشاق 50 ميكروجرام سالميتيرول و100 ميكروجرام فلوتيكاسون بروبيونات مرتين يوميًا. وبمجرد السيطرة على الربو، يجب مراجعة العلاج والنظر فيما إذا كان ذلك أم لاينبغي تنحي المرضى إلى الكورتيكوستيرويد المستنشق وحده. من المهم إجراء مراجعة منتظمة للمرضى مع توقف العلاج. لم تظهر فائدة واضحة بالمقارنة مع بروبيونات الفلوتيكازون المستنشق وحده المستخدم كعلاج صيانة أولي عند واحد أو اثنين من المعايير
من خطورة مفقودة. بشكل عام، تظل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة هي الخط الأول لعلاج معظم المرضى. سيريتايد ليس مخصصًا للمعالجة الأولية لحالات الربو الخفيفة. سيريتايد 50 ميكروجرام/100 ميكروجرام
غير مناسب للبالغين والأطفال المصابين بالربو الحاد؛ يوصى
بتحديد الجرعة المناسبة من الكورتيكوستيرويد المستنشق
قبل استخدام أي تركيبة ثابتة في المرضى الذين يعانون من الربو الحاد.
عدد الأطفال
الأطفال بعمر 4 سنوات فما فوق:
- استنشاق واحد من 50 ميكروجرام سالميتيرول و100 ميكروجرام
بروبيونات الفلوتيكازون مرتين يوميًا.
الحد الأقصى للجرعة المرخصة من بروبيونات الفلوتيكازون التي يقدمها سيريتايد
أكوهالر في الأطفال: 100 ميكروجرام مرتين يوميًا.
لا توجد بيانات متاحة لاستخدام سيريتايد لدى الأطفال أقل من 4 سنوات.
مرض الانسداد الرئوي المزمن
البالغون:
- استنشاق واحد من 50 ميكروجرام سالميتيرول و500 ميكروجرام
بروبيونات فلوتيكاسون مرتين يوميًا.
مجموعات خاصة من المرضى ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى المسنين أو المصابين بقصور كلوي. لا توجد بيانات متاحة لاستخدام سيريتايد لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
استخدام جهاز أكيوهالر
يتم فتح الجهاز وإعداده عن طريق تحريك الذراع. يتم بعد ذلك وضع قطعة الفم
في الفم وإغلاق الشفاه حولها. ويمكن بعد ذلك استنشاق الجرعة وإغلاق الجهاز.
4.3
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لأي من المواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
4.4
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا ينبغي استخدام سيريتايد أكوهيلر لعلاج أعراض الربو الحادة التي تتطلب استخدام موسع قصبي سريع وقصير المفعول. يجب
نصح المرضى باستخدام جهاز الاستنشاق الخاص بهم للتخفيف من نوبة الربو الحادة
في جميع الأوقات.
لا ينبغي أن يبدأ المرضى باستخدام عقار سيريتيد أثناء تفاقم نوبة الربو، أو إذا كانوا يعانون منها. تفاقم الربو بشكل ملحوظ أو تفاقمه بشكل حاد. قد تحدث أحداث سلبية وتفاقم خطيرة مرتبطة بالربو أثناء العلاج باستخدام سيريتايد. ينبغي أن يُطلب من المرضى مواصلة العلاج مع طلب المشورة الطبية إذا ظلت أعراض الربو خارج نطاق السيطرة أو تفاقمت بعد بدء العلاج بسيريتيد.
تشير زيادة متطلبات استخدام الأدوية المسكنة (موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول)، أو انخفاض الاستجابة للأدوية المسكنة إلى تدهور السيطرة على الربو ويجب مراجعة المرضى من قبل الطبيب. التدهور المفاجئ والتدريجي في السيطرة على الربو من المحتمل أن يهدد حياة المريض ويجب أن يخضع لتقييم طبي عاجل. وينبغي النظر في زيادة العلاج بالكورتيكوستيرويد. وبمجرد السيطرة على أعراض الربو، يمكن النظر في تقليل جرعة سيريتايد تدريجيًا. من المهم إجراء مراجعة منتظمة للمرضى مع توقف العلاج. يجب استخدام أقل جرعة فعالة من سيريتايد
(انظر القسم 4.2).
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يعانون من تفاقم المرض، يجب العلاج بالدواء الجهازي
يوصى عادةً باستخدام الكورتيكوستيرويدات، لذلك يجب توجيه المرضى لطلب العناية الطبية إذا تدهورت الأعراض باستخدام سيريتايد. لا ينبغي إيقاف العلاج باستخدام سيريتايد فجأة في المرضى الذين يعانون من الربو بسبب خطر تفاقمه. يجب أن يتم معايرة العلاج تحت إشراف الطبيب. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، قد يرتبط توقف العلاج أيضًا بتراجع الأعراض ويجب أن يكون تحت إشراف
طبيب.
كما هو الحال مع جميع الأدوية المستنشقة التي تحتوي على الكورتيكوستيرويدات، يجب
إعطاء دواء سيريتيد بحذر للمرضى. مع رئوي نشط أو هادئ
السل والالتهابات الفطرية أو الفيروسية أو غيرها من التهابات مجرى الهواء. يجب البدء بالعلاج المناسب على الفور، إذا لزم الأمر.
في حالات نادرة، قد يسبب سيريتايد عدم انتظام ضربات القلب، على سبيل المثال. عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والانقباضات الخارجية، والرجفان الأذيني، وانخفاض عابر خفيف في البوتاسيوم في المصل عند الجرعات العلاجية العالية. يجب استخدام سيريتايد بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات شديدة في القلب والأوعية الدموية أو اضطرابات في ضربات القلب، وفي المرضى الذين يعانون من داء السكري أو الانسمام الدرقي أو نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح أو المرضى المعرضين لانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم. br> كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن زيادات في مستويات الجلوكوز في الدم (انظر
القسم 4.8) وينبغي أخذ ذلك في الاعتبار عند وصفه للمرضى الذين لديهم تاريخ من داء السكري. كما هو الحال مع علاجات الاستنشاق الأخرى، قد يحدث تشنج قصبي متناقض مع زيادة فورية في الصفير وضيق التنفس بعد الجرعات.
يستجيب التشنج القصبي المتناقض لموسع قصبي سريع المفعول، ويجب علاجه على الفور. يجب إيقاف عقار سيريتايد أكوهيلر
على الفور، وتقييم حالة المريض واستخدام العلاج البديل إذا كان ذلك ضروريًا.
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الدوائية للعلاج بمنشطات بيتا2، مثل الرعاش،
والخفقان والصداع. ولكنها تميل إلى أن تكون عابرة و
يمكن تقليله مع العلاج المنتظم.
يحتوي سيريتايد على اللاكتوز حتى 12.5 ملليجرام/الجرعة. لا تسبب هذه الكمية عادةً مشاكل لدى الأشخاص الذين لا يتحملون اللاكتوز. قد تحدث تأثيرات جهازية مع أي كورتيكوستيرويد مستنشق، خاصة عند الجرعات العالية الموصوفة لفترات طويلة. تقل احتمالية حدوث هذه التأثيرات مقارنة بالكورتيكوستيرويدات الفموية. تشمل التأثيرات الجهازية المحتملة متلازمة كوشينغ، ومظاهر كوشينغويد، وتثبيط الغدة الكظرية، وانخفاض كثافة المعادن في العظام، وإعتام عدسة العين، والزرق، وفي حالات نادرة، مجموعة من التأثيرات النفسية أو السلوكية بما في ذلك فرط النشاط الحركي النفسي، والنوم. الاضطرابات والقلق والاكتئاب أو العدوان (خاصة عند الأطفال)
(انظر العنوان الفرعي لسكان الأطفال أدناه للحصول على معلومات حول التأثيرات الجهازية للكورتيكوستيرويدات المستنشقة لدى الأطفال والمراهقين). ومن المهم،
، أن تتم مراجعة المريض بانتظام ويتم تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشق إلى أقل جرعة يمكن من خلالها الحفاظ على السيطرة الفعالة على الربو.
العلاج المطول للمرضى الذين يعانون من الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة قد تؤدي إلى تثبيط الغدة الكظرية وأزمة كظرية حادة. تم أيضًا وصف حالات نادرة جدًا من تثبيط الغدة الكظرية وأزمة الغدة الكظرية الحادة عند تناول جرعات من بروبيونات الفلوتيكازون بين 500 وأقل من 1000 ميكروجرام.
تشمل الحالات التي قد تؤدي إلى أزمة كظرية حادة الصدمة،
> الجراحة أو العدوى أو أي تخفيض سريع في الجرعة. عادةً ما تكون الأعراض التي تظهر غامضة وقد تشمل فقدان الشهية، وآلام البطن، وفقدان الوزن، والتعب، والصداع، والغثيان، والقيء، وانخفاض ضغط الدم، وانخفاض مستوى الوعي، ونقص السكر في الدم، والنوبات المرضية. ينبغي النظر في تغطية جهازية إضافية بالكورتيكوستيرويد أثناء فترات التوتر أو الجراحة الاختيارية. يجب أن تقلل فوائد العلاج بروبيونات الفلوتيكازون المستنشق من الحاجة إلى الستيرويدات عن طريق الفم، لكن المرضى الذين ينتقلون من الستيرويدات عن طريق الفم قد يظلون موجودين.
معرضون لخطر ضعف احتياطي الغدة الكظرية لفترة طويلة. لذلك هذه
يجب علاج المرضى بعناية خاصة ومراقبة وظيفة قشر الكظر بانتظام. المرضى الذين احتاجوا إلى جرعة عالية من العلاج بالكورتيكوستيرويد في حالات الطوارئ في الماضي قد يكونون أيضًا معرضين للخطر. يجب دائمًا أن يؤخذ هذا الاحتمال للضعف المتبقي في الاعتبار في الحالات الطارئة والاختيارية التي من المحتمل أن تؤدي إلى الإجهاد، ويجب أخذ العلاج المناسب بالكورتيكوستيرويد في الاعتبار. قد يتطلب مدى قصور الغدة الكظرية مشورة متخصصة قبل الإجراءات الاختيارية. يمكن أن يزيد الريتونافير بشكل كبير من تركيز بروبيونات الفلوتيكازون في البلازما. ولذلك، يجب تجنب الاستخدام المتزامن، إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للمريض تفوق خطر الآثار الجانبية الجهازية للكورتيكوستيرويد.
هناك أيضًا خطر متزايد من الآثار الجانبية الجهازية عند الجمع بين بروبيونات فلوتيكاسون ومثبطات CYP3A القوية الأخرى (انظر القسم 4.5).
كانت هناك تقارير متزايدة عن التهابات الجهاز التنفسي السفلي (وخاصة الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية). في دراسة TORCH على المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يتلقون سيريتايد 50/500 ميكروجرام يوميًا مقارنة مع الدواء الوهمي، وكذلك في دراسات SCO40043 وSCO100250 التي تقارن الجرعة المنخفضة غير المعتمدة من مرض الانسداد الرئوي المزمن من سيريتايد، 50/250 ميكروجرام يوميًا إلى سالميتيرول 50.
ميكروجرام دينار بحريني فقط (انظر القسم 4.8 والقسم 5.1). شوهدت حالات مماثلة للالتهاب الرئوي في مجموعة سيريتيد في جميع الدراسات في مرضى TORCH، والمرضى الأكبر سنًا، والمرضى الذين لديهم مؤشر كتلة جسم أقل (<25 كجم/م2) والمرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة (
) FEV1<30% (المتوقع) كانوا الأكثر عرضة لخطر الإصابة
الالتهاب الرئوي بغض النظر عن العلاج. يجب أن يظل الأطباء يقظين تحسبًا للتطور المحتمل للالتهاب الرئوي وغيره من التهابات الجهاز التنفسي السفلي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، نظرًا لأن المظاهر السريرية لمثل هذه العدوى وتفاقمها تتداخل بشكل متكرر. إذا كان المريض المصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد يعاني من التهاب رئوي، فيجب إعادة تقييم العلاج باستخدام سيريتايد.
وتشير البيانات المستقاة من تجربة سريرية كبيرة (تجربة أبحاث الربو متعددة المراكز في سالميتيرول
، SMART) إلى أن الأمريكيين من أصل أفريقي كان المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بأحداث خطيرة تتعلق بالجهاز التنفسي أو الوفيات عند استخدام السالميتيرول مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر القسم 5.1). ومن غير المعروف ما إذا كان هذا بسبب عوامل وراثية دوائية أو عوامل أخرى. المرضى من الأفارقة السود أو الأفارقة الكاريبيين
ولذلك ينبغي أن يطلب من السلالة مواصلة العلاج ولكن طلب المشورة الطبية إذا ظلت أعراض الربو غير خاضعة للسيطرة أو تفاقمت أثناء استخدام سيريتايد. الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول الجهازي يزيد بشكل كبير من التعرض الجهازي للسالميتيرول. قد يؤدي هذا إلى زيادة حدوث التأثيرات الجهازية (مثل إطالة فترة QTc والخفقان).
لذلك يجب تجنب العلاج المصاحب بالكيتوكونازول أو مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى
إلا إذا كانت الفوائد تفوق الآثار الجانبية. احتمالية زيادة خطر الآثار الجانبية الجهازية للعلاج بالسالميتيرول (انظر القسم
4.5).
الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا والذين يتناولون جرعات عالية من بروبيونات فلوتيكاسون (عادةً ≥ 1000 ميكروجرام/يوم) قد يتعرضون لخطر خاص. قد تحدث تأثيرات جهازية، خاصة عند الجرعات العالية الموصوفة لفترات طويلة. تشمل التأثيرات الجهازية المحتملة متلازمة كوشينغ، ومظاهر كوشينويد، وتثبيط الغدة الكظرية، وأزمة الغدة الكظرية الحادة، وتأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين، وفي حالات نادرة، مجموعة من التأثيرات النفسية أو السلوكية بما في ذلك فرط النشاط الحركي النفسي، واضطرابات النوم،
القلق والاكتئاب أو العدوان. ينبغي النظر في الإشارة
الطفل أو المراهق إلى أخصائي الجهاز التنفسي للأطفال. يوصى بمراقبة طول الأطفال الذين يتلقون علاجًا مطولًا بالكورتيكوستيرويد المستنشق بانتظام. يجب تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشق
إلى أقل جرعة يتم عندها الحفاظ على السيطرة الفعالة على الربو.
4.5
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
β حاصرات الأدرينالية قد يضعف أو يعادي تأثير السالميتيرول. ينبغي تجنب كل من حاصرات بيتا غير الانتقائية وغير الانتقائية ما لم تكن هناك
مقنعةأسباب استخدامها. قد ينجم نقص بوتاسيوم الدم الخطير المحتمل عن العلاج بمنبهات β2. يُنصح بالحذر بشكل خاص في حالات الربو الحاد الشديد حيث أن هذا التأثير قد يتم تعزيزه عن طريق العلاج المصاحب بمشتقات الزانثين والستيرويدات ومدرات البول.
الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي تحتوي على هرمون بيتا الأدرينالي يمكن أن يكون له مادة مضافة محتملة. تأثير.
بروبيونات الفلوتيكازون
في الظروف العادية، يتم تحقيق تركيزات منخفضة من بروبيونات الفلوتيكازون في البلازما
بعد الجرعات المستنشقة، بسبب استقلاب المرور الأول المكثف وارتفاع
التصفية الجهازية بوساطة السيتوكروم P450 3A4 في الأمعاء والكبد. وبالتالي،
من غير المحتمل حدوث تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية بوساطة بروبيونات الفلوتيكازون.
في دراسة تفاعلية أجريت على أشخاص أصحاء مع بروبيونات الفلوتيكازون عن طريق الأنف،
تم استخدام ريتونافير (مثبط السيتوكروم P450 3A4 القوي للغاية) بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا. زاد تركيز بروبيونات الفلوتيكازون في البلازما عدة مئات من المرات، مما أدى إلى انخفاض ملحوظ في تركيزات الكورتيزول في الدم. لا توجد معلومات حول هذا التفاعل بالنسبة لبروبيونات الفلوتيكازون المستنشق، ولكن من المتوقع حدوث زيادة ملحوظة في مستويات بلازما بروبيونات الفلوتيكازون. حالات متلازمة كوشينغ والغدة الكظرية
تم الإبلاغ عن القمع. يجب تجنب المشاركة ما لم تكن الفائدة تفوق الخطر المتزايد للآثار الجانبية للجلوكوكورتيكويد الجهازية. في دراسة صغيرة أجريت على متطوعين أصحاء، أدى مثبط الكيتوكونازول الأقل قوة قليلًا إلى زيادة التعرض لبروبيونات الفلوتيكازون بعد تناوله. استنشاق مرة واحدة بنسبة 150%. وأدى ذلك إلى انخفاض أكبر في هرمون الكورتيزول في البلازما مقارنة مع بروبيونات الفلوتيكازون وحده. من المتوقع أيضًا أن يؤدي العلاج المشترك مع مثبطات CYP3A القوية الأخرى، مثل إيتراكونازول، ومثبطات CYP3A المعتدلة، مثل الإريثروميسين، إلى زيادة التعرض الجهازي لبروبيونات الفلوتيكازون وخطر الآثار الجانبية الجهازية. يوصى بالحذر وتجنب العلاج طويل الأمد بمثل هذه الأدوية إن أمكن.
السالميتيرول
مثبطات CYP3A4 القوية
التناول المتزامن للكيتوكونازول (400 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا) والسالميتيرول (50 ميكروجرام يتم استنشاقه مرتين) يوميًا) في 15 شخصًا سليمًا لمدة 7 أيام أدى إلى زيادة ملحوظة في التعرض للسالميتيرول في البلازما (1.4 ضعف Cmax و15 ضعفًا AUC).
قد يؤدي هذا إلى زيادة في حدوث تأثيرات جهازية أخرى لـ العلاج بالسالميتيرول (على سبيل المثال إطالة فترة QTc والخفقان) مقارنة مع العلاج بالسالميتيرول أو الكيتوكونازول وحده (انظر القسم 4.4).
لم تظهر تأثيرات هامة سريريًا على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والدم. مستويات الجلوكوز والبوتاسيوم في الدم. لم يحدث التناول المتزامن مع الكيتوكونازول
زيادة نصف عمر التخلص من السالميتيرول أو زيادة تراكم السالميتيرول
مع الجرعات المتكررة.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول، إلا إذا كانت الفوائد
تفوق الخطر المتزايد المحتمل للآثار الجانبية الجهازية للسالميتيرول
العلاج. من المحتمل أن يكون هناك خطر مماثل للتفاعل مع مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى (مثل إيتراكونازول، تيليثروميسين، ريتونافير).
مثبطات CYP 3A4 المعتدلة
الإدارة المصاحبة للإريثرومايسين (500 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا) ) والسالميتيرول
(استنشاق 50 ميكروجرام مرتين يوميًا) في 15 شخصًا صحيًا لمدة 6 أيام أدى إلى زيادة
صغيرة ولكن غير ذات دلالة إحصائية في التعرض للسالميتيرول (1.4 ضعف Cmax
و 1.2 أضعاف AUC). لم يترافق الاستخدام المتزامن مع الإريثروميسين مع أي آثار جانبية خطيرة.
4.6
الخصوبة والحمل والرضاعة
الخصوبة
لا توجد بيانات عند البشر. ومع ذلك، أظهرت الدراسات على الحيوانات عدم وجود آثار للسالميتيرول أو بروبيونات الفلوتيكازون على الخصوبة.الحمل تشير كمية معتدلة من البيانات عن النساء الحوامل (بين 300 إلى 1000 نتيجة حمل) إلى عدم وجود سمية تشوهية أو سمية للجنين/الوليد للسالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون. أظهرت الدراسات على الحيوانات حدوث سمية إنجابية بعد تناول منبهات مستقبلات الأدرينالين β2 والكورتيكوستيرويدات (انظر القسم
5.3).
لا ينبغي النظر في إعطاء سيريتايد للنساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم هي أكبر من أي خطر محتمل على الجنين.
ينبغي استخدام أقل جرعة فعالة من بروبيونات الفلوتيكازون اللازمة للحفاظ على السيطرة الكافية على الربو في علاج النساء الحوامل.
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز السالميتيرول وبروبيونات/الفلوتيكازون
في حليب الإنسان.
وقد أظهرت الدراسات أن السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون ومستقلباتهما
تفرز في حليب الجرذان المرضعات. .
لا يمكن استبعاد وجود خطر على الأطفال حديثي الولادة/الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. يجب اتخاذ القرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو وقف العلاج بالسيريتيد مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.
4.7
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لسيريتيد أكوهيلر أي تأثير يذكر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
4.8
تأثيرات غير مرغوب فيها
بما أن سيريتيد يحتوي على السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون، فإن التأثير غير مرغوب فيه. اكتب و
قد تكون شدة التفاعلات الضارة المرتبطة بكل مركب
متوقعة. لا يوجد أي حدوث لأحداث ضائرة إضافية بعد التناول المتزامن للمركبين.
ترد أدناه الأحداث الضائرة المرتبطة بالسالميتيرول/فلوتيكازون
بروبيونات، مدرجة حسب فئة أعضاء الجهاز وتكرارها.
يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (≥1/10)، شائعة (≥1/100 إلى <1/10)،
غير شائعة (≥1/1000 إلى <1/100)، نادرة (≥1/10000) إلى <1/1000) وغير معروف
(لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة). تم اشتقاق الترددات من بيانات التجارب السريرية. ولم يؤخذ في الاعتبار حدوث الدواء الوهمي.
جهاز الجهاز
الطبقة
حالات العدوى والإصابة
جهاز المناعة
الاضطرابات
حدث ضار
معدل تكرارها
داء المبيضات في الفم والحلق
شائع
الالتهاب الرئوي
شائع 1، 3، 5
التهاب الشعب الهوائية
شائع 1، 3
داء المبيضات المريئي
نادر
تفاعلات فرط الحساسية مع المظاهر
التالية:
تفاعلات فرط الحساسية الجلدية
غير شائعة
وذمة وعائية (وذمة في الوجه والفم والبلعوم بشكل رئيسي)
نادرة
أعراض تنفسية (ضيق التنفس)
غير شائعة
أعراض تنفسية (تشنج قصبي)
نادرة
تفاعلات تأقية تشمل صدمة الحساسية
نادرة
اضطرابات الغدد الصماء
متلازمة كوشينغ، مظاهر كوشينويد،
تثبيط الغدة الكظرية ، تأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين، انخفاض كثافة المعادن في العظام
نادر 4
اضطرابات التمثيل الغذائي
اضطرابات التغذية
نقص بوتاسيوم الدم
شائع 3
ارتفاع السكر في الدم
غير شائع4
القلق
غير شائع
اضطرابات النوم
غير شائع
التغيرات السلوكية، بما في ذلك فرط النشاط الحركي النفسي والتهيج (في الغالب عند الأطفال)
نادر
الاكتئاب والعدوان (في الغالب عند الأطفال)
غير معروف
الاضطرابات النفسية
جهاز الجهاز
الطبقة
الجهاز العصبي
اضطرابات
اضطرابات العين
اضطرابات القلب
الجهاز التنفسي،
الصدري والمنصفي
اضطرابات
ضارة الحدث
معدل التكرار
الصداع
شائع جدًا1
رعاش
غير شائع
إعتام عدسة العين
غير شائع
الجلوكوما
نادر 4
خفقان
غير شائع
عدم انتظام دقات القلب
غير شائع
عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني
والانقباضات الخارجية).
نادر
الرجفان الأذيني
غير شائع
الذبحة الصدرية
غير شائع
التهاب البلعوم الأنفي
شائع جدًا2،
3
تهيج الحلق
شائع
بحة/خلل النطق
شائع
التهاب الجيوب الأنفية
شائع1، 3
التشنج القصبي المتناقض
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة
1.
2.
3 .
4.
5.
الكدمات
نادرة4
شائعة1، 3
تشنجات العضلات
شائعة
الكسور المؤلمة
شائعة1، 3
ألم مفصلي
شائع
ألم عضلي
شائع
تم الإبلاغ عنه بشكل شائع في العلاج الوهمي
تم الإبلاغ عنه بشكل شائع جدًا في العلاج الوهمي
تم الإبلاغ عنه على مدار أكثر من 3 سنوات في دراسة مرض الانسداد الرئوي المزمن
انظر القسم 4.4
انظر القسم 5.1.
وصف التفاعلات الجانبية المختارة
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الدوائية للعلاج بمنشطات β2، مثل الرعشة والخفقان والصداع، ولكنها تميل إلى أن تكون عابرة. و
يقل مع العلاج المنتظم.
كما هو الحال مع علاجات الاستنشاق الأخرى، قد يحدث تشنج قصبي متناقض مع زيادة فورية في الصفير وضيق التنفس بعد تناول الجرعات.
يستجيب التشنج القصبي المتناقض لموسعات قصبية سريعة المفعول ويجب علاجه على الفور. يجب إيقاف عقار سيريتايد أكوهيلر
فورًا، وتقييم حالة المريض واستخدام العلاج البديل إذا كان ذلك
ضروريًا.
بسبب مكون بروبيونات الفلوتيكازون، تحدث بحة في الصوت وداء المبيضات
(مرض القلاع) في الفم والحلق، ونادرًا ما يحدث ذلك. ، يمكن أن يحدث التهاب المريء عند بعض المرضى. يمكن تخفيف كل من بحة الصوت وحدوث داء المبيضات
عن طريق شطف الفم بالماء و/أو تنظيف الأسنان بالفرشاة بعد استخدام المنتج
. يمكن علاج داء المبيضات الفموي والحنجرة المصحوب بأعراض باستخدام العلاج الموضعي المضاد للفطريات مع الاستمرار في تناول عقار سيريتايد أكوهيلر.
مجموعة الأطفال: تشمل التأثيرات الجهازية المحتملة متلازمة كوشينغ، ومظاهر كوشينغويد، وتثبيط الغدة الكظرية، وتأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين (انظر القسم 4.4). قد يعاني الأطفال أيضًا من القلق واضطرابات النوم والتغيرات السلوكية، بما في ذلك فرط النشاط والتهيج. يعد الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها بعد الحصول على موافقة المنتج الطبي أمرًا مهمًا. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد/المخاطر
للمنتج الطبي. يُطلب من متخصصي الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي
ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام البطاقة الصفراء على:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
الجرعة الزائدة
لا توجد بيانات متاحة من التجارب السريرية حول الجرعة الزائدة من عقار سيريتايد،
ولكن البيانات المتعلقة بالجرعة الزائدة من كلا العقارين مذكورة أدناه:
فيجب النظر في توفير العلاج الستيرويدي البديل المناسب.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحدث نقص بوتاسيوم الدم وبالتالي يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم
. ينبغي النظر في استبدال البوتاسيوم. الحاد: الاستنشاق الحاد لجرعات بروبيونات الفلوتيكازون الزائدة عن تلك الموصى بها قد يؤدي إلى تثبيط مؤقت لوظيفة الغدة الكظرية. لا يحتاج هذا
إلى إجراء طارئ حيث يتم استعادة وظيفة الغدة الكظرية في غضون أيام قليلة،
كما تم التحقق من ذلك من خلال قياسات الكورتيزول في البلازما.
الجرعة الزائدة المزمنة من بروبيونات الفلوتيكازون المستنشق: يجب مراقبة احتياطي الغدة الكظرية
وعلاجه باستخدام قد يكون من الضروري استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية. عند استقرار الحالة، يجب مواصلة العلاج باستخدام جهاز استنشاق
الكورتيكوستيرويد بالجرعة الموصى بها. راجع القسم 4.4: خطر تثبيط الغدة الكظرية.
في حالات الجرعة الزائدة من بروبيونات الفلوتيكازون الحادة والمزمنة، يجب مواصلة علاج سيريتايد بجرعة مناسبة للسيطرة على الأعراض.
5
الخصائص الدوائية
5.1
الخصائص الديناميكية الدوائية المجموعة العلاجية الدوائية: الأدوية الأدرينالية بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات
أو أدوية أخرى، باستثناء. مضادات الكولين.
رمز ATC:
R03AK06
آلية العمل والتأثيرات الدوائية
يحتوي سيريتايد على السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون اللذين لهما اختلافات
طرق العمل. تمت مناقشة آليات عمل كلا العقارين أدناه:
سالميتيرول:
سالميتيرول هو ناهض انتقائي طويل المفعول (12 ساعة) لمستقبلات الأدرينالين β2 مع سلسلة جانبية طويلة ترتبط بالإكسو. -موقع المستقبل.
ينتج سالميتيرول مدة أطول من توسع القصبات الهوائية، تدوم لمدة
12 ساعة على الأقل، مقارنة بالجرعات الموصى بها من منبهات β2 التقليدية قصيرة المفعول.
بروبيونات الفلوتيكازون:
يُعطى بروبيونات الفلوتيكازون. عن طريق الاستنشاق بالجرعات الموصى بها، يكون له تأثير مضاد للالتهابات بالجلوكوكورتيكويد داخل الرئتين، مما يؤدي إلى انخفاض
أعراض وتفاقم الربو، مع آثار ضارة أقل مما كانت عليه عند إعطاء الكورتيكوستيرويدات بشكل جهازي.
الفعالية والسلامة السريرية
التجارب السريرية لمرض الربو السيريتيد
دراسة لمدة اثني عشر شهرًا (التحكم الأمثل في الربو، الهدف)، في 3416 مريضًا من البالغين والمراهقين المصابين بالربو المستمر، تمت مقارنة سلامة وفعالية سيريتايد مقابل الكورتيكوستيرويد المستنشق (فلوتيكازون بروبيونات)
وحده لتحديد ما إذا كانت أهداف إدارة الربو قابلة للتحقيق.
كان العلاج يتم تكثيفها كل 12 أسبوعًا حتى **يتم تحقيق السيطرة الكاملة
أو تم الوصول إلى أعلى جرعة من دواء الدراسة. أظهر GOAL أن عددًا أكبر من المرضى الذين عولجوا باستخدام سيريتايد تمكنوا من التحكم في الربو مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ ICS
وحده وتم تحقيق هذه السيطرة بجرعة أقل من الكورتيكوستيرويد. > ICS وحدها. كان الوقت اللازم للعلاج بالنسبة لـ 50% من الأشخاص لتحقيق أول أسبوع فردي يتم التحكم فيه بشكل جيد هو 16 يومًا بالنسبة لـ Seretide مقارنة بـ 37 يومًا
لمجموعة ICS. في المجموعة الفرعية من مرضى الربو الساذجين الستيرويديين، كان الوقت اللازم لأسبوع فردي يتم التحكم فيه جيدًا هو 16 يومًا في علاج سيريتايد
مقارنة بـ 23 يومًا بعد العلاج باستخدام ICS.
وأظهرت نتائج الدراسة الإجمالية ما يلي:
النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الربو * الخاضع للرقابة الجيدة (WC) و ** الخاضع للسيطرة الكاملة (TC) على مدار 12 شهرًا
سالميتيرول/FP
FP
علاج ما قبل الدراسة
WC
TC
WC
TC
لا يوجد ICS (SABA وحده)
78%
50%
70%
40%
جرعة منخفضة من ICS ( ≥500 ميكروغرام
75%
44%
60%
28%
BDP أو ما يعادله/اليوم)
جرعة متوسطة من ICS (>500 إلى 1000
62%
29%
47%
16%
ميكروغرام BDP أو ما يعادله/يوم)
71%
41%
59%
28%
النتائج المجمعة عبر مستويات العلاج الثلاثة
*الربو الذي يتم التحكم فيه بشكل جيد؛ ظهور أعراض عرضية أو استخدام SABA أو أداء أقل من 80% من وظائف الرئة المتوقعة بالإضافة إلى عدم الاستيقاظ أثناء الليل وعدم وجود تفاقم وعدم وجود آثار جانبية تؤدي إلى تغيير في العلاج **السيطرة الكاملة على الربو؛ لا توجد أعراض، لا يوجد استخدام SABA، أكبر من أو يساوي 80%
توقع وظائف الرئة، لا استيقاظ أثناء الليل، لا تفاقم ولا آثار جانبية
مما يفرض تغييرًا في العلاج
تشير نتائج هذه الدراسة أن سيريتايد 50/100 ميكروجرام يوميًا
يعتبر علاجًا وقائيًا أوليًا لدى المرضى الذين يعانون من الربو المستمر المعتدل والذين تعتبر السيطرة السريعة على الربو أمرًا ضروريًا لهم (انظر القسم 4.2).
دراسة جماعية مزدوجة التعمية وعشوائية ومتوازية على 318 مريضًا يعانون من الربو المستمر الذين تتراوح أعمارهم بين ≥18 عامًا، قاموا بتقييم سلامة ومدى تحمل المريض لاستنشاق مرتين يوميًا (جرعة مضاعفة) من سيريتايد لمدة أسبوعين. أظهرت الدراسة أن مضاعفة استنشاق كل تركيز من سيريتايد لمدة تصل إلى 14 يومًا أدى إلى زيادة طفيفة في الأحداث الضارة المرتبطة بمنشط بيتا (رجفة؛ مريض واحد [1٪] مقابل 0، خفقان؛ 6 [3%] مقابل 1 [<1%]،
تشنجات عضلية؛ 6[3%] مقابل 1 [<1%]) وحدوث مماثل للأحداث الضائرة المرتبطة بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة (مثل داء المبيضات الفموي؛ 6 [6%] مقابل 16 [8%]،
بحة في الصوت؛ 2 [2٪] مقابل 4 [2٪]) مقارنة باستنشاق واحد مرتين يوميًا. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار
الزيادة الطفيفة في الأحداث الضائرة المرتبطة بمنشط بيتا
إذا نظر الطبيب في مضاعفة جرعة سيريتايد في المرضى البالغين
الذين يحتاجون إلى استنشاق إضافي قصير المدى (حتى 14 يومًا). العلاج بالكورتيكوستيرويد.
التجارب السريرية لسيريتيد مرض الانسداد الرئوي المزمن
كانت دراسة TORCH مدتها 3 سنوات لتقييم تأثير العلاج باستخدام سيريتايد
أكيوهالر 50/500 ميكروجرام يوميًا، سالميتيرول أكوهالر 50 ميكروجرام يوميًا،
بروبيونات فلوتيكاسون ( FP) Accuhaler 500 ميكروغرام دينار بحريني أو دواء وهمي على جميع أسباب الوفيات في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تم اختيارهم بصورة عشوائية مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين لديهم خط الأساس
(موسع قصبي سابق) FEV1 <60٪ من الطبيعي المتوقع إلى
دواء مزدوج التعمية. أثناء الدراسة، سُمح للمرضى بالعلاج المعتاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) باستثناء الكورتيكوستيرويدات المستنشقة الأخرى، وموسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول، والكورتيكوستيرويدات الجهازية طويلة المدى. تم تحديد حالة البقاء على قيد الحياة عند 3 سنوات لجميع المرضى بغض النظر عن الانسحاب من الدراسة. كانت نقطة النهاية الأولية هي انخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب عند 3
سنوات بالنسبة لعقار سيريتايد مقابل الدواء الوهمي.
الدواء الوهمي
العدد = 1524
معدل الوفيات لجميع الأسباب عند 3 سنوات
231
عدد الوفيات
(%)
(15.2%)
نسبة الخطر مقابل
الدواء الوهمي (CIs)
N/A
القيمة الاحتمالية
نسبة الخطر
Seretide 50 /500 مقابل
غير متاح
المكونات (CIs)
قيمة p
سالميتيرول
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
سيريتايد
50/500
N = 1533
205
(13.5%)
0.879
(0.73, 1.06)
0.180
246
(16.0%)
1.060
(0.89, 1.27)
0.525
193
(12.6%)
0.825
(0.68, 1.00 )
0.0521
0.932
(0.77, 1.13)
0.481
0.774
(0.64, 0.93)
0.007
لا ينطبق
1. قيمة P غير هامة بعد تعديل لتحليلين مؤقتين على الفعالية الأولية
مقارنة من تحليل رتبة السجل الطبقي حسب حالة التدخين
كان هناك اتجاه نحو تحسين البقاء على قيد الحياة في الأشخاص الذين عولجوا بسيريتيد
مقارنة مع الدواء الوهمي على مدى 3 سنوات، ولكن هذا حدث لم يصلوا إلى مستوى الأهمية الإحصائية
0.05.
كانت النسبة المئوية للمرضى الذين توفوا خلال 3 سنوات بسبب أسباب مرتبطة بمرض الانسداد الرئوي المزمن 6.0% بالنسبة للعلاج الوهمي، و6.1% بالنسبة للسالميتيرول، و6.9% بالنسبة إلى FP و 4.7%
سيريتايد.
انخفض متوسط عدد حالات التفاقم المتوسطة إلى الشديدة سنويًا
بشكل ملحوظ مع سيريتايد مقارنةً بالعلاج باستخدام سالميتيرول، وFP والدواء الوهمي (متوسط المعدل في مجموعة سيريتيد 0.85 مقارنة
بـ 0.97 في مجموعة السالميتيرول، 0.93 في مجموعة FP و1.13 في مجموعة الدواء الوهمي). يُترجم هذا إلى انخفاض في معدل التفاقم المتوسط إلى الشديد بنسبة 25% (فاصل الثقة 95%: 19% إلى 31%؛ قيمة الاحتمال <0.001) مقارنةً بالدواء الوهمي، و12% مقارنةً بالسالميتيرول (فاصل الثقة 95%). : 5% إلى 19%، p=0.002) و
9% مقارنةً بـ FP (95% CI: 1% إلى 16%، p=0.024). أدى السالمتيرول والـ FP
إلى خفض معدلات تفاقم المرض بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج الوهمي بنسبة 15% (95%
فاصل الثقة: 7% إلى 22%؛ p<0.001) و18% (95% CI: 11% إلى 24%؛ p<0.001)
على التوالي.
جودة الحياة المتعلقة بالصحة، كما تم قياسها بواسطة استبيان سانت جورج التنفسي (SGRQ) تم تحسينه من خلال جميع العلاجات الفعالة مقارنةً بالعلاج الوهمي. كان متوسط التحسن على مدى ثلاث سنوات بالنسبة لسيريتيد
مقارنة مع الدواء الوهمي -3.1 وحدة (95% CI: -4.1 إلى -2.1؛ p<0.001)،
مقارنة مع السالميتيرول كان -2.2 وحدة (p<0.001) و مقارنة مع FP كان
-1.2 وحدة (ع = 0.017). يعتبر الانخفاض بمقدار 4 وحدات ذا صلة سريريًا.
الاحتمال المقدر لمدة 3 سنوات للإصابة بالالتهاب الرئوي الذي تم الإبلاغ عنه باعتباره ضارًا
كان الحدث 12.3% بالنسبة للعلاج الوهمي، و13.3% بالنسبة للسالميتيرول، و18.3% بالنسبة للFP، و19.6%
بالنسبة للسيريتيد (نسبة الخطر بالنسبة للسيريتيد مقابل الدواء الوهمي: 1.64، فاصل الثقة 95%: 1.33 إلى 2.01،
p<0.001). ولم تكن هناك زيادة في الوفيات المرتبطة بالالتهاب الرئوي. وكانت الوفيات أثناء العلاج التي تم الحكم عليها على أنها ترجع في المقام الأول إلى الالتهاب الرئوي، 7 حالات للدواء الوهمي، و9 حالات للسالميتيرول، و13 حالة لـ FP، و8 حالات لسيريتيد. لم يكن هناك اختلاف كبير في احتمالية حدوث كسور في العظام (5.1% دواء وهمي، 5.1% سالميتيرول، 5.4% FP و6.3% سيريتايد؛ نسبة الخطر لسيريتيد مقابل الدواء الوهمي:
1.22، فاصل الثقة 95%: 0.87 إلى 1.72، p=0.248.
أظهرت التجارب السريرية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، على مدار 6 و12 شهرًا، أن الاستخدام المنتظم لسيريتيد 50/500 ميكروجرام يحسن وظائف الرئة و
يقلل من ضيق التنفس واستخدام الأدوية المخففة.
كانت دراسات SCO40043 وSCO100250 عشوائية ومزدوجة التعمية ومجموعة متوازية، وتكرر الدراسات التي تقارن تأثير سيريتايد 50/250 ميكروجرام
يوم (جرعة غير مرخصة لمرض الانسداد الرئوي المزمن) العلاج في الاتحاد الأوروبي) باستخدام سالميتيرول 50 ميكروجرام يوميًا على المعدل السنوي للتفاقم المعتدل/الشديد في الأشخاص الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن مع توقع حدوث FEV1 أقل من 50% وتاريخ من التفاقم. تم تعريف التفاقم المتوسط/الشديد على أنه تفاقم الأعراض التي تتطلب العلاج بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم و/أو المضادات الحيوية أو دخول المريض إلى المستشفى.
استغرقت التجارب فترة تشغيل مدتها 4 أسابيع، حصل خلالها جميع الأشخاص على علامة مفتوحة. سالميتيرول/ FP 50/250 لتوحيد العلاج الدوائي لمرض الانسداد الرئوي المزمن و
استقرار المرض قبل التوزيع العشوائي لأدوية الدراسة المعماة لمدة 52
أسبوعًا. تم اختيارهم بصورة عشوائية المواضيع 1:1 إلى سالميتيرول / FP 50/250 (إجمالي ITT
ن = 776) أو سالميتيرول (إجمالي ITT ن = 778). قبل المواجهة، توقف الأشخاص عن استخدام أدوية مرض الانسداد الرئوي المزمن السابقة باستثناء موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول. لم يُسمح باستخدام موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول المستنشقة المتزامنة (ناهضات β2 ومضادات الكولين)، ومنتجات توليفة الإبراتروبيوم/السالبوتامول، ومنبهات β2 عن طريق الفم، ومستحضرات الثيوفيلين خلال فترة العلاج. تم السماح باستخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم والمضادات الحيوية في العلاج الحاد لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مع إرشادات محددة للاستخدام. استخدم الأشخاص السالبوتامول على أساس الحاجة طوال الدراسات.
أظهرت نتائج كلتا الدراستين أن العلاج باستخدام سيريتايد 50/250 أدى
إلى معدل سنوي أقل بكثير من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل/الشديد
مقارنة بالسالميتيرول (SCO40043: 1.06 و1.53 لكل موضوع سنويًا،
على التوالي. ، نسبة المعدل 0.70، 95% CI: 0.58 إلى 0.83، p<0.001؛ SCO100250:
1.10 و1.59 لكل مادة سنويًا، على التوالي، نسبة المعدل 0.70، 95% CI:
0.58 إلى 0.83، p <0.001). نتائج مقاييس الفعالية الثانوية (الوقت قبل أول تفاقم معتدل/شديد، والمعدل السنوي للتفاقم الذي يتطلب الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم، وصباح ما قبل الجرعة (AM) FEV1) فضلت بشكل كبير
سيريتايد 50/250 ميكروجرام. دينار بحريني على السالميتيرول. كانت ملفات تعريف الأحداث الضارة
مماثل باستثناء ارتفاع معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي والآثار الجانبية المحلية المعروفة (داء المبيضات وخلل النطق) في مجموعة سيريتيد 50/250 ميكروجرام يوميًا مقارنة بالسالميتيرول. تم الإبلاغ عن الأحداث المرتبطة بالالتهاب الرئوي لدى 55 (7%) من الأشخاص في مجموعة سيريتايد 50/250 ميكروجرام يوميًا و25 (3%) في مجموعة السالميتيرول. يبدو أن زيادة معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي المُبلغ عنه باستخدام سيريتايد 50/250 ميكروجرام يوميًا هو مماثل لحجم الإصابة المُبلغ عنها بعد العلاج باستخدام سيريتايد
50/500 ميكروجرام يوميًا في TORCH.
سالميتيرول متعدد تجربة أبحاث الربو المركزية (SMART)
كانت تجربة SMART متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ويتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي
دراسة جماعية موازية مدتها 28 أسبوعًا في الولايات المتحدة تم فيها توزيع 13,176 مريضًا بشكل عشوائي على السالميتيرول (50 ميكروجرام مرتين يوميًا) و13,179 مريضًا على العلاج الوهمي، بالإضافة إلى علاج الربو المعتاد للمرضى. تم تسجيل المرضى إذا كان عمرهم ≥12 عامًا، ويعانون من الربو ويستخدمون حاليًا أدوية الربو (ولكن ليس LABA). تم تسجيل استخدام ICS الأساسي عند بدء الدراسة، ولكن ليس مطلوبًا في الدراسة. كانت نقطة النهاية الأولية في SMART هي العدد الإجمالي للوفيات المرتبطة بالجهاز التنفسي والتجارب التي تهدد الحياة المرتبطة بالجهاز التنفسي.
النتائج الرئيسية من SMART: نقطة النهاية الأولية
عدد
من
المخاطر النسبية
أحداث نقطة النهاية / عدد (95٪ ثقة
المرضى
الفواصل الزمنية)
السالميتيرول
الدواء الوهمي
جميع المرضى
50/13,176
36 /13,179
1.40 (0.91، 2.14)
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
23/6,127
19/6,138
1.21 (0.66, 2.23)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 27/7,049
17/7,041
1.60 (0.87, 2.93)
المنشطات
المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي
20/2,366
5/2,319
4.10
(1.54,
10.90)
مجموعة المرضى
(الخطر بالخط العريض مهم إحصائيًا عند مستوى 95%.)
مفتاح النتائج من SMART عن طريق استخدام الستيرويد المستنشق في الأساس: ثانوي
نقاط النهاية
عدد الأحداث الثانوية
نقطة النهاية
/عدد المرضى
العلاج الوهمي بالسالميتيرول
الوفيات المرتبطة بالجهاز التنفسي
المخاطر النسبية
(ثقة بنسبة 95%
فواصل زمنية)
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 14/7049
6/7041
2.28 (0.88، 5.94)
الوفاة المرتبطة بالربو أو تجربة تهدد الحياة مجتمعة
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
16/6127
13/6138
1.24 (0.60, 2.58)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 21/7049
9/7041
2.39 (1.10, 5.22)
المنشطات
الوفاة المرتبطة بالربو
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
4/6127
3/6138
1.35 (0.30, 6.04)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 9/7049
0/7041
*
(*=لا يمكن حسابها لأن عدم وجود أحداث في مجموعة الدواء الوهمي
يعتبر الخطر بالأرقام الغامقة ذا دلالة إحصائية عند مستوى 95%. وقد وصلت نقاط النهاية الثانوية في الجدول أعلاه إلى
دلالة إحصائية في جميع السكان.) نقاط ال
1
اسم المنتج الطبي
سيريتايد أكوهيلر 50 ميكروجرام/250 ميكروجرام/جرعة من مسحوق الاستنشاق، مُوزع مسبقًا.
2
التركيب النوعي والكمي
يوفر كل استنشاق جرعة محددة (الجرعة) الخارج من قطعة الفم) من
47 ميكروجرامًا من السالميتيرول (مثل سالميتيرول زينافوات) و231 ميكروجرامًا من
بروبيونات فلوتيكاسون. وهذا يتوافق مع جرعة تم توزيعها مسبقًا تبلغ 50 ميكروجرامًا من السالميتيرول (مثل سالميتيرول زينافوات) و250 ميكروجرام بروبيونات فلوتيكاسون.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات، انظر القسم 1.6.
3
النموذج الصيدلاني
مسحوق استنشاق، تم توزيعه مسبقًا.
جهاز بلاستيكي مقولب يحتوي على شريط رقائق يحتوي على 28 أو 60 بثور موضوعة بانتظام.
4
تفاصيل سريرية
4.1
دواعي الاستعمال
الربو
يشار إلى سيريتايد في العلاج المنتظم للربو حيث يكون استخدام مجموعة من المنتجات (ناهض β2 طويل المفعول والكورتيكوستيرويد المستنشق) مناسبًا:
-
المرضى الذين لم يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة و"حسب الحاجة"
ناهضات β2 قصيرة المفعول عن طريق الاستنشاق
أو
-
المرضى الذين تم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام كل من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وناهضات β2 طويلة الأمد
> ملاحظة: سيريتايد 50 ميكروجرام / 100 ميكروجرام غير مناسب للبالغين والأطفال الذين يعانون من الربو الحاد.
مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
يشار إلى سيريتايد لعلاج أعراض المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، مع أ
FEV1 أقل من 60% طبيعي متوقع (ما قبل موسع القصبات) وتاريخ من التفاقم المتكرر، الذين لديهم أعراض ملحوظة على الرغم من العلاج المنتظم بموسعات القصبات.
4.2
علم الجرعات وطريقة الإعطاء
علم الجرعات
طريقة الإعطاء: الاستخدام عن طريق الاستنشاق.
يجب توعية المرضى بأنه يجب استخدام سيريتايد أكوهيلر يوميًا للحصول على الفائدة المثلى، حتى عندما لا تظهر عليهم أعراض.
يجب إعادة تقييم المرضى بانتظام من قبل الطبيب، بحيث تظل قوة سيريتايد التي يتلقونها هي الأمثل ولا تتغير إلا بناءً على نصيحة طبية. يجب معايرة الجرعة إلى أقل جرعة يتم عندها الحفاظ على السيطرة الفعالة على الأعراض. حيث يتم الحفاظ على السيطرة على الأعراض باستخدام أقل قوة من المجموعة مرتين يوميًا
ثم يمكن أن تشمل الخطوة التالية اختبار الكورتيكوستيرويد المستنشق وحده. وكبديل، يمكن معايرة المرضى الذين يحتاجون إلى ناهض β2 طويل المفعول بعقار سيريتايد الذي يُعطى مرة واحدة يوميًا، إذا كان ذلك كافيًا، في رأي واصف الدواء، للحفاظ على السيطرة على المرض. في حالة تناول جرعة واحدة يوميًا عندما يكون لدى المريض تاريخ من الأعراض الليلية، يجب إعطاء الجرعة في الليل، وعندما يكون لدى المريض تاريخ من الأعراض النهارية بشكل رئيسي، يجب إعطاء الجرعة
في الليل. في الصباح. يجب إعطاء المرضى جرعة سيريتايد التي تحتوي على جرعة بروبيونات الفلوتيكازون المناسبة لشدة مرضهم. إذا كان على المريض أن يحتاج إلى جرعات خارج النظام الموصى به، فهذا مناسب
ينبغي وصف جرعات من ناهض β2 و/أو الكورتيكوستيرويد.
الجرعات الموصى بها:
الربو
البالغون والمراهقين بعمر 12 سنة فما فوق:
- استنشاق واحد من 50 ميكروغرام سالميتيرول و100 ميكروغرام
فلوتيكاسون بروبيونات مرتين يوميًا.
أو
- استنشاق واحد 50 ميكروجرام سالميتيرول و250 ميكروجرام بروبيونات فلوتيكاسون مرتين يوميًا.
أو
- استنشاق واحد 50 ميكروجرام سالميتيرول و500 ميكروجرام
بروبيونات فلوتيكاسون مرتين يوميًا.
يمكن اعتبار تجربة سيريتايد قصيرة المدى بمثابة علاج صيانة أولي
لدى البالغين أو المراهقين المصابين بالربو المستمر المعتدل (يُعرفون بالمرضى
الذين يعانون من أعراض يومية ويستخدمون الإنقاذ يوميًا وتدفق هواء معتدل إلى شديد
محدودية) لمن تعد السيطرة السريعة على الربو أمرًا ضروريًا. في هذه الحالات، الجرعة الأولية الموصى بها هي استنشاق 50 ميكروجرام سالميتيرول و100 ميكروجرام فلوتيكاسون بروبيونات مرتين يوميًا. وبمجرد السيطرة على الربو، يجب مراجعة العلاج والنظر فيما إذا كان ذلك أم لاينبغي تنحي المرضى إلى الكورتيكوستيرويد المستنشق وحده. من المهم إجراء مراجعة منتظمة للمرضى مع توقف العلاج. لم تظهر فائدة واضحة بالمقارنة مع بروبيونات الفلوتيكازون المستنشق وحده المستخدم كعلاج صيانة أولي عند واحد أو اثنين من المعايير
من خطورة مفقودة. بشكل عام، تظل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة هي الخط الأول لعلاج معظم المرضى. سيريتايد ليس مخصصًا للمعالجة الأولية لحالات الربو الخفيفة. سيريتايد 50 ميكروجرام/100 ميكروجرام
غير مناسب للبالغين والأطفال المصابين بالربو الحاد؛ يوصى
بتحديد الجرعة المناسبة من الكورتيكوستيرويد المستنشق
قبل استخدام أي تركيبة ثابتة في المرضى الذين يعانون من الربو الحاد.
عدد الأطفال
الأطفال بعمر 4 سنوات فما فوق:
- استنشاق واحد من 50 ميكروجرام سالميتيرول و100 ميكروجرام
بروبيونات الفلوتيكازون مرتين يوميًا.
الحد الأقصى للجرعة المرخصة من بروبيونات الفلوتيكازون التي يقدمها سيريتايد
أكوهالر في الأطفال: 100 ميكروجرام مرتين يوميًا.
لا توجد بيانات متاحة لاستخدام سيريتايد لدى الأطفال أقل من 4 سنوات.
مرض الانسداد الرئوي المزمن
البالغون:
- استنشاق واحد من 50 ميكروجرام سالميتيرول و500 ميكروجرام
بروبيونات فلوتيكاسون مرتين يوميًا.
مجموعات خاصة من المرضى ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى المسنين أو المصابين بقصور كلوي. لا توجد بيانات متاحة لاستخدام سيريتايد لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
استخدام جهاز أكيوهالر
يتم فتح الجهاز وإعداده عن طريق تحريك الذراع. يتم بعد ذلك وضع قطعة الفم
في الفم وإغلاق الشفاه حولها. ويمكن بعد ذلك استنشاق الجرعة وإغلاق الجهاز.
4.3
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لأي من المواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
4.4
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا ينبغي استخدام سيريتايد أكوهيلر لعلاج أعراض الربو الحادة التي تتطلب استخدام موسع قصبي سريع وقصير المفعول. يجب
نصح المرضى باستخدام جهاز الاستنشاق الخاص بهم للتخفيف من نوبة الربو الحادة
في جميع الأوقات.
لا ينبغي أن يبدأ المرضى باستخدام عقار سيريتيد أثناء تفاقم نوبة الربو، أو إذا كانوا يعانون منها. تفاقم الربو بشكل ملحوظ أو تفاقمه بشكل حاد. قد تحدث أحداث سلبية وتفاقم خطيرة مرتبطة بالربو أثناء العلاج باستخدام سيريتايد. ينبغي أن يُطلب من المرضى مواصلة العلاج مع طلب المشورة الطبية إذا ظلت أعراض الربو خارج نطاق السيطرة أو تفاقمت بعد بدء العلاج بسيريتيد.
تشير زيادة متطلبات استخدام الأدوية المسكنة (موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول)، أو انخفاض الاستجابة للأدوية المسكنة إلى تدهور السيطرة على الربو ويجب مراجعة المرضى من قبل الطبيب. التدهور المفاجئ والتدريجي في السيطرة على الربو من المحتمل أن يهدد حياة المريض ويجب أن يخضع لتقييم طبي عاجل. وينبغي النظر في زيادة العلاج بالكورتيكوستيرويد. وبمجرد السيطرة على أعراض الربو، يمكن النظر في تقليل جرعة سيريتايد تدريجيًا. من المهم إجراء مراجعة منتظمة للمرضى مع توقف العلاج. يجب استخدام أقل جرعة فعالة من سيريتايد
(انظر القسم 4.2).
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يعانون من تفاقم المرض، يجب العلاج بالدواء الجهازي
يوصى عادةً باستخدام الكورتيكوستيرويدات، لذلك يجب توجيه المرضى لطلب العناية الطبية إذا تدهورت الأعراض باستخدام سيريتايد. لا ينبغي إيقاف العلاج باستخدام سيريتايد فجأة في المرضى الذين يعانون من الربو بسبب خطر تفاقمه. يجب أن يتم معايرة العلاج تحت إشراف الطبيب. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، قد يرتبط توقف العلاج أيضًا بتراجع الأعراض ويجب أن يكون تحت إشراف
طبيب.
كما هو الحال مع جميع الأدوية المستنشقة التي تحتوي على الكورتيكوستيرويدات، يجب
إعطاء دواء سيريتيد بحذر للمرضى. مع رئوي نشط أو هادئ
السل والالتهابات الفطرية أو الفيروسية أو غيرها من التهابات مجرى الهواء. يجب البدء بالعلاج المناسب على الفور، إذا لزم الأمر.
في حالات نادرة، قد يسبب سيريتايد عدم انتظام ضربات القلب، على سبيل المثال. عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والانقباضات الخارجية، والرجفان الأذيني، وانخفاض عابر خفيف في البوتاسيوم في المصل عند الجرعات العلاجية العالية. يجب استخدام سيريتايد بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات شديدة في القلب والأوعية الدموية أو اضطرابات في ضربات القلب، وفي المرضى الذين يعانون من داء السكري أو الانسمام الدرقي أو نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح أو المرضى المعرضين لانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم. br> كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن زيادات في مستويات الجلوكوز في الدم (انظر
القسم 4.8) وينبغي أخذ ذلك في الاعتبار عند وصفه للمرضى الذين لديهم تاريخ من داء السكري. كما هو الحال مع علاجات الاستنشاق الأخرى، قد يحدث تشنج قصبي متناقض مع زيادة فورية في الصفير وضيق التنفس بعد الجرعات.
يستجيب التشنج القصبي المتناقض لموسع قصبي سريع المفعول، ويجب علاجه على الفور. يجب إيقاف عقار سيريتايد أكوهيلر
على الفور، وتقييم حالة المريض واستخدام العلاج البديل إذا كان ذلك ضروريًا.
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الدوائية للعلاج بمنشطات بيتا2، مثل الرعاش،
والخفقان والصداع. ولكنها تميل إلى أن تكون عابرة و
يمكن تقليله مع العلاج المنتظم.
يحتوي سيريتايد على اللاكتوز حتى 12.5 ملليجرام/الجرعة. لا تسبب هذه الكمية عادةً مشاكل لدى الأشخاص الذين لا يتحملون اللاكتوز. قد تحدث تأثيرات جهازية مع أي كورتيكوستيرويد مستنشق، خاصة عند الجرعات العالية الموصوفة لفترات طويلة. تقل احتمالية حدوث هذه التأثيرات مقارنة بالكورتيكوستيرويدات الفموية. تشمل التأثيرات الجهازية المحتملة متلازمة كوشينغ، ومظاهر كوشينغويد، وتثبيط الغدة الكظرية، وانخفاض كثافة المعادن في العظام، وإعتام عدسة العين، والزرق، وفي حالات نادرة، مجموعة من التأثيرات النفسية أو السلوكية بما في ذلك فرط النشاط الحركي النفسي، والنوم. الاضطرابات والقلق والاكتئاب أو العدوان (خاصة عند الأطفال)
(انظر العنوان الفرعي لسكان الأطفال أدناه للحصول على معلومات حول التأثيرات الجهازية للكورتيكوستيرويدات المستنشقة لدى الأطفال والمراهقين). ومن المهم،
، أن تتم مراجعة المريض بانتظام ويتم تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشق إلى أقل جرعة يمكن من خلالها الحفاظ على السيطرة الفعالة على الربو.
العلاج المطول للمرضى الذين يعانون من الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة قد تؤدي إلى تثبيط الغدة الكظرية وأزمة كظرية حادة. تم أيضًا وصف حالات نادرة جدًا من تثبيط الغدة الكظرية وأزمة الغدة الكظرية الحادة عند تناول جرعات من بروبيونات الفلوتيكازون بين 500 وأقل من 1000 ميكروجرام.
تشمل الحالات التي قد تؤدي إلى أزمة كظرية حادة الصدمة،
> الجراحة أو العدوى أو أي تخفيض سريع في الجرعة. عادةً ما تكون الأعراض التي تظهر غامضة وقد تشمل فقدان الشهية، وآلام البطن، وفقدان الوزن، والتعب، والصداع، والغثيان، والقيء، وانخفاض ضغط الدم، وانخفاض مستوى الوعي، ونقص السكر في الدم، والنوبات المرضية. ينبغي النظر في تغطية جهازية إضافية بالكورتيكوستيرويد أثناء فترات التوتر أو الجراحة الاختيارية. يجب أن تقلل فوائد العلاج بروبيونات الفلوتيكازون المستنشق من الحاجة إلى الستيرويدات عن طريق الفم، لكن المرضى الذين ينتقلون من الستيرويدات عن طريق الفم قد يظلون موجودين.
معرضون لخطر ضعف احتياطي الغدة الكظرية لفترة طويلة. لذلك هذه
يجب علاج المرضى بعناية خاصة ومراقبة وظيفة قشر الكظر بانتظام. المرضى الذين احتاجوا إلى جرعة عالية من العلاج بالكورتيكوستيرويد في حالات الطوارئ في الماضي قد يكونون أيضًا معرضين للخطر. يجب دائمًا أن يؤخذ هذا الاحتمال للضعف المتبقي في الاعتبار في الحالات الطارئة والاختيارية التي من المحتمل أن تؤدي إلى الإجهاد، ويجب أخذ العلاج المناسب بالكورتيكوستيرويد في الاعتبار. قد يتطلب مدى قصور الغدة الكظرية مشورة متخصصة قبل الإجراءات الاختيارية. يمكن أن يزيد الريتونافير بشكل كبير من تركيز بروبيونات الفلوتيكازون في البلازما. ولذلك، يجب تجنب الاستخدام المتزامن، إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للمريض تفوق خطر الآثار الجانبية الجهازية للكورتيكوستيرويد.
هناك أيضًا خطر متزايد من الآثار الجانبية الجهازية عند الجمع بين بروبيونات فلوتيكاسون ومثبطات CYP3A القوية الأخرى (انظر القسم 4.5).
كانت هناك تقارير متزايدة عن التهابات الجهاز التنفسي السفلي (وخاصة الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية). في دراسة TORCH على المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين يتلقون سيريتايد 50/500 ميكروجرام يوميًا مقارنة مع الدواء الوهمي، وكذلك في دراسات SCO40043 وSCO100250 التي تقارن الجرعة المنخفضة غير المعتمدة من مرض الانسداد الرئوي المزمن من سيريتايد، 50/250 ميكروجرام يوميًا إلى سالميتيرول 50.
ميكروجرام دينار بحريني فقط (انظر القسم 4.8 والقسم 5.1). شوهدت حالات مماثلة للالتهاب الرئوي في مجموعة سيريتيد في جميع الدراسات في مرضى TORCH، والمرضى الأكبر سنًا، والمرضى الذين لديهم مؤشر كتلة جسم أقل (<25 كجم/م2) والمرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة (
) FEV1<30% (المتوقع) كانوا الأكثر عرضة لخطر الإصابة
الالتهاب الرئوي بغض النظر عن العلاج. يجب أن يظل الأطباء يقظين تحسبًا للتطور المحتمل للالتهاب الرئوي وغيره من التهابات الجهاز التنفسي السفلي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، نظرًا لأن المظاهر السريرية لمثل هذه العدوى وتفاقمها تتداخل بشكل متكرر. إذا كان المريض المصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد يعاني من التهاب رئوي، فيجب إعادة تقييم العلاج باستخدام سيريتايد.
وتشير البيانات المستقاة من تجربة سريرية كبيرة (تجربة أبحاث الربو متعددة المراكز في سالميتيرول
، SMART) إلى أن الأمريكيين من أصل أفريقي كان المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بأحداث خطيرة تتعلق بالجهاز التنفسي أو الوفيات عند استخدام السالميتيرول مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر القسم 5.1). ومن غير المعروف ما إذا كان هذا بسبب عوامل وراثية دوائية أو عوامل أخرى. المرضى من الأفارقة السود أو الأفارقة الكاريبيين
ولذلك ينبغي أن يطلب من السلالة مواصلة العلاج ولكن طلب المشورة الطبية إذا ظلت أعراض الربو غير خاضعة للسيطرة أو تفاقمت أثناء استخدام سيريتايد. الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول الجهازي يزيد بشكل كبير من التعرض الجهازي للسالميتيرول. قد يؤدي هذا إلى زيادة حدوث التأثيرات الجهازية (مثل إطالة فترة QTc والخفقان).
لذلك يجب تجنب العلاج المصاحب بالكيتوكونازول أو مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى
إلا إذا كانت الفوائد تفوق الآثار الجانبية. احتمالية زيادة خطر الآثار الجانبية الجهازية للعلاج بالسالميتيرول (انظر القسم
4.5).
الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا والذين يتناولون جرعات عالية من بروبيونات فلوتيكاسون (عادةً ≥ 1000 ميكروجرام/يوم) قد يتعرضون لخطر خاص. قد تحدث تأثيرات جهازية، خاصة عند الجرعات العالية الموصوفة لفترات طويلة. تشمل التأثيرات الجهازية المحتملة متلازمة كوشينغ، ومظاهر كوشينويد، وتثبيط الغدة الكظرية، وأزمة الغدة الكظرية الحادة، وتأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين، وفي حالات نادرة، مجموعة من التأثيرات النفسية أو السلوكية بما في ذلك فرط النشاط الحركي النفسي، واضطرابات النوم،
القلق والاكتئاب أو العدوان. ينبغي النظر في الإشارة
الطفل أو المراهق إلى أخصائي الجهاز التنفسي للأطفال. يوصى بمراقبة طول الأطفال الذين يتلقون علاجًا مطولًا بالكورتيكوستيرويد المستنشق بانتظام. يجب تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشق
إلى أقل جرعة يتم عندها الحفاظ على السيطرة الفعالة على الربو.
4.5
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
β حاصرات الأدرينالية قد يضعف أو يعادي تأثير السالميتيرول. ينبغي تجنب كل من حاصرات بيتا غير الانتقائية وغير الانتقائية ما لم تكن هناك
مقنعةأسباب استخدامها. قد ينجم نقص بوتاسيوم الدم الخطير المحتمل عن العلاج بمنبهات β2. يُنصح بالحذر بشكل خاص في حالات الربو الحاد الشديد حيث أن هذا التأثير قد يتم تعزيزه عن طريق العلاج المصاحب بمشتقات الزانثين والستيرويدات ومدرات البول.
الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي تحتوي على هرمون بيتا الأدرينالي يمكن أن يكون له مادة مضافة محتملة. تأثير.
بروبيونات الفلوتيكازون
في الظروف العادية، يتم تحقيق تركيزات منخفضة من بروبيونات الفلوتيكازون في البلازما
بعد الجرعات المستنشقة، بسبب استقلاب المرور الأول المكثف وارتفاع
التصفية الجهازية بوساطة السيتوكروم P450 3A4 في الأمعاء والكبد. وبالتالي،
من غير المحتمل حدوث تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية بوساطة بروبيونات الفلوتيكازون.
في دراسة تفاعلية أجريت على أشخاص أصحاء مع بروبيونات الفلوتيكازون عن طريق الأنف،
تم استخدام ريتونافير (مثبط السيتوكروم P450 3A4 القوي للغاية) بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا. زاد تركيز بروبيونات الفلوتيكازون في البلازما عدة مئات من المرات، مما أدى إلى انخفاض ملحوظ في تركيزات الكورتيزول في الدم. لا توجد معلومات حول هذا التفاعل بالنسبة لبروبيونات الفلوتيكازون المستنشق، ولكن من المتوقع حدوث زيادة ملحوظة في مستويات بلازما بروبيونات الفلوتيكازون. حالات متلازمة كوشينغ والغدة الكظرية
تم الإبلاغ عن القمع. يجب تجنب المشاركة ما لم تكن الفائدة تفوق الخطر المتزايد للآثار الجانبية للجلوكوكورتيكويد الجهازية. في دراسة صغيرة أجريت على متطوعين أصحاء، أدى مثبط الكيتوكونازول الأقل قوة قليلًا إلى زيادة التعرض لبروبيونات الفلوتيكازون بعد تناوله. استنشاق مرة واحدة بنسبة 150%. وأدى ذلك إلى انخفاض أكبر في هرمون الكورتيزول في البلازما مقارنة مع بروبيونات الفلوتيكازون وحده. من المتوقع أيضًا أن يؤدي العلاج المشترك مع مثبطات CYP3A القوية الأخرى، مثل إيتراكونازول، ومثبطات CYP3A المعتدلة، مثل الإريثروميسين، إلى زيادة التعرض الجهازي لبروبيونات الفلوتيكازون وخطر الآثار الجانبية الجهازية. يوصى بالحذر وتجنب العلاج طويل الأمد بمثل هذه الأدوية إن أمكن.
السالميتيرول
مثبطات CYP3A4 القوية
التناول المتزامن للكيتوكونازول (400 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا) والسالميتيرول (50 ميكروجرام يتم استنشاقه مرتين) يوميًا) في 15 شخصًا سليمًا لمدة 7 أيام أدى إلى زيادة ملحوظة في التعرض للسالميتيرول في البلازما (1.4 ضعف Cmax و15 ضعفًا AUC).
قد يؤدي هذا إلى زيادة في حدوث تأثيرات جهازية أخرى لـ العلاج بالسالميتيرول (على سبيل المثال إطالة فترة QTc والخفقان) مقارنة مع العلاج بالسالميتيرول أو الكيتوكونازول وحده (انظر القسم 4.4).
لم تظهر تأثيرات هامة سريريًا على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والدم. مستويات الجلوكوز والبوتاسيوم في الدم. لم يحدث التناول المتزامن مع الكيتوكونازول
زيادة نصف عمر التخلص من السالميتيرول أو زيادة تراكم السالميتيرول
مع الجرعات المتكررة.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول، إلا إذا كانت الفوائد
تفوق الخطر المتزايد المحتمل للآثار الجانبية الجهازية للسالميتيرول
العلاج. من المحتمل أن يكون هناك خطر مماثل للتفاعل مع مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى (مثل إيتراكونازول، تيليثروميسين، ريتونافير).
مثبطات CYP 3A4 المعتدلة
الإدارة المصاحبة للإريثرومايسين (500 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا) ) والسالميتيرول
(استنشاق 50 ميكروجرام مرتين يوميًا) في 15 شخصًا صحيًا لمدة 6 أيام أدى إلى زيادة
صغيرة ولكن غير ذات دلالة إحصائية في التعرض للسالميتيرول (1.4 ضعف Cmax
و 1.2 أضعاف AUC). لم يترافق الاستخدام المتزامن مع الإريثروميسين مع أي آثار جانبية خطيرة.
4.6
الخصوبة والحمل والرضاعة
الخصوبة
لا توجد بيانات عند البشر. ومع ذلك، أظهرت الدراسات على الحيوانات عدم وجود آثار للسالميتيرول أو بروبيونات الفلوتيكازون على الخصوبة.الحمل تشير كمية معتدلة من البيانات عن النساء الحوامل (بين 300 إلى 1000 نتيجة حمل) إلى عدم وجود سمية تشوهية أو سمية للجنين/الوليد للسالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون. أظهرت الدراسات على الحيوانات حدوث سمية إنجابية بعد تناول منبهات مستقبلات الأدرينالين β2 والكورتيكوستيرويدات (انظر القسم
5.3).
لا ينبغي النظر في إعطاء سيريتايد للنساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم هي أكبر من أي خطر محتمل على الجنين.
ينبغي استخدام أقل جرعة فعالة من بروبيونات الفلوتيكازون اللازمة للحفاظ على السيطرة الكافية على الربو في علاج النساء الحوامل.
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز السالميتيرول وبروبيونات/الفلوتيكازون
في حليب الإنسان.
وقد أظهرت الدراسات أن السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون ومستقلباتهما
تفرز في حليب الجرذان المرضعات. .
لا يمكن استبعاد وجود خطر على الأطفال حديثي الولادة/الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. يجب اتخاذ القرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو وقف العلاج بالسيريتيد مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.
4.7
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لسيريتيد أكوهيلر أي تأثير يذكر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
4.8
تأثيرات غير مرغوب فيها
بما أن سيريتيد يحتوي على السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون، فإن التأثير غير مرغوب فيه. اكتب و
قد تكون شدة التفاعلات الضارة المرتبطة بكل مركب
متوقعة. لا يوجد أي حدوث لأحداث ضائرة إضافية بعد التناول المتزامن للمركبين.
ترد أدناه الأحداث الضائرة المرتبطة بالسالميتيرول/فلوتيكازون
بروبيونات، مدرجة حسب فئة أعضاء الجهاز وتكرارها.
يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (≥1/10)، شائعة (≥1/100 إلى <1/10)،
غير شائعة (≥1/1000 إلى <1/100)، نادرة (≥1/10000) إلى <1/1000) وغير معروف
(لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة). تم اشتقاق الترددات من بيانات التجارب السريرية. ولم يؤخذ في الاعتبار حدوث الدواء الوهمي.
جهاز الجهاز
الطبقة
حالات العدوى والإصابة
جهاز المناعة
الاضطرابات
حدث ضار
معدل تكرارها
داء المبيضات في الفم والحلق
شائع
الالتهاب الرئوي
شائع 1، 3، 5
التهاب الشعب الهوائية
شائع 1، 3
داء المبيضات المريئي
نادر
تفاعلات فرط الحساسية مع المظاهر
التالية:
تفاعلات فرط الحساسية الجلدية
غير شائعة
وذمة وعائية (وذمة في الوجه والفم والبلعوم بشكل رئيسي)
نادرة
أعراض تنفسية (ضيق التنفس)
غير شائعة
أعراض تنفسية (تشنج قصبي)
نادرة
تفاعلات تأقية تشمل صدمة الحساسية
نادرة
اضطرابات الغدد الصماء
متلازمة كوشينغ، مظاهر كوشينويد،
تثبيط الغدة الكظرية ، تأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين، انخفاض كثافة المعادن في العظام
نادر 4
اضطرابات التمثيل الغذائي
اضطرابات التغذية
نقص بوتاسيوم الدم
شائع 3
ارتفاع السكر في الدم
غير شائع4
القلق
غير شائع
اضطرابات النوم
غير شائع
التغيرات السلوكية، بما في ذلك فرط النشاط الحركي النفسي والتهيج (في الغالب عند الأطفال)
نادر
الاكتئاب والعدوان (في الغالب عند الأطفال)
غير معروف
الاضطرابات النفسية
جهاز الجهاز
الطبقة
الجهاز العصبي
اضطرابات
اضطرابات العين
اضطرابات القلب
الجهاز التنفسي،
الصدري والمنصفي
اضطرابات
ضارة الحدث
معدل التكرار
الصداع
شائع جدًا1
رعاش
غير شائع
إعتام عدسة العين
غير شائع
الجلوكوما
نادر 4
خفقان
غير شائع
عدم انتظام دقات القلب
غير شائع
عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني
والانقباضات الخارجية).
نادر
الرجفان الأذيني
غير شائع
الذبحة الصدرية
غير شائع
التهاب البلعوم الأنفي
شائع جدًا2،
3
تهيج الحلق
شائع
بحة/خلل النطق
شائع
التهاب الجيوب الأنفية
شائع1، 3
التشنج القصبي المتناقض
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة
1.
2.
3 .
4.
5.
الكدمات
نادرة4
شائعة1، 3
تشنجات العضلات
شائعة
الكسور المؤلمة
شائعة1، 3
ألم مفصلي
شائع
ألم عضلي
شائع
تم الإبلاغ عنه بشكل شائع في العلاج الوهمي
تم الإبلاغ عنه بشكل شائع جدًا في العلاج الوهمي
تم الإبلاغ عنه على مدار أكثر من 3 سنوات في دراسة مرض الانسداد الرئوي المزمن
انظر القسم 4.4
انظر القسم 5.1.
وصف التفاعلات الجانبية المختارة
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الدوائية للعلاج بمنشطات β2، مثل الرعشة والخفقان والصداع، ولكنها تميل إلى أن تكون عابرة. و
يقل مع العلاج المنتظم.
كما هو الحال مع علاجات الاستنشاق الأخرى، قد يحدث تشنج قصبي متناقض مع زيادة فورية في الصفير وضيق التنفس بعد تناول الجرعات.
يستجيب التشنج القصبي المتناقض لموسعات قصبية سريعة المفعول ويجب علاجه على الفور. يجب إيقاف عقار سيريتايد أكوهيلر
فورًا، وتقييم حالة المريض واستخدام العلاج البديل إذا كان ذلك
ضروريًا.
بسبب مكون بروبيونات الفلوتيكازون، تحدث بحة في الصوت وداء المبيضات
(مرض القلاع) في الفم والحلق، ونادرًا ما يحدث ذلك. ، يمكن أن يحدث التهاب المريء عند بعض المرضى. يمكن تخفيف كل من بحة الصوت وحدوث داء المبيضات
عن طريق شطف الفم بالماء و/أو تنظيف الأسنان بالفرشاة بعد استخدام المنتج
. يمكن علاج داء المبيضات الفموي والحنجرة المصحوب بأعراض باستخدام العلاج الموضعي المضاد للفطريات مع الاستمرار في تناول عقار سيريتايد أكوهيلر.
مجموعة الأطفال: تشمل التأثيرات الجهازية المحتملة متلازمة كوشينغ، ومظاهر كوشينغويد، وتثبيط الغدة الكظرية، وتأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين (انظر القسم 4.4). قد يعاني الأطفال أيضًا من القلق واضطرابات النوم والتغيرات السلوكية، بما في ذلك فرط النشاط والتهيج. يعد الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية المشتبه بها بعد الحصول على موافقة المنتج الطبي أمرًا مهمًا. فهو يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد/المخاطر
للمنتج الطبي. يُطلب من متخصصي الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي
ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام البطاقة الصفراء على:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
الجرعة الزائدة
لا توجد بيانات متاحة من التجارب السريرية حول الجرعة الزائدة من عقار سيريتايد،
ولكن البيانات المتعلقة بالجرعة الزائدة من كلا العقارين مذكورة أدناه:
فيجب النظر في توفير العلاج الستيرويدي البديل المناسب.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحدث نقص بوتاسيوم الدم وبالتالي يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم
. ينبغي النظر في استبدال البوتاسيوم. الحاد: الاستنشاق الحاد لجرعات بروبيونات الفلوتيكازون الزائدة عن تلك الموصى بها قد يؤدي إلى تثبيط مؤقت لوظيفة الغدة الكظرية. لا يحتاج هذا
إلى إجراء طارئ حيث يتم استعادة وظيفة الغدة الكظرية في غضون أيام قليلة،
كما تم التحقق من ذلك من خلال قياسات الكورتيزول في البلازما.
الجرعة الزائدة المزمنة من بروبيونات الفلوتيكازون المستنشق: يجب مراقبة احتياطي الغدة الكظرية
وعلاجه باستخدام قد يكون من الضروري استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية. عند استقرار الحالة، يجب مواصلة العلاج باستخدام جهاز استنشاق
الكورتيكوستيرويد بالجرعة الموصى بها. راجع القسم 4.4: خطر تثبيط الغدة الكظرية.
في حالات الجرعة الزائدة من بروبيونات الفلوتيكازون الحادة والمزمنة، يجب مواصلة علاج سيريتايد بجرعة مناسبة للسيطرة على الأعراض.
5
الخصائص الدوائية
5.1
الخصائص الديناميكية الدوائية المجموعة العلاجية الدوائية: الأدوية الأدرينالية بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات
أو أدوية أخرى، باستثناء. مضادات الكولين.
رمز ATC:
R03AK06
آلية العمل والتأثيرات الدوائية
يحتوي سيريتايد على السالميتيرول وبروبيونات الفلوتيكازون اللذين لهما اختلافات
طرق العمل. تمت مناقشة آليات عمل كلا العقارين أدناه:
سالميتيرول:
سالميتيرول هو ناهض انتقائي طويل المفعول (12 ساعة) لمستقبلات الأدرينالين β2 مع سلسلة جانبية طويلة ترتبط بالإكسو. -موقع المستقبل.
ينتج سالميتيرول مدة أطول من توسع القصبات الهوائية، تدوم لمدة
12 ساعة على الأقل، مقارنة بالجرعات الموصى بها من منبهات β2 التقليدية قصيرة المفعول.
بروبيونات الفلوتيكازون:
يُعطى بروبيونات الفلوتيكازون. عن طريق الاستنشاق بالجرعات الموصى بها، يكون له تأثير مضاد للالتهابات بالجلوكوكورتيكويد داخل الرئتين، مما يؤدي إلى انخفاض
أعراض وتفاقم الربو، مع آثار ضارة أقل مما كانت عليه عند إعطاء الكورتيكوستيرويدات بشكل جهازي.
الفعالية والسلامة السريرية
التجارب السريرية لمرض الربو السيريتيد
دراسة لمدة اثني عشر شهرًا (التحكم الأمثل في الربو، الهدف)، في 3416 مريضًا من البالغين والمراهقين المصابين بالربو المستمر، تمت مقارنة سلامة وفعالية سيريتايد مقابل الكورتيكوستيرويد المستنشق (فلوتيكازون بروبيونات)
وحده لتحديد ما إذا كانت أهداف إدارة الربو قابلة للتحقيق.
كان العلاج يتم تكثيفها كل 12 أسبوعًا حتى **يتم تحقيق السيطرة الكاملة
أو تم الوصول إلى أعلى جرعة من دواء الدراسة. أظهر GOAL أن عددًا أكبر من المرضى الذين عولجوا باستخدام سيريتايد تمكنوا من التحكم في الربو مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ ICS
وحده وتم تحقيق هذه السيطرة بجرعة أقل من الكورتيكوستيرويد. > ICS وحدها. كان الوقت اللازم للعلاج بالنسبة لـ 50% من الأشخاص لتحقيق أول أسبوع فردي يتم التحكم فيه بشكل جيد هو 16 يومًا بالنسبة لـ Seretide مقارنة بـ 37 يومًا
لمجموعة ICS. في المجموعة الفرعية من مرضى الربو الساذجين الستيرويديين، كان الوقت اللازم لأسبوع فردي يتم التحكم فيه جيدًا هو 16 يومًا في علاج سيريتايد
مقارنة بـ 23 يومًا بعد العلاج باستخدام ICS.
وأظهرت نتائج الدراسة الإجمالية ما يلي:
النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الربو * الخاضع للرقابة الجيدة (WC) و ** الخاضع للسيطرة الكاملة (TC) على مدار 12 شهرًا
سالميتيرول/FP
FP
علاج ما قبل الدراسة
WC
TC
WC
TC
لا يوجد ICS (SABA وحده)
78%
50%
70%
40%
جرعة منخفضة من ICS ( ≥500 ميكروغرام
75%
44%
60%
28%
BDP أو ما يعادله/اليوم)
جرعة متوسطة من ICS (>500 إلى 1000
62%
29%
47%
16%
ميكروغرام BDP أو ما يعادله/يوم)
71%
41%
59%
28%
النتائج المجمعة عبر مستويات العلاج الثلاثة
*الربو الذي يتم التحكم فيه بشكل جيد؛ ظهور أعراض عرضية أو استخدام SABA أو أداء أقل من 80% من وظائف الرئة المتوقعة بالإضافة إلى عدم الاستيقاظ أثناء الليل وعدم وجود تفاقم وعدم وجود آثار جانبية تؤدي إلى تغيير في العلاج **السيطرة الكاملة على الربو؛ لا توجد أعراض، لا يوجد استخدام SABA، أكبر من أو يساوي 80%
توقع وظائف الرئة، لا استيقاظ أثناء الليل، لا تفاقم ولا آثار جانبية
مما يفرض تغييرًا في العلاج
تشير نتائج هذه الدراسة أن سيريتايد 50/100 ميكروجرام يوميًا
يعتبر علاجًا وقائيًا أوليًا لدى المرضى الذين يعانون من الربو المستمر المعتدل والذين تعتبر السيطرة السريعة على الربو أمرًا ضروريًا لهم (انظر القسم 4.2).
دراسة جماعية مزدوجة التعمية وعشوائية ومتوازية على 318 مريضًا يعانون من الربو المستمر الذين تتراوح أعمارهم بين ≥18 عامًا، قاموا بتقييم سلامة ومدى تحمل المريض لاستنشاق مرتين يوميًا (جرعة مضاعفة) من سيريتايد لمدة أسبوعين. أظهرت الدراسة أن مضاعفة استنشاق كل تركيز من سيريتايد لمدة تصل إلى 14 يومًا أدى إلى زيادة طفيفة في الأحداث الضارة المرتبطة بمنشط بيتا (رجفة؛ مريض واحد [1٪] مقابل 0، خفقان؛ 6 [3%] مقابل 1 [<1%]،
تشنجات عضلية؛ 6[3%] مقابل 1 [<1%]) وحدوث مماثل للأحداث الضائرة المرتبطة بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة (مثل داء المبيضات الفموي؛ 6 [6%] مقابل 16 [8%]،
بحة في الصوت؛ 2 [2٪] مقابل 4 [2٪]) مقارنة باستنشاق واحد مرتين يوميًا. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار
الزيادة الطفيفة في الأحداث الضائرة المرتبطة بمنشط بيتا
إذا نظر الطبيب في مضاعفة جرعة سيريتايد في المرضى البالغين
الذين يحتاجون إلى استنشاق إضافي قصير المدى (حتى 14 يومًا). العلاج بالكورتيكوستيرويد.
التجارب السريرية لسيريتيد مرض الانسداد الرئوي المزمن
كانت دراسة TORCH مدتها 3 سنوات لتقييم تأثير العلاج باستخدام سيريتايد
أكيوهالر 50/500 ميكروجرام يوميًا، سالميتيرول أكوهالر 50 ميكروجرام يوميًا،
بروبيونات فلوتيكاسون ( FP) Accuhaler 500 ميكروغرام دينار بحريني أو دواء وهمي على جميع أسباب الوفيات في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تم اختيارهم بصورة عشوائية مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن الذين لديهم خط الأساس
(موسع قصبي سابق) FEV1 <60٪ من الطبيعي المتوقع إلى
دواء مزدوج التعمية. أثناء الدراسة، سُمح للمرضى بالعلاج المعتاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) باستثناء الكورتيكوستيرويدات المستنشقة الأخرى، وموسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول، والكورتيكوستيرويدات الجهازية طويلة المدى. تم تحديد حالة البقاء على قيد الحياة عند 3 سنوات لجميع المرضى بغض النظر عن الانسحاب من الدراسة. كانت نقطة النهاية الأولية هي انخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب عند 3
سنوات بالنسبة لعقار سيريتايد مقابل الدواء الوهمي.
الدواء الوهمي
العدد = 1524
معدل الوفيات لجميع الأسباب عند 3 سنوات
231
عدد الوفيات
(%)
(15.2%)
نسبة الخطر مقابل
الدواء الوهمي (CIs)
N/A
القيمة الاحتمالية
نسبة الخطر
Seretide 50 /500 مقابل
غير متاح
المكونات (CIs)
قيمة p
سالميتيرول
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
سيريتايد
50/500
N = 1533
205
(13.5%)
0.879
(0.73, 1.06)
0.180
246
(16.0%)
1.060
(0.89, 1.27)
0.525
193
(12.6%)
0.825
(0.68, 1.00 )
0.0521
0.932
(0.77, 1.13)
0.481
0.774
(0.64, 0.93)
0.007
لا ينطبق
1. قيمة P غير هامة بعد تعديل لتحليلين مؤقتين على الفعالية الأولية
مقارنة من تحليل رتبة السجل الطبقي حسب حالة التدخين
كان هناك اتجاه نحو تحسين البقاء على قيد الحياة في الأشخاص الذين عولجوا بسيريتيد
مقارنة مع الدواء الوهمي على مدى 3 سنوات، ولكن هذا حدث لم يصلوا إلى مستوى الأهمية الإحصائية
0.05.
كانت النسبة المئوية للمرضى الذين توفوا خلال 3 سنوات بسبب أسباب مرتبطة بمرض الانسداد الرئوي المزمن 6.0% بالنسبة للعلاج الوهمي، و6.1% بالنسبة للسالميتيرول، و6.9% بالنسبة إلى FP و 4.7%
سيريتايد.
انخفض متوسط عدد حالات التفاقم المتوسطة إلى الشديدة سنويًا
بشكل ملحوظ مع سيريتايد مقارنةً بالعلاج باستخدام سالميتيرول، وFP والدواء الوهمي (متوسط المعدل في مجموعة سيريتيد 0.85 مقارنة
بـ 0.97 في مجموعة السالميتيرول، 0.93 في مجموعة FP و1.13 في مجموعة الدواء الوهمي). يُترجم هذا إلى انخفاض في معدل التفاقم المتوسط إلى الشديد بنسبة 25% (فاصل الثقة 95%: 19% إلى 31%؛ قيمة الاحتمال <0.001) مقارنةً بالدواء الوهمي، و12% مقارنةً بالسالميتيرول (فاصل الثقة 95%). : 5% إلى 19%، p=0.002) و
9% مقارنةً بـ FP (95% CI: 1% إلى 16%، p=0.024). أدى السالمتيرول والـ FP
إلى خفض معدلات تفاقم المرض بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج الوهمي بنسبة 15% (95%
فاصل الثقة: 7% إلى 22%؛ p<0.001) و18% (95% CI: 11% إلى 24%؛ p<0.001)
على التوالي.
جودة الحياة المتعلقة بالصحة، كما تم قياسها بواسطة استبيان سانت جورج التنفسي (SGRQ) تم تحسينه من خلال جميع العلاجات الفعالة مقارنةً بالعلاج الوهمي. كان متوسط التحسن على مدى ثلاث سنوات بالنسبة لسيريتيد
مقارنة مع الدواء الوهمي -3.1 وحدة (95% CI: -4.1 إلى -2.1؛ p<0.001)،
مقارنة مع السالميتيرول كان -2.2 وحدة (p<0.001) و مقارنة مع FP كان
-1.2 وحدة (ع = 0.017). يعتبر الانخفاض بمقدار 4 وحدات ذا صلة سريريًا.
الاحتمال المقدر لمدة 3 سنوات للإصابة بالالتهاب الرئوي الذي تم الإبلاغ عنه باعتباره ضارًا
كان الحدث 12.3% بالنسبة للعلاج الوهمي، و13.3% بالنسبة للسالميتيرول، و18.3% بالنسبة للFP، و19.6%
بالنسبة للسيريتيد (نسبة الخطر بالنسبة للسيريتيد مقابل الدواء الوهمي: 1.64، فاصل الثقة 95%: 1.33 إلى 2.01،
p<0.001). ولم تكن هناك زيادة في الوفيات المرتبطة بالالتهاب الرئوي. وكانت الوفيات أثناء العلاج التي تم الحكم عليها على أنها ترجع في المقام الأول إلى الالتهاب الرئوي، 7 حالات للدواء الوهمي، و9 حالات للسالميتيرول، و13 حالة لـ FP، و8 حالات لسيريتيد. لم يكن هناك اختلاف كبير في احتمالية حدوث كسور في العظام (5.1% دواء وهمي، 5.1% سالميتيرول، 5.4% FP و6.3% سيريتايد؛ نسبة الخطر لسيريتيد مقابل الدواء الوهمي:
1.22، فاصل الثقة 95%: 0.87 إلى 1.72، p=0.248.
أظهرت التجارب السريرية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، على مدار 6 و12 شهرًا، أن الاستخدام المنتظم لسيريتيد 50/500 ميكروجرام يحسن وظائف الرئة و
يقلل من ضيق التنفس واستخدام الأدوية المخففة.
كانت دراسات SCO40043 وSCO100250 عشوائية ومزدوجة التعمية ومجموعة متوازية، وتكرر الدراسات التي تقارن تأثير سيريتايد 50/250 ميكروجرام
يوم (جرعة غير مرخصة لمرض الانسداد الرئوي المزمن) العلاج في الاتحاد الأوروبي) باستخدام سالميتيرول 50 ميكروجرام يوميًا على المعدل السنوي للتفاقم المعتدل/الشديد في الأشخاص الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن مع توقع حدوث FEV1 أقل من 50% وتاريخ من التفاقم. تم تعريف التفاقم المتوسط/الشديد على أنه تفاقم الأعراض التي تتطلب العلاج بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم و/أو المضادات الحيوية أو دخول المريض إلى المستشفى.
استغرقت التجارب فترة تشغيل مدتها 4 أسابيع، حصل خلالها جميع الأشخاص على علامة مفتوحة. سالميتيرول/ FP 50/250 لتوحيد العلاج الدوائي لمرض الانسداد الرئوي المزمن و
استقرار المرض قبل التوزيع العشوائي لأدوية الدراسة المعماة لمدة 52
أسبوعًا. تم اختيارهم بصورة عشوائية المواضيع 1:1 إلى سالميتيرول / FP 50/250 (إجمالي ITT
ن = 776) أو سالميتيرول (إجمالي ITT ن = 778). قبل المواجهة، توقف الأشخاص عن استخدام أدوية مرض الانسداد الرئوي المزمن السابقة باستثناء موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول. لم يُسمح باستخدام موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول المستنشقة المتزامنة (ناهضات β2 ومضادات الكولين)، ومنتجات توليفة الإبراتروبيوم/السالبوتامول، ومنبهات β2 عن طريق الفم، ومستحضرات الثيوفيلين خلال فترة العلاج. تم السماح باستخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم والمضادات الحيوية في العلاج الحاد لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مع إرشادات محددة للاستخدام. استخدم الأشخاص السالبوتامول على أساس الحاجة طوال الدراسات.
أظهرت نتائج كلتا الدراستين أن العلاج باستخدام سيريتايد 50/250 أدى
إلى معدل سنوي أقل بكثير من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل/الشديد
مقارنة بالسالميتيرول (SCO40043: 1.06 و1.53 لكل موضوع سنويًا،
على التوالي. ، نسبة المعدل 0.70، 95% CI: 0.58 إلى 0.83، p<0.001؛ SCO100250:
1.10 و1.59 لكل مادة سنويًا، على التوالي، نسبة المعدل 0.70، 95% CI:
0.58 إلى 0.83، p <0.001). نتائج مقاييس الفعالية الثانوية (الوقت قبل أول تفاقم معتدل/شديد، والمعدل السنوي للتفاقم الذي يتطلب الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم، وصباح ما قبل الجرعة (AM) FEV1) فضلت بشكل كبير
سيريتايد 50/250 ميكروجرام. دينار بحريني على السالميتيرول. كانت ملفات تعريف الأحداث الضارة
مماثل باستثناء ارتفاع معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي والآثار الجانبية المحلية المعروفة (داء المبيضات وخلل النطق) في مجموعة سيريتيد 50/250 ميكروجرام يوميًا مقارنة بالسالميتيرول. تم الإبلاغ عن الأحداث المرتبطة بالالتهاب الرئوي لدى 55 (7%) من الأشخاص في مجموعة سيريتايد 50/250 ميكروجرام يوميًا و25 (3%) في مجموعة السالميتيرول. يبدو أن زيادة معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي المُبلغ عنه باستخدام سيريتايد 50/250 ميكروجرام يوميًا هو مماثل لحجم الإصابة المُبلغ عنها بعد العلاج باستخدام سيريتايد
50/500 ميكروجرام يوميًا في TORCH.
سالميتيرول متعدد تجربة أبحاث الربو المركزية (SMART)
كانت تجربة SMART متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ويتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي
دراسة جماعية موازية مدتها 28 أسبوعًا في الولايات المتحدة تم فيها توزيع 13,176 مريضًا بشكل عشوائي على السالميتيرول (50 ميكروجرام مرتين يوميًا) و13,179 مريضًا على العلاج الوهمي، بالإضافة إلى علاج الربو المعتاد للمرضى. تم تسجيل المرضى إذا كان عمرهم ≥12 عامًا، ويعانون من الربو ويستخدمون حاليًا أدوية الربو (ولكن ليس LABA). تم تسجيل استخدام ICS الأساسي عند بدء الدراسة، ولكن ليس مطلوبًا في الدراسة. كانت نقطة النهاية الأولية في SMART هي العدد الإجمالي للوفيات المرتبطة بالجهاز التنفسي والتجارب التي تهدد الحياة المرتبطة بالجهاز التنفسي.
النتائج الرئيسية من SMART: نقطة النهاية الأولية
عدد
من
المخاطر النسبية
أحداث نقطة النهاية / عدد (95٪ ثقة
المرضى
الفواصل الزمنية)
السالميتيرول
الدواء الوهمي
جميع المرضى
50/13,176
36 /13,179
1.40 (0.91، 2.14)
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
23/6,127
19/6,138
1.21 (0.66, 2.23)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 27/7,049
17/7,041
1.60 (0.87, 2.93)
المنشطات
المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي
20/2,366
5/2,319
4.10
(1.54,
10.90)
مجموعة المرضى
(الخطر بالخط العريض مهم إحصائيًا عند مستوى 95%.)
مفتاح النتائج من SMART عن طريق استخدام الستيرويد المستنشق في الأساس: ثانوي
نقاط النهاية
عدد الأحداث الثانوية
نقطة النهاية
/عدد المرضى
العلاج الوهمي بالسالميتيرول
الوفيات المرتبطة بالجهاز التنفسي
المخاطر النسبية
(ثقة بنسبة 95%
فواصل زمنية)
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 14/7049
6/7041
2.28 (0.88، 5.94)
الوفاة المرتبطة بالربو أو تجربة تهدد الحياة مجتمعة
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
16/6127
13/6138
1.24 (0.60, 2.58)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 21/7049
9/7041
2.39 (1.10, 5.22)
المنشطات
الوفاة المرتبطة بالربو
المرضى الذين يستخدمون المنشطات المستنشقة
4/6127
3/6138
1.35 (0.30, 6.04)
المرضى الذين لا يستخدمون المنشطات المستنشقة 9/7049
0/7041
*
(*=لا يمكن حسابها لأن عدم وجود أحداث في مجموعة الدواء الوهمي
يعتبر الخطر بالأرقام الغامقة ذا دلالة إحصائية عند مستوى 95%. وقد وصلت نقاط النهاية الثانوية في الجدول أعلاه إلى
دلالة إحصائية في جميع السكان.) نقاط ال
عقاقير أخرى
- Aerinaze
- DETTOL LIQUID
- PONSTAN CAPSULES 250MG
- SURGICAL SPIRIT BP
- STUGERON 15MG TABLETS
- TARGINACT 10MG / 5MG PROLONGED-RELEASE TABLETS
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
الكلمات الرئيسية الشعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions