SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

SOUHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ PRODUKTU
1
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Seretide Accuhaler 50 mikrogramů /250 mikrogramů /dávka prášku k inhalaci, předem připravený.
2
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá jednotlivá inhalace poskytuje podanou dávku (dávku opuštění náustku)
47 mikrogramů salmeterolu (jako salmeterol xinafoát) a 231 mikrogramů
flutikason propionát. To odpovídá předem vydané dávce 50 mikrogramů
salmeterolu (jako salmeterol xinafoát) a 250 mikrogramů flutikason propionátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3
LÉKOVÁ FORMA
Inhalační prášek, předem dávkovaný.
Lisovaný plastový prostředek obsahující fóliový proužek s 28 nebo 60 pravidelně umístěnými blistry.
4
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Astma
Seretide je indikován k pravidelné léčbě astmatu, kde je vhodné použití kombinovaného
přípravku (dlouhodobě působícího β2 agonisty a inhalačního kortikosteroidu):
-
pacienti nedostatečně kontrolovaní inhalačními kortikosteroidy a „podle potřeby“
inhalačními krátkodobě působícími β2 agonisty
nebo
-
pacienty již dostatečně kontrolováni jak inhalačními kortikosteroidy, tak dlouhodobě působícími β2 agonisty
Poznámka: Seretide v síle 50 mikrogramů/100 mikrogramů není vhodný u dospělých a
dětí s těžkým astmatem.
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
Seretide je indikován k symptomatické léčbě pacientů s CHOPN s
FEV1 <60 % předpokládaná normální (před bronchodilatací) a v anamnéze opakované
exacerbace, které mají významné příznaky i přes pravidelnou bronchodilatační léčbu.
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování
Cesta podání: inhalační podání.
Pacienti by si měli být vědomi toho, že k dosažení optimálního účinku musí být přípravek Seretide Accuhaler používán
denně, i když jsou asymptomatičtí.
Pacienti by měli být pravidelně kontrolováni lékařem, aby Síla
Seretide, kterou dostávají, zůstává optimální a mění se pouze na základě lékařské
rady. Dávka by měla být titrována na nejnižší dávku, při které je zachována účinná
kontrola příznaků. Kde je kontrola symptomů
udržována nejnižší silou kombinace podávané dvakrát denně
pak by další krok mohl zahrnovat test samotného inhalačního kortikosteroidu. Alternativně lze u pacientů vyžadujících dlouhodobě působícího β2 agonistu titrovat
Seretide podávaný jednou denně, pokud by to podle názoru předepisujícího lékaře bylo
dostatečné k udržení kontroly onemocnění. V případě dávkování jednou denně, kdy
má pacient v anamnéze noční příznaky, má být dávka podána
v noci a pokud má pacient v anamnéze převážně denní příznaky, dávka
by měla být podána v ráno.
Pacientům by měla být podávána síla Seretide obsahující vhodnou
dávku flutikason-propionátu podle závažnosti jejich onemocnění. Pokud by měl jednotlivý
pacient vyžadovat dávkování mimo doporučený režim, vhodné
měly by být předepsány dávky β2 agonisty a/nebo kortikosteroidu.
Doporučené dávky:
Astma
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší:
- Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů
flutikasonu propionát dvakrát denně.
nebo
- Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 250 mikrogramů
flutikason propionátu dvakrát denně.
nebo
- Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 500 mikrogramů
flutikason propionátu dvakrát denně.
Krátkodobou studii Seretide lze zvážit jako úvodní udržovací léčbu
u dospělých nebo dospívajících se středně těžkým perzistujícím astmatem (definovaným jako pacienti
s denními příznaky, každodenním používáním záchranné služby a středně těžkým až těžkým prouděním vzduchu
omezení), pro které je rychlá kontrola astmatu zásadní. V těchto případech je
doporučená počáteční dávka jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a
100 mikrogramů flutikason propionátu dvakrát denně. Jakmile je
dosaženo kontroly nad astmatem, měla by být léčba přezkoumána a zváženo, zda
pacienti by měli přejít na samotný inhalační kortikosteroid. Pravidelné
kontroly pacientů při ustupování léčby jsou důležité.
Jasný přínos nebyl prokázán ve srovnání se samotným inhalačním flutikason
propionátem používaným jako úvodní udržovací léčba, pokud je splněno jedno nebo dvě
kritéria závažnosti chybí. Obecně zůstávají inhalační kortikosteroidy
pro většinu pacientů léčbou první volby. Seretide není určen k počáteční
léčbě mírného astmatu. Seretide síla 50 mikrogramů/100 mikrogramů
není vhodná u dospělých a dětí s těžkým astmatem; před použitím jakékoli fixní kombinace u pacientů s těžkým astmatem se doporučuje
stanovit vhodnou dávku inhalačních kortikosteroidů.
Pediatrická populace
Děti ve věku 4 let a starší:
- Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů
flutikason propionátu dvakrát denně.
Maximální povolená dávka flutikason propionátu dodávaná společností Seretide
Accuhaler v děti je 100 mikrogramů dvakrát denně.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Seretide u dětí mladších 4 let.
CHOPN
Dospělí:
- Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 500 mikrogramů
flutikason propionát dvakrát denně.
Zvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů nebo u pacientů s poruchou ledvin
není třeba upravovat dávku. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Seretide u pacientů s
poruchou funkce jater.
Použití Accuhaler
Zařízení se otevírá a naplňuje posunutím páčky. Poté se náustek vloží
do úst a rty se kolem něj sevřou. Dávku lze poté inhalovat a zařízení
uzavřít.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Seretide Accuhaler by se neměl používat k léčbě akutních příznaků astmatu
, u kterých je zapotřebí rychle a krátkodobě působící bronchodilatátor. Pacientům by mělo být
doporučeno, aby měli svůj inhalátor pro úlevu při akutním astmatickém záchvatu vždy k dispozici.
Pacientům by nemělo být podáváno Seretide během exacerbace nebo pokud
měli signifikantně se zhoršující nebo akutně se zhoršující astma.
Během léčby přípravkem Seretide se mohou objevit závažné nežádoucí účinky a exacerbace související s astmatem. Pacienti by měli být požádáni, aby pokračovali v léčbě, ale
vyhledali lékařskou pomoc, pokud příznaky astmatu zůstanou nekontrolované nebo se zhorší po
zahájení léčby přípravkem Seretide.
Zvýšené požadavky na použití úlevové medikace (krátkodobě působící
bronchodilatancia) nebo snížená odpověď na úlevovou medikaci naznačují
zhoršení kontroly a pacienti by měli být vyšetřeni lékařem.
Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu je potenciálně život ohrožující a pacient by měl podstoupit urgentní lékařské vyšetření.
Mělo by se zvážit zvýšení léčby kortikosteroidy.
Jakmile jsou příznaky astmatu pod kontrolou, lze zvážit
postupné snižování dávky přípravku Seretide. Je důležité pravidelně kontrolovat pacienty,
když se léčba snižuje. Měla by být použita nejnižší účinná dávka přípravku Seretide
(viz bod 4.2).
U pacientů s CHOPN, u kterých došlo k exacerbacím, systémová léčba
Obvykle jsou indikovány kortikosteroidy, a proto by pacienti měli být poučeni, aby
vyhledali lékařskou pomoc, pokud se symptomy při léčbě přípravkem Seretide zhorší.
Léčba přípravkem Seretide by neměla být u pacientů s
astmatem náhle ukončena kvůli riziku exacerbace. Terapie by měla být snižována pod
dohledem lékaře. U pacientů s CHOPN může být ukončení léčby také
spojeno se symptomatickou dekompenzací a mělo by být pod dohledem
lékaře.
Stejně jako u všech inhalačních léků obsahujících kortikosteroidy by měl být Seretide
pacientům podáván s opatrností. s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulóza a plísňové, virové nebo jiné infekce dýchacích cest. Pokud je to indikováno, měla by být okamžitě zahájena vhodná
léčba.
Vzácně může Seretide způsobit srdeční arytmie, např. supraventrikulární
tachykardie, extrasystoly a fibrilace síní a mírné přechodné snížení
sérového draslíku při vysokých terapeutických dávkách. Seretide by měl být používán
opatrně u pacientů se závažnými kardiovaskulárními poruchami nebo abnormalitami srdečního rytmu
au pacientů s diabetes mellitus, tyreotoxikózou,
nekorigovanou hypokalémií nebo u pacientů s predispozicí k nízkým hladinám sérového
draslíku.< br> Velmi vzácně byly hlášeny případy zvýšení hladiny glukózy v krvi (viz
bod 4.8) a toto je třeba vzít v úvahu při předepisování pacientům s
diabetes mellitus v anamnéze.
Stejně jako u jiné inhalační terapie se může objevit paradoxní bronchospasmus s
okamžitým zvýšením sípání a dušnosti po podání dávky.
Paradoxní bronchospasmus reaguje na rychle působící bronchodilatátor a
by měl být okamžitě léčen. Seretide Accuhaler by měl být okamžitě přerušen
, pacient vyšetřen a v případě potřeby
nasazena alternativní léčba.
Byly hlášeny farmakologické vedlejší účinky léčby β2 agonisty, jako je třes,
palpitace a bolest hlavy, ale bývají přechodné a
snížit pravidelnou terapií.
Seretide obsahuje laktózu až 12,5 miligramů/dávka. Toto množství obvykle nezpůsobuje problémy lidem s intolerancí laktózy.
Systémové účinky se mohou objevit u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
vysokých dávkách předepisovaných po dlouhou dobu. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné
než u perorálních kortikosteroidů. Možné systémové účinky zahrnují
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, supresi nadledvin, snížení
kostní denzity, kataraktu a glaukom a vzácněji řadu
psychologických nebo behaviorálních účinků včetně psychomotorické hyperaktivity,
spánku poruchy, úzkost, deprese nebo agrese (zejména u dětí)
(informace o systémových
účincích inhalačních kortikosteroidů u dětí a dospívajících naleznete v podzáhlaví Pediatrická populace níže). Je proto důležité
, aby byl pacient pravidelně kontrolován a dávka inhalačního
kortikosteroidu byla snížena na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola
astmatu.
Dlouhodobá léčba pacientů s vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů mohou
vést k adrenální supresi a akutní adrenální krizi. Velmi vzácné případy
adrenální suprese a akutní adrenální krize byly popsány také při
dávkách flutikason propionátu mezi 500 a méně než 1000 mikrogramy.
Situace, které by mohly potenciálně vyvolat akutní adrenální krizi, zahrnují trauma,
operace, infekce nebo jakékoli rychlé snížení dávky. Současné příznaky jsou
obvykle nejasné a mohou zahrnovat anorexii, bolesti břicha, ztrátu hmotnosti,
únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, hypotenzi, sníženou úroveň
vědomí, hypoglykémii a záchvaty. Během období stresu nebo plánovaného
chirurgického zákroku je třeba zvážit další systémové
krytí kortikosteroidy.
Přínosy inhalační léčby flutikason-propionátem by měly minimalizovat
potřebu perorálních steroidů, ale pacienti přecházející z perorálních steroidů mohou zůstat
po značnou dobu ohrožena poruchou nadledvinové rezervy. Proto tyto
pacienti by měli být léčeni se zvláštní péčí a adrenokortikální funkce
pravidelně sledovány. Rizikovou skupinou mohou být také pacienti, kteří v minulosti potřebovali pohotovostní
terapii vysokými dávkami kortikosteroidů. Tuto možnost
reziduálního postižení je třeba mít vždy na paměti v naléhavých a
elektivních situacích, které mohou způsobit stres, a je třeba zvážit vhodnou léčbu kortikosteroidy. Rozsah poškození nadledvin může
vyžadovat radu specialisty před plánovanými výkony.
Ritonavir může výrazně zvýšit koncentraci flutikason propionátu v
plazmě. Proto je třeba se vyhnout současnému užívání, pokud potenciální
přínos pro pacienta nepřeváží riziko systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
Existuje také zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků při kombinaci
flutikason-propionátu s jinými silnými inhibitory CYP3A (viz bod 4.5).
Byl hlášen zvýšený výskyt infekcí dolních cest dýchacích
(zejména pneumonie a bronchitidy) ve studii TORCH u pacientů s
CHOPN užívajících Seretide 50/500 mikrogramů dvakrát denně ve srovnání s placebem a
také ve studiích SCO40043 a SCO100250 porovnávajících nižší neschválenou dávku Seretide pro CHOPN, 50/250 mikrogramů dvakrát denně, se salmeterolem 50
pouze mikrogramy bd (viz bod 4.8 a bod 5.1). Podobná incidence
pneumonie ve skupině Seretide byla pozorována ve všech studiích. U TORCH, starších
pacientů, pacientů s nižším indexem tělesné hmotnosti (<25 kg/m2) a pacientů s
velmi závažným onemocněním ( FEV1 <30 % předpokládané) byly vystaveny největšímu riziku rozvoje
zápal plic bez ohledu na léčbu. Lékaři by měli zůstat ostražití ohledně
možného rozvoje pneumonie a jiných infekcí dolních cest dýchacích
u pacientů s CHOPN, protože klinické příznaky takových infekcí a
exacerbace se často překrývají. Pokud pacient s těžkou CHOPN
prodělal pneumonii, měla by být léčba přípravkem Seretide přehodnocena.
Údaje z velké klinické studie (Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) naznačovaly, že jde o Afroameričana pacienti měli zvýšené riziko
závažných respiračních příhod nebo úmrtí při používání salmeterolu ve srovnání
s placebem (viz bod 5.1). Není známo, zda to bylo způsobeno
farmakogenetickými nebo jinými faktory. Pacienti černé Afriky nebo Afro-Karibik
Proto je třeba požádat jejich předky, aby pokračovali v léčbě, ale aby vyhledali lékařskou
pomoc, pokud symptomy astmatu zůstanou nekontrolované nebo se zhorší během užívání
Seretide.
Současné užívání systémového ketokonazolu významně zvyšuje systémovou
expozici salmeterolu. To může vést ke zvýšení incidence
systémových účinků (např. prodloužení QTc intervalu a bušení srdce).
Současné léčbě ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4,
je proto třeba se vyhnout, pokud přínosy nepřeváží nad potenciálně
zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků léčby salmeterolem (viz bod
4.5).
Pediatrická populace
Děti a dospívající <16 let užívající vysoké dávky flutikason
propionátu (obvykle ≥ 1000 mikrogramů/den) mohou být zvláště ohroženi.
Mohou se objevit systémové účinky, zejména při vysoké dávky předepsané na dlouhou
dobu. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní
rysy, adrenální supresi, akutní adrenální krizi a retardaci růstu u
dětí a dospívajících a vzácněji řadu psychologických nebo
behaviorálních účinků včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku,
úzkost, deprese nebo agrese. Je třeba zvážit odkazování
dítě nebo dospívající pediatrickému specialistovi na respirační onemocnění.
Doporučuje se pravidelně sledovat výšku dětí, které jsou dlouhodobě léčeny
inhalačními kortikosteroidy. Dávka inhalačního kortikosteroidu
by měla být snížena na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola astmatu.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
β adrenergní blokátory může oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Je třeba se vyhnout jak neselektivním, tak selektivním β-blokátorům, pokud nejsou přesvědčivé
důvody jejich použití. Léčba β2 agonistou
může způsobit potenciálně závažnou hypokalemii. Zvláštní opatrnost se doporučuje u akutního těžkého astmatu, protože tento účinek může být
potencován současnou léčbou xanthinovými deriváty, steroidy a
diuretiky.
Současné užívání jiných léků obsahujících β adrenergní látky může mít potenciál
aditivum
Flutikason propionát
Za normálních okolností jsou nízké plazmatické koncentrace flutikason propionátu
dosaženy po inhalačním podání v důsledku rozsáhlého metabolismu při prvním průchodu játry a vysoké
systémová clearance zprostředkovaná cytochromem P450 3A4 ve střevě a játrech. Proto
klinicky významné lékové interakce zprostředkované flutikason propionátem jsou
nepravděpodobné.
Ve studii interakcí u zdravých jedinců s intranazálním flutikason propionátem,
ritonavir (vysoce účinný inhibitor cytochromu P450 3A4) 100 mg b.i.d. zvýšil plazmatické koncentrace
flutikasonpropionátu několik setkrát, což vedlo k
výraznému snížení sérových koncentrací kortizolu. Informace o této interakci
u inhalačního flutikasonpropionátu chybí, ale očekává se výrazné zvýšení plazmatických hladin flutikason
propionátu. Případy Cushingova syndromu a nadledvin
bylo hlášeno potlačení. Kombinaci je třeba se vyhnout, pokud
přínos nepřeváží zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků glukokortikoidů.
V malé studii na zdravých dobrovolnících zvýšil o něco méně účinný inhibitor CYP3A,
ketokonazol, expozici flutikasonpropionátu po jednorázová
inhalace o 150 %. To vedlo k většímu snížení plazmatického kortizolu ve srovnání se samotným flutikason propionátem. Očekává se, že společná léčba jinými silnými inhibitory CYP3A
, jako je itrakonazol, a středně silnými inhibitory CYP3A, jako je
erytromycin, zvýší systémovou expozici flutikason propionátu
a riziko systémových nežádoucích účinků. Doporučuje se opatrnost a dlouhodobé léčbě takovými léky je třeba se pokud možno vyhnout.
Salmeterol
Silné inhibitory CYP3A4
Současné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně jednou denně) a salmeterolu (50
mikrogramů inhalováno dvakrát denně) u 15 zdravých subjektů po dobu 7 dnů vedlo k
významnému zvýšení expozice salmeterolu v plazmě (1,4násobek Cmax a 15násobek AUC).
To může vést ke zvýšení výskytu dalších systémových účinků léčba salmeterolem
(např. prodloužení QTc intervalu a bušení srdce) ve srovnání s
léčbou samotným salmeterolem nebo ketokonazolem (viz bod 4.4).
Nebyly pozorovány klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, krev
hladiny glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem ne
zvýšit eliminační poločas salmeterolu nebo zvýšit akumulaci salmeterolu
opakovaným dávkováním.
Je třeba se vyhnout současnému podávání ketokonazolu, pokud
přínosy nepřeváží potenciálně zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků salmeterolu
léčba. Pravděpodobně existuje podobné riziko interakce s jinými silnými inhibitory CYP3A4
(např. itrakonazol, telithromycin, ritonavir).
Středně silné inhibitory CYP 3A4
Současné podávání erythromycinu (500 mg perorálně třikrát denně ) a salmeterol
(50 mikrogramů inhalovaných dvakrát denně) u 15 zdravých subjektů po dobu 6 dnů vedlo k
malému, ale statisticky nevýznamnému zvýšení expozice salmeterolu (1,4násobek Cmax
a 1,2násobek AUC). Současné podávání s erythromycinem nebylo spojeno s
žádnými závažnými nežádoucími účinky.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje u lidí. Studie na zvířatech však neprokázaly žádné účinky
salmeterolu nebo flutikason propionátu na plodnost.
Těhotenství
Střední množství údajů o těhotných ženách (mezi 300 až 1 000 výsledky těhotenství
) nenaznačuje žádnou malformační nebo feto/neonatální toxicitu salmeterolu a
flutikason propionátu. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po
podání agonistů β2 adrenoreceptorů a glukokortikosteroidů (viz bod
5.3).
Podávání přípravku Seretide těhotným ženám by mělo být zvažováno pouze tehdy, je-li
očekávaný přínos pro matku větší než jakékoli možné riziko pro plod.
Při léčbě těhotných žen by se měla používat nejnižší účinná dávka flutikason propionátu potřebná k udržení adekvátní
kontroly astmatu.
Kojení
Není známo, zda se salmeterol a flutikason propionát/metabolity vylučují
do lidského mléka.
Studie ukázaly, že salmeterol a flutikason propionát a jejich metabolity
se vylučují do mléka kojících potkanů .
Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Je třeba se rozhodnout
, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Seretide s ohledem
na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro
ženu.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Seretide Accuhaler nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a
obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
Jelikož Seretide obsahuje salmeterol a flutikason propionát, typ a
lze očekávat závažnost nežádoucích reakcí spojených s každou ze sloučenin
. Po
souběžném podávání těchto dvou sloučenin nedošlo k žádnému výskytu dalších nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky, které byly spojeny se salmeterolem/flutikason
propionátem, jsou uvedeny níže, seřazené podle tříd orgánových systémů a frekvence.
> Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) a není známo
(nelze odhadnout z dostupných údajů). Frekvence byly odvozeny z
údajů z klinických studií. Výskyt u placeba nebyl brán v úvahu.
Orgánový systém
Třída
Infekce a
Infestace
Imunitní systém
Poruchy
Nežádoucí příhoda
Frekvence
Kandidóza úst a krku
Časté
Pneumonie
Časté1, 3, 5
Bronchitida
Časté1, 3
Kandidóza jícnu
Vzácné
Reakce přecitlivělosti s následujícími
projevy:
Kožní reakce přecitlivělosti
Méně časté
Angioedém (hlavně obličejový a orofaryngeální
edém)
Vzácné
Respirační příznaky (dušnost)
Méně časté
Respirační příznaky (bronchospasmus)
Vzácné
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického
šoku
Vzácné
Endokrinní
Poruchy
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy,
Útlum nadledvin , Zpomalení růstu u
dětí a dospívajících, Snížená kostní
minerální hustota
Vzácné4
Poruchy metabolismu a
Výživa
Hypokalémie
Časté3
Hyperglykémie
Méně časté4
Úzkost
Méně časté
Poruchy spánku
Méně časté
Změny chování, včetně psychomotorické
hyperaktivity a podrážděnosti (převážně u
dětí)
Vzácné
Deprese, agrese (převážně u
dětí)
Není známo
Psychiatrické
Poruchy
Třída orgánových systémů
Nervový systém
Poruchy
Oční poruchy
Srdeční poruchy
Respirační,
hrudní a
mediastinální
Poruchy
Nežádoucí Událost
Frekvence
Bolest hlavy
Velmi časté1
Třes
Méně časté
Katarakta
Méně časté
Glaukom
Vzácné4
Palpitace
Méně časté
Tachykardie
Méně časté
Srdeční arytmie (včetně supraventrikulární
tachykardie a extrasystoly).
Vzácné
Fibrilace síní
Méně časté
Angina pectoris
Méně časté
Nazofaryngitida
Velmi časté2,
3
Podráždění krku
Časté
Chrapot/dysfonie
Časté
Sinusitida
Časté1, 3
Paradoxní bronchospasmus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Muskuloskeletální a
pojivové tkáně
Poruchy
1.
2.
3 .
4.
5.
Pohmožděniny
Vzácné4
Běžné1, 3
Svalové křeče
Časté
Traumatické zlomeniny
Časté1, 3
Artralgie
Časté
Myalgie
Časté
Hlášeno často u placeba
Hlášeno velmi často u placeba
Hlášeno během 3 let ve studii COPD
Viz bod 4.4
Viz bod 5.1.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Farmakologické vedlejší účinky léčby β2 agonisty, jako je třes,
palpitace a bolest hlavy, byly hlášeny, ale bývají přechodné a
snížit pravidelnou terapií.
Stejně jako u jiné inhalační terapie se může objevit paradoxní bronchospasmus s
okamžitým zvýšením sípání a dušnosti po podání dávky.
Paradoxní bronchospasmus reaguje na rychle působící bronchodilatátor a
by měl být okamžitě léčen. Seretide Accuhaler by měl být okamžitě přerušen
, pacient posouzen a v případě potřeby
zahájena alternativní léčba.
Kvůli flutikason propionátu, chrapotu a kandidóze
(soor) v ústech a krku a vzácně jícnu se může vyskytnout
u některých pacientů. Chrapot i výskyt kandidózy lze zmírnit
vypláchnutím úst vodou a/nebo čištěním zubů po použití
přípravku. Symptomatická kandidóza úst a hrdla může být léčena lokální
antimykotickou terapií, přičemž stále pokračujete s Seretide Accuhaler.
Pediatrická populace
Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní rysy,
supresi nadledvin a retardaci růstu u dětí a dospívajících (viz
bod 4.4). Děti mohou také pociťovat úzkost, poruchy spánku a
změny chování, včetně hyperaktivity a podrážděnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého
přípravku je důležité. Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik
léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím schématu žluté karty na adrese:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií o předávkování přípravkem Seretide,
nicméně údaje o předávkování oběma léky jsou uvedeny níže:
> Známky a příznaky předávkování salmeterolem jsou závratě, zvýšení
systolického krevního tlaku, třes, bolest hlavy a tachykardie. Pokud musí být léčba Seretide
vysazena z důvodu předávkování β-agonistickou složkou léku,
je třeba zvážit poskytnutí vhodné náhradní steroidní terapie.
Kromě toho může dojít k hypokalemii, a proto by měly být monitorovány hladiny draslíku v séru
. Je třeba zvážit náhradu draslíku.
Akutní: Akutní inhalace dávek flutikason-propionátu překračujících doporučené
může vést k dočasnému potlačení funkce nadledvin. To
nevyžaduje nouzovou akci, protože funkce nadledvin se obnoví během několika dní,
jak bylo ověřeno měřením plazmatického kortizolu.
Chronické předávkování inhalačním flutikason propionátem: Nadledvinová rezerva
by měla být monitorována a léčba může být nezbytný
systémový kortikosteroid. Po stabilizaci by léčba měla pokračovat inhalací
kortikosteroidy v doporučené dávce. Viz bod 4.4: Riziko adrenální
suprese.
V případech akutního i chronického předávkování flutikason-propionátem by léčba Seretide
měla pokračovat ve vhodné dávce pro kontrolu příznaků.
5
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Adrenergní látky v kombinaci s kortikosteroidy
nebo jinými léky, vyj. Anticholinergika.
ATC kód:
R03AK06
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Seretide obsahuje salmeterol a flutikason propionát, které se liší
způsoby působení. Příslušné mechanismy účinku obou léků jsou
diskutovány níže:
Salmeterol:
Salmeterol je selektivní dlouhodobě působící (12 hodin) agonista β2 adrenoceptoru s
dlouhým postranním řetězcem, který se váže na exo -místo receptoru.
Salmeterol způsobuje delší trvání bronchodilatace, trvající alespoň
12 hodin, než doporučené dávky konvenčních krátkodobě působících β2 agonistů.
Flutikason propionát:
Podaný flutikason propionát inhalací v doporučených dávkách má
glukokortikoidní protizánětlivý účinek v plicích, což vede ke snížení
příznaky a exacerbace astmatu s menšími nežádoucími účinky, než když jsou
kortikosteroidy podávány systémově.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie Seretide Asthma
Dvanáctiměsíční studie (Gaining Optimal Asthma Control, GOAL), u 3 416
dospělých a dospívajících pacientů s přetrvávajícím astmatem porovnali bezpečnost a
účinnost přípravku Seretide oproti samotnému inhalačnímu kortikosteroidu (Fluticason propionát)
, aby se zjistilo, zda byly cíle léčby astmatu dosažitelné.
Léčba byla zvyšován každých 12 týdnů, dokud nebylo dosaženo **úplné kontroly
nebo bylo dosaženo nejvyšší dávky studovaného léku. GOAL ukázal, že více pacientů
léčených Seretide dosáhlo kontroly astmatu než pacientů léčených samotným IKS
a této kontroly bylo dosaženo při nižší dávce kortikosteroidů.
*Dobře kontrolovaného astmatu bylo dosaženo rychleji u přípravku Seretide než u
ICS sám. Doba léčby u 50 % subjektů k dosažení prvního
jednotlivého dobře kontrolovaného týdne byla 16 dnů u přípravku Seretide ve srovnání s 37 dny
u skupiny s IKS. V podskupině astmatiků bez předchozí léčby steroidy byla doba do
jednotlivého dobře kontrolovaného týdne 16 dnů při léčbě Seretide
ve srovnání s 23 dny po léčbě IKS.
Celkové výsledky studie ukázaly:
Procento pacientů, kteří dosáhli *dobře kontrolovaného (WC) a **Úplně
kontrolovaného (TC) astmatu během 12 měsíců
Salmeterol/FP
FP
Léčba před studiem
WC
TC
WC
TC
Žádné ICS (samotná SABA)
78 %
50 %
70 %
40 %
Nízká dávka IKS (≤500 mikrogramů
75 %
44 %
60 %
28 %
BDP nebo ekvivalent/den)
Střední dávka IKS (>500 až 1000
62 %
29 %
47 %
16 %
mikrogramů BDP nebo ekvivalent/den)
71 %
41 %
59 %
28 %
Shromážděné výsledky napříč 3
úrovněmi léčby
*Dobře kontrolované astma; občasné příznaky nebo užívání SABA nebo méně než 80 % předpokládané funkce plic
plus žádné noční probouzení, žádné exacerbace a žádné vedlejší účinky vynucující
změnu terapie
**Úplná kontrola astmatu; žádné příznaky, žádné užívání SABA, větší nebo rovno 80 %
předpokládaná funkce plic, žádné noční probouzení, žádné exacerbace a žádné vedlejší účinky
vynucující si změnu terapie
Výsledky této studie naznačují že Seretide 50/100 mikrogramů bd může být
považována za počáteční udržovací léčbu u pacientů se středně těžkým perzistujícím
astmatem, pro které je rychlá kontrola astmatu nezbytná (viz bod 4.2).
Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie s paralelními skupinami u 318 pacientů s
perzistujícím astmatem ve věku ≥18 let hodnotili bezpečnost a snášenlivost
podávání dvou inhalací dvakrát denně (dvojitá dávka) Seretide po dobu dvou
týdnů. Studie ukázala, že zdvojnásobení inhalací každé síly
Seretide po dobu až 14 dnů vedlo k malému zvýšení nežádoucích účinků souvisejících s β agonistou (třes; 1 pacient [1 %] oproti 0, palpitace; 6 [3 %] oproti 1 [<1 %],
svalové křeče 6[3 %] oproti 1 [<1 %]) a podobný výskyt nežádoucích účinků souvisejících s inhalačními
kortikosteroidy (např. orální kandidóza; 6 [6 %] oproti 16 [8 %],
chrapot; 2 [2 %] oproti 4 [2 %]) ve srovnání s jednou inhalací dvakrát denně.
Je třeba vzít v úvahu
malé zvýšení nežádoucích účinků souvisejících s β agonistou
, pokud lékař zvažuje zdvojnásobení dávky Seretide u dospělých pacientů
vyžadujících další krátkodobou (až 14 dní) inhalaci léčba kortikosteroidy.
Klinické studie Seretide COPD
TORCH byla 3letá studie k posouzení účinku léčby přípravkem Seretide
Accuhaler 50/500 mikrogramů dvakrát denně, salmeterol Accuhaler 50 mikrogramů dvakrát denně,
flutikason propionát ( FP) Accuhaler 500 mikrogramů dvakrát denně nebo placebo na mortalitu z jakékoli příčiny u pacientů s CHOPN. Pacienti s CHOPN s výchozí
(pre-bronchodilatační) FEV1 <60 % předpokládané normální hodnoty byli randomizováni do
dvojitě zaslepené léky. Během studie byla pacientům povolena obvyklá
terapie CHOPN s výjimkou jiných inhalačních kortikosteroidů, dlouhodobě působících
bronchodilatancií a dlouhodobých systémových kortikosteroidů. Stav přežití ve 3
letech byl stanoven pro všechny pacienty bez ohledu na vyřazení ze studie
medikace. Primárním cílovým parametrem bylo snížení úmrtnosti ze všech příčin po 3
letech pro Seretide vs. Placebo.
Placebo
N = 1524
Úmrtnost ze všech příčin po 3 letech
231
Počet úmrtí
(%)
(15,2 %)
Poměr rizika vs
Placebo (CI)
N/A
Hodnota p
Poměr rizika
Seretide 50 /500 vs
N/A
složky (CIs)
hodnota p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5 %)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0 %)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6 %)
0,825
(0,68, 1,00)
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Nevýznamná hodnota P po úprava pro 2 průběžné analýzy primární účinnosti
srovnání z log-rank analýzy stratifikované podle kuřáckého stavu
U subjektů léčených Seretide
byl v průběhu 3 let ve srovnání s placebem trend ke zlepšení přežití. nedosáhnou
hladiny statistické významnosti p≤0,05.
Procento pacientů, kteří zemřeli do 3 let na příčiny související s CHOPN, bylo 6,0 % pro placebo, 6,1 % pro salmeterol, 6,9 % pro FP a 4,7 % pro
Seretide.
Průměrný počet středně těžkých až těžkých exacerbací za rok byl u přípravku Seretide
významně snížen ve srovnání s léčbou
salmeterolem, FP a placebem (průměrná četnost ve skupině léčené Seretide 0,85 ve srovnání
s 0,97 ve skupině se salmeterolem, 0,93 ve skupině FP a 1,13 v
placebu). To znamená snížení četnosti středně těžkých až těžkých
exacerbací o 25 % (95% CI: 19% až 31%; p<0,001) ve srovnání s
placebem, o 12% ve srovnání se salmeterolem (95% CI : 5 % až 19 %, p=0,002) a
9 % ve srovnání s FP (95% CI: 1 % až 16 %, p=0,024). Salmeterol a FP
významně snížily výskyt exacerbací ve srovnání s placebem o 15 % (95 %
CI: 7 % až 22 %; p<0,001) a 18 % (95% CI: 11 % až 24 %; p<0,001)
v tomto pořadí.
Kvalita života související se zdravím, měřená dotazníkem St George's Respiratory
Questionnaire (SGRQ) byla zlepšena všemi aktivními léčbami ve srovnání
s placebem. Průměrné zlepšení během tří let u přípravku Seretide
ve srovnání s placebem bylo -3,1 jednotek (95% CI: -4,1 až -2,1; p<0,001),
ve srovnání se salmeterolem bylo -2,2 jednotek (p<0,001) a ve srovnání s FP byla
-1,2 jednotek (p=0,017). Snížení o 4 jednotky se považuje za klinicky relevantní.
Odhadovaná 3letá pravděpodobnost výskytu pneumonie hlášené jako nežádoucí
příhoda byla 12,3 % pro placebo, 13,3 % pro salmeterol, 18,3 % pro FP a 19,6 %
pro Seretide (Poměr rizik pro Seretide vs. placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 až 2,01,
p<0,001). Nebyl zaznamenán žádný nárůst úmrtí souvisejících se zápalem plic; úmrtí během
léčby, která byla posouzena jako primárně způsobená pneumonií, bylo 7 u
placeba, 9 u salmeterolu, 13 u FP a 8 u Seretide. Nebyl žádný
významný rozdíl v pravděpodobnosti zlomeniny kosti (5,1 % placebo, 5,1 %
salmeterol, 5,4 % FP a 6,3 % Seretide; Poměr rizika pro Seretide vs. placebo:
1,22, 95 % CI: 0,87 na 1,72, p=0,248.
Placebem kontrolované klinické studie trvající 6 a 12 měsíců prokázaly, že
pravidelné užívání přípravku Seretide 50/500 mikrogramů zlepšuje plicní funkce a
snižuje dušnost a použití úlevové medikace.
Studie SCO40043 a SCO100250 byly randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní
skupina, replikované studie porovnávající účinek Seretide 50/250 mikrogramů
bd (dávka nelicencovaná pro CHOPN léčba v Evropské unii)
salmeterolem 50 mikrogramů dvakrát denně na roční četnost středně těžkých/závažných
exacerbací u subjektů s CHOPN s předpokládanou hodnotou FEV1 nižší než 50 % as exacerbací v anamnéze
. Středně těžké/závažné exacerbace byly definovány jako
zhoršující se symptomy, které vyžadovaly léčbu perorálními kortikosteroidy a/nebo
antibiotiky nebo hospitalizaci pacienta.
Studie měly 4týdenní úvodní období, během něhož všichni jedinci dostávali otevřenou léčbu salmeterol/ FP 50/250 ke standardizaci farmakoterapie CHOPN a
stabilizovat onemocnění před randomizací na zaslepenou studijní medikaci po dobu 52
týdnů. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 na salmeterol/FP 50/250 (celkové ITT
n=776) nebo salmeterol (celkové ITT n=778). Před zahájením studie přerušili subjekty
předchozí léky na CHOPN kromě krátkodobě působících bronchodilatancií. Během léčebného období nebylo povoleno
současné užívání inhalačních dlouhodobě působících bronchodilatancií (β2 agonista a
anticholinergika), kombinovaných přípravků ipratropium/salbutamol, perorálních β2
agonistů a teofylinových přípravků
. Perorální kortikosteroidy a antibiotika byly povoleny pro akutní
léčbu exacerbací CHOPN se specifickými pokyny pro použití. Subjekty
během studií užívaly salbutamol podle potřeby.
Výsledky obou studií ukázaly, že léčba přípravkem Seretide 50/250 vedla
k významně nižší roční míře středně těžkých/závažných exacerbací CHOPN
ve srovnání se salmeterolem (SCO40043: 1,06 a 1,53 na osobu za rok, v uvedeném pořadí) , poměr míry 0,70, 95% CI: 0,58 až 0,83, p<0,001; SCO100250:
1,10 a 1,59 na subjekt za rok, v daném pořadí, poměr míry 0,70, 95% CI:
0,58 až 0,838; <0,001). Zjištění sekundárních měření účinnosti (doba do
první středně těžké/závažné exacerbace, roční četnost exacerbací vyžadujících
perorální kortikosteroidy a ranní FEV1 před podáním dávky (AM)) významně zvýhodnily
Seretide 50/250 mikrogramů bd nad salmeterolem. Profily nežádoucích příhod byly
podobné, s výjimkou vyššího výskytu pneumonií a známých
místních nežádoucích účinků (kandidóza a dysfonie) ve skupině Seretide 50/250
mikrogramů dvakrát denně ve srovnání se salmeterolem. Příhody související s pneumonií
byly hlášeny u 55 (7 %) subjektů ve skupině Seretide 50/250 mikrogramů dvakrát denně
a 25 (3 %) ve skupině se salmeterolem. Zdá se, že zvýšený výskyt
hlášené pneumonie u přípravku Seretide 50/250 mikrogramů dvakrát denně je
podobného rozsahu jako výskyt hlášený po léčbě přípravkem Seretide
50/500 mikrogramů dvakrát denně u přípravku TORCH.
The Salmeterol Multi -center Asthma Research Trial (SMART)
SMART byl multicentrický, randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný,
28týdenní studie s paralelními skupinami v USA, která randomizovala 13 176 pacientů k
salmeterolu (50 mikrogramů dvakrát denně) a 13 179 pacientům k placebu
kromě obvyklé léčby astmatu. Do studie byli zařazeni pacienti ve věku ≥12
let, s astmatem a pokud právě užívali léky na astma (ale ne
LABA). Základní použití IKS při vstupu do studie bylo zaznamenáno, ale ve studii
nebylo vyžadováno. Primárním cílovým parametrem ve SMART byl kombinovaný počet
úmrtí souvisejících s dýcháním a život ohrožujících zkušeností souvisejících s dýcháním.
Klíčová zjištění SMART: primární cíl
Počet
z
primární
Relativní riziko
koncové události /počet (95% spolehlivost
pacientů
intervaly)
salmeterol
placebo
Všichni pacienti
50/13 176
36 /13 179
1,40 (0,91, 2,14)
Pacienti užívající inhalační steroidy
23/6 127
19/6 138
1,21 (0,66, 2,23)
Pacienti, kteří neužívají inhalační steroidy 27/7 049
17/
1,60 (0,87, 2,93)
steroidy
afroameričtí pacienti
20/2 366
5/2 319
4,10
(1,54,
10,90)
Skupina pacientů
(Riziko vyznačené tučně je statisticky významné na úrovni 95 %.)
Klíč zjištění z SMART při užívání inhalačních steroidů na začátku: sekundární
koncové body
Počet sekundárních
koncový bod
příhody
/počet pacientů
salmeterol placebo
Úmrtí související s dýcháním
Relativní riziko
(95% spolehlivost
intervaly)
Pacienti užívající inhalační steroidy
10/6127
5/6138
2,01 (0,69, 5,86)
Pacienti, kteří neužívají inhalační steroidy 14/7049
6/7041
2,28 (0,88, 5,94)
Kombinovaná smrt nebo život ohrožující zážitek související s astmatem
Pacienti užívající inhalační steroidy
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Pacienti, kteří neužívají inhalační 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
steroidy
úmrtí související s astmatem
Pacienti užívající inhalační steroidy
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Pacienti neužívající inhalační steroidy 9/7049
0/7041
*
(*=nelze vypočítat, protože žádné události ve skupině s placebem Riziko uvedené tučně je
statisticky významné na 95% hladině. Sekundární koncové body ve výše uvedené tabulce dosáhly
statistické významnosti v celé populaci.) Sekundární koncové body kombinovaných všech způsobit smrt nebo život ohrožující zážitek, všechny způsobily smrt nebo všechny příčiny hospitalizace nevedly
dosáhnout statistické významnosti v celé populaci.
Pediatrická populace
Ve studii SAM101667 u 158 dětí ve věku 6 až 16 let se symptomatickým
astmatem byla kombinace salmeterol/flutikason propionát stejně
účinná až zdvojnásobení dávku flutikason propionátu s ohledem na kontrolu symptomů
a plicní funkce. Tato studie nebyla navržena tak, aby zkoumala účinek
na exacerbace.
Ve 12týdenní studii u dětí ve věku 4 až 11 let [n=257] léčených buď
salmeterolem/flutikason propionátem 50/100 nebo salmeterolem 50 mikrogramů +
flutikason propionát 100 mikrogramů dvakrát denně, obě léčebná ramena
zaznamenala 14% zvýšení maximální rychlosti výdechového průtoku a také
zlepšení skóre symptomů a záchranného salbutamolu. Mezi 2 léčebnými rameny nebyly žádné
rozdíly. Nebyly žádné rozdíly v bezpečnostních
parametrech mezi 2 léčebnými rameny.
Ve 12týdenní studii u dětí ve věku 4 až 11 let [n=203] randomizovaných v
studii paralelních skupin s perzistujícím astmatem a kteří byli symptomatickí na
inhalačním kortikosteroidu, byla bezpečnost primárním cílem. Děti dostávaly
buď salmeterol/flutikason propionát (50/100 mikrogramů) nebo flutikason
propionát (100 mikrogramů) samotný dvakrát denně. Dvě děti na
salmeterol/flutikason propionát a 5 dětí na flutikason propionátu
vysadilo kvůli zhoršení astmatu. Po 12 týdnech nemělo žádné dítě v žádné
léčebné větvi abnormálně nízké vylučování kortizolu močí za 24 hodin. Mezi léčebnými rameny
nebyly žádné další rozdíly v bezpečnostním profilu.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Pro farmakokinetické účely lze každou složku posuzovat samostatně.
Salmeterol
Salmeterol působí lokálně v plíce, proto plazmatické hladiny nejsou indikací
terapeutických účinků. Kromě toho jsou k dispozici pouze omezené údaje o
farmakokinetice salmeterolu kvůli technické obtížnosti stanovení
léku v plazmě kvůli nízkým plazmatickým koncentracím při terapeutických dávkách
(přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně ) dosažené po inhalačním dávkování.
Flutikason propionát
Absolutní biologická dostupnost jednotlivé dávky inhalovaného flutikason propionátu
u zdravých jedinců se pohybuje mezi přibližně 5 až 11 % nominální
dávky v závislosti na inhalačním zařízení použitý. U pacientů s astmatem nebo
CHOPN nižší stupeň systémové expozice inhalačnímu flutikason-propionátu
byla pozorována.
Systémová absorpce probíhá hlavně plícemi a je zpočátku rychlá a poté
prodloužená. Zbytek inhalované dávky lze spolknout, ale
přispívá k systémové expozici minimálně kvůli nízké rozpustnosti ve vodě
a presystémovému metabolismu, což vede k perorální dostupnosti méně než 1 %.
Existuje lineární závislost. zvýšení systémové expozice se zvyšující se inhalační dávkou.
Dispozice flutikason propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou
clearance (1150 ml/min), velkým distribučním objemem v ustáleném stavu
(přibližně 300 l) a terminální poločas přibližně 8 hodin.
Vazba na plazmatické proteiny je 91 %.
Flutikason propionát je velmi rychle odstraňován ze systémové cirkulace.
Hlavní cestou je metabolismus na neaktivní metabolit karboxylové kyseliny,
enzymem cytochromu P450 CYP3A4. Další neidentifikované metabolity se
nacházejí také ve stolici.
Renální clearance flutikason propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 %
dávky se vylučuje močí, převážně ve formě metabolitů. Hlavní část dávky
se vylučuje stolicí ve formě metabolitů a nezměněného léku.
Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze využívající údaje z 9 kontrolovaných
klinických studií s různými zařízeními (Diskus, odměřená dávka inhalátor), který
zahrnovalo 350 pacientů s astmatem ve věku 4 až 77 let (174 pacientů ve věku 4 až 11
let) byla pozorována vyšší systémová expozice flutikason propionátu po
léčbě přípravkem Seretide Diskus 50/100 ve srovnání s flutikason propionátem
Diskus 100 .
Geometrický průměrný poměr [90 % CI] pro Salmeterol/flutikason propionát vs.
Srovnání diskusu s flutikason propionátem u dětí a dospívajících/dospělých
populací
Léčba (test vs. ref)
Populace
n
AUC
Cmax
Salmeterol/flutikason
propionát Diskus 50/100
flutikason propionát
Diskus 100
Salmeterol/flutikason
propionát Diskus 50/100
flutikason propionát
Diskus 100
Děti
(4–11 let)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Dospívající 1,52 [1,08 –
/Dospělí
2,13]
(≥12 let)
1,52 [1,08 – 2,16]
Účinek 21denní léčby s Seretide Inhaler 25/50 mikrogramů (2
inhalace dvakrát denně s spacerem nebo bez něj) nebo Seretide Diskus 50/100
mikrogramů (1 inhalace dvakrát denně) byl hodnocen u 31 dětí ve věku od 4 do
11 let s mírným astmatem. Systémová expozice salmeterolu byla podobná u
inhalátoru Seretide, inhalátoru Seretide s spacerem a Seretide Diskus (126 pg
h/ml [95% CI: 70, 225], 103 pg h/ml [95% CI: 54, 200] a 110 pg h/ml[95% CI: 55, 219], v tomto pořadí). Systémová expozice flutikason propionátu
byla podobná u Seretide Inhaler s spacerem (107 pg h/ml [95% CI: 45,7,
252,2]) a Seretide Diskus (138 pg h/ml [95% CI: 69,3, 273,2]), ale nižší
pro Seretide Inhaler (24 pg h/ml [95% CI: 9,6, 60,2]).
5.3
Předklinické údaje o bezpečnosti
Jediné obavy týkající se bezpečnosti pro humánní použití odvozené ze studií salmeterolu
a flutikason propionátu podávaných samostatně byly účinky spojené s přehnanými
farmakologickými účinky.
V reprodukčních studiích na zvířatech Bylo prokázáno, že glukokortikosteroidy vyvolávají
malformace (rozštěp patra, kosterní malformace). Tyto experimentální výsledky
na zvířatech se však nezdají být relevantní pro člověka, kterému byly podávány doporučené dávky.
Studie na zvířatech se salmeterolem prokázaly embryofetální toxicitu pouze při vysokých
úrovních expozice. Po současném podávání byl u potkanů ​​zjištěn zvýšený výskyt transponované
umbilikální arterie a neúplná osifikace týlní kosti při
dávkách spojených se známými abnormalitami vyvolanými glukokortikoidy.
6
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Pomocná látka: Monohydrát laktosy (který obsahuje mléčné bílkoviny).
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti
2 roky.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5
Druh obalu a obsah balení
Prášek k inhalaci je obsažen v blistrech uchycených na formované základně potažené PVC
s víčkem z laminátu se snímatelnou fólií. Proužek je obsažen v lisovaném
plastovém zařízení ve fialové barvě.
Plastové zařízení je k dispozici v kartonových obalech, které obsahují:
nebo
nebo
nebo
nebo
1 x 28 dávek Accuhaler
1 x 60 dávek Accuhaler
2 x 60 dávek Accuhaler
3 x 60 dávek Accuhaler
10 x 60 dávek Accuhaler
Nemusí být všechny velikosti balení
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Accuhaler uvolňuje prášek, který je inhalován do plic. Indikátor dávek na
Accuhaler ukazuje počet zbývajících dávek. Podrobné pokyny k použití naleznete
v příbalové informaci.
7
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Glaxo Wellcome UK Ltd
obchodující jako GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
PL 10949/0315
9
DATUM PRVNÍ AUTORIZACE/PRODLOUŽENÍ
AUTORIZACE
Datum první autorizace: 1. února 1999
Datum posledního obnovení: 3. prosince 2008
10
DATUM REVIZE TEXT
22/01/2016