SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED
Δραστική(ες): FLUTICASONE PROPIONATE MICRONISED / SALMETEROL XINAFOATE MICRONISED
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Seretide Accuhaler 50 μικρογραμμάρια /250 μικρογραμμάρια/δόση σκόνη εισπνοής, προδιανεμημένη.
2
ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε μεμονωμένη εισπνοή παρέχει μια χορηγούμενη δόση ( αφήνοντας το επιστόμιο)
47 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης (ως ξιναφοϊκή σαλμετερόλη) και 231 μικρογραμμάρια
προπιονική φλουτικαζόνη. Αυτό αντιστοιχεί σε δόση 50 μικρογραμμαρίων
σαλμετερόλης (ως ξιναφοϊκή σαλμετερόλη) και 250 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκόνη εισπνοής, προδιανεμημένη.
Χυτή πλαστική συσκευή που περιέχει μια ταινία αλουμινίου με 28 ή 60 κανονικά τοποθετημένες κυψέλες.
4
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1
Θεραπευτικές ενδείξεις
Άσθμα
Το Seretide ενδείκνυται στην τακτική θεραπεία του άσθματος όπου είναι κατάλληλη η χρήση συνδυασμού
προϊόντος (β2 αγωνιστής μακράς δράσης και εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές):
-
ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και "όπως απαιτείται"
εισπνεόμενος β2 αγωνιστής βραχείας δράσης
ή
-
ασθενείς που ελέγχονται ήδη επαρκώς τόσο με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές όσο και με β2 αγωνιστή μακράς δράσης
Σημείωση: Το Seretide 50 μικρογραμμάρια /100 μικρογραμμάρια περιεκτικότητας δεν είναι κατάλληλο σε ενήλικες και
παιδιά με σοβαρό άσθμα.
Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)
Το Seretide ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία ασθενών με ΧΑΠ, με a
FEV1 <60% προέβλεψε φυσιολογικό (προ-βρογχοδιασταλτικό) και ιστορικό επαναλαμβανόμενων
παροξύνσεων, οι οποίες έχουν σημαντικά συμπτώματα παρά την τακτική βρογχοδιασταλτική θεραπεία.
4.2
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Οδός χορήγησης: Χρήση μέσω εισπνοής.
Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι το Seretide Accuhaler πρέπει να χρησιμοποιείται καθημερινά για
βέλτιστο όφελος, ακόμη και όταν είναι ασυμπτωματικοί.
Οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμώνται τακτικά από γιατρό, έτσι ώστε η ισχύς του
Seretide που λαμβάνουν παραμένει η βέλτιστη και αλλάζει μόνο κατόπιν ιατρικής
συμβουλής. Η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται ο αποτελεσματικός
έλεγχος των συμπτωμάτων. Όπου ο έλεγχος των συμπτωμάτων
διατηρείται με τη χαμηλότερη ισχύ του συνδυασμού που χορηγείται δύο φορές την ημέρα
τότε το επόμενο βήμα θα μπορούσε να περιλαμβάνει μια δοκιμή μόνο εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Ως εναλλακτική λύση, οι ασθενείς που χρειάζονται β2 αγωνιστή μακράς δράσης θα μπορούσαν να τιτλοποιηθούν σε
Seretide που χορηγείται μία φορά την ημέρα εάν, κατά τη γνώμη του συνταγογράφου, θα ήταν
επαρκές για τη διατήρηση του ελέγχου της νόσου. Σε περίπτωση χορήγησης μία φορά την ημέρα όταν
ο ασθενής έχει ιστορικό νυχτερινών συμπτωμάτων, η δόση θα πρέπει να χορηγείται τη
νύχτα και όταν ο ασθενής έχει ιστορικό κυρίως συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της ημέρας, η δόση
θα πρέπει να χορηγείται στο πρωί.
Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται η περιεκτικότητα σε Seretide που περιέχει την κατάλληλη δόση
προπιονικής φλουτικαζόνης για τη σοβαρότητα της νόσου τους. Εάν ένας μεμονωμένος
ασθενής χρειάζεται δόσεις εκτός του συνιστώμενου σχήματος, ενδείκνυται
θα πρέπει να συνταγογραφούνται δόσεις β2 αγωνιστή και/ή κορτικοστεροειδούς.
Συνιστώμενες δόσεις:
Άσθμα
Ενήλικες και έφηβοι 12 ετών και άνω:
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων
φλουτικαζόνης προπιονικό δύο φορές την ημέρα.
ή
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 250 μικρογραμμαρίων
προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.
ή
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 500 μικρογραμμαρίων
προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.
Μια βραχυπρόθεσμη δοκιμή του Seretide μπορεί να θεωρηθεί ως αρχική θεραπεία συντήρησης
σε ενήλικες ή εφήβους με μέτρια επίμονο άσθμα (ορίζεται ως ασθενείς
με καθημερινά συμπτώματα, καθημερινή χρήση διάσωσης και μέτρια έως σοβαρή ροή αέρα
περιορισμός) για τους οποίους είναι απαραίτητος ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η
συνιστώμενη αρχική δόση είναι μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και
100 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα. Μόλις επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος, η θεραπεία θα πρέπει να επανεξεταστεί και να εξεταστεί εάν
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μόνο ένα εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Η τακτική
ανασκόπηση των ασθενών καθώς η θεραπεία σταματάει είναι σημαντική.
Δεν έχει αποδειχθεί σαφές όφελος σε σύγκριση με την εισπνεόμενη φλουτικαζόνη
προπιονική μόνη που χρησιμοποιείται ως αρχική θεραπεία συντήρησης όταν ένα ή δύο από τα
κριτήρια λείπουν σοβαρότητας. Γενικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή παραμένουν η
πρώτης γραμμής θεραπεία για τους περισσότερους ασθενείς. Το Seretide δεν προορίζεται για την αρχική
αντιμετώπιση του ήπιου άσθματος. Το Seretide 50 μικρογραμμάρια/100 μικρογραμμάρια περιεκτικότητας
δεν είναι κατάλληλο σε ενήλικες και παιδιά με σοβαρό άσθμα. συνιστάται
να καθοριστεί η κατάλληλη δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς
προτού μπορεί να χρησιμοποιηθεί οποιοσδήποτε σταθερός συνδυασμός σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά 4 ετών και άνω:
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων
προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.
Η μέγιστη εγκεκριμένη δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που χορηγείται από τη Seretide
Accuhaler στο τα παιδιά είναι 100 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Seretide σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.
ΧΑΠ
Ενήλικες:
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 500 μικρογραμμαρίων
προπιονική φλουτικαζόνη δύο φορές την ημέρα.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε άτομα με νεφρική
δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Seretide σε ασθενείς με
ηπατική δυσλειτουργία.
Χρήση του Accuhaler
Η συσκευή ανοίγει και προετοιμάζεται σύροντας το μοχλό. Το επιστόμιο στη συνέχεια τοποθετείται
στο στόμα και τα χείλη κλείνουν γύρω του. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να εισπνευστεί και η συσκευή
να κλείσει.
4.3
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην
ενότητα 6.1.
4.4
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Seretide Accuhaler δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των οξέων συμπτωμάτων άσθματος για τα οποία απαιτείται βρογχοδιασταλτικό ταχείας και βραχείας δράσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να
συμβουλεύονται να έχουν τη συσκευή εισπνοής τους για ανακούφιση σε μια οξεία κρίση άσθματος
διαθέσιμη ανά πάσα στιγμή.
Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ξεκινούν με Seretide κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης ή εάν έχουν
Σημαντική επιδείνωση ή οξεία επιδείνωση του άσθματος.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξύνσεις που σχετίζονται με το άσθμα ενδέχεται να εμφανιστούν κατά τη
θεραπεία με Seretide. Θα πρέπει να ζητηθεί από τους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία, αλλά να
αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν τα συμπτώματα του άσθματος παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται μετά την
έναρξη του Seretide.
Αυξημένες απαιτήσεις για χρήση ανακουφιστικών φαρμάκων (βρογχοδιασταλτικά βραχείας δράσης
) ή μειωμένη ανταπόκριση σε ανακουφιστική φαρμακευτική αγωγή υποδηλώνουν
επιδείνωση του ελέγχου και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται από γιατρό.
Ξαφνική και προοδευτική επιδείνωση στον έλεγχο του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε επείγουσα ιατρική αξιολόγηση.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αύξηση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Μόλις ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο
σταδιακής μείωσης της δόσης του Seretide. Είναι σημαντική η τακτική επανεξέταση των ασθενών καθώς η
θεραπεία έχει σταματήσει. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση Seretide
(βλ. παράγραφο 4.2).
Για ασθενείς με ΧΑΠ που παρουσιάζουν παροξύνσεις, θεραπεία με συστηματική
Τα κορτικοστεροειδή συνήθως ενδείκνυνται, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να
αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν με το Seretide.
Η θεραπεία με Seretide δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα σε ασθενείς με
άσθμα λόγω κινδύνου έξαρσης. Η θεραπεία θα πρέπει να τιτλοδοτείται κάτω από
επίβλεψη γιατρού. Για ασθενείς με ΧΑΠ, η διακοπή της θεραπείας μπορεί επίσης
να σχετίζεται με συμπτωματική αντιρρόπηση και θα πρέπει να επιβλέπεται από
γιατρό.
Όπως συμβαίνει με όλα τα εισπνεόμενα φάρμακα που περιέχουν κορτικοστεροειδή, το Seretide θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή στους ασθενείς με ενεργό ή ήρεμο πνευμονικό
φυματίωση και μυκητιασικές, ιογενείς ή άλλες λοιμώξεις του αεραγωγού. Η κατάλληλη
θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως, εάν ενδείκνυται.
Σπάνια, το Seretide μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες π.χ. υπερκοιλιακή
ταχυκαρδία, εξωσυστολές και κολπική μαρμαρυγή και ήπια παροδική μείωση
του καλίου ορού σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις. Το Seretide θα πρέπει να χρησιμοποιείται με
προσοχή σε ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές ή διαταραχές του καρδιακού ρυθμού
και σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση,
μη διορθωμένη υποκαλιαιμία ή ασθενείς με προδιάθεση σε χαμηλά επίπεδα
καλίου ορού. br> Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές αυξήσεων στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (βλ.
παράγραφο 4.8) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με
ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.
Όπως και με άλλη θεραπεία εισπνοής, μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με
άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης.
Ο παράδοξος βρογχόσπασμος ανταποκρίνεται σε ένα βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης και
θα πρέπει να αντιμετωπιστεί άμεσα. Το Seretide Accuhaler θα πρέπει να διακοπεί
αμέσως, ο ασθενής να αξιολογηθεί και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία εάν είναι
απαραίτητο. αλλά τείνουν να είναι παροδικά και
μειώστε με τακτική θεραπεία.
Το Seretide περιέχει λακτόζη έως και 12,5 χιλιοστόγραμμα /δόση. Αυτή η ποσότητα δεν
προκαλεί συνήθως προβλήματα σε άτομα με δυσανεξία στη λακτόζη.
Συστηματικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με οποιοδήποτε εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές, ιδιαίτερα σε
υψηλές δόσεις που συνταγογραφούνται για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να παρουσιαστούν σε σχέση με τα κορτικοστεροειδή από το στόμα. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν
σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά Cushingoid, καταστολή των επινεφριδίων, μείωση της οστικής πυκνότητας
, καταρράκτη και γλαύκωμα και πιο σπάνια, μια σειρά από
ψυχολογικών ή συμπεριφορικών επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερκινητικότητας,
ύπνου διαταραχές, άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα (ιδιαίτερα στα παιδιά)
(δείτε την υποκεφαλίδα Παιδιατρικός πληθυσμός παρακάτω για πληροφορίες σχετικά με τις συστηματικές
επιδράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών σε παιδιά και εφήβους). Επομένως, είναι σημαντικό
ο ασθενής να επανεξετάζεται τακτικά και η δόση του εισπνεόμενου
κορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του
άσθματος.
Παρατεταμένη θεραπεία ασθενών με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών μπορεί
να οδηγήσουν σε καταστολή των επινεφριδίων και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις
επινεφριδιακής καταστολής και οξείας επινεφριδιακής κρίσης έχουν επίσης περιγραφεί με
δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης μεταξύ 500 και λιγότερων από 1000 μικρογραμμάρια.
Οι καταστάσεις που ενδέχεται να προκαλέσουν οξεία επινεφριδιακή κρίση περιλαμβάνουν τραύμα,
χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή οποιαδήποτε ταχεία μείωση της δόσης. Τα συμπτώματα που παρουσιάζουν είναι
συνήθως ασαφή και μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, κόπωση, πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπογλυκαιμία και επιληπτικές κρίσεις. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης συστηματικής
κάλυψης με κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια περιόδων στρες ή εκλεκτικής χειρουργικής επέμβασης.
Τα οφέλη της θεραπείας με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να ελαχιστοποιήσουν την
ανάγκη για από του στόματος στεροειδή, αλλά οι ασθενείς που μεταφέρονται από στεροειδή από το στόμα μπορεί να παραμείνουν
σε κίνδυνο μειωμένης επινεφριδιακής εφεδρείας για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επομένως αυτά
Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ιδιαίτερη προσοχή και η λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων
να παρακολουθείται τακτικά. Οι ασθενείς που χρειάστηκαν υψηλές δόσεις έκτακτης
θεραπείας με κορτικοστεροειδή στο παρελθόν μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο. Αυτή η πιθανότητα
υπολειπόμενης βλάβης θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης και
εκλεκτικές που ενδέχεται να προκαλέσουν στρες και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Η έκταση της επινεφριδιακής δυσλειτουργίας μπορεί
να απαιτεί συμβουλή ειδικού πριν από εκλεκτικές επεμβάσεις.
Η ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη συγκέντρωση της προπιονικής φλουτικαζόνης στο
πλάσμα. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το πιθανό
όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου συστηματικών παρενεργειών των κορτικοστεροειδών.
Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όταν συνδυάζεται η
προπιονική φλουτικαζόνη με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλ. παράγραφο 4.5).
Υπήρξε αυξημένη αναφορά λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
(ιδιαίτερα πνευμονία και βρογχίτιδα) στη μελέτη TORCH σε ασθενείς με
ΧΑΠ που έλαβαν Seretide 50/500 μικρογραμμάρια bd σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ως
καθώς και στις μελέτες SCO40043 και SCO100250 που συγκρίνουν τη χαμηλότερη μη εγκεκριμένη δόση ΧΑΠ Seretide, 50/250 μικρογραμμάρια bd, με σαλμετερόλη 50
μικρογραμμάρια bd μόνο (βλ. παράγραφο 4.8 και ενότητα 5.1). Παρόμοια συχνότητα
πνευμονίας στην ομάδα Seretide παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες στο TORCH, σε μεγαλύτερους
ασθενείς, ασθενείς με χαμηλότερο δείκτη μάζας σώματος (<25 kg/m2) και ασθενείς με
πολύ σοβαρή νόσο ( FEV1<30% προβλεπόταν) είχαν τον μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης
πνευμονία ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Οι γιατροί θα πρέπει να παραμείνουν σε επαγρύπνηση για την
πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος σε ασθενείς με ΧΑΠ καθώς τα κλινικά χαρακτηριστικά τέτοιων λοιμώξεων και
παρόξυνσης συχνά αλληλοεπικαλύπτονται. Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ έχει
παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Seretide θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.
Τα δεδομένα από μια μεγάλη κλινική δοκιμή (η Δοκιμή Salmeterol Multi-Center Asthma Research
, SMART) προτείνουν αφροαμερικανικά οι ασθενείς διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο
σοβαρών συμβάντων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό ή θανάτων όταν χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.1). Δεν είναι γνωστό εάν αυτό οφειλόταν σε
φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες. Ασθενείς από μαύρους Αφρικανούς ή Αφρο-Καραϊβικούς
Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ζητηθεί από την καταγωγή να συνεχίσει τη θεραπεία, αλλά να αναζητήσει ιατρική συμβουλή, εάν τα συμπτώματα του άσθματος παραμένουν ανεξέλεγκτα ή επιδεινώνονται κατά τη χρήση του
Seretide.
Η ταυτόχρονη χρήση συστηματικής κετοκοναζόλης αυξάνει σημαντικά τη συστηματική
έκθεση στη σαλμετερόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας
συστηματικών επιδράσεων (π.χ. παράταση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών).
Συνεπώς, η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των δυνητικά
αυξημένος κίνδυνος συστηματικών παρενεργειών της θεραπείας με σαλμετερόλη (βλ. ενότητα
4.5).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι <16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης
(συνήθως ≥ 1000 μικρογραμμάρια/ημέρα) μπορεί να διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο.
Μπορεί να εμφανιστούν συστηματικές επιδράσεις, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις συνταγογραφούμενες για μεγάλες
περιόδους. Οι πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο Cushing, τα χαρακτηριστικά του Cushingoid
, την καταστολή των επινεφριδίων, την οξεία επινεφριδιακή κρίση και την καθυστέρηση της ανάπτυξης σε
παιδιά και εφήβους και πιο σπάνια, μια σειρά ψυχολογικών ή
συμπεριφορικών επιδράσεων, όπως ψυχοκινητική υπερκινητικότητα, διαταραχές ύπνου,
άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αναφορά
το παιδί ή τον έφηβο σε έναν παιδοαναπνευστικό ειδικό.
Συνιστάται να παρακολουθείται τακτικά το ύψος των παιδιών που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με
εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς
θα πρέπει να μειωθεί στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του άσθματος.
4,5
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
β-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορεί να αποδυναμώσει ή να ανταγωνιστεί τη δράση της σαλμετερόλης. Τόσο οι μη επιλεκτικοί όσο και οι εκλεκτικοί β-αναστολείς θα πρέπει να αποφεύγονται εκτός εάν υπάρχουν επιτακτικοί
λόγους χρήσης τους. Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να προκύψει από τη θεραπεία με β2 αγωνιστή
. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε οξύ σοβαρό άσθμα, καθώς αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχυθεί με την ταυτόχρονη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή και διουρητικά.
Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που περιέχουν β-αδρενεργικά μπορεί να έχει δυνητικά
πρόσθετο επίδραση.
Προπιονική φλουτικαζόνη
Υπό κανονικές συνθήκες, χαμηλές συγκεντρώσεις προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται
μετά από εισπνεόμενη δόση, λόγω του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης και του υψηλού
συστηματική κάθαρση που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 3A4 στο έντερο και το ήπαρ. Ως εκ τούτου,
κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκαλούνται από την προπιονική φλουτικαζόνη είναι
απίθανες.
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιή άτομα με ενδορινική προπιονική φλουτικαζόνη,
ριτοναβίρη (ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A4 b.i) 10 mg. αύξησε τις συγκεντρώσεις της
προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αρκετές εκατοντάδες φορές, με αποτέλεσμα
αισθητά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό. Πληροφορίες σχετικά με αυτήν την αλληλεπίδραση
λείπουν για την εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη, αλλά αναμένεται αξιοσημείωτη αύξηση των επιπέδων της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Περιπτώσεις συνδρόμου Cushing και επινεφριδίων
έχουν αναφερθεί καταστολή. Ο συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το
όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών των γλυκοκορτικοειδών.
Σε μια μικρή μελέτη σε υγιείς εθελοντές, ο ελαφρώς λιγότερο ισχυρός αναστολέας του CYP3A
κετοκοναζόλη αύξησε την έκθεση στην προπιονική φλουτικαζόνη μετά από εφάπαξ
εισπνοή κατά 150%. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης του πλάσματος σε σύγκριση με την προπιονική φλουτικαζόνη μόνη της. Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, όπως η ιτρακοναζόλη, και μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως η ερυθρομυκίνη, αναμένεται επίσης να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στην προπιονική φλουτικαζόνη
και τον κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών. Συνιστάται προσοχή και, εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να αποφεύγεται η μακροχρόνια θεραπεία με τέτοια φάρμακα.
Σαλμετερόλη
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Συγχορήγηση κετοκοναζόλης (400 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα) και σαλμετερόλης (50
μικρογραμμάρια εισπνοής δύο φορές ημερησίως) σε 15 υγιή άτομα για 7 ημέρες οδήγησε σε
σημαντική αύξηση της έκθεσης στη σαλμετερόλη στο πλάσμα (1,4 φορές τη Cmax και 15 φορές την AUC).
Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας άλλων συστηματικών επιδράσεων θεραπεία με σαλμετερόλη
(π.χ. παράταση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών) σε σύγκριση με θεραπεία με
σαλμετερόλη ή κετοκοναζόλη μόνο (βλ. παράγραφο 4.4).
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, το αίμα
επίπεδα γλυκόζης και καλίου στο αίμα. Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη δεν
αυξήστε τον χρόνο ημιζωής αποβολής της σαλμετερόλης ή αυξήστε τη συσσώρευση σαλμετερόλης
με επαναλαμβανόμενες δόσεις.
Η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα
οφέλη υπερτερούν του δυνητικού αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών της σαλμετερόλης
> θεραπεία. Είναι πιθανό να υπάρχει παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
(π.χ. ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη).
Μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4
Συγχορήγηση ερυθρομυκίνης (500 mg από του στόματος τρεις φορές την ημέρα ) και σαλμετερόλη
(50 μικρογραμμάρια εισπνέονται δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 6 ημέρες οδήγησαν σε μια
μικρή αλλά μη στατιστικά σημαντική αύξηση στην έκθεση σαλμετερόλης (1,4 φορές Cmax
και 1,2 φορές την AUC). Η συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη δεν συσχετίστηκε με
σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
4.6
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν καμία επίδραση της σαλμετερόλης ή της προπιονικής φλουτικαζόνης στη γονιμότητα.
Εγκυμοσύνη
Ένας μέτριος όγκος δεδομένων για έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300 και 1000 εκβάσεις εγκυμοσύνης
) υποδηλώνει ότι δεν υπάρχει δυσμορφική ή εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα της σαλμετερόλης και της
προπιονικής φλουτικαζόνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα μετά από
χορήγηση αγωνιστών β2 αδρενεργικών υποδοχέων και γλυκοκορτικοστεροειδών (βλ. ενότητα
5.3).
Η χορήγηση του Seretide σε έγκυες γυναίκες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν το
αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερος από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που απαιτείται για τη διατήρηση επαρκούς
ελέγχου του άσθματος θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία εγκύων γυναικών.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η σαλμετερόλη και η προπιονική/μεταβολίτες φλουτικαζόνης απεκκρίνονται
στο ανθρώπινο γάλα.
Μελέτες έχουν δείξει ότι η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη, και οι μεταβολίτες τους,
απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν .
Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη που θηλάζουν. Πρέπει να ληφθεί απόφαση
εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Seretide λαμβάνοντας
υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη
γυναίκα.
4.7
Επιδράσεις σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Seretide Accuhaler δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
4.8
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Καθώς το Seretide περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, τύπου και
Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με καθεμία από τις ενώσεις μπορεί να είναι
αναμενόμενη. Δεν υπάρχει επίπτωση πρόσθετων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από
ταυτόχρονη χορήγηση των δύο ενώσεων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν συσχετιστεί με σαλμετερόλη/φλουτικαζόνη
προπιονική δίνονται παρακάτω, παρατίθενται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα.
> Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10),
ασυνήθιστες (≥1/1000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1000) και άγνωστο
(δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι συχνότητες προήλθαν από
δεδομένα κλινικών δοκιμών. Η επίπτωση στο εικονικό φάρμακο δεν ελήφθη υπόψη.
Κατηγορία οργάνου συστήματος
Λοιμώξεις &
Μολύνσεις
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συχνότητα
Καντιντίαση του στόματος και του λαιμού
Συχνές
Πνευμονία
Συχνές1, 3, 5
Βρογχίτιδα
Συχνές1, 3
Οισοφαγική καντιντίαση
Σπάνιες
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τις ακόλουθες
εκδηλώσεις:
Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα (κυρίως προσώπου και στοματοφαρυγγικό οίδημα
)
Σπάνια
Αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια)
Όχι συχνά
Αναπνευστικά συμπτώματα (βρογχόσπασμος)
Σπάνιες
Αναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου αναφυλακτικού
σοκ
Σπάνιες
Ενδοκρινικές
Διαταραχές
Σύνδρομο Cushing, Cushingoid χαρακτηριστικά,
Επινεφριδιακή καταστολή , Καθυστέρηση ανάπτυξης σε
παιδιά και εφήβους, Μειωμένη οστική πυκνότητα
Σπάνια4
Μεταβολισμός &
Διαταραχές Διατροφής
Υποκαλιαιμία
Συχνές3
Υπεργλυκαιμία
Ασυνήθη4
Άγχος
Ασυνήθη
Διαταραχές ύπνου
Ασυνήθη
Αλλαγές συμπεριφοράς, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής
υπερκινητικότητας και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε
παιδιά)
Σπάνιες
Κατάθλιψη, επιθετικότητα (κυρίως σε
παιδιά)
Μη γνωστές
Ψυχιατρικές
Διαταραχές
Όργανο συστήματος
Κατηγορία
Νευρικό Σύστημα
Διαταραχές
Οφθαλμικές Διαταραχές
Καρδιακές Διαταραχές
Αναπνευστικές,
Θώρακα &
Διαταραχές Μεσοθωρακίου
Ανεπιθύμητες Εκδήλωση
Συχνότητα
Κεφαλαλγία
Πολύ συχνή1
Τρόμος
Ασυνήθης
Καταρράκτης
Όχι συχνές
Γλαύκωμα
Σπάνιες4
Αίσθημα παλμών
Όχι συχνές
Ταχυκαρδία
Όχι συχνές
Καρδιακές αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης της υπερκοιλιακής
ταχυκαρδίας και των εξωσυστολών).
Σπάνιες
Κολπική μαρμαρυγή
Όχι συχνές
Στηθάγχη
Όχι συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα
Πολύ συχνή2,
3
Ερεθισμός του λαιμού
Συχνή
Βραχγάδα/δυσφωνία
Συχνή
Παραρρινοκολπίτιδα
Συχνές1, 3
Παράδοξος βρογχόσπασμος
Διαταραχές δέρματος και
υποδόριου ιστού
Μυοσκελετικός &
Διαταραχές Συνδετικού ιστού
1.
2.
3 .
4.
5.
Μώλωπες
Σπάνιες4
Συνήθη1, 3
Μυϊκές κράμπες
Συχνές
Τραυματικά κατάγματα
Συνήθη1, 3
Αρθραλγία
Συχνή
Μυαλγία
Συχνή
Αναφέρθηκε συχνά στο εικονικό φάρμακο
Αναφέρθηκε πολύ συχνά στο εικονικό φάρμακο
Αναφέρθηκε σε διάστημα 3 ετών σε μια μελέτη ΧΑΠ
Δείτε την ενότητα 4.4
Δείτε την ενότητα 5.1.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι φαρμακολογικές παρενέργειες της θεραπείας με β2 αγωνιστές, όπως τρόμος,
αίσθημα παλμών και κεφαλαλγία, έχουν αναφερθεί, αλλά τείνουν να είναι παροδικές και
μειώνεται με τακτική θεραπεία.
Όπως και με άλλες θεραπείες εισπνοής, μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με
άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης.
Ο παράδοξος βρογχόσπασμος ανταποκρίνεται σε ένα βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης και
θα πρέπει να αντιμετωπιστεί άμεσα. Το Seretide Accuhaler θα πρέπει να διακοπεί
αμέσως, ο ασθενής να αξιολογηθεί και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία εάν είναι
απαραίτητο.
Λόγω του συστατικού της προπιονικής φλουτικαζόνης, της βραχνάδας και της καντιντίασης
(τσίχλα) του στόματος και του λαιμού και, σπάνια , του οισοφάγου μπορεί να εμφανιστεί σε
ορισμένους ασθενείς. Τόσο η βραχνάδα όσο και η συχνότητα εμφάνισης καντιντίασης μπορεί να ανακουφιστούν
με έκπλυση του στόματος με νερό ή/και βούρτσισμα των δοντιών μετά τη χρήση του προϊόντος
. Η συμπτωματική καντιντίαση του στόματος και του λαιμού μπορεί να αντιμετωπιστεί με τοπική
αντιμυκητιακή θεραπεία, ενώ συνεχίζεται με το Seretide Accuhaler.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο Cushing, τα χαρακτηριστικά του Cushingoid, την
καταστολή των επινεφριδίων και την καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους (βλ.
ενότητα 4.4). Τα παιδιά μπορεί επίσης να εμφανίσουν άγχος, διαταραχές ύπνου και
αλλαγές συμπεριφοράς, συμπεριλαμβανομένης της υπερκινητικότητας και της ευερεθιστότητας.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος
είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου
του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν τυχόν
ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του προγράμματος κίτρινης κάρτας στη διεύθυνση:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές δοκιμές υπερδοσολογίας με Seretide,
ωστόσο δεδομένα για υπερδοσολογία και με τα δύο φάρμακα δίνονται παρακάτω:
Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με σαλμετερόλη είναι ζάλη, αυξήσεις στη συστολική αρτηριακή πίεση, τρόμος, πονοκέφαλος και ταχυκαρδία. Εάν η θεραπεία με Seretide
πρέπει να διακοπεί λόγω υπερδοσολογίας του συστατικού β αγωνιστή του φαρμάκου,
θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παροχής κατάλληλης θεραπείας υποκατάστασης στεροειδών.
Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί υποκαλιαιμία και επομένως τα επίπεδα καλίου ορού
θα πρέπει να παρακολουθούνται. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο υποκατάστασης του καλίου.
Οξεία: Η οξεία εισπνοή προπιονικής φλουτικαζόνης σε δόσεις που υπερβαίνουν τις
συνιστώμενες μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή καταστολή της λειτουργίας των επινεφριδίων. Αυτό
δεν χρειάζεται επείγουσα δράση, καθώς η λειτουργία των επινεφριδίων ανακτάται σε λίγες ημέρες,
όπως επιβεβαιώνεται από τις μετρήσεις της κορτιζόλης στο πλάσμα.
Χρόνια υπερδοσολογία εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης: Το απόθεμα των επινεφριδίων
θα πρέπει να παρακολουθείται και η θεραπεία με ένα συστηματικό κορτικοστεροειδές μπορεί να είναι
απαραίτητο. Όταν σταθεροποιηθεί, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται με εισπνοή
κορτικοστεροειδών στη συνιστώμενη δόση. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4: κίνδυνος καταστολής των επινεφριδίων.
Σε περιπτώσεις τόσο οξείας όσο και χρόνιας υπερδοσολογίας με προπιονική φλουτικαζόνη, η θεραπεία με Seretide
θα πρέπει να συνεχίζεται σε κατάλληλη δόση για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
5
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική Ομάδα: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή
ή άλλα φάρμακα, εκτός. Αντιχολινεργικά.
Κωδικός ATC:
R03AK06
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Seretide περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη που έχουν διαφορετικές
τρόπους δράσης. Οι αντίστοιχοι μηχανισμοί δράσης και των δύο φαρμάκων
συζητούνται παρακάτω:
Σαλμετερόλη:
Η σαλμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής β2 αδρενεργικών υποδοχέων μακράς δράσης (12 ώρες) με
μακριά πλευρική αλυσίδα που συνδέεται με το εξω -θέση του υποδοχέα.
Η σαλμετερόλη προκαλεί μεγαλύτερη διάρκεια βρογχοδιαστολής, που διαρκεί για τουλάχιστον
12 ώρες, από τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών β2 αγωνιστών βραχείας δράσης.
Προπιονική φλουτικαζόνη:
Χορηγείται προπιονική φλουτικαζόνη με εισπνοή στις συνιστώμενες δόσεις έχει μια
γλυκοκορτικοειδή αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα μειωμένη
συμπτώματα και παροξύνσεις του άσθματος, με λιγότερες παρενέργειες από ό,τι όταν
χορηγούνται συστηματικά κορτικοστεροειδή. σε 3416
ενήλικες και έφηβους ασθενείς με επίμονο άσθμα, συνέκριναν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Seretide έναντι του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (προπιονική φλουτικαζόνη)
μόνο για να καθορίσουν εάν οι στόχοι της διαχείρισης του άσθματος ήταν επιτεύξιμοι.
Η θεραπεία ήταν εφικτή. επιταχύνθηκε κάθε 12 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί **απόλυτος έλεγχος
ή επιτεύχθηκε η υψηλότερη δόση του φαρμάκου της μελέτης. Ο ΣΤΟΧΟΣ έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς
που έλαβαν θεραπεία με Seretide πέτυχαν έλεγχο άσθματος από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ICS
μόνο και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε σε χαμηλότερη δόση κορτικοστεροειδών.
*Καλά ελεγχόμενο άσθμα επιτεύχθηκε πιο γρήγορα με το Seretide παρά με
ICS μόνο. Ο χρόνος θεραπείας για το 50% των ατόμων για την επίτευξη μιας πρώτης
ατομικής καλά ελεγχόμενης εβδομάδας ήταν 16 ημέρες για το Seretide σε σύγκριση με 37 ημέρες
για την ομάδα ICS. Στο υποσύνολο των αφελών ασθματικών ο χρόνος για μια
ατομική καλά ελεγχόμενη εβδομάδα ήταν 16 ημέρες στη θεραπεία με Seretide
σε σύγκριση με 23 ημέρες μετά τη θεραπεία με ICS.
Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν:
Ποσοστό ασθενών που επιτύχουν *καλά ελεγχόμενο (WC) και **απόλυτα
ελεγχόμενο (TC) άσθμα σε διάστημα 12 μηνών
Salmeterol/FP
FP
Θεραπεία προ της μελέτης
WC
TC
WC
TC
Χωρίς ICS (μόνο SABA)
78%
50%
70%
40%
Χαμηλή δόση ICS ( ≤500 μικρογραμμάρια
75%
44%
60%
28%
BDP ή ισοδύναμο/ημέρα)
Μεσαία δόση ICS (>500 έως 1000
62%
29%
47%
16%
μικρογραμμάρια BDP ή ισοδύναμο/ημέρα)
71%
41%
> 59%
28%
Συγκεντρωμένα αποτελέσματα στα 3
επίπεδα θεραπείας
*Καλά ελεγχόμενο άσθμα. περιστασιακά συμπτώματα ή χρήση SABA ή λιγότερο από το 80% προβλεπόμενη πνευμονική
λειτουργία συν χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξύνσεις και χωρίς παρενέργειες που επιβάλλουν
αλλαγή στη θεραπεία
**Απόλυτος έλεγχος του άσθματος. χωρίς συμπτώματα, καμία χρήση SABA, μεγαλύτερη από ή ίση με 80%
προβλεπόμενη πνευμονική λειτουργία, χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξύνσεις και χωρίς παρενέργειες
επιβάλλοντας αλλαγή στη θεραπεία
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης προτείνουν ότι το Seretide 50/100 μικρογραμμάρια bd μπορεί να είναι
θεωρείται ως αρχική θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με μέτριο επίμονο
άσθμα για τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος κρίνεται απαραίτητος (βλ. παράγραφο 4.2).
Μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλη ομαδική μελέτη σε 318 ασθενείς με
επίμονο άσθμα ηλικίας ≥ 18 ετών αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της
χορήγησης δύο εισπνοών δύο φορές την ημέρα (διπλή δόση) Seretide για δύο
εβδομάδες. Η μελέτη έδειξε ότι ο διπλασιασμός των εισπνοών κάθε ισχύος του
Seretide για έως και 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τον β-αγωνιστή (τρόμος, 1 ασθενής [1%] έναντι 0, αίσθημα παλμών, 6 [3%] έναντι 1 [<1%],
μυϊκές κράμπες 6[3%] έναντι 1 [<1%] και παρόμοια συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με εισπνεόμενα
κορτικοστεροειδή (π.χ. στοματική καντιντίαση. 6 [6%] έναντι 16 [8%],
βραχνάδα; 2 [2%] έναντι 4 [2%]) σε σύγκριση με μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα. Η
μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους β-αγωνιστές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
εάν ο ιατρός εξετάζει το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης του Seretide σε ενήλικες ασθενείς
που απαιτούν πρόσθετη βραχυπρόθεσμη (έως 14 ημέρες) εισπνοή θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Κλινικές δοκιμές ΧΑΠ Seretide
Το TORCH ήταν μια 3ετής μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με Seretide
Accuhaler 50/500 μικρογραμμάρια bd, σαλμετερόλη Accuhaler 50 μικρογραμμάρια bd,
προπιονική φλουτικαζόνη ( FP) Accuhaler 500 μικρογραμμάρια bd ή εικονικό φάρμακο για τη θνησιμότητα όλων των αιτιών σε ασθενείς με ΧΑΠ. Οι ασθενείς με ΧΑΠ με αρχική τιμή
(προ-βρογχοδιασταλτικό) FEV1 <60% του προβλεπόμενου φυσιολογικού τυχαιοποιήθηκαν σε
διπλά τυφλή φαρμακευτική αγωγή. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, επετράπη στους ασθενείς η συνήθης
θεραπεία ΧΑΠ με εξαίρεση άλλα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, βρογχοδιασταλτικά μακράς δράσης και μακροχρόνια συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η κατάσταση επιβίωσης στα 3
έτη προσδιορίστηκε για όλους τους ασθενείς ανεξάρτητα από την απόσυρση από τη θεραπεία
της μελέτης. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μείωση της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες στα 3
έτη για το Seretide έναντι του εικονικού φαρμάκου.
εικονικό φάρμακο
N = 1524
Θνησιμότητα όλων των αιτιών στα 3 έτη
231
Αριθμός θανάτων
(%)
(15,2%)
Αναλογία κινδύνου έναντι
εικονικού φαρμάκου (CIs)
N/A
τιμή p
Αναλογία κινδύνου
Seretide 50 /500 vs
N/A
συστατικά (CIs)
p value
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Μη σημαντική τιμή P μετά προσαρμογή για 2 ενδιάμεσες αναλύσεις σχετικά με την πρωτογενή αποτελεσματικότητα
σύγκριση από μια ανάλυση log-rank στρωματοποιημένη με βάση την κατάσταση καπνίσματος
Υπήρχε μια τάση προς βελτιωμένη επιβίωση σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με Seretide
σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο για διάστημα 3 ετών, ωστόσο αυτό έγινε δεν επιτυγχάνεται το
επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας p≤0,05.
Το ποσοσ
1
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
Seretide Accuhaler 50 μικρογραμμάρια /250 μικρογραμμάρια/δόση σκόνη εισπνοής, προδιανεμημένη.
2
ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε μεμονωμένη εισπνοή παρέχει μια χορηγούμενη δόση ( αφήνοντας το επιστόμιο)
47 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης (ως ξιναφοϊκή σαλμετερόλη) και 231 μικρογραμμάρια
προπιονική φλουτικαζόνη. Αυτό αντιστοιχεί σε δόση 50 μικρογραμμαρίων
σαλμετερόλης (ως ξιναφοϊκή σαλμετερόλη) και 250 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.
3
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκόνη εισπνοής, προδιανεμημένη.
Χυτή πλαστική συσκευή που περιέχει μια ταινία αλουμινίου με 28 ή 60 κανονικά τοποθετημένες κυψέλες.
4
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
4.1
Θεραπευτικές ενδείξεις
Άσθμα
Το Seretide ενδείκνυται στην τακτική θεραπεία του άσθματος όπου είναι κατάλληλη η χρήση συνδυασμού
προϊόντος (β2 αγωνιστής μακράς δράσης και εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές):
-
ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και "όπως απαιτείται"
εισπνεόμενος β2 αγωνιστής βραχείας δράσης
ή
-
ασθενείς που ελέγχονται ήδη επαρκώς τόσο με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές όσο και με β2 αγωνιστή μακράς δράσης
Σημείωση: Το Seretide 50 μικρογραμμάρια /100 μικρογραμμάρια περιεκτικότητας δεν είναι κατάλληλο σε ενήλικες και
παιδιά με σοβαρό άσθμα.
Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)
Το Seretide ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία ασθενών με ΧΑΠ, με a
FEV1 <60% προέβλεψε φυσιολογικό (προ-βρογχοδιασταλτικό) και ιστορικό επαναλαμβανόμενων
παροξύνσεων, οι οποίες έχουν σημαντικά συμπτώματα παρά την τακτική βρογχοδιασταλτική θεραπεία.
4.2
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Οδός χορήγησης: Χρήση μέσω εισπνοής.
Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι το Seretide Accuhaler πρέπει να χρησιμοποιείται καθημερινά για
βέλτιστο όφελος, ακόμη και όταν είναι ασυμπτωματικοί.
Οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμώνται τακτικά από γιατρό, έτσι ώστε η ισχύς του
Seretide που λαμβάνουν παραμένει η βέλτιστη και αλλάζει μόνο κατόπιν ιατρικής
συμβουλής. Η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται ο αποτελεσματικός
έλεγχος των συμπτωμάτων. Όπου ο έλεγχος των συμπτωμάτων
διατηρείται με τη χαμηλότερη ισχύ του συνδυασμού που χορηγείται δύο φορές την ημέρα
τότε το επόμενο βήμα θα μπορούσε να περιλαμβάνει μια δοκιμή μόνο εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Ως εναλλακτική λύση, οι ασθενείς που χρειάζονται β2 αγωνιστή μακράς δράσης θα μπορούσαν να τιτλοποιηθούν σε
Seretide που χορηγείται μία φορά την ημέρα εάν, κατά τη γνώμη του συνταγογράφου, θα ήταν
επαρκές για τη διατήρηση του ελέγχου της νόσου. Σε περίπτωση χορήγησης μία φορά την ημέρα όταν
ο ασθενής έχει ιστορικό νυχτερινών συμπτωμάτων, η δόση θα πρέπει να χορηγείται τη
νύχτα και όταν ο ασθενής έχει ιστορικό κυρίως συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της ημέρας, η δόση
θα πρέπει να χορηγείται στο πρωί.
Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται η περιεκτικότητα σε Seretide που περιέχει την κατάλληλη δόση
προπιονικής φλουτικαζόνης για τη σοβαρότητα της νόσου τους. Εάν ένας μεμονωμένος
ασθενής χρειάζεται δόσεις εκτός του συνιστώμενου σχήματος, ενδείκνυται
θα πρέπει να συνταγογραφούνται δόσεις β2 αγωνιστή και/ή κορτικοστεροειδούς.
Συνιστώμενες δόσεις:
Άσθμα
Ενήλικες και έφηβοι 12 ετών και άνω:
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων
φλουτικαζόνης προπιονικό δύο φορές την ημέρα.
ή
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 250 μικρογραμμαρίων
προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.
ή
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 500 μικρογραμμαρίων
προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.
Μια βραχυπρόθεσμη δοκιμή του Seretide μπορεί να θεωρηθεί ως αρχική θεραπεία συντήρησης
σε ενήλικες ή εφήβους με μέτρια επίμονο άσθμα (ορίζεται ως ασθενείς
με καθημερινά συμπτώματα, καθημερινή χρήση διάσωσης και μέτρια έως σοβαρή ροή αέρα
περιορισμός) για τους οποίους είναι απαραίτητος ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η
συνιστώμενη αρχική δόση είναι μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και
100 μικρογραμμαρίων προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα. Μόλις επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος, η θεραπεία θα πρέπει να επανεξεταστεί και να εξεταστεί εάν
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μόνο ένα εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Η τακτική
ανασκόπηση των ασθενών καθώς η θεραπεία σταματάει είναι σημαντική.
Δεν έχει αποδειχθεί σαφές όφελος σε σύγκριση με την εισπνεόμενη φλουτικαζόνη
προπιονική μόνη που χρησιμοποιείται ως αρχική θεραπεία συντήρησης όταν ένα ή δύο από τα
κριτήρια λείπουν σοβαρότητας. Γενικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή παραμένουν η
πρώτης γραμμής θεραπεία για τους περισσότερους ασθενείς. Το Seretide δεν προορίζεται για την αρχική
αντιμετώπιση του ήπιου άσθματος. Το Seretide 50 μικρογραμμάρια/100 μικρογραμμάρια περιεκτικότητας
δεν είναι κατάλληλο σε ενήλικες και παιδιά με σοβαρό άσθμα. συνιστάται
να καθοριστεί η κατάλληλη δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς
προτού μπορεί να χρησιμοποιηθεί οποιοσδήποτε σταθερός συνδυασμός σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά 4 ετών και άνω:
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 100 μικρογραμμαρίων
προπιονικής φλουτικαζόνης δύο φορές την ημέρα.
Η μέγιστη εγκεκριμένη δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που χορηγείται από τη Seretide
Accuhaler στο τα παιδιά είναι 100 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Seretide σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.
ΧΑΠ
Ενήλικες:
- Μία εισπνοή 50 μικρογραμμαρίων σαλμετερόλης και 500 μικρογραμμαρίων
προπιονική φλουτικαζόνη δύο φορές την ημέρα.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε άτομα με νεφρική
δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Seretide σε ασθενείς με
ηπατική δυσλειτουργία.
Χρήση του Accuhaler
Η συσκευή ανοίγει και προετοιμάζεται σύροντας το μοχλό. Το επιστόμιο στη συνέχεια τοποθετείται
στο στόμα και τα χείλη κλείνουν γύρω του. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να εισπνευστεί και η συσκευή
να κλείσει.
4.3
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην
ενότητα 6.1.
4.4
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Seretide Accuhaler δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των οξέων συμπτωμάτων άσθματος για τα οποία απαιτείται βρογχοδιασταλτικό ταχείας και βραχείας δράσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να
συμβουλεύονται να έχουν τη συσκευή εισπνοής τους για ανακούφιση σε μια οξεία κρίση άσθματος
διαθέσιμη ανά πάσα στιγμή.
Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ξεκινούν με Seretide κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης ή εάν έχουν
Σημαντική επιδείνωση ή οξεία επιδείνωση του άσθματος.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξύνσεις που σχετίζονται με το άσθμα ενδέχεται να εμφανιστούν κατά τη
θεραπεία με Seretide. Θα πρέπει να ζητηθεί από τους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία, αλλά να
αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν τα συμπτώματα του άσθματος παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται μετά την
έναρξη του Seretide.
Αυξημένες απαιτήσεις για χρήση ανακουφιστικών φαρμάκων (βρογχοδιασταλτικά βραχείας δράσης
) ή μειωμένη ανταπόκριση σε ανακουφιστική φαρμακευτική αγωγή υποδηλώνουν
επιδείνωση του ελέγχου και οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξετάζονται από γιατρό.
Ξαφνική και προοδευτική επιδείνωση στον έλεγχο του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή και ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε επείγουσα ιατρική αξιολόγηση.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αύξηση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Μόλις ελεγχθούν τα συμπτώματα του άσθματος, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο
σταδιακής μείωσης της δόσης του Seretide. Είναι σημαντική η τακτική επανεξέταση των ασθενών καθώς η
θεραπεία έχει σταματήσει. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση Seretide
(βλ. παράγραφο 4.2).
Για ασθενείς με ΧΑΠ που παρουσιάζουν παροξύνσεις, θεραπεία με συστηματική
Τα κορτικοστεροειδή συνήθως ενδείκνυνται, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να
αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν με το Seretide.
Η θεραπεία με Seretide δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα σε ασθενείς με
άσθμα λόγω κινδύνου έξαρσης. Η θεραπεία θα πρέπει να τιτλοδοτείται κάτω από
επίβλεψη γιατρού. Για ασθενείς με ΧΑΠ, η διακοπή της θεραπείας μπορεί επίσης
να σχετίζεται με συμπτωματική αντιρρόπηση και θα πρέπει να επιβλέπεται από
γιατρό.
Όπως συμβαίνει με όλα τα εισπνεόμενα φάρμακα που περιέχουν κορτικοστεροειδή, το Seretide θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή στους ασθενείς με ενεργό ή ήρεμο πνευμονικό
φυματίωση και μυκητιασικές, ιογενείς ή άλλες λοιμώξεις του αεραγωγού. Η κατάλληλη
θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως, εάν ενδείκνυται.
Σπάνια, το Seretide μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες π.χ. υπερκοιλιακή
ταχυκαρδία, εξωσυστολές και κολπική μαρμαρυγή και ήπια παροδική μείωση
του καλίου ορού σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις. Το Seretide θα πρέπει να χρησιμοποιείται με
προσοχή σε ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές ή διαταραχές του καρδιακού ρυθμού
και σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, θυρεοτοξίκωση,
μη διορθωμένη υποκαλιαιμία ή ασθενείς με προδιάθεση σε χαμηλά επίπεδα
καλίου ορού. br> Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές αυξήσεων στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (βλ.
παράγραφο 4.8) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με
ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.
Όπως και με άλλη θεραπεία εισπνοής, μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με
άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης.
Ο παράδοξος βρογχόσπασμος ανταποκρίνεται σε ένα βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης και
θα πρέπει να αντιμετωπιστεί άμεσα. Το Seretide Accuhaler θα πρέπει να διακοπεί
αμέσως, ο ασθενής να αξιολογηθεί και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία εάν είναι
απαραίτητο. αλλά τείνουν να είναι παροδικά και
μειώστε με τακτική θεραπεία.
Το Seretide περιέχει λακτόζη έως και 12,5 χιλιοστόγραμμα /δόση. Αυτή η ποσότητα δεν
προκαλεί συνήθως προβλήματα σε άτομα με δυσανεξία στη λακτόζη.
Συστηματικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με οποιοδήποτε εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές, ιδιαίτερα σε
υψηλές δόσεις που συνταγογραφούνται για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ λιγότερο πιθανό να παρουσιαστούν σε σχέση με τα κορτικοστεροειδή από το στόμα. Πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν
σύνδρομο Cushing, χαρακτηριστικά Cushingoid, καταστολή των επινεφριδίων, μείωση της οστικής πυκνότητας
, καταρράκτη και γλαύκωμα και πιο σπάνια, μια σειρά από
ψυχολογικών ή συμπεριφορικών επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής υπερκινητικότητας,
ύπνου διαταραχές, άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα (ιδιαίτερα στα παιδιά)
(δείτε την υποκεφαλίδα Παιδιατρικός πληθυσμός παρακάτω για πληροφορίες σχετικά με τις συστηματικές
επιδράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών σε παιδιά και εφήβους). Επομένως, είναι σημαντικό
ο ασθενής να επανεξετάζεται τακτικά και η δόση του εισπνεόμενου
κορτικοστεροειδούς να μειώνεται στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του
άσθματος.
Παρατεταμένη θεραπεία ασθενών με υψηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών μπορεί
να οδηγήσουν σε καταστολή των επινεφριδίων και οξεία επινεφριδιακή κρίση. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις
επινεφριδιακής καταστολής και οξείας επινεφριδιακής κρίσης έχουν επίσης περιγραφεί με
δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης μεταξύ 500 και λιγότερων από 1000 μικρογραμμάρια.
Οι καταστάσεις που ενδέχεται να προκαλέσουν οξεία επινεφριδιακή κρίση περιλαμβάνουν τραύμα,
χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή οποιαδήποτε ταχεία μείωση της δόσης. Τα συμπτώματα που παρουσιάζουν είναι
συνήθως ασαφή και μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, κόπωση, πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, υπόταση, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, υπογλυκαιμία και επιληπτικές κρίσεις. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πρόσθετης συστηματικής
κάλυψης με κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια περιόδων στρες ή εκλεκτικής χειρουργικής επέμβασης.
Τα οφέλη της θεραπείας με εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη θα πρέπει να ελαχιστοποιήσουν την
ανάγκη για από του στόματος στεροειδή, αλλά οι ασθενείς που μεταφέρονται από στεροειδή από το στόμα μπορεί να παραμείνουν
σε κίνδυνο μειωμένης επινεφριδιακής εφεδρείας για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επομένως αυτά
Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ιδιαίτερη προσοχή και η λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων
να παρακολουθείται τακτικά. Οι ασθενείς που χρειάστηκαν υψηλές δόσεις έκτακτης
θεραπείας με κορτικοστεροειδή στο παρελθόν μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο. Αυτή η πιθανότητα
υπολειπόμενης βλάβης θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης και
εκλεκτικές που ενδέχεται να προκαλέσουν στρες και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Η έκταση της επινεφριδιακής δυσλειτουργίας μπορεί
να απαιτεί συμβουλή ειδικού πριν από εκλεκτικές επεμβάσεις.
Η ριτοναβίρη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη συγκέντρωση της προπιονικής φλουτικαζόνης στο
πλάσμα. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το πιθανό
όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του κινδύνου συστηματικών παρενεργειών των κορτικοστεροειδών.
Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών όταν συνδυάζεται η
προπιονική φλουτικαζόνη με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A (βλ. παράγραφο 4.5).
Υπήρξε αυξημένη αναφορά λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
(ιδιαίτερα πνευμονία και βρογχίτιδα) στη μελέτη TORCH σε ασθενείς με
ΧΑΠ που έλαβαν Seretide 50/500 μικρογραμμάρια bd σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ως
καθώς και στις μελέτες SCO40043 και SCO100250 που συγκρίνουν τη χαμηλότερη μη εγκεκριμένη δόση ΧΑΠ Seretide, 50/250 μικρογραμμάρια bd, με σαλμετερόλη 50
μικρογραμμάρια bd μόνο (βλ. παράγραφο 4.8 και ενότητα 5.1). Παρόμοια συχνότητα
πνευμονίας στην ομάδα Seretide παρατηρήθηκε σε όλες τις μελέτες στο TORCH, σε μεγαλύτερους
ασθενείς, ασθενείς με χαμηλότερο δείκτη μάζας σώματος (<25 kg/m2) και ασθενείς με
πολύ σοβαρή νόσο ( FEV1<30% προβλεπόταν) είχαν τον μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης
πνευμονία ανεξάρτητα από τη θεραπεία. Οι γιατροί θα πρέπει να παραμείνουν σε επαγρύπνηση για την
πιθανή ανάπτυξη πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος σε ασθενείς με ΧΑΠ καθώς τα κλινικά χαρακτηριστικά τέτοιων λοιμώξεων και
παρόξυνσης συχνά αλληλοεπικαλύπτονται. Εάν ένας ασθενής με σοβαρή ΧΑΠ έχει
παρουσιάσει πνευμονία, η θεραπεία με Seretide θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.
Τα δεδομένα από μια μεγάλη κλινική δοκιμή (η Δοκιμή Salmeterol Multi-Center Asthma Research
, SMART) προτείνουν αφροαμερικανικά οι ασθενείς διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο
σοβαρών συμβάντων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό ή θανάτων όταν χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.1). Δεν είναι γνωστό εάν αυτό οφειλόταν σε
φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες. Ασθενείς από μαύρους Αφρικανούς ή Αφρο-Καραϊβικούς
Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ζητηθεί από την καταγωγή να συνεχίσει τη θεραπεία, αλλά να αναζητήσει ιατρική συμβουλή, εάν τα συμπτώματα του άσθματος παραμένουν ανεξέλεγκτα ή επιδεινώνονται κατά τη χρήση του
Seretide.
Η ταυτόχρονη χρήση συστηματικής κετοκοναζόλης αυξάνει σημαντικά τη συστηματική
έκθεση στη σαλμετερόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας
συστηματικών επιδράσεων (π.χ. παράταση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών).
Συνεπώς, η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των δυνητικά
αυξημένος κίνδυνος συστηματικών παρενεργειών της θεραπείας με σαλμετερόλη (βλ. ενότητα
4.5).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι <16 ετών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις προπιονικής φλουτικαζόνης
(συνήθως ≥ 1000 μικρογραμμάρια/ημέρα) μπορεί να διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο.
Μπορεί να εμφανιστούν συστηματικές επιδράσεις, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις συνταγογραφούμενες για μεγάλες
περιόδους. Οι πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο Cushing, τα χαρακτηριστικά του Cushingoid
, την καταστολή των επινεφριδίων, την οξεία επινεφριδιακή κρίση και την καθυστέρηση της ανάπτυξης σε
παιδιά και εφήβους και πιο σπάνια, μια σειρά ψυχολογικών ή
συμπεριφορικών επιδράσεων, όπως ψυχοκινητική υπερκινητικότητα, διαταραχές ύπνου,
άγχος, κατάθλιψη ή επιθετικότητα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αναφορά
το παιδί ή τον έφηβο σε έναν παιδοαναπνευστικό ειδικό.
Συνιστάται να παρακολουθείται τακτικά το ύψος των παιδιών που λαμβάνουν παρατεταμένη θεραπεία με
εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Η δόση του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς
θα πρέπει να μειωθεί στη χαμηλότερη δόση στην οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος του άσθματος.
4,5
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
β-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορεί να αποδυναμώσει ή να ανταγωνιστεί τη δράση της σαλμετερόλης. Τόσο οι μη επιλεκτικοί όσο και οι εκλεκτικοί β-αναστολείς θα πρέπει να αποφεύγονται εκτός εάν υπάρχουν επιτακτικοί
λόγους χρήσης τους. Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να προκύψει από τη θεραπεία με β2 αγωνιστή
. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε οξύ σοβαρό άσθμα, καθώς αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχυθεί με την ταυτόχρονη θεραπεία με παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή και διουρητικά.
Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που περιέχουν β-αδρενεργικά μπορεί να έχει δυνητικά
πρόσθετο επίδραση.
Προπιονική φλουτικαζόνη
Υπό κανονικές συνθήκες, χαμηλές συγκεντρώσεις προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται
μετά από εισπνεόμενη δόση, λόγω του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης και του υψηλού
συστηματική κάθαρση που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 3A4 στο έντερο και το ήπαρ. Ως εκ τούτου,
κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκαλούνται από την προπιονική φλουτικαζόνη είναι
απίθανες.
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιή άτομα με ενδορινική προπιονική φλουτικαζόνη,
ριτοναβίρη (ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A4 b.i) 10 mg. αύξησε τις συγκεντρώσεις της
προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αρκετές εκατοντάδες φορές, με αποτέλεσμα
αισθητά μειωμένες συγκεντρώσεις κορτιζόλης στον ορό. Πληροφορίες σχετικά με αυτήν την αλληλεπίδραση
λείπουν για την εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη, αλλά αναμένεται αξιοσημείωτη αύξηση των επιπέδων της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα. Περιπτώσεις συνδρόμου Cushing και επινεφριδίων
έχουν αναφερθεί καταστολή. Ο συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το
όφελος υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών των γλυκοκορτικοειδών.
Σε μια μικρή μελέτη σε υγιείς εθελοντές, ο ελαφρώς λιγότερο ισχυρός αναστολέας του CYP3A
κετοκοναζόλη αύξησε την έκθεση στην προπιονική φλουτικαζόνη μετά από εφάπαξ
εισπνοή κατά 150%. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση της κορτιζόλης του πλάσματος σε σύγκριση με την προπιονική φλουτικαζόνη μόνη της. Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, όπως η ιτρακοναζόλη, και μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως η ερυθρομυκίνη, αναμένεται επίσης να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στην προπιονική φλουτικαζόνη
και τον κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών. Συνιστάται προσοχή και, εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να αποφεύγεται η μακροχρόνια θεραπεία με τέτοια φάρμακα.
Σαλμετερόλη
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Συγχορήγηση κετοκοναζόλης (400 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα) και σαλμετερόλης (50
μικρογραμμάρια εισπνοής δύο φορές ημερησίως) σε 15 υγιή άτομα για 7 ημέρες οδήγησε σε
σημαντική αύξηση της έκθεσης στη σαλμετερόλη στο πλάσμα (1,4 φορές τη Cmax και 15 φορές την AUC).
Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας άλλων συστηματικών επιδράσεων θεραπεία με σαλμετερόλη
(π.χ. παράταση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών) σε σύγκριση με θεραπεία με
σαλμετερόλη ή κετοκοναζόλη μόνο (βλ. παράγραφο 4.4).
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, το αίμα
επίπεδα γλυκόζης και καλίου στο αίμα. Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη δεν
αυξήστε τον χρόνο ημιζωής αποβολής της σαλμετερόλης ή αυξήστε τη συσσώρευση σαλμετερόλης
με επαναλαμβανόμενες δόσεις.
Η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα
οφέλη υπερτερούν του δυνητικού αυξημένου κινδύνου συστηματικών παρενεργειών της σαλμετερόλης
> θεραπεία. Είναι πιθανό να υπάρχει παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
(π.χ. ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη).
Μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4
Συγχορήγηση ερυθρομυκίνης (500 mg από του στόματος τρεις φορές την ημέρα ) και σαλμετερόλη
(50 μικρογραμμάρια εισπνέονται δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 6 ημέρες οδήγησαν σε μια
μικρή αλλά μη στατιστικά σημαντική αύξηση στην έκθεση σαλμετερόλης (1,4 φορές Cmax
και 1,2 φορές την AUC). Η συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη δεν συσχετίστηκε με
σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
4.6
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και γαλουχία
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τον άνθρωπο. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν καμία επίδραση της σαλμετερόλης ή της προπιονικής φλουτικαζόνης στη γονιμότητα.
Εγκυμοσύνη
Ένας μέτριος όγκος δεδομένων για έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300 και 1000 εκβάσεις εγκυμοσύνης
) υποδηλώνει ότι δεν υπάρχει δυσμορφική ή εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα της σαλμετερόλης και της
προπιονικής φλουτικαζόνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα μετά από
χορήγηση αγωνιστών β2 αδρενεργικών υποδοχέων και γλυκοκορτικοστεροειδών (βλ. ενότητα
5.3).
Η χορήγηση του Seretide σε έγκυες γυναίκες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν το
αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερος από οποιονδήποτε πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση προπιονικής φλουτικαζόνης που απαιτείται για τη διατήρηση επαρκούς
ελέγχου του άσθματος θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία εγκύων γυναικών.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η σαλμετερόλη και η προπιονική/μεταβολίτες φλουτικαζόνης απεκκρίνονται
στο ανθρώπινο γάλα.
Μελέτες έχουν δείξει ότι η σαλμετερόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη, και οι μεταβολίτες τους,
απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίων που θηλάζουν .
Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη που θηλάζουν. Πρέπει να ληφθεί απόφαση
εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Seretide λαμβάνοντας
υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη
γυναίκα.
4.7
Επιδράσεις σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Seretide Accuhaler δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
4.8
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Καθώς το Seretide περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, τύπου και
Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με καθεμία από τις ενώσεις μπορεί να είναι
αναμενόμενη. Δεν υπάρχει επίπτωση πρόσθετων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από
ταυτόχρονη χορήγηση των δύο ενώσεων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν συσχετιστεί με σαλμετερόλη/φλουτικαζόνη
προπιονική δίνονται παρακάτω, παρατίθενται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα.
> Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10),
ασυνήθιστες (≥1/1000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1000) και άγνωστο
(δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα). Οι συχνότητες προήλθαν από
δεδομένα κλινικών δοκιμών. Η επίπτωση στο εικονικό φάρμακο δεν ελήφθη υπόψη.
Κατηγορία οργάνου συστήματος
Λοιμώξεις &
Μολύνσεις
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συχνότητα
Καντιντίαση του στόματος και του λαιμού
Συχνές
Πνευμονία
Συχνές1, 3, 5
Βρογχίτιδα
Συχνές1, 3
Οισοφαγική καντιντίαση
Σπάνιες
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τις ακόλουθες
εκδηλώσεις:
Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα (κυρίως προσώπου και στοματοφαρυγγικό οίδημα
)
Σπάνια
Αναπνευστικά συμπτώματα (δύσπνοια)
Όχι συχνά
Αναπνευστικά συμπτώματα (βρογχόσπασμος)
Σπάνιες
Αναφυλακτικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου αναφυλακτικού
σοκ
Σπάνιες
Ενδοκρινικές
Διαταραχές
Σύνδρομο Cushing, Cushingoid χαρακτηριστικά,
Επινεφριδιακή καταστολή , Καθυστέρηση ανάπτυξης σε
παιδιά και εφήβους, Μειωμένη οστική πυκνότητα
Σπάνια4
Μεταβολισμός &
Διαταραχές Διατροφής
Υποκαλιαιμία
Συχνές3
Υπεργλυκαιμία
Ασυνήθη4
Άγχος
Ασυνήθη
Διαταραχές ύπνου
Ασυνήθη
Αλλαγές συμπεριφοράς, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοκινητικής
υπερκινητικότητας και της ευερεθιστότητας (κυρίως σε
παιδιά)
Σπάνιες
Κατάθλιψη, επιθετικότητα (κυρίως σε
παιδιά)
Μη γνωστές
Ψυχιατρικές
Διαταραχές
Όργανο συστήματος
Κατηγορία
Νευρικό Σύστημα
Διαταραχές
Οφθαλμικές Διαταραχές
Καρδιακές Διαταραχές
Αναπνευστικές,
Θώρακα &
Διαταραχές Μεσοθωρακίου
Ανεπιθύμητες Εκδήλωση
Συχνότητα
Κεφαλαλγία
Πολύ συχνή1
Τρόμος
Ασυνήθης
Καταρράκτης
Όχι συχνές
Γλαύκωμα
Σπάνιες4
Αίσθημα παλμών
Όχι συχνές
Ταχυκαρδία
Όχι συχνές
Καρδιακές αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης της υπερκοιλιακής
ταχυκαρδίας και των εξωσυστολών).
Σπάνιες
Κολπική μαρμαρυγή
Όχι συχνές
Στηθάγχη
Όχι συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα
Πολύ συχνή2,
3
Ερεθισμός του λαιμού
Συχνή
Βραχγάδα/δυσφωνία
Συχνή
Παραρρινοκολπίτιδα
Συχνές1, 3
Παράδοξος βρογχόσπασμος
Διαταραχές δέρματος και
υποδόριου ιστού
Μυοσκελετικός &
Διαταραχές Συνδετικού ιστού
1.
2.
3 .
4.
5.
Μώλωπες
Σπάνιες4
Συνήθη1, 3
Μυϊκές κράμπες
Συχνές
Τραυματικά κατάγματα
Συνήθη1, 3
Αρθραλγία
Συχνή
Μυαλγία
Συχνή
Αναφέρθηκε συχνά στο εικονικό φάρμακο
Αναφέρθηκε πολύ συχνά στο εικονικό φάρμακο
Αναφέρθηκε σε διάστημα 3 ετών σε μια μελέτη ΧΑΠ
Δείτε την ενότητα 4.4
Δείτε την ενότητα 5.1.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι φαρμακολογικές παρενέργειες της θεραπείας με β2 αγωνιστές, όπως τρόμος,
αίσθημα παλμών και κεφαλαλγία, έχουν αναφερθεί, αλλά τείνουν να είναι παροδικές και
μειώνεται με τακτική θεραπεία.
Όπως και με άλλες θεραπείες εισπνοής, μπορεί να εμφανιστεί παράδοξος βρογχόσπασμος με
άμεση αύξηση του συριγμού και της δύσπνοιας μετά τη χορήγηση της δόσης.
Ο παράδοξος βρογχόσπασμος ανταποκρίνεται σε ένα βρογχοδιασταλτικό ταχείας δράσης και
θα πρέπει να αντιμετωπιστεί άμεσα. Το Seretide Accuhaler θα πρέπει να διακοπεί
αμέσως, ο ασθενής να αξιολογηθεί και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία εάν είναι
απαραίτητο.
Λόγω του συστατικού της προπιονικής φλουτικαζόνης, της βραχνάδας και της καντιντίασης
(τσίχλα) του στόματος και του λαιμού και, σπάνια , του οισοφάγου μπορεί να εμφανιστεί σε
ορισμένους ασθενείς. Τόσο η βραχνάδα όσο και η συχνότητα εμφάνισης καντιντίασης μπορεί να ανακουφιστούν
με έκπλυση του στόματος με νερό ή/και βούρτσισμα των δοντιών μετά τη χρήση του προϊόντος
. Η συμπτωματική καντιντίαση του στόματος και του λαιμού μπορεί να αντιμετωπιστεί με τοπική
αντιμυκητιακή θεραπεία, ενώ συνεχίζεται με το Seretide Accuhaler.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι πιθανές συστηματικές επιδράσεις περιλαμβάνουν το σύνδρομο Cushing, τα χαρακτηριστικά του Cushingoid, την
καταστολή των επινεφριδίων και την καθυστέρηση της ανάπτυξης σε παιδιά και εφήβους (βλ.
ενότητα 4.4). Τα παιδιά μπορεί επίσης να εμφανίσουν άγχος, διαταραχές ύπνου και
αλλαγές συμπεριφοράς, συμπεριλαμβανομένης της υπερκινητικότητας και της ευερεθιστότητας.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος
είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου
του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν τυχόν
ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του προγράμματος κίτρινης κάρτας στη διεύθυνση:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές δοκιμές υπερδοσολογίας με Seretide,
ωστόσο δεδομένα για υπερδοσολογία και με τα δύο φάρμακα δίνονται παρακάτω:
Τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με σαλμετερόλη είναι ζάλη, αυξήσεις στη συστολική αρτηριακή πίεση, τρόμος, πονοκέφαλος και ταχυκαρδία. Εάν η θεραπεία με Seretide
πρέπει να διακοπεί λόγω υπερδοσολογίας του συστατικού β αγωνιστή του φαρμάκου,
θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παροχής κατάλληλης θεραπείας υποκατάστασης στεροειδών.
Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί υποκαλιαιμία και επομένως τα επίπεδα καλίου ορού
θα πρέπει να παρακολουθούνται. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο υποκατάστασης του καλίου.
Οξεία: Η οξεία εισπνοή προπιονικής φλουτικαζόνης σε δόσεις που υπερβαίνουν τις
συνιστώμενες μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή καταστολή της λειτουργίας των επινεφριδίων. Αυτό
δεν χρειάζεται επείγουσα δράση, καθώς η λειτουργία των επινεφριδίων ανακτάται σε λίγες ημέρες,
όπως επιβεβαιώνεται από τις μετρήσεις της κορτιζόλης στο πλάσμα.
Χρόνια υπερδοσολογία εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης: Το απόθεμα των επινεφριδίων
θα πρέπει να παρακολουθείται και η θεραπεία με ένα συστηματικό κορτικοστεροειδές μπορεί να είναι
απαραίτητο. Όταν σταθεροποιηθεί, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται με εισπνοή
κορτικοστεροειδών στη συνιστώμενη δόση. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.4: κίνδυνος καταστολής των επινεφριδίων.
Σε περιπτώσεις τόσο οξείας όσο και χρόνιας υπερδοσολογίας με προπιονική φλουτικαζόνη, η θεραπεία με Seretide
θα πρέπει να συνεχίζεται σε κατάλληλη δόση για τον έλεγχο των συμπτωμάτων.
5
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
5.1
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική Ομάδα: Αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή
ή άλλα φάρμακα, εκτός. Αντιχολινεργικά.
Κωδικός ATC:
R03AK06
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Seretide περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη που έχουν διαφορετικές
τρόπους δράσης. Οι αντίστοιχοι μηχανισμοί δράσης και των δύο φαρμάκων
συζητούνται παρακάτω:
Σαλμετερόλη:
Η σαλμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής β2 αδρενεργικών υποδοχέων μακράς δράσης (12 ώρες) με
μακριά πλευρική αλυσίδα που συνδέεται με το εξω -θέση του υποδοχέα.
Η σαλμετερόλη προκαλεί μεγαλύτερη διάρκεια βρογχοδιαστολής, που διαρκεί για τουλάχιστον
12 ώρες, από τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών β2 αγωνιστών βραχείας δράσης.
Προπιονική φλουτικαζόνη:
Χορηγείται προπιονική φλουτικαζόνη με εισπνοή στις συνιστώμενες δόσεις έχει μια
γλυκοκορτικοειδή αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα μειωμένη
συμπτώματα και παροξύνσεις του άσθματος, με λιγότερες παρενέργειες από ό,τι όταν
χορηγούνται συστηματικά κορτικοστεροειδή. σε 3416
ενήλικες και έφηβους ασθενείς με επίμονο άσθμα, συνέκριναν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Seretide έναντι του εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (προπιονική φλουτικαζόνη)
μόνο για να καθορίσουν εάν οι στόχοι της διαχείρισης του άσθματος ήταν επιτεύξιμοι.
Η θεραπεία ήταν εφικτή. επιταχύνθηκε κάθε 12 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί **απόλυτος έλεγχος
ή επιτεύχθηκε η υψηλότερη δόση του φαρμάκου της μελέτης. Ο ΣΤΟΧΟΣ έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς
που έλαβαν θεραπεία με Seretide πέτυχαν έλεγχο άσθματος από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ICS
μόνο και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε σε χαμηλότερη δόση κορτικοστεροειδών.
*Καλά ελεγχόμενο άσθμα επιτεύχθηκε πιο γρήγορα με το Seretide παρά με
ICS μόνο. Ο χρόνος θεραπείας για το 50% των ατόμων για την επίτευξη μιας πρώτης
ατομικής καλά ελεγχόμενης εβδομάδας ήταν 16 ημέρες για το Seretide σε σύγκριση με 37 ημέρες
για την ομάδα ICS. Στο υποσύνολο των αφελών ασθματικών ο χρόνος για μια
ατομική καλά ελεγχόμενη εβδομάδα ήταν 16 ημέρες στη θεραπεία με Seretide
σε σύγκριση με 23 ημέρες μετά τη θεραπεία με ICS.
Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν:
Ποσοστό ασθενών που επιτύχουν *καλά ελεγχόμενο (WC) και **απόλυτα
ελεγχόμενο (TC) άσθμα σε διάστημα 12 μηνών
Salmeterol/FP
FP
Θεραπεία προ της μελέτης
WC
TC
WC
TC
Χωρίς ICS (μόνο SABA)
78%
50%
70%
40%
Χαμηλή δόση ICS ( ≤500 μικρογραμμάρια
75%
44%
60%
28%
BDP ή ισοδύναμο/ημέρα)
Μεσαία δόση ICS (>500 έως 1000
62%
29%
47%
16%
μικρογραμμάρια BDP ή ισοδύναμο/ημέρα)
71%
41%
> 59%
28%
Συγκεντρωμένα αποτελέσματα στα 3
επίπεδα θεραπείας
*Καλά ελεγχόμενο άσθμα. περιστασιακά συμπτώματα ή χρήση SABA ή λιγότερο από το 80% προβλεπόμενη πνευμονική
λειτουργία συν χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξύνσεις και χωρίς παρενέργειες που επιβάλλουν
αλλαγή στη θεραπεία
**Απόλυτος έλεγχος του άσθματος. χωρίς συμπτώματα, καμία χρήση SABA, μεγαλύτερη από ή ίση με 80%
προβλεπόμενη πνευμονική λειτουργία, χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξύνσεις και χωρίς παρενέργειες
επιβάλλοντας αλλαγή στη θεραπεία
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης προτείνουν ότι το Seretide 50/100 μικρογραμμάρια bd μπορεί να είναι
θεωρείται ως αρχική θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με μέτριο επίμονο
άσθμα για τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος κρίνεται απαραίτητος (βλ. παράγραφο 4.2).
Μια διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλη ομαδική μελέτη σε 318 ασθενείς με
επίμονο άσθμα ηλικίας ≥ 18 ετών αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της
χορήγησης δύο εισπνοών δύο φορές την ημέρα (διπλή δόση) Seretide για δύο
εβδομάδες. Η μελέτη έδειξε ότι ο διπλασιασμός των εισπνοών κάθε ισχύος του
Seretide για έως και 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τον β-αγωνιστή (τρόμος, 1 ασθενής [1%] έναντι 0, αίσθημα παλμών, 6 [3%] έναντι 1 [<1%],
μυϊκές κράμπες 6[3%] έναντι 1 [<1%] και παρόμοια συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με εισπνεόμενα
κορτικοστεροειδή (π.χ. στοματική καντιντίαση. 6 [6%] έναντι 16 [8%],
βραχνάδα; 2 [2%] έναντι 4 [2%]) σε σύγκριση με μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα. Η
μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους β-αγωνιστές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη
εάν ο ιατρός εξετάζει το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης του Seretide σε ενήλικες ασθενείς
που απαιτούν πρόσθετη βραχυπρόθεσμη (έως 14 ημέρες) εισπνοή θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Κλινικές δοκιμές ΧΑΠ Seretide
Το TORCH ήταν μια 3ετής μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με Seretide
Accuhaler 50/500 μικρογραμμάρια bd, σαλμετερόλη Accuhaler 50 μικρογραμμάρια bd,
προπιονική φλουτικαζόνη ( FP) Accuhaler 500 μικρογραμμάρια bd ή εικονικό φάρμακο για τη θνησιμότητα όλων των αιτιών σε ασθενείς με ΧΑΠ. Οι ασθενείς με ΧΑΠ με αρχική τιμή
(προ-βρογχοδιασταλτικό) FEV1 <60% του προβλεπόμενου φυσιολογικού τυχαιοποιήθηκαν σε
διπλά τυφλή φαρμακευτική αγωγή. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, επετράπη στους ασθενείς η συνήθης
θεραπεία ΧΑΠ με εξαίρεση άλλα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, βρογχοδιασταλτικά μακράς δράσης και μακροχρόνια συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η κατάσταση επιβίωσης στα 3
έτη προσδιορίστηκε για όλους τους ασθενείς ανεξάρτητα από την απόσυρση από τη θεραπεία
της μελέτης. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μείωση της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες στα 3
έτη για το Seretide έναντι του εικονικού φαρμάκου.
εικονικό φάρμακο
N = 1524
Θνησιμότητα όλων των αιτιών στα 3 έτη
231
Αριθμός θανάτων
(%)
(15,2%)
Αναλογία κινδύνου έναντι
εικονικού φαρμάκου (CIs)
N/A
τιμή p
Αναλογία κινδύνου
Seretide 50 /500 vs
N/A
συστατικά (CIs)
p value
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Μη σημαντική τιμή P μετά προσαρμογή για 2 ενδιάμεσες αναλύσεις σχετικά με την πρωτογενή αποτελεσματικότητα
σύγκριση από μια ανάλυση log-rank στρωματοποιημένη με βάση την κατάσταση καπνίσματος
Υπήρχε μια τάση προς βελτιωμένη επιβίωση σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με Seretide
σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο για διάστημα 3 ετών, ωστόσο αυτό έγινε δεν επιτυγχάνεται το
επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας p≤0,05.
Το ποσοσ
Άλλα φάρμακα
- AVOMINE 25MG TABLETS
- CIPRALEX 10MG TABLETS
- ENO
- SKUDEXA 75 MG/25 MG FILM-COATED TABLETS
- VERSATIS 5% MEDICATED PLASTERS
- XENETIX 350 (350 MGI/ML) SOLUTION FOR INJECTION)
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions