SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Seretide Accuhaler 50 microgramos/250 microgramos/dosis polvo para inhalación, predispensado.
2
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada inhalación proporciona una dosis liberada (la dosis saliendo de la boquilla) de
47 microgramos de salmeterol (como xinafoato de salmeterol) y 231 microgramos de
propionato de fluticasona. Esto corresponde a una dosis predispensada de 50 microgramos de
salmeterol (como xinafoato de salmeterol) y 250 microgramos de propionato de fluticasona.
Para consultar la lista completa de excipientes, consulte la sección 6.1.
3
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para inhalación, predispensado.
Dispositivo de plástico moldeado que contiene una tira de aluminio con 28 o 60 ampollas colocadas regularmente.
4
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Asma
Seretide está indicado en el tratamiento habitual del asma cuando sea apropiado el uso de un producto combinado
(agonista β2 de acción prolongada y corticosteroide inhalado):
-
pacientes no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y 'según sea necesario'
agonista β2 de acción corta inhalado
o
-
pacientes que ya están adecuadamente controlados con corticosteroides inhalados y agonista β2 de acción prolongada
Nota: Seretide 50 microgramos/100 microgramos no es apropiado en adultos y
niños con asma grave.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Seretide está indicado para el tratamiento sintomático de pacientes con EPOC, con a
FEV1 <60% del valor normal previsto (prebroncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones
repetidas, que presentan síntomas significativos a pesar del tratamiento broncodilatador regular.
4.2
Posología y forma de administración
Posología
Vía de administración: Uso por inhalación.
Se debe informar a los pacientes que Seretide Accuhaler debe usarse diariamente para obtener un beneficio óptimo, incluso cuando sean asintomáticos.
Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente por un médico, de modo que la concentración de
Seretide que están recibiendo sigue siendo óptima y sólo se modifica por consejo médico
. La dosis debe ajustarse hasta la dosis más baja con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. Cuando el control de los síntomas se mantiene
con la concentración más baja de la combinación administrada dos veces al día
entonces el siguiente paso podría incluir una prueba de corticosteroides inhalados solos. Como
alternativa, a los pacientes que requieran un agonista β2 de acción prolongada se les podría ajustar la dosis para recibir
Seretide una vez al día si, en opinión del médico, sería
adecuado para mantener el control de la enfermedad. En caso de administración una vez al día, cuando
el paciente tiene antecedentes de síntomas nocturnos, la dosis debe administrarse por la noche y cuando el paciente tiene antecedentes de síntomas principalmente diurnos, la dosis
debe administrarse por la noche. por la mañana.
Los pacientes deben recibir la concentración de Seretide que contenga la dosis de propionato de fluticasona adecuada
para la gravedad de su enfermedad. Si un paciente
individual requiere dosis fuera del régimen recomendado, se deben administrar dosis
apropiadas.Se deben prescribir dosis de agonista β2 y/o corticosteroide.
Dosis recomendadas:
Asma
Adultos y adolescentes de 12 años y mayores:
- Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos
fluticasona propionato dos veces al día.
o
- Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 250 microgramos
propionato de fluticasona dos veces al día.
o
- Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 500 microgramos
propionato de fluticasona dos veces al día.
Se puede considerar un ensayo a corto plazo de Seretide como terapia de mantenimiento inicial
en adultos o adolescentes con asma persistente moderada (definida como pacientes
con síntomas diarios, uso de rescate diario y flujo de aire de moderado a severo).
limitación) para quienes el control rápido del asma es esencial. En estos casos, la dosis inicial recomendada es una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos de propionato de fluticasona dos veces al día. Una vez que se logra el control del asma se debe revisar el tratamiento y considerar silos pacientes deben reducirse a un corticosteroide inhalado solo. Es importante realizar una revisión periódica
de los pacientes a medida que se reduce el tratamiento.
No se ha demostrado un beneficio claro en comparación con el propionato de fluticasona
inhalado solo utilizado como terapia de mantenimiento inicial cuando se cumplen uno o dos de los
criterios. de gravedad faltan. En general, los corticosteroides inhalados siguen siendo el tratamiento de primera línea para la mayoría de los pacientes. Seretide no está indicado para el tratamiento
inicial del asma leve. Seretide 50 microgramos/100 microgramos
no es apropiado en adultos y niños con asma grave; Se recomienda establecer la dosis adecuada de corticosteroide inhalado antes de poder utilizar cualquier combinación fija en pacientes con asma grave.Población pediátrica
Niños de 4 años y mayores:
- Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 100 microgramos
propionato de fluticasona dos veces al día.
La dosis máxima autorizada de propionato de fluticasona administrada por Seretide
Accuhaler en niños es de 100 microgramos dos veces al día.
No hay datos disponibles para el uso de Seretide en niños menores de 4 años.
EPOC
Adultos:
- Una inhalación de 50 microgramos de salmeterol y 500 microgramos
propionato de fluticasona dos veces al día.
Grupos especiales de pacientes
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos con insuficiencia renal
. No hay datos disponibles para el uso de Seretide en pacientes con
insuficiencia hepática.
Uso de Accuhaler
El dispositivo se abre y se ceba deslizando la palanca. Luego se coloca la boquilla
en la boca y se cierran los labios a su alrededor. Luego se puede inhalar la dosis y cerrar el dispositivo.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en
sección 6.1.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de uso
Seretide Accuhaler no debe usarse para tratar síntomas agudos de asma para los cuales se requiere un broncodilatador de acción rápida y corta. Se debe
aconsejar a los pacientes que tengan disponible en todo momento el inhalador que utilizarán para aliviar un ataque de asma agudo
.
Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con Seretide durante una exacerbación, o si
tienen Asma que empeora significativamente o se deteriora de forma aguda.
Pueden ocurrir exacerbaciones y eventos adversos graves relacionados con el asma durante
el tratamiento con Seretide. Se debe pedir a los pacientes que continúen el tratamiento pero que
busquen consejo médico si los síntomas del asma no están controlados o empeoran después de
iniciar el tratamiento con Seretide.
Una mayor necesidad de uso de medicamentos de alivio (broncodilatadores de acción corta
) o una menor respuesta a los medicamentos de alivio indican
un deterioro del control y los pacientes deben ser examinados por un médico.
Deterioro repentino y progresivo en el control del asma. es potencialmente mortal y el paciente debe someterse a una evaluación médica urgente.
Se debe considerar aumentar la terapia con corticosteroides.
Una vez que se controlan los síntomas del asma, se puede considerar la posibilidad de
reducir gradualmente la dosis de Seretide. Es importante realizar una revisión periódica de los pacientes a medida que se reduce el tratamiento. Se debe utilizar la dosis eficaz más baja de Seretide
(ver sección 4.2).
Para pacientes con EPOC que experimentan exacerbaciones, se recomienda el tratamiento con medicamentos sistémicos
Los corticosteroides generalmente están indicados, por lo tanto, se debe indicar a los pacientes que
busquen atención médica si los síntomas empeoran con Seretide.
El tratamiento con Seretide no debe interrumpirse abruptamente en pacientes con
asma debido al riesgo de exacerbación. La terapia debe reducirse bajo supervisión médica. Para pacientes con EPOC, el cese del tratamiento también puede
estar asociado con una descompensación sintomática y debe ser supervisado por
un médico.
Como ocurre con todos los medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, Seretide debe
administrarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar activa o inactiva
tuberculosis e infecciones fúngicas, virales u otras infecciones de las vías respiratorias. Si está indicado, se debe instaurar rápidamente un tratamiento
adecuado.
En raras ocasiones, Seretide puede causar arritmias cardíacas, p. taquicardia supraventricular
, extrasístoles y fibrilación auricular, y una leve reducción transitoria
del potasio sérico a dosis terapéuticas elevadas. Seretide debe usarse con
precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares graves o anomalías del ritmo cardíaco
y en pacientes con diabetes mellitus, tirotoxicosis,
hipopotasemia no corregida o pacientes predispuestos a niveles bajos de potasio sérico
.< br> Ha habido informes muy raros de aumentos en los niveles de glucosa en sangre (ver
sección 4.8) y esto debe tenerse en cuenta al prescribir a pacientes con
antecedentes de diabetes mellitus.
Al igual que con otros tratamientos por inhalación, puede producirse broncoespasmo paradójico con un
aumento inmediato de las sibilancias y la dificultad para respirar después de la dosificación.
El broncoespasmo paradójico responde a un broncodilatador de acción rápida y
debe tratarse de inmediato. Se debe suspender el tratamiento con Seretide Accuhaler
inmediatamente, evaluar al paciente e instaurar una terapia alternativa si
es necesario.
Se han informado efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas β2, como temblor,
palpitaciones y dolor de cabeza. pero tienden a ser transitorios y
reducir con terapia regular.
Seretide contiene lactosa hasta 12,5 miligramos/dosis. Esta cantidad
normalmente no causa problemas en personas intolerantes a la lactosa.
Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente en
dosis altas prescritas durante períodos prolongados. Es mucho menos probable que se produzcan estos efectos que con los corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen
síndrome de Cushing, características cushingoides, supresión suprarrenal, disminución de
la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma y, más raramente, una variedad de
efectos psicológicos o conductuales que incluyen hiperactividad psicomotora,
sueño. trastornos, ansiedad, depresión o agresión (particularmente en niños)
(consulte el subtítulo Población pediátrica a continuación para obtener información sobre los efectos sistémicos
de los corticosteroides inhalados en niños y adolescentes). Es importante,
por lo tanto, que el paciente sea revisado periódicamente y que la dosis de corticosteroide
inhalado se reduzca a la dosis más baja con la que se pueda mantener un control eficaz del
asma.
Tratamiento prolongado de pacientes con dosis altas de corticosteroides inhalados pueden provocar supresión suprarrenal y crisis suprarrenal aguda. También se han descrito casos muy raros de
supresión suprarrenal y crisis suprarrenal aguda con
dosis de propionato de fluticasona entre 500 y menos de 1000 microgramos.
Las situaciones que potencialmente podrían desencadenar una crisis suprarrenal aguda incluyen trauma,
cirugía, infección o cualquier reducción rápida de la dosis. Los síntomas de presentación son
típicamente vagos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso,
cansancio, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, hipotensión, disminución del nivel de
conciencia, hipoglucemia y convulsiones. Se debe considerar una cobertura adicional de corticosteroides sistémicos
durante períodos de estrés o cirugía
electiva.
Los beneficios de la terapia con propionato de fluticasona inhalado deben minimizar la
necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que pasan de esteroides orales pueden permanecer
en riesgo de deterioro de la reserva suprarrenal durante un tiempo considerable. Por lo tanto estos
Los pacientes deben ser tratados con especial cuidado y la función adrenocortical debe ser monitoreada regularmente. Los pacientes que han requerido terapia de emergencia con corticosteroides en dosis altas en el pasado también pueden estar en riesgo. Esta posibilidad de
deterioro residual siempre debe tenerse en cuenta en situaciones de emergencia y
electivas que puedan producir estrés, y se debe considerar un tratamiento adecuado con corticosteroides
. El alcance de la insuficiencia suprarrenal puede
requerir asesoramiento especializado antes de procedimientos electivos.
El ritonavir puede aumentar considerablemente la concentración de propionato de fluticasona en
plasma. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante, a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides.También existe un mayor riesgo de efectos secundarios sistémicos cuando se combina
propionato de fluticasona con otros inhibidores potentes de CYP3A (ver sección 4.5).
Hubo un aumento en la notificación de infecciones del tracto respiratorio inferior
(particularmente neumonía y bronquitis). en el estudio TORCH en pacientes con
EPOC que recibieron Seretide 50/500 microgramos dos veces al día en comparación con placebo, así como en los estudios SCO40043 y SCO100250 que compararon la dosis más baja no aprobada para la EPOC de Seretide, 50/250 microgramos dos veces al día, con salmeterol 50.
microgramos bd únicamente (ver sección 4.8 y sección 5.1). Se observó una incidencia similar de
neumonía en el grupo de Seretide en todos los estudios. En TORCH, pacientes
de mayor edad, pacientes con un índice de masa corporal más bajo (<25 kg/m2) y pacientes con enfermedad muy grave ( FEV1 <30 % del valor previsto) tenían mayor riesgo de desarrollar
neumonía independientemente del tratamiento. Los médicos deben permanecer atentos al
posible desarrollo de neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio inferior
en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de dichas infecciones y
la exacerbación frecuentemente se superponen. Si un paciente con EPOC grave ha
experimentado neumonía, se debe reevaluar el tratamiento con Seretide.
Los datos de un gran ensayo clínico (el Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) sugirieron afroamericanos. los pacientes tenían un mayor riesgo de sufrir acontecimientos respiratorios graves o muerte cuando usaban salmeterol en comparación con placebo (ver sección 5.1). No se sabe si esto se debió a
factores farmacogenéticos u otros. Pacientes de raza negra africana o afrocaribeña
Por lo tanto, se debe solicitar a sus ascendencia que continúen el tratamiento pero que busquen consejo médico
si los síntomas de asma no están controlados o empeoran mientras se usa
Seretide.
El uso concomitante de ketoconazol sistémico aumenta significativamente la exposición
sistémica al salmeterol. Esto puede conducir a un aumento en la incidencia de
efectos sistémicos (por ejemplo, prolongación del intervalo QTc y palpitaciones).
Por lo tanto, se debe evitar el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4
a menos que los beneficios superen los beneficios. riesgo potencialmente
aumentado de efectos secundarios sistémicos del tratamiento con salmeterol (ver sección
4.5).
Población pediátrica
Los niños y adolescentes <16 años que toman dosis altas de propionato de fluticasona
(típicamente ≥ 1000 microgramos/día) pueden correr un riesgo particular.
Pueden ocurrir efectos sistémicos, particularmente en dosis altas prescritas durante períodos prolongados. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características cushingoides
, supresión suprarrenal, crisis suprarrenal aguda y retraso del crecimiento en
niños y adolescentes y, más raramente, una variedad de efectos psicológicos o
conductuales que incluyen hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño,
ansiedad, depresión o agresión. Se debe considerar la posibilidad de referir
el niño o adolescente a un especialista respiratorio pediátrico.
Se recomienda controlar periódicamente la altura de los niños que reciben tratamiento prolongado con
corticosteroides inhalados. La dosis de corticosteroide inhalado
debe reducirse a la dosis más baja con la que se pueda mantener un control eficaz del asma.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Bloqueadores β adrenérgicos puede debilitar o antagonizar el efecto del salmeterol. Se deben evitar tanto los betabloqueantes selectivos como los no selectivos a menos que existan razones convincentes.razones de su uso. El tratamiento con agonistas β2 puede provocar una hipopotasemia potencialmente grave. Se recomienda especial precaución en el asma aguda grave, ya que este efecto puede verse potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides y diuréticos. El uso concomitante de otros fármacos que contienen adrenérgicos β puede tener un aditivo potencial. efecto.
Propionato de fluticasona
En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas bajas de propionato de fluticasona
después de la dosis inhalada, debido al extenso metabolismo de primer paso y al alto
aclaramiento sistémico mediado por el citocromo P450 3A4 en el intestino y el hígado. Por lo tanto,
las interacciones farmacológicas clínicamente significativas mediadas por el propionato de fluticasona son
improbables.
En un estudio de interacción en sujetos sanos con propionato de fluticasona intranasal,
ritonavir (un inhibidor muy potente del citocromo P450 3A4) 100 mg dos veces al día. aumentó las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona varios cientos de veces, lo que resultó en una reducción marcada de las concentraciones séricas de cortisol. Falta información sobre esta interacción para el propionato de fluticasona inhalado, pero se espera un aumento marcado en los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona. Casos de síndrome de Cushing y suprarrenal
Se ha informado de supresión. La combinación debe evitarse a menos que el
beneficio supere el mayor riesgo de efectos secundarios sistémicos de los glucocorticoides.
En un pequeño estudio en voluntarios sanos, el inhibidor de CYP3A ligeramente menos potente
ketoconazol aumentó la exposición al propionato de fluticasona después de un inhalación única
en un 150%. Esto dio lugar a una mayor reducción del cortisol plasmático en comparación con el propionato de fluticasona solo. También se espera que el tratamiento conjunto con otros inhibidores potentes de CYP3A
, como itraconazol, e inhibidores moderados de CYP3A, como
eritromicina, aumente la exposición sistémica a propionato de fluticasona
y el riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se recomienda precaución y, si es posible, se debe evitar el tratamiento a largo plazo con dichos medicamentos.
Salmeterol
Inhibidores potentes de CYP3A4
Administración conjunta de ketoconazol (400 mg por vía oral una vez al día) y salmeterol (50
microgramos inhalados dos veces diariamente) en 15 sujetos sanos durante 7 días dio lugar a un aumento significativo en la exposición plasmática al salmeterol (1,4 veces la Cmáx y 15 veces el AUC). Esto puede conducir a un aumento en la incidencia de otros efectos sistémicos de tratamiento con salmeterol
(p. ej. prolongación del intervalo QTc y palpitaciones) en comparación con
el tratamiento con salmeterol o ketoconazol solos (ver sección 4.4).
No se observaron efectos clínicamente significativos sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca ni la sangre
niveles de glucosa y potasio en sangre. La coadministración con ketoconazol no
aumentar la vida media de eliminación del salmeterol o aumentar la acumulación de salmeterol
con dosis repetidas.
Se debe evitar la administración concomitante de ketoconazol, a menos que los
beneficios superen el riesgo potencialmente aumentado de efectos secundarios sistémicos del salmeterol
tratamiento. Es probable que exista un riesgo similar de interacción con otros inhibidores potentes de CYP3A4
(por ejemplo, itraconazol, telitromicina, ritonavir).
Inhibidores moderados de CYP 3A4
Administración conjunta de eritromicina (500 mg por vía oral tres veces al día). ) y salmeterol
(50 microgramos inhalados dos veces al día) en 15 sujetos sanos durante 6 días dieron lugar a un
aumento pequeño pero no estadísticamente significativo en la exposición al salmeterol (1,4 veces la Cmáx
y 1,2 veces el AUC). La coadministración con eritromicina no se asoció con
ningún efecto adverso grave.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
No hay datos en humanos. Sin embargo, los estudios en animales no mostraron efectos del
salmeterol o propionato de fluticasona sobre la fertilidad.
Embarazo
Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 resultados de embarazo
) indica que no hay malformaciones ni toxicidad feto/neonatal del salmeterol y
propionato de fluticasona. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva tras
la administración de agonistas de los receptores adrenérgicos β2 y glucocorticosteroides (ver sección
5.3).
La administración de Seretide a mujeres embarazadas sólo debe considerarse si el
beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto.
La dosis efectiva más baja de propionato de fluticasona necesaria para mantener un control adecuado del asma debe usarse en el tratamiento de mujeres embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si el salmeterol y el propionato de fluticasona/metabolitos se excretan
en la leche humana.
Los estudios han demostrado que el salmeterol y el propionato de fluticasona, y sus metabolitos,
se excretan en la leche de ratas lactantes. .
No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos/bebés amamantados. Se debe tomar una decisión
sobre si interrumpir la lactancia materna o interrumpir el tratamiento con Seretide teniendo en cuenta
el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la
mujer.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Seretide Accuhaler tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas.
4.8
Efectos indeseables
Como Seretide contiene salmeterol y propionato de fluticasona, el escriba y
Se puede esperar la gravedad de las reacciones adversas asociadas con cada uno de los compuestos. No hay incidencia de eventos adversos adicionales después de la
administración simultánea de los dos compuestos.
Los eventos adversos que se han asociado con salmeterol/fluticasona
propionato se detallan a continuación, enumerados por clasificación de órganos y sistemas y frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10),
poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1000) y desconocido
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las frecuencias se derivaron de
datos de ensayos clínicos. No se tuvo en cuenta la incidencia en el grupo placebo.
Órgano del sistema
Clase
Infecciones e
Infestaciones
Sistema inmunológico
Trastornos
Evento adverso
Frecuencia
Candidiasis de la boca y garganta
Frecuentes
Neumonía
Frecuente1, 3, 5
Bronquitis
Frecuente1, 3
Candidiasis esofágica
Rara
Reacciones de hipersensibilidad con las siguientes
manifestaciones:
Reacciones de hipersensibilidad cutánea
Poco frecuentes
Angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo
)
Raro
Síntomas respiratorios (disnea)
Poco frecuentes
Síntomas respiratorios (broncoespasmo)
Raro
Reacciones anafilácticas, incluido shock anafiláctico

Raro
Endocrino
Trastornos
Síndrome de Cushing, características cushingoides,
Supresión suprarrenal , Retraso del crecimiento en
niños y adolescentes, Disminución de la densidad mineral ósea

Raro4
Trastornos del metabolismo y
Nutrición
Hipopotasemia
Frecuente3
Hiperglucemia
Poco frecuentes4
Ansiedad
Poco frecuentes
Trastornos del sueño
Poco frecuentes
Cambios de comportamiento, incluyendo psicomotor
hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en
niños)
Raro
Depresión, agresión (predominantemente en
niños)
Frecuencia no conocida
Trastornos psiquiátricos

Órgano del sistema
Clase
Sistema nervioso
Trastornos
Trastornos oculares
Trastornos cardíacos
Respiratorio,
Torácico y
Mediastínico
Trastornos
Adverso Evento
Frecuencia
Dolor de cabeza
Muy común1
Temblor
Poco común
Cataratas
Poco común
Glaucoma
Raro4
Palpitaciones
Poco frecuentes
Taquicardia
Poco frecuentes
Arritmias cardíacas (incluidas taquicardia supraventricular
y extrasístoles).
Raras
Fibrilación auricular
Poco frecuentes
Angina de pecho
Poco frecuentes
Nasofaringitis
Muy común2,
3
Irritación de garganta
Frecuente
Ronquera/disfonía
Frecuente
Sinusitis
Frecuentes1, 3
Broncoespasmo paradójico
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo

Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conectivo

1.
2.
3 .
4.
5.
Contusiones
Raras4
Comunes1, 3
Calambres musculares
Frecuentes
Fracturas traumáticas
Frecuentes1, 3
Artralgia
Frecuentes
Mialgia
Frecuentes
Comunicados con frecuencia en placebo
Informados con mucha frecuencia en placebo
Informados durante 3 años en un estudio de EPOC
Ver sección 4.4
Ver sección 5.1.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas β2, como temblor,
palpitaciones y dolor de cabeza, pero tienden a ser transitorios. y
reducir con la terapia regular.
Al igual que con otras terapias de inhalación, puede ocurrir broncoespasmo paradójico con un
aumento inmediato de las sibilancias y la dificultad para respirar después de la dosificación.
El broncoespasmo paradójico responde a un broncodilatador de acción rápida y debe tratarse de inmediato. Seretide Accuhaler debe suspenderse
inmediatamente, evaluar al paciente e instaurar una terapia alternativa si
es necesario.
Debido al componente de propionato de fluticasona, ronquera y candidiasis
(aftas) de la boca y garganta y, raramente , del esófago puede ocurrir en
algunos pacientes. Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse
enjuagándose la boca con agua y/o cepillándose los dientes después de usar el producto
. La candidiasis sintomática de boca y garganta se puede tratar con terapia antifúngica tópica
mientras se continúa con Seretide Accuhaler.
Población pediátrica
Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características cushingoides,
supresión suprarrenal y retraso del crecimiento en niños y adolescentes (ver
sección 4.4). Los niños también pueden experimentar ansiedad, trastornos del sueño y
cambios de comportamiento, incluyendo hiperactividad e irritabilidad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento
. Permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo
del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier
sospecha de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en:
www.mhra.gov.uk/Yellowcard.
4.9
Sobredosis
No hay datos disponibles de ensayos clínicos sobre sobredosis con Seretide,
sin embargo, a continuación se proporcionan datos sobre sobredosis con ambos medicamentos:
Los signos y síntomas de una sobredosis de salmeterol son mareos, aumento de la presión arterial sistólica, temblores, dolor de cabeza y taquicardia. Si es necesario suspender el tratamiento con Seretide debido a una sobredosis del componente agonista β del fármaco, se debe considerar el suministro de un tratamiento de reemplazo adecuado con esteroides.Además, puede producirse hipopotasemia y, por lo tanto, se deben controlar los niveles séricos de potasio. Se debe considerar el reemplazo de potasio.
Agudo: La inhalación aguda de dosis de propionato de fluticasona superiores a las
recomendadas puede provocar una supresión temporal de la función suprarrenal. Esto
no necesita medidas de emergencia ya que la función suprarrenal se recupera en unos pocos días,
como se verifica mediante mediciones de cortisol plasmático.
Sobredosis crónica de propionato de fluticasona inhalado: se debe controlar la reserva suprarrenal
y tratar con puede ser necesario un corticosteroide sistémico. Cuando se estabilice, el tratamiento debe continuarse con una inhalación.
corticosteroide a la dosis recomendada. Consulte la sección 4.4: riesgo de supresión
suprarrenal.
En casos de sobredosis de propionato de fluticasona, tanto aguda como crónica, se debe continuar el tratamiento con Seretide
a una dosis adecuada para el control de los síntomas.
5
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos en combinación con corticosteroides
u otros fármacos, excl. Anticolinérgicos.
Código ATC:
R03AK06
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Seretide contiene salmeterol y propionato de fluticasona que tienen diferentes
modos de acción. Los respectivos mecanismos de acción de ambos fármacos se describen a continuación:
Salmeterol:
El salmeterol es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos β2 de acción prolongada (12 horas) con una
cadena lateral larga que se une al exo -sitio del receptor.
El salmeterol produce una broncodilatación de mayor duración, que dura al menos
12 horas, que las dosis recomendadas de los agonistas β2 convencionales de acción corta.
Propionato de fluticasona:
Se administra propionato de fluticasona por inhalación en las dosis recomendadas tiene una acción antiinflamatoria glucocorticoide dentro de los pulmones, lo que resulta en una reducción
síntomas y exacerbaciones del asma, con menos efectos adversos que cuando
los corticosteroides se administran sistémicamente.
Eficacia clínica y seguridad
Ensayos clínicos de Seretide Asthma
Un estudio de doce meses (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), en 3416
pacientes adultos y adolescentes con asma persistente, compararon la seguridad y
eficacia de Seretide versus corticosteroide inhalado (propionato de fluticasona)
solo para determinar si los objetivos del manejo del asma eran alcanzables.
El tratamiento fue se incrementó cada 12 semanas hasta **que se logró el control total
o se alcanzó la dosis más alta del fármaco del estudio. GOAL demostró que más pacientes
tratados con Seretide lograron el control del asma que los pacientes tratados con ICS
solo y este control se logró con una dosis más baja de corticosteroides.
*El asma bien controlada se logró más rápidamente con Seretide que con
ICS solo. El tiempo de tratamiento para que el 50% de los sujetos lograra una primera semana individual bien controlada fue de 16 días para Seretide en comparación con 37 días
para el grupo de ICS. En el subgrupo de asmáticos que nunca habían recibido esteroides, el tiempo transcurrido hasta una semana individual bien controlada fue de 16 días con el tratamiento con Seretide, en comparación con 23 días después del tratamiento con ICS. Los resultados generales del estudio mostraron:Porcentaje de pacientes que alcanzaron asma *bien controlada (WC) y **totalmente
controlada (TC) durante 12 meses
Salmeterol/FP
FP
Tratamiento previo al estudio
WC
TC
WC
TC
Sin ICS (solo SABA)
78%
50%
70%
40%
CSI en dosis bajas (≤500 microgramos
75%
44%
60%
28%
BDP o equivalente/día)
Dosis media de ICS (>500 a 1000
62%
29%
47%
16%
microgramos de BDP o equivalente/día)
71%
41%
59%
28%
Resultados agrupados en los 3
niveles de tratamiento
*Asma bien controlada; síntomas ocasionales o uso de SABA o menos del 80 % de la función pulmonar
prevista, además de no despertares nocturnos, ni exacerbaciones ni efectos secundarios que obliguen a un
cambio en la terapia
**Control total del asma; sin síntomas, sin uso de SABA, mayor o igual al 80%
función pulmonar prevista, sin despertares nocturnos, sin exacerbaciones y sin efectos secundarios
obligando a un cambio en la terapia
Los resultados de este estudio sugieren que Seretide 50/100 microgramos bd puede ser
considerado como tratamiento de mantenimiento inicial en pacientes con asma persistente moderada
para quienes se considera esencial un control rápido del asma (ver sección 4.2).
Un estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos en 318 pacientes con
asma persistente personas mayores de 18 años evaluaron la seguridad y tolerabilidad de
la administración de dos inhalaciones dos veces al día (dosis doble) de Seretide durante dos
semanas. El estudio demostró que duplicar las inhalaciones de cada concentración de
Seretide durante hasta 14 días dio como resultado un pequeño aumento en los eventos adversos relacionados con los agonistas β
(temblor; 1 paciente [1%] frente a 0, palpitaciones; 6 [3 %] frente a 1 [<1 %],
calambres musculares; 6 [3 %] frente a 1 [<1 %]) y una incidencia similar de eventos adversos relacionados con los corticosteroides inhalados (por ejemplo, candidiasis oral; 6 [6 %] frente a 16 [8 %],
ronquera; 2 [2%] frente a 4 [2%]) en comparación con una inhalación dos veces al día. Se debe tener en cuenta el
pequeño aumento en los eventos adversos relacionados con los agonistas β
si el médico considera duplicar la dosis de Seretide en pacientes adultos
que requieren inhalaciones adicionales a corto plazo (hasta 14 días) terapia con corticosteroides.
Ensayos clínicos de EPOC con Seretide
TORCH fue un estudio de 3 años para evaluar el efecto del tratamiento con Seretide
Accuhaler 50/500 microgramos dos veces al día, salmeterol Accuhaler 50 microgramos dos veces al día,
propionato de fluticasona ( FP) Accuhaler 500 microgramos dos veces al día o placebo sobre la mortalidad por todas las causas en pacientes con EPOC. Los pacientes con EPOC con un FEV1 basal
(prebroncodilatador) <60 % del valor normal previsto fueron asignados aleatoriamente a
medicación doble ciego. Durante el estudio, a los pacientes se les permitió la terapia habitual
para la EPOC con la excepción de otros corticosteroides inhalados, broncodilatadores
de acción prolongada y corticosteroides sistémicos a largo plazo. Se determinó el estado de supervivencia a los 3 años para todos los pacientes, independientemente de si se habían retirado de la medicación del estudio. El criterio de valoración principal fue la reducción de la mortalidad por todas las causas a los 3
años para Seretide frente a Placebo.
Placebo
N = 1524
Mortalidad por todas las causas a los 3 años
231
Número de muertes
(%)
(15,2%)
Hazard Ratio vs
Placebo (IC)
N/A
Valor p
Hazard Ratio
Seretide 50 /500 frente a
N/A
componentes (IC)
valor p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Valor de p no significativo después ajuste para 2 análisis intermedios sobre la eficacia primaria
comparación a partir de un análisis de rango logarítmico estratificado por tabaquismo
Hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia en los sujetos tratados con Seretide
en comparación con placebo durante 3 años, sin embargo, esto no sucedió no alcanzó el
nivel de significación estadística p≤0,05.
El porcentaje de pacientes que murieron dentro de los 3 años debido a causas relacionadas con la EPOC
fue del 6,0% para placebo, 6,1% para salmeterol, 6,9% para FP y 4,7% para
Seretide.
El número medio de exacerbaciones de moderadas a graves por año se
redujo significativamente con Seretide en comparación con el tratamiento con
salmeterol, PF y placebo (tasa media en el grupo de Seretide 0,85 en comparación
con 0,97 en el grupo de salmeterol, 0,93 en el grupo de FP y 1,13 en el
placebo). Esto se traduce en una reducción en la tasa de exacerbaciones de moderadas a graves
del 25% (IC 95%: 19% a 31%; p<0,001) en comparación con
placebo, del 12% en comparación con salmeterol (IC 95% : 5% a 19%, p=0,002) y
9% en comparación con FP (IC 95%: 1% a 16%, p=0,024). Salmeterol y FP
redujeron significativamente las tasas de exacerbación en comparación con el placebo en un 15% (95%
IC: 7% a 22%; p<0,001) y 18% (IC del 95%: 11% a 24%; p<0,001)
respectivamente.
Calidad de vida relacionada con la salud, medida mediante el cuestionario respiratorio
de St George (SGRQ) mejoró con todos los tratamientos activos en comparación
con placebo. La mejora promedio durante tres años para Seretide
en comparación con placebo fue de -3,1 unidades (IC del 95 %: -4,1 a -2,1; p<0,001),
en comparación con salmeterol fue de -2,2 unidades (p<0,001) y en comparación con FP fue
-1,2 unidades (p=0,017). Una disminución de 4 unidades se considera clínicamente relevante.
La probabilidad estimada a 3 años de tener neumonía informada como un efecto adverso
El evento fue del 12,3% para placebo, 13,3% para salmeterol, 18,3% para FP y 19,6%
para Seretide (índice de riesgo para Seretide versus placebo: 1,64, IC del 95%: 1,33 a 2,01,
p<0,001). No hubo ningún aumento en las muertes relacionadas con la neumonía; las muertes durante el tratamiento que se consideraron debidas principalmente a neumonía fueron 7 con placebo, 9 con salmeterol, 13 con FP y 8 con Seretide. No hubo diferencias significativas en la probabilidad de fractura ósea (5,1 % placebo, 5,1 %
salmeterol, 5,4 % FP y 6,3 % Seretide; índice de riesgos instantáneos para Seretide frente a placebo:
1,22; IC del 95 %: 0,87). a 1,72, p=0,248.
Los ensayos clínicos controlados con placebo, durante 6 y 12 meses, han demostrado que
el uso regular de Seretide 50/500 microgramos mejora la función pulmonar y
reduce la dificultad para respirar y el uso de medicamentos de alivio.
Los estudios SCO40043 y SCO100250 fueron estudios replicados, aleatorios, doble ciego, de grupos
paralelos, que compararon el efecto de Seretide 50/250 microgramos
dos veces al día (una dosis no autorizada para la EPOC). tratamiento en la Unión Europea) con
salmeterol 50 microgramos dos veces al día sobre la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves
en sujetos con EPOC con FEV1 inferior al 50 % del previsto y un
historial de exacerbaciones. Las exacerbaciones moderadas/graves se definieron como
el empeoramiento de los síntomas que requirieron tratamiento con corticosteroides orales y/o
antibióticos u hospitalización.
Los ensayos tuvieron un período de preinclusión de 4 semanas durante el cual todos los sujetos recibieron tratamiento abierto. salmeterol/FP 50/250 para estandarizar la farmacoterapia de la EPOC y
estabilizar la enfermedad antes de la asignación al azar a la medicación del estudio ciego durante 52
semanas. Los sujetos fueron asignados al azar 1:1 a salmeterol/FP 50/250 (ITT total n=776) o salmeterol (ITT total n=778). Antes del rodaje, los sujetos interrumpieron el uso de medicamentos previos para la EPOC, excepto los broncodilatadores de acción corta. No se permitió el uso simultáneo de broncodilatadores inhalados de acción prolongada (agonistas β2 y anticolinérgicos), productos combinados de ipratropio/salbutamol, agonistas β2 orales ni preparaciones de teofilina durante el período de tratamiento. Se permitieron corticosteroides y antibióticos orales para el tratamiento agudo de las exacerbaciones de la EPOC con pautas de uso específicas. Los sujetos
utilizaron salbutamol según fuera necesario a lo largo de los estudios.
Los resultados de ambos estudios mostraron que el tratamiento con Seretide 50/250 resultó
en una tasa anual significativamente menor de exacerbaciones moderadas/graves de la EPOC
en comparación con salmeterol (SCO40043: 1,06 y 1,53 por sujeto por año,
respectivamente , índice de tasas de 0,70, IC del 95 %: 0,58 a 0,83, p<0,001; SCO100250:
1,10 y 1,59 por sujeto por año, respectivamente, índice de tasas de 0,70, IC del 95 %:
0,58 a 0,83, p <0,001). Los resultados de las medidas secundarias de eficacia (tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación moderada/grave, tasa anual de exacerbaciones que requirieron corticosteroides orales y FEV1 matutino (AM) antes de la dosis) favorecieron significativamente a Seretide 50/250 microgramos. bd sobre salmeterol. Los perfiles de eventos adversos fueron
similar con la excepción de una mayor incidencia de neumonías y efectos secundarios locales conocidos (candidiasis y disfonía) en el grupo de Seretide 50/250
microgramos dos veces al día en comparación con salmeterol. Se informaron eventos relacionados con neumonía
en 55 (7%) sujetos en el grupo de Seretide 50/250 microgramos bd
y en 25 (3%) en el grupo de salmeterol. El aumento de la incidencia de
neumonía notificada con Seretide 50/250 microgramos dos veces al día parece ser de
magnitud similar a la incidencia notificada después del tratamiento con Seretide
50/500 microgramos dos veces al día en TORCH.
Salmeterol Multi -center Asthma Research Trial (SMART)
SMART fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,
estudio de grupo paralelo de 28 semanas en los EE. UU. que aleatorizó a 13.176 pacientes a salmeterol (50 microgramos dos veces al día) y 13.179 pacientes a placebo además de la terapia habitual para el asma de los pacientes. Se inscribieron pacientes si tenían ≥12
años de edad, tenían asma y si actualmente usaban medicación para el asma (pero no un
LABA). Se registró el uso inicial de ICS al ingresar al estudio, pero no fue necesario en el estudio. El criterio de valoración principal en SMART fue el número combinado de
muertes relacionadas con las vías respiratorias y experiencias que amenazan la vida relacionadas con las vías respiratorias.
Hallazgos clave de SMART: criterio de valoración principal
Número
de
primario
Riesgo relativo
eventos de criterio de valoración/número de (95% de confianza
pacientes
intervalos)
salmeterol
placebo
Todos los pacientes
50/13,176
36 /13,179
1,40 (0,91, 2,14)
Pacientes que utilizan esteroides inhalados
23/6.127
19/6.138
1,21 (0,66, 2,23)
Pacientes que no utilizan inhalados 27/7.049
17/7.041
1,60 (0,87, 2,93)
esteroides
Pacientes afroamericanos
20/2366
5/2319
4,10
(1,54,
10,90)
Grupo de pacientes
(El riesgo en negrita es estadísticamente significativo al nivel del 95%).
Clave Hallazgos de SMART según el uso de esteroides inhalados al inicio del estudio: secundario
criterios de valoración
Número de
criterio de valoración secundario
eventos
/número de pacientes
salmeterol placebo
Muerte relacionada con las vías respiratorias
Riesgo relativo
(confianza del 95%
intervalos)
Pacientes que usan esteroides inhalados
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
Pacientes que no usan esteroides inhalados 14/7049
6/7041
2,28 (0,88, 5,94)
Muerte combinada relacionada con el asma o experiencia potencialmente mortal
Pacientes que utilizan esteroides inhalados
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Pacientes que no utilizan esteroides inhalados 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
esteroides
Muerte relacionada con el asma
Pacientes que usan esteroides inhalados
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Pacientes que no utilizan esteroides inhalados 9/7049
0/7041
*
(*=no se pudo calcular porque de ningún evento en el grupo de placebo el riesgo en cifras en negrita es
estadísticamente significativo al nivel del 95%. Los criterios de valoración secundarios en la tabla anterior alcanzaron
significación estadística en toda la población.) Los criterios de valoración secundarios de todos
combinados. > causar la muerte o una experiencia que ponga en peligro la vida, todas las causas de muerte o todas las causas de hospitalización no
alcanza significación estadística en toda la población.
Población pediátrica
En el ensayo SAM101667, en 158 niños de 6 a 16 años con asma
sintomática, la combinación de salmeterol/propionato de fluticasona es igualmente
eficaz hasta duplicar la dosis de propionato de fluticasona con respecto al control de los síntomas y la función pulmonar. Este estudio no fue diseñado para investigar el efecto
sobre las exacerbaciones.
En un ensayo de 12 semanas de niños de 4 a 11 años [n=257] tratados con
salmeterol/propionato de fluticasona 50/100 o salmeterol 50 microgramos +
propionato de fluticasona 100 microgramos dos veces al día, ambos brazos de tratamiento
experimentaron un aumento del 14 % en la tasa de flujo espiratorio máximo, así como
mejoras en la puntuación de los síntomas y el uso de salbutamol de rescate. No hubo
diferencias entre los 2 brazos de tratamiento. No hubo diferencias en los parámetros de seguridad
entre los 2 brazos de tratamiento.
En un ensayo de 12 semanas de niños de 4 a 11 años de edad [n=203] aleatorizados en un
estudio de grupos paralelos con asma persistente y que presentaban síntomas
con corticosteroides inhalados, la seguridad fue el objetivo principal. Los niños recibieron
salmeterol/propionato de fluticasona (50/100 microgramos) o propionato de fluticasona
(100 microgramos) solos dos veces al día. Dos niños en
salmeterol/propionato de fluticasona y 5 niños que tomaban propionato de fluticasona
se retiraron debido al empeoramiento del asma. Después de 12 semanas, ningún niño en ninguno de los brazos de tratamiento tuvo una excreción de cortisol en orina de 24 horas anormalmente baja. No
no hubo otras diferencias en el perfil de seguridad entre los brazos de tratamiento.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Para fines farmacocinéticos, cada componente puede considerarse por separado.
Salmeterol
El salmeterol actúa localmente en el pulmón, por lo tanto los niveles plasmáticos no son una indicación
de efectos terapéuticos. Además, sólo hay datos limitados disponibles sobre la
farmacocinética del salmeterol debido a la dificultad técnica de analizar
el fármaco en plasma debido a las bajas concentraciones plasmáticas en dosis terapéuticas
(aproximadamente 200 picogramos/mL o menos ) alcanzado después de la dosis inhalada.
Propionato de fluticasona
La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de propionato de fluticasona inhalado
en sujetos sanos varía entre aproximadamente 5 a 11% de la dosis nominal
dependiendo del dispositivo de inhalación. usado. En pacientes con asma o
EPOC, un menor grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado
Se ha observado.
La absorción sistémica se produce principalmente a través de los pulmones y es inicialmente rápida y luego
prolongada. El resto de la dosis inhalada se puede tragar, pero
contribuye mínimamente a la exposición sistémica debido a la baja solubilidad acuosa
y al metabolismo presistémico, lo que resulta en una disponibilidad oral de menos del 1 %.
Existe una relación lineal aumento de la exposición sistémica al aumentar la dosis inhalada.
La eliminación del propionato de fluticasona se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático
(1150 ml/min), un gran volumen de distribución en estado estacionario
(aproximadamente 300 L) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas.
La unión a proteínas plasmáticas es del 91 %.
El propionato de fluticasona se elimina muy rápidamente de la circulación sistémica. La vía principal es el metabolismo a un metabolito de ácido carboxílico inactivo, mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Otros metabolitos no identificados
también se encuentran en las heces.
El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es insignificante. Menos del 5% de la dosis se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos. La mayor parte de la dosis
se excreta en las heces como metabolitos y fármaco sin cambios.
Población pediátrica
En un análisis farmacocinético poblacional utilizando datos de 9 ensayos clínicos controlados
con diferentes dispositivos (Diskus, dosis medida inhalador) que
incluyeron 350 pacientes con asma de 4 a 77 años (174 pacientes de 4 a 11
años de edad) se observó una mayor exposición sistémica a propionato de fluticasona después
del tratamiento con Seretide Diskus 50/100 en comparación con propionato de fluticasona
Diskus 100 .
Relación media geométrica [IC del 90 %] para la comparación de disco de propionato de fluticasona y salmeterol/propionato de fluticasona en poblaciones de niños y adolescentes/adultos

Tratamiento (prueba versus referencia)
Población
n
AUC
Cmax
Salmeterol/fluticasona propionato
Diskus 50/100
propionato de fluticasona
Diskus 100
Salmeterol/fluticasona
propionato Diskus 50/100
propionato de fluticasona
Diskus 100
Niños
(4–11 años)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Adolescente 1,52 [1,08 –
/Adulto
2,13]
(≥12 años)
1,52 [1,08 – 2,16]
El efecto de 21 días de tratamiento con Seretide Inhaler 25/50 microgramos (2
inhalaciones dos veces al día con o sin espaciador) o Seretide Diskus 50/100
microgramos (1 inhalación dos veces al día) se evaluó en 31 niños de 4 a
11 años con asma leve. La exposición sistémica al salmeterol fue similar para
Seretide Inhaler, Seretide Inhaler con espaciador y Seretide Diskus (126 pg
h/ml [IC del 95 %: 70, 225], 103 pg h/ml [IC del 95 %: 54, 200] y 110 pg h/ml
[IC del 95 %: 55, 219], respectivamente). La exposición sistémica al propionato de fluticasona
fue similar para Seretide Inhaler con espaciador (107 pg h/ml [IC del 95 %: 45,7,
252,2]) y Seretide Diskus (138 pg h/ml [IC del 95 %: 69,3, 273,2]), pero inferior
para Seretide Inhaler (24 pg h/ml [IC del 95 %: 9,6, 60,2]).
5.3
Datos de seguridad preclínicos
Los únicos problemas de seguridad para el uso humano derivados de estudios en animales de salmeterol
y propionato de fluticasona administrados por separado fueron los efectos asociados con acciones farmacológicas
exageradas.
En estudios de reproducción en animales, Se ha demostrado que los glucocorticosteroides inducen malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas). Sin embargo, estos resultados experimentales en animales
no parecen ser relevantes para el hombre si se le administran las dosis recomendadas.
Los estudios en animales con salmeterol han demostrado toxicidad embriofetal sólo a niveles de exposición altos. Después de la coadministración, se encontró un aumento en la incidencia de transposición
de la arteria umbilical y de osificación incompleta del hueso occipital en ratas a
dosis asociadas con anomalías conocidas inducidas por glucocorticoides.
6
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Excipiente: Lactosa monohidrato (que contiene proteínas de la leche).
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Vida útil
2 años.
6.4
Precauciones especiales de almacenamiento
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
El polvo para inhalación está contenido en blísteres sostenidos sobre una base formada recubierta de PVC
, con una tapa laminada de papel de aluminio despegable. La tira está contenida en un dispositivo de plástico violeta moldeado
.
Los dispositivos de plástico están disponibles en contenedores de cartón, que contienen:
o
o
o
o
Accuhaler de 1 x 28 dosis
Accuhaler de 1 x 60 dosis
Accuhaler de 2 x 60 dosis
Accuhaler de 3 x 60 dosis
Accuhaler de 10 x 60 dosis
Es posible que no todos los tamaños de envases sean comercializado.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
El Accuhaler libera un polvo que se inhala y llega a los pulmones. Un indicador de dosis en
el Accuhaler indica el número de dosis restantes. Para obtener instrucciones detalladas de uso, consulte
el Folleto de información para el paciente.
7
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Wellcome UK Ltd
operando como GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PL 10949/0315
9
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 1 de febrero de 1999
Fecha de la última renovación: 3 de diciembre de 2008
10
FECHA DE REVISIÓN DE LA TEXTO
22/01/2016