SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

製品特性の概要
1
医薬品の名前
セレタイド アキュヘラー 50 マイクログラム /250 マイクログラム / 用量の吸入粉末、事前調剤。
2
定性的および定量的な組成物
それぞれの 1 回の吸入で、送達される用量 (用量) が提供されます。マウスピースから離れる）の
47マイクログラムのサルメテロール（キシナホ酸サルメテロールとして）と231マイクログラムの
プロピオン酸フルチカゾン。これは、50 マイクログラムのサルメテロール (キシナホ酸サルメテロールとして) および 250 マイクログラムのプロピオン酸フルチカゾンの事前調剤用量に相当します。
賦形剤の完全なリストについては、セクション 6.1 を参照してください。
3
薬学的形態
吸入粉末、調剤済み。
28 個または 60 個の規則的に配置されたブリスターを備えたホイル ストリップを含む成型プラスチック装置。
4
臨床症状
4.1
治療適応
喘息
セレタイドは、
製品（長時間作用性β2 アゴニストと吸入コルチコステロイド）の併用が適切な喘息の定期治療に適応されます。
-
吸入コルチコステロイドと「必要に応じて」の吸入コルチコステロイドで適切にコントロールされていない患者
短時間作用型吸入β2アゴニスト
または
-
吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2 アゴニストの両方ですでに適切にコントロールされている患者
> 注: セレタイド 50 マイクログラム /100 マイクログラムの強度は、成人および
重度の喘息を持つ子供には適切ではありません。
慢性閉塞性肺疾患 (COPD)
セレタイドは、次のような COPD 患者の対症療法に適応されます。 a
FEV1 が 60% 未満と予測される正常値（気管支拡張剤投与前）で、
増悪を繰り返してきた患者で、定期的な気管支拡張剤治療にもかかわらず重大な症状がある患者。
4.2
薬量学および投与方法
薬量学
投与経路: 吸入使用。
患者には、無症状の場合でも
最適な効果を得るためにセレタイド アキュヘイラーを毎日使用する必要があることを認識させる必要があります。
患者は医師による定期的な再評価を受ける必要があります。彼らが受けている
セレタイドの強さは最適なままであり、医師の
アドバイスがあった場合にのみ変更されます。症状の効果的な
コントロールが維持される最低用量まで用量を漸増する必要があります。症状のコントロールが可能な場合は
最低強度の組み合わせを1日2回投与することで維持されます
その場合、次のステップには吸入コルチコステロイド単独の検査が含まれる可能性があります。代替策として、長時間作用型β2アゴニストを必要とする患者は、処方者の意見で疾患制御を維持するのに十分であると
判断した場合、
セレタイドを1日1回投与するように増量することもできる。 1日1回投与の場合、
患者に夜間症状の病歴がある場合、用量は
夜間に投与する必要があり、患者に主に日中の症状の病歴がある場合、
投与量は
時間内に投与する必要があります。朝。
患者には、疾患の重症度に応じた適切な
プロピオン酸フルチカゾン用量を含む強力なセレタイドを投与する必要があります。個々の
患者が推奨レジメン以外の投与量を必要とする場合は、適切な
β2 アゴニストおよび/またはコルチコステロイドの用量を処方する必要があります。
推奨用量:
喘息
成人および 12 歳以上の青少年:
- サルメテロール 50 マイクログラムとフルチカゾン 100 マイクログラムを 1 回吸入
プロピオン酸塩を 1 日 2 回吸入。
または
- サルメテロール 50 マイクログラムと 250 マイクログラムを 1 回吸入
プロピオン酸フルチカゾンを 1 日 2 回吸入。
または
- サルメテロール 50 マイクログラムと 500 マイクログラムを 1 回吸入
プロピオン酸フルチカゾン1日2回。
セレチドの短期試験は、中等度の持続性喘息（毎日の症状、毎日の救急使用、中等度から重度の気流を伴う患者と定義される
患者として定義される）の成人または青少年に対する
初期維持療法として考慮される場合があります。
限定）喘息の迅速なコントロールが不可欠な患者。このような場合、
推奨される初回用量は、サルメテロール 50 マイクログラムとプロピオン酸フルチカゾン 100 マイクログラムを 1 日 2 回吸入することです。喘息のコントロールが達成されたら
治療を見直し、以下の点について考慮する必要があります。
患者は吸入コルチコステロイドのみに段階的に移行する必要があります。治療が段階的に中止される場合、定期的な
患者のレビューが重要です。
吸入フルチカゾンと比較して明確な利点は示されていません
基準の 1 つまたは 2 つが満たされた場合、初期維持療法としてプロピオン酸塩単独が使用されます。
重大度が欠落しています。一般に、吸入コルチコステロイドは依然としてほとんどの患者にとって
第一選択治療です。セレタイドは軽度の喘息の初期
管理を目的としたものではありません。セレタイド 50 マイクログラム/100 マイクログラム強度
成人や重度の喘息のある子供には適切ではありません。重度の喘息患者に固定配合剤を使用する前に、吸入コルチコステロイドの適切な用量を確立することが
推奨されます。
小児対象
4 歳以上の小児:
- サルメテロール 50 マイクログラムとプロピオン酸フルチカゾン 100 マイクログラムを 1 日 2 回 1 回吸入。
セレタイドによって供給されるプロピオン酸フルチカゾンの認可最大用量
のアキュヘイラー小児には100マイクログラムを1日2回投与します。
4歳未満の小児におけるセレタイドの使用に関する利用可能なデータはありません。
COPD
成人：
- サルメテロール50マイクログラムと500マイクログラムを1回吸入
>プロピオン酸フルチカゾンを1日2回
特別な患者グループ
高齢の患者や腎臓
障害のある患者では用量を調整する必要はありません。肝障害のある患者におけるセレタイドの使用に関する利用可能なデータはありません。
アキュヘイラーの使用
レバーをスライドさせることでデバイスが開き、プライミングされます。次にマウスピースを口の中に置き
唇をその周りに閉じます。その後、用量を吸入し、デバイスを
閉じます。
4.3
禁忌
セクション6.1に記載されている活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
4.4
使用上の特別な警告および注意事項
セレタイド アキュヘイラーは、速効性かつ短時間作用性の気管支拡張薬が必要な急性喘息症状の治療には使用しないでください
。患者には
急性喘息発作の緩和のために使用する吸入器を
いつでも使えるようにしておくことをアドバイスする必要があります。
患者は増悪中、または喘息発作がある場合はセレタイドの投与を開始すべきではありません
喘息の大幅な悪化または急性悪化。
セレチドによる治療中に
喘息関連の重篤な有害事象や増悪が発生する可能性があります。患者には治療を継続するよう依頼する必要がありますが、セレタイドの
投与開始後に喘息の症状がコントロールされないまままたは悪化する場合は
医師の診察を受けてください。
緩和薬（短時間作用型
気管支拡張薬）の使用要件の増加、または緩和薬に対する反応の低下は、
コントロールの悪化を示しており、患者は医師の診察を受ける必要があります。
喘息のコントロールが突然かつ進行的に悪化した場合生命を脅かす可能性があるため、患者は緊急の医学的評価を受ける必要があります。
コルチコステロイド療法の増加を検討する必要があります。
喘息の症状がコントロールされたら、
セレチドの用量を徐々に減らすことを検討してください。治療が段階的に中止されるにつれて患者を定期的に見直すことが重要です。セレチドの有効用量は最低量を使用する必要があります
(セクション 4.2 を参照)。
増悪を経験している COPD 患者の場合は、全身薬による治療
通常はコルチコステロイドが適応となるため、セレタイドで症状が悪化した場合は
患者に医師の診察を受けるよう指示する必要があります。
喘息患者は増悪のリスクがあるため、セレタイドによる治療を突然中止すべきではありません。治療は医師の監督下で
減量する必要があります。 COPD患者の場合、治療の中止は
症候性代償不全を伴う可能性があるため、
医師の監督を受ける必要があります。
コルチコステロイドを含むすべての吸入薬と同様に、セレチドは
患者に慎重に投与する必要があります。肺が活動的または静止している
結核および気道の真菌、ウイルス、またはその他の感染症。必要に応じて、適切な
治療を速やかに開始する必要があります。
まれに、セレチドは心臓不整脈を引き起こす可能性があります。上室性
頻脈、期外収縮、心房細動、および高治療用量での血清カリウムの軽度の一過性減少
。セレタイドは、重度の心血管障害や心拍リズム
異常のある患者、および糖尿病、甲状腺中毒症、
未矯正の低カリウム血症、または血清
カリウム濃度が低下しやすい患者には
慎重に使用する必要があります。 br> 血糖値の上昇に関する非常にまれな報告があります（
を参照）セクション 4.8) および糖尿病の病歴のある
患者に処方する場合は、このことを考慮する必要があります。
他の吸入療法と同様に、投与後すぐに喘鳴と息切れが増加する奇異な気管支けいれんが
発生する可能性があります。
逆説性気管支けいれんは速効性気管支拡張薬に反応するため、
すぐに治療する必要があります。セレタイド アキュヘラーは
直ちに中止する必要があります。患者は評価し、必要に応じて代替療法を開始します。
振戦、動悸、頭痛などのβ2 アゴニスト治療の薬理学的副作用が報告されています。しかし、一時的な傾向があり、
定期的な治療で減らします。
セレタイドには、1回あたり最大12.5ミリグラムの乳糖が含まれています。この量は
通常、乳糖不耐症の人に問題を引き起こすことはありません。
吸入コルチコステロイドを使用すると、特に
高用量を長期間処方すると全身影響が発生する可能性があります。これらの影響は、経口コルチコステロイドよりも発生する可能性がはるかに低く
なります。考えられる全身影響には、
クッシング症候群、クシン様症状、副腎抑制、骨密度の減少、
白内障、緑内障が含まれ、さらにまれに、精神運動亢進、
睡眠などの
さまざまな心理的または行動的影響が含まれます。障害、不安、うつ病、または攻撃性（特に小児）
（小児および青少年における吸入コルチコステロイドの全身
影響に関する情報については、以下の小児集団の小見出しを参照）。したがって
患者を定期的に検査し、吸入コルチコステロイドの用量を
喘息の効果的なコントロールが維持できる最低用量まで減らすことが重要です。
喘息患者の長期治療。高用量の吸入コルチコステロイドは
副腎抑制と急性副腎クリーゼを引き起こす可能性があります。非常にまれな
副腎抑制および急性副腎クリーゼのケースも、プロピオン酸フルチカゾンの用量が500～1000マイクログラム未満である
場合について報告されています。
急性副腎クリーゼを引き起こす可能性がある状況には、外傷が含まれます。
> 手術、感染症、または急激な用量の減少。現れている症状は
通常は漠然としており、食欲不振、腹痛、体重減少、
倦怠感、頭痛、吐き気、嘔吐、低血圧、
意識レベルの低下、低血糖、発作などが含まれる場合があります。ストレスがある期間や待機的
手術中には、追加の全身
コルチコステロイドのカバーを考慮する必要があります。
吸入プロピオン酸フルチカゾン療法の利点により、経口ステロイドの
必要性は最小限に抑えられるはずですが、経口ステロイドから移行する患者は残る可能性があります。
かなりの期間、副腎予備能が損なわれる危険性があります。したがってこれら
患者は特別な注意を払って治療され、副腎皮質機能を
定期的に監視する必要があります。過去に高用量の緊急
コルチコステロイド療法が必要となった患者もリスクにさらされる可能性があります。この
後遺障害の可能性は、ストレスを生じやすい緊急時や
選択的状況では常に念頭に置き、適切なコルチコステロイド
治療を考慮する必要があります。副腎障害の程度によっては
選択的処置の前に専門家のアドバイスが必要になる場合があります。
リトナビルは
血漿中のプロピオン酸フルチカゾンの濃度を大幅に増加させる可能性があります。したがって、患者に対する潜在的な
利益が全身性コルチコステロイド副作用のリスクを上回る場合を除き、併用は避けるべきです。
プロピオン酸フルチカゾンを他の強力なCYP3A阻害剤と組み合わせると、全身性副作用のリスクも増加します（セクション4.5を参照）。
下気道感染症の報告が増加しました
（特に肺炎と気管支炎）セレチド50/500マイクログラム/日の投与を受けているCOPD患者を対象としたTORCH研究とプラセボとの比較
ならびに
研究SCO40043およびSCO100250では、より低い未承認のCOPD用量のセレチド50/250マイクログラム/日とサルメテロール50を比較した
マイクログラム bd のみ (セクション 4.8 およびセクション 5.1 を参照)。セレタイド群での同様の肺炎の発生率がすべての研究で見られました。TORCH では、高齢の
患者、BMI が低い患者 (<25 kg/m2)、および
非常に重度の疾患を患っている患者 ( FEV1<30% 予測）は発症リスクが最も高かった
治療の有無にかかわらず肺炎。 COPD患者における肺炎やその他の下気道感染症の
発症の可能性については、このような感染症の臨床的特徴と
増悪が頻繁に重なるため、医師は常に警戒しておく必要があります。重度の COPD 患者が
肺炎を経験している場合は、セレチドによる治療を再評価する必要があります。
大規模な臨床試験 (サルメテロール多施設喘息研究
試験、SMART) のデータは、アフリカ系アメリカ人であることを示唆しています。サルメテロールを使用すると、患者はプラセボと比較して
重篤な呼吸器関連イベントまたは死亡のリスクが
増加しました（セクション5.1を参照）。これが
薬理遺伝学的要因によるものなのか、その他の要因によるものなのかは不明です。アフリカ系黒人またはアフリカ系カリブ海の患者
したがって、祖先は治療を継続するよう求められるべきですが、
セレタイドの使用中に喘息の症状がコントロールされないまままたは悪化する場合は、医師の
アドバイスを受ける必要があります。
全身性ケトコナゾールの併用により、サルメテロールへの全身的
曝露が大幅に増加します。これは
全身影響（QTc間隔の延長や動悸など）の発生率の増加につながる可能性があります。
したがって、ケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤との併用治療は
利点が上回る場合を除き、避けるべきです。潜在的に
サルメテロール治療による全身性副作用のリスクが増加する（セクション
を参照）4.5).
小児集団
高用量のフルチカゾンを服用している16歳未満の小児および青少年
プロピオン酸塩（通常、1日あたり1000マイクログラム以上）は、特にリスクがある可能性があります。
特に以下の場合、全身影響が発生する可能性があります。高用量が長期間にわたって処方される
場合。考えられる全身影響としては、クッシング症候群、クシンゴイド
症状、副腎抑制、急性副腎クリーゼ、小児や青少年の
成長遅延、さらにまれに、精神運動亢進、睡眠障害、
不安、憂鬱、または攻撃性。参照することを考慮する必要があります
小児または青少年は小児呼吸器専門医に相談してください。
吸入コルチコステロイドによる長期治療を受けている小児の身長は
定期的にモニタリングされることが推奨されます。吸入コルチコステロイドの用量は
喘息の効果的なコントロールが維持できる最低用量まで減量する必要があります。
4.5
他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
β アドレナリン遮断薬サルメテロールの効果を弱めたり、拮抗したりする可能性があります。やむを得ない場合を除き、非選択的βブロッカーと選択的βブロッカーの両方を避けるべきです
使用の理由。 β2アゴニスト
療法によって重篤な低カリウム血症が生じる可能性があります。この効果はキサンチン誘導体、ステロイド、および
利尿薬との併用治療によって
増強される可能性があるため、急性重度喘息には特に注意することをお勧めします。
他のβアドレナリン作動性薬剤を併用すると、
追加作用が生じる可能性があります。
プロピオン酸フルチカゾン
通常の状況下では、吸入投与後のプロピオン酸フルチカゾンの血漿中濃度は低くなります。
これは、初回通過代謝が広範であり、
高いためです。腸および肝臓におけるシトクロム P450 3A4 によって媒介される全身性クリアランス。したがって、
プロピオン酸フルチカゾンによって媒介される臨床的に重要な薬物相互作用は
ありそうもない。
健康な被験者を対象とした鼻腔内プロピオン酸フルチカゾンとの相互作用研究では、
リトナビル（非常に強力なチトクロム P450 3A4 阻害剤）100 mg を 1 日 2 回投与した。プロピオン酸フルチカゾンの
血漿中濃度が数百倍に増加し、その結果
血清コルチゾール濃度が著しく低下しました。吸入プロピオン酸フルチカゾンについてはこの相互作用に関する情報が
不足していますが、フルチカゾン
プロピオン酸の血漿レベルの顕著な増加が予想されます。クッシング症候群と副腎の症例
抑制が報告されている。
利点が全身性グルココルチコイド副作用のリスク増加を上回る場合を除き、併用は避けるべきです。
健康なボランティアを対象とした小規模研究では、わずかに強力ではない CYP3A 阻害剤
ケトコナゾールにより、治療後のプロピオン酸フルチカゾンへの曝露が増加しました。単一
吸入150％。これにより、プロピオン酸フルチカゾン単独と比較して、血漿コルチゾールが大幅に減少しました。イトラコナゾールなどの他の強力なCYP3A
阻害剤やエリスロマイシンなどの中等度のCYP3A
阻害剤との併用治療も、全身プロピオン酸フルチカゾン
曝露と全身副作用のリスクを増加させることが予想されます。注意が推奨され、そのような薬剤による長期治療はできれば避けるべきです。
サルメテロール
強力なCYP3A4阻害剤
ケトコナゾール（400 mgを1日1回経口）とサルメテロール（50
マイクログラムを2回吸入）の同時投与15人の健康な被験者に毎日)を7日間投与したところ、
血漿サルメテロール曝露量が大幅に増加しました(Cmaxが1.4倍、AUCが15倍)。
これにより、他の全身性影響の発生率が増加する可能性があります。サルメテロール
治療（QTc 間隔の延長や動悸など）を
サルメテロールまたはケトコナゾール単独治療と比較した（セクション 4.4 を参照）。
血圧、心拍数、血液に対して臨床的に有意な効果は見られなかった
血糖値と血中カリウム値。ケトコナゾールとの併用は効果を示さなかった
反復投与により、サルメテロールの排出半減期が増加するか、サルメテロールの蓄積が増加します。
利点がサルメテロールの全身性副作用のリスク増加の可能性を上回る場合を除き、ケトコナゾールの併用投与は避けるべきです
>治療。他の強力な CYP3A4 阻害剤（イトラコナゾール、テリスロマイシン、リトナビルなど）との相互作用の同様のリスクがある可能性があります。
中等度の CYP3A4 阻害剤
エリスロマイシンの同時投与（500 mg を 1 日 3 回経口） ）とサルメテロール
（50マイクログラムを1日2回吸入）を15人の健康な被験者に6日間投与したところ、
小さいが統計的に有意ではないサルメテロール曝露の増加（Cmaxの1.4倍
）が生じたおよび 1.2 倍の AUC）。エリスロマイシンとの併用は
重篤な副作用とは関連しませんでした。
4.6
受胎能、妊娠および授乳
受胎能
ヒトにおけるデータはありません。しかし、動物実験では
サルメテロールまたはプロピオン酸フルチカゾンが生殖能力に及ぼす影響は示されませんでした。
妊娠
妊婦に関する適度な量のデータ（300人から1000人の妊娠
結果）は、サルメテロールと
プロピオン酸フルチカゾンの奇形毒性や胎児/新生児毒性がないことを示しています。動物実験では、β2 アドレナリン受容体アゴニストおよびグルココルチコステロイドの
投与後に生殖毒性が示されています (セクション
5.3 を参照)。
妊婦へのセレタイドの投与は、母親に
期待される利益が
ある場合にのみ考慮されるべきです。
妊娠中の女性の治療には、適切な
喘息コントロールを維持するのに必要なプロピオン酸フルチカゾンの最小有効量を使用する必要があります。
母乳育児
サルメテロールおよびプロピオン酸フルチカゾン/代謝物が母乳中に
排泄されるかどうかは不明です。
研究により、サルメテロールおよびプロピオン酸フルチカゾンおよびその代謝物が
授乳中のラットの乳汁中に排泄されることが示されています。 .
母乳で育てられた新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。子供に対する母乳育児の利益と女性に対する治療の利益を
考慮して、母乳育児を中止するかセレタイド療法を中止するかを
決定する必要があります。
4.7
効果
機械の運転および使用能力に対する
セレタイド アキュヘイラーは、機械の運転および
使用能力に全く影響を与えないか、または無視できるほどの影響を及ぼします。
4.8
望ましくない影響
セレタイドにはサルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンが含まれているため、タイプして
それぞれの化合物に関連する副作用の重篤度が
予想される場合があります。 2 つの化合物の同時投与後に追加の有害事象が発生することはありません。
サルメテロール/フルチカゾン
プロピオン酸塩に関連する有害事象は以下に示されており、臓器のクラスと頻度別にリストされています。
> 頻度は次のように定義されます: 非常に一般的 (≥1/10)、一般的 (≥1/100 ～ <1/10)、
まれな (≥1/1000 ～ <1/100)、まれな (≥1/10,000) <1/1000)、不明
(入手可能なデータから推定することはできません)。頻度は
臨床試験データから導き出されています。プラセボの発生率は考慮されていません。
臓器
クラス
感染症と
寄生虫症
免疫系
障害
有害事象
頻度
口と喉のカンジダ症
一般的な
肺炎
一般的1、3、5
気管支炎
一般的1、3
食道カンジダ症
まれな
以下の
症状を伴う過敏反応：
皮膚過敏症反応
まれな
血管浮腫（主に顔面および中咽頭の
浮腫）
まれな
呼吸器症状（呼吸困難）
まれな
呼吸器症状（気管支けいれん）
まれな
アナフィラキシーを含むアナフィラキシー反応
ショック
まれな
内分泌
障害
クッシング症候群、クッシング様症状、
副腎抑制、
小児および青少年の成長遅延、骨
ミネラル密度の減少
まれ4
代謝および
栄養障害
低カリウム血症
一般3
高血糖
珍しい 4
不安
珍しい
睡眠障害
珍しい
精神運動
多動性および過敏症（主に
小児）を含む行動の変化
まれな
うつ病、攻撃性（主に
小児）
不明
精神
障害
臓器
分類
神経系
障害
目の障害
心臓障害
呼吸器、
胸部、
縦隔
障害
有害物質イベント
頻度
頭痛
非常に一般的1
振戦
まれ
白内障
珍しい
緑内障
珍しい4
動悸
まれな
頻脈
まれな
不整脈（上室性
頻脈および期外収縮を含む）。
まれな
心房細動
まれな
狭心症
まれな
鼻咽頭炎
非常に一般的2、
3
喉の炎症
一般的
嗄れ声/発声障害
一般的
副鼻腔炎
一般的1、3
逆説性気管支けいれん
皮膚および
皮下組織
疾患
筋骨格および
結合組織
疾患
1.
2.
3 .
4.
5.
打撲傷
レア4
コモン1、3
筋肉のけいれん
一般的
外傷性骨折
一般的1、3
関節痛
一般的
筋肉痛
一般的
プラセボで一般的に報告されている
プラセボで非常に一般的に報告されている
COPD研究で3年以上報告されている
セクション 4.4 を参照
セクション 5.1 を参照。
選択された副作用の説明
振戦、動悸、頭痛などの β2 アゴニスト治療の薬理学的副作用が報告されていますが、一時的な傾向があります。
定期的な治療で軽減します。
他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支けいれんが発生し、
投与後すぐに喘鳴と息切れが増加します。
逆説性気管支けいれんは速効性気管支拡張薬に反応するため
直ちに治療する必要があります。セレタイド アキュヘイラーは直ちに中止する必要があります。
患者は評価し、必要に応じて代替療法を開始します。
プロピオン酸フルチカゾンの成分により、嗄れ声やカンジダ症
が口や喉に発生し、まれにカンジダ症も発生します。食道の
一部の患者に発生する可能性があります。嗄れ声とカンジダ症の発生率は両方とも、製品の使用後に水で口をすすぐか歯を磨くことによって軽減される可能性があります
。症状のある口および喉のカンジダ症は、セレタイド アキュヘラーの使用を継続しながら、局所
抗真菌療法で治療できます。
小児集団
考えられる全身影響には、クッシング症候群、クシン様症状、
小児および青年における副腎抑制および成長遅延が含まれます（
セクション4.4を参照）。子供はまた、不安、睡眠障害、および
多動性や過敏性を含む行動の変化を経験する可能性があります。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に副作用の疑いを報告する
ことは重要です。これにより、医薬品の利益とリスクのバランス
を継続的に監視することができます。医療専門家は、イエローカードスキームを通じて
疑わしい副作用を報告するよう求められます。
www.mhra.gov.uk/ yellowcard.
4.9
過剰摂取
セレチドの過剰摂取に関する臨床試験から入手可能なデータはありません。
ただし、両薬剤の過剰摂取に関するデータは以下に示されています。
> サルメテロールの過剰摂取の兆候と症状は、めまい、収縮期血圧の上昇
、震え、頭痛、頻脈です。薬物のβ作動薬成分の過剰摂取によりセレタイド療法を
中止しなければならない場合は、
適切な代替ステロイド療法の提供を検討する必要があります。
さらに、低カリウム血症が発生する可能性があるため、血清カリウム濃度を監視する必要があります
。カリウム補充を考慮する必要があります。
急性: 推奨用量を超えるプロピオン酸フルチカゾンの急性吸入は、
副腎機能の一時的な抑制につながる可能性があります。これは
副腎機能は数日で回復するため、緊急措置は必要ありません。
血漿コルチゾール測定によって確認されています。
吸入プロピオン酸フルチカゾンの慢性過剰摂取： 副腎予備能を監視し、以下の治療を行う必要があります。コルチコステロイドの全身投与が
必要になる場合があります。安定したら、吸入による治療を継続する必要があります
コルチコステロイドを推奨用量で投与します。セクション 4.4: 副腎
抑制のリスクを参照してください。
急性および慢性プロピオン酸フルチカゾンの過剰摂取の場合、症状コントロールのためにセレタイド
療法を適切な用量で継続する必要があります。
5
薬理的性質
5.1
薬力学的特性
薬物療法グループ: コルチコステロイドと組み合わせたアドレナリン作用薬
または他の薬剤（除く）抗コリン薬。
ATC コード:
R03AK06
作用機序と薬力学的効果
セレタイドには、異なる性質を持つサルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンが含まれています
行動様式。両方の薬物のそれぞれの作用機序について
以下に説明します。
サルメテロール:
サルメテロールは、エクソに結合する
長い側鎖を持つ選択的長時間作用型 (12 時間) β2 アドレナリン受容体アゴニストです。
サルメテロールは、従来の短時間作用型β2アゴニストの推奨用量よりも、気管支拡張の持続期間が長く、少なくとも
12時間持続します。
プロピオン酸フルチカゾン:
プロピオン酸フルチカゾンを投与します。推奨用量で吸入すると、
肺内でグルココルチコイドの抗炎症作用があり、結果として
喘息の症状と増悪を軽減し、コルチコステロイドを全身投与した場合よりも副作用が少ない
臨床有効性と安全性
セレタイド喘息の臨床試験
12か月の研究（Gaining Optimal Asthma Control、GOAL）、 3416年では、持続性喘息の
成人および青年患者を対象に、セレタイドと吸入コルチコステロイド（プロピオン酸フルチカゾン）単独の
安全性と有効性を比較し、喘息管理の目標が達成可能かどうかを判断しました。
治療は以下のとおりでした。 **完全なコントロールが達成されるまで、12 週間ごとに段階的に増加
または治験薬の最高用量に達した。 GOAL では、ICS 単独で治療した患者よりもセレタイドで治療した患者の方が
喘息コントロールを達成しており、このコントロールはより低いコルチコステロイド用量で達成されたことが示されました。
*喘息の良好なコントロールは、セレタイドを使用した場合よりも迅速に達成されました
>ICS単独。被験者の50%が最初の
十分にコントロールされた週を達成するまでの治療期間は、セレタイドでは16日であったのに対し、ICS群では37日
でした。ステロイド治療を受けていない喘息患者のサブセットでは、
個人が十分にコントロールされた週までの期間は、セレタイド治療では 16 日でしたが、
ICS 治療後は 23 日でした。
全体的な研究結果は次のことを示しました。
12 か月間で*十分にコントロールされた (WC) および **完全にコントロールされた (TC) 喘息を達成した患者の割合
サルメテロール/FP
FP
研究前治療
WC
TC
トイレ
TC
ICS なし (SABA のみ)
78%
50%
70%
40%
低用量 ICS ( ≤500 マイクログラム
75%
44%
60%
28%
BDP または同等/日)
中用量 ICS (>500 ～ 1000
62%
29%
47%
16%
マイクログラム BDP または同等/日)
71%
41%
59%
28%
3 つの治療レベルにわたる結果を統合
*喘息が十分にコントロールされている。時折の症状またはSABA使用、または予測される肺
機能の80%未満に加え、夜間覚醒なし、増悪なし、治療変更を強制する副作用なし
**喘息の完全なコントロール。症状なし、SABA使用なし、80%以上
肺機能の予測、夜間覚醒なし、増悪なし、副作用なし
治療法変更の強制
この研究結果は示唆するセレタイド 50/100 マイクログラム bd は可能性があります
喘息の迅速なコントロールが不可欠であると考えられる中等度の持続性
喘息患者における初期維持療法として考慮されます（セクション4.2を参照）。
持続性喘息の
患者318名を対象とした二重盲検ランダム化並行グループ研究18歳以上を対象に、セレチドを1日2回、2回吸入（倍量）で
2週間
投与することの安全性と忍容性を評価した。この研究では、セレチドの各強度の吸入量を最大14日間倍増すると、βアゴニスト関連の
有害事象（振戦; 1人の患者[1%] vs 0人、動悸; 6人）がわずかに増加することが示されました。 [3%] vs 1 [<1%]、
筋肉のけいれん; 6[3%] vs 1 [<1%])、および吸入コルチコステロイド関連の有害事象の同様の発生率 (例: 口腔カンジダ症; 6 [6%] 対 16 [8%]、
嗄れ声; 2 [2%] vs 4 [2%])、1 日 2 回の吸入と比較。
βアゴニスト関連の有害事象のわずかな増加を考慮する必要があります
医師が成人患者においてセレチドの用量を倍増することを検討する場合
追加の短期（最大14日間）の吸入が必要な場合コルチコステロイド療法。
セレタイド COPD 臨床試験
TORCH は、セレタイドによる治療の効果を評価する 3 年間の研究でした
アキュヘイラー 50/500 マイクログラム bd、サルメテロール アキュヘイラー 50 マイクログラム bd、
プロピオン酸フルチカゾン ( FP) アキュヘイラー 500 マイクログラム bd またはプラセボはすべて COPD 患者の死亡を引き起こします。ベースライン（気管支拡張薬投与前）FEV1 が予測正常値の 60% 未満の COPD 患者は、
以下に無作為に割り付けられました。二重盲検薬。研究期間中、患者には他の吸入コルチコステロイド、長時間作用型
気管支拡張薬、および長期全身性コルチコステロイドを除いて、通常の
COPD治療が許可されました。治験薬の中止に関係なく、すべての患者について3 年後の
生存状況が決定されました。主要評価項目は、セレタイドとプラセボの比較による3年後の全死因死亡率の減少でした。
プラセボ
N = 1524
3年後の全死因死亡率
231
死亡数
(%)
(15.2%)
ハザード比 対
プラセボ (CI)
該当なし
p値
ハザード比
セレタイド 50 /500 対
該当なし
成分（CI）
p値
サルメテロール
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
セレタイド
50/500
N = 1533
205
(13.5%)
0.879
(0.73, 1.06)
0.180
246
(16.0%)
1.060
(0.89, 1.27)
0.525
193
(12.6%)
0.825
(0.68, 1.00 )
0.0521
0.932
(0.77, 1.13)
0.481
0.774
(0.64, 0.93)
0.007
N/A
1. 後の有意でない P 値一次有効性に関する2つの中間解析の調整
喫煙状況によって階層化されたログランク解析との比較
セレチドで治療された被験者では、プラセボと比較して3年間の生存率が改善する傾向があった
しかし、これは
統計的有意水準 p≤0.05 に達していません。
COPD 関連の
原因により 3 年以内に死亡した患者の割合は、プラセボ群で 6.0%、サルメテロール群で 6.1%、FP 群で 6.9% でした。 4.7%
セレタイド。
年間の中等度から重度の増悪の平均数は、サルメテロール、FP、プラセボによる治療と比較してセレタイドで
大幅に減少しました（セレチド群の平均率は0.97と比較して0.85で
ありました）サルメテロール群では0.93、FP群では0.93、そして
プラセボでは1.13）。これは、中程度から重度の
増悪率がプラセボと比較して25% (95% CI: 19% ～ 31%; p<0.001)、サルメテロールと比較して12% (95% CI) 減少したことを意味します。 : 5% ～ 19%、p=0.002)、
FP と比較して 9% (95% CI: 1% ～ 16%、p=0.024)。サルメテロールとFPは
プラセボと比較して増悪率を15％（95％
）大幅に減少させました。CI: 7% ～ 22%。それぞれ、p<0.001) および 18% (95% CI: 11% ～ 24%; p<0.001)


セントジョージ呼吸器
アンケート (SGRQ) によって測定された健康関連の生活の質プラセボと比較して
すべての実薬治療によって改善されました。セレチドの 3 年間にわたる平均改善率は、プラセボと比較して -3.1 単位 (95% CI: -4.1 ～ -2.1; p<0.001) であり、
サルメテロールと比較して -2.2 単位 (p<0.001) でした。 FPとの比較は
-1.2単位でした（p=0.017）。 4 単位の減少は臨床的に関連があると考えられます。
有害物質として報告される肺炎の推定 3 年確率
イベントはプラセボで12.3％、サルメテロールで13.3％、FPで18.3％、セレタイドで19.6％でした（セレチド対プラセボのハザード比：1.64、95％CI：1.33～2.01、
p<0.001）。肺炎関連の死亡の増加はありませんでした。主に肺炎が原因と判断された治療中の死亡は、プラセボ群で7人、サルメテロール群で9人、FP群で13人、セレタイド群で8人でした。骨折の確率に有意差はありませんでした（プラセボ 5.1%、サルメテロール 5.1%、FP 5.4%、セレチド 6.3%、セレチド対プラセボのハザード比：1.22、95% CI：0.87） 〜 1.72、p=0.248。
6 か月および 12 か月にわたるプラセボ対照臨床試験により、
セレチド 50/500 マイクログラムの定期的な使用により肺機能が改善され、
息切れと緩和薬の使用を軽減します。
研究 SCO40043 と SCO100250 は、ランダム化、二重盲検、並行
群で行われ、セレチド 50/250 マイクログラムの効果を比較する反復研究でした。
bd (COPD に対して認可されていない用量)欧州連合での治療） サルメテロール 50 マイクログラム bd は、予測 FEV1 が 50% 未満で増悪歴のある COPD 患者における中等度/重度の
増悪の年間率に影響を及ぼします。中等度/重度の増悪は、経口コルチコステロイドおよび/または
抗生物質による治療または入院を必要とする症状の悪化として定義されました。
この試験には4週間の導入期間があり、その間にすべての被験者が非盲検治療を受けました。 COPD薬物療法を標準化するためのサルメテロール/FP 50/250と
52週間の盲検治験薬への無作為化の前に疾患を安定させる。被験者は、サルメテロール/FP 50/250 (合計 ITT n=776) またはサルメテロール (合計 ITT n=778) に 1:1 で無作為に割り付けられました。慣らし運転の前に、被験者は短時間作用型気管支拡張薬を除き、以前のCOPD治療薬の使用を中止しました。治療期間中は、吸入長時間作用型気管支拡張薬（β2 アゴニストおよび
抗コリン薬）、イプラトロピウム/サルブタモール配合剤、経口β2 アゴニスト、およびテオフィリン製剤の
同時使用は許可されませんでした。経口コルチコステロイドと抗生物質は、具体的な使用ガイドラインに従ってCOPD増悪の急性
治療に許可されました。被験者は
研究期間中、必要に応じてサルブタモールを使用しました。
両方の研究の結果は、セレチド 50/250 による治療が
サルメテロールと比較して中等度/重度の COPD 増悪の年率が有意に低い
ことを示しました（SCO40043: それぞれ、被験者あたり年間 1.06 と 1.53
、レート比0.70、95% CI: 0.58 ～ 0.83、p<0.001; SCO100250:
被験者あたり年間1.10および1.59、レート比0.70、95% CI:
0.58 ～ 0.83、p <0.001)。二次有効性評価の結果（最初の中等度/重度の増悪までの時間、経口コルチコステロイドを必要とする年間増悪率、および投与前の朝（AM）FEV1）は、
セレチド 50/250 マイクログラムの方が有意に有利でした。サルメテロール以上のBD。有害事象プロファイルは
セレチド 50/250 マイクログラム bd グループでは、サルメテロールと比較して、肺炎の発生率が高いことと既知の
局所副作用（カンジダ症と発声障害）を除いて同様です。肺炎関連事象
は、セレチド50/250マイクログラムbd
群の55名（7％）、サルメテロール群の25名（3％）で報告されました。セレチド 50/250 マイクログラム bd による
報告されている肺炎の発生率の増加は、TORCH でのセレチド
50/500 マイクログラム bd による治療後に報告された発生率と
同規模であるようです。
サルメテロール マルチ-センター喘息研究試験 (SMART)
SMART は、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照でした。
米国での並行グループ28週間研究では、通常の喘息治療に加えて、13,176人の患者を
サルメテロール（50マイクログラムを1日2回）に、13,179人の患者をプラセボに
ランダムに割り付けた。患者は12歳以上で喘息を患っており、現在喘息の治療薬を使用している（ただしLABAは除く）場合に登録された。研究参加時のベースラインICS使用は記録されましたが、
研究では必須ではありませんでした。 SMART の主要評価項目は、呼吸器関連の死亡と呼吸器関連の生命を脅かす経験の
合計数でした。
SMART の主な結果: 主要評価項目
の数
主要
相対リスク
エンドポイントイベント数 / (95% 信頼度
患者
間隔)
サルメテロール
プラセボ
全患者
50/13,176
36 /13,179
1.40 (0.91, 2.14)
吸入ステロイドを使用している患者
23/6,127
19/6,138
1.21 (0.66, 2.23)
吸入ステロイドを使用していない患者 27/7,049
17/7,041
1.60 (0.87, 2.93)
ステロイド
アフリカ系アメリカ人患者
20/2,366
5/2,319
4.10
(1.54,
10.90)
患者グループ
(太字のリスクは 95% レベルで統計的に有意です。)
キーベースラインでの吸入ステロイド使用による SMART の所見: 二次的
エンドポイント
副次的
エンドポイント
イベント数
/患者数
サルメテロールプラセボ
呼吸器関連死亡
相対リスク
(信頼度95%
間隔)
吸入ステロイドを使用している患者
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
吸入ステロイドを使用していない患者 14/7049
6/7041
2.28 (0.88, 5.94)
喘息関連の死亡または生命を脅かす経験の組み合わせ
吸入ステロイドを使用している患者
16/6127
13/6138
1.24 (0.60, 2.58)
吸入ステロイドを使用していない患者 21/7049
9/7041
2.39 (1.10, 5.22)
ステロイド
喘息関連死亡
吸入ステロイドを使用している患者
4/6127
3/6138
1.35 (0.30, 6.04)
吸入ステロイドを使用していない患者 9/7049
0/7041
*
(*=次の理由により計算できません)プラセボ群ではイベントなし。太字のリスクは
上の表の副次的エンドポイントは95%のレベルで統計的に有意に達しました。) すべてを組み合わせた副次的エンドポイント
> 死亡または生命を脅かす経験を引き起こした、すべてが死亡を引き起こした、またはすべての原因が入院を引き起こさなかった

小児集団
試験SAM101667では、症状のある
喘息を患う6歳から16歳の小児158人において、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの併用は同等に
倍増させる効果がありました。症状
コントロールと肺機能に関するプロピオン酸フルチカゾンの用量。この研究は増悪に対する影響を調査することを目的として設計されたものではありません。
サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾン 50/100 またはサルメテロールのいずれかで治療を受けた 4 ～ 11 歳の小児 [n=257] を対象とした 12 週間の試験において
50マイクログラム以上
プロピオン酸フルチカゾン 100 マイクログラムを 1 日 2 回投与すると、両方の治療群で
ピーク呼気流量が 14% 増加し、
症状スコアとレスキューサルブタモールの使用が改善されました。 2つの治療群の間に
差異はありませんでした。 2つの治療群間で安全性
パラメーターに差はありませんでした。
持続性喘息を有する
並行群間研究で無作為化された4～11歳の小児[n=203]を対象とした12週間の試験において吸入コルチコステロイドで症状があった人
にとっては、安全性が第一の目的でした。小児には、サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾン（50/100マイクログラム）またはプロピオン酸フルチカゾン（100マイクログラム）のいずれかを
1日2回単独で投与した。子供二人
サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾンとプロピオン酸フルチカゾンを投与されていた5人の子供
が喘息の悪化のため中止した。 12週間後、どちらの治療群でも
24時間尿中コルチゾール排泄量が異常に低かった子供はいませんでした。
治療群間の安全性プロファイルには、他に差はありませんでした。
5.2
薬物動態学的特性
薬物動態学的目的では、各成分を個別に考慮できます。
サルメテロール
サルメテロールは、体内で局所的に作用します。肺のため、血漿レベルは指標ではありません
治療効果の。さらに、治療用量での血漿中濃度が低いため
血漿中の薬剤のアッセイが技術的に困難であるため、サルメテロールの
薬物動態に関して利用可能なデータは限られています
（約200ピコグラム/mL以下） ) 吸入投与後に達成されます。
プロピオン酸フルチカゾン
健康な被験者における吸入プロピオン酸フルチカゾンの単回用量の絶対生物学的利用能
は、吸入装置に応じて公称用量の約 5 ～ 11% の間で変化します
使用済み。喘息または
COPDの患者では、吸入プロピオン酸フルチカゾンへの全身曝露の程度は低い

全身吸収は主に肺を通じて起こり、最初は急速で、その後
持続します。吸入用量の残りは飲み込むことができますが、
水溶解度が低いため、
全身曝露への寄与はほとんどなく、経口利用可能性は 1% 未満となります。
直線的です。吸入量の増加に伴い、全身曝露も増加します。
プロピオン酸フルチカゾンの性質は、高い血漿
クリアランス (1150 mL/min)、定常状態での大量の分布
(約 300 L) によって特徴付けられます。最終半減期は約 8 時間です。
血漿タンパク質結合率は 91% です。
プロピオン酸フルチカゾンは体循環から非常に急速に除去されます。
主な経路は、
シトクロム P450 酵素 CYP3A4 による不活性カルボン酸代謝産物への代謝です。他の未確認の代謝産物も
糞便中に見つかります。
プロピオン酸フルチカゾンの腎クリアランスは無視できます。用量の5％未満
が主に代謝産物として尿中に排泄されます。用量の大部分は
代謝産物および未変化の薬剤として糞便中に排泄されます。
小児集団
さまざまなデバイス（Diskus、定量投与量）を使用した9件の対照臨床試験からのデータを利用した集団薬物動態分析において吸入器）それ
4～77歳の喘息患者350人（4～11歳の患者174人）が含まれていた
プロピオン酸フルチカゾン100と比較してセレチド ディスククス 50/100による治療後のプロピオン酸フルチカゾンの全身曝露が高かった
ディスククス100が見られた
サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾンとプロピオン酸フルチカゾンの幾何平均比 [90% CI] 対
小児および青少年/成人におけるディスクカスの比較
集団
治療 (試験 vs 参照)
人口
n
AUC
Cmax
サルメテロール/フルチカゾン
プロピオン酸ディスカス 50/100
プロピオン酸フルチカゾン
ディスカス 100
サルメテロール/フルチカゾン
プロピオン酸塩 ディスカス 50/100
プロピオン酸フルチカゾン
ディスカス 100
小児
(4～11 歳)
1.20 [1.06 –
1.37]
1.25 [1.11 – 1.41]
青少年 1.52 [1.08 –
/成人
2.13]
( 12 歳以上)
1.52 [1.08 – 2.16]
21 日間の治療の効果セレタイド吸入器 25/50 マイクログラム (スペーサーありまたはなしで 1 日 2 回 2 回吸入) またはセレタイド ディスククス 50/100 マイクログラム (1 日 2 回 1 回吸入) を 4 歳から
11 歳の小児 31 名で評価しました。軽度の喘息持ち。サルメテロールへの全身曝露は、セレタイド吸入器、スペーサー付きセレタイド吸入器、およびセレタイド ディスカスで同様でした（126 pg
hr/mL [95% CI: 70, 225]、103 pg hr/mL [95% CI: 54, 200]、および110 pg hr/mL
[95% CI: 55, 219])。プロピオン酸フルチカゾン
への全身曝露は、スペーサー付きセレタイド吸入器（107 pg hr/mL [95% CI: 45.7、
252.2]）とセレタイド ディスカス（138 pg hr/mL [95% CI: 69.3、 273.2]）ですが、セレタイド吸入器ではそれより低くなります（24 pg hr/mL [95% CI: 9.6, 60.2]）。
5.3
前臨床安全性データ
別々に与えられたサルメテロール
とプロピオン酸フルチカゾンの動物実験から得られた、ヒトへの使用に対する唯一の安全性懸念は、誇張された
薬理作用に関連する影響でした。
動物生殖研究では、グルココルチコステロイドは
奇形（口蓋裂、骨格奇形）を誘発することが示されています。しかし、これらの動物の
実験結果は、推奨用量を与えられた人間には関係がないようです。
サルメテロールを用いた動物実験では、高い
曝露レベルでのみ胎児毒性が示されています。共投与後、既知のグルココルチコイド誘発異常に関連する用量のラットにおいて、転位
臍動脈および後頭骨の不完全骨化の発生率の増加が
観察された。
6
医薬品詳細
6.1
賦形剤のリスト
賦形剤: 乳糖一水和物 (乳タンパク質を含む)。
6.2
不適合性
該当なし。
6.3
賞味期限
2 年
6.4
保管上の特別な注意事項
30°C 以上で保管しないでください。
6.5
容器の性質と内容物
吸入粉末は、形成されたPVCコーティングされた
ベース上に保持されたブリスターに含まれており、剥離可能なホイルラミネートの蓋が付いています。このストリップは、成形された
紫色のプラスチック製のデバイスに含まれています。
プラスチック製のデバイスは、次のものを収納できる段ボール製の容器で入手できます。
または
または
または
または
28 回量のアキュヘイラー 1 個
60 回量のアキュヘイラー 1 個
60 回量のアキュヘイラー 2 個
60 回量のアキュヘイラー 3 個
60 回量のアキュヘイラー 10 個
すべてのパック サイズが使用できるわけではありません
6.6
廃棄に関する特別な注意事項
アキュヘイラーから放出される粉末は肺に吸入されます。アキュヘイラーの投与量インジケーターは
残りの投与量を示します。詳細な使用説明については、
患者情報リーフレットを参照してください。
7
製造販売業者
Glaxo Wellcome UK Ltd
GlaxoSmithKline UK として取引
ストックリー パーク ウェスト
アクスブリッジ
ミドルセックス UB11 1BT
8
販売承認番号
PL 10949/0315
9
最初の認可/認可の更新日
最初の認可日: 1999 年 2 月 1 日
最新の更新日: 2008 年 12 月 3 日
10
認可の改訂日テキスト
2016/01/22