SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

RINGKASAN KARAKTERISTIK PRODUK
1
NAMA PRODUK OBAT
Seretide Accuhaler 50 mikrogram / 250 mikrogram / dosis bubuk inhalasi, predispensed.
2
KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Saben inhalasi siji nyedhiyakake dosis sing dikirim (dosis ninggalake corong) saka
47 mikrogram salmeterol (minangka salmeterol xinafoate) lan 231 mikrogram
flutikason propionat. Iki cocog karo dosis pra-dispensed 50 mikrogram
salmeterol (minangka salmeterol xinafoate) lan 250 mikrogram fluticasone propionate.
Kanggo dhaptar lengkap eksipien, deleng bagean 6.1.
3
FORMULIR FARMASI
Wêdakakêna inhalasi, pra-dispensed.
Piranti plastik sing dicetak sing ngemot strip foil kanthi 28 utawa 60 lepuh sing diselehake kanthi rutin.
4
PARTIKEL KLINIS
4.1
Indikasi terapeutik
Asma
Seretide dituduhake ing perawatan reguler asma yen nggunakake kombinasi
produk (long-acting β2 agonis lan kortikosteroid inhalasi) cocok:
-
pasien ora cukup dikontrol karo kortikosteroid inhalasi lan 'minangka perlu'
inhalasi short-acting β2 agonist
utawa
-
pasien wis dikontrol kanthi cukup ing loro kortikosteroid inhalasi lan agonis β2 longacting
Cathetan: Seretide 50 microgram / 100 microgram kekuatan ora cocok kanggo wong diwasa lan
bocah-bocah kanthi asma abot.
Penyakit Paru Obstruktif Kronis (COPD)
Seretide dituduhake kanggo perawatan gejala pasien COPD, kanthi a
FEV1 <60% diprediksi normal (pra-bronkodilator) lan riwayat eksaserbasi
bola-bali, sing nduweni gejala sing signifikan sanajan terapi bronkodilator biasa.
4.2
Posologi lan cara administrasi
Posologi
Rute administrasi: Panganggone inhalasi.
Pasien kudu dielingake yen Seretide Accuhaler kudu digunakake saben dina kanggo
entuk manfaat sing paling optimal, sanajan ora ana gejala.
Pasien kudu ditaksir maneh kanthi rutin dening dokter, supaya kekuatan
Seretide sing ditampa tetep optimal lan mung diganti miturut saran medis. Dosis kasebut kudu dititrasi nganti dosis paling murah sing efektif
ngontrol gejala kasebut. Ngendi kontrol gejala
maintained karo kekuatan paling saka kombinasi diwenehi kaping pindho saben dina
banjur langkah sabanjure bisa kalebu tes kortikosteroid sing dihirup wae. Minangka
alternatif, pasien sing mbutuhake agonis β2 long-acting bisa dititrasi dadi
Seretide sing diwenehi sepisan saben dina yen, miturut prescriber, bakal cukup kanggo njaga kontrol penyakit. Ing kasus dosis sepisan dina nalika
pasien duwe riwayat gejala nokturnal, dosis kudu diwenehake ing
wengi lan nalika pasien duwe riwayat gejala utamane awan, dosis
kudu diwenehake ing esuk.
Pasien kudu diwenehi kekuatan Seretide sing ngemot dosis propionat fluticasone propionate sing cocog kanggo tingkat keruwetan penyakit kasebut. Yen pasien
kudu mbutuhake dosis ing njaba regimen sing disaranake, cocok
dosis agonis β2 lan/utawa kortikosteroid kudu diwènèhaké.
Dosis sing Disaranake:
Asma
Wong diwasa lan remaja 12 taun lan luwih:
- Siji inhalasi 50 mikrogram salmeterol lan 100 mikrogram
flutikason propionate kaping pindho saben dina.
utawa
- Siji inhalasi 50 mikrogram salmeterol lan 250 mikrogram
flutikason propionat kaping pindho saben dina.
utawa
- Siji inhalasi 50 mikrogram salmeterol lan 500 mikrogram
flutikason propionat kaping pindho saben dina.
Uji coba jangka cendhak Seretide bisa dianggep minangka terapi pangopènan awal
ing wong diwasa utawa remaja kanthi asma persisten moderat (ditetepake minangka pasien
kanthi gejala saben dina, panggunaan penyelamat saben dina lan aliran udara sing moderat nganti abot.
watesan) kanggo sing kontrol cepet asma iku penting. Ing kasus kasebut,
dosis awal sing disaranake yaiku siji inhalasi 50 mikrogram salmeterol lan
100 mikrogram flutikason propionat kaping pindho saben dina. Sawise kontrol asma
entuk perawatan kudu ditinjau lan dipikirake manawa
pasien kudu mudhun menyang kortikosteroid sing dihirup. Tinjauan reguler pasien nalika perawatan mandheg penting.
Manfaat sing jelas durung ditampilake dibandhingake karo flutikason
propionat sing dihirup mung digunakake minangka terapi pangopènan awal nalika siji utawa rong kriteria
saka keruwetan ilang. Umume kortikosteroid sing dihirup tetep dadi
perawatan lini pertama kanggo umume pasien. Seretide ora dimaksudake kanggo perawatan awal
panandhang asma entheng. Seretide 50 microgram/100 micrograms strength
ora cocok kanggo wong diwasa lan bocah kanthi asma sing abot; disaranake kanggo netepake dosis kortikosteroid inhalasi sing cocog
sadurunge kombinasi tetep bisa digunakake ing pasien asma sing abot.
Populasi anak
Anak 4 taun lan luwih:
- Siji inhalasi 50 mikrogram salmeterol lan 100 mikrogram
fluticasone propionate kaping pindho saben dina.
Dosis sing dilisensi maksimum flutikason propionat sing dikirim dening Seretide
Accuhaler ing bocah-bocah yaiku 100 mikrogram kaping pindho saben dina.
Ora ana data sing kasedhiya kanggo nggunakake Seretide ing bocah-bocah ing umur 4 taun.
COPD
Wong diwasa:
- Siji inhalasi 50 mikrogram salmeterol lan 500 mikrogram
fluticasone propionate kaping pindho saben dina.
Klompok pasien khusus
Ora perlu nyetel dosis ing pasien tuwa utawa ing wong sing duwe gangguan ginjel. Ora ana data sing kasedhiya kanggo nggunakake Seretide ing pasien sing
gangguan hepatik.
Nggunakake Accuhaler
Piranti kasebut dibukak lan prima kanthi nggeser tuas. Cangkeme banjur dilebokake
ing cangkem lan lambe ditutup ing sakubenge. Dosis banjur bisa dihirup lan piranti
ditutup.
4.3
Kontraindikasi
Hipersensitifitas marang zat aktif utawa bahan bantu apa wae sing kadhaptar ing
bagean 6.1.
4.4
Bebaya lan pancegahan khusus kanggo panggunaan
Seretide Accuhaler ora kena digunakake kanggo nambani gejala asma akut kanggo
sing mbutuhake bronkodilator sing cepet lan cendhak. Pasien kudu
disaranake supaya inhaler digunakake kanggo relief ing serangan asma akut
kasedhiya sawayah-wayah.
Pasien ora kudu diwenehi Seretide sajrone eksaserbasi, utawa yen
duwe Asma sing luwih elek utawa sayat sayat.
Kedadean sing ora becik lan eksaserbasi sing gegandhengan karo asma bisa kedadeyan sajrone
perawatan karo Seretide. Pasien kudu dijaluk nerusake perawatan nanging
njaluk saran medis yen gejala asma tetep ora bisa dikontrol utawa saya tambah parah sawise
miwiti Seretide.
Tambah syarat kanggo nggunakake obat reliever (short-acting
bronkodilator), utawa nyuda respon kanggo obat reliever nuduhake
kemunduran kontrol lan pasien kudu dideleng dening dokter.
Kerusakan dadakan lan progresif ing kontrol asma duweni potensi ngancam nyawa lan pasien kudu ngalami penilaian medis sing penting.
Perlu dipikirake kanggo nambah terapi kortikosteroid.
Sawise gejala asma bisa dikontrol, pertimbangan bisa ditindakake kanggo ngurangi dosis Seretide kanthi bertahap. Tinjauan rutin pasien nalika
perawatan mandheg penting. Dosis efektif paling murah saka Seretide
kudu digunakake (pirsani bagean 4.2).
Kanggo pasien COPD sing ngalami exacerbations, perawatan karo sistemik
kortikosteroid biasane dituduhake, mula pasien kudu diwènèhi pitunjuk supaya
njaluk bantuan medis yen gejala saya rusak karo Seretide.
Perawatan karo Seretide ora kudu diendhegake kanthi tiba-tiba ing pasien
asma amarga ana risiko eksaserbasi. Terapi kudu dititrasi mudhun ing
pengawasan dokter. Kanggo pasien sing mandheg terapi COPD bisa uga
digandhengake karo dekompensasi gejala lan kudu diawasi dening
dokter.
Kaya kabeh obat sing dihirup sing ngemot kortikosteroid, Seretide kudu
diwenehake kanthi ati-ati ing pasien. kanthi paru-paru aktif utawa diam
tuberkolosis lan jamur, virus utawa infeksi saluran napas liyane. Perawatan
sing cocog kudu ditindakake kanthi cepet, yen dituduhake.
Jarang, Seretide bisa nyebabake aritmia jantung, contone. supraventricular
tachycardia, extrasystoles lan atrial fibrillation, lan ngurangi transient entheng
ing kalium serum ing dosis terapi dhuwur. Seretide kudu digunakake kanthi
ati-ati ing pasien kanthi kelainan kardiovaskular sing abot utawa kelainan irama jantung
lan ing pasien diabetes mellitus, tirotoksikosis,
hypokalemia sing ora dikoreksi utawa pasien sing predisposisi kanggo tingkat serum
kalium sing kurang.
br> Ana laporan sing arang banget babagan kenaikan tingkat glukosa getih (pirsani
bagean 4.8) lan iki kudu dianggep nalika menehi resep kanggo pasien karo
riwayat diabetes mellitus.
Kaya karo terapi inhalasi liyane, bronkospasme paradoks bisa kedadeyan kanthi
paningkatan langsung ing wheezing lan sesak ambegan sawise dosis.
Bronkospasme paradoks nanggapi bronkodilator sing tumindak cepet lan
kudu diobati langsung. Seretide Accuhaler kudu dihentikan
sanalika, pasien ditaksir lan terapi alternatif ditindakake yen
perlu.
Efek samping farmakologis saka perawatan agonis β2, kayata tremor,
palpitasi lan sirah, wis dilaporake, nanging cenderung transient lan
nyuda kanthi terapi biasa.
Seretide ngandhut laktosa nganti 12,5 miligram / dosis. Jumlah iki ora
biasane nyebabake masalah ing wong sing ora toleran laktosa.
Efek sistemik bisa kedadeyan karo kortikosteroid sing dihirup, utamane ing
dosis dhuwur sing diwenehake kanggo wektu sing suwe. Efek-efek kasebut luwih cilik tinimbang karo kortikosteroid oral. Efek sistemik sing bisa uga kalebu
Sindrom Cushing, fitur Cushingoid, suppression adrenal, nyuda
kapadhetan mineral balung, katarak lan glaukoma lan luwih jarang, sawetara
efek psikologis utawa prilaku kalebu hiperaktivitas psikomotor,
turu. kelainan, kuatir, depresi utawa agresi (utamane ing bocah-bocah)
(pirsani subjudul populasi pediatrik ing ngisor iki kanggo informasi babagan efek
sistemik saka kortikosteroid sing dihirup ing bocah lan remaja). Penting,
mulane, pasien ditinjau kanthi rutin lan dosis kortikosteroid sing dihirup dikurangi dadi dosis paling murah sing bisa ngontrol efektif
asma. dosis dhuwur saka kortikosteroid sing dihirup bisa
nyebabake suppression adrenal lan krisis adrenal akut. Kasus langka saka
penekanan adrenal lan krisis adrenal akut uga diterangake karo
dosis fluticasone propionate antarane 500 lan kurang saka 1000 mikrogram.
Kahanan, sing bisa nyebabake krisis adrenal akut kalebu trauma,
> operasi, infeksi utawa nyuda dosis kanthi cepet. Gejala sing dituduhake biasane ora jelas lan bisa uga kalebu anorexia, nyeri weteng, mundhut bobot awak, kesel, sirah, mual, muntah, hipotensi, penurunan kesadaran, hipoglikemia, lan kejang. Penutup kortikosteroid sistemik tambahan kudu dianggep sajrone periode stres utawa operasi elektif.
Keuntungan saka terapi propionat flutikason inhalasi kudu nyuda
kabutuhan steroid oral, nanging pasien sing pindhah saka steroid oral bisa tetep.
beresiko cacat cadangan adrenal kanggo wektu sing cukup suwe. Mulane iki
pasien kudu diobati kanthi perawatan khusus lan fungsi adrenokortikal
dipantau kanthi rutin. Pasien sing mbutuhake terapi kortikosteroid dosis dhuwur ing wektu kepungkur bisa uga ana risiko. Kamungkinan
kerusakan residual iki kudu tansah digatekake ing kahanan darurat lan
kahanan pilihan sing bisa nyebabake stres, lan perawatan kortikosteroid
sing cocok kudu dianggep. Tingkat gangguan adrenal bisa
mbutuhake saran spesialis sadurunge prosedur elektif.
Ritonavir bisa nambah konsentrasi fluticasone propionate ing
plasma. Mulane, panggunaan bebarengan kudu nyingkiri, kajaba yen potensial
entuk manfaat kanggo pasien luwih gedhe tinimbang risiko efek samping kortikosteroid sistemik.
Ana uga tambah risiko efek samping sistemik nalika nggabungake
fluticasone propionate karo inhibitor CYP3A kuat liyane (pirsani bagean 4.5).
Ana laporan tambah infeksi saluran pernapasan ngisor
(utamane radhang paru-paru lan bronkitis) ing studi TORCH ing pasien karo
COPD sing nampa Seretide 50/500 mikrogram bd dibandhingake karo plasebo uga
uga ing studi SCO40043 lan SCO100250 mbandhingake dosis COPD sing ora disetujoni Seretide, 50/250 mikrogram bd, kanggo salmeterol 50
mikrogram bd mung (pirsani bagean 4.8 lan bagean 5.1). Insiden pneumonia sing padha ing klompok Seretide katon ing kabeh studi Ing TORCH, pasien sing luwih tuwa, pasien kanthi indeks massa awak sing luwih murah (<25 kg / m2) lan pasien sing
penyakit sing abot banget ( FEV1<30% diprediksi) ana ing risiko paling gedhe kanggo berkembang
radhang paru-paru preduli saka perawatan. Dokter kudu tetep waspada kanggo
kemungkinan pangembangan pneumonia lan infeksi saluran napas ngisor liyane
ing pasien COPD amarga fitur klinis infeksi kasebut lan
eksaserbasi kerep tumpang tindih. Yen pasien COPD abot wis ngalami radhang paru-paru, perawatan karo Seretide kudu dievaluasi maneh.
Data saka uji klinis gedhe (Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) nyaranake Afrika-Amerika. pasien duwe risiko tambah
kedadeyan sing ana gandhengane karo ambegan serius utawa pati nalika nggunakake salmeterol dibandhingake karo plasebo (pirsani bagean 5.1). Ora dingerteni manawa iki amarga
farmakogenetik utawa faktor liyane. Patients saka Afrika ireng utawa Afro-Karibia
Dadi leluhur kudu dijaluk nerusake perawatan nanging njaluk saran medis yen gejala asma tetep ora bisa dikendhaleni utawa saya tambah parah nalika nggunakake
Seretide.
Panggunaan ketoconazole sistemik sing bebarengan nambah sacara signifikan
paparan salmeterol sistemik. Iki bisa nyebabake peningkatan insiden
efek sistemik (contone, prolongasi interval QTc lan palpitasi). duweni potensi
tambah risiko efek samping sistemik saka perawatan salmeterol (pirsani bagean
4.5).
Populasi pediatrik
Bocah-bocah lan remaja <16 taun sing njupuk flutikason propionat dosis dhuwur
propionat (biasane ≥ 1000 mikrogram / dina) bisa uga ana risiko tartamtu.
Efek sistemik bisa kedadeyan, utamane ing dosis dhuwur diwènèhaké kanggo dangu
periode. Efek sistemik sing bisa uga kalebu sindrom Cushing, fitur Cushingoid, suppression adrenal, krisis adrenal akut lan retardasi pertumbuhan ing
bocah lan remaja lan luwih jarang, sawetara efek psikologis utawa
prilaku kalebu hiperaktivitas psikomotor, gangguan turu,
kuatir, depresi utawa agresi. Pertimbangan kudu diwenehi referensi
bocah utawa remaja menyang spesialis ambegan pediatrik.
Disaranake supaya dhuwure bocah sing nampa perawatan sing dawa karo
kortikosteroid sing dihirup dipantau kanthi rutin. Dosis kortikosteroid sing dihirup
kudu dikurangi dadi dosis paling murah sing bisa njaga kontrol asma sing efektif.
4.5
Interaksi karo produk obat liyane lan bentuk interaksi liyane
β adrenergik blockers bisa ngurangi utawa ngganggu efek salmeterol. Pamblokir β nonselektif lan selektif kudu dihindari kajaba ana sing meksa
alasan kanggo nggunakake. Hipokalemia sing berpotensi serius bisa disebabake saka terapi agonis β2
. Ati-ati khusus disaranake ing asma akut sing abot amarga efek iki bisa
dikuatake kanthi perawatan bebarengan karo turunan xanthine, steroid lan
diuretik.
Panganggone obat sing ngemot β adrenergik liyane bisa duweni potensi aditif
efek.
Fluticasone Propionate
Ing kahanan normal, konsentrasi plasma fluticasone propionate sing kurang
diraih sawise dosis inhalasi, amarga metabolisme first pass sing ekstensif lan dhuwur
reresik sistemik sing dimediasi dening sitokrom P450 3A4 ing usus lan ati. Mula,
interaksi obat sing signifikan sacara klinis sing dimediasi dening fluticasone propionate
ora mungkin.
Ing studi interaksi ing subyek sehat karo intranasal fluticasone propionate,
ritonavir (inhibitor cytochrome P450 3A4 sing kuat banget) 100 mg b.i.d. nambah
konsentrasi plasma fluticasone propionate nganti pirang-pirang atus tikel, nyebabake
nyuda konsentrasi kortisol serum kanthi nyata. Informasi babagan interaksi iki
kurang kanggo fluticasone propionate sing dihirup, nanging tingkat plasma flutikason
propionat sing dirasakake bakal mundhak. Kasus sindrom Cushing lan adrenal
dipatèni wis kacarita. Kombinasi kasebut kudu dihindari kajaba yen keuntungan
ngluwihi risiko tambah efek samping glukokortikoid sistemik.
Ing panaliten cilik ing sukarelawan sehat, inhibitor CYP3A sing rada kurang kuat
ketokonazol nambah paparan fluticasone propionate sawise a siji
inhalasi kanthi 150%. Iki nyebabake pangurangan kortisol plasma sing luwih gedhe tinimbang karo fluticasone propionate piyambak. Co-treatment karo inhibitor CYP3A
kuat liyane, kayata itraconazole, lan inhibitor CYP3A moderat, kayata
erythromycin, uga bakal nambah paparan fluticasone propionate
sistemik lan risiko efek samping sistemik. Disaranake kanthi ati-ati lan perawatan jangka panjang karo obat kasebut kudu dihindari.
Salmeterol
Inhibitor CYP3A4 sing kuat
Pemberian bebarengan ketokonazol (400 mg oral sapisan dina) lan salmeterol (50
mikrogram dihirup kaping pindho. saben dina) ing 15 wong sing sehat sajrone 7 dina nyebabake peningkatan sing signifikan ing paparan salmeterol plasma (Cmax 1,4 kali lan AUC 15 kali lipat). perawatan salmeterol
(eg prolongation saka interval QTc lan palpitasi) dibandhingake karo
perawatan salmeterol utawa ketoconazole piyambak (pirsani bagean 4.4).
Efek klinis sing signifikan ora katon ing tekanan getih, denyut jantung, getih
tingkat glukosa lan kalium ing getih. Co-administrasi karo ketokonazol ora
nambahake setengah umur eliminasi salmeterol utawa nambah akumulasi salmeterol
kanthi dosis ulang.
Pemberian ketoconazole bebarengan kudu dihindari, kajaba keuntungan
luwih gedhe tinimbang risiko efek samping sistemik saka salmeterol
> perawatan. Kemungkinan ana risiko interaksi sing padha karo inhibitor CYP3A4
liyane sing kuat (umpamane itraconazole, telithromycin, ritonavir).
Inhibitor CYP 3A4 moderat
Co-administrasi eritromisin (500 mg oral kaping telu dina). ) lan salmeterol
(50 micrograms dihirup kaping pindho saben dina) ing 15 subyek sehat sajrone 6 dina ngasilake
paningkatan cilik nanging ora sacara statistik signifikan ing paparan salmeterol (Cmax 1,4 kali lipat
lan 1,2 kali AUC). Pemberian bebarengan karo eritromisin ora ana hubungane karo
efek saru sing serius.
4.6
Kesuburan, meteng lan laktasi
Kesuburan
Ora ana data ing manungsa. Nanging, pasinaon kewan ora nuduhake efek saka
salmeterol utawa fluticasone propionate ing kesuburan.
Kandhutan
Data sing moderat babagan wanita ngandhut (antarane 300 nganti 1000 asil meteng) nuduhake ora ana keracunan malformatif utawa feto/neonatal saka salmeterol lan
fluticasone propionate. Panaliten kewan nuduhake keracunan reproduksi sawise
administrasi agonis β2 adrenoreceptor lan glukokortikosteroid (pirsani bagean
5.3).
Administrasi Seretide kanggo wanita ngandhut mung kudu dianggep yen
entuk manfaat sing dikarepake kanggo ibu yaiku luwih gedhe tinimbang resiko kanggo janin.
Dosis efektif fluticasone propionate paling murah sing dibutuhake kanggo njaga kontrol asma sing cukup
kudu digunakake ing perawatan wanita ngandhut.
Nyusoni
Ora dingerteni manawa salmeterol lan fluticasone propionate/metabolit diekskresi
ing susu manungsa.
Panaliten nuduhake yen salmeterol lan fluticasone propionate, lan metabolite,
diekskresi menyang susu tikus sing nyusoni. .
Risiko kanggo bayi sing nyusoni bayi/bayi ora bisa diilangi. Kaputusan kudu digawe
apa arep mandheg nyusoni utawa mungkasi terapi Seretide kanthi nimbang
manfaat nyusoni kanggo bocah lan entuk manfaat terapi kanggo
wong wadon.
4.7
Efek babagan kemampuan nyopir lan nggunakake mesin
Seretide Accuhaler ora duwe pengaruh utawa bisa diabaikan ing kemampuan nyopir lan
nggunakake mesin.
4.8
Efek sing ora dikarepake
Amarga Seretide ngandhut salmeterol lan fluticasone propionate, ngetik lan
keruwetan reaksi salabetipun gadhah saben senyawa bisa uga
samesthine. Ora ana kedadeyan efek samping tambahan sawise administrasi bebarengan saka rong senyawa kasebut. > Frekuensi ditetepake minangka: umum banget (≥1/10), umum (≥1/100 nganti <1/10),
ora umum (≥1/1000 nganti <1/100), langka (≥1/10.000 nganti <1/1000) lan ora dingerteni
(ora bisa dikira saka data sing kasedhiya). Frekuensi diturunake saka
data uji klinis. Insiden ing plasebo ora dianggep.
Organ Sistem
Kelas
Infeksi &
Infeksi
Sistem Kekebalan
Gangguan
Kedadeyan Saru
Frekuensi
Kandidiasis saka tutuk lan tenggorokan
Umum
Pneumonia
Umum1, 3, 5
Bronkitis
Umum1, 3
Kandidiasis esofagus
Langka
Reaksi hipersensitivitas kanthi manifestasi ing ngisor iki
:
Reaksi hipersensitivitas kulit
Jarang
Angioedema (utamane facial lan orofaringeal
edema)
Langka
Gejala pernapasan (dyspnea)
Jarang
Gejala ambegan (bronkospasme)
Langka
Reaksi anafilaksis kalebu anafilaksis
kejut
Langka
Endokrin
Gangguan
Sindrom Cushing, Fitur Cushingoid,
Supresi adrenal , Keterlambatan wutah ing
bocah lan remaja, Kurangé balung
kapadhetan mineral
Langka4
Metabolisme &
Gangguan Nutrisi
Hipokalemia
Umum3
Hiperglikemia
Jarang4
Kuatir
Jarang
Gangguan turu
Jarang
Owah-owahan prilaku, kalebu psikomotor
hiperaktivitas lan irritability (utamane ing
bocah-bocah)
Langka
Depresi, agresi (utamane ing
bocah-bocah)
Ora Dikenal
Gangguan Psikiatri

Organ Sistem
Kelas
Sistem Saraf
Kelainan
Kelainan Mata
Kelainan Jantung
Pernafasan,
Toraks &
Kelainan
Mediastinal
Saru Acara
Frekuensi
Sakit sirah
Umum banget1
Tremor
Jarang
Katarak
Jarang
Glaukoma
Jarang4
Palpitasi
Jarang
Tachycardia
Jarang
Aritmia jantung (kalebu supraventricular
tachycardia lan extrasystoles).
Jarang
Atrial fibrillation
Jarang
Angina pectoris
Jarang
Nasopharyngitis
Umum banget2,
3
Iritasi tenggorokan
Umum
Serak/disfonia
Umum
Sinusitis
Umum1, 3
Bronkospasme paradoks
Kelainan kulit lan
jaringan subkutan
Kelainan Muskuloskeletal &
Jaringan ikat
1.
2.
3 .
4.
5.
Kontusio
Langka4
Umum1, 3
Kram otot
Umum
Fraktur traumatik
Umum1, 3
Arthralgia
Umum
Myalgia
Umum
Kacarita umum ing plasebo
Kacarita banget ing plasebo
Kacarita luwih saka 3 taun ing studi COPD
Deleng bagean 4.4
Waca bagean 5.1.
Katrangan saka reaksi salabetipun sing dipilih
Efek samping farmakologis saka perawatan agonis β2, kayata tremor,
palpitasi lan sirah, wis dilaporake, nanging cenderung sementara. lan
ngurangi kanthi terapi reguler.
Kaya terapi inhalasi liyane, bronkospasme paradoks bisa kedadeyan kanthi
mundhak kanthi cepet ing wheezing lan sesak ambegan sawise dosis.
Bronkospasme paradoks nanggapi bronkodilator sing tumindak cepet lan
kudu diobati langsung. Seretide Accuhaler kudu dihentikan
sanalika, pasien ditaksir lan terapi alternatif ditindakake yen
perlu.
Amarga komponen fluticasone propionate, serak lan kandidiasis
(thrush) saka tutuk lan tenggorokan lan, arang banget. , saka esophagus bisa dumadi ing
sawetara pasien. Loro-lorone serak lan kedadeyan kandidiasis bisa diilangi
kanthi mbilas tutuk nganggo banyu lan/utawa nyikat untu sawise nggunakake
produk. Kandidiasis tutuk lan tenggorokan sing gejala bisa diobati kanthi terapi anti-jamur topikal nalika isih terus nganggo Seretide Accuhaler.
Populasi bocah
Kemungkinan efek sistemik kalebu sindrom Cushing, fitur Cushingoid,
penekanan adrenal lan retardasi pertumbuhan ing bocah lan remaja (pirsani
bagean 4.4). Bocah-bocah uga bisa ngalami kuatir, gangguan turu lan
owah-owahan prilaku, kalebu hiperaktivitas lan irritability.
Nglaporake reaksi salabetipun sing dicurigai
Nglaporake reaksi salabetipun sing dicurigai sawise otorisasi produk
obat iku penting. Iku ngidini terus ngawasi keuntungan/risiko imbangan
produk medicinal. Profesional kesehatan dijaluk nglaporake apa wae
reaksi salabetipun sing dicurigai liwat Skema Kartu Kuning ing:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Overdosis
Ora ana data sing kasedhiya saka uji klinis babagan overdosis karo Seretide,
nanging data babagan overdosis karo loro obat kasebut diwenehi ing ngisor iki:
Tandha lan gejala overdosis salmeterol yaiku pusing, mundhak
tekanan darah sistolik, tremor, sirah lan tachycardia. Yen terapi Seretide
kudu ditarik amarga overdosis komponen agonis β saka obat kasebut,
nyedhiyakake terapi steroid panggantos sing cocog kudu dianggep.
Kajaba iku, hypokalemia bisa kedadeyan lan mulane tingkat kalium serum
kudu dipantau. Penggantian kalium kudu dianggep.
Akut: Inhalasi akut dosis fluticasone propionate sing ngluwihi dosis
sing disaranake bisa nyebabake penindasan sementara fungsi adrenal. Iki
ora mbutuhake tindakan darurat amarga fungsi adrenal bisa pulih ing sawetara dina,
kaya sing diverifikasi dening pangukuran kortisol plasma.
Overdosis kronis fluticasone propionate sing dihirup: Cadangan adrenal
kudu dipantau lan perawatan karo kortikosteroid sistemik bisa uga
perlu. Nalika stabil, perawatan kudu diterusake kanthi inhalasi
kortikosteroid ing dosis sing disaranake. Waca bagean 4.4: risiko suppression adrenal.
Ing kasus overdosis propionat fluticasone akut lan kronis, terapi Seretide
kudu diterusake kanthi dosis sing cocog kanggo ngontrol gejala.
5
SIFAT FARMAKOLOGI
5.1
Sifat farmakodinamik
Kelompok Farmakoterapeutik: Adrenergik ing kombinasi karo kortikosteroid
utawa obat liyane, kajaba. Antikolinergik.
Kode ATC:
R03AK06
Mekanisme tumindak lan efek farmakodinamik
Seretide ngandhut salmeterol lan flutikason propionat sing beda
modus tumindak. Mekanisme tumindak loro obat kasebut
dibahas ing ngisor iki:
Salmeterol:
Salmeterol minangka agonis adrenoseptor β2 sing tumindak dawa selektif (12 jam) kanthi rantai sisih
dawa sing ngiket exo. -situs reseptor.
Salmeterol ngasilake durasi bronkodilasi sing luwih suwe, paling sethithik
12 jam, tinimbang dosis sing disaranake saka agonis β2 tumindak cendhak konvensional.
Fluticasone propionate:
Fluticasone propionate diwenehi kanthi inhalasi ing dosis sing disaranake nduweni
aksi anti-inflamasi glukokortikoid ing paru-paru, nyebabake nyuda
gejala lan exacerbations saka asma, karo efek salabetipun kurang saka nalika
kortikosteroid diterbitake sistemik.
Khasiat klinis lan safety
Seretide Asma Clinical trials
Sinau rolas sasi (Gaining Optimal Asma Control, GOAL), ing 3416
pasien diwasa lan remaja kanthi asma sing terus-terusan, mbandhingake safety lan
khasiat Seretide versus kortikosteroid inhalasi (Fluticasone Propionate)
kanggo nemtokake manawa tujuan manajemen asma bisa ditindakake.
Perawatan kasebut bisa ditindakake. mundhak saben 12 minggu nganti **kontrol total digayuh
utawa dosis paling dhuwur saka obat sinau wis tekan. GOAL nuduhake luwih akeh pasien
sing diobati karo Seretide sing entuk kontrol asma tinimbang pasien sing diobati nganggo ICS
piyambak lan kontrol iki digayuh ing dosis kortikosteroid sing luwih murah.
*Asma sing dikontrol kanthi apik diraih luwih cepet karo Seretide tinimbang karo
> ICS piyambak. Wektu perawatan kanggo 50% subyek kanggo entuk minggu pisanan sing dikontrol kanthi apik yaiku 16 dina kanggo Seretide dibandhingake karo 37 dina
kanggo klompok ICS. Ing subset saka panandhang asma naif steroid wektu kanggo
minggu sing dikontrol kanthi apik yaiku 16 dina ing perawatan Seretide
dibandhingake karo 23 dina sawise perawatan karo ICS.
Asil panaliten sakabèhé nuduhaké:
Persentase Patients Ngrampungake *Well Controlled (WC) lan **Totally
Controlled (TC) Asma liwat 12 sasi
Salmeterol/FP
FP
Perawatan Pra-Studi
WC
TC
WC
TC
Ora ana ICS (SABA piyambak)
78%
50%
70%
40%
ICS dosis rendah ( ≤500 mikrogram
75%
44%
60%
28%
BDP utawa setara/dina)
ICS dosis sedang (>500 nganti 1000
62%
29%
47%
16%
mikrogram BDP utawa padha karo / dina)
71%
41%
59%
28%
Hasil gabungan ing 3
tingkat perawatan
*Asma sing dikontrol kanthi apik; gejala sok-sok utawa panggunaan SABA utawa kurang saka 80% fungsi paru-paru sing diprediksi
ditambah ora ana awakening ing wayah wengi, ora ana exacerbations lan ora ana efek samping sing nyebabake
owah-owahan ing terapi
**Total kontrol asma; ora ana gejala, ora nggunakake SABA, luwih saka utawa padha karo 80%
fungsi paru-paru sing diprediksi, ora tangi ing wayah wengi, ora ana exacerbations lan ora ana efek samping
ngleksanakake owah-owahan ing terapi
Asil panaliten iki nyaranake sing Seretide 50/100 micrograms bd bisa uga
dianggep minangka terapi pangopènan awal ing pasien kanthi asma persisten moderat sing dianggep penting kanggo ngontrol asma kanthi cepet (pirsani bagean 4.2). umur ≥18 taun ngevaluasi safety lan tolerability saka
administrasi rong inhalasi kaping pindho saben dina (dosis pindho) Seretide kanggo rong
minggu. Panliten kasebut nuduhake yen tikel inhalasi saben kekuatan
Seretide nganti 14 dina nyebabake paningkatan cilik ing efek samping sing ana gandhengane karo agonis β (tremor; 1 pasien [1%] vs 0, palpitasi; 6 [3%] vs 1 [<1%],
kram otot; 6[3%] vs 1 [<1%]) lan kedadeyan sing padha karo efek samping sing ana hubungane karo kortikosteroid (umpamane kandidiasis oral; 6 [6%] lawan 16 [8%],
serak; 2 [2%] vs 4 [2%)) dibandhingake karo siji inhalasi kaping pindho saben dina. Tambah cilik ing efek samping sing ana gandhengane karo agonis β kudu digatekake
yen tikel kaping pindho dosis Seretide dianggep dening dokter ing pasien diwasa
mbutuhake tambahan inhalasi jangka pendek (nganti 14 dina). terapi kortikosteroid.
Uji klinis Seretide COPD
TORCH minangka studi 3 taun kanggo netepake efek perawatan karo Seretide
Accuhaler 50/500 micrograms bd, salmeterol Accuhaler 50 micrograms bd,
fluticasone propionate ( FP) Accuhaler 500 micrograms bd utawa plasebo ing kabeh mortalitas ing patients karo COPD. Pasien COPD kanthi baseline
(pre-bronkodilator) FEV1 <60% saka prediksi normal diacak dadi
obat wuta pindho. Sajrone panliten kasebut, pasien diidini terapi
COPD sing biasa, kajaba kortikosteroid inhalasi liyane, bronkodilator
long-acting lan kortikosteroid sistemik jangka panjang. Status kaslametané ing 3
taun ditemtokake kanggo kabeh pasien preduli saka mundur saka sinau
pengobatan. Titik pungkasan utama yaiku nyuda kabeh kematian sabab ing 3
taun kanggo Seretide vs Placebo.
Placebo
N = 1524
Kabeh nyebabake kematian ing 3 taun
231
Jumlah tiwas
(%)
(15,2%)
Rasio Bahaya vs
Placebo (CI)
N/A
nilai p
Rasio Bahaya
Seretide 50 /500 vs
N/A
komponen (CI)
nilai p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13.5%)
0.879
(0.73, 1.06)
0.180
246
(16.0%)
1.060
(0.89, 1.27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0.0521
0.932
(0.77, 1.13)
0.481
0.774
(0.64, 0.93)
0.007
N/A
1. Nilai P sing ora signifikan sawise imbuhan kanggo 2 analisis interim ing khasiat utami
mbandhingake saka analisis log-rank stratified dening status udud
Ana gaya menyang apik kaslametané ing subyek sing diobati karo Seretide
dibandhingake karo plasebo liwat 3 taun Nanging iki ora. ora entuk
tingkat signifikansi statistik p≤0.05.
Persentase pasien sing tilar donya sajrone 3 taun amarga panyebab COPD
yaiku 6.0% kanggo plasebo, 6.1% kanggo salmeterol, 6.9% kanggo FP lan 4,7% kanggo
Seretide.
Jumlah rata-rata eksaserbasi moderat nganti abot saben taun
dikurangi sacara signifikan karo Seretide dibandhingake karo perawatan karo
salmeterol, FP lan plasebo (rata-rata ing grup Seretide 0,85 dibandhingake
karo 0,97 ing klompok salmeterol, 0,93 ing grup FP lan 1,13 ing
plasebo). Iki tegese nyuda tingkat eksaserbasi moderat nganti abot 25% (95% CI: 19% dadi 31%; p<0.001) dibandhingake karo plasebo, 12% dibandhingake karo salmeterol (95% CI. : 5% kanggo 19%, p = 0,002) lan
9% dibandhingake karo FP (95% CI: 1% kanggo 16%, p = 0,024). Salmeterol lan FP
nyuda tingkat eksaserbasi kanthi signifikan dibandhingake karo plasebo kanthi 15% (95%
CI: 7% nganti 22%; p<0,001) lan 18% (95% CI: 11% nganti 24%; p<0,001)
. ditingkatake dening kabeh perawatan aktif dibandhingake
karo plasebo. Peningkatan rata-rata sajrone telung taun kanggo Seretide
dibandhingake karo plasebo yaiku -3,1 unit (95% CI: -4,1 nganti -2,1; p<0,001),
dibandhingake karo salmeterol yaiku -2,2 unit (p<0,001) lan dibandhingake karo FP ana
-1,2 unit (p = 0,017). Penurunan 4 unit dianggep relevan sacara klinis.
Dikira-kira kemungkinan 3 taun kena radhang paru-paru dilapurake minangka mbebayani
acara ana 12,3% kanggo plasebo, 13,3% kanggo salmeterol, 18,3% kanggo FP lan 19,6%
kanggo Seretide (Rasio bebaya kanggo Seretide vs placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 kanggo 2,01,
p <0,001). Ora ana paningkatan kematian sing ana hubungane karo pneumonia; pati nalika
perawatan sing diputus utamane amarga pneumonia yaiku 7 kanggo plasebo, 9 kanggo salmeterol, 13 kanggo FP lan 8 kanggo Seretide. Ora ana prabédan sing signifikan ing probabilitas patah tulang (5.1% plasebo, 5.1%
salmeterol, 5.4% FP lan 6.3% Seretide; Rasio bahaya kanggo Seretide vs plasebo:
1.22, 95% CI: 0.87 nganti 1.72, p=0.248.
Uji klinis sing dikontrol plasebo, luwih saka 6 lan 12 sasi, wis nuduhake yen
nggunakake biasa Seretide 50/500 mikrogram ningkatake fungsi paru-paru lan
nyuda sesak napas lan nggunakake obat sing nyuda.
Studi SCO40043 lan SCO100250 sacara acak, buta ganda, klompok
paralel, niru studi sing mbandhingake efek Seretide 50/250 mikrogram
bd (dosis ora dilisensi kanggo COPD perawatan ing Uni Eropa) karo
salmeterol 50 micrograms bd ing tingkat taunan saka moderat/abot
exacerbations ing subyek karo COPD karo FEV1 kurang saka 50% diprediksi lan a
riwayat exacerbations. Exacerbations moderat / abot ditetepake minangka
gejala sing luwih elek sing mbutuhake perawatan karo kortikosteroid lisan lan/utawa
antibiotik utawa rawat inap ing pasien.
Uji coba kasebut duwe wektu 4 minggu sajrone kabeh subjek nampa label terbuka. salmeterol/ FP 50/250 kanggo standarisasi farmakoterapi COPD lan
stabilake penyakit sadurunge randomisasi kanggo obat sinau buta kanggo 52
minggu. Subjek diacak 1: 1 dadi salmeterol / FP 50/250 (total ITT
n=776) utawa salmeterol (total ITT n=778). Sadurunge run-in, subyek mandheg
nggunakake obatan COPD sadurunge kajaba bronkodilator short-acting. Panganggone bronkodilator tumindak dawa sing dihirup bebarengan (agonist β2 lan
antikolinergik), produk kombinasi ipratropium/salbutamol, agonis β2
oral, lan preparat teofilin ora diidini sajrone perawatan
. Kortikosteroid oral lan antibiotik diidini kanggo perawatan
akut saka exacerbations COPD kanthi pedoman khusus kanggo nggunakake. Subjek
nggunakake salbutamol kanthi basis sing dibutuhake sajrone pasinaon.
Asil saka loro pasinaon nuduhake yen perawatan karo Seretide 50/250 ngasilake
ing tingkat taunan sing luwih murah saka exacerbations COPD moderat / abot
dibandhingake karo salmeterol (SCO40043: 1.06 lan 1.53 saben subyek saben taun,
mungguh. , rasio tingkat 0,70, 95% CI: 0,58 nganti 0,83, p<0,001; <0,001). Temuan kanggo langkah-langkah khasiat sekunder (wektu kanggo
eksaserbasi moderat / abot pisanan, tingkat eksaserbasi taunan sing mbutuhake
kortikosteroid oral, lan pre-dosis esuk (AM) FEV1) sacara signifikan disenengi
Seretide 50/250 mikrogram bd liwat salmeterol. Profil acara ala yaiku
padha kajaba kedadeyan pneumonia sing luwih dhuwur lan efek samping lokal sing dikenal
(kandidiasis lan dysphonia) ing klompok Seretide 50/250
mikrogram bd dibandhingake karo salmeterol. Acara sing gegandhengan karo pneumonia
dilapurake kanggo 55 (7%) subyek ing grup Seretide 50/250 micrograms bd
lan 25 (3%) ing grup salmeterol. Peningkatan insiden pneumonia sing dilapurake kanthi Seretide 50/250 mikrogram bd katon kaya
gedhene sing padha karo kedadeyan sing dilapurake sawise perawatan karo Seretide
50/500 mikrogram bd ing TORCH.
Salmeterol Multi -center Asthma Research Trial (SMART)
SMART minangka multi-pusat, acak, buta ganda, kontrol plasebo,
grup paralel sinau 28-minggu ing AS kang randomized 13.176 patients kanggo
salmeterol (50 micrograms kaping pindho saben dina) lan 13.179 patients kanggo plasebo ing
tambahan kanggo patients biasa therapy asma. Pasien didaftarake yen umure ≥12
taun, kanthi asma lan yen saiki nggunakake obat asma (nanging dudu
LABA). Panggunaan ICS dhasar ing entri sinau dicathet, nanging ora dibutuhake ing
sinau. Titik pungkasan utama ing SMART yaiku jumlah gabungan saka
kematian sing ana hubungane karo ambegan lan pengalaman sing ngancam nyawa sing gegandhengan karo ambegan.
Temuan utama saka SMART: endpoint primer
Jumlah
saka
primer
Risiko Relatif
acara endpoint /jumlah (95% kapercayan
pasien
interval)
salmeterol
plasebo
Kabeh pasien
50/13.176
36 /13,179
1.40 (0.91, 2.14)
Pasien sing nggunakake steroid inhalasi
23/6,127
19/6,138
1.21 (0.66, 2.23)
Pasien sing ora nggunakake inhalasi 27/7.017/
4.
1.60 (0.87, 2.93)
steroid
Pasien Afrika-Amerika
20/2.366
5/2.319
4.10
(1.54,
10.90)
Klompok pasien
(Risiko kanthi kandel sacara statistik signifikan ing tingkat 95%.)
Kunci temuan saka SMART kanthi nggunakake steroid inhalasi ing awal: sekunder
endpoint
Jumlah sekunder
endpoint
acara
/jumlah pasien
salmeterol plasebo
Kematian sing ana hubungane karo pernapasan
Resiko Relatif
(95% kapercayan
interval)
Pasien nggunakake steroid inhalasi
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
Pasien ora nggunakake steroid inhalasi 14/7049
6/7041
2.28 (0.88, 5.94)
Gabungan pati sing gegandhengan karo asma utawa pengalaman sing ngancam nyawa
Pasien sing nggunakake steroid inhalasi
16/6127
13/6138
1.24 (0.60, 2.58)
Pasien sing ora nggunakake inhalasi 21/7049
9/7041
2.39 (1.220, 5.
steroid
Pati sing gegandhengan karo asma
Pasien nggunakake steroid inhalasi
4/6127
3/6138
1.35 (0.30, 6.04)
Pasien ora nggunakake steroid inhalasi 9/7049
0/7041
*
(*=ora bisa diitung amarga ora ana kedadeyan ing klompok plasebo. Risiko ing angka kandel
signifikan sacara statistik ing tingkat 95% Titik pungkasan sekunder ing tabel ing ndhuwur tekan
pinunjul statistik ing kabeh populasi.) Titik pungkasan sekunder saka gabungan kabeh nyebabake pati utawa pengalaman sing ngancam nyawa, kabeh nyebabake pati, utawa kabeh nyebabake rawat inap ora
tekan signifikansi statistik ing kabeh populasi.
Populasi anak
Ing uji coba SAM101667, ing 158 bocah umur 6 nganti 16 taun kanthi gejala asma
, kombinasi salmeterol/fluticasone propionate padha
manjur kanggo tikel kaping pindho. dosis fluticasone propionate babagan kontrol gejala lan fungsi paru-paru. Panliten iki ora dirancang kanggo neliti efek
ing exacerbations.
Ing uji coba 12 minggu kanggo bocah-bocah umur 4 nganti 11 taun [n=257] sing diobati karo
salmeterol/fluticasone propionate 50/100 utawa salmeterol 50 mikrogram +
fluticasone propionate 100 micrograms loro kaping pindho saben dina, loro tangan perawatan
ngalami 14% mundhak ing tingkat aliran ekspirasi puncak uga
dandan ing skor gejala lan nylametake panggunaan salbutamol. Ora ana
prabédan antarane 2 tangan perawatan. Ora ana prabédan ing parameter safety
antarane 2 lengen perawatan.
Ing uji coba 12 minggu kanggo bocah-bocah umur 4 nganti 11 taun [n=203] kanthi acak ing
sinau kelompok paralel kanthi asma persisten. lan sing duwe gejala ing
kortikosteroid sing dihirup, safety minangka tujuan utama. Anak-anak nampa
salah siji salmeterol/fluticasone propionate (50/100 micrograms) utawa fluticasone
propionate (100 micrograms) piyambak kaping pindho saben dina. Bocah loro ing
salmeterol/fluticasone propionate lan 5 bocah sing nganggo fluticasone propionate
mundur amarga asma saya tambah parah. Sawise 12 minggu ora ana bocah ing salah sawijining
perawatan sing duwe ekskresi kortisol urin kurang normal sajrone 24 jam. Ora ana prabédan liyane ing profil safety antarane tangan perawatan.
5.2
Sifat farmakokinetik
Kanggo tujuan farmakokinetik saben komponen bisa dianggep kapisah.
Salmeterol
Salmeterol tumindak sacara lokal ing paru-paru mula tingkat plasma dudu indikasi
saka efek terapeutik. Kajaba iku, mung ana data winates sing kasedhiya ing
farmakokinetik salmeterol amarga kesulitan teknis kanggo nguji
obat ing plasma amarga konsentrasi plasma sing sithik ing dosis terapeutik
(kira-kira 200 picogram /mL utawa kurang. ) diraih sawise dosis inhalasi.
Fluticasone propionate
Ketersediaan hayati absolut saka dosis siji fluticasone propionate sing dihirup
ing subyek sehat beda-beda antarane kira-kira 5 nganti 11% saka dosis nominal
gumantung saka piranti inhalasi. digunakake. Ing pasien asma utawa
COPD tingkat paparan sistemik sing luwih murah kanggo flutikason propionat sing dihirup
wis diamati.
Penyerapan sistemik dumadi utamane liwat paru-paru lan wiwitane cepet banjur
dawa. Sisa saka dosis inhalasi bisa ditelan nanging
nyumbang minimal kanggo paparan sistemik amarga kelarutan banyu sing kurang
lan metabolisme pra-sistemik, sing nyebabake kasedhiyan lisan kurang saka 1%.
Ana linear. Tambah ing paparan sistemik kanthi nambah dosis inhalasi.
Disposisi fluticasone propionate ditondoi kanthi reresik
plasma dhuwur (1150 mL/menit), volume distribusi gedhe ing kahanan ajeg
(kira-kira 300 L) lan setengah umur terminal kira-kira 8 jam.
Ikatan protein plasma yaiku 91%.
Fluticasone propionate diresiki kanthi cepet saka sirkulasi sistemik.
Jalur utama yaiku metabolisme menyang metabolit asam karboksilat sing ora aktif, kanthi
enzim cytochrome P450 CYP3A4. Metabolit liyane sing ora dingerteni uga ditemokake ing feces.
Reresik ginjel saka fluticasone propionate bisa diabaikan. Kurang saka 5% saka
dosis diekskripsikake ing urin, utamane minangka metabolit. Bagian utama dosis
diekskripsikake ing feces minangka metabolit lan obat sing ora owah.
Populasi pediatrik
Ing analisis farmakokinetik populasi nggunakake data saka 9 uji klinis sing dikontrol
kanthi piranti sing beda (Diskus, dosis meter. inhaler) sing
kalebu 350 pasien asma umur 4 nganti 77 taun (174 pasien umur 4 nganti 11
taun) paparan sistemik fluticasone propionate sing luwih dhuwur sawise perawatan karo Seretide Diskus 50/100 dibandhingake karo fluticasone propionate
Diskus 100 katon. .
Rasio Rata-rata Geometris [90% CI] kanggo Salmeterol/fluticasone propionate vs.
fluticasone propionate Perbandingan Diskus ing Anak lan Remaja/Dewasa
Populasi
Perawatan (tes vs. ref)
Populasi
n
AUC
Cmaks
Salmeterol/ flutikason
propionat Diskus 50/100
flutikason propionat
Diskus 100
Salmeterol/fluticasone
propionate Diskus 50/100
fluticasone propionate
Diskus 100
Anak
(4–11yr)
1.20 [1.06 –
1.37]
1.25 [1.11 – 1.41]
Remaja 1.52 [1.08 –
/Dewasa
2.13]
(≥12yr)
1.52 [1.08 – 2.16]
Pengaruh perawatan 21 dina kanthi Inhaler Seretide 25/50 mikrogram (2
inhalasi kaping pindho saben dina kanthi utawa tanpa spacer) utawa Seretide Diskus 50/100
mikrogram (1 inhalasi kaping pindho saben dina) dievaluasi ing 31 bocah umur 4 nganti
11 taun. kanthi asma entheng. Paparan sistemik kanggo salmeterol padha karo
Seretide Inhaler, Seretide Inhaler karo spacer, lan Seretide Diskus (126 pg
hr/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg hr/mL [95% CI: 54, 200], lan 110 pg hr/mL
[95% CI: 55, 219], mungguh). Paparan sistemik kanggo fluticasone propionate
padha karo Seretide Inhaler kanthi spacer (107 pg hr/mL [95% CI: 45.7,
252.2]) lan Seretide Diskus (138 pg hr/mL [95% CI: 69.3, 273.2]), nanging luwih murah
kanggo Seretide Inhaler (24 pg hr/mL [95% CI: 9.6, 60.2]).
5.3
Data safety praklinis
Siji-sijine masalah safety kanggo panggunaan manungsa sing asale saka studi kewan babagan salmeterol
lan fluticasone propionate sing diwenehake kanthi kapisah yaiku efek sing ana gandhengane karo tumindak farmakologis sing berlebihan.
Ing studi reproduksi kewan, glukokortikosteroid wis dituduhake nyebabake
malformasi (sumbing langit-langit, malformasi skeletal). Nanging, asil eksperimen
kewan iki kayane ora cocog karo dosis sing disaranake manungsa.
Pasinaon kewan karo salmeterol wis nuduhake keracunan embriofetal mung ing dhuwur
tingkat cahya. Sawisé administrasi bebarengan, tambah insiden transpos
arteri umbilikal lan osifikasi balung occipital sing ora lengkap ditemokake ing tikus ing
dosis sing digandhengake karo kelainan sing disebabake glukokortikoid sing dikenal.
6
PARTIKEL FARMASI
6.1
Dhaptar eksipien
Eksipien: Lactose monohydrate (sing ngandhut protein susu).
6.2
Incompatibilities
Ora ditrapake.
6.3
Umur beting
2 taun.
6.4
Pancegahan khusus kanggo panyimpenan
Aja disimpen ing ndhuwur 30°C.
6.5
Sifat lan isi wadhah
Wêdakakêna inhalasi ana ing blisters sing dianakaké ing basis PVC sing dilapisi
, kanthi tutup laminasi foil sing bisa peelable. Strip kasebut ana ing piranti plastik sing dicithak
ungu.
Piranti plastik kasebut kasedhiya ing wadhah karton, sing ngemot:
utawa
utawa
utawa
utawa
1 x 28 dosis Accuhaler
1 x 60 dosis Accuhaler
2 x 60 dosis Accuhaler
3 x 60 dosis Accuhaler
10 x 60 dosis Accuhaler
Ora kabeh ukuran paket bisa dipasarake.
6.6
Pancegahan khusus kanggo pembuangan
Accuhaler ngeculake bubuk sing dihirup menyang paru-paru. Indikator dosis ing
Accuhaler nuduhake jumlah dosis sing isih ana. Kanggo instruksi rinci babagan panggunaan, deleng
Leaflet Informasi Pasien.
7
PEMEGANG WEWEN MARKETING
Glaxo Wellcome UK Ltd
dagang minangka GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
NOMOR Otorisasi Pemasaran
PL 10949/0315
9
TANGGAL WEWEN / PEMBAHARUAN PISAN
WEWEN
Tanggal wewenang pisanan: 1 Februari 1999
Tanggal nganyari maneh: 3 Desember 2008
10
TANGGAL REVISI TEKS
22/01/2016