SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

PODSUMOWANIE CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU
1
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Seretide Accuhaler 50 mikrogramów /250 mikrogramów /dawkę, proszek do inhalacji, podzielony.
2
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda pojedyncza inhalacja zapewnia dostarczoną dawkę (dawkę opuszczający ustnik) 47 mikrogramów salmeterolu (w postaci ksynafonianu salmeterolu) i 231 mikrogramów salmeterolupropionian flutykazonu. Odpowiada to odmierzonej dawce 50 mikrogramów salmeterolu (w postaci ksynafonianu salmeterolu) i 250 mikrogramów propionianu flutykazonu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do inhalacji, podzielony.
Formowane urządzenie z tworzywa sztucznego zawierające pasek folii z 28 lub 60 regularnie rozmieszczonymi blistrami.
4
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Astma
Seretide jest wskazany w regularnym leczeniu astmy, gdy wskazane jest stosowanie produktu złożonego (długo działającego β2-agonisty i wziewnego kortykosteroidu):
-
pacjenci, u których nie uzyskano wystarczającej kontroli za pomocą wziewnych kortykosteroidów i „w razie potrzeby”
wziewny krótko działający agonista β2
lub
-
pacjenci, którzy już uzyskali odpowiednią kontrolę zarówno za pomocą wziewnych kortykosteroidów, jak i długo działającego β2 agonisty
Uwaga: Seretide w dawce 50 mikrogramów/100 mikrogramów nie jest odpowiedni u dorosłych i
dzieci chorych na ciężką astmę.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
Seretide jest wskazany w leczeniu objawowym pacjentów z POChP, z a
FEV1 <60% wartości należnej prawidłowej (przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela) i powtarzające się
zaostrzenia w wywiadzie, u których występują istotne objawy pomimo regularnego leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela.
4,2
Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Droga podawania: podanie wziewne.
Należy poinformować pacjentów, że dla uzyskania
optymalnych korzyści produkt Seretide Accuhaler należy stosować codziennie, nawet jeśli nie występują objawy.
Lekarz powinien regularnie poddawać pacjentów ponownej ocenie, aby moc leku
Seretide, który otrzymują, pozostaje optymalna i może być zmieniana wyłącznie na podstawie porady lekarskiej. Dawkę należy stopniowo zwiększać do najniższej dawki, przy której zachowana jest skuteczna kontrola objawów. Jeżeli kontrola objawów jest utrzymywana przy zastosowaniu kombinacji leków o najmniejszej mocy podawanej dwa razy dziennie
wówczas następny krok mógłby obejmować badanie samego wziewnego kortykosteroidu. Alternatywnie, u pacjentów wymagających długo działającego β2-mimetyku można zwiększyć dawkę do Seretide podawanego raz na dobę, jeśli w opinii lekarza przepisującego będzie to wystarczające do utrzymania kontroli choroby. W przypadku dawkowania raz na dobę u pacjenta, u którego w przeszłości występowały objawy nocne, dawkę należy podawać w nocy, a jeśli u pacjenta w przeszłości występowały głównie objawy występujące w ciągu dnia, dawkę należy podawać w rano. Pacjentom należy podawać lek Seretide w dawce odpowiadającej ciężkości ich choroby. Jeśli indywidualny pacjent powinien wymagać dawek wykraczających poza zalecany schemat, należy to zrobićnależy przepisać dawki agonisty β2 i/lub kortykosteroidu.
Zalecane dawki:
Astma
Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza:
- Jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów
flutykazonu propionian dwa razy na dobę.
lub
- Jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 250 mikrogramów
flutykazonu propionianu dwa razy na dobę.
lub
- Jedna inhalacja zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu i 500 mikrogramów
flutykazonu propionianu dwa razy na dobę.
Krótkoterminowe badanie leku Seretide można rozważyć jako wstępną terapię podtrzymującą
u dorosłych i młodzieży z umiarkowaną przewlekłą astmą (definiowaną jako pacjenci
z codziennymi objawami, codziennym stosowaniem doraźnym i umiarkowanym do ciężkiego przepływem powietrza przez drogi oddechowe)
ograniczenia), dla których istotna jest szybka kontrola astmy. W takich przypadkach zalecana dawka początkowa to jedna inhalacja 50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę. Po uzyskaniu kontroli astmy należy dokonać przeglądu leczenia i rozważyć jego ewentualnośću pacjentów należy zmniejszyć dawkę do samego wziewnego kortykosteroidu. Ważna jest regularna
kontrola stanu pacjentów w miarę zmniejszania dawki leczenia. Nie wykazano wyraźnych korzyści w porównaniu z samym wziewnym flutykazonem propionianem stosowanym jako początkowa terapia podtrzymująca, gdy spełnione jest jedno lub dwa z kryteriów dotkliwości brakuje. Ogólnie rzecz biorąc, wziewne kortykosteroidy pozostają leczeniem pierwszego rzutu u większości pacjentów. Seretide nie jest przeznaczony do początkowego leczenia łagodnej astmy. Seretide o mocy 50 mikrogramów/100 mikrogramów nie jest odpowiedni u dorosłych i dzieci chorych na ciężką astmę;
zaleca się ustalenie odpowiedniej dawki wziewnego kortykosteroidu, zanim będzie można zastosować jakąkolwiek kombinację leków u pacjentów z ciężką astmą.
Dzieci i młodzież
Dzieci w wieku 4 lat i starsze:
- Jedna inhalacja 50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów
propionianu flutykazonu dwa razy na dobę.
Maksymalna licencjonowana dawka propionianu flutykazonu dostarczana przez Seretide
Accuhaler w u dzieci wynosi 100 mikrogramów dwa razy na dobę.
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku Seretide u dzieci w wieku poniżej 4 lat.
POChP
Dorośli:
- Jedna inhalacja 50 mikrogramów salmeterolu i 500 mikrogramów
Propionian flutykazonu dwa razy na dobę.
Specjalne grupy pacjentów
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku ani u osób z zaburzeniami czynności nerek. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku Seretide u pacjentów z
zaburzeniami czynności wątroby.
Używanie inhalatora
Urządzenie otwiera się i przygotowuje poprzez przesunięcie dźwigni. Następnie umieszcza się ustnik w ustach i zamyka się wokół niego wargi. Następnie dawkę można wdychać, a urządzenie
zamknąć.
4.3
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
4.4
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie należy stosować leku Seretide Accuhaler w leczeniu ostrych objawów astmy, w przypadku których konieczne jest podanie szybko i krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Należy
poinformować pacjentów, aby mieli przy sobie inhalator do stosowania w celu złagodzenia ostrego napadu astmy
pod ręką przez cały czas.
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Seretide podczas zaostrzenia choroby lub jeśli
znaczne pogorszenie lub ostre pogorszenie astmy.
Podczas leczenia lekiem Seretide mogą wystąpić poważne działania niepożądane i zaostrzenia związane z astmą. Pacjentów należy poprosić o kontynuację leczenia, ale
o zasięgnięcie porady lekarza, jeśli objawy astmy nie zostaną opanowane lub ulegną pogorszeniu po rozpoczęciu stosowania leku Seretide.
Zwiększone zapotrzebowanie na leki doraźne (krótko działające
leki rozszerzające oskrzela) lub zmniejszona odpowiedź na leki doraźne wskazują na pogorszenie kontroli astmy i pacjenci powinni zostać zbadani przez lekarza. Nagłe i postępujące pogorszenie kontroli astmy. stanowi potencjalne zagrożenie życia i pacjenta należy poddać pilnej ocenie lekarskiej.
Należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów.
Po opanowaniu objawów astmy można rozważyć
stopniowe zmniejszanie dawki produktu Seretide. Ważna jest regularna ocena pacjentów w miarę zmniejszania dawki leczenia. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę leku Seretide
(patrz punkt 4.2).
U pacjentów z POChP, u których występują zaostrzenia, leczenie
ogólnoustrojoweZazwyczaj wskazane jest stosowanie kortykosteroidów, dlatego należy poinstruować pacjentów, aby w przypadku nasilenia objawów podczas stosowania leku Seretide zgłaszali się do lekarza. Nie należy nagle przerywać leczenia lekiem Seretide u pacjentów z astmą ze względu na ryzyko zaostrzenia. Dawkę leku należy zmniejszać pod nadzorem lekarza. W przypadku pacjentów z POChP zaprzestanie leczenia może być również
związane z ustąpieniem objawów i powinno być nadzorowane przez
lekarza.
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków wziewnych zawierających kortykosteroidy, Seretide należy
stosować ostrożnie u pacjentów z aktywnym lub spokojnym płucem
gruźlicę oraz grzybicze, wirusowe i inne infekcje dróg oddechowych. Jeśli jest to wskazane, należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.
Rzadko Seretide może powodować zaburzenia rytmu serca, np. zaburzenia rytmu serca. częstoskurcz nadkomorowy, skurcze dodatkowe i migotanie przedsionków oraz łagodne, przejściowe zmniejszenie stężenia potasu w surowicy po zastosowaniu dużych dawek terapeutycznych. Seretide należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami układu krążenia lub zaburzeniami rytmu serca oraz u pacjentów z cukrzycą, tyreotoksykozą,
nieskorygowaną hipokaliemią lub u pacjentów ze skłonnością do niskiego stężenia potasu w surowicy. br> Istnieją bardzo rzadkie doniesienia o zwiększeniu poziomu glukozy we krwi (patrz
punkt 4.8) i należy to wziąć pod uwagę przepisując lek pacjentom z cukrzycą w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych, po podaniu dawki może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem się świszczącego oddechu i duszności.
Paradoksalny skurcz oskrzeli ustępuje po podaniu szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela i należy go natychmiast leczyć. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Seretide Accuhaler, przeprowadzić ocenę stanu pacjenta i, jeśli to konieczne, wdrożyć alternatywne leczenie.
Zgłaszano farmakologiczne skutki uboczne leczenia agonistami β2, takie jak drżenie,
kołatanie serca i ból głowy, ale zwykle mają charakter przejściowy i
zmniejszać w trakcie regularnej terapii. Seretide zawiera laktozę w ilości do 12,5 miligrama na dawkę. Ta ilość zwykle nie powoduje problemów u osób nietolerujących laktozy.
Przy stosowaniu każdego wziewnego kortykosteroidu mogą wystąpić działania ogólnoustrojowe, szczególnie w przypadku dużych dawek przepisywanych przez długi czas. Prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań jest znacznie mniejsze niż w przypadku doustnych kortykosteroidów. Możliwe skutki ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, rysy Cushinga, supresję kory nadnerczy, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę i jaskrę, a rzadziej szereg objawów psychicznych lub behawioralnych, w tym nadpobudliwość psychoruchową,
sen zaburzenia lękowe, depresja lub agresja (szczególnie u dzieci).
(W celu uzyskania informacji na temat ogólnoustrojowego działania wziewnych kortykosteroidów u dzieci i młodzieży, patrz podnagłówek Dzieci i Młodzież poniżej). Dlatego ważne jest, aby regularnie kontrolować stan pacjenta i zmniejszyć dawkę wziewnego kortykosteroidu do najmniejszej dawki, przy której zachowana jest skuteczna kontrola astmy.
Długotrwałe leczenie pacjentów z astmą duże dawki wziewnych kortykosteroidów mogą powodować zahamowanie czynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Opisano także bardzo rzadkie przypadki zahamowania czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego podczas stosowania
dawek flutykazonu propionianu od 500 do mniej niż 1000 mikrogramów.
Sytuacje, które mogą potencjalnie wywołać ostry przełom nadnerczowy, obejmują uraz,
> operacja, infekcja lub jakiekolwiek szybkie zmniejszenie dawki. Występujące objawy są zazwyczaj niejasne i mogą obejmować anoreksję, ból brzucha, utratę masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, niedociśnienie, obniżony poziom świadomości, hipoglikemię i drgawki. Należy rozważyć dodatkową terapię kortykosteroidami systemowymi
w okresach stresu lub planowej
operacji.
Korzyści z leczenia wziewnym propionianem flutykazonu powinny minimalizować
potrzebę stosowania doustnych steroidów, ale u pacjentów przechodzących z doustnych steroidów może pozostać
narażony na ryzyko upośledzenia rezerwy nadnerczy przez dłuższy czas. Dlatego te
pacjentów należy leczyć ze szczególną ostrożnością i regularnie monitorować czynność kory nadnerczy. Do grupy ryzyka mogą również należeć pacjenci, którzy w przeszłości wymagali doraźnego leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów. W sytuacjach nagłych i planowych, które mogą powodować stres, należy zawsze mieć na uwadze możliwość wystąpienia resztkowego upośledzenia funkcji i należy rozważyć odpowiednie leczenie kortykosteroidami. Stopień uszkodzenia nadnerczy może wymagać specjalistycznej porady przed planowymi zabiegami.
Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie propionianu flutykazonu w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.
Istnieje również zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych podczas łączenia
propionianu flutykazonu z innymi silnymi inhibitorami CYP3A (patrz punkt 4.5).
Odnotowano zwiększoną liczbę przypadków infekcji dolnych dróg oddechowych
(zwłaszcza zapalenia płuc i oskrzeli). w badaniu TORCH u pacjentów z POChP otrzymujących Seretide 50/500 mikrogramów dziennie w porównaniu z placebo, jak również w badaniach SCO40043 i SCO100250 porównujących niższą niezatwierdzoną dawkę Seretide w POChP, 50/250 mikrogramów dziennie, z salmeterolem 50
tylko mikrogramy na dobę (patrz punkty 4.8 i 5.1). We wszystkich badaniach podobną częstość występowania zapalenia płuc w grupie otrzymującej Seretide obserwowano u pacjentów z produktem TORCH, u starszych
pacjentów, pacjentów z niższym wskaźnikiem masy ciała (<25 kg/m2) i pacjentów z bardzo ciężką chorobą ( FEV1<30% wartości należnej) były narażone na największe ryzyko rozwoju
zapalenie płuc niezależnie od leczenia. Lekarze powinni zachować czujność pod kątem możliwego rozwoju zapalenia płuc i innych infekcji dolnych dróg oddechowych u pacjentów z POChP, ponieważ objawy kliniczne takich infekcji i ich zaostrzenia często się pokrywają. Jeśli u pacjenta z ciężką POChP
wystąpiło zapalenie płuc, należy ponownie ocenić leczenie Seretide.
Dane z dużego badania klinicznego (Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) sugerują, że Afroamerykanie u pacjentów stosujących salmeterol ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń związanych z układem oddechowym lub zgonów było zwiększone w porównaniu z placebo (patrz punkt 5.1). Nie wiadomo, czy było to spowodowane czynnikami farmakogenetycznymi, czy innymi. Pacjenci rasy czarnej Afryki lub Afro-Karaibów
Dlatego też należy poprosić przodków o kontynuację leczenia, ale zasięgnięcie porady lekarza, jeśli objawy astmy nie zostaną opanowane lub nasilą się podczas stosowania Seretide.
Jednoczesne stosowanie ketokonazolu stosowanego ogólnoustrojowo znacznie zwiększa ogólnoustrojowe narażenie na salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań ogólnoustrojowych (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca).
Dlatego należy unikać jednoczesnego leczenia ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4
, chyba że korzyści przewyższają korzyści potencjalnie
zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych leczenia salmeterolem (patrz punkt
4.5).
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież w wieku <16 lat przyjmujące duże dawki flutykazonu
propionianu (zwykle ≥ 1000 mikrogramów/dobę) mogą być szczególnie zagrożone.
Mogą wystąpić działania ogólnoustrojowe, szczególnie w wysokie dawki przepisywane przez długi okres czasu. Możliwe skutki ogólnoustrojowe obejmują zespół Cushinga, cechy cushingoidalne, supresję kory nadnerczy, ostry przełom nadnerczowy i opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, a rzadziej szereg skutków psychicznych lub behawioralnych, w tym nadpobudliwość psychomotoryczną, zaburzenia snu,
stany lękowe, depresja lub agresja. Należy zwrócić uwagę na odsyłanie
dziecka lub nastolatka do pediatry, specjalisty chorób układu oddechowego. Zaleca się regularne monitorowanie wzrostu dzieci otrzymujących długotrwałe leczenie wziewnymi kortykosteroidami. Dawkę wziewnego kortykosteroidu
należy zmniejszyć do najniższej dawki, przy której zachowana jest skuteczna kontrola astmy.
4,5
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
β-adrenolityki może osłabiać lub antagonizować działanie salmeterolu. Należy unikać zarówno nieselektywnych, jak i selektywnych β-blokerów, chyba że istnieją ku temu przekonujące przesłankipowody ich stosowania. W wyniku leczenia agonistami β2 może wystąpić potencjalnie poważna hipokaliemia. Szczególną ostrożność zaleca się w przypadku ostrej, ciężkiej astmy, ponieważ działanie to może być nasilone przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami i lekami moczopędnymi.
Jednoczesne stosowanie innych leków zawierających leki β-adrenergiczne może potencjalnie
powodować efekt addytywny
Propionian flutykazonu
W normalnych warunkach po podaniu wziewnym
osiągane jest niskie stężenie propionianu flutykazonu w osoczu, ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia i wysoką
klirens ogólnoustrojowy za pośrednictwem cytochromu P450 3A4 w jelitach i wątrobie. Dlatego
klinicznie istotne interakcje leków, w których pośredniczy propionian flutykazonu, są
mało prawdopodobne.
W badaniu interakcji prowadzonym u zdrowych osób z propionianem flutykazonu donosowo, rytonawir (bardzo silny inhibitor cytochromu P450 3A4) 100 mg dwa razy na dobę. zwiększał stężenie propionianu flutykazonu w osoczu kilkusetkrotnie, co powodowało znaczne zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. Brak informacji na temat tej interakcji w przypadku wziewnego propionianu flutykazonu, ale oczekuje się znacznego zwiększenia stężenia flutykazonu propionianu w osoczu. Przypadki zespołu Cushinga i nadnerczy
zgłoszono tłumienie. Należy unikać takiego połączenia, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów. W małym badaniu z udziałem zdrowych ochotników nieco słabszy inhibitor CYP3A, ketokonazol, zwiększał ekspozycję na propionian flutykazonu po pojedyncza
inhalacja o 150%. Spowodowało to większe zmniejszenie poziomu kortyzolu w osoczu w porównaniu z samym propionianem flutykazonu. Oczekuje się, że jednoczesne leczenie innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, takimi jak erytromycyna, również zwiększy ogólnoustrojową ekspozycję na propionian flutykazonu i ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Zaleca się zachowanie ostrożności i, jeśli to możliwe, unikanie długotrwałego leczenia takimi lekami.
Salmeterol
Silne inhibitory CYP3A4
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (400 mg doustnie raz na dobę) i salmeterolu (50
mikrogramów wziewnie dwa razy) dziennie) u 15 zdrowych osób przez 7 dni powodowało
istotne zwiększenie ekspozycji na salmeterol w osoczu (1,4-krotne Cmax i 15-krotne AUC).
Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania innych ogólnoustrojowych skutków działania leku leczenia salmeterolem (np. wydłużenie odstępu QTc i kołatanie serca) w porównaniu z leczeniem samym salmeterolem lub ketokonazolem (patrz punkt 4.4).
Nie zaobserwowano istotnego klinicznie wpływu na ciśnienie krwi, częstość akcji serca, krew
poziom glukozy i potasu we krwi. Jednoczesne podawanie z ketokonazolem nie spowodowało takiego efektuzwiększać okres półtrwania salmeterolu w fazie eliminacji lub zwiększać kumulację salmeterolu
przy wielokrotnym dawkowaniu.
Należy unikać jednoczesnego podawania ketokonazolu, chyba że korzyści
przewyższają potencjalnie zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu
> leczenie. Prawdopodobnie istnieje podobne ryzyko interakcji z innymi silnymi inhibitorami CYP3A4
(np. itrakonazolem, telitromycyną, rytonawirem).
Umiarkowane inhibitory CYP3A4
Jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg doustnie trzy razy na dobę) ) i salmeterol (50 mikrogramów wziewnie dwa razy na dobę) u 15 zdrowych ochotników przez 6 dni powodowało
mały, ale nieistotny statystycznie wzrost ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne Cmax
i 1,2-krotność AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie wiązało się z
żadnymi poważnymi działaniami niepożądanymi.
4,6
Płodność, ciąża i laktacja
Płodność
Brak danych u ludzi. Jednakże badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu salmeterolu ani propionianu flutykazonu na płodność.
Ciąża Umiarkowana ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (od 300 do 1000 przypadków ciąży) wskazuje, że salmeterol i propionian flutykazonu nie powodują wad rozwojowych ani toksycznego działania na płód/noworodka. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję po podaniu agonistów receptora β2-adrenergicznego i glikokortykosteroidów (patrz punkt 5.3).
Podawanie produktu Seretide kobietom w ciąży należy rozważać jedynie wówczas, gdy oczekiwana korzyść dla matki jest większe niż jakiekolwiek możliwe ryzyko dla płodu.
W leczeniu kobiet w ciąży należy stosować najniższą skuteczną dawkę propionianu flutykazonu niezbędną do utrzymania odpowiedniej
kontroli astmy.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy salmeterol i propionian/metabolity flutykazonu
przenikają do mleka kobiecego.
Badania wykazały, że salmeterol i propionian flutykazonu oraz ich metabolity
przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji .
Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt karmionych piersią. Należy podjąć decyzję
czy przerwać karmienie piersią czy przerwać leczenie Seretide biorąc pod uwagę
korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla
kobiety.
4.7
Skutki na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Seretide Accuhaler nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4,8
Działania niepożądane
Ponieważ Seretide zawiera salmeterol i propionian flutykazonu, wpisz i
można spodziewać się nasilenia działań niepożądanych związanych z każdym ze związków. Nie stwierdzono występowania dodatkowych działań niepożądanych po jednoczesnym podaniu tych dwóch związków.
Działania niepożądane związane ze stosowaniem salmeterolu/flutykazonu
propionianu podano poniżej, uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
> Częstości definiowane są jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) i nieznana
(nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstotliwości uzyskano na podstawie danych z badań klinicznych. Częstość występowania w grupie placebo nie została wzięta pod uwagę.
Układy i narządy
Klasa
Zakażenia i
Inwazje
Układ odpornościowy
Zaburzenia
Zdarzenie niepożądane
Częstotliwość
Kandydoza jamy ustnej i gardła
Często
Zapalenie płuc
Często1, 3, 5
Zapalenie oskrzeli
Często1, 3
Kandydoza przełyku
Rzadko
Reakcje nadwrażliwości z następującymi
objawami:
Skórne reakcje nadwrażliwości
Niezbyt często
Obrzęk naczynioruchowy (głównie obrzęk twarzy i jamy ustnej i gardła
)
Rzadko
Objawy ze strony układu oddechowego (duszność)
Niezbyt często
Objawy ze strony układu oddechowego (skurcz oskrzeli)
Rzadko
Reakcje anafilaktyczne, w tym anafilaktyczny
wstrząs
Rzadko
Endokrynologiczne
Zaburzenia
Zespół Cushinga, rysy Cushinga,
Zahamowanie nadnerczy , Opóźnienie wzrostu u
dzieci i młodzieży, Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
Rzadko4
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Hipokaliemia
Często3
Hiperglikemia
Niezbyt często4
Lęk
Niezbyt często
Zaburzenia snu
Niezbyt często
Zmiany w zachowaniu, w tym nadpobudliwość psychomotoryczna i drażliwość (głównie u
dzieci)
Rzadko
Depresja, agresja (głównie u
dzieci)
Nieznana
Zaburzenia psychiczne

Układy i narządy
Klasa
Układ nerwowy
Zaburzenia
Zaburzenia oczu
Zaburzenia serca
Układ oddechowy,
Klatka piersiowa i
Zaburzenia śródpiersia
Zaburzenia
Niekorzystne Wydarzenie
Częstotliwość
Ból głowy
Bardzo często1
Drżenie
Niezbyt często
Zaćma
Niezbyt często
Jaskra
Rzadko4
Kołatanie serca
Niezbyt często
Tachykardia
Niezbyt często
Zaburzenia rytmu serca (w tym tachykardia nadkomorowa
i skurcze dodatkowe).
Rzadko
Migotanie przedsionków
Niezbyt często
Dławica piersiowa
Niezbyt często
Zapalenie nosogardła
Bardzo często2,
3
Podrażnienie gardła
Często
Chrypka/dysfonia
Często
Zapalenie zatok
Często1, 3
Paradoksalny skurcz oskrzeli
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Zaburzenia
1.
2.
3 .
4.
5.
Kontuzje
Rzadko4
Często1, 3
Skurcze mięśni
Często
Złamania pourazowe
Często1, 3
Bóle stawów
Często
Bóle mięśni
Często
Zgłaszane często w grupie placebo
Zgłaszane bardzo często w grupie placebo
Zgłaszane w ciągu 3 lat w badaniu dotyczącym POChP
Patrz punkt 4.4
Patrz punkt 5.1.
Opis wybranych działań niepożądanych
Zgłaszano farmakologiczne działania niepożądane leczenia agonistami β2, takie jak drżenie,
kołatanie serca i ból głowy, ale zwykle były one przemijające i
zmniejszać się podczas regularnej terapii.
Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych, po podaniu dawki może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem się świszczącego oddechu i duszności.
Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działający lek rozszerzający oskrzela i należy go natychmiast leczyć. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Seretide Accuhaler, przeprowadzić ocenę stanu pacjenta i w razie potrzeby wdrożyć alternatywne leczenie.
Ze względu na zawartość propionianu flutykazonu,
chrypka i kandydoza (pleśniawka) jamy ustnej i gardła oraz, rzadko, u niektórych pacjentów może wystąpić przełyk. Zarówno chrypkę, jak i występowanie kandydozy można złagodzić poprzez przepłukanie jamy ustnej wodą i/lub umycie zębów po zastosowaniu produktu. Objawową kandydozę jamy ustnej i gardła można leczyć miejscowym
leczeniem przeciwgrzybiczym, kontynuując stosowanie leku Seretide Accuhaler.
Dzieci i młodzież Możliwe działania ogólnoustrojowe obejmują zespół Cushinga, rysy Cushinga,
zahamowanie czynności kory nadnerczy i opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży (patrz
punkt 4.4). U dzieci mogą także występować stany lękowe, zaburzenia snu i
zmiany w zachowaniu, w tym nadpobudliwość i drażliwość.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego
do obrotu jest ważne. Umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich
podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem programu żółtej karty pod adresem:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4,9
Przedawkowanie
Brak dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania leku Seretide,
jednakże dane dotyczące przedawkowania obu leków podano poniżej:
Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania salmeterolu to zawroty głowy, wzrost skurczowego ciśnienia krwi, drżenie, ból głowy i tachykardia. Jeżeli leczenie Seretide
będzie musiało zostać przerwane z powodu przedawkowania β-mimetyku,
należy rozważyć zastosowanie odpowiedniej terapii zastępczej steroidami.
Dodatkowo może wystąpić hipokaliemia, dlatego należy monitorować stężenie potasu w surowicy. Należy rozważyć uzupełnienie potasu.
Ostre: Ostre wdychanie dawek flutykazonu propionianu przekraczających zalecane dawki może prowadzić do przejściowego zahamowania czynności nadnerczy. Nie wymaga to natychmiastowego działania, ponieważ czynność nadnerczy wraca do normy w ciągu kilku dni,
co potwierdza pomiar stężenia kortyzolu w osoczu.
Przewlekłe przedawkowanie wziewnego propionianu flutykazonu: należy monitorować rezerwę nadnerczy i stosować leczenie może być konieczne podanie kortykosteroidu o działaniu ogólnoustrojowym. Po ustabilizowaniu się, leczenie należy kontynuować drogą wziewnąkortykosteroid w zalecanej dawce. Patrz punkt 4.4: Ryzyko zahamowania czynności kory nadnerczy.
W przypadku zarówno ostrego, jak i przewlekłego przedawkowania propionianu flutykazonu, leczenie Seretide
należy kontynuować w odpowiedniej dawce w celu kontroli objawów.
5
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wył. Leki przeciwcholinergiczne.
Kod ATC:
R03AK06
Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne.
Seretide zawiera salmeterol i propionian flutykazonu, które różnią się
sposoby działania. Odpowiednie mechanizmy działania obu leków omówiono poniżej:
Salmeterol:
Salmeterol jest selektywnym, długo działającym (12 godzin) agonistą receptorów β2-adrenergicznych z długim łańcuchem bocznym, który wiąże się z egzo -miejsce receptorowe.
Salmeterol powoduje rozszerzenie oskrzeli trwające dłużej, trwające co najmniej
12 godzin, w porównaniu z zalecanymi dawkami konwencjonalnych, krótko działających agonistów receptorów β2.
Propionian flutykazonu:
Podawany propionian flutykazonu przy wdychaniu w zalecanych dawkach ma glukokortykoidowe działanie przeciwzapalne w płucach, co powoduje zmniejszenie
objawy i zaostrzenia astmy, z mniejszą liczbą działań niepożądanych niż w przypadku
kortykosteroidów stosowanych ogólnoustrojowo.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Badania kliniczne Seretide Asthma
Dwunastomiesięczne badanie (Gaining Optimal Asthma ControlL, GOAL), u 3416
dorosłych i młodzieży z przewlekłą astmą porównano bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Seretide z samym wziewnym kortykosteroidem (propionian flutykazonu)
w celu ustalenia, czy cele leczenia astmy są możliwe do osiągnięcia.
Leczenie było zwiększać co 12 tygodni, aż do **osiągnięcia całkowitej kontroli
lub osiągnięta została najwyższa dawka badanego leku. Badanie GOAL wykazało, że u większej liczby pacjentów
leczonych Seretide uzyskano kontrolę astmy niż u pacjentów leczonych samym wziewnym wziewnym, a kontrolę tę uzyskano przy niższej dawce kortykosteroidów.
*Dobrze kontrolowaną astmę uzyskano szybciej stosując Seretide niż
sam ICS. Czas leczenia u 50% pacjentów, do osiągnięcia pierwszego dobrze kontrolowanego tygodnia, wyniósł 16 dni w przypadku Seretide w porównaniu z 37 dniami w grupie otrzymującej ICS. W podgrupie chorych na astmę nieleczonych steroidami czas do uzyskania dobrze kontrolowanego tygodnia w przypadku leczenia Seretide wynosił 16 dni w porównaniu z 23 dniami po leczeniu wziewnym wziewnym.
Ogólne wyniki badania wykazały:
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali *dobrze kontrolowaną (WC) i **całkowicie
kontrolowaną (TC) astmę w ciągu 12 miesięcy
Salmeterol/FP
FP
Leczenie przed badaniem
WC
TC
PŚ
TC
Brak ICS (sam SABA)
78%
50%
70%
40%
Niska dawka ICS ( ≤500 mikrogramów
75%
44%
60%
28%
BDP lub odpowiednik/dzień)
Średnia dawka ICS (>500 do 1000
62%
29%
47%
16%
mikrogramów BDP lub równoważnik/dzień)
71%
41%
59%
28%
Łączne wyniki dla 3
poziomów leczenia
*Dobrze kontrolowana astma; sporadyczne objawy lub stosowanie SABA lub mniej niż 80% przewidywanej czynności płuc oraz brak przebudzeń w nocy, brak zaostrzeń i brak skutków ubocznych wymuszających zmianę terapii
**Całkowita kontrola astmy; brak objawów, brak stosowania SABA, czynność płuc większa lub równa 80%
przewidywanej czynności płuc, brak przebudzeń w nocy, brak zaostrzeń i brak skutków ubocznych
wymuszających zmianę terapii
Wyniki tego badania sugerują jaki może być Seretide 50/100 mikrogramów dziennierozważana jako początkowa terapia podtrzymująca u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą, u których szybka kontrola astmy uważa się za niezbędną (patrz punkt 4.2).
Podwójnie ślepe, randomizowane badanie w grupach równoległych z udziałem 318 pacjentów z przewlekłą astmą w wieku ≥18 lat oceniali bezpieczeństwo i tolerancję podawania dwóch inhalacji leku Seretide dwa razy na dobę (podwójna dawka) przez dwa tygodnie. Badanie wykazało, że podwojenie inhalacji każdej mocy leku Seretide na okres do 14 dni spowodowało niewielki wzrost częstości występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem agonistów β (drżenie; 1 pacjent [1%] w porównaniu z 0, kołatanie serca; 6 [3%] vs 1 [<1%],
skurcze mięśni; 6[3%] vs 1 [<1%]) i podobna częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wziewnych kortykosteroidów (np. kandydoza jamy ustnej; 6 [6%] kontra 16 [8%],
chrypka; 2 [2%] vs 4 [2%]) w porównaniu do jednej inhalacji dwa razy dziennie. Należy wziąć pod uwagę
niewielkie zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem β-agonistów
jeśli lekarz rozważa podwojenie dawki leku Seretide u dorosłych pacjentów
wymagających dodatkowej krótkotrwałej (do 14 dni) inhalacji leczenie kortykosteroidami.
Badania kliniczne Seretide w POChP
TORCH było 3-letnim badaniem mającym na celu ocenę skutków leczenia lekiem Seretide
Accuhaler 50/500 mikrogramów dziennie, salmeterol Accuhaler 50 mikrogramów dziennie,
propionian flutykazonu ( FP) Accuhaler 500 mikrogramów dwa razy dziennie lub placebo w leczeniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z POChP. Pacjenci z POChP z wyjściową
(przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela) FEV1 <60% przewidywanej normy zostali losowo przydzieleni do
podwójnie ślepy lek. W trakcie badania pacjentom wolno było stosować zwykłe leczenie POChP, z wyjątkiem innych wziewnych kortykosteroidów, długo działających leków rozszerzających oskrzela i długoterminowych kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Stan przeżycia po 3 latach określono dla wszystkich pacjentów, niezależnie od wycofania leku objętego badaniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie śmiertelności ze wszystkich przyczyn po 3
latach w przypadku produktu Seretide w porównaniu z placebo.
Placebo
N = 1524
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn po 3 latach
231
Liczba zgonów
(%)
(15,2%)
Współczynnik ryzyka w porównaniu z
Placebo (CI)
N/A
Wartość p
Współczynnik ryzyka
Seretide 50 /500 vs
N/A
składniki (CI)
wartość p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00)
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Nieistotna wartość P po korekta dla 2 analiz pośrednich pierwotnej skuteczności
porównanie z analizy log-rank stratyfikowanej według palenia tytoniu
Zaobserwowano tendencję do poprawy przeżycia u pacjentów leczonych Seretide
w porównaniu z placebo w ciągu 3 lat, jednak tak się nie stało nie osiągnęli
poziomu istotności statystycznej p≤0,05.
Odsetek pacjentów, którzy zmarli w ciągu 3 lat z przyczyn związanych z POChP
wyniósł 6,0% dla placebo, 6,1% dla salmeterolu, 6,9% dla FP i 4,7% dla
Seretide.
Średnia liczba umiarkowanych do ciężkich zaostrzeń na rok
została znacząco zmniejszona w przypadku stosowania Seretide w porównaniu z leczeniem salmeterolem, FP i placebo (średnia częstość w grupie Seretide 0,85 w porównaniu
z 0,97 w grupie salmeterolu, 0,93 w grupie FP i 1,13 w grupie placebo). Przekłada się to na zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych do ciężkich zaostrzeń o 25% (95% CI: 19% do 31%; p<0,001) w porównaniu z placebo, 12% w porównaniu z salmeterolem (95% CI: 19% do 31%; p<0,001) : 5% do 19%, p=0,002) i
9% w porównaniu z FP (95% CI: 1% do 16%, p=0,024). Salmeterol i FP
znacząco zmniejszały częstość zaostrzeń w porównaniu z placebo o 15% (95%
CI: 7% do 22%; p<0,001) i 18% (95% CI: 11% do 24%; p<0,001)
odpowiednio.
Jakość życia związana ze stanem zdrowia mierzona kwestionariuszem St. George's Respiratory
(SGRQ) została poprawiona przez wszystkie aktywne terapie w porównaniu z placebo. Średnia poprawa w ciągu trzech lat dla leku Seretide
w porównaniu z placebo wyniosła -3,1 jednostki (95% CI: -4,1 do -2,1; p<0,001),
w porównaniu z salmeterolem wyniosła -2,2 jednostki (p<0,001) i w porównaniu z FP wynosił
-1,2 jednostki (p=0,017). Uważa się, że zmniejszenie o 4 jednostki jest istotne klinicznie.
Szacowane prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia płuc w ciągu 3 lat zgłoszone jako działanie niepożądane
zdarzenie wyniosło 12,3% dla placebo, 13,3% dla salmeterolu, 18,3% dla FP i 19,6%
dla Seretide (współczynnik ryzyka dla Seretide w porównaniu z placebo: 1,64, 95% CI: 1,33 do 2,01,
p<0,001). Nie zaobserwowano wzrostu liczby zgonów związanych z zapaleniem płuc; liczba zgonów w trakcie leczenia, które uznano za spowodowane głównie zapaleniem płuc, wynosiła 7 w przypadku placebo, 9 w przypadku salmeterolu, 13 w przypadku FP i 8 w przypadku Seretide. Nie stwierdzono istotnej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości (5,1% placebo, 5,1% salmeterolu, 5,4% FP i 6,3% Seretide; współczynnik ryzyka dla Seretide w porównaniu z placebo:
1,22, 95% CI: 0,87 do 1,72, p=0,248.
Badania kliniczne kontrolowane placebo, trwające 6 i 12 miesięcy wykazały, że
regularne stosowanie Seretide 50/500 mikrogramów poprawia czynność płuc i
zmniejsza duszność i konieczność stosowania leków łagodzących.
Badania SCO40043 i SCO100250 były randomizowanymi, podwójnie ślepymi, równoległymi
grupami, powtórzonymi badaniami porównującymi działanie Seretide 50/250 mikrogramów
bd (dawka niezatwierdzona w leczeniu POChP) leczenia w Unii Europejskiej) z salmeterolem w dawce 50 mikrogramów dziennie na roczną częstość umiarkowanych/ciężkich zaostrzeń u pacjentów z POChP z FEV1 mniejszą niż 50% wartości należnej i zaostrzeniami w wywiadzie. Umiarkowane/ciężkie zaostrzenia definiowano jako
pogorszenie objawów wymagających leczenia doustnymi kortykosteroidami i/lub
antybiotykami lub hospitalizacji w szpitalu.
Wstępny okres badań wynosił 4 tygodnie, podczas którego wszyscy uczestnicy otrzymywali leczenie metodą otwartej próby salmeterol/FP 50/250 w celu standaryzacji farmakoterapii POChP i
ustabilizować chorobę przed randomizacją do grupy otrzymującej zaślepiony badany lek przez 52 tygodnie. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej salmeterol/FP 50/250 (całkowity ITT
n=776) lub salmeterol (całkowity ITT n=778). Przed rozpoczęciem badania pacjenci zaprzestali stosowania wcześniejszych leków na POChP, z wyjątkiem krótko działających leków rozszerzających oskrzela. Jednoczesne stosowanie wziewnych, długo działających leków rozszerzających oskrzela (β2-agonistów i leków przeciwcholinergicznych), produktów będących połączeniem ipratropium/salbutamolu, doustnych β2-agonistów i preparatów teofiliny nie było dozwolone w okresie leczenia. Doustne kortykosteroidy i antybiotyki zostały dopuszczone do leczenia ostrego zaostrzenia POChP, pod warunkiem spełnienia określonych wytycznych dotyczących ich stosowania. Pacjenci
przyjmowali salbutamol w miarę potrzeb przez cały czas trwania badań.
Wyniki obu badań wykazały, że leczenie Seretide 50/250 powodowało
znacznie niższy roczny wskaźnik umiarkowanych/ciężkich zaostrzeń POChP
w porównaniu z salmeterolem (SCO40043: odpowiednio 1,06 i 1,53 na pacjenta rocznie
, współczynnik częstości 0,70, 95% CI: 0,58 do 0,83, p<0,001; SCO100250:
odpowiednio 1,10 i 1,59 na pacjenta rocznie, współczynnik częstości 0,70, 95% CI:
0,58 do 0,83, p <0,001). Wyniki drugorzędowych miar skuteczności (czas do pierwszego umiarkowanego/ciężkiego zaostrzenia, roczna częstość zaostrzeń wymagających doustnego stosowania kortykosteroidów i poranna dawka (AM) FEV1) znacząco przemawiały na korzyść Seretide 50/250 mikrogramów bd zamiast salmeterolu. Profile zdarzeń niepożądanych były
podobne, z wyjątkiem częstszego występowania zapaleń płuc i znanych miejscowych działań niepożądanych (kandydoza i dysfonia) w grupie otrzymującej Seretide 50/250 mikrogramów na dobę w porównaniu z salmeterolem. Zdarzenia związane z zapaleniem płuc zgłoszono u 55 (7%) pacjentów w grupie otrzymującej Seretide 50/250 mikrogramów dwa razy dziennie i u 25 (3%) pacjentów w grupie salmeterolu. Zwiększona częstość występowania zgłaszanego zapalenia płuc podczas stosowania leku Seretide 50/250 mikrogramów na dobę wydaje się być podobnej wielkości do częstości zgłaszanej po leczeniu lekiem Seretide 50/500 mikrogramów na dobę w badaniu TORCH.
Salmeterol Multi -ośrodkowe badanie astmy (SMART)
SMART było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo,
trwające 28 tygodni badanie w grupach równoległych w USA, w którym losowo przydzielono 13 176 pacjentów do grupy otrzymującej salmeterol (50 mikrogramów dwa razy na dobę), a 13 179 pacjentów do grupy otrzymującej placebo jako dodatek do zwykłego leczenia astmy. Do badania włączano pacjentów w wieku ≥12
lat, chorych na astmę i aktualnie stosujących leki na astmę (ale nie LABA). Odnotowano wyjściowe stosowanie ICS w momencie włączenia do badania, ale nie było to wymagane w badaniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu SMART była łączna liczba
zgonów związanych z układem oddechowym i doświadczeń zagrażających życiu związanych z układem oddechowym.
Kluczowe ustalenia SMART: pierwszorzędowy punkt końcowy
Liczba

pierwotne
Ryzyko względne
zdarzenia w punkcie końcowym/liczba (95% pewności
pacjentów
przedziałów)
salmeterol
placebo
Wszyscy pacjenci
50/13 176
36 /13,179
1,40 (0,91, 2,14)
Pacjenci stosujący steroidy wziewne
23/6 127
19/6 138
1,21 (0,66, 2,23)
Pacjenci niestosujący wziewnych steroidów 27/7 049
17/7 041
1,60 (0,87, 2,93)
sterydy
Pacjenci afroamerykańscy
20/2366
5/2319
4,10
(1,54,
10,90)
Grupa pacjentów
(Ryzyko pogrubione jest statystycznie istotne na poziomie 95%).
Klucz wyniki badania SMART dotyczące stosowania wziewnych steroidów na początku badania: wtórne
punkty końcowe
Liczba drugorzędowych
punktów końcowych
zdarzeń
/liczba pacjentów
salmeterol placebo
Zgon związany z układem oddechowym
Ryzyko względne
(95% pewności
interwały)
Pacjenci stosujący steroidy wziewne
10/6127
5/6138
2,01 (0,69, 5,86)
Pacjenci niestosujący steroidów wziewnych 14/7049
6/7041
2,28 (0,88; 5,94)
Łączne doświadczenie związane ze śmiercią lub zagrożeniem życia związane z astmą
Pacjenci stosujący steroidy wziewne
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Pacjenci niestosujący steroidów wziewnych 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
sterydy
Śmierć związana z astmą
Pacjenci stosujący sterydy wziewne
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Pacjenci niestosujący wziewnych steroidów 9/7049
0/7041
*
(*=nie można obliczyć, ponieważ bez zdarzeń w grupie placebo. Ryzyko zaznaczone pogrubioną czcionką jest statystycznie istotne na poziomie 95%. Drugorzędowe punkty końcowe w powyższej tabeli osiągnęły istotność statystyczną w całej populacji.) Drugorzędowe punkty końcowe łącznie. > powodują śmierć lub doświadczenia zagrażające życiu, wszystkie powodują śmierć lub wszystkie powodują, że hospitalizacja nie
osiągnęły istotność statystyczną w całej populacji.
Populacja pediatryczna
W badaniu SAM101667, w którym uczestniczyło 158 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z objawową
astmą, skojarzenie salmeterolu z propionianem flutykazonu było równie
skuteczne podwojenie dawki propionianu flutykazonu pod kątem kontroli objawów i czynności płuc. Celem tego badania nie było badanie wpływu
na zaostrzenia.
W 12-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 4 do 11 lat [n=257] leczonych
salmeterolem/propionianem flutykazonu 50/100 lub salmeterolem 50 mikrogramów +
propionian flutykazonu w dawce 100 mikrogramów dwa razy na dobę, w obu ramionach leczenia zaobserwowano 14% wzrost szczytowego przepływu wydechowego, jak również poprawę w zakresie punktacji objawów i doraźne stosowanie salbutamolu. Nie było żadnych różnic pomiędzy 2 ramionami leczenia. Nie stwierdzono różnic w parametrach bezpieczeństwa
pomiędzy 2 ramionami leczenia.
W 12-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 4 do 11 lat [n=203] randomizowanych do
badania w grupach równoległych z przewlekłą astmą i u których wystąpiły objawy podczas stosowania wziewnych kortykosteroidów, głównym celem było bezpieczeństwo. Dzieci otrzymywały dwa razy na dobę sam salmeterol z propionianem flutykazonu (50/100 mikrogramów) lub sam flutykazon propionian (100 mikrogramów). Dwoje dzieci na
salmeterol/propionian flutykazonu i 5 dzieci leczonych propionianem flutykazonu
wycofało się z leczenia z powodu nasilenia astmy. Po 12 tygodniach u żadnego z dzieci w żadnej z grup leczenia nie stwierdzono nienormalnie niskiego 24-godzinnego wydalania kortyzolu z moczem. Nie stwierdzono
innych różnic w profilu bezpieczeństwa pomiędzy ramionami leczenia.
5.2
Właściwości farmakokinetyczne
Dla celów farmakokinetycznych każdy składnik można rozpatrywać oddzielnie.
Salmeterol
Salmeterol działa lokalnie w organizmie płuca, dlatego też poziomy w osoczu nie są wskazaniem
efektów terapeutycznych. Ponadto dostępne są jedynie ograniczone dane na temat farmakokinetyki salmeterolu ze względu na techniczne trudności w oznaczaniu leku w osoczu ze względu na niskie stężenia w osoczu w dawkach terapeutycznych (około 200 pikogramów/ml lub mniej ) osiągany po podaniu wziewnym.
Propionian flutykazonu
Bezwzględna biodostępność pojedynczej dawki wziewnego propionianu flutykazonu
u zdrowych osób waha się od około 5 do 11% dawki nominalnej, w zależności od urządzenia inhalacyjnego używany. U pacjentów z astmą lub
POChP mniejszy stopień ogólnoustrojowej ekspozycji na wziewny propionian flutykazonu
zaobserwowano. Wchłanianie ogólnoustrojowe zachodzi głównie przez płuca i jest początkowo szybkie, a następnie
długotrwałe. Pozostałą część wziewnej dawki można połknąć, ale
w minimalnym stopniu przyczynia się do narażenia ogólnoustrojowego ze względu na niską rozpuszczalność w wodzie
i metabolizm przedukładowy, w wyniku czego dostępność po podaniu doustnym wynosi mniej niż 1%.
Istnieje liniowa zależność zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej wraz ze wzrostem dawki wziewnej. Dystrybucja propionianu flutykazonu charakteryzuje się wysokim klirensem osoczowym (1150 ml/min), dużą objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l) i końcowy okres półtrwania wynoszący około 8 godzin. Wiązanie z białkami osocza wynosi 91%.
Propionian flutykazonu jest bardzo szybko usuwany z krążenia ogólnoustrojowego. Głównym szlakiem jest metabolizm do nieaktywnego metabolitu kwasu karboksylowego za pośrednictwem enzymu CYP3A4 cytochromu P450. Inne niezidentyfikowane metabolity występują także w kale. Klirens nerkowy propionianu flutykazonu jest nieistotny. Mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Główna część dawki
jest wydalana z kałem w postaci metabolitów i leku w postaci niezmienionej.
Populacja pediatryczna
W analizie farmakokinetyki populacyjnej wykorzystującej dane z 9 kontrolowanych
badań klinicznych z różnymi urządzeniami (Diskus, odmierzona dawka inhalator), który
włączono 350 pacjentów z astmą w wieku od 4 do 77 lat (174 pacjentów w wieku od 4 do 11
lat) zaobserwowano wyższą ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazonu propionian po leczeniu
lekiem Seretide Diskus 50/100 w porównaniu z propionianem flutykazonu
Diskus 100 .
Średni współczynnik geometryczny [90% CI] dla salmeterolu/propionianu flutykazonu w porównaniu z
propionianem flutykazonu Porównanie Diskus w populacjach dzieci i młodzieży/dorosłych

Leczenie (test vs. ref.)
Populacja
n
AUC
Cmax
Salmeterol/ flutykazon
propionian Diskus 50/100
propionian flutykazonu
Diskus 100
Salmeterol/flutykazon
propionian Diskus 50/100
propionian flutykazonu
Diskus 100
Dzieci
(4–11 lat)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Młodzież 1,52 [1,08 –
/Dorośli
2,13]
( ≥12 lat)
1,52 [1,08 – 2,16]
Efekt 21 dni leczenia z Seretide Inhaler 25/50 mikrogramów (2 inhalacje dwa razy na dobę ze spejserem lub bez) lub Seretide Diskus 50/100 mikrogramów (1 inhalacja dwa razy na dobę) oceniano u 31 dzieci w wieku od 4 do
11 lat z łagodną astmą. Ogólnoustrojowa ekspozycja na salmeterol była podobna w przypadku stosowania inhalatora Seretide, inhalatora Seretide ze spejserem i leku Seretide Diskus (126 pg godz./ml [95% CI: 70, 225], 103 pg godz./ml [95% CI: 54, 200] i 110 pg godz./ml
[95% CI: 55, 219], odpowiednio). Ogólnoustrojowa ekspozycja na propionian flutykazonu była podobna w przypadku inhalatora Seretide ze spejserem (107 pg godz./ml [95% CI: 45,7,
252,2]) i Seretide Diskus (138 pg godz./ml [95% CI: 69,3, 273,2]), ale niższy
dla inhalatora Seretide (24 pg godz./ml [95% CI: 9,6; 60,2]).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Jedynymi obawami dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania u ludzi, wynikającymi z badań salmeterolu i propionianu flutykazonu podawanych oddzielnie na zwierzętach, były skutki związane z nadmiernym działaniem farmakologicznym. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji Wykazano, że glikokortykosteroidy powodują wady rozwojowe (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). Jednakże wyniki eksperymentów na zwierzętach
nie wydają się mieć zastosowania w przypadku ludzi przyjmujących zalecane dawki.
Badania na zwierzętach dotyczące salmeterolu wykazały toksyczność dla zarodka i płodu jedynie przy wysokich poziomach narażenia. Po jednoczesnym podaniu, u szczurów przy dawkach związanych ze znanymi nieprawidłowościami wywołanymi glikokortykosteroidami stwierdzono zwiększoną częstość występowania przełożenia tętnicy pępowinowej i niecałkowitego kostnienia kości potylicznej.
6
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych Substancja pomocnicza: Laktoza jednowodna (zawierająca białka mleka).
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3
Okres ważności
2 lata.
6,4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
6,5
Rodzaj i zawartość opakowania Proszek do inhalacji znajduje się w blistrach umieszczonych na uformowanej podstawie pokrytej PCV, ze zdzieralną wieczkiem z laminowanej folii. Pasek znajduje się w formowanym
fioletowym urządzeniu z tworzywa sztucznego.
Urządzenia z tworzywa sztucznego są dostępne w kartonowych pojemnikach, które mieszczą:
lub
lub
lub
lub
1 x 28 dawek Accuhaler
1 x 60 dawek Accuhaler
2 x 60 dawek Accuhaler
3 x 60 dawek Accuhaler
10 x 60 dawek Accuhaler
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne do obrotu.
6.6
Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Accuhaler uwalnia proszek, który jest wdychany do płuc. Wskaźnik dawki na Accuhalerze wskazuje liczbę pozostałych dawek. Szczegółowa instrukcja stosowania znajduje się
w ulotce dla pacjenta.
7
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Glaxo Wellcome UK Ltd
działająca pod nazwą GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PL 10949/0315
9
DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA/WZNOWIENIA
ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 1 lutego 1999 r.
Data ostatniego odnowienia: 3 grudnia 2008 r.
10
DATA ZMIANY ZEZWOLENIA TEKST
22.01.2016