SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
1
NOME DO MEDICAMENTO
Seretide Accuhaler 50 microgramas /250 microgramas /dose pó para inalação, pré-dispensado.
2
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada inalação única fornece uma dose administrada (a dose saindo do bocal) de
47 microgramas de salmeterol (como xinafoato de salmeterol) e 231 microgramas de
propionato de fluticasona. Isto corresponde a uma dose pré-dispensada de 50 microgramas de
salmeterol (como xinafoato de salmeterol) e 250 microgramas de propionato de fluticasona.
Para a lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3
FORMA FARMACÊUTICA
Pó para inalação, pré-dispensado.
Dispositivo de plástico moldado contendo uma tira de alumínio com 28 ou 60 blisters regularmente colocados.
4
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Asma
Seretide é indicado no tratamento regular da asma onde o uso de uma combinação
de produto (agonista β2 de ação prolongada e corticosteróide inalado) é apropriado:
-
pacientes não controlados adequadamente com corticosteroides inalados e 'conforme necessário'
agonista β2 de ação curta inalado
ou
-
pacientes já adequadamente controlados com corticosteroides inalados e agonista β2 de ação prolongada
Nota: Seretaide 50 microgramas/100 microgramas não é apropriado em adultos e
crianças com asma grave.
Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Seretaide é indicado para o tratamento sintomático de pacientes com DPOC, com a
VEF1 <60% do previsto normal (pré-broncodilatador) e histórico de exacerbações
repetidas, que apresentam sintomas significativos apesar da terapia broncodilatadora regular.
4.2
Posologia e modo de administração
Posologia
Via de administração: Uso por inalação.
Os pacientes devem ser informados de que Seretaide Accuhaler deve ser usado diariamente para
benefício máximo, mesmo quando assintomáticos.
Os pacientes devem ser reavaliados regularmente por um médico, para que a dosagem de
Seretide que eles estão recebendo permanece ideal e só é alterada por orientação
médica. A dose deve ser titulada para a dose mais baixa na qual o controle eficaz dos sintomas é mantido. Onde o controle dos sintomas é
mantido com a dosagem mais baixa da combinação administrada duas vezes ao dia
então, a próxima etapa poderia incluir um teste apenas com corticosteroide inalado. Como alternativa, os pacientes que necessitam de um agonista β2 de ação prolongada podem ser titulados para Seretaide administrado uma vez ao dia se, na opinião do médico prescritor, for adequado para manter o controle da doença. No caso de administração uma vez ao dia, quando
o paciente tem histórico de sintomas noturnos, a dose deve ser administrada à noite e quando o paciente tem histórico de sintomas principalmente diurnos, a dose
deve ser administrada no pela manhã.
Os pacientes devem receber a dosagem de Seretide contendo a dosagem
de propionato de fluticasona apropriada para a gravidade da doença. Se um paciente
individual necessitar de dosagens fora do regime recomendado,
devem ser prescritas doses de β2 agonista e/ou corticosteroide.
Doses recomendadas:
Asma
Adultos e adolescentes com 12 anos ou mais:
- Uma inalação de 50 microgramas de salmeterol e 100 microgramas
fluticasona propionato duas vezes ao dia.
ou
- Uma inalação de 50 microgramas de salmeterol e 250 microgramas
propionato de fluticasona duas vezes ao dia.
ou
- Uma inalação de 50 microgramas de salmeterol e 500 microgramas
propionato de fluticasona duas vezes ao dia.
Um estudo de curto prazo com Seretaide pode ser considerado como terapia de manutenção inicial
em adultos ou adolescentes com asma persistente moderada (definida como pacientes
com sintomas diários, uso de resgate diário e fluxo aéreo moderado a grave
limitação) para quem o rápido controle da asma é essencial. Nestes casos, a dose inicial recomendada é uma inalação de 50 microgramas de salmeterol e 100 microgramas de propionato de fluticasona duas vezes ao dia. Uma vez alcançado o controle da asma, o tratamento deve ser revisto e deve-se considerar se
os pacientes devem ser reduzidos para apenas um corticosteroide inalado. É importante
a revisão regular dos pacientes à medida que o tratamento é reduzido.
Não foi demonstrado um benefício claro em comparação com o propionato de fluticasona inalado isoladamente usado como terapia de manutenção inicial quando um ou dois dos
critérios de gravidade estão faltando. Em geral, os corticosteróides inalados continuam a ser o tratamento de primeira linha para a maioria dos pacientes. Seretaide não se destina ao tratamento inicial da asma leve. A dosagem de Seretaide 50 microgramas/100 microgramas
não é apropriada em adultos e crianças com asma grave; recomenda-se
estabelecer a dosagem apropriada de corticosteroide inalatório
antes de qualquer combinação fixa poder ser usada em pacientes com asma grave.
População pediátrica
Crianças com 4 anos ou mais:
- Uma inalação de 50 microgramas de salmeterol e 100 microgramas
propionato de fluticasona duas vezes ao dia.
A dose máxima licenciada de propionato de fluticasona administrada por Seretide
Accuhaler em crianças é de 100 microgramas duas vezes ao dia.
Não há dados disponíveis para o uso de Seretide em crianças menores de 4 anos.
DPOC
Adultos:
- Uma inalação de 50 microgramas de salmeterol e 500 microgramas
propionato de fluticasona duas vezes ao dia.
Grupos especiais de pacientes
Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos ou naqueles com insuficiência renal
. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Seretide em doentes com
compromisso hepático.
Utilização do Accuhaler
O dispositivo é aberto e preparado deslizando a alavanca. O bocal é então colocado na boca e os lábios fechados ao redor dele. A dose pode então ser inalada e o dispositivo
fechado.
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na
secção 6.1.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Seretaide Accuhaler não deve ser utilizado para tratar sintomas agudos de asma
para os quais é necessário um broncodilatador de ação rápida e curta. Os pacientes devem
ser aconselhados a ter seu inalador para uso no alívio de um ataque agudo de asma
sempre disponível.
Os pacientes não devem iniciar o tratamento com Seretaide durante uma exacerbação ou se
tiverem piora significativa ou deterioração aguda da asma.
Podem ocorrer eventos adversos graves e exacerbações relacionados à asma durante o tratamento com Seretaide. Os pacientes devem ser solicitados a continuar o tratamento, mas devem procurar orientação médica se os sintomas da asma permanecerem não controlados ou piorarem após o início do tratamento com Seretaide.
O aumento da necessidade de uso de medicação de alívio (broncodilatadores
de ação curta) ou a diminuição da resposta à medicação de alívio indicam
deterioração do controle e os pacientes devem ser avaliados por um médico.
Deterioração súbita e progressiva no controle da asma é potencialmente fatal e o paciente deve ser submetido a uma avaliação médica urgente.
Deve-se considerar o aumento da terapia com corticosteroides.
Uma vez controlados os sintomas da asma, pode-se considerar a redução gradual da dose de Seretaide. A revisão regular dos pacientes à medida que o tratamento é interrompido é importante. Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa de Seretaide
(ver secção 4.2).
Para doentes com DPOC que apresentem exacerbações, o tratamento com terapêutica sistémica
corticosteróides são normalmente indicados, portanto os pacientes devem ser instruídos a procurar atendimento médico se os sintomas piorarem com Seretaide. O tratamento com Seretaide não deve ser interrompido abruptamente em pacientes com asma devido ao risco de exacerbação. A terapia deve ser reduzida sob supervisão médica. Para pacientes com DPOC, a interrupção da terapia também pode
estar associada à descompensação sintomática e deve ser supervisionada por
um médico.
Tal como acontece com todos os medicamentos inalados contendo corticosteróides, Seretaide deve ser
administrado com cautela em pacientes. com doença pulmonar ativa ou quiescente
tuberculose e infecções fúngicas, virais ou outras das vias respiratórias. O tratamento
apropriado deve ser instituído imediatamente, se indicado.
Raramente, Seretide pode causar arritmias cardíacas, por ex. taquicardia supraventricular
, extra-sístoles e fibrilação atrial, e uma leve redução transitória
do potássio sérico em altas doses terapêuticas. Seretaide deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares graves ou anomalias do ritmo cardíaco e em pacientes com diabetes mellitus, tireotoxicose, hipocalemia não corrigida ou pacientes predispostos a níveis baixos de potássio sérico.< br> Houve relatos muito raros de aumentos nos níveis de glicose no sangue (ver
secção 4.8) e isto deve ser considerado ao prescrever a doentes com
antecedentes de diabetes mellitus.
Tal como acontece com outras terapêuticas por inalação, pode ocorrer broncoespasmo paradoxal com um
aumento imediato de sibilos e falta de ar após a administração.
O broncoespasmo paradoxal responde a um broncodilatador de ação rápida e
deve ser tratado imediatamente. Seretide Accuhaler deve ser descontinuado
imediatamente, o paciente avaliado e terapia alternativa instituída se
necessário.
Foram relatados efeitos colaterais farmacológicos do tratamento com agonista β2, como tremor,
palpitações e dor de cabeça, mas tendem a ser transitórios e
reduza com terapia regular.
Seretide contém lactose até 12,5 miligramas/dose. Essa quantidade normalmente não causa problemas em pessoas com intolerância à lactose.
Podem ocorrer efeitos sistêmicos com qualquer corticosteróide inalado, particularmente em
altas doses prescritas por longos períodos. Estes efeitos são muito menos prováveis ​​de ocorrer do que com corticosteróides orais. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem
síndrome de Cushing, características cushingóides, supressão adrenal, diminuição da
densidade mineral óssea, catarata e glaucoma e, mais raramente, uma série de
efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora,
sono distúrbios, ansiedade, depressão ou agressão (especialmente em crianças)
(consulte o subtítulo População pediátrica abaixo para obter informações sobre os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados em crianças e adolescentes). É importante,
portanto, que o paciente seja revisado regularmente e que a dose de
corticosteróide inalado seja reduzida à dose mais baixa na qual o controle efetivo da
asma é mantido.
Tratamento prolongado de pacientes com
altas doses de corticosteróides inalados podem resultar em supressão adrenal e crise adrenal aguda. Casos muito raros de
supressão adrenal e crise adrenal aguda também foram descritos com
doses de propionato de fluticasona entre 500 e menos de 1000 microgramas.
Situações que podem potencialmente desencadear crise adrenal aguda incluem trauma,
> cirurgia, infecção ou qualquer redução rápida na dosagem. Os sintomas apresentados são geralmente vagos e podem incluir anorexia, dor abdominal, perda de peso, cansaço, dor de cabeça, náusea, vômito, hipotensão, diminuição do nível de consciência, hipoglicemia e convulsões. Cobertura
adicional de corticosteroides sistêmicos deve ser considerada durante períodos de estresse ou cirurgia
eletiva.
Os benefícios da terapia com propionato de fluticasona inalado devem minimizar a
necessidade de esteroides orais, mas os pacientes transferidos de esteroides orais podem permanecer
em risco de comprometimento da reserva adrenal por um período considerável. Portanto, estes
os pacientes devem ser tratados com cuidado especial e a função adrenocortical
monitorada regularmente. Pacientes que necessitaram de terapia com corticosteroides de emergência em altas doses no passado também podem estar em risco. Esta possibilidade de comprometimento residual deve sempre ser considerada em situações de emergência e eletivas que possam produzir estresse, e o tratamento adequado com corticosteróides deve ser considerado. A extensão do comprometimento adrenal pode
exigir aconselhamento especializado antes de procedimentos eletivos.
O ritonavir pode aumentar significativamente a concentração de propionato de fluticasona no
plasma. Portanto, o uso concomitante deve ser evitado, a menos que o benefício potencial
para o paciente supere o risco de efeitos colaterais sistêmicos dos corticosteroides.
Existe também um risco aumentado de efeitos secundários sistémicos quando se combina
propionato de fluticasona com outros inibidores potentes do CYP3A (ver secção 4.5).
Houve um aumento de notificações de infeções do trato respiratório inferior
(particularmente pneumonia e bronquite) no estudo TORCH em pacientes com DPOC recebendo Seretaide 50/500 microgramas duas vezes por dia em comparação com placebo, bem como nos estudos SCO40043 e SCO100250 comparando a dose mais baixa não aprovada de Seretaide para DPOC, 50/250 microgramas duas vezes por dia, com salmeterol 50
microgramas apenas bd (ver secção 4.8 e secção 5.1). Uma incidência semelhante de pneumonia no grupo Seretide foi observada em todos os estudos. No TORCH, pacientes
mais velhos, pacientes com índice de massa corporal mais baixo (<25 kg/m2) e pacientes com doença
muito grave ( VEF1<30% do previsto) estavam em maior risco de desenvolver
pneumonia independentemente do tratamento. Os médicos devem permanecer vigilantes quanto ao
possível desenvolvimento de pneumonia e outras infecções do trato respiratório inferior
em pacientes com DPOC, uma vez que as características clínicas de tais infecções e
exacerbações frequentemente se sobrepõem. Se um paciente com DPOC grave
apresentou pneumonia, o tratamento com Seretide deve ser reavaliado.
Dados de um grande ensaio clínico (o Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) sugeriram que afro-americano os doentes apresentaram risco aumentado de
acontecimentos respiratórios graves ou mortes quando utilizaram salmeterol em comparação
com placebo (ver secção 5.1). Não se sabe se isso foi devido a fatores farmacogenéticos ou outros. Pacientes de raça negra africana ou afro-caribenha
portanto, deve-se pedir aos ancestrais que continuem o tratamento, mas que procurem orientação médica se os sintomas da asma permanecerem incontrolados ou piorarem durante o uso de Seretide. O uso concomitante de cetoconazol sistêmico aumenta significativamente a exposição sistêmica ao salmeterol. Isto pode levar a um aumento na incidência de
efeitos sistêmicos (por exemplo, prolongamento do intervalo QTc e palpitações).
O tratamento concomitante com cetoconazol ou outros inibidores potentes do CYP3A4
deve, portanto, ser evitado, a menos que os benefícios superem os risco potencialmente
aumentado de efeitos colaterais sistêmicos do tratamento com salmeterol (ver seção
4.5).
População pediátrica
Crianças e adolescentes <16 anos que tomam altas doses de propionato de fluticasona
(normalmente ≥ 1000 microgramas/dia) podem estar em risco particular.
Podem ocorrer efeitos sistêmicos, particularmente em altas doses prescritas por longos períodos. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem síndrome de Cushing, características cushingóides, supressão adrenal, crise adrenal aguda e retardo de crescimento em crianças e adolescentes e, mais raramente, uma série de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono,
ansiedade, depressão ou agressão. Deve-se considerar a referência
leve a criança ou adolescente a um pneumologista pediátrico.
Recomenda-se que a altura das crianças que recebem tratamento prolongado com
corticosteroide inalado seja monitorada regularmente. A dose de corticosteróide inalado
deve ser reduzida para a dose mais baixa em que o controle eficaz da asma é
mantido.
4.5
Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
Bloqueadores β-adrenérgicos pode enfraquecer ou antagonizar o efeito do salmeterol. Tanto os β-bloqueadores não seletivos quanto os seletivos devem ser evitados, a menos que existam indicações convincentes
razões para seu uso. Hipocalemia potencialmente grave pode resultar da terapia com agonista β2. Recomenda-se cautela especial na asma aguda grave, pois esse efeito pode ser
potencializado pelo tratamento concomitante com derivados de xantina, esteróides e
diuréticos.
O uso concomitante de outros medicamentos contendo β adrenérgicos pode ter um potencial
aditivo efeito.
Propionato de fluticasona
Em circunstâncias normais, baixas concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona são
alcançadas após a dosagem inalada, devido ao extenso metabolismo de primeira passagem e alta
depuração sistêmica mediada pelo citocromo P450 3A4 no intestino e no fígado. Portanto,
interações medicamentosas clinicamente significativas mediadas por propionato de fluticasona são
improváveis.
Em um estudo de interação em indivíduos saudáveis ​​com propionato de fluticasona intranasal,
ritonavir (um inibidor altamente potente do citocromo P450 3A4) 100 mg b.i.d. aumentou as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona várias centenas de vezes, resultando em concentrações séricas de cortisol marcadamente reduzidas. Faltam informações sobre esta interação para o propionato de fluticasona inalado, mas é esperado um aumento acentuado nos níveis plasmáticos de propionato de fluticasona. Casos de síndrome de Cushing e adrenal
supressão foi relatada. A combinação deve ser evitada, a menos que o
benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais sistêmicos dos glicocorticóides.
Em um pequeno estudo em voluntários saudáveis, o inibidor ligeiramente menos potente do CYP3A
cetoconazol aumentou a exposição do propionato de fluticasona após um inalação única
em 150%. Isto resultou numa maior redução do cortisol plasmático em comparação com o propionato de fluticasona isoladamente. Espera-se também que o co-tratamento com outros inibidores potentes do CYP3A, como o itraconazol, e inibidores moderados do CYP3A, como a eritromicina, aumente a exposição sistêmica ao propionato de fluticasona e o risco de efeitos colaterais sistêmicos. Recomenda-se cautela e o tratamento a longo prazo com esses medicamentos deve, se possível, ser evitado.
Salmeterol
Inibidores potentes do CYP3A4
Coadministração de cetoconazol (400 mg por via oral uma vez ao dia) e salmeterol (50
microgramas inalados duas vezes diariamente) em 15 indivíduos saudáveis ​​durante 7 dias resultou num
aumento significativo na exposição plasmática ao salmeterol (1,4 vezes a Cmax e 15 vezes a AUC).
Isto pode levar a um aumento na incidência de outros efeitos sistémicos do tratamento com salmeterol
(por exemplo, prolongamento do intervalo QTc e palpitações) em comparação com
tratamento com salmeterol ou cetoconazol isoladamente (ver secção 4.4).
Não foram observados efeitos clinicamente significativos na pressão arterial, frequência cardíaca, sangue
níveis de glicose e potássio no sangue. A coadministração com cetoconazol não
aumentar a meia-vida de eliminação do salmeterol ou aumentar o acúmulo de salmeterol
com doses repetidas.
A administração concomitante de cetoconazol deve ser evitada, a menos que
os benefícios superem o risco potencialmente aumentado de efeitos colaterais sistêmicos do salmeterol
> tratamento. É provável que haja um risco semelhante de interação com outros inibidores potentes do CYP3A4
(por exemplo, itraconazol, telitromicina, ritonavir).
Inibidores moderados do CYP 3A4
Coadministração de eritromicina (500 mg por via oral três vezes ao dia ) e salmeterol
(50 microgramas inalados duas vezes ao dia) em 15 indivíduos saudáveis ​​durante 6 dias resultaram em um
aumento pequeno, mas não estatisticamente significativo, na exposição ao salmeterol (1,4 vezes a Cmax
e 1,2 vezes AUC). A coadministração com eritromicina não foi associada a
quaisquer efeitos adversos graves.
4.6
Fertilidade, gravidez e lactação
Fertilidade
Não existem dados em humanos. No entanto, estudos em animais não mostraram efeitos do
salmeterol ou do propionato de fluticasona na fertilidade.
Gravidez
Uma quantidade moderada de dados sobre mulheres grávidas (entre 300 a 1.000 resultados de gravidez
) indica ausência de malformações ou toxicidade fetal/neonatal de salmeterol e
propionato de fluticasona. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva após
administração de agonistas dos receptores β2 adrenérgicos e glucocorticosteróides (ver secção
5.3).
A administração de Seretide a mulheres grávidas só deve ser considerada se o
benefício esperado para a mãe for maior do que qualquer risco possível para o feto.
A menor dose eficaz de propionato de fluticasona necessária para manter o controle
adequado da asma deve ser usada no tratamento de mulheres grávidas.
Amamentação
Não se sabe se o salmeterol e o propionato/metabólitos de fluticasona são excretados
no leite humano.
Estudos demonstraram que o salmeterol e o propionato de fluticasona, e seus metabólitos,
são excretados no leite de ratas lactantes .
Não pode ser excluído um risco para recém-nascidos/lactentes amamentados. Deve ser tomada uma decisão
entre descontinuar a amamentação ou descontinuar a terapia com Seretide levando em consideração
o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a
mulher.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Seretide Accuhaler não tem influência ou é insignificante sobre a capacidade de dirigir e
usar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Como Seretide contém salmeterol e propionato de fluticasona, o digite e
a gravidade das reações adversas associadas a cada um dos compostos pode ser esperada. Não há incidência de eventos adversos adicionais após a administração simultânea dos dois compostos. Os eventos adversos que foram associados ao propionato de salmeterol/fluticasona são apresentados abaixo, listados por classe de sistema de órgãos e frequência. > As frequências são definidas como: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 a <1/10),
incomum (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1000) e desconhecido
(não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). As frequências foram derivadas de dados de ensaios clínicos. A incidência no placebo não foi levada em consideração.
Sistema de Órgãos
Classe
Infecções e
Infestações
Sistema Imunológico
Distúrbios
Evento Adverso
Frequência
Candidíase da boca e garganta
Comum
Pneumonia
Comum1, 3, 5
Bronquite
Comum1, 3
Candidíase esofágica
Raro
Reações de hipersensibilidade com as seguintes
manifestações:
Reações de hipersensibilidade cutânea
Incomum
Angioedema (principalmente edema facial e orofaríngeo
)
Raro
Sintomas respiratórios (dispneia)
Incomum
Sintomas respiratórios (broncoespasmo)
Raros
Reações anafiláticas, incluindo choque
anafilático
Raros
Transtornos endócrinos

Síndrome de Cushing, características cushingóides,
Supressão adrenal , Retardo de crescimento em
crianças e adolescentes, Diminuição da densidade
mineral óssea
Raro4
Distúrbios do metabolismo e
da nutrição
Hipocalemia
Comum3
Hiperglicemia
Incomum4
Ansiedade
Incomum
Distúrbios do sono
Incomum
Alterações comportamentais, incluindo hiperatividade e irritabilidade psicomotora
(predominantemente em
crianças)
Raro
Depressão, agressão (predominantemente em
crianças)
Desconhecido
Transtornos Psiquiátricos

Sistema Órgão
Classe
Sistema Nervoso
Distúrbios
Distúrbios Oculares
Distúrbios Cardíacos
Respiratórios,
Torácicos e
Distúrbios Mediastinais
Distúrbios Adversos
Evento
Frequência
Dor de cabeça
Muito comum1
Tremor
Incomum
Catarata
Incomum
Glaucoma
Raro4
Palpitações
Incomum
Taquicardia
Incomum
Arritmias cardíacas (incluindo taquicardia supraventricular
e extra-sístoles).
Raro
Fibrilação atrial
Incomum
Angina de peito
Incomum
Nasofaringite
Muito comum2,
3
Irritação na garganta
Comum
Rouquidão/disfonia
Comum
Sinusite
Comum1, 3
Broncoespasmo paradoxal
Distúrbios da pele e
do tecido subcutâneo

Distúrbios musculoesqueléticos e
do tecido conjuntivo

1.
2.
3 .
4.
5.
Contusões
Raros4
Comuns1, 3
Cãibras musculares
Comum
Fraturas traumáticas
Comum1, 3
Artralgia
Comum
Mialgia
Comum
Relatado comumente com placebo
Relatado muito comumente com placebo
Relatado durante 3 anos em um estudo de DPOC
Ver secção 4.4
Ver secção 5.1.
Descrição de reações adversas selecionadas
Os efeitos secundários farmacológicos do tratamento com agonistas β2, tais como tremor,
palpitações e dores de cabeça, foram notificados, mas tendem a ser transitórios e
reduzir com terapia regular.
Tal como acontece com outras terapias de inalação, broncoespasmo paradoxal pode ocorrer com um
aumento imediato de sibilos e falta de ar após a administração.
O broncoespasmo paradoxal responde a um broncodilatador de ação rápida e deve ser tratado imediatamente. Seretide Accuhaler deve ser descontinuado
imediatamente, o paciente avaliado e terapia alternativa instituída se
necessário.
Devido ao componente propionato de fluticasona, rouquidão e candidíase
(candidíase) da boca e garganta e, raramente , do esôfago pode ocorrer em
alguns pacientes. Tanto a rouquidão quanto a incidência de candidíase podem ser aliviadas
enxaguando a boca com água e/ou escovando os dentes após o uso do
produto. A candidíase sintomática na boca e na garganta pode ser tratada com terapia antifúngica tópica enquanto continua com o Seretide Accuhaler.
População pediátrica
Os possíveis efeitos sistémicos incluem síndrome de Cushing, características cushingóides,
supressão adrenal e atraso de crescimento em crianças e adolescentes (ver
secção 4.4). As crianças também podem sentir ansiedade, distúrbios do sono e
alterações comportamentais, incluindo hiperatividade e irritabilidade.
Notificação de suspeitas de reações adversas
É importante notificar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento
. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco
do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem quaisquer
suspeitas de reações adversas através do Esquema de Cartão Amarelo em:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Sobredosagem
Não existem dados disponíveis em ensaios clínicos sobre sobredosagem com Seretide,
no entanto, os dados sobre sobredosagem com ambos os medicamentos são apresentados abaixo:
Os sinais e sintomas de sobredosagem com salmeterol são tonturas, aumento da pressão arterial sistólica, tremor, dor de cabeça e taquicardia. Se a terapia com Seretaide
tiver que ser suspensa devido a uma overdose do componente β-agonista do medicamento,
o fornecimento de terapia de reposição adequada com esteróides deve ser considerado.
Além disso, pode ocorrer hipocalemia e, portanto, os níveis séricos de potássio devem ser monitorados. A reposição de potássio deve ser considerada.
Aguda: A inalação aguda de doses de propionato de fluticasona superiores às
recomendadas pode levar à supressão temporária da função adrenal. Isto
não necessita de ação de emergência, pois a função adrenal é recuperada em poucos dias,
conforme verificado pelas medições de cortisol plasmático.
Sobredosagem crônica de propionato de fluticasona inalado: A reserva adrenal
deve ser monitorada e o tratamento com um corticosteroide sistêmico pode ser
necessário. Quando estabilizado, o tratamento deve ser continuado com uma inalação
corticosteroide na dose recomendada. Consulte a seção 4.4: risco de supressão adrenal
.
Em casos de superdosagem aguda e crônica de propionato de fluticasona, a terapia com Seretide
deve ser continuada em uma dosagem adequada para controle dos sintomas.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: Adrenérgicos em combinação com corticosteróides
ou outros medicamentos, excl. Anticolinérgicos.
Código ATC:
R03AK06
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
Seretide contém salmeterol e propionato de fluticasona que têm diferentes
modos de ação. Os respectivos mecanismos de ação de ambas as drogas são discutidos abaixo:
Salmeterol:
O salmeterol é um agonista seletivo do adrenoceptor β2 de ação prolongada (12 horas) com uma
cadeia lateral longa que se liga ao exo -local do receptor.
O salmeterol produz uma broncodilatação de duração mais longa, com duração de pelo menos
12 horas, do que as doses recomendadas de agonistas β2 convencionais de ação curta.
Propionato de fluticasona:
Propionato de fluticasona administrado por inalação nas doses recomendadas tem
ação anti-inflamatória glicocorticóide nos pulmões, resultando em redução
sintomas e exacerbações da asma, com menos efeitos adversos do que quando
corticosteróides são administrados sistemicamente.
Eficácia clínica e segurança
Ensaios clínicos com Seretide Asthma
Um estudo de doze meses (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), em 3.416
pacientes adultos e adolescentes com asma persistente, compararam a segurança e
eficácia de Seretide versus corticosteroide inalado (propionato de fluticasona)
isoladamente para determinar se os objetivos do manejo da asma eram alcançáveis.
O tratamento foi intensificado a cada 12 semanas até **controle total ser alcançado
ou a dose mais alta do medicamento do estudo foi atingida. O GOAL mostrou que mais pacientes
tratados com Seretaide alcançaram o controle da asma do que pacientes tratados apenas com CI
e esse controle foi alcançado com uma dose mais baixa de corticosteroide.
*A asma bem controlada foi alcançada mais rapidamente com Seretaide do que com
> ICS sozinho. O tempo de tratamento para 50% dos indivíduos atingirem uma primeira
semana individual bem controlada foi de 16 dias para Seretide em comparação com 37 dias
para o grupo ICS. No subgrupo de asmáticos sem uso de esteroides, o tempo para uma
semana individual bem controlada foi de 16 dias no tratamento com Seretaide
em comparação com 23 dias após o tratamento com CI.
Os resultados gerais do estudo mostraram:
Porcentagem de pacientes que atingiram asma *Bem Controlada (WC) e **Totalmente
Controlada (TC) ao longo de 12 meses
Salmeterol/FP
FP
Tratamento pré-estudo
WC
TC
WC
TC
Sem ICS (somente SABA)
78%
50%
70%
40%
CI de dose baixa (≤500 microgramas
75%
44%
60%
28%
BDP ou equivalente/dia)
CI de dose média (>500 a 1.000
62%
29%
47%
16%
microgramas de BDP ou equivalente/dia)
71%
41%
59%
28%
Resultados agrupados nos 3
níveis de tratamento
*Asma bem controlada; sintomas ocasionais ou uso de SABA ou menos de 80% da função pulmonar prevista, além de nenhum despertar noturno, nenhuma exacerbação e nenhum efeito colateral que imponha uma mudança na terapia
**Controle total da asma; sem sintomas, sem uso de SABA, maior ou igual a 80%
da função pulmonar prevista, sem despertares noturnos, sem exacerbações e sem efeitos colaterais
forçando uma mudança na terapia
Os resultados deste estudo sugerem que Seretide 50/100 microgramas bd pode ser
considerada como terapia de manutenção inicial em pacientes com asma moderada persistente
para os quais o controle rápido da asma é considerado essencial (ver seção 4.2).
Um estudo duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos em 318 pacientes com
asma persistente com idade ≥18 anos avaliaram a segurança e tolerabilidade da administração de duas inalações duas vezes ao dia (dose dupla) de Seretaide por duas semanas. O estudo mostrou que duplicar as inalações de cada dosagem de
Seretide por até 14 dias resultou em um pequeno aumento nos eventos adversos
relacionados ao β-agonista (tremor; 1 paciente [1%] vs 0, palpitações; 6 [3%] vs 1 [<1%],
cãibras musculares; 6[3%] vs 1 [<1%]) e uma incidência semelhante de eventos adversos relacionados a corticosteroides inalados (por exemplo, candidíase oral; 6 [6%] x 16 [8%],
rouquidão; 2 [2%] vs 4 [2%]) em comparação com uma inalação duas vezes ao dia. O
pequeno aumento nos eventos adversos relacionados aos β-agonistas deve ser levado em consideração
se a duplicação da dose de Seretaide for considerada pelo médico em pacientes adultos
que necessitem de inalação adicional de curto prazo (até 14 dias). terapia com corticosteroides.
Ensaios clínicos com Seretide DPOC
TORCH foi um estudo de 3 anos para avaliar o efeito do tratamento com Seretide
Accuhaler 50/500 microgramas duas vezes por dia, salmeterol Accuhaler 50 microgramas duas vezes por dia,
propionato de fluticasona ( FP) Accuhaler 500 microgramas duas vezes ao dia ou placebo em todas as causas de mortalidade em pacientes com DPOC. Pacientes com DPOC com VEF1 basal
(pré-broncodilatador) <60% do valor normal previsto foram randomizados para
medicação duplo-cega. Durante o estudo, os pacientes receberam terapia usual para DPOC, com exceção de outros corticosteróides inalados, broncodilatadores de ação prolongada e corticosteróides sistêmicos de longo prazo. O status de sobrevivência aos 3 anos foi determinado para todos os pacientes, independentemente da retirada da medicação do estudo. O desfecho primário foi a redução da mortalidade por todas as causas em 3
anos para Seretide vs Placebo.
Placebo
N = 1524
Mortalidade por todas as causas em 3 anos
231
Número de mortes
(%)
(15,2%)
Taxa de risco vs
Placebo (ICs)
N/A
valor de p
Taxa de risco
Seretide 50 /500 versus
N/A
componentes (CIs)
valor de p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Valor P não significativo após ajuste para 2 análises interinas na comparação da eficácia primária
a partir de uma análise log-rank estratificada por tabagismo
Houve uma tendência para uma melhor sobrevivência em indivíduos tratados com Seretaide
em comparação com placebo ao longo de 3 anos, no entanto, isto aconteceu não atingiram o nível de significância estatística p≤0,05.
A porcentagem de pacientes que morreram em 3 anos devido a causas relacionadas à DPOC foi de 6,0% para placebo, 6,1% para salmeterol, 6,9% para FP e 4,7% para
Seretaide.
O número médio de exacerbações moderadas a graves por ano foi
significativamente reduzido com Seretaide em comparação com o tratamento com
salmeterol, FP e placebo (taxa média no grupo Seretaide 0,85 em comparação
com 0,97 no grupo salmeterol, 0,93 no grupo FP e 1,13 no grupo placebo). Isto se traduz em uma redução na taxa de exacerbações
moderadas a graves de 25% (IC 95%: 19% a 31%; p<0,001) em comparação com
placebo, 12% em comparação com salmeterol (IC 95% : 5% a 19%, p=0,002) e
9% em comparação com FP (IC 95%: 1% a 16%, p=0,024). Salmeterol e FP
reduziram significativamente as taxas de exacerbação em comparação com placebo em 15% (95%
IC: 7% a 22%; p<0,001) e 18% (IC 95%: 11% a 24%; p<0,001)
respectivamente.
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde, medida pelo St George's Respiratory
Questionnaire (SGRQ) foi melhorado por todos os tratamentos ativos em comparação
com placebo. A melhoria média ao longo de três anos para Seretide
em comparação com placebo foi de -3,1 unidades (IC 95%: -4,1 a -2,1; p<0,001),
em comparação com salmeterol foi de -2,2 unidades (p<0,001) e em comparação com FP foi
-1,2 unidades (p=0,017). Uma redução de 4 unidades é considerada clinicamente relevante.
A probabilidade estimada em 3 anos de ter pneumonia relatada como efeito adverso
O evento foi de 12,3% para placebo, 13,3% para salmeterol, 18,3% para FP e 19,6%
para Seretaide (taxa de risco para Seretaide vs placebo: 1,64, IC 95%: 1,33 a 2,01,
p<0,001). Não houve aumento nas mortes relacionadas com pneumonia; as mortes durante o tratamento que foram consideradas principalmente devidas a pneumonia foram 7 para o placebo, 9 para o salmeterol, 13 para o FP e 8 para o Seretaide. Não houve diferença significativa na probabilidade de fratura óssea (5,1% placebo, 5,1% salmeterol, 5,4% FP e 6,3% Seretaide; Taxa de risco para Seretaide vs placebo:
1,22, IC 95%: 0,87 para 1,72, p=0,248.
Ensaios clínicos controlados por placebo, durante 6 e 12 meses, demonstraram que
o uso regular de Seretide 50/500 microgramas melhora a função pulmonar e
reduz a falta de ar e o uso de medicação de alívio.
Os estudos SCO40043 e SCO100250 foram randomizados, duplo-cegos, de grupos paralelos, replicados, comparando o efeito de Seretide 50/250 microgramas
bd (uma dose não licenciada para DPOC tratamento na União Europeia) com
salmeterol 50 microgramas duas vezes por dia na taxa anual de exacerbações
moderadas/graves em indivíduos com DPOC com VEF1 inferior a 50% do previsto e um
histórico de exacerbações. Exacerbações moderadas/graves foram definidas como agravamento dos sintomas que exigiram tratamento com corticosteróides orais e/ou antibióticos ou internação hospitalar. Os ensaios tiveram um período de execução de 4 semanas durante o qual todos os indivíduos receberam rótulo aberto. salmeterol/ FP 50/250 para padronizar a farmacoterapia da DPOC e
estabilizar a doença antes da randomização para a medicação do estudo cego por 52 semanas. Os indivíduos foram randomizados 1:1 para salmeterol/FP 50/250 (ITT total
n=776) ou salmeterol (ITT total n=778). Antes do run-in, os indivíduos descontinuaram o uso de medicamentos anteriores para DPOC, exceto broncodilatadores de curta ação. O uso concomitante de broncodilatadores inalatórios de ação prolongada (agonista β2 e anticolinérgico), produtos combinados de ipratrópio/salbutamol, agonistas β2 orais e preparações de teofilina não foram permitidos durante o período de tratamento. Corticosteróides orais e antibióticos foram permitidos para o tratamento agudo das exacerbações da DPOC com diretrizes específicas para uso. Os participantes
usaram salbutamol conforme necessário ao longo dos estudos.
Os resultados de ambos os estudos mostraram que o tratamento com Seretide 50/250 resultou
numa taxa anual significativamente mais baixa de exacerbações moderadas/graves da DPOC
em comparação com salmeterol (SCO40043: 1,06 e 1,53 por indivíduo por ano,
respectivamente , proporção de taxas de 0,70, IC de 95%: 0,58 a 0,83, p<0,001; <0,001). Os resultados das medidas de eficácia secundárias (tempo até
a primeira exacerbação moderada/grave, a taxa anual de exacerbações que requerem
corticosteroides orais e o FEV1 matinal (AM) pré-dose) favoreceram significativamente
Seretaide 50/250 microgramas bd sobre salmeterol. Os perfis de eventos adversos foram
semelhante, com excepção de uma maior incidência de pneumonias e de efeitos secundários locais conhecidos (candidíase e disfonia) no grupo de Seretide 50/250 microgramas duas vezes por dia, em comparação com o salmeterol. Eventos relacionados à pneumonia
foram relatados em 55 (7%) indivíduos no grupo Seretaide 50/250 microgramas duas vezes por dia e 25 (3%) no grupo salmeterol. O aumento da incidência de pneumonia relatada com Seretaide 50/250 microgramas duas vezes por dia parece ser de magnitude semelhante à incidência relatada após o tratamento com Seretaide 50/500 microgramas duas vezes por dia no TORCH.
O Salmeterol Multi -center Asthma Research Trial (SMART)
O SMART foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo,
estudo de grupo paralelo de 28 semanas nos EUA que randomizou 13.176 pacientes para
salmeterol (50 microgramas duas vezes ao dia) e 13.179 pacientes para placebo, além da terapia usual para asma dos pacientes. Os pacientes foram incluídos se tivessem ≥12 anos de idade, com asma e se estivessem atualmente em uso de medicação para asma (mas não um LABA). O uso inicial do ICS no início do estudo foi registrado, mas não foi exigido no estudo. O endpoint primário no SMART foi o número combinado de
mortes relacionadas com doenças respiratórias e experiências com risco de vida relacionadas com doenças respiratórias.
Principais conclusões do SMART: endpoint primário
Número
de
primário
Risco Relativo
eventos de endpoint/número de (95% de confiança
pacientes
intervalos)
salmeterol
placebo
Todos os pacientes
50/13.176
36 /13.179
1,40 (0,91, 2,14)
Pacientes em uso de esteroides inalatórios
23/6.127
19/6.138
1,21 (0,66, 2,23)
Pacientes que não utilizam esteroides inalados 27/7.049
17/7.041
1,60 (0,87, 2,93)
esteroides
Pacientes afro-americanos
20/2.366
5/2.319
4,10
(1,54,
10,90)
Grupo de pacientes
(O risco em negrito é estatisticamente significativo no nível de 95%.)
Legenda descobertas do SMART pelo uso de esteróides inalados no início do estudo: secundário
endpoints
Número de eventos
endpoint
secundários
/número de pacientes
salmeterol placebo
Morte relacionada à respiração
Risco relativo
(95% de confiança
intervalos)
Pacientes que usam esteróides inalatórios
10/6127
5/6138
2,01 (0,69, 5,86)
Pacientes que não usam esteróides inalados 14/7049
6/7041
2,28 (0,88, 5,94)
Morte combinada relacionada à asma ou experiência de risco de vida
Pacientes em uso de esteroides inalatórios
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Pacientes que não utilizam esteroides inalados 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
esteróides
Morte relacionada à asma
Pacientes em uso de esteróides inalados
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Pacientes que não usam esteróides inalatórios 9/7049
0/7041
*
(*=não pôde ser calculado porque de nenhum evento no grupo placebo. O risco em números em negrito é
estatisticamente significativo no nível de 95%. Os desfechos secundários na tabela acima atingiram
significância estatística em toda a população.) Os desfechos secundários de todos causar morte ou experiência com risco de vida, todas as causas de morte ou todas as causas de hospitalização não
alcançar significância estatística em toda a população.
População pediátrica
No ensaio SAM101667, em 158 crianças de 6 a 16 anos com asma
sintomática, a combinação de salmeterol/propionato de fluticasona é igualmente
eficaz para duplicar a dose de propionato de fluticasona em relação ao controle dos sintomas e à função pulmonar. Este estudo não foi desenhado para investigar o efeito
nas exacerbações.
Em um estudo de 12 semanas com crianças de 4 a 11 anos [n=257] tratadas com
salmeterol/propionato de fluticasona 50/100 ou salmeterol 50 microgramas +
propionato de fluticasona 100 microgramas, ambos duas vezes ao dia, ambos os braços de tratamento
experimentaram um aumento de 14% no pico da taxa de fluxo expiratório, bem como
melhorias na pontuação dos sintomas e no uso de salbutamol de resgate. Não houve diferenças entre os dois braços de tratamento. Não houve diferenças nos parâmetros de segurança
entre os dois braços de tratamento.
Num ensaio de 12 semanas com crianças dos 4 aos 11 anos de idade [n=203] aleatorizados num
estudo de grupo paralelo com asma persistente e que eram sintomáticos com corticosteróide inalado, a segurança era o objetivo principal. As crianças receberam salmeterol/propionato de fluticasona (50/100 microgramas) ou propionato de fluticasona (100 microgramas) isoladamente duas vezes ao dia. Duas crianças
salmeterol/propionato de fluticasona e 5 crianças em uso de propionato de fluticasona retiraram-se devido ao agravamento da asma. Após 12 semanas, nenhuma criança em nenhum dos braços de tratamento apresentou excreção urinária de cortisol anormalmente baixa em 24 horas. Não houve
outras diferenças no perfil de segurança entre os braços de tratamento.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Para fins farmacocinéticos, cada componente pode ser considerado separadamente.
Salmeterol
O salmeterol atua localmente no pulmão, portanto, os níveis plasmáticos não são uma indicação
de efeitos terapêuticos. Além disso, existem apenas dados limitados disponíveis sobre a
farmacocinética do salmeterol devido à dificuldade técnica de dosar
o medicamento no plasma devido às baixas concentrações plasmáticas em doses terapêuticas
(aproximadamente 200 picogramas /mL ou menos ) alcançado após dosagem inalada.
Propionato de fluticasona
A biodisponibilidade absoluta de uma dose única de propionato de fluticasona inalado
em indivíduos saudáveis ​​varia entre aproximadamente 5 a 11% da dose nominal
dependendo do dispositivo de inalação usado. Em pacientes com asma ou
DPOC, menor grau de exposição sistêmica ao propionato de fluticasona inalado
foi observada.
A absorção sistêmica ocorre principalmente através dos pulmões e é inicialmente rápida e depois
prolongada. O restante da dose inalada pode ser engolido, mas
contribui minimamente para a exposição sistêmica devido à baixa solubilidade aquosa
e ao metabolismo pré-sistêmico, resultando em disponibilidade oral inferior a 1%.
Existe uma relação linear. aumento na exposição sistêmica com o aumento da dose inalada.
A disposição do propionato de fluticasona é caracterizada por alta depuração plasmática
(1150 mL/min), um grande volume de distribuição no estado estacionário
(aproximadamente 300 L) e uma meia-vida terminal de aproximadamente 8 horas.
A ligação às proteínas plasmáticas é de 91%.
O propionato de fluticasona é eliminado muito rapidamente da circulação sistêmica.
A via principal é o metabolismo em um metabólito inativo do ácido carboxílico, pela
enzima CYP3A4 do citocromo P450. Outros metabólitos não identificados também são encontrados nas fezes.
A depuração renal do propionato de fluticasona é insignificante. Menos de 5% da dose é excretada na urina, principalmente como metabólitos. A maior parte da dose
é excretada nas fezes como metabólitos e medicamento inalterado.
População pediátrica
Em uma análise farmacocinética populacional utilizando dados de 9 ensaios clínicos controlados
com diferentes dispositivos (Diskus, dose medida inalador) que
incluíram 350 pacientes com asma com idade entre 4 e 77 anos (174 pacientes entre 4 e 11
anos de idade) foram observadas maiores exposições sistêmicas ao propionato de fluticasona após
tratamento com Seretide Diskus 50/100 em comparação com propionato de fluticasona
Diskus 100 .
Razão média geométrica [IC 90%] para Salmeterol/propionato de fluticasona vs.
propionato de fluticasona Comparação de Diskus em crianças e populações de adolescentes/adultos

Tratamento (teste vs. ref)
População
n
AUC
Cmax
Salmeterol/ fluticasona
propionato Diskus 50/100
propionato de fluticasona
Diskus 100
Salmeterol/fluticasona
propionato Diskus 50/100
propionato de fluticasona
Diskus 100
Crianças
(4–11 anos)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Adolescente 1,52 [1,08 –
/Adulto
2,13]
(≥12 anos)
1,52 [1,08 – 2,16]
O efeito de 21 dias de tratamento com Seretide Inhaler 25/50 microgramas (2 inalações duas vezes ao dia com ou sem espaçador) ou Seretide Diskus 50/100 microgramas (1 inalação duas vezes ao dia) foi avaliado em 31 crianças de 4 a 11 anos com asma leve. A exposição sistêmica ao salmeterol foi semelhante para
Seretide Inhaler, Seretide Inhaler com espaçador e Seretide Diskus (126 pg
h/mL [IC 95%: 70, 225], 103 pg h/mL [IC 95%: 54, 200] e 110 pg h/mL
[IC 95%: 55, 219], respectivamente). A exposição sistêmica ao propionato de fluticasona foi semelhante para Seretide Inhaler com espaçador (107 pg h/mL [IC 95%: 45,7,
252,2]) e Seretide Diskus (138 pg h/mL [IC 95%: 69,3, 273,2]), mas menor
para o inalador Seretide (24 pg h/mL [IC 95%: 9,6, 60,2]).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
As únicas preocupações de segurança para uso humano derivadas de estudos em animais de salmeterol
e propionato de fluticasona administrados separadamente foram efeitos associados a ações farmacológicas
exageradas.
Em estudos de reprodução animal, Foi demonstrado que os glicocorticosteroides induzem malformações (fenda palatina, malformações esqueléticas). No entanto, estes resultados experimentais em animais não parecem ser relevantes para o homem que recebe as doses recomendadas.
Estudos em animais com salmeterol demonstraram toxicidade embriofetal apenas em níveis elevados de exposição. Após a administração concomitante, foram encontradas incidências aumentadas de artéria umbilical transposta e ossificação incompleta do osso occipital em ratos em doses associadas a anormalidades conhecidas induzidas por glicocorticóides.
6
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de excipientes
Excipiente: Lactose monohidratada (que contém proteínas do leite).
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
2 anos.
6.4
Precauções especiais de armazenamento
Não armazenar acima de 30°C.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
O pó para inalação está contido em blisters mantidos sobre uma base moldada revestida de PVC, com uma tampa laminada de folha metálica destacável. A tira está contida em um dispositivo
de plástico roxo moldado.
Os dispositivos de plástico estão disponíveis em recipientes de papelão, que contêm:
ou
ou
ou
ou
1 x 28 dose Accuhaler
1 x 60 dose Accuhaler
2 x 60 dose Accuhaler
3 x 60 dose Accuhaler
10 x 60 dose Accuhaler
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializado.
6.6
Precauções especiais de eliminação
O Accuhaler liberta um pó que é inalado para os pulmões. Um indicador de dose no Accuhaler indica o número de doses restantes. Para obter instruções detalhadas de utilização, consulte
o Folheto Informativo do Paciente.
7
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO NO MERCADO
Glaxo Wellcome UK Ltd
negociada como GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO
PL 10949/0315
9
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA
AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 1 de fevereiro de 1999
Data da última renovação: 3 de dezembro de 2008
10
DATA DE REVISÃO DA TEXTO
22/01/2016