SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Seretide Accuhaler 50 micrograme/250 micrograme/doză pulbere pentru inhalare, predispensată.
2
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare inhalare unică asigură o doză administrată (doza părăsind piesa bucală) din
47 micrograme de salmeterol (sub formă de xinafoat de salmeterol) și 231 micrograme de
propionat de fluticazonă. Aceasta corespunde unei doze prestabilite de 50 micrograme de
salmeterol (sub formă de xinafoat de salmeterol) și 250 micrograme de propionat de fluticazonă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi pct. 6.1.
3
FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru inhalare, pre-dozată.
Dispozitiv din plastic turnat care conține o bandă folie cu 28 sau 60 de blistere plasate în mod regulat.
4
DATE CLINICE
4.1
Indicații terapeutice
Astm
Seretide este indicat în tratamentul obișnuit al astmului bronșic în cazul în care utilizarea unui produs
combinat (agonist β2 cu acțiune prelungită și corticosteroizi inhalatori) este adecvată:
-
pacienți care nu sunt controlați adecvat cu corticosteroizi inhalatori și „după nevoie”
au inhalat β2 agonist cu acțiune scurtă
sau
-
-
pacienți sunt deja controlați adecvat atât cu corticosteroizi inhalatori, cât și cu β2 agonist cu acțiune prelungită
Notă: Seretide 50 micrograme/100 micrograme nu este adecvat la adulți și
copii cu astm bronșic sever.
Boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC)
Seretide este indicat pentru tratamentul simptomatic al pacienților cu BPOC, cu a
FEV1 <60% a prezis normal (pre-bronhodilatator) și antecedente de exacerbări repetate
, care au simptome semnificative în ciuda terapiei regulate cu bronhodilatator.
4,2
Doze și mod de administrare
Doze
Cale de administrare: Utilizare prin inhalare.
Pacienții trebuie informați că Seretide Accuhaler trebuie utilizat zilnic pentru
beneficii optime, chiar și atunci când sunt asimptomatici.
Pacienții trebuie reevaluați în mod regulat de către un medic, astfel încât puterea
Seretide pe care o primesc rămâne optimă și este modificată numai la sfatul medic
. Doza trebuie ajustată la cea mai mică doză la care se menține controlul
eficient al simptomelor. În cazul în care controlul simptomelor este menținut
cu cea mai scăzută concentrație a combinației administrată de două ori pe zi
atunci pasul următor ar putea include un test numai cu corticosteroizi inhalatori. Ca
alternativă, pacienții care necesită un agonist β2 cu acțiune prelungită ar putea fi titrați la
Seretide administrat o dată pe zi dacă, în opinia medicului, ar fi
adecvat pentru a menține controlul bolii. În cazul administrării unei doze o dată pe zi când
pacientul are antecedente de simptome nocturne, doza trebuie administrată
noaptea, iar când pacientul are antecedente de simptome în principal în timpul zilei, doza
trebuie administrată în dimineața.
Pacienților trebuie să li se administreze concentrația de Seretide care conține doza
de propionat de fluticazonă adecvată pentru severitatea bolii lor. Dacă un pacient
individual ar trebui să necesite doze în afara regimului recomandat, este adecvat
trebuie prescrise doze de β2 agonist și/sau corticosteroizi.
Doze recomandate:
Astm
Adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste:
- O inhalare de 50 micrograme salmeterol și 100 micrograme
fluticazonă propionat de două ori pe zi.
sau
- O inhalare a 50 micrograme salmeterol și 250 micrograme
propionat de fluticazonă de două ori pe zi.
sau
- O inhalare a 50 micrograme salmeterol și 500 micrograme
propionat de fluticazonă de două ori pe zi.
Un studiu pe termen scurt cu Seretide poate fi considerat ca terapie de întreținere inițială
la adulți sau adolescenți cu astm bronșic moderat persistent (definiți ca pacienți
cu simptome zilnice, utilizare zilnică de salvare și flux de aer moderat până la sever
limitare) pentru care controlul rapid al astmului este esențial. În aceste cazuri,
doza inițială recomandată este o inhalare de 50 micrograme salmeterol și
100 micrograme propionat de fluticazonă de două ori pe zi. Odată ce controlul astmului este atins
, tratamentul trebuie revizuit și trebuie luat în considerare dacă
pacienții trebuie să fie renunțați la un corticosteroid inhalator singur. Evaluarea periodică
a pacienților pe măsură ce tratamentul este retras este importantă.
Nu s-a demonstrat un beneficiu clar în comparație cu fluticazona
propionat inhalat în monoterapie utilizat ca terapie de întreținere inițială atunci când unul sau două dintre criteriile
de severitate lipsesc. În general, corticosteroizii inhalatori rămân
tratamentul de primă linie pentru majoritatea pacienților. Seretide nu este destinat tratamentului
inițial al astmului bronșic ușor. Seretide 50 micrograme/100 micrograme concentrație
nu este adecvată la adulți și copiii cu astm bronșic sever; este
recomandat să se stabilească doza adecvată de corticosteroid inhalator
înainte ca orice combinație fixă ​​să poată fi utilizată la pacienții cu astm bronșic sever.
Copii și copii
Copii cu vârsta de 4 ani și peste:
- O inhalare de 50 micrograme salmeterol și 100 micrograme
propionat de fluticazonă de două ori pe zi.
Doza maximă autorizată de propionat de fluticazonă eliberată de Seretide
Accuhaler în copii este de 100 micrograme de două ori pe zi.
Nu există date disponibile pentru utilizarea Seretide la copii cu vârsta sub 4 ani.
BPOC
Adulți:
- O inhalare a 50 micrograme salmeterol și 500 micrograme
propionat de fluticazonă de două ori pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală
. Nu există date disponibile pentru utilizarea Seretide la pacienții cu
insuficiență hepatică.
Utilizarea Accuhaler
Dispozitivul este deschis și amorsat prin glisarea pârghiei. Piesa bucală este apoi plasată
în gură și buzele se închid în jurul ei. Apoi, doza poate fi inhalată și dispozitivul
închis.
4.3
Contraindicații
Hipersensibilitate la oricare dintre substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.
4.4
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Seretide Accuhaler nu trebuie utilizat pentru a trata simptomele de astm bronșic acut pentru
pentru care este necesar un bronhodilatator cu acțiune rapidă și scurtă. Pacienții trebuie să fie
sfătuiți să aibă inhalatorul lor pentru a fi utilizat pentru ameliorarea unui atac de astm acut
disponibil în orice moment.
Pacienții nu trebuie să inițieze tratamentul cu Seretide în timpul unei exacerbări sau dacă au
înrăutățirea semnificativă sau deteriorarea acută a astmului bronșic.
Pot apărea evenimente adverse și exacerbări grave legate de astm bronșic în timpul
tratamentului cu Seretide. Pacienților li se va cere să continue tratamentul, dar să
să solicite sfatul medicului dacă simptomele de astm bronșic rămân necontrolate sau se agravează după
inițierea tratamentului cu Seretide.
Cerințele crescute pentru utilizarea medicamentelor de ameliorare (bronhodilatatoare
cu acțiune scurtă) sau scăderea răspunsului la medicamentele de ameliorare indică
deteriorarea controlului, iar pacienții trebuie examinați de către un medic.
Deteriorarea bruscă și progresivă a controlului astmului bronșic. poate pune viața în pericol și pacientul trebuie să fie supus unei evaluări medicale urgente.
Trebuie luată în considerare creșterea terapiei cu corticosteroizi.
Odată ce simptomele astmului sunt controlate, se poate lua în considerare
reducerea treptată a dozei de Seretide. Este importantă o revizuire regulată a pacienților, pe măsură ce
tratamentul este retras. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă de Seretide
(vezi pct. 4.2).
Pentru pacienții cu BPOC care prezintă exacerbări, tratament cu
sistemiccorticosteroizii sunt de obicei indicați, prin urmare, pacienții trebuie instruiți să
să solicite asistență medicală dacă simptomele se agravează cu Seretide.
Tratamentul cu Seretide nu trebuie întrerupt brusc la pacienții cu
astm bronșic din cauza riscului de exacerbare. Terapia trebuie redusă sub supravegherea unui medic. Pentru pacienții cu BPOC, întreruperea terapiei poate fi, de asemenea,
asociată cu decompensarea simptomatică și trebuie supravegheată de
un medic.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor inhalatorii care conțin corticosteroizi, Seretide trebuie
administrat cu prudență la pacienți cu pulmonar activ sau repaus
tuberculoză și infecții fungice, virale sau de altă natură ale căilor respiratorii. Tratamentul adecvat
trebuie instituit prompt, dacă este indicat.
Rareori, Seretide poate provoca aritmii cardiace, de ex. tahicardie supraventriculară
, extrasistole și fibrilație atrială și o scădere ușoară tranzitorie
a potasiului seric la doze terapeutice mari. Seretide trebuie utilizat cu
prudență la pacienții cu tulburări cardiovasculare severe sau anomalii ale
ale ritmului cardiac și la pacienții cu diabet zaharat, tireotoxicoză,
hipokaliemie necorectată sau la pacienții predispuși la niveluri scăzute de potasiu seric
.< br> Au existat raportări foarte rare de creșteri ale nivelurilor de glucoză din sânge (vezi
pct. 4.8) și acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se prescrie la pacienți cu antecedente de diabet zaharat.
Ca și în cazul altor terapii prin inhalare, poate apărea bronhospasmul paradoxal cu o
creștere imediată a respirației șuierătoare și a dificultăților de respirație după administrare.
Bronhospasmul paradoxal răspunde la un bronhodilatator cu acțiune rapidă și
trebuie tratat imediat. Tratamentul cu Seretide Accuhaler trebuie întrerupt
imediat, pacientul este evaluat și terapie alternativă instituită dacă
este necesar.
Au fost raportate efecte secundare farmacologice ale tratamentului cu β2 agonist, cum ar fi tremor,
palpitații și dureri de cap, dar tind să fie trecătoare și
reduce cu terapie regulată.
Seretide conține lactoză până la 12,5 miligrame/doză. Această cantitate nu
cauzează în mod normal probleme persoanelor cu intoleranță la lactoză.
Pot apărea efecte sistemice cu orice corticosteroid inhalat, în special la
doze mari prescrise pentru perioade lungi. Aceste efecte sunt mult mai puțin probabil să
să apară decât în ​​cazul corticosteroizilor orali. Efectele sistemice posibile includ
sindromul Cushing, caracteristicile Cushingoide, supresia suprarenalei, scăderea
a densității minerale osoase, cataracta și glaucom și, mai rar, o serie de
efecte psihologice sau comportamentale, inclusiv hiperactivitate psihomotorie,
somn tulburări, anxietate, depresie sau agresivitate (în special la copii)
(vezi subtitlul Populație pediatrică de mai jos pentru informații despre efectele sistemice
ale corticosteroizilor inhalatori la copii și adolescenți). Prin urmare, este important ca pacientul să fie revizuit în mod regulat și ca doza de corticosteroid inhalat
să fie redusă la cea mai mică doză la care se menține controlul eficient al
astm bronșic.
Tratament prelungit al pacienților cu dozele mari de corticosteroizi inhalatori pot
duce la supresia suprarenalei și criza suprarenală acută. De asemenea, au fost descrise cazuri foarte rare de
supresie suprarenală și criză suprarenală acută cu
doze de propionat de fluticazonă între 500 și mai puțin de 1000 micrograme.
Situațiile care ar putea declanșa criza suprarenală acută includ traumatisme,
intervenții chirurgicale, infecție sau orice reducere rapidă a dozei. Simptomele prezente sunt
de obicei vagi și pot include anorexie, dureri abdominale, scădere în greutate,
oboseală, dureri de cap, greață, vărsături, hipotensiune arterială, scăderea nivelului
de conștiență, hipoglicemie și convulsii. Ar trebui luată în considerare acoperirea suplimentară cu corticosteroizi sistemici
în timpul perioadelor de stres sau a unei intervenții chirurgicale
elective.
Beneficiile terapiei inhalatorii cu propionat de fluticazonă ar trebui să minimizeze
nevoia de steroizi orali, dar pacienții care se transferă de la steroizi orali pot rămâne
cu risc de afectare a rezervei suprarenale pentru o perioadă considerabilă. Prin urmare, acestea
pacienții trebuie tratați cu grijă deosebită și funcția corticosuprarenală
monitorizată în mod regulat. Pacienții care au necesitat în trecut terapie cu corticosteroizi în doze mari de urgență
pot fi, de asemenea, expuși riscului. Această posibilitate de
afectare reziduală ar trebui să fie întotdeauna avută în vedere în situațiile de urgență și
electivă susceptibile de a produce stres și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat cu corticosteroizi
. Amploarea insuficienței suprarenale poate
necesita sfatul unui specialist înainte de procedurile elective.
Ritonavirul poate crește foarte mult concentrația de propionat de fluticazonă în
plasma. Prin urmare, utilizarea concomitentă trebuie evitată, cu excepția cazului în care potențialul
beneficiu pentru pacient depășește riscul de reacții adverse sistemice ale corticosteroizilor.
Există, de asemenea, un risc crescut de reacții adverse sistemice la asocierea
propionatului de fluticazonă cu alți inhibitori puternici ai CYP3A (vezi pct. 4.5).
A existat o creștere a raportării infecțiilor tractului respirator inferior
(în special pneumonie și bronșită) în studiul TORCH la pacienții cu
BPOC care au primit Seretide 50/500 micrograme pe zi în comparație cu placebo, precum și în studiile SCO40043 și SCO100250 care au comparat doza mai mică neaprobată de Seretide pentru BPOC, 50/250 micrograme pe zi, cu salmeterol.
micrograme numai bd (vezi pct. 4.8 şi pct. 5.1). O incidență similară a
pneumoniei în grupul Seretide a fost observată în toate studiile La TORCH, pacienți
mai în vârstă, pacienți cu un indice de masă corporală mai scăzut (<25 kg/m2) și pacienți cu
boală foarte severă ( FEV1<30% prezis) au avut cel mai mare risc de a dezvolta
pneumonie indiferent de tratament. Medicii trebuie să rămână vigilenți pentru
posibila dezvoltare a pneumoniei și a altor infecții ale tractului respirator inferior
la pacienții cu BPOC, deoarece caracteristicile clinice ale unor astfel de infecții și
exacerbare se suprapun frecvent. Dacă un pacient cu BPOC severă a
prezentat pneumonie, tratamentul cu Seretide ar trebui reevaluat.
Datele dintr-un studiu clinic amplu (procesul Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) au sugerat afro-americani Pacienții au avut un risc crescut de
evenimente respiratorii grave sau decese atunci când au utilizat salmeterol, comparativ
cu placebo (vezi pct. 5.1). Nu se știe dacă acest lucru s-a datorat
factorilor farmacogenici sau altor factori. Pacienți din Africa neagră sau afro-caraibian
Prin urmare, strămoșii ar trebui să fie rugați să continue tratamentul, dar să solicite sfatul medicului
dacă simptomele astmului bronșic rămân necontrolate sau se agravează în timpul utilizării
Seretide.
Utilizarea concomitentă a ketoconazolului sistemic crește semnificativ expunerea
sistemică la salmeterol. Acest lucru poate duce la o creștere a incidenței
efectelor sistemice (de exemplu, prelungirea intervalului QTc și palpitații).
Prin urmare, tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A4
trebuie evitat, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc risc potențial
crescut de reacții adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (vezi secțiunea
4.5).
Copii și adolescenți
Copiii și adolescenții <16 ani care iau doze mari de fluticazonă
propionat (de obicei ≥ 1000 micrograme/zi) pot prezenta un risc deosebit.
Pot apărea efecte sistemice, în special la doze mari prescrise pe perioade lungi
. Posibilele efecte sistemice includ sindromul Cushing, caracteristicile Cushingoid
, supresia suprarenală, criza suprarenală acută și întârzierea creșterii la
copii și adolescenți și, mai rar, o serie de efecte psihologice sau
comportamentale, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn,
anxietate, depresie sau agresivitate. Ar trebui luată în considerare trimiterea
copilul sau adolescentul la un medic specialist respirator pediatru.
Se recomandă monitorizarea regulată a înălțimii copiilor care primesc tratament prelungit cu
corticosteroizi inhalatori. Doza de corticosteroizi inhalatori
trebuie redusă la cea mai mică doză la care se menține controlul eficient al astmului bronșic
.
4,5
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
β-blocante adrenergice poate slăbi sau antagoniza efectul salmeterolului. Atât beta-blocantele neselective, cât și cele selective ar trebui evitate, cu excepția cazului în care există
convingătoaremotivele folosirii lor. Hipokaliemia potențial gravă poate rezulta din terapia cu agonist
β2. Se recomandă precauție deosebită în cazul astmului bronșic sever, deoarece acest efect poate fi
potențat de tratamentul concomitent cu derivați de xantină, steroizi și
diuretice.
Utilizarea concomitentă a altor medicamente care conțin β-adrenergici poate avea un potențial
aditiv efect.
Propionat de fluticazonă
În circumstanțe normale, concentrații plasmatice scăzute de propionat de fluticazonă sunt
atinse după administrarea inhalatorie, datorită metabolismului extins de primă trecere și
clearance-ul sistemic mediat de citocromul P450 3A4 în intestin și ficat. Prin urmare,
interacțiunile medicamentoase semnificative clinic mediate de propionat de fluticazonă sunt
puțin probabile.
Într-un studiu de interacțiune la subiecți sănătoși cu propionat de fluticazonă intranazal,
ritonavir (un inhibitor al citocromului P450 3A4 foarte puternic) 100 mg b.i.d. a crescut concentrațiile plasmatice de
propionat de fluticazonă de câteva sute de ori, rezultând
o reducere semnificativă a concentrațiilor serice de cortizol. Informațiile despre această interacțiune lipsesc
pentru propionatul de fluticazonă inhalat, dar este de așteptat o creștere marcată a concentrațiilor plasmatice de propionat de fluticazonă
. Cazuri de sindrom Cushing și suprarenale
au fost raportate suprimare. Combinația trebuie evitată, cu excepția cazului în care
beneficiul depășește riscul crescut de reacții adverse sistemice ale glucocorticoizilor.
Într-un studiu mic pe voluntari sănătoși, inhibitorul ușor mai puțin potent al CYP3A
ketoconazolul a crescut expunerea la propionat de fluticazonă după o o singură
inhalare cu 150%. Acest lucru a dus la o reducere mai mare a cortizolului plasmatic în comparație cu propionatul de fluticazonă în monoterapie. Tratamentul concomitent cu alți inhibitori puternici ai CYP3A
, cum ar fi itraconazol, și inhibitori moderati ai CYP3A, cum ar fi
eritromicina, este de asemenea de așteptat să crească expunerea sistemică la propionat de fluticazonă
și riscul de reacții adverse sistemice. Se recomandă prudență și, dacă este posibil, trebuie evitat tratamentul pe termen lung cu astfel de medicamente.
Salmeterol
Inhibitori potenți ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de ketoconazol (400 mg oral o dată pe zi) și salmeterol (50
micrograme inhalat de două ori zilnic) la 15 subiecți sănătoși timp de 7 zile a dus la o
creștere semnificativă a expunerii la salmeterol plasmatic (Cmax de 1,4 ori și ASC de 15 ori).
Acest lucru poate duce la o creștere a incidenței altor efecte sistemice ale Tratamentul cu salmeterol
(de exemplu, prelungirea intervalului QTc și palpitații) în comparație cu
tratamentul cu salmeterol sau ketoconazol în monoterapie (vezi pct. 4.4).
Nu s-au observat efecte semnificative clinic asupra tensiunii arteriale, frecvenței cardiace, sângelui
nivelurile de glucoză și potasiu din sânge. Administrarea concomitentă cu ketoconazol nu a
crește timpul de înjumătățire prin eliminare al salmeterolului sau crește acumularea de salmeterol
cu doze repetate.
Administrarea concomitentă de ketoconazol trebuie evitată, cu excepția cazului în care
beneficiile depășesc riscul potențial crescut de reacții adverse sistemice ale salmeterolului
tratament. Este probabil să existe un risc similar de interacțiune cu alți inhibitori puternici ai CYP3A4
(de exemplu, itraconazol, telitromicină, ritonavir).
Inhibitori moderati ai CYP 3A4
Administrarea concomitentă de eritromicină (500 mg oral de trei ori pe zi). ) și salmeterol
(50 micrograme inhalate de două ori pe zi) la 15 subiecți sănătoși timp de 6 zile au dus la o
creștere mică, dar nesemnificativă statistic a expunerii la salmeterol (Cmax de 1,4 ori
și ASC de 1,2 ori). Administrarea concomitentă cu eritromicină nu a fost asociată cu
niciun efect advers grav.
4,6
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există date la om. Cu toate acestea, studiile pe animale nu au arătat niciun efect al
salmeterolului sau propionatului de fluticazonă asupra fertilităţii.
Sarcina
O cantitate moderată de date despre femeile gravide (între 300 și 1000 de rezultate
sarcinii) indică nicio toxicitate malformativă sau feto/neonatală a salmeterolului și a
propionatului de fluticazonă. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcţiei de reproducere după
administrarea de agonişti ai receptorilor adrenergici β2 şi de glucocorticosteroizi (vezi pct.
5.3).
Administrarea Seretide la femeile gravide trebuie luată în considerare numai dacă
beneficiul aşteptat pentru mamă este mai mare decât orice risc posibil pentru făt.
Cea mai mică doză eficientă de propionat de fluticazonă necesară pentru a menține un control adecvat
a astmului trebuie utilizată în tratamentul femeilor însărcinate.
Alăptarea
Nu se știe dacă salmeterolul și propionatul/metaboliții de fluticazonă sunt excretați
în laptele uman.
Studiile au arătat că salmeterolul și propionatul de fluticazonă și metaboliții acestora
sunt excretați în laptele șobolanilor care alăptează .
Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuții/sugarii alăptați. Trebuie luată o decizie
dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe terapia cu Seretide ținând cont de
beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru
femeie.
4.7
Efecte privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Seretide Accuhaler nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și
de a folosi utilaje.
4.8
Reacții adverse
Deoarece Seretide conține salmeterol și propionat de fluticazonă, tip și
severitatea reacțiilor adverse asociate cu fiecare dintre compuși poate fi de așteptat
. Nu există nicio incidență a evenimentelor adverse suplimentare în urma
administrarea concomitentă a celor doi compuși.
Evenimentele adverse care au fost asociate cu salmeterol/fluticazonă
propionat sunt prezentate mai jos, enumerate în funcție de clasa pe sisteme și organe și de frecvență.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10),
mai puțin frecvente (≥1/1000 până la <1/100), rare (≥1/10000 la <1/1000) și necunoscut
(nu poate fi estimat din datele disponibile). Frecvențele au fost derivate din
datele din studiile clinice. Incidența la placebo nu a fost luată în considerare.
Sistemul de organe
Clasa
Infecții și
Infestări
Tulburări ale sistemului imunitar
Evenimente adverse
Frecvență
Candidoza gurii și gâtului
Frecvente
Pneumonie
Frecvent1, 3, 5
Bronșită
Frecvent1, 3
Candidoză esofagiană
Rare
Reacții de hipersensibilitate cu următoarele
manifestări:
Reacții de hipersensibilitate cutanată
Mai puțin frecvente
Angioedem (în principal edem facial și orofaringian
)
Rare
Simptome respiratorii (dispnee)
Mai puțin frecvente
Simptome respiratorii (bronhospasm)
Rare
Reacții anafilactice inclusiv
șoc anafilactic
Rare
Tulburări endocrine

Sindrom Cushing, caracteristici cushingoide,
Suprimarea suprarenală , Întârzierea creșterii la
copii și adolescenți, Scăderea densității minerale osoase

Rare4
Metabolism și
Tulburări de nutriție
Hipokaliemie
Frecvente3
Hiperglicemie
Mai puțin frecvente4
Anxietate
Mai puțin frecvente
Tulburări de somn
Mai puțin frecvente
Modificări comportamentale, inclusiv psihomotorie
hiperactivitate și iritabilitate (predominant la
copii)
Rare
Depresie, agresivitate (predominant la
copii)
Necunoscute
Tulburări psihiatrice

Sistemul de organe
Clasă
Sistemul nervos
Tulburări
Tulburări oculare
Tulburări cardiace
Respiratorii,
Toracice și
Mediastinale
Tulburări
Nefavorabile Eveniment
Frecvență
Dureri de cap
Foarte frecvente1
Tremor
Mai puțin frecvente
Cataractă
Mai puțin frecvente
Glaucom
Rare4
Palpitații
Mai puțin frecvente
Tahicardie
Mai puțin frecvente
Aritmii cardiace (inclusiv tahicardie supraventriculară
și extrasistole).
Rare
Fibrilație atrială
Mai puțin frecvente
Angina pectorală
Mai puțin frecvente
Nazofaringită
Foarte frecvente2,
3
Iritația gâtului
Frecvente
Răgușeală/disfonie
Frecvente
Sinuzită
Frecvente1, 3
Bronhospasm paradoxal
Tulburări ale pielii și
ale țesutului subcutanat

Tulburări musculo-scheletale și
ale țesutului conjunctiv
Tulburări
1.
2.
3 .
4.
5.
Contuzii
Rare4
Frecvente1, 3
Crampe musculare
Frecvente
Fracturi traumatice
Frecvente1, 3
Artralgie
Frecvente
Mialgie
Frecvente
Raportate frecvent la placebo
Raportate foarte frecvent la placebo
Raportate pe parcursul a 3 ani într-un studiu BPOC
Vezi pct. 4.4
Vezi pct. 5.1.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacțiile adverse farmacologice ale tratamentului cu β2 agonist, cum ar fi tremor,
palpitații și cefalee, au fost raportate, dar tind să fie tranzitorii și
reduce cu terapia obișnuită.
Ca și în cazul altor terapii prin inhalare, poate apărea bronhospasmul paradoxal cu o
creștere imediată a respirației șuierătoare și dificultăți de respirație după administrare.
Bronhospasmul paradoxal răspunde la un bronhodilatator cu acțiune rapidă și
trebuie tratat imediat. Administrarea Seretide Accuhaler trebuie întreruptă
imediat, pacientul evaluat și terapie alternativă instituită dacă
este necesar.
Datorită componentei propionat de fluticazonă, răgușeală și candidoză
(afte) la nivelul gurii și gâtului și, rar , a esofagului poate apărea la
unii pacienți. Atât răgușeala, cât și incidența candidozei pot fi ameliorate
prin clătirea gurii cu apă și/sau periajul dinților după utilizarea produsului
. Candidoza simptomatică a gurii și gâtului poate fi tratată cu terapie antifungică topică
, continuând în același timp cu Seretide Accuhaler.
Copii și adolescenți
Efectele sistemice posibile includ sindromul Cushing, caracteristicile cushingoide,
supresia suprarenală și întârzierea creșterii la copii și adolescenți (vezi
pct. 4.4). Copiii pot prezenta, de asemenea, anxietate, tulburări de somn și
modificări de comportament, inclusiv hiperactivitate și iritabilitate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului
este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc
al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice
reacție adversă suspectată prin intermediul Schemei de cartonaș galben la:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4,9
Supradozaj
Nu există date disponibile din studiile clinice privind supradozajul cu Seretide,
cu toate acestea, datele privind supradozajul cu ambele medicamente sunt prezentate mai jos:
Semnele și simptomele supradozajului cu salmeterol sunt amețeli, creșterea
a tensiunii arteriale sistolice, tremor, cefalee și tahicardie. Dacă terapia cu Seretide
trebuie întreruptă din cauza supradozajului cu componenta β-agonist a medicamentului,
trebuie luată în considerare furnizarea unei terapii cu steroizi de substituție adecvate.
În plus, poate apărea hipokaliemie și, prin urmare, nivelurile serice de potasiu
trebuie monitorizate. Ar trebui luată în considerare înlocuirea cu potasiu.
Acut: inhalarea acută a dozelor de propionat de fluticazonă peste cele
recomandate poate duce la suprimarea temporară a funcției suprarenale. Acest
nu necesită acțiuni de urgență, deoarece funcția suprarenală este recuperată în câteva zile,
după cum se verifică prin măsurătorile cortizolului plasmatic.
Supradozajul cronic de propionat de fluticazonă inhalat: Rezerva suprarenală
trebuie monitorizată și tratamentul cu poate fi
necesar un corticosteroid sistemic. După stabilizare, tratamentul trebuie continuat cu o inhalare
corticosteroizi în doza recomandată. Consultați secțiunea 4.4: risc de supresie
suprarenală.
În cazurile de supradozaj atât acut cât și cronic cu propionat de fluticazonă, terapia cu Seretide
trebuie continuată la o doză adecvată pentru controlul simptomelor.
5
PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1
Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice în asociere cu corticosteroizi
sau alte medicamente, excl. Anticolinergice.
Cod ATC:
R03AK06
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Seretide conține salmeterol și propionat de fluticazonă care au diferite
moduri de actiune. Mecanismele de acțiune respective ale ambelor medicamente sunt
discutate mai jos:
Salmeterol:
Salmeterol este un agonist selectiv al receptorilor adrenergici β2 cu acțiune prelungită (12 ore) cu un
lanț lateral lung care se leagă de exo. -sediul receptorului.
Salmeterolul produce o durată mai lungă de bronhodilatație, care durează cel puțin
12 ore, decât dozele recomandate de β2 agonişti convenționali cu acțiune scurtă.
Propionat de fluticazonă:
Se administrează propionat de fluticazonă prin inhalare la dozele recomandate are o
acțiune antiinflamatoare a glucocorticoizilor în plămâni, rezultând o reducere
simptome și exacerbări ale astmului, cu mai puține efecte adverse decât atunci când
corticosteroizii sunt administrați sistemic.
Eficacitate și siguranță clinică
Studii clinice Seretide Asthma
Un studiu de douăsprezece luni (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), la 3416
pacienți adulți și adolescenți cu astm bronșic persistent, au comparat siguranța și
eficacitatea Seretide versus corticosteroizi inhalatori (propionat de fluticazonă)
numai pentru a determina dacă obiectivele managementului astmului au fost atinse.
Tratamentul a fost a crescut la fiecare 12 săptămâni până când ** a fost obținut controlul total
sau a fost atinsă cea mai mare doză de medicament studiat. GOAL a arătat că mai mulți pacienți
tratați cu Seretide au obținut controlul astmului decât pacienții tratați numai cu ICS
și acest control a fost atins la o doză mai mică de corticosteroizi.
*Astmul bine controlat a fost obținut mai rapid cu Seretide decât cu
Doar ICS. Timpul de tratament pentru 50% dintre subiecți pentru a obține o primă săptămână individuală bine controlată a fost de 16 zile pentru Seretide, comparativ cu 37 de zile
pentru grupul ICS. În subgrupul de astmatici naivi cu steroizi, timpul până la o
săptămână individuală bine controlată a fost de 16 zile în tratamentul cu Seretide
comparativ cu 23 de zile după tratamentul cu ICS.
Rezultatele generale ale studiului au arătat:
Procentul de pacienți care obțin astm bronșic *Bine controlat (WC) și **Complet
controlat (TC) peste 12 luni
Salmeterol/FP
FP
Tratament înainte de studiu
WC
TC
WC
TC
Fără ICS (numai SABA)
78%
50%
70%
40%
ICS cu doză mică (≤500 micrograme
75%
44%
60%
28%
BDP sau echivalent/zi)
ICS în doză medie (>500 până la 1000
62%
29%
47%
16%
micrograme BDP sau echivalent/zi)
71%
41%
59%
28%
Rezultate cumulate la cele 3
niveluri de tratament
*Astm bine controlat; simptome ocazionale sau utilizarea SABA sau funcția pulmonară
prezisă în proporție de mai puțin de 80% plus fără treziri pe timp de noapte, fără exacerbări și fără efecte secundare care impun o
schimbare a terapiei
**Control total al astmului; fără simptome, fără utilizare SABA, mai mare sau egal cu 80%
funcția pulmonară prezisă, fără treziri pe timp de noapte, fără exacerbări și fără efecte secundare
impunând o schimbare a terapiei
Rezultatele acestui studiu sugerează că Seretide 50/100 micrograme pe zi poate fi
considerată terapie inițială de întreținere la pacienții cu astm bronșic moderat persistent
pentru care controlul rapid al astmului bronșic este considerat esențial (vezi pct. 4.2).
Un studiu dublu-orb, randomizat, în grupe paralele la 318 de pacienți cu
astm bronșic persistent cu vârsta ≥18 ani a evaluat siguranța și tolerabilitatea
administrării a două inhalații de două ori pe zi (doză dublă) de Seretide timp de două
săptămâni. Studiul a arătat că dublarea inhalărilor fiecărei concentrații de
Seretide timp de până la 14 zile a dus la o creștere mică a evenimentelor adverse
legate de agonistul β (tremor; 1 pacient [1%] vs 0, palpitații; 6 [3%] vs 1 [<1%],
crampe musculare 6[3%] vs 1 [<1%]) și o incidență similară a evenimentelor adverse inhalatorii
legate de corticosteroizi (de exemplu, candidoză orală; 6 [6%] față de 16 [8%],
răguşeală; 2 [2%] vs 4 [2%]) comparativ cu o inhalare de două ori pe zi. Trebuie luată în considerare
creșterea mică a evenimentelor adverse legate de agonistul β
dacă medicul ia în considerare dublarea dozei de Seretide la pacienții adulți
care necesită inhalare suplimentară pe termen scurt (până la 14 zile). terapie cu corticosteroizi.
Studii clinice cu Seretide BPOC
TORCH a fost un studiu de 3 ani pentru a evalua efectul tratamentului cu Seretide
Accuhaler 50/500 micrograme pe zi, salmeterol Accuhaler 50 micrograme pe zi,
propionat de fluticazonă ( FP) Accuhaler 500 micrograme bd sau placebo pentru toate cauzele mortalității la pacienții cu BPOC. Pacienții cu BPOC cu un VEMS inițial
(pre-bronhodilatator) <60% din normalul prezis au fost randomizați la
medicatie dublu-orb. În timpul studiului, pacienților li sa permis tratamentul obișnuit
BPOC, cu excepția altor corticosteroizi inhalatori, bronhodilatatoare
cu acțiune prelungită și corticosteroizi sistemici pe termen lung. Starea de supraviețuire la 3
ani a fost determinată pentru toți pacienții, indiferent de retragerea de la medicația de studiu
. Obiectivul principal a fost reducerea mortalității pentru toate cauzele la 3
ani pentru Seretide vs Placebo.
Placebo
N = 1524
Mortalitatea pentru toate cauzele la 3 ani
231
Număr de decese
(%)
(15,2%)
Raport de risc vs
Placebo (IC)
N/A
Valoarea p
Raport de risc
Seretide 50 /500 vs
N/A
componente (CI)
valoarea p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Valoare P nesemnificativă după ajustare pentru 2 analize intermediare privind comparația primară a eficacității
dintr-o analiză log-rank stratificată în funcție de statutul de fumat
A existat o tendință de îmbunătățire a supraviețuirii la subiecții tratați cu Seretide
în comparație cu placebo pe o perioadă de 3 ani, totuși acest lucru s-a întâmplat nu a atins
nivelul de semnificație statistică p≤0,05.
Procentul de pacienți care au murit în decurs de 3 ani din cauze
legate de BPOC a fost de 6,0% pentru placebo, 6,1% pentru salmeterol, 6,9% pentru FP și 4,7% pentru
Seretide.
Numărul mediu de exacerbări moderate până la severe pe an a fost
redus semnificativ cu Seretide în comparație cu tratamentul cu
salmeterol, FP și placebo (rata medie în grupul Seretide 0,85 comparativ cu
cu 0,97 în grupul cu salmeterol, 0,93 în grupul FP și 1,13 în
placebo). Aceasta se traduce printr-o reducere a ratei de exacerbări
moderate până la severe cu 25% (IC 95%: 19% până la 31%; p<0,001) comparativ cu
placebo, 12% comparativ cu salmeterol (IC 95% : 5% până la 19%, p=0,002) și
9% în comparație cu FP (95% CI: 1% până la 16%, p=0,024). Salmeterolul și FP
au redus semnificativ ratele de exacerbare în comparație cu placebo cu 15% (95%
CI: 7% până la 22%; p<0,001) și respectiv 18% (IC 95%: 11% până la 24%; p<0,001)
.
Calitatea vieții legată de sănătate, măsurată prin Chestionarul St George's Respiratory
(SGRQ) a fost îmbunătățită de toate tratamentele active în comparație
cu placebo. Îmbunătățirea medie pe trei ani pentru Seretide
comparativ cu placebo a fost de -3,1 unități (IC 95%: -4,1 până la -2,1; p<0,001),
comparativ cu salmeterol a fost de -2,2 unități (p<0,001) și comparativ cu FP a fost de
-1,2 unități (p=0,017). O scădere de 4 unități este considerată relevantă din punct de vedere clinic.
Probabilitatea estimată de 3 ani de a avea pneumonie raportată ca adversă
evenimentul a fost de 12,3% pentru placebo, 13,3% pentru salmeterol, 18,3% pentru FP și 19,6%
pentru Seretide (Raportul de risc pentru Seretide vs placebo: 1,64, IC 95%: 1,33 până la 2,01,
p<0,001). Nu a existat o creștere a deceselor cauzate de pneumonie; decesele în timpul
tratament care au fost adjudecate ca fiind cauzate în principal de pneumonie au fost 7 pentru
placebo, 9 pentru salmeterol, 13 pentru FP și 8 pentru Seretide. Nu a existat nicio diferență semnificativă în probabilitatea fracturii osoase (5,1% placebo, 5,1%
salmeterol, 5,4% FP și 6,3% Seretide; Hazard ratio pentru Seretide vs placebo:
1,22, 95% CI: 0,87 la 1,72, p=0,248.
Studiile clinice controlate cu placebo, pe o perioadă de 6 și 12 luni, au arătat că
utilizarea regulată a Seretide 50/500 micrograme îmbunătățește funcția pulmonară și
reduce dificultățile respiratorii și utilizarea medicamentelor de ameliorare.
Studiile SCO40043 și SCO100250 au fost randomizate, dublu-orb, paralel
, studii repetate care compară efectul Seretide 50/250 micrograme
pe zi (o doză neautorizată pentru BPOC tratament în Uniunea Europeană) cu
salmeterol 50 micrograme pe zi pe rata anuală a exacerbărilor moderate/severe
la subiecții cu BPOC cu VEMS mai mic de 50% prezis și un
istoric de exacerbări. Exacerbările moderate/severe au fost definite ca
agravarea simptomelor care au necesitat tratament cu corticosteroizi orali și/sau
antibiotice sau spitalizare.
Studiile au avut o perioadă de prelungire de 4 săptămâni în care toți subiecții au primit etichetă deschisă. salmeterol/ FP 50/250 pentru standardizarea farmacoterapiei BPOC și
stabilizați boala înainte de randomizarea la medicația de studiu în orb timp de 52
săptămâni. Subiecții au fost randomizați 1:1 la salmeterol/FP 50/250 (ITT total
n=776) sau salmeterol (ITT total n=778). Înainte de run-in, subiecții au întrerupt
utilizarea medicamentelor anterioare pentru BPOC, cu excepția bronhodilatatoarelor cu acțiune scurtă. Utilizarea
de bronhodilatatoare cu acțiune prelungită inhalatorie concomitentă (agonist β2 și
anticolinergice), produse combinate ipratropiu/salbutamol, agonişti β2
orali și preparate cu teofilină nu a fost permisă în timpul perioadei de tratament
. Corticosteroizii orali și antibioticele au fost permise pentru tratamentul acut
al exacerbărilor BPOC cu ghiduri specifice de utilizare. Subiecții
au folosit salbutamol la nevoie pe parcursul studiilor.
Rezultatele ambelor studii au arătat că tratamentul cu Seretide 50/250 a dus
la o rată anuală semnificativ mai mică de exacerbări moderate/severe ale BPOC
în comparație cu salmeterol (SCO40043: 1,06 și, respectiv, 1,53 per subiect pe an,
, raportul ratei de 0,70, 95% CI: 0,58 la 0,83, p<0,001 SCO100250:
1,10 și, respectiv, 1,59 per subiect pe an, raportul ratei de 0,70, 95% CI:
0,58 la p. <0,001). Constatările pentru măsurile secundare de eficacitate (timpul până la
prima exacerbare moderată/severă, rata anuală a exacerbarilor care necesită
corticosteroizi orali și VEMS pre-doza dimineața (AM)) au favorizat semnificativ
Seretide 50/250 micrograme bd peste salmeterol. Profilurile evenimentelor adverse au fost
similar cu excepția unei incidențe mai mari a pneumoniilor și a reacțiilor adverse
locale cunoscute (candidoză și disfonie) la grupul Seretide 50/250
micrograme bd comparativ cu salmeterol. Evenimentele legate de pneumonie
au fost raportate la 55 (7%) subiecți din grupul Seretide 50/250 micrograme bd
și 25 (3%) în grupul cu salmeterol. Incidența crescută a
pneumoniei raportate cu Seretide 50/250 micrograme pe zi pare să fie de
o magnitudine similară cu incidența raportată în urma tratamentului cu Seretide
50/500 micrograme pe zi în TORCH.
Salmeterol Multi Studiu de cercetare asupra astmului bronșic (SMART)
SMART a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo,
studiu cu grupe paralele de 28 de săptămâni în SUA, care a randomizat 13.176 de pacienți la
salmeterol (50 micrograme de două ori pe zi) și 13.179 de pacienți la placebo, în
în plus față de terapia obișnuită a pacienților pentru astm. Pacienții au fost înrolați dacă ≥12
ani, cu astm și dacă utilizau în prezent medicamente pentru astm (dar nu un
LABA). Utilizarea inițială a ICS la intrarea în studiu a fost înregistrată, dar nu este necesară în studiul
. Obiectivul principal în SMART a fost numărul combinat de
decese legate de respirație și experiențe care pun viața în pericol legate de respirație.
Constatări cheie din SMART: obiectiv primar
Numărul
de
primar
Risc relativ
evenimente finale/număr de (încredere 95%
pacienți
intervale)
salmeterol
placebo
Toți pacienții
50/13.176
36 /13.179
1,40 (0,91, 2,14)
Pacienți care utilizează steroizi inhalatori
23/6,127
19/6,138
1,21 (0,66, 2,23)
Pacienți care nu folosesc inhalatori 27/7,049/7,0417

1,60 (0,87, 2,93)
steroizi
Pacienți afro-americani
20/2.366
5/2.319
4,10
(1,54,
10,90)
Grup de pacienți
(Riscul cu caractere aldine este semnificativ statistic la nivelul de 95%)
Cheie constatări de la SMART prin utilizarea de steroizi inhalatori la momentul inițial: secundar
obiective
Număr de evenimente secundare
obiectiv
/număr de pacienți
salmeterol placebo
Moarte cauzată de sistemul respirator
Risc relativ
(încredere de 95%
intervale)
Pacienți care utilizează steroizi inhalatori
10/6127
5/6138
2,01 (0,69, 5,86)
Pacienți care nu utilizează steroizi inhalatori 14/7049
6/7041
2,28 (0,88; 5,94)
Experiență combinată de deces cauzat de astm sau care pune viața în pericol
Pacienți care utilizează steroizi inhalatori
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Pacienți care nu utilizează steroizi inhalatori 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
steroizi
Moarte cauzată de astm bronșic
Pacienți care utilizează steroizi inhalatori
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Pacienți care nu utilizează steroizi inhalatori 9/7049
0/7041
*
(*=nu a putut fi calculat deoarece de niciun eveniment în grupul placebo. Riscul în cifre aldine este
semnificativ statistic la nivelul de 95% Obiectivele secundare din tabelul de mai sus au atins
semnificație statistică în întreaga populație. > cauzează moartea sau experiența care pune viața în pericol, toate cauzele decesului sau spitalizarea nu au toate cauzele
atinge semnificație statistică în întreaga populație.
Populație pediatrică
În studiul SAM101667, la 158 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani cu astm
simptomatic, combinația de salmeterol/propionat de fluticazonă este la fel de
eficientă pentru dublare doza de propionat de fluticazonă privind controlul simptom
și funcția pulmonară. Acest studiu nu a fost conceput pentru a investiga efectul
asupra exacerbărilor.
Într-un studiu de 12 săptămâni de copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani [n=257] tratați fie cu
salmeterol/propionat de fluticazonă 50/100, fie salmeterol 50 micrograme +
propionat de fluticazonă 100 micrograme ambele de două ori pe zi, ambele brațe de tratament
au înregistrat o creștere cu 14% a debitului expirator maxim, precum și
îmbunătățiri ale scorului simptomelor și utilizarea salbutamolului de salvare. Nu au existat
diferențe între cele 2 brațe de tratament. Nu au existat diferențe în parametrii de siguranță
între cele 2 brațe de tratament.
Într-un studiu de 12 săptămâni de copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani [n=203] randomizati într-un
studiu cu grupe paralele cu astm bronșic persistent și care au fost simptomatici la
corticosteroizi inhalatori, siguranța a fost obiectivul principal. Copiii au primit
fie salmeterol/propionat de fluticazonă (50/100 micrograme) fie propionat de fluticazonă (100 micrograme) în monoterapie de două ori pe zi. Doi copii pe
salmeterol/propionat de fluticazonă și 5 copii tratați cu propionat de fluticazonă
s-au retras din cauza agravării astmului. După 12 săptămâni, niciun copil din niciunul
braț de tratament nu a avut excreție urinară de cortizol în 24 de ore anormal de scăzută. Nu au existat
alte diferențe în profilul de siguranță între brațele de tratament.
5,2
Proprietăți farmacocinetice
În scopuri farmacocinetice, fiecare componentă poate fi considerată separat.
Salmeterol
Salmeterol acționează local în plămân, prin urmare, nivelurile plasmatice nu sunt o indicație
a efectelor terapeutice. În plus, sunt disponibile doar date limitate privind
farmacocinetica salmeterolului din cauza dificultății tehnice de a analiza
medicamentul în plasmă din cauza concentrațiilor plasmatice scăzute la doze terapeutice
(aproximativ 200 picograme/ml sau mai puțin). ) realizată după administrarea inhalatorie.
Propionat de fluticazonă
Biodisponibilitatea absolută a unei singure doze de propionat de fluticazonă inhalat
la subiecții sănătoși variază între aproximativ 5 până la 11% din doza nominală
, în funcție de dispozitivul de inhalare folosit. La pacienții cu astm bronșic sau
BPOC, un grad mai mic de expunere sistemică la propionat de fluticazonă inhalat
a fost observată.
Absorbția sistemică are loc în principal prin plămâni și este inițial rapidă, apoi
prelungită. Restul dozei inhalate poate fi înghițită, dar
contribuie minim la expunerea sistemică datorită solubilității scăzute în apă
și metabolismului pre-sistemic, rezultând o disponibilitate orală mai mică de 1%.
Există un nivel liniar. creșterea expunerii sistemice odată cu creșterea dozei inhalate.
Dispoziția propionatului de fluticazonă este caracterizată prin clearance-ul plasmatic
mare (1150 ml/min), un volum mare de distribuție la starea de echilibru
(aproximativ 300 L) și un timp de înjumătățire terminal de aproximativ 8 ore.
Legarea proteinelor plasmatice este de 91%.
Propionatul de fluticazonă este eliminat foarte rapid din circulația sistemică.
Principala cale este metabolizarea la un metabolit inactiv al acidului carboxilic, prin
enzima CYP3A4 citocrom P450. Alți metaboliți neidentificați se găsesc, de asemenea, în materiile fecale.
Clearance-ul renal al propionatului de fluticazonă este neglijabil. Mai puțin de 5% din
doză este excretată în urină, în principal sub formă de metaboliți. Cea mai mare parte a dozei
este excretată în fecale sub formă de metaboliți și medicament nemodificat.
Copii și adolescenți
Într-o analiză farmacocinetică populațională utilizând date din 9 studii clinice controlate
cu diferite dispozitive (Diskus, doză măsurată inhalator) care
au inclus 350 de pacienți cu astm bronșic cu vârsta cuprinsă între 4 și 77 de ani (174 pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 11
ani) expunere sistemică la propionat de fluticazonă mai mare în urma
tratament cu Seretide Diskus 50/100 comparativ cu propionat de fluticazonă
Au fost observate Diskus 100 .
Raportul mediu geometric [IC 90%] pentru salmeterol/propionat de fluticazonă vs.
propionat de fluticazonă Diskus Comparație la copii și adolescenți/adulți
Populații
Tratament (test vs. ref)
Populația
n
ASC
Cmax
Salmeterol/fluticazonă
propionat Diskus 50/100
propionat de fluticazonă
Diskus 100
Salmeterol/fluticazonă
propionat Diskus 50/100
fluticazonă propionat
Diskus 100
Copii
(4–11 ani)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Adolescent 1,52 [1,08 –
/Adult
2,13]
(≥12 ani)
1,52 [1,08 – 2,16]
Efectul a 21 de zile de tratament cu Seretide Inhaler 25/50 micrograme (2
inhalări de două ori pe zi cu sau fără distanțier) sau Seretide Diskus 50/100
micrograme (1 inhalare de două ori pe zi) a fost evaluat la 31 de copii cu vârsta cuprinsă între 4 și
11 ani cu astm usor. Expunerea sistemică la salmeterol a fost similară pentru
Seretide Inhaler, Seretide Inhaler cu distanțier și Seretide Diskus (126 pg
h/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg h/mL [95% CI: 54, 200], respectiv 110 pg h/mL [95% CI: 55, 219]). Expunerea sistemică la propionat de fluticazonă
a fost similară pentru Seretide Inhaler cu distanțier (107 pg h/mL [95% CI: 45,7,
252,2]) și Seretide Diskus (138 pg h/mL [95% CI: 69,3, 273,2]), dar mai mic
pentru Seretide Inhaler (24 pg h/mL [95% CI: 9,6, 60,2]).
5.3
Date preclinice de siguranță
Singurele preocupări privind siguranța pentru uz uman derivate din studiile pe animale de salmeterol
și propionat de fluticazonă administrate separat au fost efectele asociate cu acțiuni
farmacologice exagerate.
În studiile de reproducere la animale, s-a demonstrat că glucocorticosteroizii induc
malformații (despicătură de palat, malformații ale scheletului). Cu toate acestea, aceste rezultate experimentale pe animale
nu par a fi relevante pentru om, cărora li s-au administrat dozele recomandate.
Studiile la animale cu salmeterol au arătat toxicitate embriofetală numai la niveluri de expunere
ridicate. După administrarea concomitentă, la șobolani s-au găsit incidențe crescute ale arterei ombilicale transpuse
și osificare incompletă a osului occipital la
doze asociate cu anomalii cunoscute induse de glucocorticoizi.
6
PARTICULARITĂȚI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienților
Excipient: lactoză monohidrat (care conține proteine ​​din lapte).
6,2
Incompatibilități
Nu este cazul.
6,3
Perioada de valabilitate
2 ani.
6,4
Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
6,5
Natura și conținutul recipientului
Pulberea pentru inhalare este conținută în blistere ținute pe o bază stratificată acoperită cu PVC
, cu un capac din folie laminată decojibilă. Banda este conținută într-un dispozitiv turnat
din plastic violet.
Dispozitivele din plastic sunt disponibile în recipiente de carton, care conțin:
sau
sau
sau
sau
1 x 28 doze Accuhaler
1 x 60 doze Accuhaler
2 x 60 doze Accuhaler
3 x 60 doze Accuhaler
10 x 60 doze Accuhaler
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializat.
6,6
Precauții speciale pentru eliminare
Accuhaler eliberează o pulbere care este inhalată în plămâni. Un indicator de doză pe
Accuhaler indică numărul de doze rămase. Pentru instrucțiuni detaliate de utilizare, consultați
prospectul cu informații pentru pacient.
7
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNȚ PIAȚĂ
Glaxo Wellcome UK Ltd
tranzacționează ca GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
NUMĂR(E) DE AUTORIZAȚIE DE PUNȚ PIAȚĂ
PL 10949/0315
9
DATA PRIMA AUTORIZARE/REÎNNOIRE A
AUTORIZAȚII
Data primei autorizații: 1 februarie 1999
Data ultimei reînnoiri: 3 decembrie 2008
10
DATA REVIZIUNII A TEXT
22.01.2016