SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

ÜRÜN ÖZELLİKLERİNİN ÖZETİ
1
TIBBİ ÜRÜN ADI
Seretide Accuhaler 50 mikrogram /250 mikrogram /doz inhalasyon tozu, önceden dağıtılmış.
2
KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Her bir inhalasyon, iletilen dozu (doz) sağlar. ağızlıktan çıkan)
47 mikrogram salmeterol (salmeterol ksinafoat olarak) ve 231 mikrogram
flutikazon propiyonat. Bu, önceden verilen 50 mikrogram salmeterol (salmeterol ksinafoat olarak) ve 250 mikrogram flutikazon propiyonat dozuna karşılık gelir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bkz. bölüm 6.1.
3
FARMASÖTİK FORMU
İnhalasyon tozu, önceden dağıtılmış.
Düzenli olarak yerleştirilmiş 28 veya 60 kabarcıklı bir folyo şeridi içeren kalıplanmış plastik cihaz.
4
KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1
Terapötik endikasyonlar
Astım
Seretide, bir kombinasyon ürününün (uzun etkili β2 agonisti ve inhale kortikosteroid) kullanımının uygun olduğu durumlarda astımın düzenli tedavisinde endikedir:
-
inhale kortikosteroidlerle yeterince kontrol edilemeyen ve 'gerektiğinde' inhale kısa etkili β2 agonisti kullanan hastalar
veya
-
hem inhale kortikosteroid hem de uzun etkili β2 agonisti ile zaten yeterince kontrol edilen hastalar
Not: SERETIDE 50 mikrogram /100 mikrogram dozu yetişkinlerde ve ciddi astımı olan çocuklarda
uygun değildir.
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH)
Seretide, KOAH hastalarının semptomatik tedavisinde endikedir; a
FEV1 <%60 öngörülen normal (bronkodilatör öncesi) ve düzenli bronkodilatör tedavisine rağmen anlamlı semptomları olan
tekrarlayan alevlenme öyküsü olan kişiler.
4.2
Pozoloji ve uygulama yöntemi
Pozoloji
Uygulama şekli: İnhalasyon yoluyla kullanım.
Hastalar, Seretide Accuhaler'in asemptomatik olsa bile optimum fayda sağlamak için
günlük olarak kullanılması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Hastalar düzenli olarak bir doktor tarafından yeniden değerlendirilmelidir; Aldıkları
Seretide'in gücü optimal seviyede kalır ve yalnızca tıbbi tavsiye üzerine
değiştirilir. Doz, semptomların etkin kontrolünün sağlandığı en düşük doza ayarlanmalıdır. Günde iki kez verilen kombinasyonun en düşük dozuyla semptomların kontrolü
sağlandığında
o zaman bir sonraki adım, yalnızca inhale kortikosteroid testini içerebilir. Alternatif olarak, uzun etkili bir β2 agonistine ihtiyaç duyan hastalar, eğer reçeteyi yazan kişinin
hastalığın kontrolünü sürdürmek için yeterli olacağı kanısına varıyorsa, günde bir kez verilen SERETIDE ile titre edilebilir. Günde bir kez dozlama durumunda
hastada gece semptomları öyküsü varsa, doz gece verilmeli ve hastanın esas olarak gündüz semptomları geçmişi varsa, doz
belirtilen saatte verilmelidir. sabah.
Hastalara, hastalıklarının ciddiyetine göre uygun
flutikazon propiyonat dozajını içeren SERETIDE dozu verilmelidir. Bireysel
bir hastanın önerilen rejimin dışında dozlara ihtiyacı olması gerekiyorsa, uygun
β2 agonisti ve/veya kortikosteroid dozları reçete edilmelidir.
Önerilen Dozlar:
Astım
Yetişkinler ve 12 yaş ve üzeri ergenler:
- 50 mikrogram salmeterol ve 100 mikrogram flutikazondan oluşan bir inhalasyon
flutikazon günde iki kez propiyonat.
veya
- Günde iki kez 50 mikrogram salmeterol ve 250 mikrogram flutikazon propiyonat inhalasyonu.
veya
- 50 mikrogram salmeterol ve 500 mikrogram flutikazon propionatın bir inhalasyonu
flutikazon propiyonat günde iki kez.
Kısa süreli bir SERETIDE denemesi, orta derecede persistan astımı olan erişkinlerde veya ergenlerde (günlük semptomları olan, günlük kurtarma amaçlı kullanımı olan ve orta ila şiddetli hava akımı olan hastalar
olarak tanımlanır) başlangıç ​​idame tedavisi olarak düşünülebilir

sınırlaması) astımın hızlı kontrolünün gerekli olduğu kişiler için. Bu vakalarda önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez 50 mikrogram salmeterol ve 100 mikrogram flutikazon propiyonattan oluşan bir inhalasyondur. Astım kontrolü sağlandıktan sonra tedavi gözden geçirilmeli ve
hastalarda yalnızca inhale kortikosteroid tedavisine geçilmelidir. Tedavi azaltılırken hastaların düzenli
olarak gözden geçirilmesi önemlidir.
Kriterlerden bir veya iki tanesinin mevcut olması durumunda, başlangıç ​​idame tedavisi olarak tek başına kullanılan inhale flutikazon
propiyonat ile karşılaştırıldığında net bir fayda gösterilmemiştir. ciddiyeti eksiktir. Genel olarak inhale kortikosteroidler çoğu hasta için ilk basamak tedavi olmaya devam etmektedir. Seretide hafif astımın başlangıç ​​tedavisi için tasarlanmamıştır. SERETIDE 50 mikrogram/100 mikrogram dozu
şiddetli astımı olan yetişkinlerde ve çocuklarda uygun değildir; Herhangi bir sabit kombinasyonun şiddetli astımı olan hastalarda kullanılabilmesi için
inhale kortikosteroidin uygun dozajının belirlenmesi
önerilir.
Pediyatrik popülasyon
4 yaş ve üzeri çocuklar:
- Günde iki kez 50 mikrogram salmeterol ve 100 mikrogram flutikazon propiyonat inhalasyonu.
Seretide
Accuhaler tarafından verilen maksimum lisanslı flutikazon propiyonat dozu Çocuklarda günde iki kez 100 mikrogramdır.
4 yaşın altındaki çocuklarda SERETIDE kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.
KOAH
Yetişkinler:
- 50 mikrogram salmeterol ve 500 mikrogramın bir inhalasyonu
flutikazon propiyonat günde iki kez.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalarda veya böbrek yetmezliği olanlarda dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Seretide'ın karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.
Accuhaler Kullanımı
Cihaz, kolun kaydırılmasıyla açılır ve kullanıma hazırlanır. Daha sonra ağızlık ağza yerleştirilir ve dudaklar bunun etrafında kapatılır. Daha sonra doz solunabilir ve cihaz
kapatılabilir.
4.3
Kontrendikasyonlar
Aktif maddelerden herhangi birine veya
bölüm 6.1.
4.4
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
Seretide Accuhaler, hızlı ve kısa etkili bir bronkodilatörün gerekli olduğu akut astım semptomlarını tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Hastalara,
akut astım atağında rahatlama sağlamak için kullanılacak inhaleri
her zaman hazır bulundurmaları tavsiye edilmelidir.
Hastalara, alevlenme sırasında veya
geçirmişlerse SERETIDE tedavisine başlanmamalıdır. Astımı önemli ölçüde kötüleştiren veya akut olarak kötüleşen.
SERETIDE tedavisi sırasında astımla ilişkili ciddi advers olaylar ve alevlenmeler meydana gelebilir. Hastalardan tedaviye devam etmeleri,
SERETIDE tedavisine başladıktan sonra astım semptomlarının kontrolsüz kalması veya kötüleşmesi durumunda tıbbi tavsiye almaları
istenmelidir.
Rahatlatıcı ilaç kullanımına olan gereksinimin artması (kısa etkili bronkodilatatörler) veya rahatlatıcı ilaçlara yanıtın azalması
kontrolün kötüleştiğini gösterir ve hastalar bir doktor tarafından gözden geçirilmelidir.
Astım kontrolünde ani ve ilerleyici bozulma potansiyel olarak yaşamı tehdit edicidir ve hasta acil tıbbi değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.
Kortikosteroid tedavisinin arttırılması düşünülmelidir.
Astım semptomları kontrol altına alındıktan sonra, SERETIDE dozunun kademeli olarak azaltılması
düşünülebilir. Tedavi azaltıldıkça hastaların düzenli olarak gözden geçirilmesi önemlidir. SERETIDE
'in etkili en düşük dozu kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Alevlenmeler yaşayan KOAH hastalarında, sistemik
ile tedavikortikosteroidler tipik olarak endikedir; bu nedenle hastalara, SERETIDE ile semptomlar kötüleşirse tıbbi yardım almaları talimatı verilmelidir.
Astımlı hastalarda alevlenme riski nedeniyle SERETIDE tedavisi aniden durdurulmamalıdır. Tedavinin dozu doktor gözetiminde
azaltılmalıdır. KOAH hastalarında tedavinin kesilmesi
semptomatik dekompansasyonla da ilişkili olabilir ve
bir doktor tarafından denetlenmelidir.
Kortikosteroid içeren tüm inhale ilaçlarda olduğu gibi, SERETIDE
hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. aktif veya hareketsiz pulmoner
tüberküloz ve solunum yolunun mantar, virüs veya diğer enfeksiyonları. Gerektiğinde uygun
tedavi derhal başlatılmalıdır.
Seretide nadiren kardiyak aritmilere neden olabilir; supraventriküler
taşikardi, ekstrasistoller ve atriyal fibrilasyon ve yüksek terapötik dozlarda serum potasyumunda hafif geçici bir azalma
. Seretide
ciddi kardiyovasküler bozuklukları veya kalp ritmi
anormallikleri olan hastalarda ve diyabet, tirotoksikoz,
düzeltilmemiş hipokalemisi olan hastalarda veya düşük serum potasyum düzeylerine yatkınlığı olan hastalarda
dikkatli kullanılmalıdır.
Kan şekeri düzeylerinde artışlara ilişkin çok nadir raporlar bulunmaktadır (bkz.
bölüm 4.8) ve diyabet öyküsü olan hastalara reçete edilirken bu durum dikkate alınmalıdır.
Diğer inhalasyon tedavilerinde olduğu gibi, dozlamadan sonra hırıltı ve nefes darlığında ani bir artışla paradoksal bronkospazm meydana gelebilir.
Paradoksal bronkospazm, hızlı etkili bir bronkodilatöre yanıt verir ve
hemen tedavi edilmelidir. Seretide Accuhaler
derhal kesilmeli, hasta değerlendirilmeli ve gerekiyorsa alternatif tedavi uygulanmalıdır.
β2 agonist tedavisinin tremor, çarpıntı ve baş ağrısı gibi farmakolojik yan etkileri
rapor edilmiştir. ancak genellikle geçicidir ve
düzenli tedavi ile azaltılır.
Seretide, 12,5 miligram/doz'a kadar laktoz içerir. Bu miktar
normalde laktoz intoleransı olan kişilerde sorun yaratmaz.
Herhangi bir inhale kortikosteroid ile, özellikle de uzun süre reçete edilen yüksek dozlarda sistemik etkiler ortaya çıkabilir. Bu etkilerin ortaya çıkma olasılığı oral kortikosteroidlere göre çok daha azdır. Olası sistemik etkiler arasında
Cushing sendromu, Cushing benzeri özellikler, adrenal supresyon, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt ve glokom ve daha nadiren psikomotor hiperaktivite,
uyku dahil olmak üzere bir dizi psikolojik veya davranışsal etkiler
yer alır. bozukluklar, anksiyete, depresyon veya saldırganlık (özellikle çocuklarda)
(İnhale kortikosteroidlerin çocuklarda ve ergenlerde sistemik etkileri hakkında bilgi için aşağıdaki Pediatrik popülasyon alt başlığına bakın). Bu nedenle, hastanın düzenli olarak gözden geçirilmesi ve
inhale kortikosteroid dozunun, astımın etkin kontrolünün sağlandığı
en düşük doza düşürülmesi önemlidir.
Hastaların uzun süreli tedavisi yüksek dozda inhale kortikosteroidler adrenal supresyonuna ve akut adrenal krize neden olabilir. 500 ila 1000 mikrogramın altındaki flutikazon propiyonat dozlarıyla
çok nadir adrenal supresyon ve akut adrenal kriz vakaları da tanımlanmıştır.
Akut adrenal krizi potansiyel olarak tetikleyebilecek durumlar arasında travma,
yer alır. > Ameliyat, enfeksiyon veya dozajda herhangi bir hızlı azalma. Ortaya çıkan semptomlar genellikle belirsizdir ve anoreksi, karın ağrısı, kilo kaybı, yorgunluk, baş ağrısı, bulantı, kusma, hipotansiyon, bilinç düzeyinde azalma, hipoglisemi ve nöbetleri içerebilir. Stres veya elektif
ameliyat dönemleri sırasında ek sistemik
kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir.
İnhale flutikazon propiyonat tedavisinin yararları, oral steroid ihtiyacını en aza indirmelidir, ancak oral steroidlerden geçiş yapan hastalar aynı durumda kalabilir.
uzun bir süre adrenal rezervin bozulması riskiyle karşı karşıya. Bu nedenle bunlar
hastalar özel dikkatle tedavi edilmeli ve adrenokortikal fonksiyon
düzenli olarak izlenmelidir. Geçmişte yüksek dozda acil kortikosteroid tedavisine ihtiyaç duyan hastalar da risk altında olabilir. Stres yaratması muhtemel acil ve elektif durumlarda
bu kalıcı bozukluk olasılığı her zaman akılda tutulmalı ve uygun kortikosteroid
tedavisi düşünülmelidir. Adrenal bozukluğun boyutu, elektif prosedürlerden önce uzman tavsiyesi gerektirebilir.
Ritonavir, plazmadaki flutikazon propiyonat konsantrasyonunu büyük ölçüde artırabilir. Bu nedenle, hastaya sağlayacağı potansiyel fayda, sistemik kortikosteroid yan etki riskinden daha ağır basmadığı sürece, eş zamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır.
Flutikazon propiyonat diğer güçlü CYP3A inhibitörleriyle kombine edildiğinde sistemik yan etki riskinde de artış vardır (bkz. bölüm 4.5).
Alt solunum yolu enfeksiyonlarına ilişkin bildirimlerde artış vardır
(özellikle pnömoni ve bronşit). Seretide 50/500 mikrogram bd alan KOAH hastalarında plasebo ile karşılaştırıldığında
TORCH çalışmasında ve ayrıca onaylanmamış daha düşük KOAH dozu olan SERETIDE 50/250 mikrogram bd salmeterol ile karşılaştıran SCO40043 ve SCO100250 çalışmalarında

yalnızca mikrogram bd (bkz. bölüm 4.8 ve bölüm 5.1). Seretide grubunda
pnömoni insidansı tüm çalışmalarda görülmüştür. FEV1<%30 beklenen) gelişme riski en yüksek olan gruptu
tedaviden bağımsız olarak pnömoni. KOAH'lı hastalarda
pnömoni ve diğer alt solunum yolu enfeksiyonlarının
olası gelişimi açısından, bu tür enfeksiyonların klinik özellikleri ve alevlenme
sıklıkla örtüştüğünden, hekimler dikkatli olmalıdır. Şiddetli KOAH'lı bir hastada pnömoni geçirmişse, SERETIDE tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
Büyük bir klinik çalışmadan elde edilen veriler (Salmeterol Çok Merkezli Astım Araştırması
Çalışması, SMART) Afrika kökenli Amerikalıyı önermektedir. hastalar plaseboyla karşılaştırıldığında salmeterol kullanırken
solunumla ilişkili ciddi olaylar veya ölüm riski altındaydı (bkz. bölüm 5.1). Bunun farmakogenetik mi yoksa başka faktörlerden mi kaynaklandığı bilinmiyor. Siyah Afrikalı veya Afro-Karayipli hastalar
bu nedenle soydan tedaviye devam etmeleri, ancak SERETIDE kullanırken astım semptomlarının kontrolsüz kalması veya kötüleşmesi durumunda tıbbi tavsiye almaları istenmelidir.
Sistemik ketokonazol ile birlikte kullanımı, salmeterol'e sistemik
maruz kalmayı önemli ölçüde artırır. Bu,
sistemik etkilerin (örn. QTc aralığında uzama ve çarpıntı) görülme sıklığında bir artışa yol açabilir.
Bu nedenle, faydalar beklenenden fazla olmadığı sürece ketokonazol veya diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle eş zamanlı tedaviden kaçınılmalıdır. potansiyel olarak salmeterol tedavisinin sistemik yan etki riskinde artış (bkz. bölüm
)4.5).
Pediatrik popülasyon
Yüksek dozda flutikazon propiyonat alan
16 yaş altı çocuklar ve ergenler (tipik olarak ≥ 1000 mikrogram/gün) özellikle risk altında olabilir.
Özellikle aşağıdaki durumlarda sistemik etkiler ortaya çıkabilir: uzun süreler boyunca reçete edilen yüksek dozlar. Olası sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikler, adrenal supresyon, akut adrenal kriz ve çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği ve daha nadir olarak psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklukları,
kaygı, depresyon veya saldırganlık. Yönlendirmeye dikkat edilmelidir
Çocuk veya ergeni bir pediatrik solunum uzmanına götürün.
Uzun süreli inhale kortikosteroid tedavisi gören
çocukların boyunun düzenli olarak izlenmesi önerilir. İnhale kortikosteroid dozu
etkili astım kontrolünün sağlandığı en düşük doza
azaltılmalıdır.
4.5
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
β adrenerjik blokerler salmeterolün etkisini zayıflatabilir veya antagonize edebilir. Zorlayıcı olmadığı sürece hem seçici olmayan hem de seçici β blokerlerden kaçınılmalıdır
kullanım nedenleri. β2 agonist tedavisinden potansiyel olarak ciddi hipokalemi kaynaklanabilir. Akut şiddetli astımda bu etki, ksantin türevleri, steroidler ve diüretiklerle birlikte kullanıldığında kuvvetlenebileceğinden özellikle dikkatli olunması tavsiye edilir.
Diğer β adrenerjik içeren ilaçlarla birlikte kullanımı potansiyel olarak katkı maddesine sahip olabilir
etkisi.
Flutikazon Propiyonat
Normal koşullar altında, yoğun ilk geçiş metabolizması ve yüksek
nedeniyle, inhale dozlamadan sonra flutikazon propiyonat'ın düşük plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.Bağırsak ve karaciğerde sitokrom P450 3A4'ün aracılık ettiği sistemik klirens. Bu nedenle, flutikazon propiyonat aracılığıyla
klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri olası değildir.
Sağlıklı gönüllülerde intranazal flutikazon propiyonat ile yapılan bir etkileşim çalışmasında,
ritonavir (oldukça güçlü bir sitokrom P450 3A4 inhibitörü) günde iki kez 100 mg. flutikazon propiyonat plazma konsantrasyonlarını birkaç yüz kat arttırdı, bu da serum kortizol konsantrasyonlarının belirgin şekilde azalmasına yol açtı. İnhale flutikazon propiyonat için bu etkileşime ilişkin bilgi eksiktir, ancak flutikazon propiyonat plazma düzeylerinde belirgin bir artış beklenmektedir. Cushing sendromu ve adrenal vakaları
baskılandığı bildirildi. Fayda, sistemik glukokortikoid yan etkilerinin artan riskinden daha ağır basmadığı sürece kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan küçük bir çalışmada, biraz daha az etkili CYP3A inhibitörü
ketokonazol, bir tedaviden sonra flutikazon propiyonat maruziyetini arttırmıştır. tek
inhalasyonda %150 oranında azalma. Bu, tek başına flutikazon propiyonatla karşılaştırıldığında plazma kortizolünde daha büyük bir azalmayla sonuçlandı. İtrakonazol gibi diğer güçlü CYP3A inhibitörleri ve eritromisin gibi orta dereceli CYP3A inhibitörleriyle birlikte tedavinin de sistemik flutikazon propiyonat maruziyetini ve sistemik yan etki riskini artırması beklenir. Dikkatli olunması tavsiye edilir ve mümkünse bu tür ilaçlarla uzun süreli tedaviden kaçınılmalıdır.
Salmeterol
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri
Ketokonazol (oral olarak günde bir kez 400 mg) ve salmeterolün (iki kez inhale edilen 50
mikrogram) birlikte uygulanması 15 sağlıklı denekte 7 gün boyunca her gün) plazma salmeterol maruziyetinde anlamlı bir artışla sonuçlanmıştır (Cmaks 1,4 kat ve EAA 15 kat).
Bu, salmeterolün diğer sistemik etkilerinin görülme sıklığında artışa yol açabilir. salmeterol
tedavisinin (örn. QTc aralığının uzaması ve çarpıntı) tek başına salmeterol veya ketokonazol tedavisiyle karşılaştırıldığında
(bkz. bölüm 4.4).
Kan basıncı, kalp hızı, kan üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler görülmedi
glikoz ve kan potasyum seviyeleri. Ketokonazol ile birlikte uygulama sonuç vermedi
tekrarlanan dozlama ile salmeterolün eliminasyon yarı ömrünü uzatın veya salmeterol birikimini artırın.
Faydaları salmeterolün potansiyel olarak artan sistemik yan etki riskinden daha ağır basmadığı sürece
ketokonazolün eş zamanlı uygulamasından kaçınılmalıdır
tedavi. Diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle (örn. itrakonazol, telitromisin, ritonavir) benzer bir etkileşim riski olması muhtemeldir.
Orta derecede CYP 3A4 inhibitörleri
Eritromisinin birlikte uygulanması (günde üç kez ağızdan 500 mg) ) ve salmeterol
(günde iki kez 50 mikrogram inhale) 15 sağlıklı denekte 6 gün boyunca salmeterol maruziyetinde küçük fakat istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artışla sonuçlanmıştır (Cmaks 1,4 kat
ve 1,2 kat AUC). Eritromisinin
ile birlikte uygulanması herhangi bir ciddi yan etki ile ilişkilendirilmemiştir.
4.6
Doğurganlık, gebelik ve emzirme
Doğurganlık
İnsanlarda hiçbir veri yoktur. Bununla birlikte, hayvan çalışmaları
salmeterol veya flutikazon propiyonat'ın doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi olmadığını göstermiştir.
Gebelik
Hamile kadınlara ilişkin makul miktardaki veriler (300 ila 1000 gebelik sonucu
), salmeterol ve flutikazon propionatın malformatif veya feto/neonatal toksisitesine işaret etmemektedir. Hayvan çalışmaları, β2 adrenoreseptör agonistleri ve glukokortikosteroidlerin
uygulanmasından sonra üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm
5.3).
SERETIDE'in hamile kadınlara
uygulanması, yalnızca anneye beklenen faydanın
olması durumunda düşünülmelidir. fetus için olası herhangi bir riskten daha fazladır.
Hamile kadınların tedavisinde yeterli astım kontrolünü sağlamak için gereken en düşük etkili flutikazon propiyonat dozu kullanılmalıdır.
Emzirme
Salmeterol ve flutikazon propiyonat/metabolitlerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Çalışmalar salmeterol ve flutikazon propiyonat ile bunların metabolitlerinin
emziren sıçanların sütüne geçtiğini göstermiştir. .
Anne sütüyle beslenen yenidoğanlara/bebeklere yönelik risk göz ardı edilemez. Emzirmenin
durdurulup durdurulmayacağına veya SERETIDE tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına
ilişkin karar verilmelidir.
Emzirmenin çocuk açısından faydası ve tedavinin kadın açısından faydası dikkate alınmalıdır.
4.7
Etkiler Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde
Seretide Accuhaler'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
4.8
İstenmeyen etkiler
Seretide salmeterol ve flutikazon propiyonat içerdiğinden, yazın ve
bileşiklerin her biri ile ilişkili advers reaksiyonların ciddiyeti beklenebilir. İki bileşiğin
eş zamanlı uygulanmasını takiben ek advers olay görülme sıklığı yoktur.
Salmeterol/flutikazon
propiyonat ile ilişkili olan advers olaylar, sistem organ sınıfı ve sıklığa göre listelenerek aşağıda verilmiştir.
> Sıklıklar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila <1/10),
yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100), seyrek (≥1/10.000) <1/1000) ve bilinmiyor
(mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Sıklıklar klinik deneme verilerinden elde edilmiştir. Plasebodaki görülme sıklığı dikkate alınmamıştır.
Sistem Organ
Sınıfı
Enfeksiyonlar ve
Enfestasyonlar
Bağışıklık Sistemi
Bozuklukları
Olumsuz Olay
Sıklık
Ağız ve boğazda kandidiyaz
Yaygın
Zatürre
Yaygın1, 3, 5
Bronşit
Yaygın1, 3
Özofajiyal kandidiyaz
Seyrek
Aşağıdaki belirtilerle birlikte aşırı duyarlılık reaksiyonları
:
Kutanöz aşırı duyarlılık reaksiyonları
Yaygın olmayan
Anjiyoödem (temel olarak yüz ve orofaringeal
ödem)
Seyrek
Solunum semptomları (nefes darlığı)
Yaygın olmayan
Solunum semptomları (bronkospazm)
Seyrek
Anafilaktik
şok dahil anafilaktik reaksiyonlar
Seyrek
Endokrin
Bozukluklar
Cushing sendromu, Cushingoid özellikler,
Adrenal baskılanma ,
çocuklar ve ergenlerde büyüme geriliği, Kemik
mineral yoğunluğunda azalma
Nadir4
Metabolizma ve
Beslenme Bozuklukları
Hipokalemi
Yaygın3
Hiperglisemi
Yaygın olmayan4
Anksiyete
Yaygın olmayan
Uyku bozuklukları
Yaygın olmayan
Psikomotor
hiperaktivite ve sinirlilik dahil olmak üzere davranış değişiklikleri
(çoğunlukla
çocuklarda)
Nadir
Depresyon, saldırganlık (çoğunlukla
çocuklarda)
Bilinmiyor
Psikiyatrik
Bozukluklar
Sistem Organ
Sınıf
Sinir Sistemi
Bozuklukları
Göz Bozuklukları
Kardiyak Bozukluklar
Solunum,
Torasik ve
Mediastinal
Bozukluklar
Olumsuz Etkinlik
Sıklık
Baş ağrısı
Çok Yaygın1
Tremor
Yaygın olmayan
Katarakt
Yaygın olmayan
Glokom
Seyrek4
Çarpıntı
Yaygın olmayan
Taşikardi
Yaygın olmayan
Kardiyak aritmiler (supraventriküler
taşikardi ve ekstrasistoller dahil).
Nadir
Atriyal fibrilasyon
Yaygın olmayan
Angina pektoris
Yaygın olmayan
Nazofarenjit
Çok Yaygın2,
3
Boğaz tahrişi
Yaygın
Ses kısıklığı/ses kısıklığı
Yaygın
Sinüzit
Yaygın1, 3
Paradoksal bronkospazm
Deri ve
deri altı doku
bozuklukları
Kas-İskelet Sistemi ve
Bağ Dokusu
Bozuklukları
1.
2.
3 .
4.
5.
Ezilmeler
Nadir4
Yaygın1, 3
Kas krampları
Yaygın
Travmatik kırıklar
Yaygın1, 3
Artralji
Yaygın
Miyalji
Yaygın
Plaseboda yaygın olarak rapor edilmiştir
Plaseboda çok yaygın olarak rapor edilmiştir
Bir KOAH çalışmasında 3 yıl boyunca rapor edilmiştir
Bkz. Bölüm 4.4
Bkz. Bölüm 5.1.
Seçilen advers reaksiyonların açıklaması
β2 agonist tedavisinin titreme, çarpıntı ve baş ağrısı gibi farmakolojik yan etkileri rapor edilmiştir, ancak genellikle geçicidir. ve
düzenli tedaviyle azaltın.
Diğer inhalasyon tedavilerinde olduğu gibi, dozlamadan sonra
hırıltı ve nefes darlığında ani bir artışla birlikte paradoksal bronkospazm meydana gelebilir.
Paradoksal bronkospazm, hızlı etkili bir bronkodilatöre yanıt verir ve hemen tedavi edilmelidir. Seretide Accuhaler
derhal durdurulmalı, hasta değerlendirilmeli ve gerekirse alternatif tedavi uygulanmalıdır.
Flutikazon propiyonat bileşeni nedeniyle, ağız ve boğazda ses kısıklığı ve kandidiyaz
(pamukçuk) ve nadiren Bazı hastalarda yemek borusunda meydana gelebilir.
Ürünü kullandıktan sonra ağzın suyla çalkalanması ve/veya dişlerin fırçalanmasıyla hem ses kısıklığı hem de kandidiyazis görülme sıklığı azaltılabilir. Semptomatik ağız ve boğaz kandidiyazı, Seretide Accuhaler ile devam edilirken topikal
antifungal tedavi ile tedavi edilebilir.
Pediyatrik popülasyon
Olası sistemik etkiler arasında Cushing sendromu, Cushingoid özellikler, adrenal supresyon ve çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği yer alır (bkz.
bölüm 4.4). Çocuklar ayrıca anksiyete, uyku bozuklukları ve hiperaktivite ve sinirlilik dahil
davranış değişiklikleri de yaşayabilirler.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
önemlidir. Tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık çalışanlarının
şüphelenilen advers reaksiyonları Sarı Kart Programı aracılığıyla şu adrese bildirmeleri istenir:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Doz aşımı
Seretide ile doz aşımı ile ilgili klinik çalışmalardan elde edilmiş veri bulunmamaktadır,
ancak her iki ilaçla doz aşımı ile ilgili veriler aşağıda verilmiştir:
Salmeterol doz aşımının belirti ve semptomları baş dönmesi, sistolik kan basıncında artış, titreme, baş ağrısı ve taşikardidir. İlacın β agonist bileşeninin aşırı dozu nedeniyle
SERETIDE tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, uygun replasman steroid tedavisinin sağlanması düşünülmelidir.
Ayrıca hipokalemi meydana gelebilir ve bu nedenle serum potasyum düzeyleri izlenmelidir. Potasyum replasmanı düşünülmelidir.
Akut: Önerilen dozları aşan flutikazon propiyonat dozlarının akut inhalasyonu, adrenal fonksiyonun geçici olarak baskılanmasına yol açabilir. Plazma kortizol ölçümleriyle doğrulandığı gibi, adrenal fonksiyon birkaç gün içinde düzeldiğinden
bu durum acil müdahale gerektirmez.
İnhale flutikazon propiyonat için kronik aşırı doz: Adrenal rezerv
izlenmeli ve aşağıdakilerle tedavi edilmelidir: sistemik bir kortikosteroid gerekli olabilir. Stabil hale geldiğinde tedaviye inhalasyon yoluyla devam edilmelidir
Önerilen dozda kortikosteroid. Bölüm 4.4'e bakın: adrenal
supresyon riski.
Hem akut hem de kronik flutikazon propiyonat doz aşımı vakalarında, SERETIDE
tedavisine semptom kontrolü için uygun bir dozajda devam edilmelidir.
5
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik Grup: Kortikosteroidler veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde adrenerjikler, hariç. Antikolinerjikler.
ATC Kodu:
R03AK06
Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Seretide, farklı özelliklere sahip salmeterol ve flutikazon propiyonat içerir
eylem modları. Her iki ilacın ilgili etki mekanizmaları
aşağıda tartışılmaktadır:
Salmeterol:
Salmeterol, eksoya bağlanan uzun bir yan zincire sahip, seçici, uzun etkili (12 saat) bir β2 adrenoseptör agonistidir. -reseptör bölgesi.
Salmeterol, geleneksel kısa etkili β2 agonistlerin tavsiye edilen dozlarına göre en az
12 saat süren, daha uzun bir bronkodilatasyon süresi üretir.
Flutikazon propiyonat:
Flutikazon propiyonat verilir Önerilen dozlarda solunması halinde, akciğerlerde
glukokortikoid antiinflamatuar etkisi vardır, bu da
ile sonuçlanır.kortikosteroidlerin sistemik olarak uygulanmasına kıyasla daha az olumsuz etki ile astım semptomlarını ve alevlenmelerini azaltır.
Klinik etkililik ve güvenlik
Seretide Astım klinik çalışmaları
On iki aylık bir çalışma (Optimal Astım Kontrolünün Kazanılması, GOAL), Persistan astımı olan 3416 yetişkin ve ergen hastada, astım yönetimi hedeflerinin ulaşılabilir olup olmadığını belirlemek için SERETIDE'in güvenliliği ve etkililiği tek başına inhale kortikosteroid (Flutikazon Propiyonat)
ile karşılaştırılmıştır.
Tedavi şu şekildedir: **tam kontrol elde edilene
kadar her 12 haftada bir artırıldıveya çalışma ilacının en yüksek dozuna ulaşıldı. GOAL, Seretide ile tedavi edilen
hastaların, tek başına ICS
ile tedavi edilen hastalara göre daha fazla astım kontrolüne ulaştığını ve bu kontrolün daha düşük bir kortikosteroid dozuyla elde edildiğini gösterdi.
*İyi kontrol edilen astım, Seretide ile
ile karşılaştırıldığında daha hızlı elde edildi. > Yalnızca ICS. Gönüllülerin %50'sinin bireysel olarak iyi kontrollü bir ilk haftaya ulaşması için tedavi süresi Seretide için 16 gün iken, ICS grubu için 37 gündü. Daha önce steroid kullanmamış astımlıların alt grubunda iyi kontrollü bir haftaya kadar geçen süre, SERETIDE tedavisinde 16 gündü
, ICS tedavisini takip eden 23 gündü.
Genel çalışma sonuçları şunları gösterdi:
12 Ayda *İyi Kontrollü (WC) ve **Tam
Kontrollü (TC) Astım Elde Eden Hastaların Yüzdesi
Salmeterol/FP
FP
Çalışma Öncesi Tedavi
WC
TC
WC
TC
ICS yok (yalnız SABA)
%78
%50
%70
%40
Düşük doz ICS ( ≤500 mikrogram
%75
%44
%60
%28
BDP veya eşdeğeri/gün)
Orta doz ICS (>500 ila 1000
%62
%29
%47
%16
mikrogram BDP veya eşdeğeri/gün)
%71
%41
%59
%28
3 tedavi düzeyinde birleştirilmiş sonuçlar
*İyi kontrol edilen astım; ara sıra semptomlar veya SABA kullanımı veya öngörülen akciğer fonksiyonunun %80'inden az
artı gece uyanmaları olmaması, alevlenmelerin olmaması ve tedavide değişiklik yapılmasını gerektiren yan etkilerin olmaması
**Astımın tam kontrolü; semptom yok, SABA kullanımı yok, beklenen akciğer fonksiyonunun %80'ine eşit veya daha fazla, gece uyanmaları yok, alevlenme yok ve tedavide bir değişikliği zorunlu kılan yan etki yok
Bu çalışmanın sonuçları şunu göstermektedir: Seretide 50/100 mikrogram bd olabilir
Astımın hızlı kontrolünün gerekli olduğu orta derecede kalıcı
astımı olan hastalarda başlangıç ​​idame tedavisi olarak kabul edilir (bkz. bölüm 4.2).
Kalıcı astımı olan 318 hastada yapılan çift kör, randomize, paralel gruplu bir çalışma
≥18 yaşındaki hastalar, iki hafta boyunca günde iki kez iki inhalasyon (çift doz) Seretide uygulamasının güvenliliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirdi. Çalışma, Seretide'in her dozunun inhalasyonunun 14 güne kadar iki katına çıkarılmasının, β agonistle ilişkili
advers olaylarda küçük bir artışa yol açtığını gösterdi (tremor; 1 hasta [%1] vs 0, çarpıntı; 6) [%3]'e karşı 1 [<%1], kas krampları; 6[%3]'e karşı 1 [<%1]) ve benzer inhale kortikosteroid ilişkili advers olay insidansı (örn. oral kandidiyaz; 6 [%6] vs 16 [%8],
ses kısıklığı; Günde iki kez bir inhalasyonla karşılaştırıldığında 2 [%2] vs 4 [%2]).
β agonist ile ilişkili advers olaylardaki küçük artış,
ek olarak kısa süreli (14 güne kadar) inhalasyon gerektiren yetişkin hastalarda
SERETIDE dozunun iki katına çıkarılması doktor tarafından düşünülüyorsa dikkate alınmalıdır. kortikosteroid tedavisi.
Seretide KOAH klinik çalışmaları
TORCH, Seretide
Accuhaler 50/500 mikrogram bd, salmeterol Accuhaler 50 mikrogram bd,
flutikazon propiyonat ( FP) KOAH hastalarında tüm nedenlere bağlı mortalite üzerine Accuhaler 500 mikrogram bd veya plasebo. Başlangıçta
(bronkodilatör öncesi) FEV1 değeri öngörülen normalin %60'ından az olan KOAH hastaları,
çift ​​kör ilaç. Çalışma sırasında hastalara, diğer inhale kortikosteroidler, uzun etkili
bronkodilatörler ve uzun süreli sistemik kortikosteroidler haricinde olağan KOAH tedavisine izin verildi. Çalışma ilacından vazgeçilip çekilmediğine bakılmaksızın tüm hastalar için 3 yıllık hayatta kalma durumu belirlendi. Birincil son nokta, Seretide ve Plasebo için 3
yılda tüm nedenlere bağlı ölümlerde azalmaydı.
Plasebo
N = 1524
3 yılda tüm nedenlere bağlı ölümler
231
Ölüm sayısı
(%)
(%15,2)
Tehlike Oranı ve
Plasebo (CI'ler)
Yok
p değeri
Tehlike Oranı
Seretid 50 /500 vs
Yok
bileşenler (CI'ler)
p değeri
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(%13,5)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(%16,0)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(%12,6)
0,825
(0,68, 1,00)
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
Yok
1. Sonradan anlamlı olmayan P değeri sigara içme durumuna göre sınıflandırılmış bir log-sıra analizinden
birincil etkililik karşılaştırmasına ilişkin 2 ara analiz için düzeltme
3 yıl boyunca plaseboya kıyasla SERETIDE
ile tedavi edilen hastalarda sağkalımın iyileşmesine yönelik bir eğilim vardı, ancak bu durum
istatistiksel anlamlılık düzeyi p≤0,05'e ulaşılamamıştır.
KOAH'a bağlı nedenlerden dolayı 3 yıl içinde ölen hastaların yüzdesi
plasebo için %6,0, salmeterol için %6,1, FP için %6,9 ve
için %4,7Seretide.
Yıl başına orta ila şiddetli alevlenmelerin ortalama sayısı
salmeterol, FP ve plasebo ile karşılaştırıldığında SERETIDE ile anlamlı düzeyde azalmıştır (Seretide grubunda ortalama oran 0,85 ile karşılaştırıldığında
0,97) salmeterol grubunda 0,93, FP grubunda 0,93 ve plaseboda 1,13). Bu, orta ila şiddetli alevlenmelerin oranında plaseboyla karşılaştırıldığında %25 (%95 GA: %19 ila %31; p<0,001), salmeterolle karşılaştırıldığında %12 (%95 GA) azalma anlamına gelir. : %5 ila %19, p=0,002) ve FP ile karşılaştırıldığında %9 (%95 GA: %1 ila %16, p=0,024). Salmeterol ve FP
alevlenme oranlarını plaseboya kıyasla %15 (%95) oranında önemli ölçüde azalttı.GA: %7 ila %22; sırasıyla p<0,001) ve %18 (%95 GA: %11 - %24; p<0,001)
.
St George's Solunum Anketi
Anketi (SGRQ) ile ölçülen Sağlıkla İlgili Yaşam Kalitesi plaseboya kıyasla tüm aktif tedavilerle iyileştirildi. Plasebo ile karşılaştırıldığında Seretide
için üç yıldaki ortalama iyileşme -3,1 birim (%95 GA: -4,1 ila -2,1; p<0,001), salmeterol ile karşılaştırıldığında
-2,2 birim (p<0,001) ve FP ile karşılaştırıldığında
-1,2 ünite idi (p=0,017). 4 birimlik bir azalmanın klinik olarak anlamlı olduğu kabul edilir.
Olumsuz bir durum olarak rapor edilen tahmini 3 yıllık zatürre olasılığı
olay plasebo için %12,3, salmeterol için %13,3, FP için %18,3 ve Seretide için %19,6
olmuştur (Seretinde'a karşı plasebo için tehlike oranı: 1,64, %95 GA: 1,33 ila 2,01,
p<0,001). Zatürreye bağlı ölümlerde artış olmadı; Tedavi sırasında esasen pnömoniye bağlı olduğuna karar verilen ölümler plasebo için 7, salmeterol için 9, FP için 13 ve Seretide için 8 idi. Kemik kırığı olasılığı açısından anlamlı bir fark yoktu (%5,1 plasebo, %5,1 salmeterol, %5,4 FP ve %6,3 Seretide; Seretide'a karşı plasebo için tehlike oranı:
1,22, %95 GA: 0,87) 1,72, p=0,248.
6 ve 12 ay boyunca yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalar,
düzenli Seretide 50/500 mikrogram kullanımının akciğer fonksiyonunu iyileştirdiğini ve
nefes darlığını ve rahatlatıcı ilaç kullanımını azaltır.
SCO40043 ve SCO100250 çalışmaları randomize, çift kör, paralel
gruptur; Seretide 50/250 mikrogram
bd (KOAH için ruhsatlandırılmamış bir doz) etkisini karşılaştıran tekrarlı çalışmalardır Avrupa Birliği'nde
günde iki kez 50 mikrogram salmeterol ile FEV1'i öngörülenin %50'sinden az olan ve alevlenme öyküsü olan KOAH'lı hastalarda yıllık orta/şiddetli alevlenme oranına ilişkin bir çalışma. Orta/şiddetli alevlenmeler,
oral kortikosteroidler ve/veya antibiyotiklerle tedaviyi veya hastanın hastaneye yatırılmasını gerektiren kötüleşen semptomlar olarak tanımlandı.
Denemeler, tüm deneklerin açık etiketli olduğu 4 haftalık bir hazırlık periyoduna sahipti. KOAH farmakoterapisini standardize etmek için salmeterol/ FP 50/250 ve
52
hafta boyunca kör çalışma ilacına randomizasyondan önce hastalığı stabilize edin. Denekler salmeterol/FP 50/250 (toplam ITT
n=776) veya salmeterol (toplam ITT n=778) alacak şekilde 1:1 oranında randomize edildi. Alıştırma öncesinde denekler, kısa etkili bronkodilatörler dışında önceki KOAH ilaçlarını kullanmayı bıraktılar. Tedavi süresince
inhale uzun etkili bronkodilatörler (β2 agonist ve
antikolinerjik), ipratropium/salbutamol kombinasyon ürünleri, oral β2
agonistler ve teofilin preparatlarının eş zamanlı kullanımına izin verilmedi. KOAH alevlenmelerinin akut tedavisinde oral kortikosteroidlere ve antibiyotiklere özel kullanım kılavuzlarıyla izin verildi. Denekler
çalışmalar boyunca ihtiyaç duyuldukça salbutamol kullandılar.
Her iki çalışmanın sonuçları, Seretide 50/250 tedavisinin
, salmeterol ile karşılaştırıldığında
anlamlı düzeyde daha düşük yıllık orta/şiddetli KOAH alevlenmeleri oranıyla sonuçlandığını gösterdi (SCO40043: denek başına yılda sırasıyla 1,06 ve 1,53
) , oran oranı 0,70, %95 GA: 0,58 ila 0,83, p<0,001; SCO100250:
kişi başına yıllık sırasıyla 1,10 ve 1,59, oran oranı 0,70, %95 GA:
0,58 ila 0,83, p <0,001). İkincil etkililik ölçümlerine ilişkin bulgular (ilk orta/şiddetli alevlenmeye kadar geçen süre, oral kortikosteroid gerektiren yıllık alevlenme oranı ve doz öncesi sabah (AM) FEV1)
Seretide 50/250 mikrogramını anlamlı düzeyde destekledi salmeterol yerine bd. Olumsuz olay profilleri
Salmeterol ile karşılaştırıldığında SERETIDE 50/250 mikrogram bd grubunda daha yüksek pnömoni insidansı ve bilinen lokal yan etkiler (kandidiyaz ve disfoni) dışında benzerdir. SERETIDE 50/250 mikrogram bd
grubunda 55 (%7) denek için ve salmeterol grubunda 25 (%3) denek için pnömoniye bağlı olaylar
rapor edilmiştir. Günde iki kez SERETIDE 50/250 mikrogram ile bildirilen pnömoni insidansındaki artış, TORCH'ta günde iki kez Seretide
50/500 mikrogram ile tedaviyi takiben rapor edilen insidans ile benzer büyüklükte görünmektedir.
Salmeterol Multi -merkezli Astım Araştırma Çalışması (SMART)
SMART, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü,
ABD'de, hastaların olağan astım tedavisine ek olarak 13.176 hastayı salmeterol (günde iki kez 50 mikrogram) ve 13.179 hastayı plaseboya randomize eden 28 haftalık paralel grup çalışması. Hastalar ≥12
yaşındaysa, astım hastasıysa ve halihazırda astım ilacı kullanıyorsa (fakat LABA kullanmıyorsa) kaydedildi. Çalışma girişinde temel ICS kullanımı kaydedildi, ancak
çalışmada gerekli değildi. SMART'taki birincil son nokta,
solunumla ilişkili ölümlerin ve solunumla ilgili yaşamı tehdit eden deneyimlerin birleşik sayısıydı.
SMART'tan temel bulgular: birincil son nokta
Sayı

birincil
Göreceli Risk
son nokta olayları /sayısı (%95 güven
hasta
aralıkları)
salmeterol
plasebo
Tüm hastalar
50/13.176
36 /13.179
1,40 (0,91, 2,14)
İnhale steroid kullanan hastalar
23/6,127
19/6,138
1,21 (0,66, 2,23)
İnhale steroid kullanmayan hastalar 27/7,049
17/7,041
1,60 (0,87, 2,93)
steroidler
Afrikalı-Amerikalı hastalar
20/2.366
5/2.319
4,10
(1,54,
10,90)
Hasta grubu
(Kalın yazılan risk %95 düzeyinde istatistiksel olarak anlamlıdır.)
Anahtar Başlangıçta inhale steroid kullanımıyla SMART'tan elde edilen bulgular: ikincil
son noktalar
İkincil
son nokta
olay sayısı
/hasta sayısı
salmeterol plasebo
Solunumla ilişkili ölüm
Bağıl Risk
(%95 güven
)aralıklarla)
İnhale steroid kullanan hastalar
10/6127
5/6138
2,01 (0,69, 5,86)
İnhale steroid kullanmayan hastalar 14/7049
6/7041
2,28 (0,88, 5,94)
Kombine astımla ilişkili ölüm veya yaşamı tehdit eden deneyim
İnhale steroid kullanan hastalar
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
İnhale steroid kullanmayan hastalar 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
steroidler
Astıma bağlı ölüm
İnhale steroid kullanan hastalar
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
İnhale steroid kullanmayan hastalar 9/7049
0/7041
*
(*=hesaplanamadı çünkü Plasebo grubunda olay yok. Kalın rakamlarla gösterilen risk
%95 düzeyinde istatistiksel olarak anlamlıdır. Yukarıdaki tablodaki ikincil son noktalar
tüm popülasyonda istatistiksel anlamlılığa ulaşmıştır.) Tümünün birleşik ikincil son noktaları
ölüme veya yaşamı tehdit eden bir deneyime neden olmuşsa, tüm ölümlere neden olmuşsa veya hastaneye kaldırılmayan tüm nedenlere bağlı değilse
tüm popülasyonda istatistiksel anlamlılığa ulaşır.
Pediatrik popülasyon
SAM101667 çalışmasında, yaşları 6 ila 16 arasında semptomatik astımı olan 158
çocukta, salmeterol/flutikazon propiyonat kombinasyonu iki katına
eşit derecede etkili olmuştur. Flutikazon propiyonat dozunun semptom kontrolü ve akciğer fonksiyonuna göre ayarlanması. Bu çalışma alevlenmeler üzerindeki etkiyi araştırmak için tasarlanmamıştır.
Salmeterol/flutikazon propiyonat 50/100 veya salmeterol ile tedavi edilen 4 ila 11 yaş arası çocuklarda [n=257] 12 haftalık bir denemede 50 mikrogram +
Flutikazon propiyonat günde iki kez 100 mikrogram uygulandığında, her iki tedavi kolunda da zirve ekspiratuar akış hızında %14'lük bir artışın yanı sıra semptom skorunda ve kurtarıcı salbutamol kullanımında iyileşmeler görüldü. 2 tedavi kolu arasında hiçbir fark yoktu. 2 tedavi kolu arasında güvenlik
parametreleri açısından hiçbir fark yoktu.
4 ila 11 yaş arası çocuklar üzerinde yapılan 12 haftalık bir çalışmada [n=203], inatçı astımı olan paralel gruplu bir çalışmada randomize edilmiştir. ve inhale kortikosteroid kullanımında semptomatik olanlar için birincil amaç güvenlikti. Çocuklara günde iki kez salmeterol/flutikazon propiyonat (50/100 mikrogram) veya tek başına flutikazon propiyonat (100 mikrogram) verildi. İki çocuk
salmeterol/flutikazon propiyonat ve flutikazon propiyonat kullanan 5 çocuk astımın kötüleşmesi nedeniyle çalışmayı bıraktı. 12 hafta sonra her iki tedavi kolundaki hiçbir çocukta 24 saatlik idrarda kortizol atılımı anormal derecede düşük olmadı. Tedavi kolları arasında güvenlilik profili açısından başka bir farklılık yoktu.
5.2
Farmakokinetik özellikler
Farmakokinetik amaçlar için her bir bileşen ayrı ayrı değerlendirilebilir.
Salmeterol
Salmeterol, akciğer bu nedenle plazma seviyeleri bir gösterge değildir
terapötik etkileri vardır. Buna ek olarak, terapötik dozlarda
düşük plazma konsantrasyonları nedeniyle
ilacın plazmada test edilmesinin teknik zorluğu nedeniyle salmeterolün farmakokinetiği hakkında yalnızca sınırlı veri mevcuttur
(yaklaşık 200 pikogram /mL veya daha az) ) inhale dozlamadan sonra elde edilir.
Flutikazon propiyonat
Sağlıklı deneklerde tek doz inhale flutikazon propiyonat
'ın mutlak biyoyararlanımı, inhalasyon cihazına bağlı olarak nominal dozun yaklaşık %5 ila 11'i
arasında değişir. kullanılmış. Astım veya
KOAH hastalarında, inhale flutikazon propiyonata daha düşük derecede sistemik maruz kalma
gözlemlenmiştir.
Sistemik emilim esas olarak akciğerler yoluyla gerçekleşir ve başlangıçta hızlıdır, daha sonra uzun sürelidir. İnhale dozun geri kalanı yutulabilir, ancak
düşük sulu çözünürlük
ve sistem öncesi metabolizma nedeniyle sistemik maruziyete minimal düzeyde katkıda bulunur ve bu da %1'den daha az oral yararlanımla sonuçlanır.
Doğrusal bir oran vardır. İnhale dozun artmasıyla sistemik maruziyette artış.
Flutikazon propiyonat dağılımı, yüksek plazma klerensi (1150 mL/dak) ve kararlı durumda büyük bir dağılım hacmi (yaklaşık 300 L) ile karakterize edilir. ve terminal yarılanma ömrü yaklaşık 8 saattir.
Plazma proteinlerine bağlanma %91'dir.
Flutikazon propiyonat, sistemik dolaşımdan çok hızlı bir şekilde temizlenir.
Ana yol, sitokrom P450 enzimi CYP3A4 tarafından
aktif olmayan bir karboksilik asit metabolitine metabolizmadır. Dışkıda tanımlanamayan diğer metabolitler de bulunur.
Flutikazon propiyonat'ın renal klerensi ihmal edilebilir düzeydedir. Dozun %5'ten azı
esas olarak metabolitler halinde idrarla atılır. Dozun büyük bir kısmı
metabolitler ve değişmemiş ilaç olarak dışkıyla atılır.
Pediatrik popülasyon
Farklı cihazlarla (Diskus, ölçülü doz) 9 kontrollü
klinik çalışmadan elde edilen verileri kullanan bir popülasyon farmakokinetik analizinde inhaler) bu
yaşları 4 ila 77 arasında değişen 350 astım hastası (4 ila 11 yaş arası 174 hasta) dahil edilmiştir. Flutikazon propiyonat
Diskus 100 ile karşılaştırıldığında Seretide Diskus 50/100 tedavisini takiben daha yüksek flutikazon propiyonat sistemik maruziyeti görülmüştür. .
Salmeterol/flutikazon propiyonat ve flutikazon propiyonat için Geometrik Ortalama Oranı [%90 GA] Çocuklar ve Ergen/Yetişkin Popülasyonlarda
Diskus Karşılaştırması
Tedavi (test vs. ref)
Nüfus
n
EAA
Cmaks
Salmeterol/ flutikazon
propiyonat Diskus 50/100
flutikazon propiyonat
Diskus 100
Salmeterol/flutikazon
propiyonat Diskus 50/100
flutikazon propiyonat
Diskus 100
Çocuklar
(4–11 yaş)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Ergen 1,52 [1,08 –
/Yetişkin
2,13]
( ≥12 yıl)
1,52 [1,08 – 2,16]
21 günlük tedavinin etkisi Seretide Inhaler 25/50 mikrogram (aralayıcı ile veya ara parçası olmadan günde iki kez 2 inhalasyon) veya Seretide Diskus 50/100 mikrogram (günde iki kez 1 inhalasyon) 4 ila 11 yaşları arasındaki 31 çocukta değerlendirildi hafif astım ile. Sistemik salmeterol maruziyeti Seretide Inhaler, ara parçalı Seretide Inhaler ve Seretide Diskus (126 pg sa/mL [%95 GA: 70, 225], 103 pg sa/mL [%95 GA:) için benzerdi. 54, 200] ve 110 pg sa/mL [sırasıyla %95 GA: 55, 219]). Flutikazon propiyonata sistemik maruz kalma
, ara parçalı Seretide Inhaler (107 pg sa/mL [%95 GA: 45,7,
252,2]) ve Seretide Diskus (138 pg sa/mL [%95 GA: 69,3, 273,2]), ancak Seretide Inhaler için daha düşük
(24 pg sa/mL [%95 GA: 9,6, 60,2]).
5.3
Klinik öncesi güvenlik verileri
Salmeterol
ve flutikazon propiyonat ile ilgili hayvan çalışmalarından elde edilen ve ayrı olarak verilen tek güvenlik kaygısı, abartılı
farmakolojik etkilerle ilişkili etkilerdir.
Hayvan üreme çalışmalarında, glukokortikosteroidlerin malformasyonlara (yarık damak, iskelet malformasyonları) neden olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu hayvan
deney sonuçları, tavsiye edilen dozların verildiği insan için geçerli görünmemektedir.
Salmeterol ile yapılan hayvan çalışmaları, yalnızca yüksek maruz kalma düzeylerinde embriyofetal toksisiteyi göstermiştir. Birlikte uygulamayı takiben, bilinen glukokortikoid kaynaklı anormalliklerle ilişkili dozlarda sıçanlarda göbek atardamarının yer değiştirmesi ve oksipital kemiğin tamamlanmamış kemikleşmesi vakalarında artış bulunmuştur.
6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1
Yardımcı maddelerin listesi
Yardımcı madde: Laktoz monohidrat (süt proteinleri içerir).
6.2
Geçimsizlikler
Uygulanamaz.
6.3
Raf ömrü
2 yıl.
6,4
Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
6,5
Kabın niteliği ve içeriği
İnhalasyon tozu, soyulabilir folyo laminat kapaklı, şekillendirilmiş PVC kaplı
taban üzerinde tutulan kabarcıklar içinde bulunur. Şerit, kalıplanmış
mor plastik bir cihazın içinde bulunur.
Plastik cihazlar, aşağıdakileri tutan karton kaplarda mevcuttur:
veya
veya
veya
veya
1 x 28 doz Accuhaler
1 x 60 doz Accuhaler
2 x 60 doz Accuhaler
3 x 60 doz Accuhaler
10 x 60 doz Accuhaler
Tüm ambalaj boyutları farklı olabilir pazarlanır.
6.6
Bertaraf için özel önlemler
Accuhaler, akciğerlere solunan bir toz salar. Accuhaler üzerindeki bir doz göstergesi
kalan doz sayısını gösterir. Ayrıntılı kullanım talimatları için
Hasta Bilgi Broşürüne bakın.
7
PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Glaxo Wellcome UK Ltd
GlaxoSmithKline UK adıyla ticaret yapıyor
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
PAZARLAMA YETKİ NUMARALARI
PL 10949/0315
9
İLK YETKİLENDİRME/YETKİLENDİRME TARİHİ
İlk izin tarihi: 1 Şubat 1999
Son yenileme tarihi: 3 Aralık 2008
10
YETKİLENDİRME TARİHİ METİN
22/01/2016