SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

Діюча речовина(и): ФЛУТИКАЗОНУ ПРОПІОНАТ МІКРОНІЗОВАНИЙ / САЛМЕТЕРОЛ КСИНАФОАТ МІКРОНІЗований

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКТУ
1
НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Seretide Accuhaler 50 мікрограмів /250 мікрограмів /дозу, порошок для інгаляцій, попередньо дозований.
2
ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна окрема інгаляція забезпечує доставлену дозу (доза виходить із мундштука) 47 мікрограмів сальметеролу (у вигляді сальметеролу ксинафоату) та 231 мікрограмів
флутиказону пропіонат. Це відповідає попередньо дозованій дозі 50 мікрограмів
сальметеролу (у вигляді сальметеролу ксинафоату) та 250 мікрограмів флутиказону пропіонату.
Повний перелік допоміжних речовин див. у розділі 6.1.
3
ЛІКАРСЬКА ФОРМА
Порошок для інгаляцій, попередньо дозований.
Формований пластиковий пристрій, що містить смужку з фольги з 28 або 60 рівномірно розташованими блістерами.
4
КЛІНІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ
4.1
Терапевтичні показання
Астма
Серетид показаний для регулярного лікування астми, якщо доцільно використовувати комбінований препарат
(β2-агоніст тривалої дії та інгаляційний кортикостероїд):
-
пацієнти, які не мають адекватного контролю за допомогою інгаляційних кортикостероїдів і «за потреби»
інгаляційних агоністів β2 короткої дії
або
-
пацієнтів, які вже мають адекватний контроль за допомогою інгаляційних кортикостероїдів і агоністів β2 тривалої дії
Примітка: Серетид у дозі 50 мікрограмів/100 мікрограмів не підходить для дорослих та
дітей із важкою астмою.
Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ)
Серетид показаний для симптоматичного лікування пацієнтів із ХОЗЛ, з a
ОФВ1 <60% передбачуваної норми (до бронходилататора) та анамнез повторних
загострень, які мають значні симптоми, незважаючи на регулярну терапію бронходилататорами.
4.2
Дозування та спосіб застосування
Дозування
Спосіб застосування: інгаляційне застосування.
Пацієнтам слід повідомити, що Seretide Accuhaler слід застосовувати щодня для
оптимальної користі, навіть якщо немає симптомів.
Пацієнти повинні регулярно проходити повторний огляд у лікаря, щоб сила
Серетиду, який вони отримують, залишається оптимальною та змінюється лише за медичною
порадою. Дозу слід титрувати до найменшої дози, при якій забезпечується ефективний
контроль симптомів. Там, де контроль симптомів
підтримується за допомогою найменшої концентрації комбінації, яка вводиться двічі на день
тоді наступний крок може включати тест тільки на інгаляційний кортикостероїд. Як
альтернатива, пацієнтам, які потребують β2-агоністів тривалої дії, можна титрувати до
Серетиду, який дають один раз на день, якщо, на думку лікаря, який призначає препарат,
це буде достатньо для підтримки контролю захворювання. У разі дозування один раз на добу, коли
у пацієнта в анамнезі є нічні симптоми, дозу слід вводити
вночі, а якщо в анамнезі у пацієнта є переважно денні симптоми, дозу
слід вводити ввечері. вранці.
Пацієнтам слід призначати серетид у дозі, що містить відповідну
дозу флутиказону пропіонату відповідно до тяжкості захворювання. Якщо окремому
пацієнту потрібні дози, що виходять за межі рекомендованої схеми, відповідні
слід призначити дози β2-агоніста та/або кортикостероїду.
Рекомендовані дози:
Астма
Дорослі та підлітки віком від 12 років:
- Одна інгаляція 50 мікрограмів сальметеролу та 100 мікрограмів
флутиказону пропіонат двічі на день.
або
- Одна інгаляція 50 мікрограмів сальметеролу та 250 мікрограмів
флутиказону пропіонату двічі на день.
або
- Одна інгаляція 50 мікрограмів сальметеролу та 500 мікрограмів
флутиказону пропіонату двічі на день.
Короткострокове випробування Серетиду можна розглядати як початкову підтримуючу терапію
у дорослих або підлітків із помірною персистуючою астмою (визначається як пацієнти
із щоденними симптомами, щоденним застосуванням екстреної допомоги та помірним або важким потоком повітря
обмеження), для яких важливий швидкий контроль астми. У цих випадках
рекомендована початкова доза становить одну інгаляцію 50 мікрограмів сальметеролу та
100 мікрограмів флутиказону пропіонату двічі на день. Після досягнення контролю над астмою лікування слід переглянути та розглянути питання про те, чи
пацієнти повинні перейти до тільки інгаляційного кортикостероїду. Регулярний
огляд пацієнтів у міру припинення лікування є важливим.
Не було продемонстровано чіткої користі порівняно з інгаляційним флютиказону
пропіонатом, який використовується окремо як початкова підтримуюча терапія, коли один або два з
критеріїв тяжкості відсутні. Загалом інгаляційні кортикостероїди залишаються
препаратом першої лінії для більшості пацієнтів. Серетид не призначений для початкового
лікування легкої астми. Серетид у дозі 50 мікрограм/100 мікрограмів
не підходить для дорослих і дітей із важкою астмою; рекомендується
встановити відповідне дозування інгаляційного кортикостероїду
перед застосуванням будь-якої фіксованої комбінації пацієнтам з важкою астмою.
Педіатрична популяція
Діти віком від 4 років:
- Одна інгаляція 50 мікрограмів сальметеролу та 100 мікрограмів
флутиказону пропіонату двічі на день.
Максимальна дозволена доза флютиказону пропіонату, що вводиться Seretide
Accuhaler в дітям становить 100 мікрограмів двічі на день.
Немає даних щодо застосування Серетиду дітям віком до 4 років.
ХОЗЛ
Дорослі:
- Одна інгаляція 50 мікрограмів сальметеролу та 500 мікрограмів
флутиказону пропіонат двічі на добу.
Особливі групи пацієнтів
Немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів літнього віку або пацієнтів з
нирковою недостатністю. Немає доступних даних щодо використання Серетиду пацієнтами з
порушенням функції печінки.
Використання Accuhaler
Пристрій відкривається та заповнюється, пересуваючи важіль. Потім мундштук поміщають
у рот, а губи стискають навколо нього. Після цього дозу можна вдихнути, а пристрій
закрити.
4.3
Протипоказання
Гіперчутливість до будь-якої з діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у
розділі 6.1.
4.4
Особливі застереження та застереження щодо застосування
Seretide Accuhaler не слід застосовувати для лікування гострих симптомів астми,
для яких потрібен бронходилататор швидкої та короткої дії. Пацієнтам слід
порадити завжди мати під рукою свій інгалятор для полегшення гострого нападу астми
.
Пацієнтам не слід починати лікування Серетидом під час загострення або якщо у них
є значне загострення або гостре загострення астми.
Під час
лікування Серетидом можуть виникнути серйозні побічні ефекти та загострення, пов’язані з астмою. Пацієнтів слід попросити продовжити лікування, але
звернутися за медичною допомогою, якщо симптоми астми залишаються неконтрольованими або погіршуються після
початку лікування Серетидом.
Підвищені потреби в застосуванні полегшувальних препаратів (короткодіючих
бронходилататорів) або зниження відповіді на полегшуючі препарати вказують на
погіршення контролю, тому пацієнти повинні бути оглянуті лікарем.
Раптове та прогресуюче погіршення контролю над астмою потенційно загрожує життю, тому пацієнт повинен пройти термінове медичне обстеження.
Слід розглянути можливість збільшення терапії кортикостероїдами.
Після того, як симптоми астми будуть контрольовані, можна розглянути
поступове зниження дози Серетиду. Регулярний огляд пацієнтів у міру припинення
лікування є важливим. Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу Серетиду
(див. розділ 4.2).
Пацієнтам із ХОЗЛ із загостреннями лікування системним
зазвичай показано застосування кортикостероїдів, тому пацієнтів слід попередити про необхідність
звернутися до лікаря, якщо симптоми погіршуються після застосування Серетиду.
Лікування Серетидом не слід різко припиняти пацієнтам з
астмою через ризик загострення. Терапію слід зменшувати під
наглядом лікаря. Для пацієнтів із ХОЗЛ припинення терапії також може
бути пов’язане з симптоматичною декомпенсацією та повинно проходити під наглядом
лікаря.
Як і всі інгаляційні препарати, що містять кортикостероїди, Серетид слід
застосовувати пацієнтам з обережністю. з активною або спокійною легеневою
туберкульоз та грибкові, вірусні та інші інфекції дихальних шляхів. За наявності показань слід негайно розпочати відповідне
лікування.
Рідко Серетид може викликати серцеві аритмії, напр. надшлуночкова
тахікардія, екстрасистолія та фібриляція передсердь, а також легке транзиторне зниження
рівня калію в сироватці крові при застосуванні високих терапевтичних доз. Серетид слід застосовувати з
обережністю пацієнтам із серйозними серцево-судинними розладами або порушеннями
серцевого ритму, а також пацієнтам із цукровим діабетом, тиреотоксикозом,
некоригованою гіпокаліємією або пацієнтам, схильним до низького рівня
калію в сироватці крові.< br> Були дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові (див.
розділ 4.8), і це слід враховувати при призначенні пацієнтам з
цукровим діабетом в анамнезі.
Як і при інших інгаляційних методах лікування, може виникнути парадоксальний бронхоспазм з
негайним посиленням хрипів і задишки після прийому дози.
Парадоксальний бронхоспазм реагує на швидкодіючий бронходилататор і
його слід лікувати негайно. Серетид Аккухалер слід негайно припинити
, обстежити стан пацієнта та, якщо
необхідно, призначити альтернативну терапію.
Повідомлялося про фармакологічні побічні ефекти лікування β2-агоністами, такі як тремор,
серцебиття та головний біль, але, як правило, тимчасові та
зменшити при регулярній терапії.
Серетид містить лактозу до 12,5 міліграма на дозу. Ця кількість зазвичай не викликає проблем у людей з непереносимістю лактози.
Системні ефекти можуть виникнути при застосуванні будь-якого інгаляційного кортикостероїду, особливо при
високих дозах, призначених протягом тривалого часу. Ці ефекти набагато менш імовірні
ніж при пероральних кортикостероїдах. Можливі системні ефекти включають
синдром Кушинга, кушингоїдні ознаки, пригнічення функції надниркових залоз, зниження
мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту та глаукому та, рідше, низку
психологічних або поведінкових ефектів, включаючи психомоторну гіперактивність,
сон розлади, тривога, депресія або агресія (особливо у дітей)
(дивіться підрозділ Педіатрична популяція нижче для інформації про системні
ефекти інгаляційних кортикостероїдів у дітей та підлітків). Тому важливо
регулярно оглядати пацієнта, а дозу інгаляційного
кортикостероїду зменшувати до найнижчої дози, яка забезпечує ефективний контроль
астми.
Тривале лікування пацієнтів із високі дози інгаляційних кортикостероїдів можуть
призвести до пригнічення надниркових залоз і гострого надниркового кризу. Дуже рідкісні випадки
пригнічення надниркових залоз і гострого надниркового кризу також були описані при
дозах флутиказону пропіонату від 500 до менше 1000 мікрограмів.
Ситуації, які потенційно можуть викликати гострий наднирковий криз, включають травму,
хірургічне втручання, інфекція або будь-яке швидке зниження дози. Проявні симптоми
зазвичай нечіткі та можуть включати анорексію, біль у животі, втрату ваги,
втома, головний біль, нудоту, блювання, гіпотонію, зниження рівня
свідомості, гіпоглікемію та судоми. Слід розглянути можливість додаткового системного
кортикостероїду під час періодів стресу або планового
хірургічного втручання.
Переваги терапії інгаляційним флютиказону пропіонатом повинні звести до мінімуму
потребу в пероральних стероїдах, але пацієнти, які переходять з пероральних стероїдів, можуть залишатися
піддається ризику порушення резерву надниркових залоз на значний час. Тому ці
пацієнтів слід лікувати з особливою обережністю та регулярно контролювати
функцію кори надниркових залоз. Пацієнти, які в минулому потребували невідкладної терапії
кортикостероїдами у високих дозах, також можуть бути в групі ризику. Завжди слід пам’ятати про можливість
залишкового порушення в екстрених та
планових ситуаціях, які можуть спричинити стрес, і слід розглянути відповідне лікування кортикостероїдами
. Ступінь ураження надниркових залоз може
вимагати консультації спеціаліста перед плановими процедурами.
Ритонавір може значно підвищити концентрацію флутиказону пропіонату в
плазмі. Тому слід уникати одночасного застосування, якщо потенційна
користь для пацієнта не перевищує ризик системних побічних ефектів кортикостероїдів.
Існує також підвищений ризик системних побічних ефектів при поєднанні
флутиказону пропіонату з іншими потужними інгібіторами CYP3A (див. розділ 4.5).
Було підвищене повідомлення про інфекції нижніх дихальних шляхів
(зокрема, пневмонію та бронхіт). у дослідженні TORCH у пацієнтів із
ХОЗЛ, які отримували Серетид 50/500 мікрограмів 2 рази на добу порівняно з плацебо
а також у дослідженнях SCO40043 і SCO100250, у яких порівнювали нижчу незатверджену дозу Серетиду, 50/250 мікрограмів 2 рази на добу, із сальметеролом 50
лише мікрограмів сут. (див. розділи 4.8 і 5.1). Подібна частота
пневмонії в групі Seretide спостерігалася в усіх дослідженнях TORCH, літніх
пацієнтів, пацієнтів із нижчим індексом маси тіла (<25 кг/м2) та пацієнтів з
дуже тяжким захворюванням ( FEV1<30% передбачуваного) мали найбільший ризик розвитку
пневмонія незалежно від лікування. Лікарі повинні залишатися пильними щодо
можливого розвитку пневмонії та інших інфекцій нижніх дихальних шляхів
у пацієнтів із ХОЗЛ, оскільки клінічні ознаки таких інфекцій та
загострення часто збігаються. Якщо у пацієнта з тяжким ХОЗЛ
перенесена пневмонія, лікування Серетидом слід переглянути.
Дані великого клінічного випробування (Multi-Center Asthma Research
Trial Salmeterol, SMART) свідчать, що афроамериканець пацієнти мали підвищений ризик
серйозних респіраторних ускладнень або смерті при застосуванні сальметеролу порівняно з
плацебо (див. розділ 5.1). Невідомо, чи було це спричинено
фармакогенетичними чи іншими факторами. Пацієнти чорношкірих африканців або афро-карибців
тому слід попросити предків продовжити лікування, але звернутися за медичною
порадою, якщо симптоми астми залишаються неконтрольованими або погіршуються під час застосування
Серетиду.
Одночасне застосування системного кетоконазолу значно збільшує системний
вплив сальметеролу. Це може призвести до збільшення частоти
системних ефектів (наприклад, подовження інтервалу QTc та серцебиття).
Слід уникати одночасного лікування кетоконазолом або іншими потужними інгібіторами CYP3A4
, якщо тільки користь не переважає потенційно
підвищений ризик системних побічних ефектів лікування сальметеролом (див. розділ
4.5).
Педіатрична популяція
Діти та підлітки віком до 16 років, які приймають високі дози флутиказону
пропіонату (зазвичай ≥ 1000 мікрограмів/день), можуть мати особливий ризик.
Можуть виникати системні ефекти, особливо при високі дози, призначені на тривалий
період. Можливі системні ефекти включають синдром Кушинга, кушингоїдні
ознаки, пригнічення надниркових залоз, гострий наднирковий криз і затримку росту у
дітей і підлітків і рідше низку психологічних або
поведінкових ефектів, включаючи психомоторну гіперактивність, розлади сну,
тривога, депресія або агресія. Слід розглянути питання про посилання
дитини або підлітка до педіатра-респіраторного спеціаліста.
Рекомендується регулярно контролювати зріст дітей, які отримують тривале лікування
інгаляційними кортикостероїдами. Дозу інгаляційного кортикостероїду
слід зменшити до найнижчої дози, яка забезпечує ефективний контроль над астмою.
4.5
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
β-адреноблокатори може послабити або антагонізувати дію сальметеролу. Слід уникати як неселективних, так і селективних β-блокаторів, якщо немає переконливих
причини їх використання. Потенційно серйозна гіпокаліємія може виникнути в результаті терапії β2-агоністами
. Особливу обережність слід проявляти при гострій тяжкій астмі, оскільки цей ефект може бути
посилений супутнім лікуванням похідними ксантину, стероїдами та
діуретиками.
Одночасне застосування інших β-адренергічних препаратів може мати потенційну
адитивну дію. ефект.
Флутиказону пропіонат
За звичайних обставин низькі концентрації флутиказону пропіонату
досягаються після інгаляційного введення завдяки інтенсивному метаболізму першого проходження та високому
системний кліренс, опосередкований цитохромом P450 3A4 у кишечнику та печінці. Отже,
клінічно значуща лікарська взаємодія, опосередкована флютиказону пропіонатом,
малоймовірна.
У дослідженні взаємодії здорових суб’єктів із застосуванням інтраназального флутиказону пропіонату
ритонавір (дуже потужний інгібітор цитохрому P450 3A4) 100 мг двічі на добу. підвищував
концентрацію флутиказону пропіонату в плазмі в кілька сотень разів, що призводило до
помітного зниження концентрації кортизолу в сироватці крові. Інформація про цю взаємодію
відсутня для інгаляційного флутиказону пропіонату, але очікується помітне підвищення рівня флютиказону пропіонату в плазмі. Випадки синдрому Кушинга та надниркових залоз
повідомлено про придушення. Слід уникати такої комбінації, якщо
користь не переважає підвищений ризик системних глюкокортикоїдних побічних ефектів.
У невеликому дослідженні за участю здорових добровольців дещо менш потужний інгібітор CYP3A
кетоконазол збільшив експозицію флютиказону пропіонату після прийому разова
інгаляція на 150%. Це призвело до більшого зниження рівня кортизолу в плазмі
порівняно з флютиказону пропіонатом окремо. Очікується, що одночасне лікування з іншими потужними інгібіторами CYP3A
, такими як ітраконазол, і помірними інгібіторами CYP3A, такими як
еритроміцин, також збільшить системну експозицію флутиказону пропіонату
та ризик системних побічних ефектів. Рекомендується дотримуватися обережності та, якщо можливо, уникати тривалого лікування такими препаратами.
Сальметерол
Потужні інгібітори CYP3A4
Одночасне застосування кетоконазолу (400 мг перорально один раз на день) і сальметеролу (50
мікрограмів двічі інгаляційно). щодня) у 15 здорових суб’єктів протягом 7 днів призвело до значного підвищення концентрації сальметеролу в плазмі (у 1,4 раза Cmax і в 15 разів під AUC).
Це може призвести до збільшення частоти інших системних ефектів лікування сальметеролом
(наприклад, подовження інтервалу QTc і серцебиття) порівняно з
лікуванням тільки сальметеролом або кетоконазолом (див. розділ 4.4).
Клінічно значущого впливу на артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, кров
не спостерігалося. рівень глюкози та калію в крові. Одночасне застосування з кетоконазолом не
збільшити період напіввиведення сальметеролу або збільшити накопичення сальметеролу
при повторному дозуванні.
Слід уникати одночасного застосування кетоконазолу, за винятком випадків, коли
користь переважає потенційно підвищений ризик системних побічних ефектів сальметеролу
> лікування. Імовірно, існує подібний ризик взаємодії з іншими потужними інгібіторами CYP3A4
(наприклад, ітраконазолом, телітроміцином, ритонавіром).
Помірні інгібітори CYP3A4
Одночасне застосування еритроміцину (500 мг перорально тричі на день). ) і сальметерол
(50 мікрограмів інгаляції двічі на день) у 15 здорових суб’єктів протягом 6 днів призвели до
невеликого, але статистично незначущого збільшення впливу сальметеролу (у 1,4 раза Cmax
і в 1,2 рази більше AUC). Одночасне застосування з еритроміцином не було пов’язане з
будь-якими серйозними побічними ефектами.
4,6
Фертильність, вагітність і лактація
Фертильність
Немає даних щодо людей. Проте дослідження на тваринах не показали впливу
сальметеролу або флутиказону пропіонату на фертильність.
Вагітність
Помірна кількість даних щодо вагітних жінок (від 300 до 1000 наслідків
вагітності) вказує на відсутність пороків розвитку або фето/неонатальної токсичності сальметеролу та
флутиказону пропіонату. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність після
застосування агоністів β2-адренорецепторів і глюкокортикостероїдів (див. розділ
5.3).
Застосування Серетиду вагітним жінкам слід розглядати, лише якщо
очікувана користь для матері є. більше, ніж будь-який можливий ризик для плоду.
Для лікування вагітних жінок слід застосовувати найнижчу ефективну дозу флутиказону пропіонату, необхідну для підтримки адекватного
контролю астми.
Грудне вигодовування
Невідомо, чи виділяються сальметерол і флютиказону пропіонат/метаболіти
в жіноче молоко.
Дослідження показали, що сальметерол і флютиказону пропіонат, а також їх метаболіти
виділяються в молоко щурів у період лактації. .
Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Необхідно прийняти рішення
про припинення грудного вигодовування або припинення терапії Серетидом, беручи до уваги
користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для
жінки.
4.7
Ефекти на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами
Seretide Accuhaler не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і
працювати з механізмами.
4.8
Побічні ефекти
Оскільки Seretide містить сальметерол і флутиказону пропіонат, тип і
серйозність побічних реакцій, пов'язаних з кожною із сполук, можна
очікувати. Немає випадків додаткових побічних ефектів після
одночасного введення двох сполук.
Побічні ефекти, які були пов’язані з сальметеролом/флутиказону
пропіонатом, наведені нижче, перераховані за класами систем органів і частотою.
Частота визначається як: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10 000). до <1/1000) і невідомо
(неможливо оцінити за наявними даними). Частоти були отримані з
даних клінічних досліджень. Захворюваність у плацебо не враховувалась.
Система органів
Клас
Інфекції та
Інвазії
Імунна система
Розлади
Побічна подія
Частота
Кандидоз порожнини рота та горла
Часто
Пневмонія
Часто 1, 3, 5
Бронхіт
Часто 1, 3
Кандидоз стравоходу
Рідко
Реакції гіперчутливості з такими
проявами:
Шкірні реакції гіперчутливості
Нечасто
Ангіоневротичний набряк (головним чином обличчя та ротоглотковий
набряк)
Рідко
Респіраторні симптоми (задишка)
Нечасто
Респіраторні симптоми (бронхоспазм)
Рідко
Анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний
шок
Рідко
Ендокринні
розлади
Синдром Кушинга, кушингоїдні ознаки,
Пригнічення надниркових залоз , Затримка росту у
дітей та підлітків, Зниження мінеральної щільності
кісткової тканини
Рідко4
Порушення метаболізму та
харчування
Гіпокаліємія
Часто3
Гіперглікемія
Нечасто4
Тривога
Нечасто
Розлади сну
Нечасто
Зміни поведінки, включаючи психомоторну
гіперактивність і дратівливість (переважно у
дітей)
Рідко
Депресія, агресія (переважно у
дітей)
Невідомо
Психічні
розлади
Система органів
Клас
Нервова система
Розлади
Очні розлади
Серцеві розлади
Респіраторні,
грудні та
середостінні
Розлади
Побічні ефекти Подія
Частота
Головний біль
Дуже часто1
Тремор
Нечасто
Катаракта
Нечасто
Глаукома
Рідко4
Серцебиття
Нечасто
Тахікардія
Нечасто
Серцеві аритмії (включаючи суправентрикулярну
тахікардію та екстрасистолію).
Рідко
Фібриляція передсердь
Нечасто
Стенокардія
Нечасто
Назофарингіт
Дуже часто 2,
3
Подразнення горла
Часто
Захриплість/дисфонія
Часто
Синусит
Часто 1, 3
Парадоксальний бронхоспазм
З боку шкіри та
підшкірної клітковини
Розлади опорно-рухового апарату та
сполучної тканини
1.
2.
3 .
4.
5.
Контузії
Рідкісні4
Поширені1, 3
М’язові судоми
Часто
Травматичні переломи
Часто 1, 3
Артралгія
Часто
Міалгія
Часто
Часто повідомлялося у плацебо
Дуже часто повідомлялося у плацебо
Повідомлялося протягом 3 років у дослідженні ХОЗЛ
Див. розділ 4.4
Див. розділ 5.1.
Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про фармакологічні побічні ефекти лікування β2-агоністами, такі як тремор,
серцебиття та головний біль, але вони, як правило, минущі. і
зменшити при регулярній терапії.
Як і при іншій інгаляційній терапії, може виникнути парадоксальний бронхоспазм із
негайним посиленням хрипів і задишки після прийому дози.
Парадоксальний бронхоспазм реагує на швидкодіючий бронходилататор і
його слід лікувати негайно. Серетид Аккухалер слід негайно припинити
, обстежити стан пацієнта та призначити альтернативну терапію, якщо
це необхідно.
Через компонент флутиказону пропіонату, хрипота та кандидоз
(молочниця) порожнини рота та горла та, рідко, , стравоходу може виникнути у
деяких пацієнтів. Захриплість і кандидоз можна зменшити
шляхом полоскання рота водою та/або чищення зубів після використання
продукту. Симптоматичний кандидоз порожнини рота та горла можна лікувати місцевою
протигрибковою терапією, продовжуючи застосовувати Seretide Accuhaler.
Педіатрична популяція
Можливі системні ефекти включають синдром Кушинга, кушингоїдні ознаки,
пригнічення функції надниркових залоз та затримку росту у дітей та підлітків (див.
розділ 4.4). Діти також можуть відчувати тривогу, розлади сну та
зміни поведінки, включаючи гіперактивність і дратівливість.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після авторизації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик
лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які
підозрювані побічні реакції за допомогою схеми жовтої картки за адресою:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Передозування
Немає доступних даних із клінічних досліджень щодо передозування Серетидом,
проте дані щодо передозування обома препаратами наведені нижче:
систолічного артеріального тиску, тремор, головний біль і тахікардія. Якщо терапію Серетидом
необхідно припинити через передозування β-агоністичного компонента препарату,
слід розглянути можливість призначення відповідної замісної стероїдної терапії.
Крім того, може виникнути гіпокаліємія, тому слід контролювати рівень калію в сироватці крові
. Слід розглянути питання про заміщення калію.
Гострий: гостра інгаляція доз флютиказону пропіонату, що перевищують рекомендовані, може призвести до тимчасового пригнічення функції надниркових залоз. Це
не потребує екстрених дій, оскільки функція надниркових залоз відновлюється через кілька днів,
що підтверджується вимірюванням рівня кортизолу в плазмі крові.
Хронічне передозування інгаляційного флутиказону пропіонату: резерв надниркових залоз
слід контролювати та проводити лікування з системний кортикостероїд може знадобитися
. Після стабілізації лікування слід продовжити інгаляцією
кортикостероїд у рекомендованій дозі. Див. розділ 4.4: Ризик пригнічення функції надниркових залоз.
У випадках як гострого, так і хронічного передозування флутиказону пропіонату терапію Серетидом
слід продовжувати у відповідній дозі для контролю симптомів.
5
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1
Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Адренергічні засоби у комбінації з кортикостероїдами
або іншими лікарськими засобами, крім. Антихолінергічні засоби.
Код ATC:
R03AK06
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Серетид містить сальметерол і флутиказону пропіонат, які мають різні
способи дії. Відповідні механізми дії обох препаратів
обговорюються нижче:
Сальметерол:
Салметерол є селективним агоністом β2-адренорецепторів тривалої дії (12 годин) з
довгим бічним ланцюгом, який зв’язується з екзо -сайт рецептора.
Сальметерол викликає більшу тривалість бронходилатації, яка триває щонайменше
12 годин, ніж рекомендовані дози звичайних β2-агоністів короткої дії.
Флутиказону пропіонат:
флутиказону пропіонат шляхом інгаляції в рекомендованих дозах має
глюкокортикоїдну протизапальну дію в легенях, що призводить до зниження
симптоми та загострення астми з меншими побічними ефектами, ніж при системному застосуванні
кортикостероїдів.
Клінічна ефективність і безпека
Клінічні випробування Seretide Asthma
Дванадцятимісячне дослідження (Gaining Optimal Asthma ControlL, GOAL), у 3416
дорослих і підлітків із персистуючою астмою порівняли безпеку та
ефективність Серетиду та інгаляційного кортикостероїду (флутиказону пропіонат)
, щоб визначити, чи можна досягти цілей лікування астми.
Лікування було підвищували кожні 12 тижнів до **повного контролю
або була досягнута найвища доза досліджуваного препарату. GOAL показало, що більше пацієнтів, які отримували Серетид, досягли контролю над астмою, ніж пацієнти, які отримували лише ІКС, і цей контроль досягався при нижчій дозі кортикостероїдів.
* Добре контрольована астма була досягнута швидше за допомогою Серетиду, ніж за допомогою
ICS окремо. Час лікування для 50% пацієнтів для досягнення першого
індивідуального добре контрольованого тижня становив 16 днів для Серетиду порівняно з 37 днями
для групи ІКС. У підгрупі хворих на астму, які раніше не отримували стероїди, час до
індивідуального добре контрольованого тижня становив 16 днів під час лікування Серетидом
порівняно з 23 днями після лікування ІКС.
Загальні результати дослідження показали:
Відсоток пацієнтів, які досягли *добре контрольованої (WC) і **повністю
контрольованої (TC) астми протягом 12 місяців
сальметерол/FP
FP
Лікування перед дослідженням
WC
TC
WC
TC
Без ICS (лише SABA)
78%
50%
70%
40%
Низька доза ІКС (≤500 мікрограмів
75%
44%
60%
28%
BDP або еквівалент/день)
Середня доза ІКС (>500 до 1000
62%
29%
47%
16%
мікрограмів BDP або еквівалент/день)
71%
41%
59%
28%
Зведені результати для 3
рівнів лікування
*Добре контрольована астма; випадкові симптоми або використання SABA або менше ніж 80% прогнозованої функції легенів плюс відсутність нічних пробуджень, відсутність загострень і відсутність побічних ефектів, які змушують
змінити терапію
**Повний контроль астми; відсутність симптомів, відсутність використання SABA, більше або дорівнює 80%
передбачена функція легенів, відсутність нічних пробуджень, відсутність загострень і відсутність побічних ефектів
що вимагає зміни терапії
Результати цього дослідження свідчать що Серетид 50/100 мікрограмів двічі на добу може бути
розглядається як початкова підтримуюча терапія у пацієнтів з помірною персистуючою
астмою, для яких швидкий контроль астми вважається необхідним (див. розділ 4.2).
Подвійне сліпе рандомізоване паралельне групове дослідження за участю 318 пацієнтів з
персистуючою астмою віком ≥18 років оцінювали безпеку та переносимість
введення двох інгаляцій Серетиду двічі на день (подвійна доза) протягом двох
тижнів. Дослідження показало, що подвоєння інгаляцій кожної концентрації Серетиду протягом 14 днів призвело до невеликого збільшення побічних ефектів, пов’язаних з β-агоністами
(тремор; 1 пацієнт [1%] проти 0, серцебиття; 6 [3%] проти 1 [<1%],
м'язові судоми; 6[3%] проти 1 [<1%]) і подібна частота побічних ефектів, пов'язаних з інгаляційними кортикостероїдами (наприклад, кандидоз порожнини рота; 6 [6%] проти 16 [8%],
захриплість; 2 [2%] проти 4 [2%]) порівняно з однією інгаляцією двічі на день. Слід враховувати
невелике збільшення побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням β-агоністів
, якщо лікар розглядає можливість подвоєння дози Серетиду для дорослих пацієнтів
, які потребують додаткової короткочасної (до 14 днів) інгаляції. кортикостероїдну терапію.
Клінічні випробування Seretide при ХОЗЛ
TORCH було 3-річним дослідженням для оцінки ефекту лікування Seretide
Accuhaler 50/500 мікрограмів два рази на день, сальметерол Accuhaler 50 мікрограмів два рази на день,
флутиказону пропіонат ( FP) Accuhaler 500 мікрограмів двічі на добу або плацебо щодо смертності від усіх причин у пацієнтів із ХОЗЛ. Пацієнти з ХОЗЛ із вихідним рівнем
(до бронходилататора) ОФВ1 <60% від прогнозованої норми були рандомізовані до
подвійне сліпе лікування. Під час дослідження пацієнтам було дозволено звичайне
лікування ХОЗЛ за винятком інших інгаляційних кортикостероїдів, бронходилататорів тривалої дії та системних кортикостероїдів тривалої дії. Статус виживаності через 3
роки визначали для всіх пацієнтів, незалежно від відміни досліджуваного
препарату. Первинною кінцевою точкою було зниження смертності від усіх причин через 3
роки для Серетиду порівняно з плацебо.
Плацебо
N = 1524
Смертність від усіх причин через 3 роки
231
Кількість смертей
(%)
(15,2%)
Співвідношення ризиків порівняно з
плацебо (ДІ)
Н/З
значення p
Співвідношення ризиків
Серетид 50 /500 проти
Н/Д
компоненти (ДІ)
значення p
Салметерол
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Серетид
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
Н/З
1. Незначне значення P після коригування для 2 проміжних аналізів первинної ефективності
порівняння з логарифмічного рангового аналізу, стратифікованого за статусом паління
Спостерігалася тенденція до покращення виживаності суб’єктів, які отримували Серетид
порівняно з плацебо протягом 3 років, однак це було не досягли
рівня статистичної значущості p≤0,05.
Відсоток пацієнтів, які померли протягом 3 років через причини, пов'язані з ХОЗЛ, становив 6,0% для плацебо, 6,1% для сальметеролу, 6,9% для ФП та 4,7% для
Серетид.
Середня кількість помірних і важких загострень на рік була
значно знижена при застосуванні Серетиду порівняно з лікуванням
сальметеролом, ФП і плацебо (середній показник у групі Серетиду 0,85 порівняно з
0,97). у групі сальметеролу, 0,93 у групі FP та 1,13 у
плацебо). Це означає зниження частоти загострень від помірних до важких
на 25% (95% ДІ: від 19% до 31%; p<0,001) порівняно з
плацебо, на 12% порівняно з сальметеролом (95% ДІ : від 5% до 19%, p=0,002) і
9% порівняно з FP (95% ДІ: від 1% до 16%, p=0,024). Сальметерол і FP
значно зменшили частоту загострень порівняно з плацебо на 15% (95%
ДІ: від 7% до 22%; p<0,001) і 18% (95% ДІ: від 11% до 24%; p<0,001)
відповідно.
Якість життя, пов’язана зі здоров’ям, виміряна за допомогою респіраторного
опитувальника Святого Георгія (SGRQ) було покращено всіма активними методами лікування порівняно
з плацебо. Середнє покращення протягом трьох років для Серетиду
порівняно з плацебо становило -3,1 одиниці (95% ДІ: від -4,1 до -2,1; p<0,001),
порівняно з сальметеролом становило -2,2 одиниці (p<0,001) і порівняно з FP становив
-1,2 одиниці (p=0,017). Зниження на 4 одиниці вважається клінічно значущим.
Розрахункова 3-річна ймовірність пневмонії повідомлена як несприятливий ефект
Подія становила 12,3% для плацебо, 13,3% для сальметеролу, 18,3% для FP і 19,6%
для Серетиду (Співвідношення ризиків для Серетиду проти плацебо: 1,64, 95% ДІ: від 1,33 до 2,01,
p<0,001). Не було збільшення смертності від пневмонії; Смертельні випадки під час
лікування, які були визнані переважно спричиненими пневмонією, становили 7 для
плацебо, 9 для сальметеролу, 13 для FP і 8 для Seretide. Не було
істотної різниці в ймовірності перелому кісток (5,1% плацебо, 5,1%
сальметерол, 5,4% FP і 6,3% Серетид; співвідношення ризиків для Серетиду порівняно з плацебо:
1,22, 95% ДІ: 0,87 до 1,72, p=0,248.
Плацебо-контрольовані клінічні випробування протягом 6 і 12 місяців показали, що
регулярне застосування Серетиду 50/500 мікрограмів покращує функцію легень і
зменшує задишку та використання ліків для полегшення.
Дослідження SCO40043 і SCO100250 були рандомізованими, подвійними сліпими, паралельними
груповими повторними дослідженнями, у яких порівнювали ефект Серетиду 50/250 мікрограмів
2 рази на добу (доза, не ліцензована для ХОЗЛ лікування в Європейському Союзі) з
сальметеролом 50 мікрограмів 2 рази на добу на річну частоту помірних/важких
загострень у суб’єктів із ХОЗЛ з прогнозованим ОФВ1 менше ніж 50% і
загостреннями в ан

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова