BTK inhibitorok

Mik azok a bruton tirozin kináz (BTK) gátlók?

A bruton tirozin kináz (BTK) gátlók gátolják a BTK enzimet, amely a B-sejt receptor jelátviteli útvonal döntő része. Egyes B-sejtes leukémiák és limfómák B-sejtes receptor jelátvitelt használnak a növekedés és a túlélés érdekében.

A BTK-gátlók rákbetegségben való alkalmazásának indoka tehát az, hogy blokkolják ezt a jelátvitelt és kiváltják a rákos sejtek halálát.< /p>

Mire használhatók a Bruton tirozin kináz (BTK) gátlók?

A bruton tirozin kináz (BTK) gátlók hatékonyak:

krónikus limfocitás leukémia ( CLL)
Follikuláris limfóma
Köpenysejtes limfóma (MCL)
Marginális zóna limfóma
Kis limfocitás limfóma
Waldenstrom-makroglobulinémia
Egyéb szelektív B-sejtes rosszindulatú daganatok
Krónikus graft-versus-host betegség.

Nem minden BTK-gátlót hagytak jóvá mindezekre körülmények között.

Hogyan működnek a Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitorai?

A BTK-gátlók működésének magyarázatához először el kell magyaráznunk, mi a B-sejt, és mi a B-sejt A receptor jelátviteli út igen.

A B-sejtek, más néven B-limfociták, a limfociták egy fajtája, amely a fehérvérsejtek egy fajtája. Minden B-limfocita felülete körülbelül 10 000 fehérjekomplexet tartalmaz, amelyeket membránhoz kötött antitesteknek neveznek. Az antitesteket immunglobulinoknak is nevezhetjük.

Egy adott B-sejt összes membránhoz kötött antitestje ugyanaz; azonban a B-sejtek között az antitestek változó része kissé eltér, ami azt jelenti, hogy a B-sejt membránhoz kötött antitestek között nagy a sokféleség (több milliárd).

Ez a sokféleség azt jelenti, hogy ha a idegen betolakodó (más néven antigén) bejut a szervezetbe, például betegséget okozó baktérium vagy vírus, akkor lenne egy B-sejt, amelyhez a megfelelő membránhoz kötött antitestek kapcsolódnának. Amint egy B-sejt kötődik az antigénhez, bizonyos T-sejtek segítségével aktiválódik, és klónozni kezdi magát, több százezer másolatot készítve, ezek pedig elkezdenek differenciálódni, bizonyos szerepeket felvállalva. Például memóriasejtek, amelyek később felismerik ugyanazt az antigént, és effektor sejtek, amelyek egyedi antitesteket kezdenek termelni az adott támadó ellen.

A B-sejtek B-sejt-receptorokat is tartalmaznak. Ezek a receptorok döntő szerepet játszanak a normál B-sejtek biológiájában, és segítik az antigén megkötését, internalizálását és feldolgozását. A B-sejtes receptorok stimulálása számos enzim aktiválását idézi elő, beleértve a Bruton tirozin kinázt (BTK), amely a B-sejt receptor jelátviteli útvonal része, amely kommunikál az immunrendszer más sejtjeivel, és B-sejt proliferációt és aktivációt eredményez.

Az 1970-es években végzett kutatások beszámoltak arról, hogy a B-sejtek elősegíthetik bizonyos kísérleti daganatok növekedését egerekben. Azóta a vizsgálatok kimutatták, hogy egyes rákos megbetegedések esetén a B-sejtek az összes sejt 25%-át teszik ki. A beszűrődő B-sejtek fontos szerepet játszanak az emlőrákban és a petefészekrákban is.

A B-sejt-receptor jelátvitelben részt vevő BTK enzim gátlásával a BTK-gátlók a rosszindulatú B-sejtek leválását idézik elő a rákos helyekről vér, ami sejthalálhoz vezet. A BTK gátlása csökkenti a rosszindulatú B-sejtek proliferációját és csökkenti a rosszindulatú sejtek túlélését. A BTK-gátlók hatása azonban kiterjed a nem rosszindulatú sejtekre is, ami a mellékhatásaikért is felelős.

Mik a Bruton tirozin-kináz (BTK) gátlók mellékhatásai?

BTK-gátlók súlyos mellékhatással jártak. Az ibrutinib volt az első 2013-ban jóváhagyott BTK-gátló, de a későbbi BTK-gátlók kevesebb mellékhatással járnak.

Az ibrutinib magas vérzési kockázattal jár (a betegek körülbelül 50%-ánál alakul ki enyhe vérzés), pitvarfibrilláció (a betegek 16%-a), valamint a magas vérnyomás (az ibrutinibet szedő CLL-ben szenvedő betegek csaknem 40%-ánál magas vérnyomás alakul ki).

Az ibrutinibbel szembeni rezisztencia is problémát jelent. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer már nem működik úgy, ahogy kellene, és ez általában egy szerzett mutációnak köszönhető. Azok az emberek, akiknél az ibrutinib-kezelés előrehaladott volt, de hirtelen abbahagyták, betegségük agresszívebb klinikai progresszióját tapasztalják, és az ibrutinib-kezelés abbahagyását egy következő terápiás vonallal átfedve javasolt. Az ibrutinib akár 18%-os gyógyulási arányt is elérhet.

Az acalabrutinib biztonságosabb biztonsági profillal rendelkezik, mint az ibrutinib: a betegek 7%-ánál magas vérnyomás, 11%-ban neutropenia és 10%-ban tüdőgyulladás fordul elő. A súlyos vérzés nem gyakori. Az acalabrutinib előnyben részesíthető olyan betegeknél, akik nem tolerálják az ibrutinibet az egyidejűleg fennálló állapotok vagy toxicitások miatt. Az egyszeres acalabrutinib azonban alacsony gyógyulási aránnyal jár (körülbelül 2%), és a kombinált terápia hatékonyabb lehet.

A zanubrutinibbel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a neutropenia (14%), a vérszegénység (8). %), neutropenia (7%) és tüdőgyulladás (4%). Magas vérnyomásról csak a betegek 3%-ánál, pitvarfibrillációról pedig csak 1,9%-ánál számoltak be, többnyire hajlamosító kockázati tényezőkkel rendelkező személyeknél. Kisebb vérzést a betegek 2,5%-ánál figyeltek meg. Egyszeres zanubrutinibbel 3%-os gyógyulási arányt jelentettek.

A pirtobrutinib a BTK enzim rendkívül szelektív, nem kovalens, reverzibilis inhibitora, ellentétben más BTK-gátlókkal, amelyek tartósan kötődnek a BTK-hoz. Ez lehetővé teszi, hogy a rákos sejtek, amelyek rezisztenciát szereztek más BTK-gátlókkal szemben, ismét reagáljanak. A pirtobrutinibnek kisebb a mellékhatásai is, mint más BTK-gátlóknak, a leggyakoribbak a fáradtság (20%), a hasmenés (17%) és a véraláfutások (13%). Csak 1%-ban alakult ki pitvarfibrilláció, és a klinikai vizsgálatokban csak 5 beteg hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt.

Sorolja fel a gyógyszert BTK inhibitorok

Gyógyszer neve
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.